Tejido con

especializado: sangre
INTRODUCCION
La sangre es una forma especializada de tejido conectivo, que se forma primero en los espacios vasculares mesenquimatosos de
embriones humanos en etapas somticas tempranas. Consta de elementos formes, o clulas sanguneas, y una sustancia
intercelular lquida, el plasma sanguneo. La sangre es un tejido circulante que integra una regin del cuerpo con otra. Durante
toda la vida est en circulacin continua a travs de los vasos sanguneos (Cap. 8), por la accin de bombeo del corazn. De esta
manera, acta como un medio de transporte que lleva a las clulas las sustancias esenciales para sus procesos vitales y que
recoge de ellas los desechos del metabolismo. El volumen sanguneo en el ser humano adulto sano es de unos 5 litros, y la san-
gre representa 8% del peso corporal. A causa de
la fluidez del plasma, las clulas sanguneas no tienen una relacin espacial definida. Las clulas sanguneas reciben su nombre
segn su aspecto en estado fresco y sin teir. Los elementos celulares o formes de la sangre son: los glbulos rojos (eritrocitos),
los glbulos blancos (leucocitos) y las plaquetas (trombocitos).
El examen de los elementos formes de la sangre es de importancia clnica, ya que la morfologa, nmero y proporciones de los
diferentes tipos celulares son indicadores de muchos cambios patolgicos en el cuerpo. Aunque algunas caractersticas de los
elementos formes son visibles en sangre fresca, muchas otras slo se ven despus de fijarlas y teirlas. Se sugiere tener varios
atlas estndar sobre clulas sanguneas en el laboratorio de histologa mientras se estudie la sangre. Se ahorrar mucho tiempo
si el estudiante puede tener a la mano excelentes ilustra-
Clones a color de todas las clulas sanguneas con las que puede enfrentarse aqu y en su subsiguiente trabajo en hematologa
clnica.
Los mtodos de tincin de Romanovsky, de los cuales son ejemplos el de Giemsa y el de Leishman, son muy usados en los
laboratorios histolgicos y clnicos. Comprenden la tincin en soluciones que son mezclas de azul de metileno y eosina.
Adems, debe sealarse que las cifras dadas para las dimensiones y nmero de clulas slo son valores aproximados y que, con
excepcin de los eritrocitos, las dimensiones de las clulas son menores cuando se miden en estado fresco que cuando se^miden
en un frotis de sangre desecada y fijada.
ERITROCITOS
Los eritrocitos, o glbulos rojos, son clulas muy especializadas cuya funcin es llevar oxgeno de los pulmones a los tejidos y
dixido de carbono en direccin contraria. Los eritrocitos se llaman corpsculos porque, a diferencia de los leucocitos, no
poseen ncleo. Sin embargo, hay un ncleo en las clulas (normoblastos) de las cuales se derivan los glbulos rojos. En algunos
mamferos, y en muchos animales inferiores, los eritrocitos conservan sus ncleos durante toda la vida. Los glbulos rojos son
discos aplanados y cncavos (Fig. 5-1). Esta forma bicncava ofrece la mayor rea de superficie posible para el tamao de la
clula. Cuando se les corta a la mitad y se les mira por el lado del corte presentan forma de pesa. Visto de frente, cada uno de
ellos presenta una porcin central delgada que se ve ms clara que la porcin perifrica engrosada. En algunas enfermedades
hay eritrocitos humanos con alteracin de su forma en la circulacin (Fig. 5-2). Estos corpsculos son elsticos y pueden sufrir
distorsin considerable, como lo prueba su capacidad para pasar por los capilares de pequeo calibre. Aunque la forma de disco
bicncavo es con mucho la que se observa con ms frecuencia en la san'gre circulante, se han descrito clulas con forma de
campana y de copa. Lo ms probable es que estas variaciones sean una modificacin de la forma bicncava en respuesta a
fuerzas externas.
Los corpsculos miden en promedio unos 7.6 /tm de dimetro y 1.9 jim en su parte ms gruesa en los frotis secos. El corpsculo
vivo hidratado tiene un dimetro mayor (alrededor de 8.5 im), y menor en el material cortado (alrededor de 7 /un). Este
corpsculo es la unidad de medida
que se tiene a la mano para estimar el tamao de las estructuras adyacentes en los cortes histolgicos.
Los eritrocitos son los ms abundantes de los elementos formes de la sangre. En el varn adulto normal son alrededor de cinco
millones por milmetro cbico; en la mujer adulta, unos cuatro y medio millones. Estas cifras son promedios, ya que las cuentas
normales reales pueden variar hasta en un milln, ms o menos, a partir de los promedios dados. La residencia prolongada en
lugares elevados se acompaa de un aumento en el nmero de eritrocitos. La cifra para la zona de superficie total de todos los
eritrocitos en el cuerpo humano es impresionante. Se eleva aproximadamente a 3 500 m
2
. Esta enorme rea es de la que se
dispone para el intercambio entre los eritrocitos por un lado y el plasma y el aire por el otro.
En frotis delgados de sangre fresca, el eritrocito es de color amarillo verdoso plido. El caracterstico color rojo se hace evidente
cuando las clulas se acumulan. En un frotis seco de sangre perifrica, los eritrocitos se tien de rojo (o sea que son acidfilos)
con las tcnicas de Leishman y Giemsa. El citoplasma aparece homogneo y no se encuentra ncleo. Cada eritrocito est en-
vuelto por una delicada membrana plasmtica (esto es, una membrana unitaria tpica) que consta de aproximadamente 40%
de lpidos (p. ej., fosfolpidos y colesterol), 50% de protenas y 10% de carbohidratos. Cerca de 50% de las protenas existen
como protenas integrales de membrana. Varias protenas perifricas, que incluyen la espectrina y la actina, se hallan en la
membrana plasmtica. Estas protenas perifricas forman una red que acta como citosquele- to, formada por dos capas: una
capa granulosa vertical y una malla filamentosa horizontal. La malla est construida principalmente por la protena contrctil,
espectrina. Tanto sta como la actina se unen a las protenas integrales ce membrana plasmtica por medio de otra protena
perifrica de membrana llamada anc - na. La espectrina conserva la forma bicncava . permite el flujo eficaz de oxgeno y
dixido ce carbono en el interior. Esta flexibilidad de la membrana tambin permite que la viscosidad cei la sangre se conserve
baja. Aunque la forma ce eritrocito maduro es afectada por la red subplaa- malmica, la plasticidad de la membrana, nece-l saria
para la supervivencia, depende de la prc-l senda de componentes de membrana (p. e. I colesterol) en la membrana plasmtica.
En cc~-l diciones normales, cerca de 1% de los corl
psculos que se encuentran en la sangre perifrica no son maduros por completo. Este porcentaje de eritrocitos inmadurfls
(reticulocitos) refleja la velocidad a la que los eritrocitos son sustituidos diariamente por la mdula sea. Los aumentos
anormales en el nmero de reticulocitos indica un aumento de la demanda de capacidad para el transporte de oxgeno. Los
reticulocitos aparecen un poco mayores que los eritrocitos y a menudo contienen RNA ribosmico que, en presencia de los
colorantes de Romanovsky, muestra un ligero tinte azuloso. Cuando se tie de manera supravital con azul brillante de cresi- lo,
este rRNA (RNA ribosmico) residual aparece en forma de unos cuantos granulos o como una delicada red interna, o retculo.
Los eritrocitos tienen tendencia a adherirse entre s por sus superficies cncavas para formar columnas o hileras semejantes a
pilas de monedas. Este fenmeno se llama formacin de pilas y se presenta de manera espontnea en la circulacin estancada o
en sangre extrada de la circulacin. Aunque se desconoce la causa exacta, muchos creen que se debe a la tensin superficial.
Qumicamente, el contenido del eritrocito consta de un complejo coloidal de lpidos y protenas que contiene una solucin de
hemoglobina en concentracin aproximada de 33%. Esta es la protena transportadora de oxgeno a la que se debe el color de los
eritrocitos y que determina en parte la forma de los mismos. La molcula de hemoglobina representa una protena conjugada de
cuatro subunidades, cada una de las cuales contiene un grupo hem, una porfirina derivada, ms hierro ferroso, unidos a un
polipp- tido. Las variaciones en. la cadena de pollppti- dos de un grupo hem producen los diversos tipos de hemoglobina. La
hemoglobina se combina con el oxgeno (oxihemoglobina) y el dixido de carbono (carbaminohemoglobina) en una reaccin
qumica reversible. Su combinacin cor el monxido de carbono (carboxihemoglobinc no es reversible y puede producir la
muerte ce organismo. Como los eritrocitos pierden sus r ceos, mitocondrias, ribosomas y muchas enzimas citoplsmicas, son
incapaces de sintetizar hemoglobina. La principal fuente de energa p=- ra esta clula es la degradacin anaerobia de g . cosa a
lactato. Una pequea porcin d,e la gluc:
sa (10%) pasa por un proceso aerobio por medio de la desviacin con monofosfato de hexosa. Las enzimas para los caminos
metablicos antes mencionados se conservan dentro de la clula madura.
Un ligero cambio estructural en un aminocido aislado de la Hb A, hemoglobina normal del adulto, produce un sndrome
clnico llamado anemia de clulas falciformes. Este produce una forma alterada de hemoglobina (Hb S) y clulas semejantes a
bastoncillos, muy inflexibles y que estn expuestas a rotura durante su paso por los vasos sanguneos espemeos.
El contenido del corpsculo normalmente est en equilibrio osmtico con el plasma. La membrana plasmtica del eritrocito
contiene un sistema de transporte activo dependiente del ATP especfico para sodio y potasio. Si el plasma se concentra por
evaporacin, o si se agregan soluciones-hipertnicas a la sangre, tiene lugar la prenocin de los corpsculos. Esto es resultado
del paso de agua de los eritrocitos hacia el plasma, lo que produce un encogimiento de los corpsculos y la aparicin de
protuberancias en su superficie para dar un contorno festoneado. Por otra parte, si la solucin es diluida (medio hipo- tnico) ,
el agua entra a los corpsculos y stos se hinchan hacindose esfricos, perdiendo hemoglobina que va al plasma circundante.
