EVOLUCI

ON Y ALCANCES DE LAS C

ELULAS
MADRES
Cruz Uriarte Yamil Oswaldo, Gonzalez Vergara Juan Ramon,
Perez Figueroa Joan Azael, Santamaria Alcantara Javier,
Zepeda del Valle Claudio

Angel
Cultivo de Tejidos Aniamles
Ingeniera en Biotecnologa
Universidad del Papaloapan
30 de junio de 2014
Resumen
La posibilidad de utilizar celulas madre en
el tratamiento de diversas enfermedades hu-
manas como la diabetes, la enfermedad de
Parkinson, la cardiopata isquemica constitu-
ye uno de los retos mas importantes de la me-
dicina moderna. Las celulas madres son un ti-
po de celulas que por sus caracteristicas, son
de gran importancia en el area de la medici-
na regenerativa. Estas celulas, por su tipo de
origen pueden ser mas o menos vers atiles, su
obtencion puede ser mas o menos compleja,
y tienen va- rias implicaciones, principalmen-
te eticas. Las principales aplicaciones de las
celulas madres se situan en el area de las me-
dicina regenerativa, aunque tambien tienen
otras aplicaciones como el estudio de meca-
nismos geneticos, experimentaci on de medi-
camentos y las terapias genicas.
Las celulas madres (CM) estan determi-
nadas por ser indiferenciadas, autorrenova-
bles, y por tener la capacidad de generar
celulas hijas con m ultiples linajes celulares,
con la capacidad de generar indenidamente
en cultivos. Su origen puede ser embriona-
rio o somatico, la fuente de las celulas madre
somaticas es la medula osea (celulas madre
hematopoyeticas y mesenquimales), mientras
la fuente celulas madres es su localizacion ori-
ginal en embriones o tejidos. A continuacion
trataremos de exponer algunos conceptos re-
lacionados con las celulas madre y su poten-
cial, ademas presentaremos resultados de al-
gunos estudios clnicos realizados con celulas
madre adultas como forma de terapia regene-
rativa.
Abstrac
The possibility of using stem cells in the
treatment of various human diseases such as
diabetes, Parkinsons disease, ischemic heart
disease is one of the most important challen-
ges of modern medicine. Stem cells are a ty-
pe of cell that by their characteristics, are of
great importance in the area of regenerati-
ve medicine. These cells, by its type may be
more or less versatile origin, obtaining may
be more or less complex and have several im-
plications, mainly ethical. The main appli-
cations of stem cells are located in the area
of regenerative medicine, but also have other
applications such as the study of genetic me-
chanisms, experimentation of drugs and gene
therapies.
Stem cells (CM) are determined to be un-
dierentiated, revolving, and by having the
ability to generate daughter cells with mul-
tiple cell lines, with the ability to genera-
te indenitely in culture. Its origin may be
embryonic or somatic, somatic source of stem
cells is the bone marrow (hematopoietic and
mesenchymal stem cells), while the source is
your original stem cells in embryos and tis-
sue localization. Then try to present some
concepts related to stem cells and their po-
tential also present results of some clinical
trials with adult stem cells as a form of re-
generative therapy. are located in the area of
regenerative medi- cine, but also have other
applications such as the study of genetic me-
1
chanisms, experimen- tation of drugs and ge-
ne therapies.
Stem cells (SC) are determined to be undif-
ferentiated, revolving, and by having the abi-
lity to generate daughter cells with multiple
cell lines, with the ability to generate inde-
nitely in culture. Its origin may be embryonic
or somatic, somatic source of stem cells is the
bone marrow (hematopoietic and mesenchy-
mal stem cells).
1. Introduccion y objeti-
vo del trabajo
Algunos a nos despues del primer aislamien-
to de las Celulas Madre de blastocitos de
raton, Thompson y colaboradores, en la Uni-
versidad de Wisconsin (Madison, WI) esta-
blecieron por primera vez, Celulas Madre em-
brionarias de primate a partir de blastocitos
de monos Rhesus. Despues, en 1998, fueron
capaces de derivar Celulas Madre Embriona-
rias humanas (hESCs) de blastocitos huma-
nos.
