Caractersticas generales, estructura y taxonoma viral

Generalidades
Los virus son mucho ms pequeos que las clulas procariontes o
eucariontes En general, a diferencia de las clulas, los virus tienen una
estructura simple y esttica
No tienen un sistema metablico propio.
ependen de la maquinaria de la clula hospedera para su replicacin
!parsitos intracelulares estrictos"
#ienen genomas de $N o $%N , pero carecen de ribosomas y otros
factores necesarios para la traduccin de prote&nas. $s& pues, dependen
de la clula hospedera para la produccin de prote&nas virales.
'us genomas codifican informacin m&nima para asegurar lo siguiente(
)" replicacin del genoma y empaquetamiento* +" produccin de
prote&nas virales* y ," subvertir funciones celulares para permitir la
produccin de viriones.
$lgunos virus !bacterifagos" infectan clulas procariontes, mientras que
otros infectan clulas eucariontes.
$lgunos virus destruyen las clulas, produciendo enfermedad* otros
persisten en estado latente o persistente en la clula infectada* y otros
pueden causar transformacin maligna de las clulas a las que infecta.
Estructura viral
Los virus se componen, al menos, de un genoma de cido nucleico $N o $%N
y una cubierta de prote&nas. -uchos virus tienen adems una membrana
e.terna llamada envoltura.
La cubierta proteica o cpside de un virin !virus completamente
ensamblado o part&cula viral" est compuesta de m/ltiples copias de uno
o ms tipos de prote&nas. Estas prote&nas se ensamblan, formando
unidades estructurales llamadas capsmeros.
$l cido nucleico ms la cubierta o cpside de una part&cula viral es
frecuentemente llamada nucleocpside
Los virus ms simples son aquellos que carecen de envoltura y tienen
$N o $%N de cadena sencilla !0ig. ).)".
Los virus envueltos contienen una membrana e.terna que rodea a la
nucleocpside !0ig.).+". La envoltura viral se deriva de membranas de la
clula hospedera !nuclear, de aparato de 1olgi, de ret&culo
endoplsmico o membrana plasmtica". #al como estas membranas, la
envoltura viral se compone de una bicapa lip&dica con prote&nas
insertadas en ella, prote&nas que son codificadas por el virus.
$lgunos virus, como los bacterifagos, tienen colas proteicas comple2as
que se requieren para el ancla2e y3o la penetracin del $N viral en la
clula hospedera susceptible.
0igura )4). 5irin no envuelto con cpside icosahdrica. El cido nucleico est
en el interior de la cpside. 6lustracin cortes&a de $. 7ayne %oberts. 8ara ver
una magnificacin oprima la figura
0igura )4+. 5irin envuelto con cpside helicoidal. El cido nucleico se locali9a
en el interior del virin como indica la l&nea punteada en forma de espiral. Las
l&neas en la superficie e.terior de la envoltura representan esp&culas
glicoproticas. 6lustracin cortes&a de $. 7ayne %oberts. 8ara ver una
magnificacin oprima la figura
Genoma viral
El genoma viral est compuesto por $N o $%N. :n virus no contienen $N y
$%N simultneamente. El $N puede ser de una sola cadena !ss por sus
siglas en ingls" !parvovirus y circovirus", de doble cadena !ds por sus siglas en
ingls" !polyomavirus, adenovirus, herpesvirus", o parcialmente de doble
cadena !hepadnavirus". El genoma de $N puede tener sus e.tremos
covalentemente ligados el uno al otro !circular ; polyomavirus, circovirus" o no
estar unido por sus e.tremos !lineal ; adenovirus, herpesvirus, parvovirus". El
genoma de los virus de viruela !po.virus" es ss$N cuyos e.tremos estn
covalentemente unidos uno al otro.
#odos los genomas virales de $%N son lineales. La mayor&a de estos son
cadena sencilla y unos pocos son de cadena doble !reovirus, bornavirus". La
mayor&a de los virus de $%N tienes sus genomas en una sola pie9a
!monopartita" mientras que otros lo tienen dividido en )< segmentos !reovirus",
= u > segmentos !ortomy.ovirus", tres segmentos !bunyavirus" y dos
segmentos !arenavirus". En cuanto a ss$%Ns, hay dos posibilidades
importantes de secuencia(
'i el ss$%N funciona como mensa2ero para la traduccin de prote&nas
!tiene la misma orientacin que el m$%N", se le llama sentido positivo.
En contraste, si el $%N viral es antisense !o complementario" a ese
m$%N 4 y entonces no puede ser traducido directamente 4 se dice que
es sentido negativo.
En algunos virus !$renavirus y ?unyavirus" se transcriben porciones del
genoma de $%N, generando $%Ns mensa2eros que son entonces
traducidos. La copia de estos m$%Ns !complementaria, supuestamente
$%Ns sentido negativo" puede ser tambin traducida. Este arreglo es
/nico entre los virus, y se dice que es ambos sentidos !ambisense".
Los genes contenidos dentro del genoma pueden codificar desde unos pocos
productos gnicos diferentes !8olyomavirus, @ 4 = genes, A<<< nucletidos de
longitud" hasta ms de =< 4 )<< productos gnicos diferentes !Berpesviridae,
@< a )+< genes, )+<,<<<4++<,<<< pares de bases de nucletidos de longitud".
En general, los genomas de los virus $%N son ms pequeos, con un tamao
m.imo de ,<,<<< nucletidos como se ve en los Coronavirus. :na hiptesis
para esto es que las polimerasas $%N virales tienden a cometer ms errores
que las polimerasas $N. $s&, la fidelidad de la replicacin puede limitar el
tamao. En contraste, los genomas de virus de $N pueden alcan9ar un
tamao de hasta ,<<,<<< nucletidos, como se ve en algunas especies de
Berpesvirus.
La cpside
La funcin de la cpside es proteger el genoma viral durante su transferencia
de clula a clula. La cpside puede estar hecha de m/ltiples copias de una
sola prote&na o de una asociacin de varias prote&nas diferentes. Las cpsides
hechas de m/ltiples copias de una sola prote&na representan un buen e2emplo
de econom&a, ya que un solo gene puede codificar los productos necesarios
para cubrir con la cpside el genoma completo.
La cpside de un virus puede tener diferentes formas geomtricas que
son caracter&sticas de varias familias virales. Estas incluyen(
o icosadrico desnudo !picornavirus, polyomavirus"* o envuelto
!herpesvirus". Esta figura geomtrica tiene varias caras
triangulares y esquinas !ver 0ig. ).)"* el n/mero de caras y
esquinas puede variar de acuerdo al n/mero y tipo de asociacin
entre las prote&nas estructurales !unidades".
o estructura helicoidal, desnudo !virus del mosaico del tabaco" o
envuelto !virus de la rabia", !ver 0ig. ).) y 0ig. ).+".
o comple2os, que tienen una me9cla de arreglos !por e2emplo,
bacterifagos, virus de viruela".
Los virus var&an en tamao, desde los circovirus con )= 4 ++ nm de
dimetro, hasta los virus de viruela o po.virus que alcan9an los ,<< nm.
Estos virus tienen forma de ladrillo u ovoide y son suficientemente
grandes como para ser vistos con microscopio ptico, no como los otros
virus para cuya visuali9acin es necesario el uso de microscopio
electrnico.
'e han utili9ado varias tcnicas para la visuali9acin de los virus. La
cristalograf&a de rayos D es un medio para determinar su estructura
f&sica, as& como las dimensiones de las prote&nas individuales y
componentes virales. La informacin obtenida por esta tcnica se usa
luego para EconstruirE !un modelo" de la estructura total de la part&cula
viral. La microscop&a electrnica se usa para generar informacin en
torno a la forma general de los virus, y se usa tambin con fines
diagnsticos a travs de la deteccin de part&culas virales en
especimenes o muestras cl&nicas. En el cap&tulo + se describen con
detalle los mtodos para la visuali9acin de viriones.
Cinco formas estructurales bsicas
e acuerdo a su morfolog&a bsica, y tal como se mencion anteriormente, hay
cinco estructuras virales bsicas diferentes. Estas formas, con e2emplos, se
enlistan a continuacin(
icosadrico desnudo 4 adenovirus y picornavirus.
helicoidal desnudo 4 virus del mosaico del tabaco* no se conocen virus
de humanos o de animales que tengan esta estructura.
icosadrico envuelto 4 togavirus y flavivirus.
helicoidal envuelto 4 rhabdovirus y paramy.ovirus.
comple2os 4 bacterifagos y virus de viruela.
Envolturas virales
La envoltura viral, caracter&stica de algunas familias virales, se deriva de
membranas de la clula hospedera por protrusin de yemas, lo cual ocurre
durante la liberacin de viriones de la clula !infectada". Esta membrana es
frecuentemente una porcin de la membrana plasmtica, sin embargo puede
ser parte del aparato de 1olgi, del ret&culo endoplsmico o de la membrana
nuclear, dependiendo del tipo de virus y del compartimiento celular donde la
replicacin se lleva a cabo. 6ndependientemente de su origen, la membrana se
compone de una bicapa lip&dica 4 de origen celular 4 con prote&nas asociadas.
Estas prote&nas asociadas con la bicapa lip&dica son principalmente de origen
viral !codificadas por el virus" y son en su mayor&a glicoprote&nas. El n/mero de
prote&nas virales en la envoltura puede variar desde una hasta ms de die9,
dependiendo del virus. Las glicoprote&nas de la envoltura viral llevan a cabo
varias funciones, incluyendo el ancla2e inicial del virin a la clula blanco,
penetracin, fusin y diseminacin de una clula a otra, entre otros. El ancla2e
del virin a la superficie celular requiere que la envoltura est intacta y las
glicoprote&nas tengan su conformacin nativa. Los frmacos antivirales estn
dirigidos contra las prote&nas de la envoltura y pueden disminuir la habilidad del
virus para anclarse e iniciar la infeccin, disminuyendo as& la infectividad.
El proceso de protrusin de yemas, y la consecuente adquisicin de la
envoltura por los viriones recin formados, puede o puede no resultar en la
muerte de la clula hospedera. 'i son liberados muchos viriones
simultneamente, la integridad de la membrana celular puede estar
suficientemente comprometida como para conducir a la muerte celular. e
manera alternativa, la liberacin de los viriones puede ser lenta, resultando en
una e.crecin crnica e infecciones persistentes. e hecho, a diferencia de la
liberacin de virus no envueltos, que se lleva a cabo principalmente a travs de
la lisis y muerte celular* el egreso de virus envueltos frecuentemente es
compatible con la supervivencia de la clula. 8or tanto, el fenmeno de
protrusin de yemas provee de un medio de liberacin viral sin conducir a la
muerte celular.
Protenas Virales
Bay dos tipos bsicos de prote&nas codificadas por los virus( estructurales y no
estructurales. Las prote&nas estructurales son aquellas que son parte de la
estructura f&sica del virin !cpside, envoltura" , mientras que las prote&nas no
estructurales se producen dentro de la clula infectada y 2uegan diferentes
papeles en los pasos de replicacin viral. El n/mero de prote&nas codificadas
por los genomas virales var&a enormemente, desde tan pocas como dos
prote&nas, hasta cientos de ellas.
#&picamente las prote&nas estructurales son aquellas que componen la cpside
y que empaquetan el cido nucleico del genoma viral. En algunos virus
envueltos hay una capa proteica entre la cpside y la envoltura !el tegumento".
Las prote&nas que forman el tegumento tambin son prote&nas estructurales.
Las prote&nas de la estructura e.terna de la cpside o envoltura son ligandos,
que interact/an con receptores en la superficie de la clula blanco. $lgunas de
estas prote&nas !glicoprote&nas" se procesan en el lumen del ret&culo
endoplsmico rugoso, donde se aaden oligosacridos a la cadena
polipept&dica. Estas prote&nas son enviadas al aparato de 1olgi, a las ves&culas
secretoras, y finalmente se fusionan con la membrana plasmtica hacindose
presentes sobre la superficie de la clula infectada. Esto es especialmente
importante para los virus envueltos. Las glicoprote&nas de la envoltura 2uegan
papeles en la mediacin de la interaccin entre los viriones y las clulas
!ancla2e, penetracin, fusin, diseminacin de una clula a otra" y son los
blancos principales de los anticuerpos neutrali9antes.
Las prote&nas no estructurales son principalmente, pero no e.clusivamente,
en9imas como aquellas asociadas con el proceso de transcripcin del genoma,
replicacin y procesamiento de prote&nas. :n e2emplo de prote&nas no
estructurales es la trancriptasa reversa de los retrovirus, que hace copias de
$N a partir de un molde de $%N. Este paso es una caracter&stica importante
de los retrovirus cuyo $%N necesita ser convertido a $N para ser incorporado
al cromosoma del hospedero. $lgunos virus codifican varias prote&nas no
estructurales que 2uegan diversos papeles accesorios en la regulacin de la
e.presin gentica celular y viral, regulacin de diferentes pasos del ciclo viral,
neutrali9acin de la defensa del hospedero, transformacin celular, etctera.
tros componentes virales
Lpidos
Los l&pidos de los virus se derivan de las membranas celulares de la clula
hospedera. Fstos son en su mayor&a fosfol&pidos !A< 4 @<G" y el resto es
colesterol. Como consecuencia de que se derivan de la clula hospedera, su
composicin lip&dica var&a. La bicapa lip&dica de la membrana de la clula
hospedera que rodea al virin de los virus envueltos, tambin posee prote&nas
virales y glicoprote&nas, como las esp&culas caracter&sticas de algunos virus
envueltos. La composicin lip&dica global de los virus envueltos representa
apro.imadamente el +A 4 ,<G de su peso seco. El resto se divide entre la
porcin del cido nucleico y la porcin proteica.