Este proceso se llama hemolisis. La forma resultante se denomina sombra corpuscular o fantasma, corpuscular y prcticamente
consta slo de una preparacin de membrana. La hemolisis tambin es efectuada por agentes que daan la membrana
plasmtica, y las sustancias que producen este efecto se conocen como hemolisinas o agentes hemolticos.
La aglutinacin, o agrupacin de los corpsculos, es inducida por diversos agentes. Puede presentarse en la sangre circulante en
gran variedad de estados patolgicos. Las aglutininas que hay en el plasma de algunos individuos pueden provocar la
aglutinacin de los eritrocitos en otros. Las aglutininas son la base de los cuatro grupos sanguneos principales (grupo
sanguneo ABO). Los factores que determinan estos grupos sanguneos son los. azcares terminales del glucocliz de la
membrana plasmtica, que son glucoprotenas y glucolpidos. La composicin terminal de los aminocidos y la secuencia de
glucoforina en la superficie externa de la membrana plasmtica determina el grupo sanguneo MNS.
En algunos estados patolgicos puede haber variaciones enormes no slo del nmero, sino
tambin del tamao, forma y contenido de hemoglobina de los eritrocitos. La presencia de un alto porcentaje de eritrocitos con
grandes variaciones en tamao se llama anisocitosis. Las clulas menores de 6 pm de dimetro se denominan microcitos, y las
mayores de lo normal, que se encuentran con frecuencia en algunos tipos de anemia, se conocen como macrocitos o megalo-
citos. Las clulas con alteraciones de la forma se llaman poiquilocitos. Cuando la velocidad de formacin de eritrocitos es mayor
que la velocidad de sntesis de hemoglobina, se producen eritrocitos con una concentracin de hemoglobina menor que lo
normal. Estas clulas aparecen ms plidas (hipocrmicas) que los eritrocitos normales [normocrmicos]. Hay un estado pa-
tolgico en que se produce la retencin de fragmentos del DNA nuclear durante la eliminacin del ncleo. Dos o ms de estos
fragmentos o grnulos se llaman cuerpos de Howell-Jolly.
LEUCOCITOS
Los leucocitos, o glbulos blancos, son clulas con ncleo. Hay un promedio de 5 000 a 9 000 leucocitos por mm
3
en la sangre
humana normal. Estas clulas no presentan una forma constante debido a su capacidad para efectuar movimientos ameboides.
A diferencia de los eritrocitos, los leucocitos slo son funcionales en un grado pequeo en el torrente sanguneo. Presentan su
mayor actividad en los tejidos conectivos. Su capacidad para realizar movimientos ameboides los capacita para separar las
clulas de las paredes capilares (endotelio) y entrar a estos vasos o salir de ellos (diapdesis). En general, los leucocitos
participan en los mecanismos de defensa celular y humoral del organismo contra materiales extraos. Es por esta razn que se
encuentran en nmero considerable en el tejido conectivo.
El nmero de leucocitos en nios es mucho mayor, y vara notablemente en los estados patolgicos. Si el nmero aumenta por
arriba de 12 000 por mm
3
, el estado se llama leucocitosis', si disminuye por abajo de 5 000 se denomina leucopenia. Hay que
tener en cuenta que los leucocitos que se ven en el estado vivo o en los cortes histolgicos sistemticos aparecen muy diferentes
de las mismas clulas que se observan en los frotis secos. En los cortes, los leucocitos aparecen redondeados, como lo son dentro
de la circulacin, pero su dimetro es menor que en el estado vivo debido al encogimiento. En los
frotis, las clulas se aplanan y aparecen mayores que en vida, y hay alteracin o distorsin de muchos detalles estructurales; por
ejemplo, el nuclolo de los leucocitos granulosos queda oculto. Por ello, hay que tener en mente el tipo de preparacin al
considerar el aspecto histolgico de las diversas clulas.
Hay dos tipos principales de leucocitos: agranulosos y granulosos {Fig. 5-3). Los agranulosos se caracterizan por su citoplasma
claro, homogneo y ligeramente basfilo. Los ncleos tienen forma que va de esfrica a reniforme. Los leucocitos granulosos
tienen citoplasma que contiene muchos cuerpos granulosos caractersticos y poseen ncleos de forma muy variable.
Leucocitos agranulosos
Existen dos tipos de leucocitos agranulosos: lin- focitos, que son clulas pequeas con citoplasma escaso, y monocitos, que son
clulas ligeramente ms grandes que contienen cantidades algo mayores de citoplasma.
Linfocitos. En la sangre humana, los linfocitos son clulas esfricas con dimetro que vara de 6 a 8 jim, aunque algunas pueden
ser mayores. La mayor parte son slo un poco mayores que los eritrocitos. Representan 20 a 35% del nmero total de glbulos
blancos. En los linfocitos pequeos, el ncleo es tan grande que llena casi toda la clula, dejando slo un estrecho anillo de
citoplasma. La cantidad de citoplasma es tan pequea que en las preparaciones de laboratorio es el ncleo la nica parte de un
linfocito pequeo que se puede identificar. El ncleo aparece esfrico y por lo general muestra una pequea muesca en un lado.
Esta muesca es ms evidente en el linfocito grande. La cromatina densa del ncleo se tie intensamente, y el nuclolo es in-
visible en frotis secos teidos. El citoplasma toma coloracin basfila debido a una concentracin de ribosomas en todo el
citoplasma, como se ve en las micrografas electrnicas. Los frotis secos teidos por el mtodo de Romanovsky muestran
grnulos azurfilos purpreos que en ocasiones se pueden ver dentro del citoplasma, pero a dife
rencia de los grnulos especficos de los leucocitos granulosos, son de naturaleza variable.
Algunos de los linfocitos de la sangre circulante normal pueden medir hasta 10 o 12 fim (medidos en frotis secos). En sangre
fresca su tamao es algo menor. El tamao mayor se debe sobre todo a una mayor cantidad de citoplasma. Estas clulas a veces
se llaman linfocitos de tamao mediano. Parece que algunas de las clulas mayores son intermedias entre los linfocitos y los
monocitos. No debe confundirse ninguna de estas clulas grandes con los linfocitos grandes que se hallan en los ganglios
linfticos y slo aparecen en la sangre en estados patolgicos. Estos ltimos se distinguen por su ncleo vesicular con nuclolos
prominentes.
Aunque tienen una morfologa semejante, los linfocitos de la sangre constituyen una poblacin celular heterognea y se pueden
clasificar segn su origen, aspecto estructural fino, marcadores de superficie, ciclo vital y funcin. Tambin tienen la capacidad
de transformarse en otros tipos celulares. Los linfocitos grandes, con dimetros hasta de 18 y.m, se diferenciarn en dos catego-
ras principales de clulas efectoras, los linfocitos T y B, en respuesta a antgenos especficos (Fig. 5-4). Estos se examinan con
ms detalle en la ltima parte de este captulo.
Monocitos. Son clulas grandes con dimetro promedio de 9 a 12 /mn, pero en los frotis secos se pueden aplanar para alcanzar
un dimetro de 20 fim o ms (Fig. 5-5). Constituyen 3 a 8% de los leucocitos de la sangre. En estas clulas el ncleo es excntrico,
de forma ovoide o reniforme y puede mostrar una profunda depresin o forma de herradura en las clulas ms viejas. Este
ncleo no se tie de color tan intenso como el del linfocito, debido a la naturaleza finamente granulosa de la cromatina que se
dispone en forma de una red delicada. Hay una relativa abundancia de citoplasma que con la tincin de Wright es de color azul
grisceo plido en los frotis secos. A menudo presenta aspecto vacuolado o reticulado y se ve que contiene una poblacin de
grnulos azurfilos, que son ms abundantes pero ms pequeos que en los linfocitos. Estos grnulos son lisosomas primarios.
El examen
con microscopio electrnico revela un aparato de Golgi bien desarrollado, microfilamentos y microtbulos cerca de la muesca
del ncleo, algo de retculo endoplsmico granuloso, pero menos ribosomas libres que los que se encuentran en los linfocitos, y
uno o dos nuclolos en el ncleo. La superficie celular del monocito presenta abundantes microvellosidades y vesculas
pinocitticas. Raras veces se pueden encontrar formas intermedias entre los monocitos y los linfocitos de tamao medio, y en
estos casos es difcil la identificacin positiva.
Los monocitos grandes muestran mayor actividad que los pequeos, y al moverse emiten
muchos seudpodos de forma y tamao variables. Despus de llegar a los tejidos conectivos, los monocitos se transforman en
macrfa- gos, que son clulas fagocitarias (Fig. 5-6). Estos macrfagos presentan microproyecciones filamentosas llamadas
filopodios y otras a manera de velos llamadas lamelipodios en la superficie celular (Fig. 5-7).
Leucocitos granulosos
Estos son de tres tipos: neutrfilos, basfilos y acidfilos (o eosinfilos), y se distinguen por la
afinidad de sus respectivos grnulos por los componentes neutros, bsicos o cidos de la mezcla de colorantes de Romanovsky.
Estos grnulos (que en vida son gotitas semilquidas) difieren en su tamao y en sus propiedades de refraccin. En contraste
con los linfocitos y los monocitos, los leucocitos granulosos siempre contienen grnulos especficos. Otra caracterstica de estas
clulas es la forma de su ncleo, que por lo general presenta dos o ms lbulos (polimorfo) unidos por filamentos delgados de
material nuclear. Por esta razn, a veces se les llama leucocitos poli-
morfonucleares (Fig. 5-8). Estos lbulos pyeder. estar separados en clulas que se supone estar, sufriendo cambios
degenerativos.
