SINTESI DEI PRINCIPALI COMPOSTI

ETEROCICLICI
per la Facolt di Farmacia
KAKOS VASSILY
1
Elaborazione ACD Labs - ChemSketch
SINTESI DI GUARESCHI
Consiste nella condensazione tra cianacetammide (o miscela di estere
cianacetico ed ammoniaca) , ed un -chetoestere oppure un composto -
dicarbonilico. In questo modo si forma direttamente una 2-ossi oppure una
2,6-diossi-piridina.
C H
3
O
H
2
C
C OEt
O
N
CH
2
C O
NH
2
EtO
-
N
CH:-
C O
NH
2
+
O
-
CH
3
N
O
O
N H
2
NH
2
+
O O
CH
3
O
-
N
+
C
-
H
H
H
N
H
O O
CH
3
O H
N
+
C
-
H
H
H
-H
2
O
N O
CH
3
N
+
C
-
H
H
O H
N O
CH
3
N
+
C
-
H
H
O H
N O H OH
CH
3
N
+
C
-
2
SINTESI DELLA PIRIDINA DAL SALE DI PIRILIO
O
+
N
R
N
+
Cl
-
NH
3
NH
2
R
1
O
+
Cl
-
NH
3
O
H
NH
2
Cl H
O
H
NH
2
O
NH
2
H
N
+
H
H H
O
-
N
H H
O
H
N
- H
2
O
apertura dell-anello
SINTESI DI HANTZSCH
ella sua forma ori!inale la sintesi consiste nella reazione di due moli di un
-chetoestere (p.es. estere acetacetico) con una mole di aldeide in presenza
di ammoniaca. "ono possibili #ari schemi per questa reazione. $uello pi%
probabile & la condensazione dell'estere con una mole di aldeide attra#erso
addizione nucleofila con la formazione di un chetimminocomposto
tautomerico e dall'altra parte l'attacco nucleofilo dell'ammoniaca su un(altra
mole del -chetoestere con formazione di un alchiliden- o ariliden estere.
Infine il prodotto della ciclizzazione #iene ossidato con )*
+
e aromatizza in
anello piridinici sostituito.
+
R
1
R
1
R
O
R
O
H
N
H
CH
3
R
1
R
1
R
O
R
O
N
CH
3
CH
3
R
1
R
1
N
H C H
3
C
O
1. KOH
2. CaO
R
1
C
O
CH
2
C
O
O
R
+ OH
-
R
1
C
O
CH
-
C
O
O
R
R
1
O
CH
-
O
O
R
H
CH
3
C
O
H
CH
3
O
-
C
H
O
R
1
C
C
O O
R
OH
H
CH
3
C
H
O
R
1
C
C
O O
R
+ OH
-
O H
H
CH
3
C
O
R
1
C
-
C
O O
R
O H
H
CH
3
C
O
R
1
C
-
C
O O
R
H
CH
3
O
R
1
C
C
O O
R
condensazione di Knoevenagel
1.
2.
3.
4.
+ H2O
+ H2O
+ H2O
+ OH
-
NH3
HNO3
chetoestere acetaldeide
PIRIDINA - Sintesi di Hantzsch
R
1
O
CH
2
O
O
R
H
O
+
R
1
C
CH
2
C
O
O
R
NH
3
+ H
+
5.
R
1
C
O
CH
2
C
O
O
R
3,5-dimethox-2,!,"-trimethl-1,!-dihdropridine
3,5-dimethox-2,!,"-trimethlpridine
2,!,"-trimethlpridine
methl #2Z$-2-a%etl&ut-2-enoate
+
,
H
H
H N
+
OH
R
1
C
CH
2
C
O
O
R
H
H
N
OH
R
1
C
CH
2
C
O
O
R
- H
+
- OH
-
H
H
N
+
R
1
C
CH
2
C
O
O
R
H
N R
1
C
CH
2
C
O
O
R
R
1
C
CH
O
O
R
H
NH
tautomeria
6.
7.
