Medicamentele diuretice au drept scop eliminarea surplusului de ap din organism. Surplusul de ap se
manifest ca o cre tere n volumul circulant (a cantit ii de lichid din vasele de snge) sau a lichidelor din spa iul intersti ial (ntre celulele din diverse esuturi). Diureticele afecteaz i balan a electrolitic a organismului, ac ionnd n special pe concentra iile sangvine de sodiu i potasiu. Medicamentele diuretice pot fi utilizate n urgen sau recomandate pentru tratamentul de fond al anumitor afec iuni. n acest caz, auto! administrarea diureticului sub form de pilul poate fi nso it de un regim hidric i desodat (limitarea aportului de sare i" sau ap). Medicamentele diuretice sunt utilizate de prim linie n tratamentul hipertensiunii arteriale. #lte indica ii frecvente includ multiplele afec iuni care evolueaz cu edeme sau revrsate lichidiene (insuficien cardiac, ciroz hepatic, sindrom nefrotic i altele). $re terea volumului urinar n anumite situa ii clinice este un alt deziderat pentru care se poate prescrie un diuretic. %fectele adverse cele mai frecvente alte diureticelor se datoreaz dezechilibrelor electrolitice. &ipopotasemia, hiperpotasemia, alcaloza sau hiponatremia se pot ntlni mai des n cazul tratamentului cronic cu diuretice. $a i rezultat, simptome precum crampe sau spasme musculare, oboseal, cefalee, iritabilitate, ritm cardiac neregulat pot avea drept cauz tratamentul diuretic. Datorit unei inciden e crescute a efectelor adverse de acest tip, un tratament diuretic de lung durat necesit supraveghere clinic i de laborator periodic. '(, )* Clasificare Medicamentele diuretice pot fi clasificate n func ie de mecanismul de ac iune + , Diuretice osmotice - manitol, glicerin , Diuretice de ans - furosemid, torsemid, bumetanid, acid etacrinic , Diuretice tiazidice i nrudite cu acestea - hidroclortiazida, indapamida , Diuretice economisitoare de potasiu - spirnolacton, amilorid , .nhibitori de anhidraz carbonic - acetazolamida Mecanism de ac iune Diureticele osmotice sunt utilizate intravenos (manitol) sau oral (glicerin) . #cestea cresc osmolaritatea plasmatic i stimuleaz trecerea apei din spa iul intersti ial n vas. $a i rezultat, cre te i volumul plasmatic din arteriola aferent. /iind molecule inerte, odat a0unse n nefroni, manitolul se acumuleaz, crescnd osmolaritatea filtratului. $onsecin a este inhibi ia reabsorb iei de ap n tubul pro1imal i ansa lui &enle, cu cre terea diurezei. Diureticele de ans ac ioneaz asupra por iunii ascendente a ansei lui &enle. #ici, inhib reabsorb ia de 2a$l i 3$l, prin ac iunea asupra transportorului simport 2a"3")$l. 4otodat, este redus i reabsorb ia de calciu i magneziu. Diureticele de ans sunt cele mai potente din aceast clas de medicamente, deoarece transportorul de sodiu vizat este responsabil pentru reabsorb ia a )5!657 din sodiul filtrat la nivel renal. Diureticele tiazidice sunt deriva i de sulfonamide8 de i diferi i ca i structur chimic, compu i precum indapamida sau metolazona sunt inclu i n aceea i clas i numi i 9 thiazide-like" datorit mecanismului de ac iune identic. Diureticele tiazidice ac ioneaz asupra tubului distal, blocnd ac iunea pompei simport 2a"$l de la acest nivel. :ezultatul este inhibarea reabsorb iei de sodiu i clor, cu cre terea diurezei. #ceast clas de medicamente are o eficien limitat deoarece ;<7 din sodiu a fost de0a reabsorbit nainte de a a0unge n tubul distal. ( Diureticele economisitoare de potasiu pot fi inhibitori de canale de sodiu, care influen eaz reabsorb ia de sodiu din ductele colectoare. 4otodat, ele inhib secre ia de hidrogen i potasiu. = alt categorie de diuretice economisitoare de potasiu este constituit de antagoni tii de aldosteron, cu singurul lor reprezentant comercial, spironolactona. #ce tia blocheaz legarea aldosteronului de receptorii si din tubul colector, prevenind activarea unor canale care reabsorb sodiu. De obicei, aceast clas de diuretice este utilizat mpreun cu un diuretic de ans sau unul tiazidic, pentru a le poten a efectul i a minimaliza pierderile de potasiu. Inhibitorii de anhidraz carbonic contracareaz activitatea acestei enzime, responsabil pentru transformarea &$=6 n &)$=6 n tubul contort pro1imal. $rescnd concentra ia de &$=6 n lumenul tubular, este inhibat pompa de 2a!3 i scade reabsorb ia sodiului. = parte dintre sodiu poate fi reabsorbit mai trziu n cursul procesului de filtrare, ceea ce e1plic activitatea diuretic sczut a acestui medicament.