Numerosos estudios se han realizado poste-
riormente en el campo de celulas madre pero
actualmente, el principal objetivo de la inves-
tigacion de Celulas Madre (SC) consiste en
su derivacion como soporte para la creacion
de celulas pre o diferenciadas para su poste-
rior aplicacion en medicina regenerativa. Los
campos de aplicacion incluyen ensayos clni-
cos y farmacologicos de enfermedades neuro-
degenerativas, cardiovasculares y diabetes, la
generacion de celulas donantes universales y
la ingeniera tisular.
Objetivo del presente trabajo es realizar
una revision bibliograca sobre el campo
celulas madre, los avances en sus estudios y
las aplicaciones posibles y que actualmente
son el centro de atencion de los estudios de
estas.
Palabras claves: celula madre, totipoten-
cial, pluripotencial, terapia genica.
2. Desarrollo del Tema
2.1. Que son las Celulas Ma-
dres?
Las celulas madre son celulas indeferencia-
das o escasamente diferenciadas que poseen
la capacidad de regenerar uno o mas de los
tipos de celulas que constituyen un ser vivo
[1].
Las celulas madre tienen la capacidad de
autorenovarse y diferenciarse para producir
diversos tipos de celulas especializadas. Las
celulas madre se clasican por su potencial de
diferenciacion en totipotenciales, pluripoten-
ciales y multipotenciales, y seg un el tejido de
origen en embrionarias o adultas. Estas celu-
las generan gran interes por los diferentes mo-
delos de diferenciacion a los que pueden con-
ducirse: desde el modelo convencional (celula
madrecelula hija), hasta procesos de transdi-
ferenciacion y desdiferenciacion celular [2].
2
Estas celulas son capaces de dividirse inde-
nidamente y diferenciarse en distintos tipos
de celulas espceializadas, no solo morfologi-
camente si no tambien en forma funcional[3].
En un futuro se espera que se consoliden los
estudios que se han realizado sobre las celu-
las madre, y que estos a su vez tengan apli-
cacion sobre la salud humana. Si se considera
el tiempo que tarda en recuperar un tejido
de las lesiones, se han desarrollado procedi-
mientos de recuperacion con celulas madre,
por ejemplo se ha demostrado que la celulas
mesenquimales constituyen una herramienta
potencial para el establecimiento de terapias
regenerativas de tejidos lesionados. Seg un su
capacidad de diferenciacin las CM pueden ser
totipotenciales, que son capaces de producir
tejido embrionario; pluripotenciales, las que
pueden generar celulas diferencias a cualquier
linaje celular de las tres capas embrionarias
y las multipotenciales, que tienen la capaci-
dad limitada de diferenciacin de un organo o
tejido[5].
Las celulas de origen embrionario se pue-
den propagar de manera indenida, sin em-
bargo el uso de embriones conlleva a implica-
ciones eticas[6][7].
Las celulas madre adultas tienen la capa-
cidad de adquirir caractersticas fenotpicas
y funcionales como respuesta a cambios y
estmulos del microambiente dnde sean im-
plantadas, esta habilidad de cambio se conoce
como fenomenos de plasticidad[8].
Debido a la exposicion a factores de induc-
cion bajo condiciones in vitro es posible que
las CM presenten una morfologa y expresion
genica de diversos linajes[9].
Las celulas mas estudiadas son las de la
mdula osea, de dnde provienen las celulas he-
matopoyeticas, se sabe que estas celulas bajo
condiciones siologicas, mantienen una pro-
duccion continua de progenitores de los cua-
les se origina los tipos de celulas presentes en
sangre (glbulos rojos, leucocitos y plaquetas).
Otro grupo de celulas presentes en medula
osea lo forman las celulas madre mesenquima-
les las cuales poseen la capacidad de adherirse
a supercies platicas, formando as las conoci-
das UFC-F (unidades formadoras de colonias
broblasticas)[10].
Con el n de desarrollar una metodo-
loga de identicacion, se ha establecido
la presencia o ausencia de marcadores, se
desarrollaron anticuerpos monoclonales co-
mo el stro-1, antgeno CD166, el marcador
SH2 o CD105 SH3 y SH4, con el objetivo
de realizar la caracterizacion de las celulas
mesenquimales[11][12].
