Volume 356:2040-2052 May 17, 2007 Number 20

USO DE EMERGENCIA DE BECLOMETASONA INHALADA (REVISIÓN COCHRANE

TRADUCIDA) ALBUTEROL EN UN ÚNICO INHALADOR PARA ASMA LEVE

RESUMEN.

Background
Las pautas de tratamiento recomiendan el uso regular de los corticosteroides
inhalados para los pacientes con asma persistente leve. Investigamos si el uso
controlado por síntoma de una combinación de beclometasona dipropionate y
albuterol (también conocido como salbutamol) en un solo inhalador sería tan
efectivo como el uso regular de beclometasona inhalado y superior a la utilización de
albuterol inhalado según se necesite.

Métodos
Hemos llevado a cabo un ensayo a 6 mes, doble - ciego, doble - falso, aleatorio,
paralelo - grupo de prueba. Después de un rodaje de 4 semanas, los pacientes con
asma leve fueron asignados aleatoriamente para recibir uno de cuatro tratamientos
inhalados: placebo dos veces al día más 250 µg de beclometasona y 100 µg de
albuterol en un solo inhalador como se preciso (terapia de combinación según se
necesite); placebo dos veces al día más de 100 µg de albuterol como se necesite
(terapia según se necesite albuterol); 250 µg de beclometasona dos veces al día y 100
µg de albuterol como se necesite (terapia regular beclometasona); o 250 µg de
beclometasona y 100 µg de albuterol en un solo inhalador dos veces al día, además
de 100 µg de albuterol como se necesite (terapia de combinación regular). El
resultado principal fue la tasa de flujo espiratorio máximo mañana.
Resultados
en 455 pacientes con asma leve que habían un volumen espiratorio forzado en 1
segundo de 2,96 litros (88.36 % del valor previsto), la tasa de flujo espiratorio
máximo mañana durante las últimas 2 semanas de la tratamiento de 6 - mes fue
mayor (P = 0,04) y el número de las exacerbaciones durante el tratamiento de 6
meses fue menor (P = 0.002) en el grupo de terapia de combinación según se
necesite que en el grupo de terapia de albuterol según se necesite, pero los valores
en el grupo de terapia de combinación según se necesite no fueron
significativamente diferentes a las de los grupos que reciben terapia de
beclometasona regular o la terapia de combinación regular. La dosis acumulativa de
beclometasona inhalado fue inferior en el grupo de terapia de combinación según se
necesite que en los grupos que reciben terapia de beclometasona regular o la terapia
de combinación regular (P0.001 para ambos comparaciones).
Conclusiones
En pacientes con asma leve, el uso controlado por síntomas de inhalación
beclometasona (250 µg) es tan eficaz como el uso regular de inhalación
beclometasona (dos veces al día 250 µg) si se asocia con una dosis más baja
acumulativa de 6 meses de los corticosteroides inhalados albuterol (100 µg) en un
solo inhalador. (Número de ClinicalTrials.gov, NCT00382889 [ClinicalTrials.gov].)

ELLOS mandan hoy..... porque Tú obedeces!

