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METABOLISMO DE AMINOCIDOS

CATABOLISMO DOS AMINOCIDOS

AAS excedentes no podem ser armazenados e nem excretados.

O que fazer?

So usados como alimento energtico do metabolismo.

A -amina removida e o esqueleto de carbono transformado
em intermedirio de via metablica.

Destino:

1 - -Amino = ciclo da uria = eliminao como uria.
2 Esqueletos de carbono = acetil-CoA, acetoacetil-CoA, piruvato ou
intermedirios do ciclo de Krebs.

Os aminocidos podem ser convertidos em:
1 cidos graxos; 2 Corpos cetnicos; 3 Glicose.


DESTINO DO GRUPO AMINO

A DESAMINAO OXIDATIVA

Local da degradao de aminocidos em mamferos = fgado.

Primeira etapa = transferncia do grupo amino

Reao bsica: Aminocido + -KGT glutamato

Enzimas envolvidas = aminotransferases ou transaminases
Catalisam a transferncia de uma amina de um AA para um -
cetocido.




2
Principais enzimas:

1 aspartato aminotransferase
Aspartato + -KGT OAA + glutamato

2 alanina aminotransferase
Alanina + -KGT piruvato + glutamato


Segunda etapa = desaminao oxidativa

Formao do on amnio a partir da desaminao do glutamato.

Enzima responsvel = glutamato desidrogenase

Glutamato + (NAD
+
ou NADP
+
) + H
2
O NH
+
4
+ (NADH ou NADPH)
+ H
+











Regulao da glutamato DH (enzima alostrica)

Inibidores = GTP e ATP Ativadores = GDP e ADP

Qual o destino do NH
+
4
??? Ciclo da uria.








3
OUTRAS FORMAS DE DESAMINAO

Alanina e treonina = converso direta a NH
+
4
Motivo = grupo OH
no carbono .

Ao das enzimas desidratases.

Serina serina desidratase piruvato + NH
+
4


Treonina treonina desidratase -cetobutirato + NH
+
4


O CICLO DA URIA

Tipos de excreo de nitrognio:

1 - Ureotlicos = vertebrados terrestres = uria.
2 Uricotlicos = aves e rpteis = cido rico.
3 Amoniotlicos = animais aquticos = amnia.

Como formada a uria????

1 Aspartato = fornece um tomo de nitrognio.
2 - NH
+
4

3 CO
2


NH
+
4
e CO
2
carreados na forma de ornitina.

Precursor da uria a arginina.

Reaes

1 Arginina + H
2
O arginase uria + ornitina

Formao da uria.

2 Ornitina + carbamil fosfato ornitina transcarbamilase citrulina +
Pi

Transferncia do grupo amina.

4
3 Citrulina + aspartato + ATP arginino-succinato sintetase
arginino-succinato + AMP + PPi

Reao de condensao impelida por ATP.

4 Arginina-succinato arginino-succinase arginina + fumarato

Transferncia de grupo amino e manuteno do esqueleto de
carbono do aspartato (na forma de fumarato).


COMO FORMADO O CARBAMIL FOSFATO???

Ao da enzima carbamil fosfato sintetase

NH
+
4
+ CO
2
+ 2 ATP + H
2
O carbamil fosfato + 2 ADP + Pi + 3 H
+


Reao irreversvel = consumo de 2 ATP.



















UNIO DOS CICLOS DE KREBS E DA URIA

Estequiometria do ciclo da uria:
5



Resultado do ciclo da uria:

1 Formao da uria = elimina 2 tomos de N por tomo de C;
2 Consumo de 4 ~ P;
3 Formao de fumarato.

Funo do fumarato:
Liga o ciclo da uria ao ciclo de Krebs
Fumarato no CAC hidratado a malato oxidado a OAA.

Destino do OAA:
1 Transaminao a aspartato;
2 Converso a glicose pela gliconeognese;
3 Condensao com acetil CoA para formar citrato;
4 Transformao em piruvato.
















Compartimentalizao do ciclo da uria:
Matriz mitocondrial:
1 - Formao de NH
+
4
(glutamato-DH);
2 formao de carbamil fosfato;
3 Sntese de citrulina.
Citossol Demais reaes
6



























DESTINO DO ESQUELETO DE CARBONO

Na degradao dos aminocidos formao de intermedirios
converso em glicose ou oxidados pelo CAC.

