METABOLISMO

DE

LIPIDOS
 DIGESTION Y ABSORCION DE LIPIDOS

Luz intestinal Enterocito Linfa

Bilis

Lipasa pancreática
TAG MAG
Resíntesis de
PL Fosfolipasa A2
Liso-PL + AG TAG, PL y Co-AG.
Formación del
Col-AG Colesterol esterasa Quilomicrón Quilomicrón
Col

Abreviaturas: TAG, triacilglicéridos; PL, fosfolípidos; Col-AG, colesterol esterificado; MAG, monoaciglicéridos;
AG, ácidos grasos libres; Liso-PL, lisofosfolípidos; Col, colesterol libre.
Adaptado de Devlin TM, “Biochemistry”, 5th edition, A John Wiley and Sons Eds, 2002.
 DEGRADACION DE ACIDOS GRASOS

ACTIVACION DEL ACIDO GRASO

-
CH3 (CH2)n - COO + ATP (GTP) + CoASH
acil-CoA sintetasa

CH3 (CH2)n - CO - S - CoA + AMP (GMP) + PPi

pirofosfatasa 0 -1
PPi + H2O 2Pi DG ’ = -8,0 kcal mol

ENTRADA DEL ACIL-CoA A LA MITOCONDRIA

ácido graso acil-CoA CoASH

membrana
acil CoA
mitocondrial CPT I
sintetasa
externa

carnitina acilcarnitina

membrana
mitocondrial translocasa
interna
CPT II

matriz
mitocondrial
b-oxidación acil-CoA CoASH

Adaptado de Devlin TM, “Biochemistry”, 5th edition, A John Wiley and Sons Eds, 2002.
 b-OXIDACION

ACIDOS GRASOS SATURADOS DE CADENA PAR

b a
acil CoA

b
a acil-CoA acortado en
acetil-CoA 2 átomos de carbono acil-CoA
tiolasa deshidrogenasa

(4) Tiólisis Oxidación (1)

b a b
3-cetoacil-CoA Trans-D2-enoil-CoA

(3) Oxidación Hidratación (2)

L-3-hidroxiacil-CoA enoil-CoA
deshidrogenasa hidratasa

b a

L-3-hidroxiacil-CoA

b-oxidación de los ácidos grasos saturados. Una vuelta de b-oxidación consta de cuatro
reacciones enzimáticas que generan una molécula de FADH2, otra de NADH y otra de
acetil-CoA, así como una molécula de acil-CoA acortada en dos átomos de carbono con
respecto a la molécula de acil-CoA que entró en el ciclo.

Adaptado de Rawn J., “Bioquímica”. Ed. Patterson (1989)

 b-OXIDACION

ACIDOS GRASOS SATURADOS DE CADENA IMPAR

Acido graso de 15 átomos de carbono

CCC/CC/CC/CC/CC/CC/CC

carboxilasa
biotina

Propionil- Bicarbonato
CoA D-metilmalonil-
CoA

racemasa

mutasa
coenzima B12

L-metilmalonil-
CoA
Succinil-
CoA

Conversión del propionil-CoA en succinil-CoA. Este proceso requiere tres enzimas:

propionil-CoA carboxilasa, metilmalonil-CoA racemasa y metilmalonil-CoA mutasa.

Adaptado de Rawn J., “Bioquímica”. Ed. Patterson (1989)

 b-OXIDACION

ACIDOS GRASOS INSATURADOS

O
H H
H3C - (CH2)5 - C = C - CH2 - C - S - CoA
=C
4C
4
33 2 2 1
1
cis-D3-enoil-CoA

isomerasa
O
HH

=
H3C - (CH2)5 - CH2 - CC==CC- CC- S - CoA
HH
4 3 2 1
4 3 2 1
Trans-D2-enoil-CoA

O
H H
RH
- C =HC - CH - CH - C - S - CoA
C5= C4 3 2 2 2 1
5 4
Acil-CoA
FAD Acil-CoA
deshidrogenasa
FADH2
O
H H H
R - CH= CH- C H
= C 2- C - S - CoA
- C= C-C- H C- - -
55 44 33 2 H1
2,4-dienoil-CoA
NADPH + H+
2,4-dienoil-CoA
+
reductasa
NADP
O
H H
H= CH- CH2 - C - S - CoA
R-- CH2 - C
-C = C- - - -
55 44 33 22 1
Dos enzimas accesorias, la
cis-D3-enoil-CoA 2,4-dienoil-CoA reductasa y
la cis-D3-enoil isomerasa,
Isomerasa hacen posible la b-oxidación
de ácidos grasos poliinsatu-
rados que contienen un doble
O enlace cis en posición par.
H
R - CH2 - CH2 - CC==
CC- C - S - CoA
HH
55 44 33 2 2 1
Trans-D2-enoil-CoA
 SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