H CH
3
C
C
O
R
1
C
C
O
O
R
H
R
1
C
C
C
O O
R
H
N H
R
1
R
1
H C H
3
NH
C
O
O
C H
3
C
O
O
CH
3
R
1
O
-
H H
R
1
N
+
H
H
C H
3
C
C
C
C
C
C
O
O
R
C
O
O
R
H
R
1
O
H
R
1
N
H
H
C H
3
C
C
C
C
C
C
O
O
R
C
O
O
R
8.
'(a%ido nitri%o pro)o%a l(aromati**a*ione. +i ,e-uito ,i tratta %on KOH
e poi %on CaO per l(e,pul,ione dei -ruppi e,tere %he porta alla
.orma*ione della piridina al%hil,o,tituira
immina enammina
R
1
CH
3
R
1
N
methl #2E$-3-amino&ut-2-enoate
2,!,"-trimethlpridine
-
Reazioni di Piidina
1. !o"azione di N-ossido
N OH
R
O
O
O
-
N
+
O
OH
R
me%%ani,mo
N
O
N
+
H
O
O
-
R
O O
-
R
O
-
N
+
O
-
N
+
COOH R
OH
R
O
O
2. Sostit#zione $%etto&i%a a%%'azoto n#c%eae
2.1 Aci%azione
N
O
Cl
R
N
+
H
Cl
-
NH
R
1
O
R
me%%ani,mo
N
O
Cl
R
N
+
O R
Cl
-
N
+
O R
N H
2
R
N
+
H
N
+
R
O
-
H
R
1
N
N
+
R
O
H
R
1
H
N
+
H
Cl
-
R
O
NH
R
1
NH
2
R(
nu%leo.ilo
elettro.ilo
-ruppo u,%ente
+
2.2 So%&oni%azione
N /
O
O
Cl
N
+
H
Cl
-
/
O
O
O
R
1
N
/
O
O
Cl
N
+
/ O O
Cl
R
1
OH
N
+
H
Cl
-
/
O
O O
R
R(OH
H
+
+ +
me%%ani,mo
SINTESI DI SRAUP DELLA CHINOLINA
6
.' la pi% usata per preparare la chinolina.e pu/ essere applicata a di#ersi dei
suoi deri#ati con sostituenti nell'anello benzenico di preferenza
elettrondonatori. "i basa sulla reazione tra anilina, !licerina, )
2
"*
,
con. In
presenza di un ossidante (nitrobenzene). Il suo meccanismo non & del tutto
chiarito0 si pensa che uno de!li intermedi & l'acroleina formata dalla !licerina
per azione dell')
2
"*
,
.
NH
2
C H
2
O
N
H
H
H
H
OH OH OH
C C C
H
H H
H
H
H
H
OH O
+
OH
C C C
H
O H
O H
CH
2
CH
CH
O H
CH
2
H
2
C
CH
O
H H
O
+
CH
2
H
2
C
CH
O
C H
2
+
CH
2
HC
O
C H
2
CH
HC
O
NH
2 CH
2
HC
CH
O
+
H
H
H H
H
OH
C C
C
N
+
H
H
H
H
H
H
H
O
+
C
C
C
N
H
H
H
H
H
C
C
C
+
N
H
H
H
H
H
H
N
C
+
H
H
H
H
H
N
H
H
N
a n i l i n a a % r o l e i n a
, i n t e , i d e l l ( a % r o l e i n a
t r i o l o
H2/O!
H2/O! - H2O
tautomeria
enolo chetone
H
+
- H2O
+ H2/O!
1,2-dihdro0uinoline
1.
2.
3.
1
Modi!ica"io#e della $i#te$i di cri#oli#a% Si#te$i di D&'#er(Miller
NH
2
C H
3
CH
CH
CH
O
CH
3
N
anilina %rotonaldeide
+
"intesi della crotonaldeide
OH
CH
3
CH
O CH
2
CH
C H
3
CH
O
C H
2
-
CH
O
O
-
CH
3
CH
CH
2
CH
O
H H
O
+
CH
3
CH
O CH
2
CH
H
H
CH
3
CH
O
C CH
+
CH
3
O
+ EtOH
%rotonaldeide
1.
