Validacin

5.4- Establecimiento del mtodo de

toma de muestra
La fase de toma de muestra debe ser deta-
lladamente analizada, planificada y estu-
diada, para evitar frecuentes errores que nos
conllevan, generalmente, a falsos puntos
limpios que no son tales, creyendo que
hemos realizado una excelente limpieza del
equipo.
Para llevar a buen puerto esta etapa debe-
mos tener claro desde el principio las posibi-
lidades que tenemos para elegir la correcta
en cada caso, pudiendo elegir entre:
A. Por enjuague, tambin llamado Rinse o
mtodo indirecto
B. Por Hisopo, Torunda o Swab, o mtodo
directo
C. Por cupn
D. Por inmersin
E. Por placebo
A. POR ENJUAGE
Este mtodo, generalmente mal utilizado,
tambin se denomina Rinse o mtodo indi-
recto, y est absolutamente aceptado. Sus
ventajas y desventajas son las siguientes:
Ventajas:
Permite llegar a puntos inaccesibles.
Especialmente indicado para tuberas, dosi-
ficadores y piezas largas.
Fcil manejo.
Permite hacer mtodo de recuperacin de
residuos.
Desventajas:
No arrastra residuos adheridos fuertemente
a la superficie de los equipos.
Se produce fcilmente el efecto dilucin:
si usamos una gran cantidad de volumen
de enjuague, corremos el riesgo de diluir la
cantidad de residuo arrastrado hasta partes
inferiores al lmite de deteccin del aparato
analtico a utilizar.
Posibles prdidas del lquido de enjuague.
Usemos este mtodo definiendo y contro-
lando las condiciones de Rinse. Realizar el
test de recuperacin es algo obligatorio, y si
tenemos dudas del mismo, se llevar a cabo
un estudio de correlacin con el test de Swab
o Hisopo, pero no esperemos que la relacin
vaya a ser 1:1, ya que los dos mtodos miden
cosas distintas, dos superficies muy diferen-
tes.
B. POR HISOPO (TORUNDA O SWAB)
Sin duda es el mtodo de eleccin, el que se
debe utilizar siempre que sea posible. Sus
ventajas y desventajas son las siguientes:
Ventajas:
Toma la muestra directamente del punto
definido como crtico.
No se interfiere con la toma de muestra de
otros puntos.
Se muestrea una superficie fija y estandari-
zada: 25 cm
2
El Test de recuperacin es ms sencillo y
controlable.
Desventajas:
Es necesario que el personal tenga la expe-
riencia apropiada para barrer de forma ade-
cuada los 25 cm
2
. Para ello, el personal que
trabaja en departamentos de Microbiologa
suele tener bastante experiencia, ya que las
tcnicas de sembrado en agar presenta
similitudes.
Existe la posibilidad de que la composicin
del hisopo interaccione con los residuos y
quede adsorbido dentro de su estructura.
C. POR CUPN
El mtodo por cupn tiene dos posibles
variantes:
1. Cupn sucio: Consiste en preparar una
pieza de 25cm
2
del mismo material que la
parte del equipo, ensuciarla con una canti-
dad de contaminante conocida, fijarla al
interior del equipo en el punto determi-
nado como Worst Case, y realizar la lim-
pieza determinada. Una vez acabados los
ciclos, se saca el cupn y se determina el
residuo existente.
2. Cupn Limpio: Consiste en fijar el cupn
en el equipo, fabricar la campaa normal,
proceder a la limpieza y extraer el cupn,
donde se determina el residuo existente.
Las ventajas e inconvenientes de este
mtodo se pueden resumir en:
Ventajas:
Permite estudiar mejor la adherencia del
residuo al material.
La toma de muestra es fcil al ser realizada
out place.
Se muestrea una superficie fija y estandari-
Validacin de limpieza
en la Industria Farmacutica (y III)
Eduardo Sanz Snchez. Director de Operaciones,
Director Tcnico Farmacutico y Director Supply
Chain Europa. McNeil Ibrica S.L.U,
Johnson&Johnson Company
En este tercer artculo de la serie que nos ocupa, vamos a hacer una
revisin de dos etapas crticas en el proceso de validacin de los
mtodos de limpieza:
5.4- Establecimiento del mtodo de toma de muestra
5.5- Mtodo de recuperacin de residuos
Los departamentos de Calidad y Produccin deben aunar sus
esfuerzos para un correcto muestreo y recuperacin de los
potenciales contaminantes de nuestros equipos y
maquinarias, para huir de los tan temibles y, lamentablemente,
frecuentes falsos negativos. Prestemos atencin a los detalles, que son
los que nos llevaran por un camino u otro, a veces sin darnos siquiera
cuenta de ello.