Carbo!idratos
Los carbohidratos virales estn presentes t&picamente como los residuos de
oligosacridos de las glicoprote&nas, glicol&pidos y mucopolisacridos. La
composicin de los carbohidratos corresponde a aquella de la clula
hospedera. 'in embargo las glicoprote&nas frecuentemente tienen un enlace N4
u H4 glucos&dico. Los carbohidratos virales se encuentran principalmente en la
envoltura. $lgunos de los virus ms grandes y comple2os contienen
glicoprote&nas internas o prote&nas glicosiladas en la cpside.
"axonoma viral
Los virus constituyen un grupo numeroso y heterogneo. 'e clasifican en
categor&as ta.onmicas 2errquicas basadas en muchas caracter&sticas. La
clasificacin es dinmica ya que continuamente se van descubriendo nuevos
virus y se acumula nueva informacin sobre virus ya conocidos. La clasificacin
y nomenclatura usadas en este libro estaba actuali9ada hasta el momento de
ser escrito. Los cambios ms recientes aparecen en informes del Comit
6nternacional de #a.onom&a 5iral !6C#5 por sus siglas en ingls" , sptima
edicin !isponible en ama9on.com".
El esquema bsico de clasificacin 2errquica es( Hrden 4 0amilia 4 'ubfamilia
41nero 4 Especie 4 Cepa 3 #ipo. Ciertas caracter&sticas virales, referidas ms
adelante, definen cada una de estas categor&as ta.onmicas. Las Irdenes
tienen el sufi2o 4virales, las familias tienen el sufi2o 4viridae, mientras que los
gneros contienen el sufi2o 4virus. :na especie viral est constituida por un
lina2e replicante que ocupa un nicho ecolgico, por e2emplo una enfermedad en
particular.
Los virus se clasifican en familias con base en muchas caracter&sticas. :na
caracter&stica bsica es el tipo de cido nucleico !$N o $%N" y la morfolog&a,
esto es, el tamao y forma del virin as& como la presencia o ausencia de una
envoltura. #ambin se usan el rango de hospederos y las propiedades
inmunolgicas del virus !serotipos". #ambin se usan en la clasificacin las
propiedades f&sicas y fisicoqu&micas como masa molecular, densidad de
flotacin, inactivacin trmica, estabilidad al pB y sensibilidad a varios
solventes.
$lgunos aspectos importantes de la ta.onom&a actual de los virus son si su
material gentico es $N$ o $%N, si es de cadena sencilla o doble, la
organi9acin de su genoma y la presencia de ciertos genes. #odo lo anterior se
utili9a para ubicar a los virus en rdenes o familias particulares. 8or e2emplo, el
orden -ononegavirales est compuesto por aquellos virus que poseen genoma
de cadena sencilla de $%N con orientacin negativa. 0inalmente, la
clasificacin se basa en las macromolculas producidas !prote&nas
estructurales y en9imas", propiedades antignicas y propiedades biolgicas
!por e2emplo, acumulacin de viriones en las clulas, infectividad,
hemoaglutinacin".
Las 0amilias virales se enlistan en la tabla de contenidos ba2o varias categor&as
de sus cidos nucleicos. Las familias se presentan en el libro usando el mismo
orden en el que aparecen en esta lista.
La #abla ).) proporciona informacin bsica acerca de cada una de las
principales categor&as ta.onmicas virales.
#abla ).). Clasificacin y algunas caracter&sticas bsicas de virus de vertebrados.
Virus de #$% de cadena sencilla
&amilia
'imetra de la
cpside y tama(o del
virin )nm*
'ubfamilia G+neros
Especies
representativas
Circoviridae 6cosahdrica* )=4+A
Circovirus
5irus de la enfermedad
del pico y la pluma
1yrovirus
$nemia infecciosa de los
pollos
8arvoviridae 6cosahdrica* )>4+@ 8arvovirinae
8arvovirus 8arvovirus canino y felino
Erythrovirus 5irus ?)J
ependovirus 5irus + $deno4asociado
5irus $-54
liKe
5irus de la enfermedad
del visn de las
$leutianas
5irus ?854liKe 8arvovirus bovino
Virus de #$% de cadena doble
&amilia
'imetra de
la cpside y
tama(o del
virin )nm*
'ubfamilia G+neros
Especies
representativas
8o.viridae Comple2a*
)L<4+@<
a
++<4LA<
Cordopo.virinae
Hrthopo.virus
5irus de la
vacuna de la
viruela
8arapo.virus Hrf virus
$vipo.virus
5irus de la viruela
aviar
Capripo.virus
5irus de la viruela
de la ove2a
Leporipo.virus 5irus del my.oma
'uipo.virus
5irus de la viruela
del cerdo
-olluscipo.4virus
5irus del molusco
contagioso
Matapo.virus 5irus tumoral del
Virus de #$% de cadena doble
&amilia
'imetra de
la cpside y
tama(o del
virin )nm*
'ubfamilia G+neros
Especies
representativas
mono de Maba
Berpesviridae
6cosadrica*
)+<4+<<
$lfaherpes4virinae
'imple.virus
Berpesvirus
humano )
5aricellovirus
Berpesvirus
humano ,
-areKNs disease4
liKe viruses
1allid
herpesvirus +
6nfectious laryngo4
tracheitis4liKe
viruses
1allid
herpesvirus )
?etaherpesvirinae
Cytomegalovirus
Berpesvirus
humano A
-uromegalovirus
Cytomegalovirus
murino )
%oseolovirus
Berpesvirus
humano @
1ammaherpesvirinae
Lymphocryptovirus
5irus Epstein4
?arr
%hadinovirus
Berpesvirus
ovino +
8olyomaviridae
6cosadrica*
L<4LA
8olyomavirus 5irus '5 L<
8apillomaviridae
6cosadrica*
A+4AA
8apillomavirus
8apilomavirus
bovino )
$denoviridae
6cosadrica*
><4))<

-astadenovirus
$denovirus
bovino
$viadenovirus
$denovirus aviar
$
$tadenovirus
$denovirus ovino

'iadenovirus
5irus de la
enteritis
hemorrgica del
pavo
$sfarviridae
Comple2a*
)=A4+)A
$sfivirus
5irus de la fiebre
africana de los
cerdos
6ridoviridae
6cosadrica*
)+A4,<<

%anavirus
5irus de las
ranas ,
Lymphocystisvirus
5irus de la
enfermedad
linfocistica )
Virus de #$% y #,% con transcriptasa reversa
&amilia
'imetra de la
cpside y tama(o
del virin )nm*
'ubfamilia G+neros
Especies
representativas
Bepadnaviridae 6cosadrica* L+4L=
Hrthohepadnavirus 5irus de la hepatitis ?
$vihepadnavirus
5irus de la hepatitis ?
de los patos
%etroviridae
6cosadrica* ><4
)<<

$lpharetrovirus
5irus de la leucosis
aviar
?etaretrovirus
5irus del
adenocarcinoma
pulmonar ovino
1ammaretrovirus
5irus de la leucemia
felina
eltaretrovirus
5irus de la leucemia
bovina
Epsilonretrovirus
5irus del sarcoma
drmico de 7alley
Lentivirus
5irus de la
inmunodeficiencia
felina
'pumavirus
5irus espumoso de los
bvidos
Virus de #,% de cadena doble
&amilia
'imetra de la cpside
y tama(o del virin
)nm*
'ubfamilia G+neros
Especies
representativas
%eoviridae 6cosadrica* @<4><
Hrthoreovirus
Hrtoreovirus de los
mam&feros
Hbivirus
5irus de la !enfermedad
de" la lengua a9ul
%otavirus %otavirus $
Coltivirus
5irus de la fiebre de
garrapatas de Colorado
$quareovirus $quareovirus $
?irnaviridae 6cosadrica* @<4=<
$quabirnavirus
5irus de la necrosis
pancretica infecciosa
$vibirnavirus
5irus de la infeccin de la
bolsa de 0abricio
Virus ,%# de cadena sencilla, sentido negativo
&amilia
'imetra de la
cpside y
tama(o del
virin )nm*
'ubfamilia G+neros
Especies
representativas
8aramy.oviridae Belicoidal*
)A<4+<<
a
)<<<4)<,<<<
8aramy.ovirinae
%espirovirus
5irus de la
influen9a bovina ,
%ubulavirus %ubulavirus
porcino* 5irus de
Virus ,%# de cadena sencilla, sentido negativo
&amilia
'imetra de la
cpside y
tama(o del
virin )nm*
'ubfamilia G+neros
Especies
representativas
las paperas
-orbillivirus
5irus del moquillo
canino* virus del
sarampin
Benipavirus 5irus Bendra
$vulavirus
5irus de la
enfermedad de
NeOcastle
8neumovirinae
8neumovirus
5irus sincitial
respiratorio bovina
-etapneumovirus 8neumovirus aviar
%habdoviridae
Belicoidal*
LA4)<<
a
)<<4L,<

5esiculovirus
5irus de la
estomatitis
vesicular de 6ndiana
Lyssavirus 5irus de la rabia
Ephemerovirus
5irus de la fiebre
ef&mera bovina
Novirhabdovirus
5irus de la
hematopoyesis
necrtica infecciosa
Hrthomy.oviridae
Belicoidal*
><4)+J
hasta
+<<<

6nfluen9avirus $
5irus de la
influen9a tipo $
6nfluen9avirus ?
5irus de la
influen9a tipo ?
6nfluen9avirus C
5irus de la
influen9a tipo C
#hogotovirus 5irus #hogoto
6savirus
5irus de la anemia
infecciosa del
salmn
?unyaviridae
Belicoidal*
><4)<<

Hrthobunyavirus 5irus de $Kabane
Bantavirus 5irus Bantaan
Nairovirus
5irus de la
enfermedad de las
ove2as de Nairobi
8hlebovirus
5irus de la fiebre
del valle de %ift
?ornaviridae
6cosadrica*
)<<4),<
?ornavirus
5irus de la
enfermedad de
?orna
$renaviridae Belicoidal* A<4
,<<
$renavirus 5irus de la
coriomeningitis
linfoc&tica
Virus ,%# de cadena sencilla, sentido negativo
&amilia
'imetra de la
cpside y
tama(o del
virin )nm*
'ubfamilia G+neros
Especies
representativas
eltavirus
5irus de la hepatitis
humana
0iloviridae
Belicoidal*
>< a )L<<

-arburg4liKe
viruses
5irus de -arburg
Ebola4liKe viruses 5irus del Fbola
Virus ,%# de cadena sencilla, sentido positivo
&amilia
'imetra de la
cpside y tama(o
del virin )nm*
'ubfamilia G+neros Especies representativas
8icornaviridae 6cosadrica* ++4,<
Enterovirus 5irus de la polio
%hinovirus %inovirus humano $
Cardiovirus
5irus de la
encefalomiocarditis
$phthovirus 5irus de la fiebre aftosa
Bepatovirus 5irus de la hepatitis $
8arechovirus 8arechovirus humano
Erbovirus 5irus de la rinitis equina ?
Pobuvirus 5irus $ichi
#eschovirus #eschovirus porcino
Calciviridae 6cosadrica* ,A4,J
Lagovirus
5irus de la enfermedad
hemorrgica de los
cone2os
Norovirus 5irus NorOalK
'apovirus Calicivirus porcino
5esivirus
5irus del e.antema
vesicular porcino
$stroviridae 6cosadrica* +=4,<
-amastrovirus $strovirus humano
$vastrovirus $strovirus del pavo
Coronaviridae Belicoidal* @<4++<
Coronavirus
5irus de la bronquitis
infecciosa
#orovirus #orovirus equino
$rteriviridae 6cosadrica* L<4@< $rterivirus 5irus de la arteritis equina
#ogaviridae 6cosadrica* =<
$lphavirus 5irus 'indibis
%ubivirus 5irus de la rubeola
0laviviridae 6cosadrica* L<4@<
0lavivirus 5irus de la fiebre amarilla
8estivirus
5irus de la diarrea viral
bovina )
Bepacivirus 5irus de la hepatitis C
Nodaviridae 6cosadrica* +J4,+ ?etanodavirus
5irus nervioso de la
necrosis del gato rayado
Partculas atpicas asociadas con infecciones
Virus defectuosos
Los virus defectuosos son aquellos cuyo genoma carece de un gen o genes
espec&ficos, debido a mutacin o delecin. Como resultado de lo anterior, los
virus defectuosos no son capaces de llevar a cabo un ciclo de vida productivo
en las clulas. 'in embargo, si la clula infectada con el virus defectuoso est
co4infectada con un Evirus ayudanteE el producto del gen que carece el virus
defectuoso es complementado por el virus ayudante, y el virus defectuoso
puede replicarse. Es interesante que, para algunos virus, durante la infeccin
se produce una mayor cantidad de viriones defectuosos que de viriones
infecciosos !tanto como )<<()". La produccin de part&culas defectuosas es
caracter&stica de algunas especies virales y se cree que modera la severidad
de la infeccin3enfermedad in vivo. Los virusoides, que son e2emplo de virus
defectuosos, se discutirn ms adelante en esta seccin.
Pseudoviriones
Los pseudoviriones pueden ser producidos durante la replicacin viral cuando
el genoma del hospedero se fragmenta. Como resultado de este proceso
algunos fragmentos del $N del hospedero se incorporan en la cpside en
lugar del $N viral. Entonces, los pseudoviriones poseen la cpside viral a la
cual los anticuerpos pueden unirse y facilitar el ancla2e y penetracin en la
clula hospedera, pero no pueden replicarse una ve9 que logran el acceso a la
clula, debido a que no tienen ninguno de los genes virales esenciales para el
proceso de replicacin.