Neutrfilos. Los leucocitos polimorfonuclea- res neutrfilos son clulas grandes que tienen ur dimetro de 7 a 9 fim en estado
fresco y de 10 a 12 en los frotis secos. Son el grupo ms abu" dante de leucocitos en la sangre humana y cors tituyen 55 a 75% del
total. El ncleo es muy polimorfo y presenta una gran variedad de formas Suele constar de tres a cinco lbulos irregularmente
ovoides unidos por filamentos delgas:;
de cromatina. El nmero de lbulos aumenta con la edad. La lobulacin del ncleo ha sido la base para la clasificacin de estas
clulas segn su edad. No se encuentran nuclolos en los neutrfilos de la circulacin perifrica.
En frotis secos de sangre perifrica de mujeres se puede observar un pequeo apndice nuclear unido al resto del ncleo por un
filamento delgado de cromatina en casi 3% de los neutrfilos. Este palillo de tambor, observado por primera vez por
Davidson y Smith, representa el cromosoma sexual. Se supone que se encuentra en todas las clulas femeninas, pero en la
mayor parte de ellas est ntimamente unido a uno de los lbulos del ncleo y por ello queda oculto.
Los neutrfilos presentan una gran actividad ameboide y fagocitaria, y se ha calculado que se
desplazan a una velocidad promedio de 35 mm por minuto. Su abundante citoplasma es homogneo, pero est lleno de
grnulos finos, en su mayor parte neutrfilos (o sea que reaccionan tanto con los colorantes cidos como con los bsicos) . El
resultado es un caracterstico color prpura o lila. En las clulas ms jvenes, el citoplasma se tie basfilo, y los grnulos son
de color prpura azuloso. Con la edad, el citoplasma se tie ligeramente acidfilo, y los grnulos adquieren color prpura ms
rojizo. En otros mamferos, los grnulos son variables en su tamao y su reaccin ante los colorantes. En el conejo y el cobayo,
los grnulos captan los colorantes cidos, y por ello en estos animales se puede llamar seudoeosinfilas a las clulas. Como en
las diferentes especies las clulas varan en sus reaccio-
nes a la coloracin, a veces se les llama leucocitos heterfilos en vez de neutrfilos. A la mayor parte de los grnulos se les llama
granulos especficos. Estos grnulos son de color salmn, tienen forma esfrica o cilindrica y contienen fosfa- tasa alcalina,
colagenasa, lactoferrina y lisozima. Los grnulos azurfilos representan un segundo tipo de grnulos que se tien de color
prpura rojizo oscuro y son lisosomas primarios que contienen fosfatasa cida, catepsina, elastasa, colagenasa, protenas
antibacterianas catinicas y mieloperoxida'sa. Estas son principalmente enzimas hidrolticas y se liberan despus que los
neutrfilos ingieren partculas como carbn, bacterias y otros microorganismos. Los grnulos especficos y los azurfilos se
forman en el aparato de Golgi, y ms o menos la tercera parte de ellos son azurfilos en el neutrfilo diferenciado por completo.
En el citoplasma hay muy pocas mitocondrias, un pequeo retculo endoplsmi- co rugoso y una gran cantidad de glucgeno.
Como hay muy pocas mitocondrias, el ciclo de Krebs es de poca importancia en las actividades metablicas de los neutrfilos.
El metabolismo
anaerobio (por medio de la derivacin por el monofosfato de hexosa) es de gran ventaja para una clula que mata
microorganismos, sobre todo en medios desprovistos de oxgeno.
Eosinfilos. Los leucocitos eosinfilos o aci- dfilos son algo mayores que los neutrfilos y en el estado fresco miden de 9 a 10
pm de dimetro (Fig. 5-9). Normalmente representan 2 a 4% del total de leucocitos en el adulto, pero en los nios el porcentaje
es algo mayor, 6%. En frotis secos, el tamao de las clulas aplanadas vara de 12 a 14 pm. El ncleo suele presentar dos lbulos
(raras veces tres) y se tie de color algo ms claro que los ncleos de los neutrfilos. No hay nuclolos. De manera caracterstica,
el citoplasma est lleno de grnulos gruesos, refringentes y de tamao uniforme, que se tien intensamente con los colorantes
cidos. Los grnulos especficos, en nmero aproximado de 200 por clula, presentan un aspecto notable en las micrografas
electrnicas. Aparecen con bandas por la presencia dentro de ellos de cristales cilindricos densos, paralelos al eje mayor del
grnulo. Estos grnulos especficos son lisosomas primarios,
que contienen fosfatasa cida, betaglucuronida- sa, catepsina, fosfolipasa, RNAasa, mieloperoxi- dasa y una protena bsica (que
representa alrededor de 50% de las protenas del grnulo y determina la reaccin del mismo a los colorantes). La
mieloperoxidasa que se encuentra en ellos tiene mucho menos accin antibacteriana que la que se halla en los neutrfilos. Estos
grnulos, a semejanza de los grnulos azurfilos de los neutrfilos, son de naturaleza lisosmica.
Basfilos. Es difcil encontrar estas clulas en la sangre humana, ya que slo constituyen alrededor de 0.5 a 1% del nmero total
de leucocitos en la sangre (Fig. 5-10). Tienen ms o menos el mismo tamao que los neutrfilos, de 7 a 9 im de dimetro en
estado fresco y 10 /m o un poco ms en los frotis secos. No presentan movimientos ameboides activos, por lo que se desplazan
ms lentamente que cualquiera de los dems granulocitos. El ncleo, menos hetero- cromtico que el de los dems granulocitos,
pre
senta contorno irregular y est parcialmente estrechado para formar dos lbulos. Suele quedar oculto por los grnulos
especficos que lo cubren. Estos grnulos citoplsmicos son esfricos, gruesos y de tamao variable, y se tien de manera
metacromtica con los colorantes bsicos debido a la presencia de heparina. Son hidroso- lubles y por tanto estn disueltos en
parte o faltan en las preparaciones sistemticas. Se encuentran en menor nmero y son de tamao y forma ms irregulares que
en los otros granulocitos. Estos grnulos metacromticos basfilos tambin contienen histamina y serotonina. A diferencia de
los grnulos de los otros tipos de leucocitos granulares (granulosos), no se considera que sean lisosomas.
En el aspecto morfolgico hay dos tipos de clulas basfilas: los leucocitos basfilos de la sangre y las clulas basfilas de los
tejidos, llamadas clulas cebadas. Ambos tipos tienen grnulos que contienen heparina e histamina. A pesar de
las semejanzas que presentan, en os mamferos, las clulas cebadas de los tejidos conectivos pueden originarse de varias
fuentes, pero los leucocitos basfilos se derivan de los elementos mie- loides de la mdula sea. Adems, en algunas especies
presentan diferentes aspectos cuando se les examina al microscopio electrnico.
Funciones de los leucocitos
Se sabe poco sobre las funciones de los leucocitos cuando estn en la corriente sangunea, donde parecen ser bastante inactivos.
La mayor parte de sus funciones la efectan fuera del sistema vascular, donde presentan movimiento activo y, algunos de ellos,
fagocitosis. Dicho movimiento es un proceso ameboide o de deslizamiento en un sustrato. Los neutrfilos son los ms activos,
seguidos por los monocitos y los basfilos. En general, los linfocitos parecen ser los menos activos, pero en ciertas condiciones
pueden adquirir una notable actividad. Hay una migracin constante de leucocitos fuera de los vasos sanguneos (diapdesis)
hacia los tejidos conectivos. El nmero de leucocitos en el tejido conectivo es tan grande que se les considera como componentes
normales del mismo. Algunas de estas clulas pueden regresar hacia los vasos sanguneos o linfticos. La emigracin aumenta
considerablemente hacia los sitios de lesin o inflamacin local. Esto es una respuesta especfica a la estimulacin quimiotctica,
y las clulas son atradas por sustancias elaboradas por las clulas daadas. Para describir esta atraccin entre clulas se usa el
trmino citoclesis. Las primeras clulas que responden a este estmulo son los granuloci- tos, y ms tarde los monocitos. Los
linfocitos se acumulan en los tejidos en los sitios de inflamacin crnica.
Los neutrfilos constituyen la primera lnea de defensa contra microorganismos invasores, en especial bacterias. Se les llama
micrfagos porque fagocitan partculas pequeas en forma activa. Son esfricos e inactivos mientras circulan en la sangre, y
cambian de forma para hacerse activos al tocar un sustrato slido. En su estado activo se mueven por medio de seudpodos a
una velocidad aproximada de 30 /un por minuto y se diseminan en varias direcciones. Sus grnulos especficos son de
naturaleza lisosmica y contienen enzimas hidrolticas que se fusionan con el fagosoma para formar lisosomas secundarios.
Adems de la lisozima, enzima que fragmenta los glucsidos en la pared celular de la bacteria,
contienen lactoferrina, protena que no slo ejerce accin bacteriosttica sobre las bacterias con necesidades de hierro, sino que
tambin inhibe la produccin de ms neutrfilos. Estos grnulos pueden producir sustancias como cloruros y leci- tinas que
pueden inhibir o matar a los microorganismos. Los grnulos azurfilos son otro tipo de grnulos que se encuentran en el
citoplasma Son de naturaleza lisosmica y contienen enzimas hidrolticas cidas y una enzima especfica, la mieloperoxidasa,
que se combina con el perxido para producir oxgeno activado, que es bactericida. Los neutrfilos, en especial durante las
infecciones agudas, pueden producir seudopla- quetas, que se pueden distinguir con facilidad de las plaquetas verdaderas
porque contienen mieloperoxidasa neutrfila. Despus de esta actividad, los neutrfilos pierden todos sus grnulos y
finalmente mueren.