2.2. Aplicaciones de las celulas
madres
Las celulas madres tienen un potencial muy
amplio en diversas ramas de la medicina. Va-
rias de estas aplicaciones son:
3
2.2.1. Cardiomioplastia Celular
Una de las potenciales aplicaciones te-
rapeuticas de las celulas madre es su utili-
zacion para el tratamiento de las alteracio-
nes de la funcion miocrdica secundarias a la
necrosis del m usculo cardaco asociada al in-
farto de miocardio. Existen diversas fuentes
de celulas madre que al menos desde un pun-
to de vista hipotetico podran utilizarse pa-
ra reparar el tejido cardaco necrosado y que
incluyen cardiomiocitos fetales, celulas ma-
dre cardacas, celulas madre de medula osea
(MAPC) o celulas madre embrionarias dife-
renciadas hacia m usculo Cardaco. Sin em-
bargo las celulas con las que mayor experien-
cia existe en modelos animales son las celulas
satelites o mioblastos.
Las celulas satelites se localizan por de-
bajo de la membrana basal de las bras de
m usculo estriado[13]. Son las celulas madres
musculares responsables de regenerar las -
bras esqueleticas destruidas como consecuen-
cia de traumatismos o fenmenos degenerati-
vos. La gran capacidad regenerativa de estas
celulas as como la capacidad del m usculo es-
queletico de responder a estemulos electricos
apoyan la utilizacion de mioblastos autologos
como forma de mejorar la funcion contractil
del m usculo cardaco necrosado. Este tipo de
tratamiento ha recibido el nombre de cardio-
mioplastia celular[14].
Existen diversos modelos animales en los
que se ha utilizado la cardiomioplastia celular
como tratamiento de la disfuncin cardaca se-
cundaria al infarto de miocardio. De los estu-
dios realizados en animales de experimenta-
cion podemos sacar algunas conclusiones: es
posible expandir in vitro mioblastos en n ume-
ro suciente para realizar la cardiomioplastia
celular; en los cultivos de mioblastos existe
una contaminaci on por celulas no muscula-
res que oscila entre el 30-70 % principalmen-
te a expensas de broblastos; la transfusion
de mioblastos generalmente de forma directa
mediante inyeccion en la zona miocardica ad-
yacente al tejido infartado se asocia con un in-
jerto de los mioblastos y diferenciacion hacia
celulas musculares con capacidad contr actil,
incluso en algunos casos pudiendo adquirir
las bras musculares caractersticas espec-
cas de m usculo cardaco; la cardiomioplastia
celular se asocia con una mejora de la funcion
cardaca principalmente a nivel diastolico pe-
ro tambien sistolico[15][16][17][18].
Los resultados obtenidos en animales de ex-
perimentacion han conducido a la aplicacion
de esta tecnica en humanos. En la actualidad
se han realizado al menos 10 procedimientos
de cardiomioplastia celular por el grupo del
Dr. Menasche en Pars con resultados muy
prometedores[19].
2.2.2. Modelos animales
Para conocer la interacci on de las celulas
de la medula osea, se utilizo un modelo expe-
rimental canino[20]; se utilizaron celulas de-
rivadas de la medula osea y CD34; se cultiva-
ron con factores inductores hematopoyeticos.
A los 14 das de cultivo, las celulas cambiaron
su fenotipo a CD34. Luego fueron inoculadas
4
de forma autologa por va hematogena al pe-
rro, previamente sometido a irradiacion total.
Despues de transcurridos 23 das el organis-
mo del animal recupero el conteo normal de
celulas de la sangre quedando demostrado as
la posibilidad de reponer poblaciones celula-
res diferentes.
Para terapia celular, empleando celulas
mesenquimales se requiere una adecuada con-
centracion de cultivo inicial, para su posterior
utilizacin en la regeneracion de tejidos conec-
tivo, tal como se demostro en una fractura de
femur de rata, consolidada despus de 8 sema-
nas efectuado el tratamiento[11].
Tambien se han empleado celulas mesen-
quimales (MSCs) para la recuperacion de te-
jido muscular esqueletico y cardiaco. Usan-
do un modelo porcino se aislaron MSCs de
medula osea de 14 cerdos, los cuales fueron
sometidos a una oclusion arterial (infarto al
miocardio). Dos semanas despues se evalu o la
expresin de protenas especcas del musculo,
y al cabo de 32 das se redujeron, el grado de
disfuncion contractil y el da no a la pared del
ventrculo izquierdo[21].
