LIPOPROTEINAS

REGULACION DE LIPEMIA
 TRANSPORTE Y UTILIZACIÓN DE LIPIDOS

ESTRUCTURA GENERAL DE UNA LIPOPROTEINA PLASMATICA

Fosfolípido Colesterol
Proteína

Esteres de colesterol
o
Triacilglicéridos

CLASIFICACION Y FUNCION DE LAS LIPOPROTEINAS PLASMATICAS EN HUMANOS

Partícula Movilidad elec-

troforética (en re- Contenido en
Lipoproteína Tamaño Densidad lación a las prot. proteínas y Composición
(nm) (g/ml) Plasmáticas) componentes de lípidos

Quilomicrones 100-1000 0,900-0,950 Inmóvil 1% TAG 90%

(demasiado A-I, A-II, B-48 PL 4%
grande) C-I, C-II, C-III, E CH 5%
VLDL 30-50 0,950-1,006 Pre-beta 10% TAG 60%
B-100, C-I, C-II PL 15%
C-III, E CH 15%

LDL 20-25 1,006-1,063 Beta 26% TAG 10%

B-100 PL 22%
CH 42%
Alfa 45% TAG 5%
HDL 8-10 1,063-1,210 A
A-I, A-II, C-I PL 30%
C-II, C-III, E CH 20%

*A, B, C, E= clases de apolipoproteínas

TAG: triacilgliceroles; PL: fosfolípidos; CH: colesterol y ésteres de colesterol

Adaptado de Matheus, “Biochemistry”, The Benjamin, 1990.

100
 DESTINO METABOLICO DE LOS QUILOMICRONES
Vida media en sangre
menos de 1 hora

TG
TAG de la dieta C

Quilomicrón
naciente
B 48
Intestino Linfáticos
delgado TAG Quilomicrón
CH
A B 48

A
B 48 E
TAG
Tejidos
A CH extrahepáticos
TG PL C
E TAG
C EC A
HDL EC Lipoproteinlipasa
Colesterol
Acidos grasos
Receptor para B 48
apo-E TAG Acidos grasos
EC E
Hígado
Remanente de quilomicrón Remanentes de Glicerol
receptor (apo-E) quilomicrón
Destino metabólico de los quilomicrones (apo-A, apolipoproteina A; apo-B, apolipoproteina B; apo-C, apolipoproteina C;
apo-E, apolipoproteina E; HDL, lipoproteina de alta densidad; TAG, triacilglicéridos; CH, colesterol y ésteres de colesterol;
EC, ésteres de colesterol, PL, fosfolípidos). Vida media en sangre menos de 1 hora.

Adaptado de Murray R., Granner D., Mayes P., Rodwell V., “Bioquímica de Harper”, 15º edición, El Manual Moderno, 2001.

ESQUEMA DE LA UNION DE UN QUILOMICRON A LA

LIPOPROTEINLIPASA

Quilomicrón

Triacilglicéridos

Apo C II

Acidos grasos Lipoproteinlipasa

+
Glicerol Cadena de
polisacáridos

Superficie endotelial
de la célula

Adaptado de Matheus, “Biochemistry”, The Benjamin, 1990.

101
 DESTINO METABOLICO DE LAS LIPOPROTEINAS
VLDL
naciente DE MUY BAJA DENSIDAD (VLDL)
B100
TGC TAG
TG
HDL: lipoproteína de alta densidad
IDL CH
C
VLDL
B100
redídn
eeaacd
lo
te
aledset e
nrs
soid
l;
ad ;inTtG
r:olipyoépsrtoet

TAG Tejidos
Hígado Receptor para CH extrahepáticos
er:m

IDL EC
tr

ic:ecroll;eIsDteL
; lC
eiadci ailg
(Apo E)
E PL C
EC TAG
LIPOPROTEINLIPASA
Acidos grasos HDL Apo C

Colesterol TAG
B 100 EC Acidos grasos
Hígado
Hígado
EC
C
Receptor para IDL
IDL (remanente
LDL de VLDL)
VLDL)
Destrucción total en hí- LDL
gado, tejidos extrahepá- (Apo B100) Glicerol
ticos (por ejemplo: linfo-
citos, fibroblastos)por
endocitosis
Lisosoma Tejidos
extrahepáticos