Los eosinfilos, a semejanza de los neutrfilos, poseen grnulos de naturaleza lisosmica, y se cree que fagocitan complejos
antgeno- anticuerpo formados como parte de la respuesta alrgica en asma y fiebre del heno. Estos grnulos tambin pueden
reducir la inflamacin al inactivar la histamina y los leucotrienos producidos por los basfilos, sustancias que provocan la
contraccin lenta del msculo liso y, en este caso, pueden mediar una respuesta inflamatoria. El nmero de eosinfilos sufre un
gran aumento en algunas enfermedades alrgicas e infecciones parasitarias. Los eosinfilos ayudan a matar helmintos al
digerirlos con hidrolasas solubles. La mieloperoxidasa no tiene la actividad antibacteriana de la enzima neutrfila. Los
eosinfilos son atrados al sitio de reaccin por factores quimio- tcticos producidos por basfilos y linfocitos. Su nmero en la
sangre disminuye despus de la administracin de corticosteroides. Estas hormonas no tienen efecto sobre los eosinfilos de la
mdula sea.
El nmero de basfilos aumenta en relativamente pocos estados patolgicos. Los grnulos especficos contienen heparina (un
poderoso anticoagulante); histamina (que aumenta la permeabilidad de los vasos sanguneos y con ello hace disminuir la
presin arterial), y serotonina (constrictor de los vasos sanguneos que ayuda a aumentar la presin arterial). Estos grnulos son
capaces de producir leucotrienos^ que hacen lenta la contraccin del msculo lis. En fechas recientes se ha aislado otra
sustancia que es un lpido posiblemente relacionado con las prosta- glandinas y que, a diferencia de la histamina, produce un
aumento lento, pero sostenido de la
vasodilatador! y la permeabilidad vascular. Estos materiales se acumulan en los grnulos especficos y son expulsados en la
superficie celular por exocitosis. Estas caractersticas indican que los basfilos tienen ntima relacin con las clulas cebadas,
pero a pesar de las semejanzas, estas clulas se originan de clulas diferentes en la mdula sea. Cuando los basfilos son las
clulas ms abundantes en un foco inflamatorio se produce un estado llamado hipersensibilidad basfi- la cutnea. El basfilo,
como la clula cebada, puede liberar el contenido de sus grnulos en respuesta a la accin de determinados ant- genos.
Los monocitos emigran con facilidad a travs de las paredes de los vasos sanguneos y son fagocitos activos. Una vez que han
abandonado el torrente sanguneo, no se pueden distinguir de los macrfagos del tejido conectivo (histiocitos), y por lo general
se considera que estos dos tipos celulares son idnticos. En los tejidos nteractan con los linfocitos del sistema de defensa
inmuni- tario.
En aos recientes han recibido mucha atencin las funciones de los linfocitos y la relacin de los linfocitos pequeos, medianos
y grandes. En general, se acepta que los linfocitos medianos representan un paso en el desarrollo de linfocitos pequeos a partir
de los grandes, o una etapa intermedia en la diferenciacin de los linfocitos pequeos en clulas plasmticas. Con respecto a la
funcin, la mayor parte de las pruebas se refieren a los linfocitos pequeos, que se sabe desempean un papel importante en la
iniciacin de las respuestas inmunitarias. Se ha demostrado que los linfocitos pequeos comprenden por lo menos dos
poblaciones celulares distintas segn su lugar de formacin, la duracin de su vida y susceptibilidad a ciertos frmacos.
Algunos linfocitos se originan en la mdula sea, de una clula madre pluripotencial o clula he- mopoytica y pasan al timo,
donde proliferan. Estas clulas procesadas en el timo (clulas T) pueden luego reingresar al torrente sanguneo y regresar a la
mdula sea o a los rganos linfticos perifricos, donde puedan vivir por meses o
aos. Las clulas T son las encargadas de las reacciones inmunitarias mediadas por clulas y tienen receptores de superficie que
son especficos para la identificacin de antgenos extraos. Otros linfocitos, las clulas B (llamadas as porque para
desarrollarse necesitan la bolsa de Fa- bricio, rgano linftico en la cloaca de las aves, o su equivalente no identificado en los
mamferos) al parecer no pasan por el timo, sino que van directamente a los tejidos linfticos generales por el torrente
sanguneo. Las clulas B se encargan de la produccin de anticuerpos (respuestas de anticuerpo humoral), que circulan en el
torrente sanguneo y se unen de manera especfica a los antgenos extraos que las inducen. El antgeno extrao cubierto por
anticuerpo favorece la fagocitosis, la lisis celular mediada por el complemento y la destruccin de los microorganismos
invasores por las clulas asesinas (K) Las clulas T y B slo se pueden distinguir morfolgicamente cuando son activadas por el
antgeno. Las clulas B activadas tienen a la clula plasmtica como ltima etapa de su diferenciacin. Las clulas plasmticas
tienen un retculo endoplsmico rugoso extenso distendido por las molculas de anticuerpo. Las clulas T activadas tienen poco
retculo endoplsmico rugoso, pero estn llenas de ribosomas libres. Ambos tipos de clulas, ya activadas, emigran por la
corriente sangunea hacia otras reas que carecen de lmites precisos en los tejidos linfticos perifricos. Esto asegura la
interaccin entre las clulas B y T en la mayor parte de las respuestas por anticuerpos.
El sistema inmunitario trabaja por un procese de seleccin clonal por el que las clulas T o B se agrupan en clonas o series
diferentes. Cada serie consta de clulas que nunca antes han estado expuestas a un antgeno particular para elaborar el
anticuerpo adecuado. Estas clulas, a_ ser activadas por su antgeno especfico, se pueden diferenciar en clulas efectoras
(clulas cue participan activamente en la elaboracin de respuestas a los antgenos) o en clulas de memc~z (clulas que
pueden ser inducidas con facilidac a transformarse en clulas efectoras al volver s
encontrarse con el antgeno). Las clulas de memoria pueden vivir por aos sin crecer ni dividirse y son las encargadas de la
respuesta inmunita- ria secundaria. Esto explica por qu una segunda inyeccin del antgeno provoca una mayor y ms rpida
produccin de anticuerpo que la primera. Las clulas T y B establecen acciones recprocas en la mayor parte de las respuestas
por anticuerpos. Es'tas acciones recprocas son mediadas por las diferentes subpoblaciones de clulas T. Las clulas T auxiliares
activan a las clulas B, las dems clulas T y los macrfagos. Las clulas T supresoras inhiben las clulas B y las dems clulas T.
En ocasiones se pierde la tolerancia a las automolculas, ocasionando que las clulas T o B reaccionen contra sus propias clulas
en una reaccin autoinmune. En el caso de la miastenia grave se producen anticuerpos contra los receptores de acetilcolina
propios de la membrana del msculo esqueltico en la unin mio- neural. Esto interrumpe la inervacin de las clulas del
msculo esqueltico.
Como los linfocitos desempean un papel tan importante en las respuestas inmunitarias, tanto por anticuerpos humorales como
mediadas por clulas, no es de sorprender que sean particularmente abundantes (2 x 10
12
en el hombre) en los tejidos conectivos
que estn bajo el revestimiento epitelial de los aparatos respiratorio y digestivo. Su masa celular es comparable a la del hgado o
el cerebro.
PLAQUETAS
Son pequeos discos protoplsmicos, incoloros en la sangre circulante. Tienen un dimetro de 2 a 4 im. Su nmero vara
considerablemente, pero por lo general es de 200 000 a 300 000 por mm
3
de sangre. Es bastante difcil contarlas, ya que se
adhieren unas a otras y a todas las superficies en cuanto se extrae la sangre de un vaso (Fig. 5-11). Los vertebrados inferiores
carecen de ellas; en su lugar, poseen clulas nuclea- das pequeas, los trombocitos.
Vistas de frente, las plaquetas son redondas u ovales; de perfil tienen forma de huso o de bastoncillo. Las tinciones de sangre
demuestran dos regiones en la plaqueta, una zona granular intensamente basfila (la granulmera), que suele ser central, y una
zona perifrica homognea y plida (la hialmera). No se observa ncleo. Las micrografas electrnicas de plaquetas revelan la
presencia de muchas bandas de microtbulos circunferenciales que dan su forma a estos ele
mentos. La membrana plasmtica tiene un glu- cocliz denso y se contina con un sistema abierto de conductillos. Las
plaquetas captan partculas grandes por endocitosis, o sea, por invaginaciones de la membrana plasmtica. Las partculas
pequeas y los solutos entran por el sistema de conductillos. Los microfilamentos, formados por actina y miosina, se encuentran
bajo la membrana plasmtica y se relacionan con el haz de microtbulos. Slo despus que las plaquetas son activadas por
estmulos trmicos o mecnicos es que se forman los microfilamentos, a partir de precursores amorfos que hay en el citoplasma,
para constituir una notable red de microfilamentos interconectados.
Hay dos tipos de grnulos suspendidos en esta red de filamentos: los grnulos de centro denso y los grnulos alfa. Los grnulos
de centro denso (con dimetro de 100 a 250 nm) contienen serotonina, adenosindifosfato (ADP), ade- nosintrifosfato (ATP) y
calcio. Los grnulos alfa, adems de ser de naturaleza lisosmica, contienen diversas sustancias relacionadas con la coagulacin
sangunea: factores que neutralizan la heparina, aumentan la permeabilidad vascular y son quimiotcticos para los neutrfilos.
La plaqueta activada tambin muestra cuerpos laminares que tiene una notable semejanza con los liso- somas terciarios
(cuerpos residuales). Se podra suponer que las enzimas lisosmicas se utilizan en la elaboracin de un producto de secrecin.
Hay microproyecciones que se extienden a partir de la superficie de la plaqueta activada, que parecen ser importantes en la
identificacin de dao tisular por las plaquetas, y en la adherencia de stas a los lugares daados. En el citoplasma de las
plaquetas tambin hay un sistema de t- bulos densos que tal vez participe en la captacin de calcio y la sntesis de
prostaglandinas.
Las plaquetas se originan como fragmentos que se desprenden de las clulas gigantes peculiares de la mdula sea, los
megacariocitos. Las plaquetas desempean varios papeles en la hemostasia (Fig. 5-12). Se adhieren a las regiones daadas de los
vasos sanguneos, produciendo un trombo blanco que cubre las superficies daadas y tapona las aberturas en las paredes vascu-
lares. Se supone que producen una enzima, la tromboplastina, importante en el mecanismo de la coagulacin. La tromboplastina
ayuda en la transformacin de la protrombina en trombina, y sta a su vez transforma el fibringeno en fibrina La serotonina, un
agente que provoca la contraccin del msculo liso en los vasos sanguneos pequeos, tambin se encuentra en las plaque-
tas, probablemente en los granulos citoplsmicos pequeos.