2.2.3. Aplicaciones Clinicas
En las ultimas decadas, las CMM han sido
objeto de estudio biologico por la plasticidad
demostrada in vitro al lograr diferenciarse en
m ultiples tejidos celulares y sus funciones in-
munoreguladoras las convierten en candida-
tas a brindar soluciones clnicas importantes.
Con base en la diferenciacion que posee las
CMM in vitro, muchos experimentos de in-
geniera de tejido han sido llevado en anima-
les en los cuales estas celulas son capaces de
reparar o regenerar tejidos deteriorados o mu-
tados como huesos, cartlago, tejido hepatico
o miocrdico; tambien son capaces de inferir
con el crecimiento celular en neoplasias y mo-
dular reacciones inmunes en colagenopatias y
esclerosis mltiple. Sin embargo, las patologas
son complejas, lo que requiere la invenci on de
propiedad estructurales y mecanicas simila-
res a las que se encuentran en cada uno de
los tejidos humanos, reto que esta siendo es-
tudiado e investigado para brindar en un fu-
turo cercano mecanismos que sean empleados
para mejorar la calidad de vida de la pobla-
cion.[22].
3. Discusion del tema
La tecnologa de las clulas madre es la cla-
ve para reemplazar las clulas que se pierden
en otras muchas enfermedades que en la ac-
tualidad carecen de tratamientos viables. Es
de gran importancia que la sociedad conoz-
ca el futuro inminente de esta tecnologa y los
benecios que conllevara en la salud futura
de los pacientes que sean sometidos a tera-
pias clulas. Un ejemplo de estos tratamientos
se da en el tratamiento de enfermedades neu-
rolgicas, diabetes, y otras enfermedades, las
clulas madre propias del paciente se pueden
utilizar para evitar la reaccin de incompati-
bilidad inmunolgica. Las clulas madre estn
en el centro de este proceso. La comprensin
de cmo las clulas madre dan un equilibrio y
5
renovacin a la produccin de clulas de dife-
renciacin es la clave para la comprensin de
los defectos que se basa muchas enfermeda-
des El futuro lleg y evidentemente las clulas
madre derivadas de todas las fuentes tienen
inmensas promesas mdicos. Sin embargo los
percances del estudio ms extensivo de estas
clulas an sigue en proceso; y el desarrollo que
conlleva este anlisis aun es arduo pero muy
prometedor. Para esto debe existir una unin
clara entre los cientcos que llevan a cabo el
proceso experimental y el rea clnica que apli-
caran estos tratamientos a los pacientes, en
pocas palabas es un esfuerzo de equipo. La
terapia con clulas madre no es ciencia ccin,
los acontecimientos ms recientes en la tcnica
de aislamiento de clulas madre y la expansin,
junto con los avances en la biologa molecu-
lar han creado un escenario importante para
la generacin clulas. La terapia con clulas ma-
dre ha trado mucha esperanza optimista entre
los actores de la ciencia y el principal bene-
ciario, los pacientes. Lamentablemente aun
no llegamos a una conclusin nal por lo que
existen debates muy largos que plantean im-
portantes cuestiones sobre la relacin entre la
ciencia y la democracia y sobre cmo la poltica
democrtica debe regular la investigacin tica-
mente controversial. Al revisar estos debates,
nos debemos centrar las cuestiones particu-
lares en cuanto a la tica de la investigacin
con clulas madre embrionarias, sino tambin
cuestiones en la que la ciencia ocupa con el
benecio social que puede traer.
4. Conclusiones
Las celulas madres tienen un gran poten-
cial en el area de la medicina regenarativa ya
que, como estas pueden cambiar dependiendo
las condiciones en las que se encuentren, su
potencial es enorme. En el area de transtor-
nos neurodegenerativos, tienen gran impor-
tancia en la regenracion de celulas nerviosas.
Tambien son utilizadas en tratamientos de ul-
tima generacion como son enfermedades del
musculo cardiaco.
A pesar del gran impacto que tienen las
celulas madres, tambien tienen gran contro-
versia por su modo de obtencion, principal-
mente por las que son de origen embriona-
rio. Estas implicaciones eticas aumentan por
el hecho que las celulas madres embrionarias
son las que tienen mayor potencial.