A. Camus
 IRECTRICES DE TRATAMIENTO PARA ASMA 1,2
D recomendar tratamiento habitual con los
corticosteroides inhalados para los pacientes con
asma persistente leve, ya que este régimen de
tratamiento proporciona control del asma,3,-7 suprime
la inflamación de las vías respiratorias,8,9 y puede
prevenir la progresión del asma.4,-6,10 Aunque la
duplicación de la dosis de corticosteroides inhalados ha
informado ser ineficaz en la prevención de la
exacerbación del asma, se han reportado11,12 altas
dosis de corticosteroides inhalados administrados
desde el inicio de una exacerbación para mejorar el
control del asma.13 Por otra parte, el control del asma
persistente leve alcanzado con el uso de cursos cortos
de altas dosis de corticosteroides inhalada es similar al
alcanzado con el uso regular de dosis baja de los
corticosteroides inhalados.14 En pacientes con asma
moderada a severa, el uso de una combinación de un
β2 agonista inhalados de acción prolongada y un
corticosteroide inhalado para mantenimiento y alivio
proporciona mejor control del asma que el uso de la
misma combinación para el mantenimiento y uso de
un β2 agonista de acción corta o larga duración para el
alivio.15,16 Β2 agonistas de acción corta se recomiendan
para el alivio de los síntomas de asma, a pesar de los
síntomas están asociados no sólo con
broncoconstricción sino también con inflamación de
las vías respiratorias reparada.17 Por otra parte, los
corticosteroides inhalados rápidamente pueden
ejercer sus efectos antiinflamatorios,18,19 puede
mejorar el efecto de β2-agonistas,20,21 y puede ser tan
efectivo como corticosteroides sistémicos en el
tratamiento de las exacerbaciones de asma,22 incluso si
no son constantemente en los casos de exacerbación
grave. Sobre esta base, nos dice que el uso de
salvamento impulsados por síntoma de un agonista-β2
de acción corta en combinación con un corticosteroide
inhalado altas dosis relativamente es tan eficaz en el
suministro de control del asma persistente leve como
es el tratamiento habitual con la misma dosis de la
misma corticosteroide inhalado dos veces al día
además de β2-agonista acción corta según sea
necesario.
MÉTODOS.
Diseño de estudio.
Se proporcionan detalles de los métodos y análisis
estadístico en el anexo complementario (disponible
con el texto completo de este artículo en
www.nejm.org). El estudio fue diseñado por dos
autores académicos, ambos de los cuales garantizan la
exactitud e integridad de los datos informados, y por
un empleado del patrocinador. Todos los otros autores
del diseño de estudio también ayudado a realizar el
juicio. Los análisis estadísticos se realizaron en
estadísticas de organización de investigación de
contrato y administración de los datos y fueron
revisados por un autor académico. Todos los autores
tenían acceso completo a los datos. El patrocinador no
había entrada en la escritura del manuscrito.
PACIENTES.
Los pacientes fueron reclutados entre agosto de 2002 y
septiembre de 2004 en 25 centros. Los criterios de
inclusión fueron un historial de asma persistente leve
(de acuerdo con guias publicadas23) para al menos 6
meses, una edad de 18 a 65 años, un
prebronchodilator forzado volumen espiratorio
forzado en 1 segundo (VEF1) de 75 % o más del valor
de predicción, asociado un aumento de VEF1 de 12 % o
más del valor de predicción después de la inhalación
de 200 µg de albuterol (conocido como salbutamol
fuera de los Estados Unidos) o un desafío methacholine
positivo (en el que una concentración de methacholine
de 8 mg por mililitro, o una dosis de methacholine de 1
mg, provoca un 20 % disminución en el VEF1). Se
informaron de los criterios de exclusión en el anexo
complementario. El protocolo fue aprobado por la
Junta de revisión institucional en cada sitio de estudio,
y se ha obtenido el consentimiento por escrito de cada
participante.
PROTOCOLO.
Se trataba de un grupo multinacional, multicéntrico,
doble ciego, doble - falso, aleatorio, grupo de cuatro,
paralelo, ensayo controlado de drogas (figura 1 y figura
2). Los pacientes recibieron instrucciones en el uso de
un medidor de flujo máximo (Mini-Wright, Clement
Clarke) y les dijo que registre los datos siguientes en
tarjetas de diario: tasa de flujo espiratorio en la
mañana y tarde, los síntomas del asma, el número de
despertar nocturna, el consumo de drogas de estudio y
el número de nimbos de la medicación de salvamento.
Durante el día de los síntomas se evaluaron en los
ELLOS mandan hoy..... porque Tú obedeces!
A. Camus
síntomas por la noche y durante la noche en la
mañana, con el uso de una escala de cuatro puntos.
Puntuaciones de los síntomas durante el día 24
oscilaban entre 0 (sin síntomas) y 4 (síntomas que
ocurren durante la mayor parte del día y que afectan a
las actividades diarias normales); puntuaciones de los
síntomas durante la noche oscilaban entre 0 (sin
síntomas) y 4 (síntomas tan graves que no permitía
cualquier sueño).

Figura 1. Diseño de estudio.

En cada visita, los pacientes se sometieron a un examen físico; medición de presión arterial, frecuencia cardíaca y la función
pulmonar; y la evaluación de los síntomas del asma, las exacerbaciones de asma y los eventos adversos. Terapia de
combinación según se necesite constaba de placebo dos veces al día más de 250 µg de beclometasona y 100 µg de albuterol en
un solo inhalador según se necesite; terapia de albuterol según se necesite, dos veces al día con placebo más 100 µg de
albuterol según sea preciso; la terapia de beclometasona regulares, 250 µg de beclometasona dos veces al día y 100 µg de
albuterol según sea preciso; y la terapia de combinación regular, 250 µg de beclometasona y 100 µg de albuterol en un solo
inhalador dos veces al día más 100 µg de albuterol según sea preciso.