En el terreno clnico se observa disminucin del nmero de plaquetas circulantes en un estado que se conoce como
trombocitopenia.
PLASMA
Es una solucin acuosa que transporta todos los materiales nutritivos. En l se encuentran las sustancias nutritivas provenientes
del aparato digestivo, las sustancias de desecho producidas en los tejidos, y las hormonas. El plasma, de color pajizo, el
homogneo, ligeramente alcalino y al tacto da una sensacin jabonosa. Constituye 55% de una muestra de sangre; los
elementos celulares representan 45%. El plasma tambin contiene gases disueltos, sales inorgnicas, protenas, carbohidratos,
lpidos y algunas otras sustancias orgnicas. Las protenas plasmticas representan alrededor de 7% del volumen y comprenden
la albmina (que conserva la presin osmtica de la sangre y es el principal componente), las gammaglobulinas
(inmunoglobulinas o anticuerpos) y el fibringeno (que es una importante globulina necesaria para el proceso de la coagulacin)
. Con los microscopios de contraste de fases y de campo oscuro se pueden mostrar en l partculas suspendidas llamadas
quilomicrones, que son glbulos diminutos de grasa, ms abundantes despus de una comida abundante en grasa. Mientras la
sangre contina su circulacin normal por los vasos sanguneos, el fibringeno permanece en un estado difuso o de solvente.
Cuando la circulacin se detiene, o la. sangre queda expuesta al aire, el fibringeno se precipita formando una red de filamentos
delgados, la fibrina. Con la contraccin de la sangre o el plasma coagulados (sinresis) se hace evi- . dente un lquido claro y
amarillento (el suero) en el que faltan los elementos formes de la sangre.
LINFA
Es el lquido que se recoge de los tejidos para regresarlo al torrente sanguneo. Su composicin vara considerablemente. La
linfa tiene un peso especfico menor que el de la sangre. No contiene eritrocitos, plaquetas ni fibringeno, pero s muchos
linfocitos y algunos granulocitos. Las clulas se aaden a la linfa cuando sta pasa por ios ganglios linfticos. Estos ganglios
tambin agregan nmunoglobulinas a la linfa y, por este
medio, al torrente sanguneo. La linfa coagula a una velocidad mucho ms lenta que la sangre y el cogulo es blando. A
diferencia de la sangre, no transporta oxgeno, pero puede contener dixido de carbono. La linfa que drena de las paredes del
intestino delgado tiene aspecto lechoso por los glbulos de grasa que contiene, y en este caso se le denomina quilo.
DURACION DE LA VIDA Y ELIMINACION DE LAS CELULAS SANGUINEAS
En contraste con muchas clulas, los eritrocitos y leucocitos tienen un periodo de vida relativamente corto. El promedio de vida
del eritrocito humano es de unos 120 das. Esto se puede determinar por varios mtodos. El de aglutinacin diferencial, en que
se mide el tiempo que las clulas del donador compatible sobreviven en un receptor, es incmodo y ha sido sustituido en gran
parte por los mtodos en que se marcan los eritrocitos con istopos radiactivos. De estos ltimos, el que se emplea con ms
frecuencia es el cromo 51. Basta mezclar una pequea cantidad de eritrocitos lavados con una solucin de Na2[
sl
Cr]07, e inyectar
esto al sujeto de quien se obtuvo la sangre. El promedio de vida se calcula por la persistencia de la radiactividad.
Se cree que los eritrocitos gastados son eliminados de la circulacin por los macrfagos en el bazo, el hgado y la mdula sea.
El eritrocito gastado parece tener una abertura (eliminacin de cido silico) en los oligosacridos de la superficie de la
membrana plasmtica. No se ha aclarado el mecanismo coordinador que participa en la seal para la eliminacin. Despus de
la destruccin de los eritrocitos por las clulas fa- gocitarias, la hemoglobina se desdobla en una porcin con hierro (hematina) y
otra sin l (globina). La hematina se desdobla despus en hierro, que es reutilizado o almacenado, y bili- rrubina, transportada
hacia el hgado y excretada en la bilis.
Es difcil estimar el promedio de vida de los diversos tipos de leucocitos, ya que estas clulas abandonan el sistema vascular
sanguneo para entrar a los espacios tisulares, pero parece ser muy variable. Hay pruebas de que los neutrfi- los tienen una
vida media de alrededor de siete horas en la sangre circulante, pero pueden vivir en los tejidos conectivos hasta por cuatro das.
Algunos linfocitos pueden tener una vida con duracin de slo unos cuantos das, en tanto que otros sobreviven en el torrente
sanguneo
por muchos aos (clulas T). Se cree que la vida media de un monocito en la sangre es de 12 a 100 horas. Es indudable que
muchos linfocitos regresan a los rganos linfoides y vuelven a circular, pero no hay pruebas definitivas de que los monocitos
vuelvan a circular en la sangre despus de entrar al tejido conectivo y de diferenciarse en clulas fagocitarias. Al parecer, los
gra- nulocitos permanecen vivos en los espacios tisu- lares slo unos cuantos das, y la mayor parte de ellos muere
independientemente de si ha participado o no en la fagocitosis. No es de extraar que los neutrfilos carezcan de la maquinaria
para sntesis de protenas para producir grnulos adicionales. Se cree que las clulas seniles y muertas son eliminadas por los
fagocitos en el hgado y el bazo, y localmente en los tejidos conectivos. Hay una considerable prdida de leucocitos debido a la-
migracin a travs del epitelio de revestimiento de las membranas mucosas, en particular hacia la luz del tubo digestivo y del
aparato respiratorio.
Se cree que las plaquetas sobreviven de cuatro a seis das en la sangre circulante, y se eliminan de la circulacin de manera
semejante a los eritrocitos, o sea, por actividad fagocitaria de los macrfagos en el bazo y el hgado.
HEMOPOYESIS
Los elementos formes de la sangre, como las clulas epiteliales del intestino, son clulas muy especializadas que tienen una vida
relativamente corta. El nmero de estos elementos en la sangre se conserva constante por la formacin de nuevas clulas a
medida que se eliminan las gastadas del torrente sanguneo. Las nuevas clulas sanguneas son elaboradas por los tejidos
hemopoyticos, tejidos conectivos especializados derivados del mesnquima. El proceso por el cual se forman las clulas
sanguneas se llama hemopoyesis (hemo, sangre; poyesis, produccin) . Los elementos formes de la sangr se dividen en dos
grupos, segn los sitios principales de su desarrollo y diferenciacin en el adulto. Los linfocitos y los monocitos se desarrollan
sobre todo en los tejidos linfoides y se llaman elementos linfoides. La produccin normal de eritrocitos y granulocitos se efecta
en la mdula sea roja (tejido mieloide) y se les llama elementos mieloides. Sin embargo, esta divisin no es absoluta. Los
linfocitos no slo se producen en el tejido linftico. Mientras las clulas T se forman en el timo (un rgano linftico), las clu
TEJIDO CONECTIVO ESPECIALIZADO: SANGRE 215
las B se diferencian en el tejido mieloide y de manera secundaria pasan a residir en el tejido
linftico. Ahora se ha comprobado, sobre todo por radioautografa y tcnicas de mareaje de
cromosomas, que los monocitos tambin se originan de clulas precursoras que hay en la
mdula sea. Adems, esta separacin no se observa en el feto, ya que la hemopoyesis
empieza fuera del embrin en s en diferentes lugares y a diferentes edades. La hemopoyesis
prenatal aparece sucesivamente en el saco vitelino, el mesnquima y los vasos sanguneos,
hgado, bazo y ganglios linfticos. Con excepcin del timo, los principales rganos
hemopoyticos en los mamferos son de origen mesenquimatoso. En el adulto, en ciertos
estados patolgicos, los elementos mieloides se pueden volver a formar en bazo, hgado y
ganglios linfticos, estado conocido como hemopoyesis extramedular. Incluso las clulas
mesenquimatosas indiferenciadas que hay en la mdula sea amarilla pueden proliferar para
dar origen a clulas mieloides en respuesta a hemorragias excesivas (o destruccin masiva de
eritrocitos) .

La hemopoyesis sigue siendo uno de los temas de mayor controversia en el campo de la
histologa. Las diferentes interpretaciones con respecto al origen y naturaleza de la clula o
clulas de origen han llevado a una confusin de ideas que hace que siga habiendo muchas
dudas al respecto. La teora monofHtica (unitaria) de la hemopoyesis sostiene que todas las
clulas sanguneas, rojas y blancas, se originan de una clula original comn, el
hemocitoblasto, con potencialidades polivalentes. La teora dualstica o difiltica afirma que
linfocitos y monocitos derivan de una clula de origen (llamado linfoblasto por muchos
investigadores), y los leucocitos granulares y los eritrocitos de una clula distinta (mieloblasto).
Por otro lado, la teora polifiltica completa sostiene que hay una clula madre primitiva para
cada tipo de clula sangunea. Ha habido muchos conceptos errneos con respecto a estas
teoras, lo que en gran parte se ha debido al uso de terminologas diferentes por los
defensores de cada una de ellas. Parece que en la actualidad la mayora de los hematlogos
aceptan la teora unitaria. Estos hemocitoblastos o clulas madre polivalentes tienen las
siguientes caractersticas: estn poco comprometidas y poco diferenciadas, y son capaces de
renovarse y de proliferar. Ms tarde, las clulas pluripoten-ciales ocasionan poblaciones
limitadas de clulas madre que contribuyen a las lneas de diferenciacin linfoide o mieloide.
Estas clulas se llaman
clulas progenitoras limitadas. Al final, su descendencia forma la clula precursora particular que se desarrolla para formar la
clula completamente funcional de un tipo especfico de clula sangunea.