Priones
$unque no son virales, los priones son part&culas proteicas infecciosas
asociadas con encefalopat&as espongiformes transmisibles !#'E por sus siglas
en ingls" de humanos y de animales. #'E incluye la enfermedad de
Creut9feldt4Qacob en humanos, EscrapieE en ove2as y encefalopat&a
espongiforme bovina. 8riones y #'Es en animales se discuten detalladamente
en el cap&tulo +J. En el anlisis a la necropsia, el cerebro presenta grandes
vacuolas en las regiones de la corte9a y del cerebelo, por lo que la enfermedad
causada por priones se llaman Eencefalopat&as espongiformesE. :na
e.aminacin ms detallada del te2ido cerebral revela la acumulacin de fibrillas
y placas amiloideas asociadas con prote&nas de priones. Estas enfermedades
se caracteri9an por la prdida del control motor, demencia, parlisis, desgaste y
eventualmente la muerte. Los detalles de la patogenia son en su mayor&a
desconocidos.
Viroides
Los viroides son cidos nucleicos de ba2o peso molecular, desnudos,
e.tremadamente resistentes al calor, a la radiacin ultravioleta y la radiacin
ioni9ante. Estas part&culas se componen e.clusivamente de una pie9a de $%N
circular de cadena sencilla, con algunas regiones de cadena doble. Los viroides
causan en su mayor&a enfermedades de plantas, como la enfermedad del
tubrculo ahusado de la papa.
Virusoides
Los virusoides !tambin llamados $%N satlites" son similares a los viroides en
el sentido de que son cidos nucleicos desnudos, de ba2o peso molecular,
e.tremadamente resistentes al calor y a las radiaciones ultravioletas y
ioni9antes. 'in embargo, dependen de un virus ayudante para la replicacin.
Los virusoides se replican en el citoplasma de la clula a travs de una
polimerasa $%N dependiente de $%N.
%ueva familia viral - .imiviridae
-imiviridae es una familia viral que contiene un miembro, -imivirus. El nombre
de -imivirus se deriva de Emicrobio imitadorE. 0ue descubierto en )JJ+ dentro
de un proto9oario y, a la fecha, es el virus conocido de mayor tamao,
alrededor de L<< nm de dimetro. La cpside es de forma icosahdrica, el
virin carece de envoltura y su genoma es de $N circular de cadena doble
!ds$N", de ).+ -b de longitud y con ),+@< genes. La secuencia del genoma
de -imivirus fue publicada en el ao +<<L.
Glosario
?acterifago(
:n virus que infecta clulas procariontes y tiene muchos de los atributos
de los virus de plantas y animales. %equiere una bacteria viva para llevar
a cabo su ciclo reproductivo.
8rotrusin de yemas(
$ travs de este proceso los virus envueltos adquieren su envoltura. Es
precedido por la insercin de glicoprote&nas virus4espec&ficas en la
membrana celular del hospedero. Este proceso ocurre ms
frecuentemente en la membrana plasmtica y confiere infectividad.
-ucopolisacrido(
:na clase de polisacrido !glucoaminoglicanos" como heparina, cido
hialurnico y sulfato de condroitina, que absorben agua para formar un
material espeso mucoide, gelatinoso.
Hligosacrido(
:na a9/car que contiene un n/mero pequeo y conocido de unidades
de monosacridos.
,eplicacin y gen+tica viral
.Q. 7ise
)
and 1.%. Carter
+
)
epartment of ?iology, Concord :niversity, $thens, 7est 5irginia,
:'$.
+
5irginia4-aryland %egional College of 5eterinary -edicine, 5irginia #ech,
?lacKsburg, 5irginia, :'$.
#raducido por( $. #. 8re9 -nde9, ?iotecnolog&a 5eterinaria de 8uebla, '.$.
de C.5., #ehuacan, 8uebla, -.ico. !)J4Qul4+<<A".
/ndice
%eplicacin viral
o %eplicacin de virus $N
o %eplicacin de virus $%N
1entica viral
o -utacin
o Cambio antignico y deriva antignica
6nteracciones entre dos virus
o Complementacin
o %ecombinacin
o %eactivacin gentica
o -e9cla fenot&pica
:sos de los virus( #erapia gnica y vacunas recombinantes
o #erapia gnica
o 5acunas recombinantes
1losario
,eplicacin viral
La replicacin viral es un proceso muy comple2o y variado. La mecnica de la
replicacin depende fundamentalmente del tipo de cido nucleico y de
organi9acin gentica de cada virus en particular. $ pesar de la variacin que
e.iste en las estrategias de replicacin, hay concordancia en varios pasos de la
rplica viral. #odos los esquemas de replicacin contienen los siguientes pasos
bsicos( ancla2e, penetracin, descapsidacin o desnudamiento !si es
necesario", s&ntesis de prote&nas !o e.presin gentica", replicacin del
genoma, ensambla2e !morfognesis", y liberacin.
El ancla2e depende de la interaccin f&sica entre el virion y la superficie
de la clula hospedera 3blanco. #&picamente esta interaccin es de tipo
receptor4ligando, lo que determina especificidad de especie o
especificidad de tipo celular. 'in el ancla2e la infeccin viral no puede
ocurrir, sin embargo no todos los ancla2es resultan en infeccin
productiva. En otras palabras, el ancla2e es necesario pero no asegura
que la replicacin va a continuar.
La penetracin se refiere a la introduccin del cido nucleico viral dentro
de la clula, a la internali9acin de la nucleocpside v&a endocitosis
mediada por receptores, o a la fusin de la envoltura viral con la
membrana plasmtica. Como resultado inmediato, el cido nucleico
!viral" se locali9a ya sea en el citosol o dentro de una ves&cula de
endocitosis.
La descapsidacin o desnudamiento del cido nucleico de la
nucleocpside puede requerir la participacin de prote&nas hospederas u
otros factores. La descapsidacin es un prerrequisito para la e.presin
del genoma viral. espus de la descapsidacin, el cido nucleico viral
puede seguir alguna de dos alternativas( continuar hacia el ciclo de
replicacin o que una copia de ste se integre al genoma de la clula
hospedera y permane9ca quiescente hasta que sea activado !retrovirus".
En la s&ntesis de prote&nas !e.presin gentica" se produce $%N
mensa2ero !$%Nm" y ste es traducido a prote&nas virales.
6ndependientemente de si el virus tiene genoma de $N o de $%N, si es
de una sola o de doble cadena, segmentado o monopartita, el genoma
tiene que producir $%Nm que puedan ser reconocidos y traducidos por
la maquinaria de la clula hospedera.
#al como ser descrito para cada uno de los grupos virales, hay un
mecanismo /nico a travs del cual la maquinaria de la clula hospedera
llega a dedicarse principalmente a la s&ntesis de productos virales, y no
de productos celulares.
%eplicacin del genoma( El mecanismo de replicacin genmica var&a
de acuerdo al tipo de cido nucleico, su estructura y topolog&a. 8ara los
virus ms simples este proceso lo reali9an las en9imas de la clula
hospedera* sin embargo la mayor&a de los virus codifican sus propias
en9imas de replicacin.
La maduracin es el ensambla2e de part&culas virales completas. La
maduracin de virus desnudos es principalmente el ensambla2e del
genoma R prote&nas de la cpside para formar la nucleocpside. Esto
ocurre espontneamente a travs de interacciones prote&na4prote&na y
prote&na4cido nucleico. En la maduracin de los viriones envueltos, la
nucleocpside adquiere una envoltura e.terna formada por membranas
de la clula hospedera !membrana nuclear, de aparato de 1olgi, de
ret&culo endoplsmico o de membrana plasmtica", la cual contiene una
bicapa lip&dica de origen celular con prote&nas codificadas por el virus.
La membrana es adquirida a travs de un proceso conocido como
protrusin de yemas.
Liberacin de los viriones. En el caso de los virus desnudos o sin
envoltura, son liberados miles de viriones progenie a travs de la muerte
y la lisis celular. En el caso de los virus envueltos los viriones progenie
son liberados por protrusin de yemas hacia el e.terior de la clula. Este
proceso no necesariamente provoca la muerte celular, aunque algunos
virus envueltos tambin pueden ser liberados a travs de lisis celular.
,eplicacin de virus de #$%
En general, los virus de $N se replican dentro del n/cleo. 'on
e.cepciones los virus de la viruela y los iridovirus !virus de insectos y de
peces", que usan EfbricasE citoplsmicas.
$quellos virus de $N que se multiplican dentro del n/cleo utili9an la
polimerasa $%N dependiente de $N del hospedero para la
transcripcin. La mayor&a de los virus de viruela y de los iridovirus tienen
transcriptasas codificadas por el virion que les permite replicarse en el
citoplasma.
La replicacin del $N viral es semiconservativa y simtrica, con
replicacin de ambas cadenas. En los virus con $N de doble cadena
!$Nds" como los adenovirus, la replicacin de ambas cadenas hi2as no
necesariamente sigue el mismo mecanismo.
Las polimerasas del hospedero pueden estar involucradas en la
replicacin de genomas de tamao pequeo a moderado !papilomavirus,
poliomavirus", mientras que los virus con genomas grandes
generalmente codifican para sus propias polimerasas !adenovirus,
herpesvirus y virus de viruela".
La maduracin de los virus de $N, con e.cepcin de los virus de
viruela e iridovirus, ocurre en el n/cleo.
Las prote&nas estructurales son transportadas desde el citoplasma hasta
el n/cleo, donde interact/an unas con otras y con el genoma viral,
ensamblando la cpside que rodea al cido nucleico.
Los virus envueltos completan su maduracin por protrusin de yemas a
travs de la membrana nuclear !iridovirus" o de la membrana plasmtica.
,eplicacin de virus #$% de doble cadena
Estos incluyen las siguientes familias virales asociadas con animales(
$sfarviridae, 8o.viridae, 6ridoviridae, Berpesviridae, 8oliomaviridae,
8apillomaviridae, y la $denoviridae !0igure ,.)".
El tamao de los genomas var&a desde A 4 > Kb !8olyomaviridae" hasta
ms de ,<< Kb ! 8o.viridae e 6ridoviridae".
En general la replicacin se lleva a cabo en el n/cleo por en9imas del
hospedero !para virus pequeos como polioma y papilomavirus" o por
replicasas codificadas por el virus !adenovirus, herpesvirus". La
replicacin de virus de viruela y de algunos iridovirus se lleva a cabo en
el citoplasma, provocando la formacin de cuerpos de inclusin que
contienen las en9imas necesarias de origen viral asociadas con la
replicacin, como las polimerasas de $N dependientes de $N viral.
El $N de cadena doble !$Nds" puede estar en forma circular, lineal,
permutada circularmente o lineal con e.tremos cerrados
covalentemente.
Los genomas circulares pequeos se replican bidireccionalmente de
manera similar a los plsmidos. 'e postula que la replicacin del $N de
los poliomavirus !cerrado, circular y de doble cadena" se lleva a cabo
mediante un Emecanismo de manivelaE que incluye endonucleasa y
ligasa. La endonucleasa EcortaE una cadena, permitiendo que se replique
una regin pequea, y luego el corte es reparado por una ligasa.
0igura ,4). Esquema general de la replicacin de virus de $N de cadena
doble. 8ara ver una magnificacin oprima la figura
,eplicacin de virus de #$% de cadena sencilla
6ncluye las siguientes familias de virus asociadas con animales( Circoviridae y
8arvoviridae.
El tamao del genoma var&a de , Kb a @ Kb.
'e piensa que el $N circular de cadena sencilla de los circovirus se
replica mediante el mecanismo de c&rculo rodante.
La replicacin ocurre en el n/cleo e involucra la generacin de una
cadena de $N sentido negativo, que sirve como molde o patrn para el
genoma de $N sentido positivo de la progenie viral. Esto involucra la
produccin de un intermediario de $Nds, conocido como la forma
replicativa.
La entrada del $Nss al n/cleo estimula su EreparacinE a la forma
replicativa por las en9imas del hospedero. En el caso de las formas
circulares, la forma replicativa se asocia con las histonas del hospedero
y otras prote&nas nucleares, siendo EtratadoE entonces como un
cromosoma del hospedero. Las formas lineales han desarrollado
mecanismos que permiten que el genoma sea replicado sin la prdida
de $N despus de cada replicacin.
El $Nss puede estar en forma de un solo componente lineal
!parvoviridae", o de un solo componente circular !circovirus".
0igura ,4+. Esquema general de replicacin de virus $Nss. 8ara ver una
magnificacin oprima la figura
Virus #$% de doble cadena con transcriptasa reversa
6ncluye la familia Bepadnaviridae.
'u genoma est organi9ado como un $N parcialmente de doble
cadena, circular, cerrado no covalentemente, de ,.+ Kb.
espus del ancla2e, la penetracin y la descapsidacin parcial del
virion, el $Nds parcial entra al n/cleo y es completado por polimerasa
viral y3o en9imas celulares. :na ve9 completada, la doble cadena es
sellada por la accin de una ligasa del hospedero.
En el n/cleo, el $N viral act/a como un Emini4cromosomaE, despus de
su asociacin con histonas del hospedero, etc. 'in embargo, la
polimerasa $N del hospedero no puede replicarlo.
En el ciclo de replicacin se produce un $%Nm grande !$%N mensa2ero"
llamado $%Npg !$%N pre4genmico", el cul es ms largo que el $N
molde a partir del cual se transcribi, debido a la adicin de una cola poli
$ !poli4adenina" . Es este $%N intermedio el que sirve como molde para
el $N del virin.