Apesar de las impliciaciones eticas, el fu-
turo de las celulas madres y su aplicacion en
la medicina regenerativa da una buena vista
hacia el futuro del tratamiento y control de
enfermedades degenerativas, transplantes de
organos, terapias genicas y mejorar la espe-
ranza de vida.
Referencias
[1] Maria Luisa Morales Gallego,
Celulas Madres
[2] Jos

e Carlos Jaime P

erez, Idalia
Garza Veloz, Rocio Ortiz L

opez,
6
Celulas Madres, Medicina Univeristaria,
2007.
[3] Felipe Prosper, Jes

us Herreros,
Celulas Madres Adultas
[4] American Cancer Society, Trans-
plantes de celulas madre (transplante de
sangre periferica, medula osea y sangre
del cordon umbilical)
[5] Weissman I., Anderson D. Steam and
progenitor cells: origins, phenotypes, li-
neage commitments and transdierentia-
tion, Annu Rev Cell Dev Biol. 17
[6] Frankel, M, In search of stem cell po-
licy, Science (2000)
[7] Gagnon, L, Stem cell research: with
no law, the situation is very permissive,
CMAJ, 2002
[8] Verfaillie, C, Stem Cells: Hype and
Reality, Hematology Jan, 2002
[9] Jiang, Y, Pluripotency of mesenchymal
stem cells derived from adult marrow, Na-
ture 418, 2002
[10] Fridestein, A, Chailakhjan, R y
Lalykina, K, The development of bro-
blast colonies in monolayer cultures of
Guinea pig bone marrow and spleen cells,
Cell tissue Kinet, 1970
[11] Bruder, S. et al, Mesenchymal stem
cell surface antigen SB-10 corresponds to
activated leukocyte cell adhesion molecule
and is involved in osteofenic dierentia-
tion, J Bone Miner Res.13.4, 1998
[12] Bensidhoum, M. et al, Homing of
in vitro expanded Stro-1(-) or Stro-1(+)
human mesenchymal stem cells into the
NOD/SCID mouse and their role in sup-
porting human CD34 cell engrafment,
Blood. 103, 2004
[13] Seale P, Rudnicki MA, A new look at
the origin, function, and stem-cell status
of muscle satellite cells, Dev Biol, 2000
[14] Marelli D, Desrosiers C, el-Alfy
M, Kao RL, Chiu RC. , Cell trans-
plantation for myocardial repair: an expe-
rimental approach, Cell Transplant, 1992
[15] Chiu RC, Zibaitis A, Kao RL, Cellu-
lar cardiomyoplasty: myocardial regenera-
tion with satellite cell implantation, Ann
Thorac Surg 1995
[16] Dorfman J, Duong M, Zibaitis A,
Pelletier MP, Shum-Tim D, Li C,
et al, Myocardial tissue engineering with
autologous myoblast implantation, J Tho-
rac Cardiovasc Surg, 1998
[17] Nadal-Ginard B, Generation of New
Cardiomyocytes in the Adult Heart: Pros-
pects of Myocardial Regeneration as an
Alternative to Cardiac Transplantation,
Rev Esp Cardiol, 2001
[18] Taylor DA, Atkins BZ, Hungs-
preugs P, Jones TR, Reedy MC,
Hutcheson KA, et al., Regenerating
functional myocardium: improved perfor-
mance after skeletal myoblast transplan-
tation, Nat Med, 1998
7
[19] Menasche P, Hagege AA, Scor-
sin M, Pouzet B, Desnos M, Duboc
D, et al., Myoblast transplantation for
heart failure, Lancet, 2001
[20] Huss, R.; Lange, C.; Weissinger,
E.; Kolb, H. y Thalmeiera, K., Evi-
dence of peripheral blood-derived, plastic-
adherent CD34-/low hematopoietic stem
cell clones with mesenchymal stem cell
characteristics, Stem cell, 2000
[21] Shake,J. et al., Mesenchymal stem
cell implantation in a swine myocardial
infarct model: engraftment and functio-
nal eects (Abstract), Annals of Theora-
cic Surgery 73, 2002
[22] Crevensten G, Walsh A, Anant-
hakrishnan D, Page P, Wahba GM,
Lotz JC, , Invertebral disc cell theraphy
for regenation: Mesenchymal stem cell
implantation in rat invertebral discs, Ann
Biomed Eng, 2004
8