La siguiente explicacin se basa en esta interpretacin, y hay que recalcar que las controversias no afectan a las descripciones
objetivas de las caractersticas estructurales de las clulas sanguneas en las distintas etapas del desarrollo. Las controversias
giran en esencia alrededor de las relaciones entre las clulas en las etapas tempranas. En estas etapas se observan clulas
progeni- toras que no se pueden identificar con facilidad al microscopio. Por medios experimentales se ha demostrado que las
clulas progenitoras estn bajo el control de algunas sustancias reguladoras (p. ej., eritropoyetina, que regula la produccin de
eritrocitos), y que incluso pueden necesitar microambientes especiales festo -es, clulas-T) antes de madurar para formar clulas
sanguneas completamente funcionales. Incluso las clulas B necesitan el microambiente esplnico para alcanzar su madurez
final antes de entrar a la circulacin.
DESARROLLO DE LOS ELEMENTOS MIELO DES
En condiciones normales, el tejido mieloide est limitado a las cavidades medulares del hueso, donde se llama mdula sea
(Figs. 5-13 a 5-15). La mdula sea representa alrededor de 5% del peso total del cuerpo y es el tejido hemopoytico ms
importante en el hombre, del quinto mes de la vida fetal a la edad adulta. Proporciona un microambiente hemopoytico
especial a las clulas madre multipotenciales y permite su diferenciacin y su liberacin hacia la circulacin general (Fig. 5-16).
En el adulto hay dos tipos de mdula, roja y amarilla, que se pueden convertir una en otra reflejando las variaciones en las
necesidades de la hemopoyesis. No obstante, en condiciones normales, la mdula sea roja tiene funcin hemopoytica activa,
en tanto que n la mdula sea amarilla la mayor parte del tejido hemopoytico ha sido sustituido por grasa. En ciertas
situaciones patolgicas, las clulas me- senquimatosas indiferenciadas de la mdula sea amarilla pueden proliferar y formar
clulas mieloides. En el adulto, la mdula sea roja se presenta sobre todo en el esternn, costillas, vrtebras, crneo y epfisis
proximales de algunos de los huesos largos.
El compartimiento del tejido mieloide proporciona microambientes especiales que constan de un armazn (o estroma), vasos
sanguneos y clulas relacionadas con l (o clulas libres) que se encuentran en la malla del estroma (Fig. 5-17).
Estroma. Este armazn es una especie de celosa laxa de fibras reticulares (argirfilas) en ntima relacin con clulas reticulares
primitivas y fagocitarias. En el centro de la mdula sea roja alrededor de los senos venosos, se encuentra siempre algo de
grasa. Estas clulas de grasa estn dispersas de manera individual en el estroma, a diferencia de lo que ocurre en la mdula sea
amarilla, en que las clulas de grasa estn tan concentradas que excluyen a casi todos los dems elementos.
Vasos sanguneos. La caracterstica distintiva de la circulacin cerrada del compartimiento de tejido mieloide es la presencia
de grandes si- _nusoides-tortuasos,_de_ paredes_ddgadas^y dimetro de 50 a 75 /un, formadas por un endotelio de una sola
capa de clulas aplanadas que se conservan unidas por znulas adherentes (probablemente en relacin con uniones comunican-
tes), una membrana basal variable, y clulas reticulares con accin fagocitaria mnima, relacionadas con la superficie externa de
la adventicia. Las paredes de estos senos vasculares poseen amplias fenestraciones con una membrana basal incompleta que
permite la entrada de las clulas sanguneas a la circulacin general. Las arterio- las se comunican directamente con los sinusoi-
des, que a su vez son drenados por venas estrechas, de paredes delgadas, que abandonan la mdula sea por muchos lugares.
Los nervios se relacionan con estos vasos y parecen ser vasomotores.
La clula reticular de la adventicia se ramifica en los cordones de los tejidos hemopoyticos para formar puntos de apoyo para
los cordones formados por clulas hemopoyticas. Estas clulas reticulares pueden desempear un papel en la formacin de
compartimientos para las clulas hemopoyticas en localizaciones particulares, y en esta forma influir en el proceso de madura-
cin de las clulas sanguneas. Las clulas reticulares pueden acumular agua y sustancias grasas y producir una mdula
gelatinosa blanca que se transforma en amarilla. De esta manera, constituyen un mecanismo para aumentar y disminuir el
compartimiento hemopoytico segn las necesidades.
Clulas libres. Las clulas que se encuentran libres en las mallas del estroma representan las etapas de la maduracin de
eritrocitos y leucoc
tos. Entre estos elementos inmaduros estn eritrocitos maduros, los tres tipos de leucocitos granulosos, y leucocitos agranulares
(linfocitos, mo- nocitos y algunas clulas plasmticas).
CELULA DE ORIGEN: HEMOCITOBLASTO
El hemocltoblasto es una clula hemopoytica ameboide de naturaleza linfoide. No se le puede distinguir de la mayor parte de
los linfocitos grandes y tiene un dimetro aproximado de 10 a 15 im. El ncleo es relativamente indiferenciado y contiene uno o
dos nuclolos. En los frotis secos muestra acumulaciones densas de croma- tina. En los cortes de mdula sea, el ncleo
presenta aspecto vesicular, con cierta condensacin perifrica de heterocromatina y nuclolos bien definidos. En ocasiones se
ven grnulos azurfilos en el anillo del citoplasma basfilo.
Las pruebas de su capacidad para diferenciarse en una clula unipotenclal para cada lnea celular hemopoytica provienen de
datos experimentales que incluyen animales de experimentacin irradiados. Las pruebas indican que di
chas clulas de origen multipotenciales no estr. fijas en el adulto (como en el feto) y la mayor parte de ellas est en etapa de
reposo, ya que las inyecciones de
3
H timidina no matan a todas ellas. Los hemocitoblastos se producen principalmente por
divisin mittica, con una velocidad de proliferacin muy lenta. En el adulto a veces se les llama clulas transicionales, o linfoc-
tos de transicin. Aunque se presentan en grar nmero en la mdula sea, no representan una concentracin muy alta:
alrededor de uno por 10 000 clulas nucleadas en la mdula de ratn Estas clulas de origen multipotenciales tambi- se hallan
en la sangre: 10 por cada mililitro ce la sangre de ratn (una por cada 100 000 ci _ - las sanguneas nucleadas). La mayora de
los ir.- vestigadores cree que, en el adulto, tales clulas circulantes representan clulas viejas, pero no moribundas. Se piensa
que estas clulas trans- portadas por la sangre en el feto son las encargadas del desplazamiento de los focos hemoporc ticos del
hgado a la mdula sea (como lo inc : s el gran nmero que se encuentra en este -: ment en particular). En el adulto, el hemocr:
blsto ocasiona todos los elementos mieloides
adems, segn la teora unitaria de la hemopo- yesis, a los elementos linfoides.
Eritrocitos. Aunque stos representan la mayor parte de los elementos formes de la sangre, los eritrocitos maduros y en
desarrollo constituyen slo una mnima parte de las clulas sanguneas que se hallan en el tejido mieloide. Los dos motivos
principales de esto son que el desarrollo de un eritrocito maduro slo toma unos tres das, en tanto que el de un leucocito
granuloso necesita 14 das o ms, y que la vida de este ltimo es corta. Hay que tener en cuenta que los fenmenos principales
relacionados con la diferenciacin de los eritrocitos son la reduccin de tamao, condensacin de la cromatina nuclear y, por
ltimo, la prdida del ncleo y los orga- nitos celulares, y la adquisicin de hemoglobina.
Con fines descriptivos, el desarrollo de los eritrocitos se divide en varias etapas, pero hay que recalcar que el proceso es
continuo (Fig. 5-18). Las etapas del desarrollo del eritrocito, en orden de diferenciacin a partir del h'emocitoblasto, son
proeritroblasto, eritroblasto basfilo, eritro- blasto policromatfilo, normoblasto (eritroblasto ortocromtico), reticulocito y eritrocito.
La terminologa que se usa aqu tiene la ventaja de que describe la mayor parte de las etapas, pero el estudiante debe recordar
que hay otras terminologas. A continuacin se hace una descripcin de las etapas, y los trminos entre parntesis son los
recomendados por un comit internacional de nomenclatura.
Proeritroblasto (rubriblasto). Es la primera clula identificable de la serie eritroctica y se cree que se diferencia del
hemocitoblasto, o clula de origen pluripotencial, mediante una clula progenitora eritroide intermedia. El proeritroblasto es la
mayor de las clulas precursoras, con dimetro aproximado de 15 a 20 /mi. El ncleo tiene la cromatina en un modelo uni-
forme, ms bien definido que el del hemocitoblasto, y uno o ms nuclolos notables. La cantidad de citoplasma es mayor que la
del hemocitoblasto, y es moderadamente basfilo. Con tcnicas especiales se puede descubrir una pequea cantidad de
hemoglobina en el citoplasma, pero en las preparaciones teidas queda oculta por la basofilia del mismo en todas las
subsiguientes, etapas del desarrollo. En el citoplasma se observan estructuras submicroscpicas limitadas por membrana, los
siderosomas. Estos contienen una protena que representa una forma de almacenamiento del hierro llamada ferritina, que
aparece por primera vez en forma de vesculas pinocitticas por debajo de la membrana plas
mtica de la clula. Este hierro llega a las clulas de la mdula sea unido a una globulina plasmtica, la transferrina.
Despus de pasar por cierto nmero de divisiones mitticas, el proeritroblasto origina el eritroblasto basfilo.
Eritroblasto basfilo (prorrubricito). Esta clula es ligeramente menor que el proeritroblasto y tiene un dimetro promedio de
10 /tm. El ncleo posee una gruesa red de heterocromati- na densa, y el nuclolo suele quedar oculto. El citoplasma, escaso,
muestra una intensa basofilia, lo que indica un mayor aumento del nmero de ribosomas libres y de polirribosomas. La he-
moglobina sigue formndose, pero queda oculta por la basofilia.