Algunos de los 44 pacientes que se excluyeron tenido
más de uno de los motivos de exclusión. Terapia de
combinación según se necesite constaba de placebo
dos veces al día más de 250 µg de beclometasona y
100 µg de albuterol en un solo inhalador según sea
preciso; terapia de albuterol según sea preciso, dos
veces al día con placebo más 100 µg de albuterol según
sea necesario; la terapia regulares de beclometasona,
250 µg de beclometasona dos veces al día y 100 µg de
albuterol según sea preciso; y la terapia de combinación
regular, 250 µg de beclometasona y 100 µg de
albuterol en un solo inhalador dos veces al día más 100
µg de albuterol según sea preciso.
Los pacientes entraron en un período de ejecución de
4 semanas durante el cual recibieron 250 µg de
beclometasona dipropionate inhalados dos veces al día
y albuterol sobre una base según sea preciso para el
alivio de los síntomas. Los pacientes, a continuación,
entrara en el estudio si su asma fue controlada, tal
como se define como una ausencia de cualquiera de
los siguientes eventos durante las últimas 2 semanas
de la inserción periodo25: variación diurna en la tasa de
flujo espiratorio máximo de más del 20 % en 2 días
consecutivos, uso de cuatro o más pufs de albuterol de
salvamento por día en 2 días consecutivos, uso de
corticosteroides orales y al menos el 80 % la adhesión a
la utilización de la agenda y los medicamentos.
En la entrada al estudio, los pacientes fueron asignados
aleatoriamente para recibir uno de cuatro
tratamientos inhalados: placebo dos veces al día más
250 µg de beclometasona y 100 µg de albuterol en un
solo inhalador como necesitan (terapia de combinación
ELLOS mandan hoy..... porque Tú obedeces!
A. Camus
según sea preciso); placebo dos veces al día más de 100
µg de albuterol como sea preciso (terapia de albuterol
según sea necesario, como un control); 250 µg de
beclometasona dos veces al día y 100 µg de albuterol
como sea necesario (terapia regular beclometasona); o
250 µg de beclometasona y 100 µg de albuterol en un
solo inhalador dos veces al día, además de 100 µg de
albuterol como sea preciso (terapia de combinación
regular). Los pacientes no recibieron un plan por
escrito de acción para orientar el uso de drogas de
estudio según sea necesario, pero simplemente
recibieron instrucciones por vía oral para utilizarlos en
cualquier momento que se necesitaban para el alivio
de los síntomas.
Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a un
grupo de tratamiento según una lista preparada con el
uso de un generador de números aleatorios y un
diseño de bloques equilibrado estratificados según al
centro. Cada investigador había asignado a cada
paciente el menor número disponible en el sitio, según
a pedido de cronologico de entrada en el estudio en la
visita de asignación al azar.
Visitas Clínica tuvieron lugar al principio (visita 1) y final
(visite 2) del período de ejecución y después de
semanas de estudio 4, 8, 12, 16, 20 y 24, para un total
de 8visitas. En cada visita, el investigador examinó las
tarjetas de diario y verifica el cumplimiento con el
tratamiento asignado. Compatible con los pacientes se
consideraban que aquellos que habían tomado al
menos el 80 % del estudio medicación prescrita desde
la última visita y había lleno constantemente en las
tarjetas de diario desde la última visita.
VARIABLES DE RESULTADO.
El resultado primario para la comparación entre grupos
de tratamiento fue la tasa media de flujo espiratorio en
la mañana durante las semanas 23 y 24. Los resultados
secundarios incluyeron otras variables funcionales,
puntuaciones de los síntomas y el número y gravedad
de las exacerbaciones (véase el anexo complementario).
En cada visita clínica, el médico examinó las tarjetas de
diario para evaluar el número y gravedad de las
exacerbaciones, como se ha definido.25 Una
exacerbación leve se definió como despertar por la
noche debido al asma o como una disminución en la
tasa de flujo espiratorio máximo en la mañana a más
de 20 % por debajo del valor de referencia, el uso de
más de tres puffs adicionales por día de la medicación
de salvamento (ya sea albuterol o beclometasona y
albuterol) en comparación durante el período de
referencia (la última semana del período de ejecución)
para los días 2 o más consecutivos. No se contaron días
único y aislados en el que se produjo la exacerbación
leve. Una exacerbación grave se define como una
disminución en la tasa de flujo espiratorio máximo a
más del 30 % por debajo del valor de referencia en 2
días consecutivos o más de ocho puffs por día de la
medicación de salvamento durante 3 días consecutivos
o la necesidad de tratamiento con corticosteroides
orales, como juzgado por el investigador. Se
excluyeron los días en el que se produjeron las
exacerbaciones graves desde el número de días con
exacerbaciones leves.
ANÁLISIS ESTADÍSTICO.
Nuestro estudio de equivalencia fue diseñado para
investigar si los efectos de la terapia de combinación
según sea preciso con beclometasona y albuterol (el
tratamiento de investigación) sería clínicamente
similares a las del uso regular de beclometasona más
albuterol según sea preciso (terapia de beclometasona
regular, el tratamiento recomendado con arreglo a
directrices estándar) o el uso regular de un
beclometasona y albuterol además según sea preciso
albuterol (terapia de combinación regular).
Se determinó la equivalencia sobre la base de los
intervalo de confianza del 95 % (IC) de la diferencia
entre los grupos de tratamiento en la tasa de flujo
espiratorio máximo pronto medias durante las últimas
2 semanas de tratamiento. La diferencia máxima
considerada para indicar equivalencia clínica entre los
grupos fue 40 litros por minuto (es decir, el 10 % de la
tasa de flujo espiratorio máximo Media esperada de
400 litros por minuto al final del estudio). Este límite