VLDL, lipoproteinas de muy baja densidad; LDL, lipoproteina de baja densidad; HDL, lipoproteina de alta densidad; IDL, lipoproteina de densidad inte-
LDL, A,
rmedia; Apoproteinas apolipoproteína A, B100,
B100, C, E; TAG, C, E VLDL,
triacilglicéridos; CH, lipoproteínas de muy de
colesterol y ésteres baja densidadEC,
colesterol; HDL:ésteres de colesterol; PL, fosfolipidos.
lipoproteína
de altaVLDL
Vida media en sangre: densidad; TG:2-5
4 hs, IDL triacilglicerol;
hs, LDL 2,5IDL: lipoproteína de densidad intermedia; C: colesterol y éster de colesterol;
días.
P: fosfolípido. Sólo se muestran los lípidos predominantes.
Vida media en sangre: VLDL 4 horas; IDLAdaptado 2-5 horas; LDLR.,2,5
de Murray días.D., Mayes P., Rodwell V., “Bioquímica de Harper”, 15º edición, El Manual Moderno, 2001.
Granner

RECEPTOR DE LDL EN LA CAPTACION Y METABOLISMO DEL COLESTEROL

CoA Proteína
Receptores
de LDL HMG CoA
co A
HMG Co A
1.- reductasa
reductasa
Receptor de LDL

Linoleato de 2.- ACAT

colesterol
(acilCoA colesterol Oleato de
Colesterol aciltransferasa) colesterol

LDL
Proteína
3.- Receptores
de LDL

Aminoácidos

Hidrólisis Acciones
Unión de LDL Internalización regulatorias
lisosomal

Adaptado de Stryer L., “Bioquímica””, 3º edición, Ed Reverté.

Hidrólisis lisosomal
 METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS
DE ALTA DENSIDAD (HDL)
is, C y ácidos biliare
Bil

s
Bilis,C y ácidos Bilis, C y
biliares Bilisácidos
y ácidos biliares HDL discoidal
biliares
naciente

Hígado

PL + C
Intes-
PL + C tino del-
Destrucción HDL discoidal gado
LH naciente

Tejidos
C A-I
EC LCAT C
E PL
Bicapade
Bicapa de
HDL 3 fosfolípidos
fosfolípidos

AI
EC LCAT
PL

HDL 2

TAG C. EC. PL
EC * Apo C, E

Quilomicrones
VLDL

PL: fosfolípidos C: colesterol EC: ésteres de colesterol

PL: fosfolípidos C: colesterol libre EC: ésteres de colesterol

AGL: ácidos grasos libres LH: lipasa
LH: lipasa hepática TAG: triacilglicéridos
hepática
LCAT: lecitin colesterl acil transferasa
LCAT: lecitin colesterol acil transferasa A I: apoproteína activadora
A I:activadora
A I: apoproteína apoproteína de LCATde LCAT
de activadora
LCAT
*CEPT: proteína transportadora de ésteres de colesterol (intercambia ésteres de colesterol
desde las HDL a las VLDL y quilomicrones a cambio de TAG.)

Las HDL nacientes consisten en dobles capas discoidales de fosfolípidos que contienen
Apoproteínas y colesterol libre. La enzima LCAT cataliza la siguiente reacción:
Lecitina (superficial) + colesterol --------> lisolecitina + éster de colesterol

Los ésteres de colesterol penetran al interior hidrófobo de la doble capa y la lisolecitina es transferida
a la albúmina del plasma.
A medida que transcurre la reacción se forma una HDL esférica cubierta de lípidos y apoproteínas.

Adaptado de Murray R., Granner D., Mayes P., Rodwell V., “Bioquímica de Harper”, 15º edición, El Manual Moderno, 2001.
MOLECULAS RELACIONADAS CON EL TRANSPORTE DE LIPIDOS PLASMÁTICOS Y
SUS FUNCIONES

COMPONENTE FUNCION

I
LIPOPROTEÍNAS

Quilomicrones Transporte de lípidos de la dieta

VLDL -Exportación de triglicéridos y colesterol desde

(Lipoproteinas
Í de muy baja densidad) el hígado.
-Distribución de triglicéridos al tejido adiposo
y muscular.

LDL
(Lipoproteínas de baja densidad) -Distribución de colesterol a los tejidos
periféricos.

HDL Transporte de colesterol hacia el hígado

(Lipoproteínas de alta densidad) (“transporte reverso”) .

