REGULACION

DE

GLUCEMIA
 ENTRADA Y SALIDA DE GLUCOSA A SANGRE

Ingesta

Digestión

Absorción intestinal

Glucogenolisis Glucólisis
(Hígado)
Glucosa en Glucogenogénesis
sangre (Hígado-Músculo)

Gluconeogénesis
(Hígado) Vía de las pentosas
 PAR FISIOLOGICO INSULINA-GLUCAGON

Células a PANCREAS Células b

Glucagon Insulina

Glucógeno Glucosa

HIGADO

Glucosa Glucógeno

Aumento de la Disminución de la
concentración de concentración de
glucosa en sangre glucosa en sangre

Efectos del glucagón y la insulina sobre la concentración de glucosa en sangre.

REGULACION DE LA CONCENTRACION DE GLUCOSA EN SANGRE
REGULACIÓN DE LA CONCENTRACIÓN DE GLUCOSA EN SANGRE

Aumento de la glucemia Disminución de la glucemia

Liberación de glucagón
Liberación de insulina

El glucagón se une a
La insulina se une a receptores receptores de membrana.
La insulina se une a de membrana en adipocitos y
receptores de membrana células musculares
en células hepáticas

Activación de
adenilato ciclasa
Exocitosis y activación de
transportadores de glucosa

Aumento de AMPc,
Aumento de la activación de quinasa
actividad de dependiente de AMPc
glucógeno sintasa Aumento de la captación de
glucosa

Activación de glucógeno Inhibición de

fosforilasa glucógeno sintasa

Remoción de glucosa sanguínea y Degradación de glucógeno a

almacenamiento como glucógeno glucosa, liberación de glucosa
a la sangre.
 SISTEMA HIPERGLUCEMIANTE

- GLUCAGON
- ADRENALINA
- GLUCOCORTICOIDES

-
ACCIONES DEL GLUCAGON Y ADRENALINA SOBRE EL METABOLISMO DEL GLUCOGENO

Glucagón ATP
(hígado)
o Adenilato Glucógeno sintasa (activa)
Adrenalina ciclasa
(hígado y músculo) Se inhibe la
1
glucogenogénesis
AMPc

Proteína quinasa A Proteína quinasa A Glucógeno sintasa-P (inactiva)

(inactiva) (activa)

Fosforilasa b quinasa (inactiva)

2
*
Inhibidor de la Inhibidor de la
Proteinfosfatasa I Proteinfosfatasa I-P Fosforilasa b quinasa- P (activa)
(inactivo) (activo)

Se inhibe la Fosforilasa b Fosforilasa a- P

Proteinfosfatasa I (inactiva) (activa)
3
Enzima que cataliza la desfosforilacion
de las reacciones 1, 2 y 3

Glucógeno (n) + Pi Glucógeno (n-1) + G 1-P

Se activa la
glucogenolisis
2+
* En músculo la Fosforilasa b quinasa se activa por Ca
ACCIONES GENERALES DEL
ACCIONES GLUCAGON
DEL Y ADRENALINA
GLUCAGON

GLUCAGON O ADRENALINA

Aumento de
Glucogenolisis AMPc Lipólisis

Gluconeogénesis Glicerol + Ácidos

grasos
libres

b -oxidación:
ENERGIA

Piruvato

Aminoácidos
Glucogénicos Efector Acetil CoA

Oxalacetato
ACCIONES DEL GLUCAGON MECANISMOS
[AMPc] en hígado y tejido adiposo Activación de la cascada de AMPc
Glucogenolisis Activación por fosforilación de la fosforilasa del glucógeno
Lipólisis Activación por fosforilación de la lipasa sensible a hormona
Gluconeogénesis Disminución
Provisión de de la [Fructosa
sustratos 2,6-bisP]
y energía para la vía
Glucólisis (en hígado) Disminución
Provisión de de la [Fructosa
sustratos Bi P la
2,6-bisP]
y energía para (envía
hígAdo)
Síntesis de glucógeno Inhibición por fosforilación de la glucógeno sintasa
Síntesis de ácidos grasos Disminución de la actividad de Acetil CoA carboxilasa
(en hígado) (ver regulación de lipemia)

MECANISMOS
ACCIONES DE LA ADRENALINA MECANISMOS
[AMPc] en hígado, músculo y tejido adiposo Activación de la cascada de AMPc
Glucogenolisis Activación por fosforilación de la fosforilasa del glucógeno
LipÓlisis Activación por fosforilación de la lipasa sensible a hormona
Glucólisis en tejido muscular Provisión
Umento de sustrato
de la
sustrato por
[FRuctosa intensa
por 2, 6 di P]glucogenolisis
intensa glucogenolisis
en músculo
Síntesis de glucógeno Inhibición por fosforilación de la glucógeno sintasa

Secreción de glucagón En las células a del páncreas predominan los receptores b

adrenérgicos

Secreción de insulina En las células b del páncreas predominan los receptores a

adrenérgicos
Gluconeogénesis Disminución de la [Fructosa 2,6-bisP]

Glucólisis en hígado Disminución de la [Fructosa 2,6-bisP]