#ambin se producen $%Ns mensa2eros ms pequeos, que abandonan
el n/cleo y sirven como molde para traduccin, dando origen a la
polimerasa viral y prote&nas de la cpside. $ continuacin se da un
ensambla2e parcial de la cpside.
8arte del $%Npg es encapsidado en estos viriones inmaduros
recientemente ensamblados. entro de la cpside se hace una copia de
$Nc del $%Npg por la transcriptasa reversa encapsidada !polimerasa
viral". espus de la s&ntesis de la primera cadena complementaria de
$Nc, la polimerasa viral degrada el $%Npg molde y empie9a a
sinteti9ar la segunda cadena de $N. Los viriones son entonces
liberados de la clula por protrusin de yemas, conteniendo genoma de
$N que es cadena doble slo parcialmente.
,eplicacin de virus #,%
La replicacin de la mayor&a de los virus $%N ocurre estrictamente en el
citoplasma de las clulas y es independiente de la maquinaria nuclear.
'on e.cepciones los ortomi.ovirus !bunyavirus", que requieren factores
de transcripcin de $N del hospedero* y los retrovirus, que se replican
v&a un intermediario de $N.
El ancla2e es una interaccin electrosttica entre los viriones y los
receptores celulares espec&ficos.
Los virus entran entonces por endocitosis mediada por receptores o por
fusin con la membrana celular o con la ves&cula endoc&tica !virus
envueltos".
La descapsidacin ocurre en el citoplasma o durante el paso a travs de
la membrana celular !translocacin", como parece que es el caso de los
picornavirus. 'in embargo el $%N de los reovirus, nunca se descapsida
completamente, pero permanece en centros virales durante la e.presin
gentica y la replicacin.
El genoma de algunos virus $%N es una sola molcula de $%N
!monopartita"* en otros el genoma est segmentado !multipartita".
El $%N de algunos virus animales funciona como $%Nm !sentido R" y
puede ser traducido directamente, mientras que el genoma de otros es
antisense !sentido 4" y debe ser transcrito primero a $%NR por una
polimerasa $%N dependiente codificada por el virus !transcriptasa".
Los retrovirus tienen la en9ima transcriptasa reversa !$N polimerasa
dependiente de $%N" que permite la formacin de un intermediario de
$Nds !$N provirus", el cual se incorpora al genoma del hospedero, y
posteriormente es transcrito en $%Nm por la $%N polimerasa $N
dependiente del hospedero.
En general, la replicacin del $%N viral es semiconservativa y se lleva a
cabo v&a un intermediario replicativo !%)". El %) consiste en $%N viral
parental que sirve como molde para la transcripcin de muchas cadenas
de $%N, que eventualmente se EdesprendenE y sirven como molde para
la s&ntesis de $%N viral.
La replicacin del $%N de doble cadena de los reovirus es conservadora
y asimtrica* solo una de las cadenas se replica, a diferencia del $N de
doble cadena. El proceso de replicacin requiere $%N polimerasas
dependientes de $%N !replicasas" que son codificadas por el virus.
La maduracin ocurre en el citoplasma con la asociacin de $%N viral
con las prote&nas de la cpside, formando la nucleocpside. Los virus
envueltos terminan su maduracin por protrusin de yemas a travs del
ret&culo endoplsmico, el aparato de 1olgi o la membrana plasmtica.
Virus #,% de doble cadena
6ncluye las siguientes familias de virus asociadas a animales( %eoviridae
y ?irnaviridae.
El tamao del genoma de estos virus va desde L Kb hasta +< 4 += Kb de
longitud.
El ancla2e es a travs de endocitosis mediada por receptores. El virion
se descapsida parcialmente y la part&cula central permanece en la
ves&cula endoc&tica.
La replicacin se lleva a cabo por un mecanismo conservador, el $%Nds
sirve como molde para la produccin de $%Nm por la $%N polimerasa
$%N dependiente. $ la fecha, gran parte del resto del mecanismo de
replicacin est mal entendido.
La replicacin no involucra la formacin de intermediarios %). En el
citoplasma de la clula hospedera no hay formacin de $%Nds libres.
#odos tienen genomas lineales segmentados. Cada segmento
corresponde a un $%Nm monocistrnico.
#odos los genomas son lineales, pero pueden ser de dos componentes
!?irnaviridae", o de m/ltiples componentes !los reovirus tienen )< 4 )+
componentes".
0igura ,4,. Esquema general de replicacin de virus $%N de doble cadena.
8ara ver una magnificacin oprima la figura
Virus #,% de una sola cadena con sentido positivo
6ncluye las siguientes familias de virus asociada a animales(
Caliciviridae, 8icornaviridae, $stroviridae, BE54liKe viruses, Nodaviridae,
0lavivirus, Coronaviridae, #ogaviridae, y $rteriviridae.
El tamao del genoma var&a desde menos de AKb hasta +< 4 ,< Kb.
El ancla2e es mediante endocitosis mediada por receptores. :na ve9 ah&,
el virin pierde la cpside y el $%Nss es liberado hacia el citoplasma.
Los genomas virales que tienen el mismo sentido que los mensa2eros
son traducidos total o parcialmente a prote&nas, como primer paso de la
replicacin viral.
Los 8icornavirus y 0lavivirus poseen como genoma uno de $%N sentido
positivo que se comporta como un $%Nm policistrnico. El genoma es
traducido directamente en un gran polipptido, que al mismo tiempo que
es traducido es escindido en varias prote&nas por proteasas codificadas
por el virus o proteasas de la clula hospedera.
Los Coronavirus tienen un patrn comple2o de transcripcin, que
involucra varias rondas de traduccin para completar el ciclo de
replicacin.
'on posibles diferentes formas lineales de lo siguiente( un solo
componente con un solo marco de lectura abierto !H%0 por sus siglas
en ingls" !picornavirus", un solo componente con m/ltiples H%0s
!togavirus y calicivirus", y dos componentes con un solo H%0
!nodavirus".
0igura ,4L. Esquema de replicacin de virus $%Nss sentido positivo. 8ara ver
una magnificacin oprima la figura
Virus #,% de una sola cadena con sentido negativo
6ncluye las siguientes familias virales asociadas a animales(
Hrthomy.oviridae, %habdoviridae, 8aramy.oviridae, ?ornaviridae,
0iloviridae, eltavirus, $renaviridae, y ?unyaviridae.
El tamao del genoma var&a desde )< 4 )L Kb hasta )) 4 +< Kb. Como los
genomas son sentido negativo, no son traducidos. Entonces estos virus
tienen que incluir sus replicasas en el virin, para proceder con la
transcripcin y replicacin del genoma.
Los orthomy.ovirus tienen genomas segmentados. El primer paso en el
proceso de replicacin es la transcripcin del $%N sentido negativo por
una $%N polimerasa dependiente de $%N codificada por el virus.
Los rhabdovirus tienen genomas no segmentados. La replicacin
requiere transcripcin v&a $%N polimerasa viral dependiente de $%N.
En el caso de los virus ambisense, la transcriptasa est codificada
dentro de la porcin sentido positivo y va a mediar, eventualmente, la
transcripcin de las regiones sentido negativo.
Los siguientes arreglos lineares de genoma incluyen un componente con
m/ltiples H%0s !marco de lectura abierto, por sus siglas en ingls"
!filovirus, paramy.ovirus, y rhabidovirus", dos componentes ambisense
!arenaviruses", tres componentes sentido negativo o ambisense
!bunyavirus", y seis a ocho componentes !orthomy.ovirus".
0igura ,4A. Esquema de replicacin de $%Nss sentido negativo. 8ara ver una
magnificacin oprima la figura
Virus #,% de una sola cadena, sentido positivo, con transcriptasa reversa
6ncluye los virus asociados a vertebrados de la familia %etroviridae.
El arreglo del genoma viral consta de $%Nss diploide lineal que se
mantiene unido por prote&nas. #iene un casquete en AS, una cola poly4$
,S, y cuatro regiones codificadoras caracter&sticas !gag4pro4pol4env".
Estas regiones son( genes gag !ant&geno grupo espec&fico( prote&na de
matri9, nucleoprote&na, cpside"* gen pro !proteasa"* genes pol
!transcriptasa reversa y $%Nasa4B"* y genes env !envoltura, unin de
receptores".
La conversin de $%N a $Nss y luego a $Nds es mediada por la
en9ima viral transcriptasa reversa. El $Nds resultante, llamado $N
provirus, es en /ltima instancia integrado en el cromosoma del
hospedero por la en9ima viral integrasa.
:na ve9 integrado en el cromosoma del hospedero, el $Nds
permanece latente hasta que es EdisparadoE a produccin activa de
viriones. Entonces el provirus es transcrito a $%Nm por la $%N
polimerasa celular 66.
Gen+tica viral
La actuacin a lo largo de los aos de la seleccin natural sobre el genoma
viral ha resultado en una gran diversidad gentica de algunos virus. Los
genomas virales son la clave para entender cmo interact/an los virus con las
clulas que infectan. El rpido aumento del conocimiento de la gentica viral ha
conducido a muchas aplicaciones importantes y nuevas tcnicas /tiles. $lgunas
de las reas importantes de inters se discuten a continuacin.
.utacin
:na mutacin es un cambio en la secuencia del cido nucleico de un
organismo. El organismo que posee una mutacin se refiere como mutante y
se basa en la comparacin con el virus silvestre !de referencia". $ partir de esta
informacin pueden ser identificadas cepas !formas silvestres del mismo virus",
tipos !serolgicos o biolgicos" y variantes !formas fenot&picamente diferentes
del tipo silvestre donde la causa gentica es desconocida".
Las mutaciones son eventos neutros que pueden ser influidos por la seleccin
natural. 'i la mutacin promueve la supervivencia del organismo !transmisin y
replicacin", esta tiene venta2a selectiva. 'i la mutacin es per2udicial para el
crecimiento y supervivencia, el organismo es eventualmente eliminado de la
poblacin. 'i la mutacin no altera la supervivencia o su fenotipo, entonces la
mutacin puede no ser fcilmente detectada. Las mutaciones ocurren por dos
diferentes mecanismos( mutacin espontnea y mutacin inducida.
Las mutaciones espontneas son endgenas, resultado de errores en la
polimerasas de $N o $%N, o resultado de la introduccin de formas
tautomricas de los nucletidos, formas que ocurren naturalmente.
Los virus de $N son t&picamente ms estables genticamente que los
virus de $%N* la tasa de mutacin espontnea es de )<4
>
a )<4
))
por
nucletido incorporado. Esto es debido al hecho de que las polimerasas
de $N frecuentemente tienen alguna habilidad para corregir errores.
Los virus de $%N son considerablemente menos estables
genticamente, con una frecuencia de mutacin espontnea de )<4
,
a
)<4
L
por nucletido incorporado. #&picamente las polimerasas de $%N
carecen de la habilidad para hacer correcciones. $ pesar de esto,
algunos virus de $%N !por e2emplo poliovirus" son relativamente
estables genticamente. 'e piensa que estos virus tienen la misma tasa
alta de mutacin que otros virus de $%N, pero estn tan precisamente
adaptados para la transmisin y la replicacin que cambios menores dan
como resultado su eliminacin.
Las mutaciones inducidas son e.genas, resultado de e.posicin a
mutgenos !qu&micos o radiacin" que incrementan significativamente la
tasa de mutacin de un organismo dado. Los mutgenos qu&micos
act/an ya sea directamente en las bases o indirectamente
incrementando el apareamiento errneo. La radiacin ultravioleta puede
inducir la formacin de d&meros de pirimidina, la radiacin ioni9ante
puede daar directamente el $N por ruptura de enlaces qu&micos o
indirectamente por formacin de radicales libres que a su ve9 daan el
$N.
Bay una variedad de fenotipos que son generados como resultado de las
mutaciones. $lgunos de los ms comunes son(
.utacin en el rango de !ospedero
Estas incluyen una serie de mutaciones que hace que el virus sea capa9 de
replicarse en un rango espec&fico de condiciones, ms all de este rango los
virus silvestres pueden replicarse, pero el condicional no. $lgunos e2emplos de
mutantes condicionales letales incluyen los mutantes sensibles a la
temperatura y sensibles al fr&o. Los mutantes sensibles a la temperatura han
sido usados en el desarrollo de vacunas, y los mutantes sensibles al fr&o han
sido usados en el anlisis de ciclos de replicacin viral.
.utaciones condicionales letales
Estas incluyen una serie de mutaciones que hace que el virus sea capa9 de
replicarse en un rango espec&fico de condiciones, ms all de este rango los
virus silvestres pueden replicarse, pero el condicional no. $lgunos e2emplos de
mutantes condicionales letales incluyen los mutantes sensibles a la
temperatura y sensibles al fr&o. Los mutantes sensibles a la temperatura han
sido usados en el desarrollo de vacunas, y los mutantes sensibles al fr&o han
sido usados en el anlisis de ciclos de replicacin viral.
.utacin en el tama(o de placas
Como resultado de esta mutacin estos virus producen placas diferentes a
aquellas del tipo silvestre. Esta informacin algunas veces se correlaciona con
la infectividad de una cepa viral en particular.
.utaciones sin sentido )mbar*
'e refiere a mutaciones puntuales que resultan en la formacin de un codn de
paro !stop" en la traduccin, en una posicin en la que ser&a incorporado un
aminocido en la prote&na del tipo silvestre. Como resultado de esto, la prote&na
queda truncada y frecuentemente no es funcional. La mutacin sin sentido ms
com/n es hacia el codn :$1, llamado mbar.