%1ist preparate comerciale care combin dou substan e diuretice din clase diferite (cum ar fi hidroclortiazida sau furosemidul cu spironolactona), pentru a ob ine un efect diuretice mai puternic. $a i avanta0, se pot reduce i dintre efectele secundare ale diureticului mai puternic (se pierde mai pu in potasiu). %ste mai pu in fle1ibil n ceea ce prive te titrarea dozei i a efectului. '), 6* Farmacocinetic Ma0oritatea diureticelor ating o concentra ie sangvin satisfctoare dup administrarea oral. Diureticele tiazidice i economisitoarele de potasiu prin inhibi ia pompei de sodiu au timpul de n0umt ire plasmatic de )! 6 ore. Diureticele de ans au efect rapid i un timp de n0umt ire plasmatic de o or, diureticele osmotice sub o or, iar spironolactona (. > ore. .nhibitorii de anhidraz carbonic persist ndelung n plasm, cu un timp de n0umt ire de >!; ore. Metabolizarea diureticelor este variabil ntre diferite clase i ntre reprezentan ii fiecreia, realizndu!se la nivel hepatic i renal. ?ot rezulta metaboli i activi, cum este cazul spironolactonei i a metaboli ilor si, @!a! thiomethAlspirolactona i canrenona. Eliminarea diureticelor se realizeaz n principal pe cale renal, dar poate fi implicat i calea hepatic. '), 6 Modalitti de administrare Medicamentele diuretice se administreaz cel mai frecvent per os, sub form de pilule. %1ist ns i situa ii n care se urmre te ac iunea diuretic foarte rapid, caz n care se apeleaz la substan ele cu administrare intravenoas (furosemid, bumetanide, acid etacrinic). Indicatii n func ie de clas, indica iile diureticelor pot fi+ Diureticele osmotice+ scderea presiunii intraoculare sau intracraniene n anumite situa ii clinice, insuficien a renal acut cu oligurie de cauz to1ic sau ischemic Diuretice de ans+ insuficien a cardiac congestiv, edemul pulonar acut, hipertensiunea arterial, hipercalcemia, hiperpotasemia, into1ica ia cu brumuri, fluor Diuretice tiazidice+ hipertensiunea arterial, edemele de cauz renal, hepatic sau cardiac, diabet insipid nefrogen, nefrolitiaza ca rezultat al hipercalciuriei Diureticele economisitoare de potasiu+ n asociere cu alt tip de diuretic, cu indica iile terapeutice ale acestuia, ad0uvant n fibroza chistic (amilorid), diabet insipid cauzat de into1ica ia cu litiu, pseudo!hiperaldosteronism, hiperaldosteronism primar sau secundar (spironolactona) Inhibitorii de anhidraz carbonic+ nu sunt folosi i pentru proprietatea lor diuretic, ci ca i tratament n glaucom, cistinurie, alcaloz metabolic sau boala acut de altitudine
) Contraindicatii ti precautii /iecare medicament n parte are contraindica iile sale specifice i este obligatorie consultarea prospectului i adresarea la medic sau farmacist atunci cnd e1ist neclart i. ?er total, contraindica iile i precau iiile legate de diuretice sunt+ Medicamentele diuretice nu se vor administra la pacientul care a avut o reac ie alergic n antecedente Persoanele n vrst sunt mai susceptibile la apari ia de efecte secundare ale diureticelor. Se recomand doze mici i supraveghere atent. Ba pacien ii cu insuficien hepatic , hipoCalemia datorat administrrii diureticelor non!economisitoare de potasiu poate induce coma hepatic. %ste preferat spironolactona, dar poate fi necesar titrarea pn la doze mari pentru a ob ine efectul diuretic dorit. Guta este o