MECANISMOS DE PRODUCCION DE ACETIL Co-A, MALONIL-CoA Y NADPH

glucosa

Mecanismos de producción de acetil-CoA,

Vía de 2 NADP + malonil-CoA y NADPH. Estas moléculas
las deben estar presentes en el citosol para
Pentosas 2 NADPH + 2H+ que ocurra la biosíntesis de ácidos grasos.
Glucólisis
ribosa 5-fosfato

piruvato acil-CoA malonil-CoA

MITOCONDRIA
= H+
HCO3-
Acetil-CoA
carboxilasa ADP + Pi
b-oxidación ATP
=

acetil-CoA acil-CoA
acetil-CoA
piruvato
ATP
oxalacetato citrato Citrato
citrato liasa
=

Ciclo de Krebs ADP

HCO3- Enzima málica H2O Malato deshidrogenasa

dep. NADP+ dep. NAD+
piruvato malato oxalacetato

NADPH + H+ NADP+ NAD+ NADH + H+

Adaptado de Rawn J., “Bioquímica”. Ed. Patterson (1989)

 SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

Complejo de la ácido graso sintasa:

- Acetil-CoA-ACP transacetilasa (AT)
- Malonil-CoA-ACP transferasa (MT)
- b-ceto-ACP sintasa (KS) que contiene un residuo cis-SH
- b-cetoacil-ACP reductasa (KR)
- b-hidroxiacil-ACP deshidratasa (HD)
- Enoil-ACP reductasa (ER)
Acetil-CoA - Deacilasa
- En el centro se encuentra la proteína portadora de acilos (ACP)
con su brazo de fosfopanteteína que acaba con otro -SH.
Se muestran sombreadas las enzimas que actuarán en el paso
siguiente.

Translocación del grupo

butirilo a la Cis de KS

Malonil-CoA

Complejo de la ácido
graso sintasa cargado
con un grupo acetilo
y un grupo malonilo
Butiril-ACP

condensación
reducción del
doble enlace

b-cetobutiril-ACP trans-D2-butenoil-ACP

reducción del deshidratación

grupo b-ceto

b-hidroxibutiril-ACP

Adaptado de Lehninger A., Nelson DL., Cox M., “Principios de Bioquímica”, 2º edición, Worth Publishers, 1997.
 SINTESIS DE TRIACILGLICERIDOS Y FOSFOLIPIDOS

TEJIDO
TEJIDO ADIPOSO
HEPATICO

INTESTINO

Monoacilglicerol
aciltransferasa
(intestino)

Fosfatidilcolina o Lecitina Adaptado de Murray R., Granner D., Mayes P., Rodwell V., “Bioquímica de Harper”, 15º edición, El Manual Moderno, 2001.
y
Fosfatidiletanolamina
 SINTESIS DE COLESTEROL

Acetil-CoA Acetato

Tiolasa
Mevalonato
Acetoacetil-CoA

Isoprene
activado
HMG-CoA isoprene
sintasa

b-hidroxi-b-metilglutaril-CoA
(HMG-CoA) Escualeno

HMG-CoA
reductasa

Colesterol

Mevalonato
Resumen de la biosíntesis de colesterol.
El proceso ocurre en cuatro etapas. En la etapa 1 las tres
unidades de acetato se condensan para formar un interme-
diario de seis átomos de carbono, el mevalonato. En la etapa
Formación de mevalonato a partir 2 se da la conversión de mevalonato a unidades de isoprene
de acetil-CoA. El origen de los activado. En la etapa 3 ocurre la polimerización de las unida-
carbonos 1 y 2 del mevalonato des de isoprene para formar la estructura lineal de treinta áto-
se muestran en cuadros mos de carbono del escualeno. Finalmente en la etapa 4 la
sombreados. ciclización del escualeno forma los cuatro anillos del núcleo
esteroide, y una serie de cambios posteriores genera el pro-
ducto final, colesterol.

Adaptado de Lehninger A., Nelson DL., Cox M., “Principios de Bioquímica”, 2º edición, Worth Publishers, 1997.