.utaciones de delecin
Estas son el resultado de prdida de nucletidos en alg/n sitio del genoma,
prdida que var&a desde un solo nucletido hasta secciones completas del
genoma. Esto puede ocurrir en la naturale9a o ser producido voluntariamente
en el laboratorio y usadas en el desarrollo de vectores virales o para atenuar
virus para el desarrollo de vacunas.
Variaciones antig+nicas mayores )s!ift* y menores )drift*
Las variaciones antignicas mayores o cambios antignicos !shift" se refieren al
cambio de un ant&geno asociado con un patgeno viral, debido a la adquisicin
de un gen entero nuevo o a cambios en uno e.istente. #&picamente el EshiftE
antignico se observa fcilmente con aquellos virus que poseen genomas
multipartitas, como orthomy.ovirus, arenavirus y bunyavirus. La coinfeccin de
la misma clula con diferentes cepas puede resultar en empaquetamiento de
genomas me9clados, conteniendo algunos segmentos de un virus y otros
segmentos de otro virus.
Las variaciones antignicas menores o deriva antignica !drift" son el resultado
de la acumulacin de mutaciones puntuales !substitucin de bases
individuales" y ha sido identificado como el mecanismo asociado con la
variacin antignica observada en los virus de influen9a y puede ser el
mecanismo asociado con la variabilidad observada en los rhinovirus.
/nteracciones entre dos virus
'e sabe que tanto en la naturale9a como en clulas en cultivo e.isten
infecciones virales con dos o ms virus diferentes. Estas se conocen como
infecciones mi.tas y pueden dar origen a nuevas combinaciones virales, y as& a
nuevas variantes del virus. Los siguientes son algunas de las interacciones que
pueden ocurrir durante las infecciones mi.tas.
Complementacin
La complementacin puede ocurrir durante una infeccin mi.ta en la que uno
de los dos virus es deficiente en un producto de un gen particular. 'in esta
prote&na, el virus es incapa9 de transmitirse y replicarse, por lo que se trata de
una part&cula defectuosa. En una infeccin mi.ta, si el segundo virus
involucrado es capa9 de hacer ese producto !complementando as& la
deficiencia del primero", la part&cula defectuosa es capa9 de completar el
proceso de transmisin y replicacin. En la naturale9a, la complementacin
ocurre con el virusoide de hepatitis . El virusoide es defectuoso en un
ant&geno de superficie que es provisto por el virus de hepatitis ? en infecciones
mi.tas, permitiendo que se complete la replicacin del ciclo de vida de hepatitis
.
,ecombinacin
La recombinacin gentica es el intercambio de material gentico entre dos
cromosomas virales, en regiones donde e.iste un alto nivel de homolog&a
gentica. Como resultado, la progenie es genticamente distinta a los dos virus
EparentalesE. La recombinacin es com/n en virus de $N y en aquellos virus
de $%N que poseen una fase de $N !por e2emplo retrovirus". $ctualmente se
han identificado tres mecanismos de recombinacin(
,ecombinacin intramolecular
%ecombinacin que es mediada por en9imas celulares entre dos regiones de
una misma molcula de $Nds, resultando en la formacin de un bucle o asa
con la regin intermedia, dando como resultado una molcula de $Nds ms
corta y una molcula separada circular de $Nds. El reverso de esta reaccin
tambin puede ocurrir, dando lugar a la integracin de una molcula circular de
$Nds en otra molcula de $Nds. Este tipo de recombinacin se asocia
t&picamente con virus de $N monopartita.
,ecombinacin por seleccin de copias
%ecombinacin gentica en la que la nueva molcula de cido nucleico surge
por la replicacin de partes seleccionadas de cada molcula parental y por la
alternancia entre las dos !materna y paterna". Este mecanismo est
pobremente entendido y ocurre en virus de $%N monopartita.
,earreglo
Esto ocurre en infecciones mi.tas de una sola clula con variantes de virus de
genomas segmentados. Los viriones de la progenie pueden contener algunos
segmentos de un progenitor, y algunos del otro. Este es un proceso eficiente
observado en orthomy.ovirus, reovirus, arenavirus, y bunyavirus. El
mecanismo no est bien comprendido. El mecanismo de re4arreglo ha sido
implicado en la aparicin, a lo largo del siglo +<, de nuevos virus de influen9a
altamente patognicos.
,eactivacin gen+tica
La reactivacin gentica es un caso espec&fico de recombinacin 3 re4arreglo
que ocurre en infecciones mi.tas cuando uno o ambos virus son no infecciosos.
La progenie, resultando ya sea de recombinacin o de re4arreglo, es ahora
infecciosa y lleva consigo marcadores de ambos progenitores. 'i slo uno de
los dos progenitores era no infeccioso, el proceso es llamado reactivacin
cru9ada o recuperacin del marcador. 'i ambos progenitores eran no
infecciosos, el proceso se conoce como reactivacin m/ltiple.
.e0cla fenotpica
La me9cla fenot&pica es un e2emplo de interaccin no gentica entre dos virus.
Como resultado de una infeccin mi.ta, la progenie individual posee prote&nas
estructurales !de la envoltura o de la cpside" de cualquiera o de ambos
progenitores. El genoma de cualquiera de los progenitores virales puede
encapsidarse en cualquiera de los tres tipos de cpsides !envolturas", dando
origen a seis tipos diferentes de progenie. $s&, el genotipo y el fenotipo de
mucha de la progenie viral no corresponden.
1sos del virus2 terapia g+nica y vacunas recombinantes
Tui9s dos de los usos ms interesantes del conocimiento de la replicacin y la
gentica viral son la terapia gnica y el desarrollo de vacunas recombinantes.
Estas tcnicas ofrecen grandes promesas para el desarrollo de nuevos
tratamientos a enfermedades genticas o para alcan9ar proteccin contra
enfermedades en humanos y en animales.
"erapia g+nica
La terapia gnica se basa en la premisa de usar virus con propiedades no
patognicas, pero que retienen su habilidad de interaccionar selectivamente y
de transmitir sus genes !ms cualquier gen creado por ingenier&a gentica" a
clulas y te2idos espec&ficos del hospedero.
Los retrovirus son e.celentes medios para introducir genes en clulas blanco.
El $Nds de su genoma es estable y se integra fcilmente en el genoma del
hospedero. Los virus son modificados por ingenier&a gentica de tal manera
que una ve9 que se han integrado al genoma no pueden replicarse.
0recuentemente esto implica usar virus ayudadores para facilitar, por
complementacin, la entrada inicial de los viriones modificados al hospedero.
La limitante de este mtodo de terapia gnica es que en algunos casos el gene
en cuestin necesita estar presente en todas las clulas del hospedero y no
slo en un grupo selecto de clulas o te2idos.
Los retrovirus han sido usados en terapia gnica para la incorporacin del gen
de la adenin deaminasa !$$" en clulas inmunolgicas de pacientes con
inmunodeficiencia de $$. $dems de los retrovirus, actualmente se estn
estudiando algunos otros virus como vectores potenciales para terapia gnica,
incluyendo adenovirus, virus asociados a adenovirus !parvovirus" y
herpesvirus.
Vacunas recombinantes
Los tres tipos de vacunas preparadas con tcnicas de recombinacin de cidos
nucleicos sern discutidas en el cap&tulo @. $lgunas de estas vacunas
recombinantes estn actualmente en uso para prevenir enfermedades virales
en animales y humanos.
Glosario
$mbisense(
'e refiere a un genoma de $%N que contiene informacin en su
secuencia tanto en sentido positivo !que puede ser usada directamente
como $%Nm" como en sentido negativo !que debe ser transcrita a la
forma de $%Nm".
%eplicacin conservadora(
%eplicacin de $Nds o $%Nds de tal forma que las cadenas originales
no forman parte de la progenie recin formada de $Nds o $%Nds.
5es&cula endoc&tica(
:na ves&cula formada en el proceso de endocitosis, el EenglobamientoE
del virus, que puede ser mediada por receptores de superficie o
interacciones de la membrana celular.
-embrana de 1olgi(
-embrana asociada con el aparato de 1olgi de una clula eucaritica.
El aparato de 1olgi recibe los l&pidos y prote&nas recin sinteti9ados del
ret&culo endoplsmico, los modifica qu&micamente y los transfiere al
lugar apropiado de la clula.
Cuerpos de inclusin(
Estos representan las EfbricasE de virus en las que los cidos nucleicos
virales o las prote&nas virales estn siendo sinteti9adas.
Ligase(
En9ima del hospedero que crea uniones covalentes en los cidos
nucleicos asociadas con cortes en el esqueleto de a9/cares y fosfatos
de la molcula.
-onocistrnico(
Tue contiene informacin para un solo gene o para un solo producto
gentico.
-onopartita(
1enoma viral que contiene un solo segmento.
1enomas multi4componentes(
1enomas integrados por ms de una molcula de cido nucleico
constituyendo el total de su genoma.
-utgenos(
$gentes f&sicos o qu&micos que incrementan la frecuencia de mutacin
del $N de un organismo.
$N sentido negativo(
$N cuya transcripcin no produce una molcula de $%N que pueda ser
usada directamente como $%Nm. Es el molde para la creacin de
genomas de $%N sentido negativo.
8olicistrnico(
Tue contiene informacin para varios genes o productos genticos.
$N sentido positivo(
$N cuya transcripcin produce el genoma de los $%N sentido positivo,
o que puede ser usado directamente como $%N mensa2ero.
#ranscriptasa reversa(
En9ima viral que usa un molde de $%N para sinteti9ar $N.
%eplicacin semiconservadora(
%eplicacin de $Nds o $%Nds en la que las cadenas originales !una
original y una recin sinteti9ada" forman parte de la progenie de $Nds
o $%Nds recin formada.
1enomas de un solo componente(
1enomas que tienen una sola molcula de cido nucleico y esta
constituye el total de su genoma.
#autmeros(
0ormas isomtricas de compuestos orgnicos. Cuando dos de estas
formas e.isten en equilibrio se conoce como tautomerismo.
#ranscriptasa(
En9ima viral capa9 de usar una molcula de $%N como molde para la
transcripcin.
#ipo silvestre(
El virus natural. Estos virus se usan como cepas de referencia para la
comparacin de mutantes y variantes de un virus en particular.
/nteracciones virus-c+lula y patog+nesis viral
.Q. 7ise
)
and 1.%. Carter
+
)
epartment of ?iology, Concord :niversity, $thens, 7est 5irginia,
:'$.
+
5irginia4-aryland %egional College of 5eterinary -edicine, 5irginia #ech,
?lacKsburg, 5irginia, :'$.
#raducido por( $. #. 8re9 -nde9, ?iotecnolog&a 5eterinaria de 8uebla, '.$.
de C.5., #ehuacan, 8uebla, -.ico. !>4$ug4+<<A".
/ndice
6nteraccin entre 5irus y Clulas Bospederas
8atognesis de las 6nfecciones 5irales
1losario
8ara el entendimiento de la interaccin entre el virus y la clula hospedera es
necesario tener conocimiento de la replicacin y la gentica viral. La interaccin
a nivel celular y la progresin de una infeccin viral particular determinan la
patognesis de la enfermedad y sus manifestaciones cl&nicas. La respuesta
inmune del hospedero a la presencia de los virus ser e.aminada en el cap&tulo
A.
/nteraccin entre virus y c+lulas !ospederas
La interaccin entre los virus y sus clulas hospederas est &ntimamente ligada
al ciclo de replicacin viral. -s a/n( la interaccin del virus con los
componentes y las estructuras celulares durante el proceso de replicacin
influye en cmo el virus causa la enfermedad. En total hay cuatro posibles
efectos primarios de la infeccin viral a una clula hospedera. La mayor&a de
las infecciones no cusan patolog&a celular o alteracin morfolgica aparente,
sin embargo la replicacin puede causar citopatolog&a !redondeamiento celular,
desprendimiento, formacin de sinsicios, etc.", transformacin maligna o lisis
celular !muerte".
.uerte celular
La muerte celular durante la replicacin viral puede ser causada por diversos
factores. El factor ms probable es la inhibicin de la s&ntesis celular basal de
biomolculas tales como prote&nas. urante el ciclo de replicacin, el virus
induce a la maquinaria celular a fabricar principalmente productos virales, ms
que aquellos que la clula fabricar&a normalmente. Como resultado de esto, la
clula sinteti9a predominantemente productos virales, y los productos celulares
necesarios para la supervivencia de la clula no estn presentes, o lo estn
pero en cantidades demasiado ba2as como para mantener su viablildad.
$dems de la carencia de productos celulares esenciales, este evento resulta
en la acumulacin e.cesiva de productos virales !$%N, $N, prote&nas", que
pueden ser t.icos para las clulas.
En la fase de liberacin del ciclo de replicacin de algunos virus se estimula la
apoptosis de la clula hospedera. En otras instancias la inhibicin de la s&ntesis
de macromolculas celulares causa daos a las membranas de los lisosomas,
y por consecuencia la liberacin de en9imas hidrol&ticas, provocando la muerte
celular.
Efectos celulares
Los efectos citopticos !C8E por sus siglas en ingls" son todos aquellos
cambios morfolgicos en las clulas provocados por la infeccin viral. Las
clulas infectadas algunas veces tienen alterada su membrana celular. Como
resultado de esto, la membrana de la clula infectada es capa9 de fusionarse
con su clula vecina. 'e piensa que esta alteracin es el resultado de la
insercin, durante el ciclo de replicacin, de prote&nas virales. El resultado de la
fusin es la generacin de una clula multinucleada o sinsicios. La formacin
de sinsicios es una caracter&stica de numerosos virus envueltos, como los
herpesvirus y paramy.ovirus. La membrana celular alterada tambin est
alterada en lo que se refiere a su permeabilidad, permitiendo la entrada de
varios iones, to.inas, antibiticos, etc. Estas clulas multinucleadas son
grandes, por lo que algunas veces son llamadas Eclulas multinucleadas
gigantesE.