APOLIPOPROTEINAS
-Proteína estructural de las HDL
A–I -Activa la LCAT

B48 Proteína estructural de quilomicrones

B100 -Proteína estructural de de las VLDL y LDL

-Se fija al receptor de LDL

C-II Activador de la LPL

-Se fija al receptor de remanentes

E -Se fija al receptor de IDL

RECEPTORES
-Fijan apo B-100
LDL -Captan LDL

Receptores de remanentes -Fijan apo E

-Captan remanentes de quilomicrones e IDL

ENZIMAS
-Hidroliza los triglicéridos de los
LPL (Lipoproteínlipasa) quilomicrones y VLDL

-Hidroliza triglicéridos y fosfolípidos de las IDL y

LH (Lipasa Hepática) HDL2

-Esterificación del colesterol y su

LCAT (lecitina- colesterol acil transferasa) incorporación en HDL

Proteína de transferencia de ésteres de -Transfiere esteres de colesterol de HDL a

colesterol (CEPT). quilomicrones y VLDL
 CARACTERISTICAS Y COMPOSICION DE LAS LIPOPROTEINAS PLASMATICAS DE PERRO Y GATO

LIPOPROTEÍNAS Especie Diámetro Densidad Movilidad Triglicé Coleste- Fosfolípi- Proteínas Apolipoproteínas
(nm) Electroforé- ridos rol dos (%)
tica (%) (%) (%)

QUILOMICRONES Perro 75-1200 < 0.900 Origen 80-95 2-7 3-6 1-2 B48; A; C; E
Gato

VLDL Perro 26-80 0.930-1.006 Pre Beta 59-62 12-15 14-16 10-12 B100; C; E,
Gato (B48 en perro)

LDL Perro 16-25 1.019-1.087 Beta 22-42 8-30 23-24 23-27 B100
Gato 1.030-1.043

HDL 1 Perro 10-35 1.025 Alfa 2 1-2 35-36 40 22-23 A; C; E

HDL 2 Perro 9-12 1.063-1.100 Alfa 1 1 30 35 33 A; C; E

Gato

HDL 3 Gato 5-9 1.100-1.210 Alfa 1 1 21 35 43 A; C

 Diferencias entre mamíferos LDL y HDL

Mamíferos LDL Mamíferos HDL

(humano, cerdo, conejo, camélidos, monos) (canino, felino, bovino, equino, rata)

- Presentan alta actividad de *CETP, debido a la
transferencia de ésteres de colesterol desde las
HDL a las VLDL con intercambio de TAG
(transporte reverso de colesterol) se originan LDL
con alto contenido en ésteres de colesterol,
principalmente en dietas ricas en lípidos.
- Presentan baja o nula actividad de *CETP, esto
implica que las HDL tienen alto contenido de
ésteres de colesterol y apoE, lo que resulta en la
formación de una partícula de mayor tamaño y
menor densidad (HDL1 con movilidad
electroforética a2). En este caso, el transporte
reverso del colesterol puede que se complete vía
captación hepática de colesterol de HDL.

*CETP: "Proteína transportadora de ésteres de colesterol", su función es intercambiar ésteres de

colesterol desde las HDL a los quilomicrones y VLDL a cambio de TAG.

107
 INTESTINO LINFA SANGRE TEJIDOS

LUMEN MUCOSA Glucolisis ADIPOSO

GLUCOSA DHAP G 3-P
(Quilomicrones) AG TAG
TAG
TAG TAG TAG TAG
(Almacenamiento)
AG
AG Lipolisis
Lipasa
LpL
MUSCULAR y OTROS
AG Oxidación
AG AG H2O + CO2 + Energía
DAG

Lipasa LpL HEPATICO

AG ACETIL Co A H22O
H O ++ Co
CO2 2++Energía
Energía
AG
TAG TAG AG
(VLDL)
MAG MAG Glicerol G 3-P

GLUCOSA PIRUVATO ACETIL Co A

Resumen del metabolismo de triacilgliceroles (TAG). DAG: diacilgliceroles, MAG: monoacilgliceroles, AG: ácidos grasos,
DHAP: Dihidroxiacetonafosfato, G 3-P: glicerol 3-fosfato, LpL: lipoproteína lipasa, VLDL: lipoproteínas de muy baja densidad

Receptores

LIPIDOS EXOGENOS
Tej. Adiposo TAG (depósito)
AG Tej. Muscular Oxidación (Co2 + H 2O + Energía)
Quilomicrones Capilares
B-48 B-48 LpL
C-II Remanente
C-II
INTESTINO A E
A B-48 E
E B-48 B-48
Receptores
IDL
Apos C y E ;A; C-II
E Col TAG

LCAT Lipasa Hepática HDL3

HDL
A-I Más del
(naciente) HDL2 50% del IDL
(Madura)