Os esqueletos dos 20 AAs convertidos em 7 molculas:

1 Piruvato;
2 Acetil CoA;
3 Acetoacetil CoA;
4 - -KGT;
5 Succinil CoA;
6 Fumarato;
7 OAA.



7
Divises:

* Aminocidos cetognicos = formam corpos cetnicos = AAs
convertidos em acetil CoA e acetoacetil CoA.

* Aminocidos glicognicos = formam glicose = AAs convertidos em
piruvato, -KGT, succinil CoA, fumarato e OAA.


Dos 20 aminocidos....

A Leucina e lisina = cetognicos;
B Isoleucina, fenilalanina, triptofano e tirosina = cetognicos e
glicognicos;
C Os outros 14 AAs so glicognicos.

Essa classificao varia entre os autores!!!!! CUIDADO!!!!!!!


DESTINOS DOS TOMOS DE CARBONO DOS AMINOCIDOS

1 - Famlia C3 = alanina, serina e cistena = convertidas em piruvato

2 Famlia C4 = aspartato e asparagina = convertidas em OAA

* Aspartato + -KGT aspartato transaminase OAA +
Glutamato
* Asparagina + H
2
O asparaginase NH
+
4
+ Aspartato

3 Famlia C5 = glutamina, prolina, arginina e histidina = convertidas
em -KGT.

4 Entrada da metionina, isoleucina e valina na forma de succinil CoA

5 Converso da leucina, isoleucina e valina

* Leucina convertida em acetil CoA e acetoacetato.
* Isoleucina convertida em acetil CoA e propionil CoA.
* Valina convertida em metilmalonil CoA.

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6 Converso da fenilalanina e tirosina

* Converso da fenilalanina em tirosina.
* Converso da tirosina em acetoacetato e fumarato.





















ANABOLISMO DOS AMINOCIDOS

Funo do nitrognio = sntese de aminocidos, bases nitrogenadas e
outras biomolculas. O nitrognio entra nas reaes na forma reduzida.

Os organismos superiores no convertem N
2
em NH
4
+



De onde vem o nitrognio????

A partir da fixao do nitrognio realizada por bactrias e algas
cianofceas.

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Exemplo = simbiose entre a bactria Rhizobium e as razes de
leguminosas. A quantidade de N
2
fixado da ordem de 2x10
11
kg por
ano.



possvel a fixao de N
2
por indstrias!!! Quais as condies???

*Catalisador frrico; *500 C de
temperatura;
*300 atm de
presso.


FIXAO BIOLGICA DO NITROGNIO

Ao do complexo enzimtico nitrogenase = dividido em duas unidades:

1 Redutase = fornece
eltrons;
uma Fe-protena de 64
kDa que contm duas
subunidades proticas
idnticas formando um centro
[4Fe-4S] e dois centros de
ligao a ATP.

2 Nitrogenase = reduz o N
2;
uma Mo-Fe-protena de
220 kDa constituda por
subunidades
2

2
.


A converso do N
2
em NH
4
+
necessita:

1 ATP; 2 Agente redutor (ferredoxina).

Estequiometria do processo:




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ETAPAS DO PROCESSO

1 Reduo da ferredoxina por processos fotossintticos ou transporte
oxidativo de eltrons;
2 A ferredoxina reduzida transfere eltrons para a redutase;
3 O ATP liga-se a redutase e ocorre a transferncia de eltrons para a
nitrogenase;
4 Os eltrons so transferidos, o ATP hidrolisado e a redutase se
dissocia da nitrogenase;
5 A nitrogenase reduz o N
2
em NH
4
+
.













ETAPAS DE REDUO DO NITORGNIO

N
2
(nitrognio) + 2H
+
+ 2e
-
N
2
H
2
(diimina) + 2H
+
+ 2e
-
N
2
H
4

(hidrazina) + 2H
+
+ 2e
-
2 NH
3
(amnia)


INCORPORAO DO NH
4
+
EM AMINOCIDOS

Incorporao = ocorre com a participao do glutamato e da glutamina.

A amina da maioria dos AAs vem da amina do glutamato
por desaminao.

A glutamina contribui com o grupo amino da cadeia lateral.

Reao de incorporao:

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Primeira reao:
A enzima glutamato-DH catalisa a seguinte reao:
NH
4
+
+ -KGT + NADPH + H
+
glutamato + NADP
+
+ H
2
O

Incorporao do NH
4
+
e formao de aminocido.