fue seleccionado a priori (y se indica en el Protocolo)
sobre la base de directrices 23 sugiriendo que el
tratamiento no se debe cambiar si la tasa de flujo
espiratorio máximo varía en menos de un 20 % para un
paciente determinado. Por lo tanto, nos habían
especulado con que no habría ningúna consecuencias
clínicas de una diferencia de menos del 10 % entre dos
grupos al final del estudio.
ELLOS mandan hoy..... porque Tú obedeces!
A. Camus
Se calculó que necesitaríamos inscribir a 480 pacientes,
sobre la base de una Media esperada tasa de flujo
espiratorio máximo de 400 litros por minuto con un SD
sin ajustar de 95 litros por minuto, un poder estadístico
del estudio del 80 % y un alfa dos caras de 0,05. Para
explicar una tasa de deserción de 15 % estimado, se
calculó una muestra de 552 pacientes que sería
necesaria que tenga datos que podrían evaluarse para
los pacientes de 480. Después de que se obtuvieron los
datos finales, ajusta la desviación estándar de la tasa
de flujo espiratorio máximo mañana medias para los
valores de referencia correspondiente (véase el anexo
complementario). La hipótesis de equivalencia para la
variable principal de eficacia fue probada con el uso de
un modelo de análisis de covafianza (ANCOVA). El 95 %
CI bilateral para la diferencia en los medios de mínimos
cuadrados se evaluó para demostrar la equivalencia. A
continuación, se calculó que el real poder estadístico
de nuestro estudio era más del 80 % para detectar una
diferencia de 23 litros por minuto (5,75 %) en la tasa de
flujo espiratorio máximo medias en la mañana entre
los grupos de tratamiento.
Como prueba de sensibilidad, nuestro juicio también
fue diseñado para demostrar la eficacia, mostrando la
superioridad de la terapia de combinación según sea
preciso sobre terapia albuterol según sea preciso, para
comprobar si los síntomas del asma mejorado después
del tratamiento adicional con beclometasona. También
se probó la superioridad de beclometasona regular
sobre albuterol según sea necesario. Con un total de
480 pacientes, una prueba de doble presencia y alfa de
0,05, se calculó el poder estadístico para ser más del 80
% para detectar una diferencia significativa entre estos
tratamientos y un tamaño del efecto de 0,42. El
tamaño del efecto es una variable adimensional
expresar la diferencia estandarizada (es decir, la
diferencia de medias dividida por la desviación
estándar), en nuestro estudio, la mañana media pico
tasa de flujo espiratorio máximo después de la terapia
de combinación según sea necesario y después de la
terapia de albuterol según sea preciso.
Probamos primero para la superioridad de la terapia de
combinación según sea preciso sobre terapia albuterol
según sea preciso en relación con el flujo espiratorio. Si
se mostró superioridad, probamos de equivalencia de
las tasas de flujo espiratorio pronto después de la
terapia de combinación según sea preciso y después de
la terapia de beclometasona regular. Si esta
equivalencia se mostró, a continuación, las pruebas de
equivalencia de terapia de combinación según sea
preciso y la terapia de combinación regular.
Aunque en nuestro plan estadístico original utilizamos
el método de última observación -a-reenvío para tratar
los datos que faltan, en definitiva, el método de
máximo-probabilidad de análisis se utilizó también
para probar la hipótesis de superioridad o equivalencia
con respecto a las variables de eficacia primaria y
secundaria (véase el anexo complementario). Se utilizó
un modelo de ANCOVA con términos para el grupo de
tratamiento, región geográfica y valores de referencia
como predictores. El 95 % IC por la diferencia de los
medios de mínimos cuadrados se evaluó para
demostrar la equivalencia. Valores P de menos de 0,05
se consideraron para indicar la significación estadística.
RESULTADOS.
De los 510 pacientes examinados durante el período de
ejecución de cuatro semanas, 466 fueron asignados
aleatoriamente a un grupo de tratamiento. De estos
pacientes, 11 había indicios de consumo de drogas (2
reciben terapia de combinación según se necesite, 1
reciben terapia de albuterol según se necesite, 4 recibir
terapia beclometasona regular y 4 reciben terapia de
combinación regular). Por lo tanto, los datos de sólo
los 455 pacientes restantes fueron disponibles para un
análisis de intención de tratar modificado. Dado que
los resultados fueron esencialmente la misma en las
poblaciones de intención de tratar modificadas y
completas, nos informe acerca de los resultados del
análisis sólo modificado. Presentamos los resultados de
análisis preespecificados realizados con el uso del
método última observación-a-reenvío. Además, nos
informe de los resultados de análisis post hoc
realizados con el uso del método máximo-probabilidad.
Un total de 73 pacientes se retiraron después de la
asignación al azar. El número de pacientes retirados no
difirieron significativamente entre los grupos (P = 0,76)
(figura 2), y los 393 pacientes completaron el estudio.
Los grupos de tratamiento bien coincidieron en cuanto
a características demográficas y clínicas (cuadro 1).
FUNCIÓN PULMONAR
ELLOS mandan hoy..... porque Tú obedeces!
A. Camus
Se examinó a 455 pacientes con asma leve que habían
un VEF1 de 2,96 litros (88.36 % del valor previsto). En
el análisis de los datos de resultados primarios, en
comparación con el grupo de control que reciben
terapia albuterol según se necesite, la tasa de flujo
espiratorio máximo a los 6 meses fue
significativamente mayor entre los pacientes que
reciben terapia de combinación según se necesite y
entre los que reciben terapia regular beclometasona
(cuadro 2). En cambio, la tasa de flujo espiratorio
máximo mañana no difirieron significativamente
después de la terapia de combinación según se
necesite y después de la terapia de beclometasona
regular o la terapia de combinación regular (cuadro 2).