Apos C y E Apo C
E Col Apo E
TAG
Receptor LDL
B-100 B-100 B-100
E E B-100
Lipasa Hepática
HIGADO
C-II LpL
VLDL C-II B-100 IDL LDL
Capilares

Tej. Muscular Oxidación ( CO2 + H 2O + Energía )

LIPIDOS ENDOGENOS AG Tej. Adiposo TAG (depósito)

Metabolismo de lipoproteínas del plasma. VLDL: lipoproteínas de muy baja densidad, IDL: lipoproteínas de
densidad intermedia, LDL: lipoproteínas de baja densidad, HDL: lipoproteínas de alta densidad, TAG:
triacilgliceroles, Col: colesterol libre, E Col: Colesterol esterificado, LCAT: lecitina-colesterol aciltransferasa,
LpL: lipoproteína lipasa.

Adaptado de Blanco A., “Química Biológica”, Ed. El Ateneo, 1993.

 CUERPOS CETONICOS

Formación de cuerpos cetónicos Uso del b-hidroxibutirato

D-b-hidroxibutirato

2 Acetil-CoA
D-b-hidroxibutirato
deshidrogenasa
Tiolasa

Acetoacetato

succinil-CoA
b-cetoacil-CoA
transferasa succinato
Acetoacetil-CoA
acetil CoA
HMG-CoA
sintasa Acetoacetil-CoA

Tiolasa

b-hidroxi-b-metilglutaril-Coa
(HMG-CoA)

HMG-CoA 2 Acetil-CoA
liasa acetil CoA
Hidroxibutirato como combustible. El D-b-hidroxibutirato
sintetizado en el hígado entra a circulación y luego a otros
tejidos, donde es convertido a acetil-CoA para la producción
de energía. Primero es oxidado a acetoacetato, el que es
activado con coenzima A donada por el succinil-CoA, y luego
es dividido por la tiolasa.

Acetoacetato

Acetoacetato D-b-hidroxibutirato
decarboxilasa deshidrogenasa

Formación de cuerpos cetónicos a partir de acetil-CoA.

Bajo circunstancias que causan una acumulación de acetil-
CoA (ej: ayuno prolongado o diabetes no tratada),la tiolasa
cataliza la condensación de dos moléculas de acetil-CoA a
acetoacetil-CoA. Estas reacciones ocurren dentro de la matriz
mitocondrial. El HMG-CoA es también un intermediario en la
Acetona D-b-hidroxibutirato biosíntesis de esteroles, pero la enzima que interviene en esa
vía es citosólica.

Adaptado de Rawn J., “Bioquímica”. Ed. Patterson (1989)

 REGULACION HORMONAL DE LA LIPOLISIS

Regulación hormonal de la degradación de triacilglicéridos. En los adipocitos, la proteína quinasa,

dependiente de AMPc, cataliza la fosforilación y la activación resultante de la lipasa sensible
a hormona, la cual cataliza la hidrólisis de triacilglicéridos a monoacilglicéridos y ácidos grasos
libres. La hidrólisis de monoacilglicéridos es catalizada por una monoacilglicerol lipasa.

Glucagón o
Adrenalina

Receptor
proteína G adenilato
ciclasa
GTP ADIPOCITO
ATP
AMPc

Proteína quinasa (+) Proteína quinasa

dependiente dependiente
de AMPc de AMPc

ATP ADP
lipasa sensible lipasa sensible
a hormonas a hormonas

triacil- diacil- monoacil- glicerol

glicérido glicérido glicérido
H 2O H 2O H 2O
ácido ácido ácido
graso libre graso libre graso libre

Adaptado de Horton HR, Moran LA, Ochs RS, Rawn J, Scringeour KG, “Bioquímica””, Ed Prentice Hall Hispanoamericana SA, 1995.
 REGULACION DEL METABOLISMO DE LIPIDOS

Lipogénesis (Insulina)
Lipólisis (Glucagón y Adrenalina)

Glucólisis triacilglicéridos

Lipasa **

carnitina ácidos grasos

Síntesis de
ácidos grasos

Carnitin acil transferasa I (-) malonil-CoA

Acetil-CoA (-)
b - oxidación
acetil-CoA acil-CoA carboxilasa * (+)

acetil-CoA

Ciclo de Krebs

Glucagón o Adrenalina Insulina

* Acetil-CoA Acetil-CoA
carboxilasa -P carboxilasa
(inactiva) (activa)

** Lipasa-P Lipasa
(activa) (inactiva)

Adaptado de Rawn J., “Bioquímica”. Ed. Patterson (1989)