Htro aspecto del efecto citoptico es la alteracin del citoesqueleto, que da
lugar al aspecto EredondeadoE de las clulas infectadas. En estos casos la
clula va a sufrir lisis o va a formar sinsicios. La presencia de C8E en
espec&menes cl&nicos puede indicar infeccin viral, y el C8E es usado como
base para el ensayo de formacin de placas usado para cuantificacin viral !ver
Cap&tulo +". La infeccin de clulas por algunos virus !por e2emplo virus de
viruela y rabia" se caracteri9a por la formacin de cuerpos de inclusin en el
citoplasma. Los cuerpos de inclusin son reas discretas que contienen
prote&nas o part&culas virales. 0recuentemente tiene una apariencia y
locali9acin caracter&sticas en la clula infectada, dependiendo del tipo de
virus.
"ransformacin maligna
En este proceso la infeccin viral da como resultado clulas hospederas que se
caracteri9an por tener alteraciones en su morfolog&a, en su control de
crecimiento, en sus propiedades celulares y3o bioqu&micas. La transformacin
maligna y la neoplasia resultante puede ocurrir cuando el genoma viral !o una
porcin de ste" se incorpora en el genoma del hospedero, o cuando los
productos virales son, por s& mismos, oncognicos. Los virus que causan
transformacin maligna se conocen como virus tumorales. 'e ha demostrado
que virus de diferentes familias poseen la habilidad de transformar clulas
hospederas. Los virus tumorales no tienen propiedades comunes !forma,
tamao, composicin qu&mica" ms que provocar el desarrollo de malignidad
en las clulas que infectan.
La transformacin maligna frecuentemente se caracteri9a por alterar la
morfolog&a celular. Esto incluye la prdida de su forma caracter&stica, y la
adopcin de la apariencia redondeada y refrctil descrita para el C8E. Esto es
el resultado de la disgregacin de filamentos de actina y la disminucin de la
adhesin de la superficie.
El crecimiento celular alterado, la caracter&stica distintiva de la transformacin
maligna, se muestra en clulas infectadas que han perdido la inhibicin por
contacto de su crecimiento o movimiento, que tienen disminuidos sus
requerimientos de factores de crecimiento de suero, y3o ya no responden a las
seales de ciclo celular asociadas con crecimiento y maduracin celular
!inmortalidad".
$lgunas de las alteraciones en las propiedades celulares que e.hiben las
clulas con transformacin maligna incluyen la induccin continua de la s&ntesis
de $N, cambios cromosomales, aparicin de ant&genos de superficie nuevos
o embrionarios, e incremento de aglutinacin por lectinas. Las caracter&sticas
bioqu&micas que frecuentemente se ven alteradas en clulas con
transformacin maligna incluyen la reduccin de los niveles de $-8 c&clico. El
$-8 c&clico es una seal qu&mica asociada con el ciclo celular y al mantener
los niveles reducidos, la clula se divide continuamente. #ambin est
involucrado en el incremento de la secrecin del activador plasmingeno
!formacin de cogulo", fermentacin para la produccin de cido lctico
!conocido como efecto 7arburg", prdida de fibronectina, y cambios en los
a9/cares de las glicoprote&nas y los glicol&pidos.
ncog+nesis
$unque ha sido dif&cil comprobar la causa4efecto, varios virus de $N y de
$%N se han asociado con transformacin neoplsica. Los virus implicados en
la oncognesis o llevan consigo una copia del gen asociado con el crecimiento
y la proliferacin celular, o alteran la e.presin de la copia del gen que tiene la
clula hospedera. Los genes afectados incluyen aquellos que estimulan y
aquellos que inhiben el crecimiento celular.
Los genes virales que transforman a las clulas infectadas se conocen como
oncogenes !genes v4onc", los cules estimulan el crecimiento y la proliferacin
descontrolada de la clula. El descubrimiento de los oncogenes llev a
descubrir que todas las clulas poseen genes anlogos, llamados proto4
oncogenes !genes c4onc", que normalmente estn quiescentes en las clulas y
se activan en alg/n momento del desarrollo. Los proto4oncogenes incluyen
productos celulares como factores de crecimiento, factores de transcripcin y
receptores de factores de crecimiento.
Los virus de $N asociados con la oncognesis incluyen virus de la
enfermedad de -areK !Berpesviridae" y los papillomavirus bovinos, equinos, y
orales caninos !8apillomaviridae". Estos virus son t&picamente de cidos
nucleicos epismicos circulares !independientes de los cromosomas del
hospedero, ms que integrados". Los oncogenes !v4onc" codifican para
prote&nas asociadas con el ciclo de replicacin viral.
Los virus $%N asociados con oncognesis incluyen miembros de la familia
%etroviridae !por e2emplo virus de leucosis aviar y de leucemia felina". Estos
virus integran sus genomas !o una copia de sus genomas" en el cromosoma
del hospedero( se conocen como provirus o $N proviral. La integracin viral
es mediada por los e.tremos terminales del genoma, conocidos como L#%s
!repeticiones terminales largas, por sus siglas en ingls". Los L#%Ns contienen
regiones promotoras3 potenciadoras, adems de las secuencias involucradas
en la integracin del provirus en el genoma del hospedero. Los %etrovirus
pueden causar oncognesis porque codifican oncogenes por s& mismos o por
alterar la e.presin de los oncogenes celulares o proto4oncogenes a travs de
la insercin de sus genomas en el cromosoma del hospedero, en un sitio
cercano a estos genes.
'in cambios morfolgicos o funcionales
En algunos casos, la infeccin con produccin viral puede ocurrir sin que
puedan detectarse cambios en la clula hospedera. Esto se conoce como
infeccin endosimbitica. 8robablemente depende de las necesidades de
replicacin del virus. Es muy probable que el virus requiera que los procesos
celulares estn activos para que la replicacin viral se lleve a cabo, y por lo
tanto no altera las caracter&sticas de la clula.
Patog+nesis de las infecciones virales
La patognesis se define como la generacin y desarrollo de una enfermedad.
Las infecciones virales pueden ser agudas, crnicas, latentes o persistentes. El
primer paso en el proceso de una enfermedad es la e.posicin.
Exposicin y transmisin
La e.posicin pude ocurrir por contacto directo con un animal infectado, por
contacto indirecto con secreciones 3 e.creciones de un animal infectado, o por
vectores mecnicos o biolgicos. La transmisin del virus desde la madre a la
descendencia !transplacentaria, perinatal o por el calostro" se conoce como
transmisin vertical. La transmisin v&a cualquier otro mecanismo que no sea
de la madre a la descendencia es transmisin hori9ontal. 8uede ocurrir
activacin de un virus latente no replicante dentro de un individuo, sin que el
agente infeccioso se adquiera de una fuente e.terna.
Va de entrada
Los virus penetran al hospedero a travs del tracto respiratorio !aerosoles", el
tracto digestivo !contaminacin oral4fecal", el tracto genitourinario
!reproduccin, inseminacin artificial", la con2untiva !aerosoles", y a travs de
aberturas en la piel !abrasiones, agu2as, picaduras de insectos, etc.". 'i
despus de la entrada del virus prosigue o no la infeccin, depende de la
habilidad del virus para enfrentarse e iniciar infeccin en clulas susceptibles.
La susceptibilidad de las clulas a un virus dado depende principalmente de
sus receptores de superficie, que permiten el ancla2e y la posterior penetracin
del virus.
/nfecciones locali0adas y diseminadas
'iguiendo la infeccin, el virus se replica en el sitio o cerca del sitio de entrada
!replicacin primaria". $lgunos virus permanecen confinados a este sitio inicial
de replicacin, produciendo infecciones locali9adas. :n e2emplo de esto es el
resfriado com/n y las infecciones similares de animales domsticos causadas
por rhinovirus.
Htros virus causan infecciones diseminadas !sistmicas" por su difusin a
rganos adicionales v&a torrente sangu&neo, linftico o quiescente a travs de
los nervios. La propagacin inicial del virus a otros rganos por el torrente
sangu&neo se conoce como viremia primaria. La viremia puede darse ya sea
por presencia de virus libres en el plasma o por virus asociados con clulas
sangu&neas. espus de la multiplicacin viral en esos rganos puede darse
una viremia secundaria con propagacin a !otros" rganos blanco.
:n buen e2emplo de virus que causan infecciones sistmicas es el teschnovirus
porcino ) !gnero #eschnovirus". El virus se transmite de forma fecal4oral. 'e
replica inicialmente en las clulas de las am&gdalas, migra a los intestinos y a
los ndulos linfticos mesentricos. e estos ndulos linfticos, el virus entra al
sistema nervioso central. :na ve9 en el sistema nervioso central se observan
los signos neurolgicos de ata.ia, temblores, prdida de coordinacin,
entumecimiento de los miembros, convulsiones, parlisis y coma. La
preferencia de un virus particular por un te2ido o tipo celular espec&fico se
conoce como tropismo.
.ecanismos de infecciones virales
La replicacin viral ocurre en los rganos blanco causando dao celular. El
n/mero de clulas infectadas y3o la e.tensin del dao pueden tener como
consecuencia la disfuncin del rgano o te2ido y la manifestacin cl&nica de la
enfermedad. El intervalo entre la infeccin inicial y la aparicin de signos
cl&nicos es el periodo de incubacin. Los periodos de incubacin son cortos en
enfermedades en las que el virus crece rpidamente en el sitio de entrada !por
e2emplo influen9a" y son ms largos si las infecciones son generali9adas !por
e2emplo moquillo canino". $lgunos virus infectan animales pero no producen
manifestacin de signos de la enfermedad. Estas infecciones se conocen como
subcl&nicas !asintomticas o inaparentes".
Bay numerosos factores que pueden influir en el resultado de las infecciones
virales. Estos incluyen( inmunidad pree.istente, gentica del animal, edad del
animal y factores relacionados a estrs como estado nutricional, condiciones
ambientales etc.
Los mecanismos por los que los virus causan enfermedad son comple2os. La
enfermedad puede ser resultado de efectos directos de los virus en las clulas
hospederas, como muerte celular, efecto citoptico y transformacin maligna.
e manera alternativa, la enfermedad puede ser resultado de efectos indirectos
causados por la respuesta inmunolgica y fisiolgica del hospedero.
:n e2emplo de respuesta fisiolgica indirecta es la infeccin por rotavirus, que
causa diarrea en animales 2venes y humanos. La diarrea puede ser causada
por los eritrocitos infectados por el rotavirus, que estn estimulados a producir
citocinas, e.citando las neuronas entricas e induciendo la secrecin de
e.ceso de fluidos y electrolitos en el intestino grueso.
:n e2emplo de patognesis de la enfermedad mediada por la respuesta
inmunolgica ocurre en la enfermedad de ?orna en caballos. El virus se
distribuye desde el sistema nervioso central a los nervios perifricos a travs de
los a.ones. El hospedero responde a la presencia de neuronas infectadas por
el virus induciendo una respuesta inmune mediada por clulas. Los
macrfagos, neutrfilos y linfocitos # citot.icos espec&ficos son activados para
destruir a las neuronas infectadas por el bornavirus. El resultado es una
inflamacin crnica del 'NC que corresponde a los signos neurolgicos
asociados con la enfermedad.
os trminos muy importantes usados para hablar de enfermedades
microbianas son patogenicidad y virulencia. 8atogenicidad es la habilidad del
virus u otro agente microbiano o parasitario para causar enfermedad. 5irulencia
es el grado de patogenicidad. :n virus avirulento es aquel que no tiene la
capacidad para causar enfermedad. :n virus atenuado es aquel cuya
capacidad para causar enfermedad ha sido debilitada, frecuentemente por
m/ltiples pases en cultivo celular, huevos embrionados o animales.
Eliminacin )diseminacin* viral
La eliminacin viral es el mecanismo de e.crecin de la progenie viral para su
diseminacin hacia una nueva poblacin de hospederos. Los virus t&picamente
son eliminados v&a aperturas en el cuerpo o superficies. En infecciones
locali9adas, el virus es t&picamente e.cretado v&a el portal de entrada. En
infecciones diseminadas el virus puede ser e.cretado por diferentes rutas.
No todos los virus son e.cretados de sus hospederos. Estos incluyen virus que
se replican en sitios como el sistema nervioso, como en la encefalitis viral, y
hospederos finales !nota del editor( /ltimo hospedero del virus".
Evasin de las defensas del !ospedero
En un esfuer9o por detener la infeccin, el hospedero inicia una respuesta
inflamatoria. Los componentes principales de esta respuesta incluyen
interfern, linfocitos # citot.icos, linfocitos ? productores de anticuerpos,
diversas molculas efectoras y complemento. Estos componentes traba2an en
con2unto y se potencian unos a otros en un intento de liberar al hospedero de la
infeccin viral. En este esfuer9o por liberarse del virus infectante, la respuesta
inflamatoria causa muchos de los signos cl&nicos y lesiones asociados con las
infecciones virales. La respuesta inmune del hospedero se discute con mayor
detalle en el Cap&tulo A.
Los interferones !U y V" son producidos por las clulas infectadas por el virus.
$ct/an para detener replicacin viral adicional en la clula infectada y en las
clulas vecinas. Los interferones tambin fomentan la e.presin de ant&genos
en la clula infectada, hacindolas ms fciles de reconocer para las clulas #
citot.icas. $lgunos virus como los adenovirus producen $%Ns que bloquean la
fosforilacin de un factor inicial, reduciendo as& la habilidad del interfern para
bloquear la replicacin viral.