Figura 2. Detección, selección aleatoria y finalización de estudio.

Algunos de los 44 pacientes que se excluyeron tenido más de uno de los motivos de exclusión. Onsisted de terapia
de combinación según se necesite de placebo dos veces al día más de 250 μg de beclometasona y 100 μg de
albuterol en un solo inhalador según se necesite; terapia de albuterol según se necesite, dos veces al día con
placebo más 100 μg de albuterol según se necesite; la terapia de beclometasona regulares, 250 μg de
beclometasona dos veces al día y 100 μg de albuterol según se necesite; y la terapia de combinación regular, 250
μg de beclometasona y 100 μg de albuterol en un solo inhalador dos veces al día más 100 μg de albuterol según se
necesite.
ELLOS mandan hoy..... porque Tú obedeces!
A. Camus
En comparación con el grupo reciben terapia albuterol
según se necesite, por la noche de flujo espiratorio
tasa fue significativamente mayor en el grupo reciben
terapia beclometasona regular, pero no en el grupo
reciben terapia de combinación según se necesite
(cuadro 2). En comparación con la terapia de albuterol
según sea necesario, el VEF1 prebronchodilator y la
capacidad vital forzada (CVF) fueron significativamente
más altos después de la terapia de combinación según
se necesite, pero no después de la terapia regular
beclometasona (cuadro 2); estos valores no difirieron
significativamente entre los pacientes que reciben
terapia de combinación según sea necesario y los que
reciben terapia de beclometasona regular o la terapia
de combinación regular.
ELLOS mandan hoy..... porque Tú obedeces!
A. Camus
Tabla 2. Función pulmonar y variables clínicas al final del estudio en la población de intención-a-treat modificados.

ELLOS mandan hoy..... porque Tú obedeces!

A. Camus
Valores que faltan fueron reemplazados con arreglo a la última observación-a-reenvío (LOCF) técnica (Panel A) o la técnica de
máxima probabilidad (Grupo B). Terapia de combinación según se necesite constaba de placebo dos veces al día más de 250 µg
de beclometasona y 100 µg de albuterol en un solo inhalador según se necesite; terapia de albuterol según se necesite, dos
veces al día con placebo más 100 µg de albuterol según sea necesario; la terapia de beclometasona regulares, 250 µg de
beclometasona dos veces al día y 100 µg de albuterol según se necesite; y la terapia de combinación regular, 250 µg de
beclometasona y 100 µg de albuterol en un solo inhalador dos veces al día más 100 µg de albuterol según se necesite valores. P
para la comparación con la Media para la última semana del período de ejecución (línea de base) son como sigue. En el Panel
A, entre los pacientes que reciben terapia albuterol según se necesite, P0.001 durante semanas 5 y 6, P = 0,001 durante
semanas 11 y 12, P = 0,01 durante semanas 17 y 18 y P = 0,03 durante semanas 23 y 24. En el Grupo B, entre los pacientes que
reciben terapia albuterol según sea necesario, P0.001 durante semanas 5 y 6, P0.001 durante semanas 11 y 12, P = 0,001
durante semanas 17 y 18 y P = 0,009 durante semanas 23 y 24; entre los pacientes que reciben terapia beclometasona
regulares, P = 0,01 durante semanas 17 y 18 y P = 0,006 durante semanas 23 y 24.