 CICLO DE CORI

Glucosa
Glucosa Glucosa
en sangre

ATP para la ATP para la

Gluconeo- Glucólisis
síntesis contracción
génesis

Lactato Lactato en Lactato

sangre

Músculo en contracción rápida

CICLO DE GLUCOSA-ALANINA

Músculo Sangre Hígado

Proteína Glucosa Glucosa Glucosa

Urea
muscular
Ciclo de
Aminoácidos Glucólisis Gluconeo- la urea
génesis
NH3
Esqueletos
carbonados NH3

Glutamato Piruvato Piruvato Glutamato

Alanina Alanina
aminotransferasa aminotransferasa

a-Cetoglutarato Alanina Alanina a-Cetoglutarato

Alanina

Ciclo de glucosa-alanina. Funciona de modo dual: (1) transporte de grupos

amino desde el músculo esquelético hasta el hígado para convertirse en urea
y (2) proporciona al músculo en ejercicio glucosa sanguínea elaborada por el
hígado a partir del esqueleto carbonado de la alanina.
 EFECTOS GENERALES DE LOS GLUCOCORTICOIDES

GLUCOCORTICOIDES

EFECTOS EFECTOS
CATABÓLICOS ANABÓLICOS

Músculo Aminoácidos
Proteólisis
Gluconeogénesis

* Glicerol Hígado

Tejido
ía
adiposo Lipólisis En
erg Glucosa
Ácidos grasos

Glucosa en sangre

* Los glucocorticoides inhiben la entrada de glucosa en tejido muscular, adiposo.

 SISTEMA HIPOGLUCEMIANTE: INSULINA

SINTESIS DE INSULINA EN LAS CELULAS b DEL PANCREAS

Esquema del mecanismo de biosíntesis de insulina en las células b del páncreas.

Adaptado de Gotto A, Henry JR, Pownoll S, Havel R. Enzimology 28, 1986.

 ACCIONES GENERALES
ACCIONES DE LA INSULINA
DE LA INSULINA

ACCIONES DE LA INSULINA MECANISMOS

Permeabilidad a la glucosa en músculo Reclutamiento de transportadores de glucosa hacia la
y tejido adiposo membrana celular (ver figura).
Glucólisis Aumento de la [Fructosa 2,6-bisP] y de la glucoquinasa
en hígado. Síntesis de enzimas claves de la vía.
+
Vía de las pentosas Activación de la vía por aumento de la [NADP ] debido a
la activación de la síntesis de ácidos grasos.
Glucogenogénesis Activación de la fosfodiesterasa y de las fosfatasas: Se
activa la glucógeno sintasa por defosforilación.
Síntesis de lípidos Activación de Acetil CoA carboxilasa (síntesis de ácidos grasos)
Síntesis de las aciltransferasas (síntesis de triacilglicéridos)
Gluconeogénesis Aumento de la [Fructosa 2,6-bisP] en hígado. Inhibición de
la síntesis de carboxiquinasa a nivel de transcripción.
Lipólisis Activación de fosfodiesterasa y de fosfatasas: se inactiva
la lipasa por desfosforilación.
 RECLUTAMIENTO DE TRANSPORTADORES DE GLUCOSA POR
ACCION DE LA INSULINA EN TEJIDOS APIDOSO Y MUSCULAR

OH
O Transporte de glucosa
OH
OH
O
Membrana celular O OH
O

Insulina OH
O

1 OH
O

OH OH 6 7
Receptor 5 O O

OH OH
de insulina O O

3 OH
O OH
O

4
2

IRS-1 IRS-1-P Vesícula Escisión 8

Endosoma
Grupo
fosfato
10 9

Transportador GLUT-4

1- Unión de la insulina con la porción externa del receptor y activación de tirosina quinasa.
2- Fosforilación del IRS-1 y activación de fosfoinositol-3 quinasa (PI-3K)
3 y 4- La PI-3K da la señal para el movimiento de las vesículas que
contienen los transportadores GLUT-4 hacia la membrana plasmática
5- Las vesículas se fusionan con la membrana plasmática
6- Se acelera así la entrada de las moléculas de glucosa
7- Se produce una invaginación de la membrana plasmática
8- Escisión de la vesícula y la membrana plasmática
9- Fusión de la vesícula con endosomas
10- Formación de nuevas vesículas a partir de endosomas

Adaptado de Murray R., Granner D., Mayes P., Rodwell V., “Bioquímica de Harper”, 15º edición, El Manual Moderno, 2001.
 ACCIONES DE INSULINA SOBRE AMPc E INHIBIDOR DE
PROTEINFOSFATASA I

ATP

AMPc 5´AMP
Se interrumpe la
Fosfodiesterasa
cascada fosforilante

INSULINA

Inhibidor de la Inhibidor de la Se activa la

Proteinfosfatasa I-P Proteinfosfatasa I Proteinfosfatasa I
(activo) Fosfatasa (inactivo)

INSULINA

REACCIONES CATALIZADAS POR LA PROTEINFOSFATASA I ACTIVADA POR INSULINA

Glucógeno sintasa-P Glucógeno sintasa

(inactiva) Proteinfosfatasa I (activa)

Fosforilasa b quinasa-P Fosforilasa b quinasa

(activa) Proteinfosfatasa I (inactiva)

Fosforilasa a-P Fosforilasa b

(activa) Proteinfosfatasa I (inactiva)