Las clulas # citot.icas destruyen a las clulas infectadas mediante la
liberacin de perforinas, que crean poros en las clulas infectadas por virus.
8osteriormente son liberadas gran9imas dentro de la clula infectada, las que
degradan a los componentes celulares. 0inalmente, las clulas # citot.icas
estimulan la apoptosis de la clula hospedera.
$lgunos virus reducen la e.presin, en la superficie de la clula hospedera, de
los ant&genos de superficie del C-B !comple2o mayor de histocompatibilidad"
clase 6 !por e2emplo citomegalovirus, herpesvirus bovino tipo 6 y adenovirus".
Como las clulas # citot.icas no pueden detectar ant&genos virales que no
estn formando comple2os con los ant&genos del C-B clase 6, las clulas
infectadas con estos virus no pueden ser destruidas de esta manera,
permitiendo la EsupervivenciaE del virus dentro de la clula hospedera. 'in
embargo, clulas con insuficientes o ning/n ant&geno de C-B clase 6 en sus
superficies son reconocidas por las clulas asesinas naturales, que destruyen a
la clula de manera similar a la descrita para las clulas # citot.icas.
Los linfocitos ? productores de anticuerpos secretan anticuerpos espec&ficos
para neutrali9ar los viriones infectantes cuando son liberados por las clulas.
Los comple2os ant&geno4anticuerpo a su ve9 pueden activar el sistema del
complemento.
El complemento ayuda a estimular la inflamacin, la neutrali9acin efectiva de
virus, y la destruccin de clulas infectadas por virus.
Las diferentes molculas efectoras !citocinas" que son producidas por las
clulas del sistema inmune, desempean muchos papeles, incluyendo la
induccin de fiebre y la atraccin de otras clulas inflamatorias !por e2emplo
neutrfilos y macrfagos" al sitio daado.
$lgunos virus poseen receptores para una variedad de citocinas !por e2emplo,
el virus de la viruela bovina tiene receptores para la interleucina ), que estimula
la produccin de fiebre". Cuando las clulas inmunes liberan la citocina, sta se
une al virus, reduciendo entonces la cantidad de citocinas disponibles para
modular la respuesta inmune. Esto aumenta la EsupervivenciaE del virus dentro
del hospedero.
:n mecanismo alternativo para evadir la respuesta inmune es tener muchos
tipos antignicos !serotipos". :na respuesta inmune hacia un serotipo no
garanti9a proteccin contra otro serotipo del mismo virus. 8or e2emplo, hay ms
de )<< serotipos de rhinovirus y +L serotipos de virus de lengua a9ul.
/nfecciones virales persistentes
$lgunos virus tienen la habilidad para abrogar la respuesta inflamatoria y
causar infecciones persistentes. Esto lo reali9an de diferentes maneras,
incluyendo la destruccin de linfocitos #, causando inmunosupresin,
evadiendo el reconocimiento inmunolgico, alterando la e.presin antignica, y
por inhibicin de la produccin de interfern.
Cl&nicamente hay tres tipos importantes de infecciones persistentes(
/nfecciones con portadores crnicos
Fstos son organismos que continuamente producen y e.cretan grandes
cantidades de virus, por largos periodos de tiempo. Como resultado de esto,
ellos estn transmitiendo continuamente el virus a otros organismos. $lgunos
portadores crnicos son asintomticos o e.hiben la enfermedad con signos
muy leves. E2emplos de esto son las infecciones por virus de la artritis equina,
virus de la panleucopenia felina y virus del polioma aviar.
/nfecciones latentes
:n tipo especial de infeccin persistente es aquella en la que el virus
permanece en el hospedero en un estado Eno4productivoE. Los herpesvirus son
notorios causando infecciones latentes. El genoma viral se mantiene en las
neuronas en forma de c&rculo cerrado, y se reactiva peridicamente
!frecuentemente durante condiciones de estrs" resultando en infeccin
productiva y e.crecin viral.
#ambin ocurren infecciones latentes con retrovirus, en los que el $N proviral
se incorpora en el genoma de la clula hospedera. 8uede resultar
transformacin celular y malignidad si el transcrito integrado altera la
organi9acin normal de los procesos de control celular.
/nfecciones virales lentas
'e refiere a aquellas infecciones virales en las que hay un largo periodo entre
la infeccin inicial y el inicio de la enfermedad. En estos casos el crecimiento
viral no es lento, sino que la incubacin y progresin de la enfermedad es
e.tensa. :n e2emplo es la enfermedad subaguda de la panencefalitis
esclerotica, que se desarrolla varios aos despus de la infeccin con el
paramy.ovirus de las paperas. La Eencefalitis del perro vie2oE debida al
recrudecimiento del moquillo parece ser una condicin anloga.
Glosario
$nt&geno(
:na sustancia, generalmente a2ena al cuerpo pero ocasionalmente
producida dentro del cuerpo, que el sistema inmune reconoce como
e.traa o Eno propiaE. Cuando es reconocida de esta manera, se
producen anticuerpos espec&ficos que reaccionan con ella.
$poptosis(
:na forma de muerte celular programada caracteri9ada por la
fragmentacin del $N nuclear.
Citocinas(
1rupo diverso de prote&nas pequeas !W ,< Kilodaltones", solubles,
producidas por leucocitos, que median una variedad de funciones
inmunes.
Linfocitos # citot.icos(
Clulas que reconocen ant&genos e.traos anclados en molculas del
C-B tipo 6. 'on eficaces destruyendo clulas slo si stas contienen
ant&genos e.traos.
Endosimbiosis(
0orma de simbiosis en la que un organismo vive dentro de otro.
1ran9imas(
1rupo de proteasas de serina( penetran a la clula blanco mediante
canales transmembranales creados por perforinas, donde interact/an
con varias v&as intracelulares que disparan la apoptosis y la degradacin
del $N.
6nterferones(
1rupo formado por tres diferentes prote&nas designadas como alfa, beta
y gama. #odas ellas tienen una accin no espec&fica contra los virus ,
pero los interferones alfa y beta son los ms potentes.
6nterleucinas(
1rupo de citocinas secretadas por clulas efectoras del sistema inmune
que provocan respuesta en otras clulas del sistema inmune.
Lectinas(
1licoprote&nas vegetales que se unen espec&ficamente a ciertos
a9/cares, parte de lo cual ocurre en la superficie de las clulas.
-acrfagos(
El principal fagocito de te2idos, rganos y aquellas membranas serosas
como la pleura y el peritoneo.
$nt&genos del C-B clase 6 !comple2o mayor de histocompatibilidad"(
1rupo de genes que codifican para las prote&nas de autorreconocimiento
o ant&genos importantes de la incompatibilidad. Estos ant&genos se
presentan en la superficie de todas las clulas del cuerpo y sirven para
identificarlas como pertenecientes al organismo, y no como e.traas.
$lgunos ant&genos de C-B se presentan en la superficie de clulas del
sistema inmune. La regin del C-B humano se conoce como la regin
BL$ !ant&geno leucocitario humano por sus siglas en ingls" y se locali9a
en el cromosoma @.
Clulas asesinas naturales !clulas NP"(
Linfocitos citot.icos que componen apro.imadamente el A a )AG de los
linfocitos circulantes, carecen de los marcadores fenot&picos de las
clulas # y ?. #ienen la capacidad de destruir ciertas clulas tumorales y
clulas infectadas por virus que carecen de marcadores del comple2o
mayor de histocompatibilidad !C-B" en la superficie celular, y su
mecanismo para destruir a las clulas es similar al de las clulas #
citot.icas.
Neutrfilos(
Clulas fagoc&ticas de vida corta que poseen grnulos que contienen
varios compuestos bactericidas* son los ms numerosos de los linfocitos
circulantes constituyendo apro.imadamente el @< a =<G en humanos.
-icroscpicamente tienen una forma irregular y n/cleo multilobulado*
tambin se conocen como leucocitos polimorfonucleares.
8erforinas(
prote&nas formadoras de poros que requieren de la presencia de calcio
para polimeri9ar y formar canales transmembranales en la clula
plasmtica de la clula blanco.
$efensas del !ospedero contra los virus
.Q. 7ise
)
, 1.%. Carter
+
and E. 0. 0lores
,
)
epartment of ?iology, Concord :niversity, $thens, 7est 5irginia,
:'$.
+
5irginia4-aryland %egional College of 5eterinary -edicine, 5irginia #ech,
?lacKsburg, 5irginia, :'$.
,
epartment of 5eterinary 8reventive -edicine,
0ederal :niversity of 'anta -aria, 'anta -aria, %' ?ra9il.
#raducido por( $. #. 8re9 -nde9, ?iotecnolog&a 5eterinaria de 8uebla, '.$.
de C.5., #ehuacan, 8uebla, -.ico. !+>4'ep4+<<A".
/ndice
efensas del hospedero
Efectos inmunolgicos de la infeccin viral
1losario
#al como los virus son capaces de causar enfermedad gracias a su habilidad
de infectar clulas e iniciar el proceso de replicacin mediada por el hospedero,
el hospedero y las clulas de ste poseen algunos mecanismos para prevenir,
minimi9ar, o contener las infecciones virales. En este cap&tulo se discuten estas
defensas, desde las respuestas innatas y las barreras protectoras, hasta las
respuestas inmunes espec&ficas. El resultado de la interaccin entre el
hospedero y el virus se refle2a en el carcter de la enfermedad. En la tabla A.)
se enlistan los mecanismos de la repuesta inmune del hospedero, y los
aspectos del ciclo de replicacin viral para los cuales estn diseados.
"abla 3454 /nteracciones entre defensas del !ospedero y la infeccin viral
"ipo de defensa
Efector de la
defensa
6lanco del efector
%espuestas inmunes no
espec&ficas
0iebre %eplicacin viral
6nflamacin %eplicacin viral
6nterferones %eplicacin viral
Clulas NPX Clulas infectadas por virus
0agocitosis 8art&culas virales
%espuestas inmunes
espec&ficas
$nticuerpos
8art&culas virales, clulas
infectadas por virus
5&a clsica del
complemento
8art&culas virales, clulas
infectadas por virus
%espuestas inmunes
mediadas por clulas
Clulas # citot.icas Clulas infectadas por virus
-acrfagos
!activados"
8art&culas virales, clulas
infectadas por virus
$CCXX Clulas infectadas por virus
X NP; $sesinas naturales !por sus siglas en ingls"
XX$CC; Citoto.icidad mediada por clulas dependiente de anticuerpos !por sus
siglas en ingls"
$efensas del !ospedero
6arreras fsicas 7 8umicas
Las barreras f&sicas 3 qu&micas son parte del sistema inmune innato, aquel que
posee cada hospedero al nacer. Estas barreras previenen o limitan la infeccin.
Cualquier factor que comprometa la integridad de alguna de estas barreras
proporciona un acceso del virus a las clulas del hospedero. 8or el contrario,
algunos virus son capaces de atravesar estas barreras fcilmente, gracias a su
ciclo de replicacin.
8iel. La piel es una barrera efica9 para la mayor&a de las infecciones,
incluyendo aquellas causadas por virus. Esto es debido a que la piel
est compuesta en parte de clulas muertas queratini9adas, que no
pueden dar sustento a la replicacin viral. 8ara traspasar esta barrera,
los virus necesitan penetrar ms profundamente en el epitelio, a travs
de cortaduras, quemaduras, o picaduras de insectos.
-embranas mucosas. Estas act/an como barreras f&sicas, previniendo
el acceso directo a las clulas hospederas. $dicionalmente, el moco
interfiere con el ancla2e del virus a la clula hospedera porque contiene
receptores virales en s& mismo. 8or e2emplo, los paramy.ovirus se unen
a los receptores de cido silico asociados con las clulas hospederas.
La presencia de glicoprote&nas4cido silico en el moco interfiere con el
ancla2e a esos sitios.
Epitelios ciliados. La accin combinada de los cilios con el moco del
epitelio facilita el despla9amiento f&sico de los virus atrapados hacia
afuera del cuerpo, disminuyendo as& la infectividad viral. El tamao del
inculo, tamao de la gota, corrientes de aire, humedad y temperatura
son factores asociados con la penetracin de esta barrera.
pB cido. El pB cido del tracto gastrointestinal !pB +" fcilmente
desnaturali9a las prote&nas asociadas con muchos virus. 'in embargo,
los virus entricos pueden ya sea resistir este pB o usar la e.posicin a
este pB para facilitar su descapsidacin y volverse entonces infectantes
en el intestino.
Lgrimas. Estas proveen lavado constante para minimi9ar la cantidad de
part&culas virales disponibles para infectar las clulas de la con2untiva.
Carencia de receptores. Esto involucra el rango de hospederos o la
presencia de receptores en te2idos espec&ficos. 'i el receptor necesario
para el ancla2e no est presente, entonces la infeccin no puede ocurrir.
,espuestas inmunes no especficas
Las respuestas inmunes no espec&ficas ocurren con cualquier infeccin viral.
Estas respuestas sirven principalmente para limitar la diseminacin viral desde
el sitio de infeccin, impedir la replicacin viral y colaborar con la respuesta
inmune espec&fica para un ataque dirigido al virus infectante.
0iebre. Esta inhibe la replicacin viral a travs de la estimulacin de
otras respuestas inmunes y de la disminucin de la replicacin viral.
$dicionalmente, el incremento de la temperatura puede mediar la
inactivacin directa de las part&culas virales. La importancia de la fiebre
sola durante la infeccin viral no es clara.