LOS SÍNTOMAS Y USO DE MEDICAMENTOS DE
EMERGENCIA
como en comparación con el grupo reciben terapia
albuterol según se necesite, el grupo reciben terapia de
combinación según sea necesario tuvo menos
Despertares nocturnos, y el grupo de recibir
beclometasona regular tuvo menos uso diario de la
medicación de emergencia (cuadro 2). Según la última
observación-a-reenvío solo análisis, el porcentaje de
días sin síntomas fue significativamente mayor en el
grupo reciben terapia de beclometasona regulares que
en el grupo reciben terapia según se necesite albuterol
(cuadro 2). En comparación con los valores de
ELLOS mandan hoy..... porque Tú obedeces!
A. Camus
referencia, el porcentaje de días sin síntomas aumentó
significativamente en todos los grupos, excepto el
grupo reciben terapia albuterol según sea necesario,
en el que el número de despertar nocturna aumentado
significativamente (tablas A y B del anexo
complementario). Según el análisis sólo de máximo-
probabilidad, el grupo de beclometasona regulares
tenía menos síntomas de asma durante el día a los 6
meses que en la línea de base.
LAS EXACERBACIONES
Un total de las 237 exacerbaciones (17 de los cuales
fueron graves) se ha producido durante el estudio, 38
(ninguno grave) en pacientes que reciben terapia
combinada según se necesite, 83 (incluyendo 10
graves) en los receptores terapia albuterol según se
necesite, 33 (incluyendo 4 grave) en los que reciben
terapia beclometasona regulares y 83 (3 grave) en los
que reciben terapia de combinación regular. El número
medio de las exacerbaciones por paciente al año fue
inferior en el grupo de combinación según sea
necesario (0,74) y en el regular beclometasona grupo
(0,71) que en el grupo de albuterol según sea necesario
(1,63, P0.001) y en el grupo de combinación regular
(1.76, P0.001) (C de la tabla en el anexo
complementario). El porcentaje de pacientes con al
menos una exacerbación no fue significativamente
diferente en el grupo reciben terapia de combinación
según se necesite (4,92 %) y el grupo reciben terapia
beclometasona regular (5.66 %, P = 0.802) o el grupo
reciben terapia de combinación regular (10.09 %, P =
0.133). El porcentaje de pacientes con al menos una
exacerbación fue significativamente inferior tanto en el
grupo reciben terapia de combinación según se
necesite y en el grupo reciben terapia de
beclometasona regulares que en el grupo reciben
terapia según se necesite albuterol (17.80 %) (P = 0.002
y P = 0,005, respectivamente) (Tabla C y figura 1 en el
anexo complementario). Kaplan–Meier el análisis
mostró que el tiempo a primera exacerbación difiere
significativamente entre los grupos, con el menor
tiempo a primera exacerbación en el grupo de
albuterol según se necesite (P = 0, 003 por la prueba de
log-rank) (figura 4).

figura 4. Estimaciones de Kaplan–Meier del primer exacerbación del asma en la población de intención-a-treat modificados de tiempo.
Las marcas representan una primera exacerbación del asma. Terapia de combinación según se necesite constaba de placebo dos veces al día
más de 250 µg de beclometasona y 100 µg de albuterol en un solo inhalador según se necesite; terapia de albuterol según se necesite, dos
veces al día con placebo más 100 µg de albuterol según se necesite; la terapia de beclometasona regulares, 250 µg de beclometasona dos
veces al día y 100 µg de albuterol según sea necesario; y la terapia de combinación regular, 250 µg de beclometasona y 100 µg de albuterol
en un solo inhalador dos veces al día más 100 µg de albuterol según se necesite.

ELLOS mandan hoy..... porque Tú obedeces!