Segunda reao:
A enzima glutamina sintetase catalisa a seguinte reao:
Glutamato + NH
4
+
+ ATP glutamina + ADP + Pi + H
+


Incorporao do NH
4
+
e formao de novo aminocido. O ATP
responsvel pela formao do grupo amida na cadeia lateral.

Glutamina sintetase = controle do metabolismo do nitrognio.











SNTESE DOS DEMAIS AMINOCIDOS

Tipos:
1 Essenciais = os humanos no possuem vias biossintticas. Devem
der obtidos da dieta. So vias de formao complexas. So sintetizados
por vegetais e microrganismos.

2 No essenciais = os humanos possuem vias de biossntese. Vias de
formao simples.

Caracterstica comum das vias de biossntese

Os esqueletos de carbono vm de intermedirios da gliclise, via
pentose-fosfato ou ciclo do cido ctrico.
Existem 6 famlias biossintticas!!!!!
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Vias para AAs no essenciais:

1 - Piruvato + glutamato alanina + -KGT
2 OAA + glutamato aspartato + -KGT
3 Aspartato + NH
4
+
+ ATP asparagina + AMP + PPi + H
+

4 Fenilalanina + O
2
+ NADPH + H
+
tirosina + NADP
+
+ H
2
O

FAMLIAS BIOSSINTTICAS


1 A partir do -KGT formado o
glutamato = precursor da glutamina,
prolina e arginina.

Todos so AAs no essenciais.





2 O 3-fosfoglicerato origina a serina. A seguir,
a serina convertida em cistena e glicina.

Todos so AAs no essenciais.






3 A eritrose-4-fosfato e o
fosfoenolpiruvato so convertidos
em corismato. O corismato
convertido em fenilalanina, tirosina
e triptofano.

Fenilalanina e triptofano so
AAs essenciais.


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4 A ribose -5 fosfato convertida em
histidina.

Esse um AA essencial.




5 O OAA convertido
em aspartato = precursor
da asparagina, metionina,
treonina e lisina.
A treonina
convertida em isoleucina.

Metionina, treonina,
lisina e isoleucina so
AAs essenciais.


6 O piruvato convertido em
alanina, valina e leucina.

Valina e leucina so AAs
essenciais.


REGULAO DA BIOSSNTESE DE AMINOCIDOS

Ocorre por retroinibio.
Enzima chave = catalisa a reao irreversvel de uma via.
Retroinibio = o produto final da via inibe a enzima chave.







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Outras formas de controle

1 Controle seqencial da retroinibio.
Ocorre em vias ramificadas.
O produto final de cada via inibe a primeira enzima do ponto de
ramificao.
A primeira enzima chave tambm pode ser inibida se ambos os
produtos estiverem em excesso.
Controle da sntese de AAs aromticos.













2 Multiplicidade enzimtica
Primeira etapa comum catalisada por enzimas diferentes. Cada
uma dessas enzimas inibida por um dos produtos finais.
Tambm apresenta controle seqencial da retroinibio.
Controle da sntese de fenilalanina e tirosina.













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3 Controle combinado
A primeira enzima chave inibida por altos nveis de ambos os
produtos.
Controle da sntese de treonina e lisina.














REGULAO DO
METABOLISMO DE
NITROGNIO

Ponto de controle =
glutamina sintetase.
Dois mecanismos
de regulao:

1) Inibio pelos produtos
finais do metabolismo da
glutamina.

Triptofano, histidina,
carbamil fosfato,
glicosamina-6-P, CTP,
GMP, alanina e glicina.

2) Modificao covalente.

Duas formas da
glutamina sintetase:
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1 - Forma adenilada (inativa); 2 Forma desadenilada (ativa).

Quem adiciona AMP na glutamina sintetase??? Adenil transferase
(adiciona e remove o AMP).

O que determina que a adenil transferase adicione ou remova AMP da
glutamina sintetase??? ao da protena regulatria (protena P).

Como ocorre? Complexo protena P e adenil transferase adiciona
AMP a glutamina sintetase passa para a forma inativa.

Complexo protena P-UMP e adenil transferase remove AMP
da glutamina sintetase passa para a forma ativa.

Como a protena P recebeu o UMP???? Ao de outra protena a
uridil transferase.

Enzima estimulada por ATP e -KGT. Enzima inibida por glutamina.

Exemplo de cascata de reao enzimtica = Proporciona muitos pontos
de regulao e uma sintonia mais fina do fluxo de nitrognio na clula.