contraindica ie relativ pentru unele diuretice. #tt cele de ans, ct i diureticele tiazidice pot declan a un atac de gut. #dministrarea profilactic de alopurinol poate reduce ansa unui atac, atunci cnd tratamentul diuretic este obligatoriu. oala renal cronic poate necesita a0ustarea dozelor i monitorizarea frecvent a electroli ilor plasmatici. :iscul de hiperpotasemie este crescut n special n cazul utilizrii de economisitoare de potasiu. Diureticele tiazidice au un efect foarte redus atunci cnd disfunc ia renal este sever. #lte conte1te clinice care evolueaz cu hiperpotasemie sau au risc de dezvoltare a acestei diselectrolitemii contraindic utilizarea economisitoarelor de potasiu (tratamentul cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei). '), 5* Efecte adverse %fectele adverse ce apar frecvent n tratamentul cu diuretice sunt+ , &ipopotasemie , &iperpotasemie - economisitoarele de potasiu , &iponatremie , Deshidratare , &ipotensiune - n special hipotensiune ortostatic i la pacien ii vrstnici , .mpoten , #lcaloz sau acidoz metabolic n plus, efectele adverse specifice fiecrei clase de diuretice sunt+ , &iperglicemie, hiperlipemie, hipercalcemie (diuretice tiazidice) , =toto1icitate, hipomagnezemie (diuretice de ans) , Dinecomastie la brba i, hirsutism la femei (spironolactona) , Drea , vrsturi, cefalee, nefrolitiaz (inhibitori de pomp de sodiu, inhibitorii de anhidraz carbonic) '), 5* Sarcina si alptarea Medicamentele diuretice sunt n general contraindicate n sarcin. %1ist studii care arat absen a unei corela ii ntre defectele la na tere i tratamentul matern cu diuretice. 4otu i, deoarece efectele asupra ftului sunt insuficient studiate, se prefer tratamentul hipertensiunii cu alte clase de medicamente i adugarea unui diuretic doar dac nu s!a ob inut un control bun al valorilor tensionale. Ma0oritatea diureticelor trec n laptele matern n cantit i foarte mici. #cest lucru nu le contraindic, ns, obligatoriu. Se recomand utilizarea de doze mici i adugarea unui alt agent diuretic n loc de cre terea dozei, atunci cnd se dore te poten area efectului. $lortalidona i tiazidicele n doze mari ar putea avea drept efect advers reducerea cantit ii de lapte. '>, @* 6 Interactiuni Ena dintre precau iile ce trebuiesc luate atunci cnd se ini iaz un tratament diuretic la un pacient cu afec iuni cardiace este interac iunea cu medicamentele digitalice. %ste vorba despre o rela ie indirect - diureticele non! economisitoare de potasiu cresc riscul de hipopotasemie care, la rndul su, cre te to1icitatea medicamentelor digitalice. Bemnul dulce (DlAcArrhiza glabra), folosit ca i plant medicinal sau adaos la anumite dulciuri comerciale poate i el diminua efectul diuretic al medica iei. 4otodat, este important monitorizarea oricror terapii alternative, deoarece foarte multe e1tracte de plante au un efect diuretic care cre te riscul de apari ie a efectelor adverse la tratamentul medicamentos. #dministrarea concomitent de antibiotice aminoglicozide i diuretice de ans cre te semnificativ riscul de ototo1icitate i nefroto1icitate. n plus, asocierea acestei clase sau a tiazidicelor cu steroizi cre te i mai mult riscul de hipopotasemie. #dministrarea de antiinflamatoare non!steroidiene pare a scdea eficien a diureticelor din toate clasele ma0ore. 'F, G, ;* F