A. Camus
La ingestión de drogas de estudio la dosis acumulativa
(media ±SD) de según se necesite β2-agonistas corta
fue menor entre los pacientes que reciben terapia de
combinación según se necesite (7.39±10.10 mg) que
entre los que reciben terapia según se necesite
albuterol (9.74±14.17 mg) y era similar a la que entre
los pacientes que reciben terapia de beclometasona
regular (6.59±9.02 mg) y los que reciben terapia de
combinación regular (7.25±10.50 mg), pero las
diferencias fueron no significativas (General P = 0,06).
La dosis acumulativa de beclometasona inhalado fue
significativamente inferior en el grupo reciben terapia
de combinación según sea necesario (18.48±25.25 mg)
que en el grupo reciben terapia beclometasona regular
(76.97±17.35 mg, P0.001) o del grupo reciben terapia
de combinación regular (77.07±17.55 mg, P0.001) (fig.
2 del anexo complementario).
SEGURIDAD
El número de eventos adversos no difirieron
significativamente entre los grupos de tratamiento
(véase el anexo complementario). Eventos adversos
graves se registraron en los pacientes sólo dos: un
paciente que reciben terapia de combinación según
sea necesario hemoptisis de causa indeterminado, y un
paciente que reciben terapia regular beclometasona
isquemia miocárdica.
DISCUCION
Hemos encontrado que la emergencia síntoma
impulsado por el uso de una combinación de acción
corta β2-agonista (albuterol, 100 µg por hojaldre) y un
corticosteroide (beclometasona, 250 µg por hojaldre)
en un solo inhalador de discusión es equivalente a
tratamiento regular con beclometasona inhalado (dos
veces al día 250 µg) en el control de asma persistente
leve. Este hallazgo sugiere que el asma persistente leve
no requiera tratamiento regular con los
corticosteroides inhalados, sino más bien sólo según se
necesite uso de un corticosteroide inhalado y un
broncodilatador inhalado, aunque la dosis de
beclometasona inhalado en nuestro estudio fue
relativamente alta.
Terapia de beclometasona regular y la terapia de
combinación según se necesite con beclometasona y
albuterol fueron superiores a la terapia de albuterol
según se necesite en relación con flujo espiratorio y
algunos resultados clínicos examinados. Este hallazgo
sugiere que los pacientes tratados con albuterol según
se necesite tenían síntomas de asma después de
inserción tratamiento con beclometasona regular fue
retirado. Parece probable que estos pacientes es
necesario un tratamiento de controlador adicional para
un más completo control del asma. Las diferencias
entre los grupos en las tasas de flujo espiratorio
máximo del pico de media mañana eran pequeños y
cayó en el IC de equivalencia usado para encender el
estudio. Sin embargo, estas diferencias también fueron
asociados con superioridad con respecto a algunos
resultados clínicos pertinentes (por ejemplo, número
de las exacerbaciones o Despertares nocturnos), un
hallazgo que sugiere que son clínicamente pertinentes.
Los mismos efectos regular de beclometasona se
encontraron con el uso de una combinación de
beclometasona y albuterol, según se necesite que es
una opción preferible ya que es más sencillo y se asocia
con una dosis acumulativa más baja de corticosteroide
inhalado.
Nuestros resultados confirman y amplían las
conclusiones de Boushey et al., 14, quien mostró que
asma persistente leve igualmente está controlada por
el tratamiento intermitente y regular con los
corticosteroides inhalados. En contraste con ese
estudio, que incluye un curso de 10 días de altas dosis
de corticosteroides inhalados para las exacerbaciones y
albuterol según sea necesario para el alivio, probamos
la alternativa más simple de uso según sea necesario
de una combinación de un corticosteroide inhalado y
un broncodilatador inhalado, aunque con una dosis
relativamente alta de beclometasona. Por lo tanto,
nuestro estudio fue un paso más allá de Boushey et al.:
los pacientes no recibieron un plan de acción por
escrito, pero más bien recibieron instrucciones
verbalmente a utilizar los medicamentos inhalados en
cualquier momento que necesitaban alivio de los
síntomas.
Estudios anteriores han demostrado que el uso de
corticosteroides inhalados puede reducir las tasas de
hospitalización relacionada con el asma y muerte26, 27 y
ese tratamiento regular con los corticosteroides
inhalados para el asma leve reduce la frecuencia de las
ELLOS mandan hoy..... porque Tú obedeces!
A. Camus
exacerbaciones y puede reducir la tasa de disminución
en el la función pulmónar.4,-6,10 sin embargo, estos
estudios incluyeron a pacientes con asma leve o
moderada, mientras que nuestro estudio incluye sólo
aquellos con asma persistente leve. Nuestro estudio de
6 meses fue tiempo suficiente para mostrar que sea
necesario el uso de beclometasona y albuterol es
suficiente para controlar el asma persistente leve pero
fue demasiado breve para determinar si la terapia
afecta a la historia natural de asma. Dado que el papel
de los corticosteroides inhalados para la modificación
de la historia natural del asma es de controvertido, , se
necesitarán estudios a largo plazo para resolver este
problema.
