TM. Alfonso H.

Hernndez Monsalves, PhD

Lpidos y Lipoprotenas
Temuco, 13 de Mayo de 2014
Lipoprotenas: Estructura
Apolipoprtenas
Confieren la estabilidad estructural a las
lipoprotenas

Determinan el destino metablico de las
partculas en las que residen


Lipoprotenas: Caractersticas fisico-
qumicas
Lipoprotenas: Composicin Qumica
CM VLDL IDL LDL HDL
Protein (%) 12 610
Intermediate
between VLDL
and LDL
1822 4555
Free cholesterol (%) 13 48 68 35
Cholesterol esters (%) 24 1622 4550 1520
Triglyceride (%) 8095 4565 48 27
Phospholipid (%) 36 1520 1824 2632
Lipoprotenas
Mayores
Quilomicrones
VLDL
LDL
HDL

Menores
IDL
Lipoprotena(a)
Lipoprotena LpX
-VLDL
Quilomicrones
Partculas grandes
Produccin Intestinal
Ricas en TG y relativamente pobres en Col, FL y
Protenas.
secretadas en los ganglios linfticos mesentricos,
alcanzan la circulacin en el conducto torcico.
Adquieren apoC-II (cofactor para LPL) del plasma.
La interaccin de los QM con la LPL en la superficie
luminal de capilares endoteliales resultada en la
deplecin de los triglicridos y los elementos de su
superficie Remanente de QM
Quilomicrones
Remanente de QM es removido dela circulacin por el
hgado, principalmente a travs de la interaccin de
apoE con receptores tales como los proteoglicanos, el
receptor de LDL, y la protena relacionada al receptor-
LDL (LRP)
Su alta presencia en plasma se detecta por un aspecto
lechoso, y la distribucin de una capa cremosa
flotante cuando se deja la muestra en reposo
Apoprotenas presentes: apoB-48, apoA-I, apoA-IV,
apoC-I, apoC-II, apoC-III y apoE.
VLDL
Producidas en el hgado, suplen a los tejidos con
triglicridos (principalmente endgenos)y colesterol.
En altas cantidades producen un plasma turbio.
Son ricos en triglicridos, aunque en un menor grado
que los QM y tienen una mayor densidad de flotacin
debido a su inferior relacin lpido/protena.
Por masa, contienen aproximadamente 50% de
triglicridos, 40% de colesterol y fosfolpidos, y 10%
de protenas, especialmente apoB-100 y apo C-I,
apoC-II, y apoC-III, pero tambin apoE.

VLDL
Varan ampliamente en tamao y composicin
qumica:
Las partculas ms grandes son ricas en triglicridos y apoC.
Las partculas ms pequeas tienen una menor cantidad de
triglicridos y apoC.

LPL hidroliza las VLDL, produciendo triglicridos ms
pequeos altamente aterognicos, remanentes de
VLDLs e IDLs
LDL
Producidas a travs del metabolismo de las VLDL en la
circulacin
Constituyen aproximadamente el 50% de la masa
total de lipoprotenas en el plasma humano.
Mucho mas pequeas que QM y VLDL.
No dispersan la luz ni alteran la claridad de plasma,
incluso en concentraciones altas.
Constituidas por 50% del colesterol (principalmente
esterificado), 25% de protenas (principalmente apoB-
100 con restos de apoC), 20% de fosfolpidos, y
algunos triglicridos.

LDL
Aunque se cree que cada partcula de VLDL y LDL slo
contienen una molcula de apoB-100, el extraordinario
tamao de esta protena permite que sea el componente
de proteico mayor de estas partculas.
El hgado toma la mayor parte de las LDL en circulacin
(aproximadamente 75%), con la apoB-100 actuando como
un ligando para el receptor heptico.
Las LDL restante son entregadas a otros tejidos. Algunas
LDL se modifican y se eliminan de la circulacin por las
clulas scavenger.
Partcula pequea, constituida principalmente de
colesterol y FL, con solo trazas de TG.

HDL
Producidas por el hgado y el intestino, HDL est implicada
en el transporte reverso de colesterol.
Estudios in vitro sugieren que el HDL est implicada en
mecanismos anti-inflamatorios, antioxidantes, anti-
trombticos, e inductores xido-ntrico.
Son partculas heterogneas: se reconocen subfracciones
HDL
2
y HDL
3
Se distingue que HDL
2
es mas cardioprotectiva que HDL
3
.
El sitio principal para el clearence de colesterol HDL es el
hgado, y el mecanismo mejor explicado es la absorcin
selectiva de los steres de colesterol de las HDL por el
receptor SR-B1, expresado en el hgado