Eritroblasto policromatfilo (rubricito). Los
eritroblastos basfilos sufren muchas divisiones mitticas y producen clulas que adquieren la hemoglobina suficiente para ser
observada en las preparaciones teidas. Despus de la tincin con las tcnicas de Leishman o de Giemsa, el color del citoplasma
vara de azul violceo a lila o gris por las cantidades variables de hemoglobina que se tie de rosa en el citoplasma basfilo de
los eritroblastos. Por ello se les llama policromatfi- los. El ncleo de estas clulas tiene una red de cromatina ms densa que la
del eritroblasto basfilo, y la clula es ms pequea.
Normoblasto (metarrubricito). El eritroblasto policromatfilo experimenta muchas divisiones mitticas. La basofilia del
citoplasma disminuye y la cantidad de hemoglobina aumenta a tal grado que el citoplasma se tie casi tan acid- filo como el
del eritrocito maduro. A las clulas que presentan este grado de acidofilia en su citoplasma se les llama normoblastos. El
normoblasto es ms pequeo que el eritroblasto policromatfilo y contiene un ncleo de menor tamao que se tie
intensamente basfilo. Poco a poco, el ncleo se hace picntico. Ya no hay actividad mittica. Por ltimo, el ncleo es expulsado
de la clula junto con un delgado anillo de citoplasma. Los ncleos expulsados son ingeridos por los macrfagos relacionados
con el estroma de la mdula sea.
Reticulocito. Ya se ha descrito el reticulocito o eritrocito inmaduro. Se cree que la mayor parte de los reticulocitos pierde su
estructura reticular antes de abandonar la mdula sea, ya que su nmero normal en la sangre perifrica es menor de 1% de los
eritrocitos. Los restantes orga- nitos de los reticulocitos son fragmentados por la ubiquitina (enzima dependiente del ATP, solu-
ble, que no es de naturaleza lisosmica).
Las etapas antes descritas en el proceso de la erfropoyesis son, sobre todo, manifestaciones morfolgicas de la sntesis de
hemoglobina. La concentracin de RNA en los cmulos de riboso- mas (polirribosomas) que estn sintetizando hemoglobina
explica la basofilia del citoplasma, ms acentuada en el eritroblasto basfilo. La presencia del RNA se puede correlacionar con la
sntesis activa de nucletidos y hemoglobina.
El desarrollo normal de los eritrocitos depende de muchos factores diferentes, que incluyen sustancias precursoras de la
hemoglobina (principalmente globina, hem y hierro). Factores adicionales, como cido ascrbico, vitamina Bu y factor intrnseco
(que se encuentra normalmente en el jugo gstrico), que funcionan como coenzimas o como precursores de stas en el proceso
de sntesis, tambin son necesarios para la maduracin normal de los eritrocitos.
El estmulo ms poderoso para el desarrollo de eritrocitos es la hipoxia (deficiencia de oxgeno) tisular, que induce la formacin
de un factor humoral, la eriropoyefina, que viaja por el plasma hacia la mdula sea, donde estimula la produccin de ms
eritrocitos. La eritropoyetina se produce sobre todo en el rin y parece actuar estimulando a las clulas progenitoras osteoides
intermedias para que se diferencien en proeritro- blastos y eritroblastos. Tambin aumenta la velocidad de la divisin celular,
as como la de liberacin de reticulocitos por la mdula sea. As, la sntesis y liberacin de eritropoyetina estn en relacin
directa con la disponibilidad de oxgeno en el tejido y con el nmero de eritrocitos circulantes que transportan oxgeno.
Granu/ocifos. Las etapas del desarrollo del granulocito (granu/opoyesis), en orden de diferenciacin a partir del
hemocitoblasto, son mie- loblaso, promielocito, mielocito, metamielocito y leucocito granular (Figs. 5-19 y 5-20). La
transformacin del mieloblasto hasta neutrfilo circulante maduro necesita unos 11 das, y un hombre de 70 kg elabora
alrededor de 7.5 x 10 neutrfilos por da. Los neutrfilos pasan un total de siete das en los compartimientos medulares de
formacin (mittica) y almacenamiento (maduracin). El resto del tiempo lo pasan en los compartimientos circulatorio (que
contiene neutrfilos que circulan en el torrente sanguneo) y de marginacin (que contienen neutrfilos en el torrente
sanguneo, pero no circulando). El compartimiento de marginacin sirve como una fuente de reserva de clulas sanguneas que
se pueden movilizar segn las necesidades. El nmero de clulas sanguneas circu
lantes permanece relativamente constante porque, en cualquier momento en particular, los compartimientos de circulacin y de
marginacin estn en equilibrio.
Los mielocitos de los tres tipos (neutrfilos, eosinfilos y basfilos) contienen sus caractersticos grnulos especficos
(peroxidasa negativos), derivados de la cara inmadura del aparato de Golgi. La diferenciacin posterior incluye una reduccin
progresiva (pero moderada) del tamao, una coloracin cada vez ms oscura y la lobulacin del ncleo, as como una mayor
acumulacin de los grnulos especficos. Los grnulos azurfiros (peroxidasa positivos) aparecen por primera vez en el
citoplasma del promielocito.
Mielobasfos. Son las clulas ms inmaduras identificables de la serie granuloctica y se cree que provienen de los
hemocitoblastos mediante un tipo celular intermedio. Son de tamao variable, con dimetro que vara de 10 a 15 /un. El gran
ncleo esfrico muestra un modelo delicado de cromatina y uno o dos nuclolos. Las micrografas electrnicas muestran que el
citoplasma, que es escaso y algo ms basfilo que el del hemocitoblasto, contiene muchas mito- condrias y ribosomas libres,
pero pocos elementos del retculo endoplsmico granuloso. En este momento no se observan grnulos.
Promielocos. Son algo ms grandes que los mieloblastos. El ncleo es redondeado u oval, con heterocromatina perifrica densa
y un nuclolo poco marcado. En general, el citoplasma es basfilo, pero puede presentar zonas acidfi- las localizadas. Se
caracteriza por la presencia de grnulos intensamente azurfilos dispersos. Esos grnulos inespecficos o primarios representan
un tipo especial de lisosoma primario. Estos grnulos peroxidasa positivos se sintetizan en esta etapa de la granulopoyesis, y en
las etapas subsiguientes se observa una disminucin del nmero de ellos. Los grnulos azurfilos se derivan de la cara madura
del aparato de Golgi y tienen una densidad homognea. Estn rodeados de membrana y contienen enzimas lisosmicas. Se cree
que los grnulos especficos neutrfilos se originan de los grnulos azurfilos.
Mielocitos. Estas clulas se derivan de los promielocitos. En el proceso de diferenciacin, el cambio esencial es la aparicin de
grnulos especficos que tienen el tamao, forma y caractersticas de tincin que permite reconocerlos como neutrfilos,
eosinfilos o basfilos. Como los grnulos azurfilos primarios slo se producen en la etapa de promielocito, su nmero en cada
clula se reduce con cada divisin del mielocito.
Los mielocitos tambin muestran una disminucin de su tamao, con dimetro promedio de 10 /im y reduccin de la basofilia
citoplsmica. Hay un aumento del contenido de heterocroma- tina del ncleo y, en los mielocitos tardos, el ncleo presenta
indentaciones y empieza a tomar forma de herradura.
Los grnulos especficos aparecen primero en la regin perinuclear y ms tarde se dispersan por todo el citoplasma. Los
grnulos especficos neutrfilos (rosa salmn) no son visibles por microscopa ptica, pero los especficos eosinfilos (naranja) y
basfilos (prpura oscuro) estn en un nivel de resolucin visible.
Metamielocitos. Los mielocitos sufren divisiones repetidas, se hacen ms pequeos y dejan de dividirse. Las clulas que son
producto de la divisin final son los metamielocitos. Estas son formas juveniles de leucocitos granulares y tienen un contenido
granuloso caracterstico. El ncleo, al principio en forma de herradura, poco a poco adquiere ms indentaciones. En esta etapa,
el metamielocito tardo se conoce como clula en banda. Al envejecer las clulas, el ncleo adquiere su tpica lobulacin, con un
nmero de lbulos que suele variar de tres a cinco. El metamielocito basfilo difiere de los otros dos tipos de metamielocitos en
que su ncleo no se diferencia en lbulos bien marcados. Por ello es difcil distinguir los metamielocitos basfilos de los
leucocitos basfilos maduros. Las clulas ma
duras (granulocitos segmentados) entran a los sinusoides y as alcanzan el torrente sanguneo.
En cada una de las etapas mielocticas mencionadas, los neutrfilos superan en nmero a eosinfilos y basfilos, y los
precursores de leucocitos granulosos superan en mucho a las clulas progenitoras de los eritrocitos. Este predominio de las
primeras formas de leucocitos sobre las clulas progenitoras de los eritrocitos contrasta con la relacin opuesta en sangre. Como
ya se explic, la diferencia en la relacin numrica se puede explicar en parte por el hecho de que los eritrocitos sobreviven por
un tiempo mucho mayor en la circulacin que los leucocitos.
La prdida de leucocitos de la sangre circulante produce un aumento en la velocidad de liberacin de estas clulas por la
mdula sea, y una prdida ms grave produce un aumento en la velocidad de diferenciacin de las clulas de origen de la serie
granuloctica. Esto sugiere que la produccin de granulocitos es controlada por un mecanismo humoral an no identificado.
MEGACARIOCITOS Y FORMACION DE PLAQUETAS
Los megacariocitos son clulas gigantes (de 30 a 100 jxm o ms de dimetro) que se piensa derivan del hemocitoblasto (Fig. 5-
21). Son caractersticas de la mdula sea de todo mamfero
acudo. y tambin se pueden encontrar en los tecos hemopoyticos (hgado, bazo) durante el desarrollo embrionario. El ncleo
presenta una iobulacin compleja, y los lbulos pueden estar muy apretados unos contra otros o unidos por filamentos
delgados de material cromatnico. El citoplasma contiene muchos granos azurfilos y muestra una basofilia regular. El contorno
celular a menudo es impreciso, ya que hay prolongaciones citoplsmicas seudopdicas que se extienden a travs de las paredes
de los sinusoides.