La simple, promovidos por síntoma uso de
beclometasona inhalado y albuterol puede superar uno
de los principales problemas en el tratamiento de
enfermedades crónicas como asma: cumplimiento
pobres.28,29 cumplimientos pobres es especialmente
probable que ocurra en pacientes con asma leve que
tienen síntomas poco frecuentes.30 Además, aunque
regulares dosis bajas de los corticosteroides inhalados
son seguras, ingestión prolongada es de algunos
preocupación.31 en nuestro estudio, en comparación
con el uso regular de beclometasona, el uso controlado
por síntoma de beclometasona más albuterol se asoció
con una dosis acumulativa más baja de beclometasona
(mg 18.48 en 6 meses), equivalente a una dosis diaria
normal de µg 100. No se pudo establecer la reducción
exacta de la dosis acumulativa de corticosteroides
inhalados en nuestro estudio, ya que no valorar la
dosis de la beclometasona inhalado y utiliza una dosis
Soporte de Chiesi Farmaceutici.
Presentada en parte en la reunión anual de la Via de la Unión italiana para
neumología, Venecia, Italia, 27 de octubre de 2005.
Dr. Papi informa recibir consultar las tasas de Chiesi Farmaceutici y
GlaxoSmithKline; las tarifas de la Conferencia de AstraZeneca, Chiesi
Farmaceutici, Boehringer Ingelheim, GlaxoSmithKline y Merck Sharp &
Dohme; y concesión el apoyo de AstraZeneca, Chiesi Farmaceutici,
Boehringer Ingelheim, Merck Sharp & Dohme y el Ministerio para la
Universidad y la investigación. Dr. Canonica informa recibir honorarios de
consultoría de Schering-Plough, Uriach, Almirall, alcalino-Abello,
GlaxoSmithKline, Novartis, Menarini y UCB; Conferencia de las tasas a
Boehringer Ingelheim, Novartis, Glaxo-SmithKline, Merck Sharp & Dohme,
Dompé, Almirall, AstraZeneca, UCB, Schering-Plough, Altana y Gentili; y
conceder apoyo de Gaalem, Altana, Chiesi Farmaceutici, Merck Sharp &
Dohme, UCB, GlaxoSmithKline, Novartis, Boehringer Ingelheim,
Stallergenes, alcalino-Abello, Schering-Plough, Uriach y Almirall. Dr.
Paggiaro informes recibir honorarios de consultoría de Altana Pharma;
Conferencia los honorarios de Novartis, GlaxoSmithKline, Merck Sharp &
Dohme, Dompé, y AstraZeneca; y la concesión el apoyo de Altana, Merck
Sharp & Dohme y AstraZeneca. Dr. Olivieri informa recibir consultar las
relativamente alta (dos veces al día 250 µg) en el grupo
de beclometasona regular. Una dosis relativamente
alta de beclometasona puede ser necesaria cuando se
toma la droga en una base según sea necesario,
Considerando que una dosis inferiores µg 250 dos
veces al día podría ser suficiente para lograr el mismo
grado de control; por consiguiente, el efecto de
"economizador de corticosteroides" observado en este
estudio, puede ser un artefacto del diseño del estudio.
Nuestros datos sobre las exacerbaciones confirman
que sea necesario tratamiento con beclometasona y
albuterol, así como tratamiento habitual con
beclometasona, eran superior a tratamiento sea
necesario con albuterol por sí sola. Sin embargo, estos
resultados deben ser interpretados con cautela, ya que
nuestro estudio no fue encendido para detectar el
efecto del tratamiento de las exacerbaciones de asma.
Los efectos del tratamiento regular con una
combinación de beclometasona y albuterol no sólo
fueron similares a los efectos del tratamiento regular
con beclometasona solos en la mayoría de los
resultados, sino que también se asociaron con una
mayor incidencia de las exacerbaciones, que por
razones desconocidas contrasta con la mejora de casi
todos los otros puntos finales. Estos hallazgos sugieren
que el tratamiento regular con un broncodilatador, los
particularmente broncodilatadores de corta acción,7, 32,
33
no sólo es inefectiva32 — incluso si se administra en
combinación con los corticosteroides inhalados —,
pero puede ser perjudicial para los pacientes con asma
leve .34,35,36
tasas de Chiesi Farmaceutici, GlaxoSmithKline, Omni Medicamenta Pharma,
y Pierre-Fabre; las tasas de la Conferencia a Boehringer Ingelheim, Chiesi
Farmaceutici, GlaxoSmithKline y Pfizer; y la concesión el apoyo de
GlaxoSmithKline y Zambon. Informes de Dr. Pozzi recibir honorarios de la
Conferencia de Boehringer Ingelheim y GlaxoSmithKline. Dr. Morelli
informes que el director de estadísticas de organización de investigación de
contrato y administración de datos, la organización de investigación de
contrato contratada por Chiesi Farmaceutici para el análisis estadístico. Dr.
Nicolini informes que un empleado de Chiesi Farmaceutici, el patrocinador
de estudio. Dr. Fabbri informa recibir comisiones de la Conferencia de
Altana Pharma, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Chiesi Farmaceutici,
GlaxoSmithKline, Merck Sharp & Dohme, Novartis, Roche y Pfizer y de
consultoría y concesión de la ayuda de Altana Pharma, AstraZeneca,
Boehringer Ingelheim, Menarini, Miat, Schering-Plough, Chiesi Farmaceutici,
GlaxoSmithKline, Merck Sharp & Dohme, UCB y Pfizer. No se informó de
ningún otro posible conflicto de intereses correspondiente a este artículo.
Le agradecemos P.M. O'Byrne y M. FitzGerald asistencia con el diseño del ensayo,
ELLOS mandan hoy..... porque Tú obedeces!
A. Camus