58 ENERO/FEBRERO06
FARMESPAA INDUSTRIAL
zada: 25 cm
2
Fcil inspeccin visual.
Desventajas:
Existe un riesgo de que el cupn caiga
durante los procesos, provocando daos en
los equipos y/o interfiera con los productos.
En ocasiones no es sencillo fijar el cupn a
la superficie de los equipos sin daarlos.
Dificulta en determinados casos llegar al
peor punto.
D. POR INMERSIN
Este mtodo consiste en desmontar determi-
nadas piezas de la maquinaria y equipos, que
contengan, por supuesto, el peor punto, y
sumergirlos durante un tiempo establecido
en un lquido de extraccin de composicin
fija y determinada, que puede ser agua, y
valorar la cantidad de residuo en el liquido de
enjuague.
Ventajas:
Permite estudiar mejor la adherencia del
residuo al material.
La toma de muestra es fcil al ser realizada
out place.
Llega a todas las partes de la pieza.
Desventajas:
Slo es vlido para piezas y partes de equi-
pos pequeas.
Se pueden producir falsos negativos por el
efecto dilucin.
Dificulta en determinados casos llegar al
peor punto.
E. POR PLACEBO
Este ltimo mtodo utiliza un placebo, cuya
composicin es exactamente igual al pro-
ducto que contiene el contaminante, se pasa
por todos los equipos completamente lim-
pios, y se determina la posible presencia del
contaminante en dicho placebo. Es un
mtodo poco ventajoso y poco recomenda-
ble, ya que es costoso, mancha los equipos y
fuerza una limpieza posterior. Tambin existe
una posibilidad muy alta de efecto dilucin y
se genera gran cantidad de residuos.
Como reflexin final, recordar que los mto-
dos de eleccin para la toma de muestras en
las validaciones de limpieza son el Hisopo
(Swab o mtodo directo), y el mtodo por
aclarado (Rinse o mtodo indirecto), siendo la
conjuncin de ambos el proceso ms
correcto para realizar dicha toma de muestra.
5.5- Mtodo de recuperacin de
residuos
El mtodo de recuperacin de residuos es
totalmente obligatorio en los casos de toma
de muestras por Hisopos y Cupones, ya que
es, en cierta manera, una validacin de dicha
toma de muestra, es decir, verificar que real-
mente estamos extrayendo el residuo exis-
tente, que lo capturamos, que lo cedemos y
que lo cuantificamos de forma adecuada, evi-
tando as los muy frecuentes y no deseados
falsos negativos.
Los pasos bsicos son:
1. Definir zonas de muestreo.
2. Comprobar los materiales de la zona de
muestreo.
3. Conseguir material exactamente igual a la
zona de muestreo, de 25 cm
2
de superficie.
4. Preparar solucin de residuo conocida.
5. Manchar los 25 cm
2
de la superficie con
Hisopo humectado en la solucin del
punto 4.
6. Dejar secar la pieza a temperatura
ambiente.
7. Extraer con Hisopo + disolvente segn
toma de muestra en equipo, es decir, con
otro Swab o por Rinse.
8. Analizar segn mtodo validado. Para
toma de muestra por Swab, se acepta un
% de recuperacin entre 70-100%, y para
el caso de Rinse, entre 50-75%.
9. Realizar mnimo tres ensayos por tipo de
material.
10. Para valores menores de 70% en Sawb o
de 50% en Rinse, el test es vlido si
existe repetitividad de las tres muestras,
aunque ello no es muy aconsejable a
menos que no se realicen 9 lecturas por
tipo de material, y usando los coeficien-
tes de variacin normales en cualquier
tcnica analtica.
11. Si es menor de 70% 50% y no existe
repetitividad, el mtodo no es vlido y se
deben modificar parmetros.
12. Aplicar el Coeficiente de Recuperacin
obtenido en las frmulas para determinar
la cantidad de residuos (en siguientes
captulos veremos dnde y cundo).
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FARMESPAA INDUSTRIAL