Se dice que los megacariocitos provienen de los hemocitoblastos mediante una etapa intermedia, el megacarioblasto. Esta
ltima clula se distingue de un hemocitoblasto por las caractersticas de su ncleo: ste es grande, con frecuencia indentado, y
la heterocromatina perifrica es densa. El citoplasma es homogneo y ba- sfilo. Los megacarioblastos se diferencian en
megacariocitos por una forma peculiar de divisin nuclear en que el ncleo sufre mltiples divisiones mitticas sin divisin del
citoplasma. Se desconoce el nmero de mitosis. Despus de formarse, los megacariocitos emiten prolongaciones citoplsmicas
que se desprenden en forma de plaquetas. Los estudios de microscopa electrnica han revelado un extenso desarrollo de
membranas de superficie lisa en el citoplasma, que lo dividen en compartimientos pequeos y delimitan la extensin de las
futuras plaquetas. Los granulos citoplsmicos azurfilos forman las crommeras de las futuras plaquetas. Despus de la
formacin de conductos de demarcacin por las membranas, los compartimientos se separan con facilidad para transformarse
en plaquetas libres. Los megacariocitos tienen vida corta y suelen observarse etapas de degeneracin. Despus que el citoplasma
perifrico se desprende en forma de plaquetas, los megacariocitos se encogen y sus ncleos se fragmentan.
DESARROLLO DE LOS ELEMENTOS LINFOIDES
El desarrolo de linfocitos y monocitos se efecta en los tejidos linfoides y, en cierto grado, tambin en el tejido mieloide. Sin
embargo, el proceso de diferenciacin de estas clulas no se puede seguir con tanta facilidad como el de los elementos
mieloides. No son evidentes los signos morfolgicos de la diferenciacin. La aparicin de caractersticas definitivas como des-
aparicin o Iobulacin del ncleo, granulacin del citoplasma y prdida de la basofilia citopls-
mica no se presenta en los linfocitos y monocitos, que conservan la basofilia citoplsmica y, por lo general, la forma primitiva
del ncleo de la clula de origen.
El estroma del tejido linfoide, como el del tejido mieloide, contiene un armazn de fibras reticulares en ntima relacin con
clulas reticulares primitivas y macrfagos fijos. Los senos que hay en el tejido linfoide estn revestidos por las clulas litorales
del sistema de macrfagos. Las mallas del estroma contienen las clulas libres, megacariocitos y algunas clulas de grasa.
Linfocitos. Estas clulas derivan de los in/o- blastos, que son clulas esfricas relativamente grandes. El ncleo es grande y
contiene cromati- na ms o menos condensada y nuclolos notables. El citoplasma es homogneo y basfilo. Estos linfocitos
inmaduros se asemejan a los hemocitoblastos de la mdula sea y, segn la teora unitaria del desarrollo, son las mismas clulas
en localizacin diferente. (Los defensores de la teora dualstica afirman que los linfoblastos difieren ligeramente de los
hemocitoblastos y slo se pueden diferenciar en elementos linfoides.) A medida que los linfoblastos se diferencian, la cromatina
nuclear se hace ms densa y compacta, y aparecen grnulos azurfilos en el citoplasma. Las clulas disminuyen de tamao y
algunos autores las llaman prolinfocitos. Estas clulas dan origen de manera directa a los linfocitos circulantes.
En los mamferos, despus del nacimiento, la mayor parte de los linfocitos se origina por proliferacin de linfocitos
preexistentes en los tejidos linfoides, sobre todo en los ganglios linfticos y el bazo (Fig. 5-22). Slo cuando esta produccin es
incapaz de satisfacer la demanda de linfocitos, es probable que haya diferenciacin notable a partir de las clulas madre que
entran a la circulacin provenientes de la mdula sea.
El desarrollo de los linfocitos pequeos, principalmente en los ganglios linfticos y el bazo, representa por lo general una
reaccin a una invasin por protenas extracorporales. Otra reaccin a este estmulo es la formacin de clulas plasmticas, que
son las encargadas de la sntesis de anticuerpos. Estas clulas pueden provenir en forma directa de los hemocitoblastos (linfo-
blastos) o de linfocitos inmunolgicamente competentes. En este ltimo proceso, los linfocitos pequeos (clulas B) pasan por
etapas intermedias que no se pueden distinguir de los linfocitos grandes y de tamao medio.
Monocitos. Estas clulas se desarrollan a partir de una clula madre de la mdula sea. No
es posible distinguir esta clula madre, el mo- noblasto, del mieloblasto. El monoblasto da origen al promonocito, que mide unos
15 xm de dimetro. El ncleo es oval o indentado y tiene una disposicin fina de la cromatina con uno o ms nuclolos. El
citoplasma es basfilo y contiene un nmero variable de grnulos azurfllos finos. Esta clula produce el monocito, presente en
mdula sea y en sangre. Este es ligeramente menor que el promonocito (10 a 12 /tm) y en su ncleo no se pueden distinguir
nuclolos. El citoplasma contiene abundantes grnulos azurfi- los finos que dan reaccin positiva a la peroxida- sa, a diferencia
de los Iinfocitos que presentan reaccin peroxidasa negativa. Los monocitos abandonan la sangre para entrar a los tejidos,
donde la duracin de su vida como macrfagos puede ser hasta de 70 das.
DESARROLLO EMBRIONARIO DE LAS CELULAS SANGUINEAS
Hay tres fases mal definidas de la hemopoyesis durante el desarrollo intrauterino, y en todas ellas, el inicio de este proceso es el
mismo. Consiste en una diferenciacin de las clulas mesen- quimatosas en clulas libres, cuyo citoplasma adquiere un claro
carcter basfilo. Estas clulas, llamadas a menudo hemocitoblastos, proli-
feran activamente. Este proceso se efecta al principio en el saco vitelino durante la tercera semana del desarrollo. Los
hemocitoblastos se transforman en eritroblastos primitivos por la elaboracin y acumulacin de hemoglobina en su citoplasma.
Difieren de los eritrocitos derivados de la mdula sea en que son mayores y conservan sus ncleos.
Durante la segunda fase, la hemopoyesis se efecta en el hgado y el bazo. Comienza en el hgado ms o menos a las seis
semanas y contina en forma activa hasta la mitad de la vida fetal (Fig. 5-23). Los hemocitoblastos proliferan y se diferencian en
eritrocitos con ncleo y sin l, leucocitos y megacariocitos. La formacin de eritrocitos nucleados disminuye poco a poco antes
de la mitad de la vida fetal, y en condiciones normales, la actividad hemopoytica del hgado desaparece al momento del
nacimiento. La hemopoyesis tiene lugar en el bazo entre el segundo y octavo meses. Aqu, la eritropoyesis se detiene en el
momento del nacimiento o un poco despus, aunque siguen producindose linfocitos en el bazo y en periodo posnatal.
Adems, durante la segunda fase, el timo comienza a producir linfocitos del segundo mes en adelante.
La tercera fase incluye la mdula sea y los ganglios linfticos. El tejido mieloide de la mdula sea aparece en el tercer mes de
la vida fetal, cuando los primordios cartilaginosos de los hue-
sos se ven invadidos por mesnquima durante el proceso de osificacin. Las clulas mesenquima- tosas vuelven a redondearse
y se transforman en hemocitoblastos, que dan origen a eritroblastos, mielocitos, monocitos, linfocitos y megacarioci- tos. Con la
aparicin de la mdula sea, cesa la produccin de eritrocitos nucleados. Los ganglios linfticos se desarrollan relativamente
tarde durante la vida fetal, y la produccin de elementos mieloides'nunca es una caracterstica notable de ellos. No obstante, a
semejanza del bazo, continan produciendo linfocitos durante toda la vida.
RELACION ENTRE LAS CELULAS DE LA SANGRE Y DE LOS TEJIDOS CONECTIVOS: POTENCIALIDADES DE DESARROLLO
Las clulas mesenquimatosas tienen gran potencialidad. Son capaces de diferenciarse siguiendo una o varias lneas, lo que
conduce a la formacin de muchos tipos diferentes de clulas en los tejidos conectivos (Fig. 5-24). El proceso de diferenciacin
celular implica la adquisicin de propiedades que no se posean antes, y conduce a la especializacin.
Es importante darse cuenta de que no todas las clulas logran una diferenciacin completa. Maximow expres el concepto de
que, en el desarrollo de cualquier clc.se de tejido conectivo adulto a partir del mesnquima, algunas clulas indiferenciadas
persisten como reservorio de clulas multipotenciales. Hay que entender que hay tendencia a la interrupcin del proceso en
cualquier punto de la lnea de diferenciacin. Por ello, en cualquier tejido conectivo puede haber clulas indiferenciadas, clulas
parcialmente diferenciadas y clulas que han logrado una diferenciacin completa.
Quedan por considerar otros dos conceptos con respecto al proceso de diferenciacin celular. En general, cuanto ms se
diferencia una clula, ms limitadas quedan sus potencialidades de desarrollo. Cuando una clula ha logrado cierto grado de
diferenciacin sobre una lnea particular, la diferenciacin posterior slo es posible siguiendo la lnea original. El segundo punto
es que cuando se ha completado la diferenciacin, la proliferacin celular queda notablemente limitada. Muchas clulas
especializadas son incapaces de dividirse.
La metaplasia en un proceso que ilustra bien los conceptos de diferenciacin celular antes
descritos. Se presenta bajo ciertas condiciones patolgicas, cuando un tipo especializado de tejido conectivo parece
transformarse en otro. De hecho, este no es el caso, ya que los elementos celulares especializados son incapaces de dife-
renciarse. En realidad, la metaplasia representa una sustitucin de un tipo de tejido conectivo por otro, a partir de clulas
indiferenciadas que se encuentran en el tejido. Esto ocurre en respuesta a factores ambientales alterados.