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Secreción hormonal
Eje hipotálamo-hipofisario.
Interacciones sistema nervioso-sistema endócrino. No se han representado en este cuadro, para no complicarlo, las acciones
de retrorregulación. En general, el nivel de hormonas en sangre regula la liberación de la trofina correspondiente.
Significado de las siglas:
Factores liberadores e inhibidores del hipotálamo:
CRH:hormona liberadora de corticotrofina; TRH:hormona liberadora de tirotrofina, LRH:hormona liberadora de hormonas
gonadotróficas; PR-RH:hormona liberadora de prolactina; PR-IH: hormona inhibidora de prolactina; GRH: hormona
liberadora de somatotrofina.
Hormonas de la adenohipófisis:
ACTH: hormona adreno-cortico-trófica (corticotrofina); TSH: hormona estimulante de tiroides (tirotrofina); LH: hormona
luteinizante; FSH: hormona foliculo estimulante; PR: prolactina; GH: hormona de crecimiento (somatotrofina);
T3 y T4: hormonas tiroideas.
Adaptado de Lehninger A., “Principios de Bioquímica”, Ed Omega, 1982.
RETROREGULACION DE LA SECRECION DE LAS HORMONAS
TIROIDEAS, GLUCOCORTICOIDES Y SEXUALES
-
H1
-
?
H2
H3
H3
Control endocrino por la glándula hipófisis que supone interrelación con el sistema nervioso central. Los
receptores en el sistema nervioso detectan cambios en el medio ambiente interno o externo y transmiten
esta información por impulsos neurales a las neuronas secretoras del hipotálamo. Las hormonas liberado-
ras (H1) producidas en respuesta a la energía neural estimulan la rápida liberación de hormona trófica
correspondiente (H2) de la adenohipófisis. Las hormonas tróficas influyen sobre las tasas de reacciones
existentes en la glándula endocrina correspondiente (tiroides, corteza adrenal, gónada) e incrementan la
secreción de su hormona (H3), que es llevada por la corriente sanguínea hacia células blanco específi-
cas para provocar una respuesta biológica. El control de retroalimentación negativa es afectado por la
concentración sanguínea del producto endocrino (H3) final, en las células del hipotálamo y la adenohipó-
fisis. Los mecanismos autoreguladores locales (X) modifican la actividad funcional de cada componente
del sistema endocrino.
MECANISMOS GENERALES DE ACCION HORMONAL
3
Adaptado de Rawn J., “Bioquímica”. Ed. Patterson (1989)
Activación de la proteína quinasa dependiente de AMPc:
Las proteínas quinasas dependientes de AMPc son tetrámeros formados por dos
subunidades catalíticas (C ) y dos subunidades reguladoras (R). El AMPc se une a las
subunidades reguladoras y el tetrámero se disocia en dos subunidades catalíticas y un
dímero de subunidades reguladoras unidas al AMPc.
SOBRE LA PROTEINFOSFATASA I
Receptor
Una molécula proteico
de hormona
Adenilato ciclasa
activa
Amplificación
Enzima X
Amplificación
Cada molécula de enzima X
produce muchas moléculas
de producto
Productos de
la enzima X
(*)
PL C
IP3 asa
+
H3N NH3+
-
MEDIO
EXTRACELULAR -S-S-
Dominio
rico en
cisteína
Cadenas a
-
OOC- -COO-
S-
-S-
-S-
S-
+
H3N- -NH3+
Membrana
CITOSOL plasmática
Dominio de
Cadenas b tirosina quinasa
-
-
OOC COO-
Insulina
Receptor de
MEDIO insulina
EXTRACELULAR
Membrana plasmática
CITOSOL
La actividad catalítica se inicia por
la unión de insulina
Dominio de tirosina
quinasa
ATP
ADP
- -P
P
Glucosa
ras
P-tyr tyr-P
raf SOS
Grb 2
P- MEKK -P
PLC
GLUT 4
P- MAPK -P Proteína
PI-3K Fosfatasa
Fosforilación de Factores
de Transcripción PIP3 PIP2 Síntesis de Síntesis de
Lípidos Glucógeno
Transporte a
membrana
PKB
Al unirse la hormona, el receptor de insulina se autofosforila en tirosina al activarse una tirosina quinasa
propia del receptor. El receptor activo fosforila sustratos intracelulares, como la proteína IRS-1, que activa
a la fosfoinositol-3 quinasa (PI-3K) para inducir el reclutamiento de transportadores GLUT 4 y también
activar la síntesis de glucógeno. Además la proteína IRS-1 se asocia a la proteína Grb 2 que activa la
cascada de la Ras-MAPK, que regula la transcripción del ADN.
Abreviaturas: IRS-1: sustrato 1 del receptor de insulina; MAPK: MAP quinasa (proteína quinasa activada
por mitógeno); MEK: MAP quinasa quinasa; GPI: glucosil fosfatidil inositol; PLC: fosfolipasa C; IPG: inositol-
glicano fosfato; DAG: Diacilglicerol; PIP2: Fosfatidil Inositol Bisfosfato; PIP3: Fosfatidil Inositol Trifosfato;
PKB: Proteína quinasa B.
Adaptado de Devlin TM, “Biochemistry”, 5th edition, A John Wiley and Sons Eds, 2002.
HORMONAS CON RECEPTORES INTRACELULARES
Hormona
Receptores
inactivos
ADN
Receptores
activados ARNm
(dímero)
Activación de
transcripción
Núcleo Síntesis
de proteína
Citosol
Citoplasma Proteína
Hormona
ADN
ADN
ARNm
Transcripción
inactiva
Activación de
transcripción
Núcleo Síntesis
de proteína
Citosol Proteína
Citoplasma