HDL
En el proceso de absorcin selectiva, SR-B1 promueve la
absorcin de colesterol sin degradacin de la
apolipoprotena. Los steres de colesterol se retiran de las
partculas de HDL internalizados y las HDL pobres en
colesterol son resecretadas.
La va de la Protena de Transferencia de steres de
Colesterol (CETP) es considerada como una va alternativa
para el metabolismo de HDL.
CETP transfiere triglicridos de las lipoprotenas apoB a
cambio de steres de colesterol de las HDL. El resultado es
una partcula de HDL pobre en steres de colesterol, pero
rica en triglicridos. El colesterol transferido a
lipoprotenas apoB se aclara luego por los receptores de
LDL.
Metabolismo de Lipoprotenas
Vas de transporte de lpidos
los alimentos son llevados al tejido
adiposo y muscular POR LOS QUILOMICRONES,
y los remanentes de stos son
metabolizados por el hgado.
Va exgena
Va por la cual LOS LPIDOS provenientes de
Va exgena
Vas de transporte de lpidos
Va endgena
Por la cual colesterol y triglicridos (TG)
Receptores especficos de lipoprotenas
LDL en las membranas celulares de los
hepatocitos y otras clulas extrahepticas
tienen la funcin de remover gran parte
de las LDL y su colesterol del plasma.

hepticos son exportados a los tejidos
perifricos POR LAS VLDL.
Va endgena
Vas de transporte de lpidos
Transporte reverso
El colesterol proveniente de las clulas de
tejidos perifricos puede ser devuelto al
hgado a travs de las HDL.
Esta va reversa es de particular
importancia por ser la nica va de
excrecin de colesterol en el entendido
que el organismo no tiene la capacidad de
degradarlo, sino de eliminarlo en forma
de sales biliares
Transporte reverso
Dislipidemias
Dislipidemias
Conjunto de patologas caracterizadas por
alteraciones en la concentracin de lpidos
sanguneos en niveles que involucran un riesgo
para la salud.

Hipercolesterolemia
Hipertrigliceridemia
Hiperlipidemia mixta
Colesterol-HDL bajo

Dislipidemias: Clasificacin Fredrickson
TIPO LIPOPROTEINA FENOTIPO
TIPO I QUILOMICRONES MASIVO DE TG
TIPO II a LDL AISLADO DEL COL.
TIPO II b VLDL Y LDL TG Y COLESTEROL
TIPO III BETA VLDL VLDL, COL /TG >
TIPO IV VLDL AISLADO DE TG
TIPO V QUILOMICRONES Y VLDL MASIVO DE TG
Clasificacin Hipercolesterolemias
Primarias
Clasificacin Hipercolesterolemias
Secundarias
Deficiencia de lipasa lipoproteica familiar
(Hiperlipoproteinemia tipo I)
Hiperquilomicronemia familiar
Enfermedad autosmica recesiva rara
Reducida hidrlisis dos QM por deficiencia de
LPL
Hipertriglideridemia
Infancia: dolor abdominal, hepatomegalia,
esplenomegalia y xantomas eruptivos
Pancreatitis y riesgo de enfermedad coronaria
Deficiencia de apo C-II familiar
(Hiperlipoproteinemia tipo I)
Hiperquilomicronemia familiar
Enfermedad autosmica recesiva rara
Reducida hidrlisis de los QM por la
deficiencia de Apo C-II / cofactor de la LPL
Hipertrigliceridemia
Xantomas eruptivos y pancreatitis
Riesgo de enfermedad coronaria
Hiperlipidemia combinada familiar
(Hiperlipoproteinemia tipo IIb)
Dislipidemia ms frecuente
Herencia autosmica dominante
Hiperproduccin de VLDL por el hgado
Aumento de VLDL, LDL o ambas
HiperapoB
Hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia
Riesgo de enfermedad coronaria
Enfermedad autosmica dominante
Mutaciones en el gen RLDL ( > 900 )
Heterocigota (1:500)
Homocigota (1:1.000.000)
Caractersticas de laboratorio
CT y LDL-C
Caractersticas clnicas
Enfermedad cardiovascular prematura
Xantomas
Arco corneo lipdico
Xantomas
Xantelasma palpebral
Xantomas tuberosos
Xantomas tendinosos
Arco corneolipdico
Dislipidemias Secundarias
Aterosclerosis
Placa Aterosclertica

Acumulacin de Lpidos por
Macrfagos Activados

Oxidacin de LDL

Factores de Riesgo
Aterosclerosis: Genes Predisponentes
Diagnstico por el
laboratorio
DISLIPIDEMIAS: ATP III
COLESTEROL TOTAL mg/dl





< 200 mg/dl DESEABLE
200 239 mg/dl LIMITE ATO
240 mg/dl ALTO
Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults
(Adult Treatment
Panel III)
DISLIPIDEMIAS: ATP III
LDL COLESTEROL mg/dl


<100 mg/dl OPTIMO
100 129 mg/dl CERCANO A OPTIMO
130 159 mg/dl LIMITE ALTO
160 189 mg/dl ALTO
> 190 mg/dl MUY ALTO
Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults
(Adult Treatment
Panel III)
DISLIPIDEMIAS: ATP III
TRIGLICERIDOS

< 150 mg/dl NORMAL
150 199 mg/dl LIMITE ALTO
200 499 mg/dl ALTO
> 500 mg/dl MUY ALTO
Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults
(Adult Treatment
Panel III)
DISLIPIDEMIAS: ATP III
HDL COLESTEROL mg/dL

< 40 mg/dl BAJO HDL COLESTEROL
> 60 mg/dl ALTO HDL COLESTEROL
Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults
(Adult Treatment
Panel III)
Variacin analtica
Valores de Referencia Minsal
Diagnstico
Taller
Tratamientos para dislipidemias
Drogas que se utilizan
Mecanismo de accin
Objetivos Teraputicos