6nflamacin. Esta se refiere a la respuesta inmune local no espec&fica
caracteri9ada por enro2ecimiento, inflamacin, calor y dolor. Neutrfilos y
macrfagos son atra&dos a la 9ona por citocinas. Este proceso ayuda a
limitar la infeccin. La produccin constante de citocinas y el
reclutamiento de clulas inmunes contin/a hasta que el ant&geno es
neutrali9ado efica9mente. espus sigue la reparacin del te2ido. En
algunos casos, la respuesta inflamatoria se vuelve crnica, dando origen
a una inmunopatolog&a inducida por el virus.
6nterferones !60N". 'on un grupo de glicoprote&nas espec&ficas del
hospedero inducidas por el virus, que inhiben la replicacin viral por
induccin de la degradacin del $%N viral y bloqueando la traduccin de
prote&nas virales. $dicionalmente los interferones confieren resistencia a
las infecciones virales en las clulas vecinas. Bay tres tipos de
interferones producidos por el cuerpo( alfa, beta y gama. Los
interferones alfa y beta son llamados interfern tipo ) y estn
involucrados en la respuesta inmune innata. El interfern gama !60N4
gama" est involucrado en la respuesta inmune espec&fica y ser
considerado posteriormente.
Los interferones alfa y beta traba2an por interferencia espec&fica con la
traduccin viral, y tienen poco efecto sobre la traduccin celular. Este
fenmeno se conoce como inhibicin selectiva. Los $%Nm virales son
reconocidos por secuencias de nucletidos espec&ficas del virus, que no
se encuentran en las clulas del hospedero. $dicionalmente, el 60N
estimula el incremento en la produccin de comple2os mayores de
histocompatibilidad !C-B" de clase 6 y de clase 66 en la superficie de las
clulas hospederas. Esto ayuda para el reconocimiento de los ant&genos
virales, y el disparo de la respuesta inmune espec&fica en las clulas
blanco infectadas por el virus.
6nterfern alfa !60N alfa". Estable a pB.+* produccin inducida por
productos de la replicacin viral !los virus $%N estimulan su produccin
en mayor medida que los virus $N" y $%Nds. #ambin llamados 60N
leucocitario.
6nterfern beta !60N beta". Estable a pB.+* produccin inducida por
productos de la replicacin viral !los virus $%N estimulan su produccin
en mayor medida que los virus $N" y $%Nds. #ambin llamado 60N
fibroblstico.
Clulas asesinas naturales !NP". Las clulas NP son clulas sangu&neas
blancas de lina2e linfopoytico. 'on llamadas tambin la tercera
poblacin de linfocitos !#, ? y NP", clulas nulas o linfocitos grandes
granulares. $lgunos virus, como parte de su ciclo de replicacin,
provocan la disminucin de C-B clase 6 hecho por la clula hospedera.
Las clulas NP reconocen a aquellas clulas que carecen o que
e.presan menos el C-B clase 6, y las destruyen por apoptosis. e esta
manera ellas reconocen y destruyen a las clulas infectadas por virus.
Las clulas NP destruyen clulas infectadas por virus de la misma
manera que las clulas # citot.icas descritas posteriormente. Las
clulas NP tambin son importantes en el reconocimiento y destruccin
de clulas tumorales.
0agocitosis. Es la accin de macrfagos y neutrfilos para englobar y
destruir part&culas virales. Los macrfagos se activan !se hayan ms
dispuestos para englobar y destruir" en respuesta a interfern gamma y
otras citocinas.
Cascada del Complemento. La mayor&a de los virus son incapaces de
fi2ar complemento por la v&a alternativa. 'in embargo, como la v&a clsica
emplea anticuerpos espec&ficos en el primer paso de la cascada, este
mecanismo puede lisar virus o clulas infectadas fcilmente.
,espuestas inmunes especficas
Las respuestas inmunes espec&ficas son respuestas a una infeccin diseadas
para cada patgeno. Estas respuestas toman de varios d&as a varias semanas
para desarrollarse. Entonces, el cuerpo depende de la accin de la respuesta
inmune no4espec&fica para ayudarse a locali9ar la infeccin hasta que se
genera la respuesta inmune espec&fica. Las respuestas inmunes espec&ficas
son humorales !produccin de anticuerpos" o mediadas por clulas. En algunas
instancias la infeccin viral provoca inmunopatolog&as caracter&sticas o inducen
inmunosupresin.
,espuesta inmune !umoral
La respuesta inmune humoral involucra la produccin de anticuerpos contra
ant&genos virales espec&ficos. Estos anticuerpos son producidos por clulas
plasmticas, que se derivan de linfocitos ?. La estimulacin de la produccin de
anticuerpos es el mecanismo primario involucrado en la recuperacin de
infecciones virales, en particular de infecciones virales citol&ticas acompaadas
de viremia, y de infecciones virales de superficies epiteliales. Los anticuerpos
producidos pueden ser, respecto al virus, neutrali9antes o no neutrali9antes,
dependiendo de su interaccin con los viriones y sus efectos sobre el ciclo de
replicacin.
En la mayor&a de las instancias, la produccin de anticuerpos es el resultado de
infecciones virales. Esto es inmunidad activa. e manera alternativa, a un
individuo puede administrrsele anticuerpos preformados de un individuo
recuperado. Este es un e2emplo de inmunidad pasiva. Estos anticuerpos
preformados pueden ser administrados a individuos que pudieron haberse
e.puesto a un virus en particular, como el virus de la rabia. Las vacunas sern
discutidas en el cap&tulo @.
$nticuerpos neutrali9antes. Estos son los anticuerpos que inhiben la
habilidad del virus para invadir a las clulas y replicarse. 6nterfieren con
el ancla2e viral, su penetracin y3o su descapsidacin. $dems son
capaces de daar la envoltura viral con la ayuda del complemento !v&a
clsica". Los anticuerpos neutrali9antes son ms eficaces en el momento
de la infeccin o durante la viremia.
$nticuerpos no4neutrali9antes. Estos son anticuerpos que no tienen
actividad neutrali9ante directa, pero pueden colaborar a controlar la
infeccin por otros medios, como me2orar la degradacin viral.
$dicionalmente funcionan como opsoninas para incrementar la
fagocitosis de los viriones. Los anticuerpos antivirales unidos a las
prote&nas virales en la superficie de las clulas infectadas pueden
tambin disparar la cascada del complemento y conducir a la
destruccin celular mediada por complemento.
,espuesta inmune mediada por c+lulas
La inmunidad mediada por clulas !C-6 por sus siglas en ingls" involucra la
accin de los linfocitos # citot.icos, la citoto.icidad dependiente de
anticuerpos mediada por clulas !$CC", la accin de las clulas asesinas
naturales y los macrfagos activados. La C-6 es el mecanismo de defensa ms
importante en las infecciones no citol&ticas en las que la membrana de la clula
infectada es alterada por el virus.
Linfocitos # citot.icos. Estos son clulas # espec&ficas que reconocen a
los ant&genos virales asociados con las molculas del C-B clase 6 en la
superficie de la mayor&a de las clulas. Estos linfocitos # tienen un
ant&geno de superficie llamado C>. La interaccin entre la clula
infectada y la clula # citot.ica provoca la liberacin de perforinas por
parte de la clula # citot.ica, lo que crea poros en la membrana de la
clula infectada. La clula # citot.ica tambin libera gran9imas, !nota
de la traductora( un grupo de proteasas de serina". La accin combinada
de las perforinas y gran9imas provocan la lisis celular. e manera
adicional, las clulas # citot.icas activan las prote&nas 0as, que
estimulan la apoptosis en la clula infectada por el virus.
Citoto.icidad dependiente de anticuerpos mediada por clulas. La $CC
se refiere a una respuesta inmune en la que las clulas infectadas por el
virus, cubiertas por anticuerpos son usadas como blanco para ser
atacadas por clulas inmunes como macrfagos y clulas asesinas
naturales.
Linfocitos # ayudadores o cooperadores. Estos linfocitos # tienen un
ant&geno de superficie llamado CL. 'on capaces de reconocer
ant&genos proteicos asociados con ant&genos del C-B clase 66, que se
encuentran slo en unos pocos tipos celulares como macrfagos,
linfocitos ? y clulas dendr&ticas.
Linfocitos # ayudadores o cooperadores conciertan la respuesta inmune
contra el ant&geno ya sea por secrecin de citocinas que estimulan la
produccin de anticuerpos por linfocitos ? espec&ficos, o por
estimulacin de la produccin de clulas espec&ficas para una respuesta
inmune celular.
Efectos inmunolgicos de la infeccin viral
Estos son el resultado de las interacciones entre el sistema inmune del
hospedero y la replicacin viral.
/nmunopatologa inducida por virus
La inmunopatolog&a inducida por virus es el dao al te2ido, resultante de la
respuesta inmune a un virus. Esta inmunopatolog&a puede ser el resultado de
diversas interacciones inmunolgicas, tales como comple2os ant&geno4
anticuerpo y dao tisular debido a clulas # citot.icas, anticuerpos o
complemento. El tipo y locali9acin de la inmunopatolog&a puede ser
caracter&stico de una infeccin viral en particular.
$lgunos e2emplos de inmunopatolog&as inducidas por virus son(
:veitis anterior. Los comple2os ant&geno4anticuerpo se depositan en el o2o,
estimulan la inflamacin local, y provocan uveitis anterior. $dicionalmente, los
comple2os inmunes que quedan en la circulacin se depositan en el rin,
provocando la inmunopatolog&a de nefritis glomerular. Esto se observa
frecuentemente durante el periodo de recuperacin de las hepatitis infecciosas
caninas.
Coriomeningitis linfoc&tica. 6nfeccin de ratones causada por un arenavirus.
#iene como consecuencia dao en el 'NC, resultado de la destruccin de las
clulas infectadas por los linfocitos # citot.icos. La encefalitis del perro vie2o
!virus del moquillo canino, un parami.ovirus" es similar ya que la
inmunopatolog&a es tambin el resultado de una respuesta inmune celular a la
infeccin viral persistente.
Bepatitis de la marmota y hepatitis ? del pato. 'e piensa que la mayor parte
del dao heptico asociado a estas infecciones es causado por la accin
continua de los linfocitos # C>
R
al destruir hepatocitos infectados, ms que por
la accin del virus por s& mismo.
/nmunosupresin inducida por el virus
Como resultado de su replicacin, algunos virus suprimen la respuesta del
sistema inmune del hospedero, y al hacerlo son capaces de establecer la
infeccin. La inmunosupresin causada por virus ocurre en infecciones
citol&ticas y no citol&ticas. 0recuentemente se observa como consecuencia de
las infecciones virales que involucran infeccin de los linfocitos, tal como
sucede con el virus humano de inmunodeficiencia adquirida !5B6" y el virus
felino de inmunodeficiencia.
Evasin del sistema inmune
$lgunos virus, por su mtodo de replicacin, son capaces de evadir la accin
del sistema inmune del hospedero. Bay varias maneras en que esto puede
llevarse a cabo durante la replicacin viral. $lgunos e2emplos incluyen infeccin
de sitios inmunolgicamente privilegiados, variabilidad antignica de los
viriones, inhibicin del 6N04V, disminucin de la e.presin del C-B clase 6,
inhibicin del procesamiento de pptidos, y e.presin de estructuras
homlogas al sistema inmune.
Los sitios inmunolgicamente privilegiados son aquellas partes del cuerpo que
no tienen contacto directo con la circulacin y por esto son normalmente
segregados del sistema inmune. Estos sitios incluyen el cerebro, los test&culos
y la prstata, la retina ocular y los aba9ones del hmster.
La produccin por virus de estructuras anlogas al sistema inmune incluye(
Cytomegalovirus producen glicoprote&nas que son anlogas a los
receptores de 6g140c.
El virus del fibroma de 'hope produce un anlogo al receptor de #N0
!factor de necrosis tumoral por sus siglas en ingls".
5irus Epstein4?arr produce un anlogo de la interleucina !6L"4)<.
Los temas de variabilidad antignica !cap&tulo ,", disminucin en la e.presin
de C-B clase 6 !cap&tulo L", e inhibicin de interfern4V !ver arriba la seccin de
interferones" han sido discutidos previamente.
El fenmeno de latencia !herpesvirus, retrovirus" es otro mecanismo para
evadir al sistema inmune.
Los adenovirus producen segmentos cortos de $%N que bloquean la activacin
de los interferones.
Glosario
5&a alterna del complemento(
5&a de activacin del complemento por la cual el componente C, es
fragmentado y se forman CA4CJ, sin requerir C), C+ o CL. No requiere
anticuerpos.
Comple2o ant&geno4anticuerpos(
Es un comple2o macromolecular de ant&geno y anticuerpo unidos entre s&
espec&ficamente. #ambin se le llama comple2o inmune.
5&a clsica del complemento(
Es una serie consecutiva de interacciones en9ima4sustrato activada por
comple2os ant&geno4anticuerpo, y que involucra todos los componentes
C.
Citocinas(
-olculas solubles que median las interacciones celulares.
8rote&nas 0as(
8rote&nas transmembranales tipo ) de la superfamilia de las prote&nas
transmembranales del #N%0 !receptor del factor de necrosis tumoral,
por sus siglas en ingls". Es e.presado en muchos tipos celulares
incluyendo aquellas de las series mieloides.
6nterleucina !6L"4)<(
Citocina que puede disminuir la respuesta inmune a los virus por
inhibicin de la produccin de 6N04Y.
Hpsonina(
:na sustancia que se una a part&culas, incluyendo microorganismos, y
que facilita su fagocitosis.
0actor de necrosis tumoral(
Es una citosina producida por monocitos 3macrfagos !#N04U" y algunas
clulas # !#N04V". 'on t.icas directamente para las clulas neoplsicas
y tambin estn involucradas en la inflamacin.