NH
2
H
H
OH
CH
N
+
CH
3
CH
H
H
H
O
+
HC
CH
N
CH
3
HC
H
C H
+
CH
N
CH
3
HC
H
H
C
+
CH
NH
C
C CH
3
H
H
NH
CH
3
H
CH
3
N
H
CH
3
HC
O
+
CH
HC
1O2
+ H2O 2.
3.
2
SINTESI DELL)ISOCHINOLINA DI *ISCHLER(NAPIERALS+
3n'ammide di una -feniletilammina #iene ciclizzata a deri#ato +,,-
diidroisochinolinico con condensati come 4*Cl
+
, 4Cl
-
o 4
2
*
-
. 3na
deidro!enazione finale porta a deri#ati isochinolinici. 5a reazione porta uno
schema di tipo6
C
C
N
C
NH
2
O
Cl
R
NH
O
R
N
R
NH
2
O
Cl
R
N
+
O R
H
H NH
O
+
R
H
N
C
+
R
C
+
N
R H
N
R
H
H
N
R
3OCl
3
o 3Cl
5
3d4C
me%%ani,mo
1.
2.
- H
2
O
- H
+
3d
C
2-phenlethanamine a%etl %hloride
+
N-#2-phenlethl$a%etamide
1-methli,o0uinoline
7
CHIN()INA - Sintesi di !ied%ande
NH
2
(
(
C H
3
R
N R
NH
2
CH
O
C
O
C H
3
R
N
+
CH
O
O
-
CH
2
H
H
H
R
N
CH
O
H
C
OH
CH
2
H
R
N
CH
O
H
C
C
H
R
H C
H
H
N
C
O
H
C
+
R N R
5odi.i%a*ione della ,inte,i di 6riedlander
N
H
O
O
C
O
C
O
O
-
NH
2
C
O
CH
3
R
COOH
N R N R
C
O
C
O
O
-
NH
2
C
O
CH
3
R
N
+
C
R
C H
3
O
-
H
H
C
C
O
O
-
O
N C R
H
2
C
O
H
C
C
O
O
-
O
H
H
N C
R
C
H
C
C
O
O
-
O
H
N C
+
R H
C
H
O
H
COOH
H
N
R
COOH
me%%ani,mo
me%%ani,mo
isatina acido isatico
- H
2
O
- H2O

+
2-amino&en*aldehde a%etone 2-methl0uinoline
(sintesi facoltativa)
18
SINTESI DEL SALE DI PIRILIO
3n metodo !enerale di sintesi consiste nel trattamento con acidi di un
composto 9-dicarbonilico e :- insaturo secondo una schema !enerale che
corrisponde alla reazione in#ersa a quella di apertura con alcali di un sale di
pirilio
C
CO
C
HC
CO
H
+
OH
-
O
+
5o stesso metodo & stato applicato anche all'ottenimento del termine
fondamentale per azione di
)Cl*,
sul sale sodico della di aldeide !lutaconica.
O O
-
Na
+
O
+
CH
CH
CH
CH
2
CH
2
O O
-
O OH H
H
H
H
O O
+
H
H
H
H
H
H
(
*
Na
+
HClO
!
H
+
- H
2
O
Sa%e di !%a+i%io
O
+
OH
OH
O
OH
H
O
OH
O H
-
O H
-
OH
O
O
O
-
O
O
p,eudo&a,e
anione %hinoni%o
)e eazioni co",otano +aiazioni di co%oe
11
Sintesi di Pii"idina
7uadro 8enerale della ,inte,i
O
O
NH
2
N H
2
1. %ompo,to di%ar&onili%o + ammidina pirimidina al%hil,o,tituita
H
2
C
CH
O
CH
O
NH
2
NH
2
H
2
C
H
H O H
O H
NH
N
N
N
2. %hetoe,tere + urea piridina 2-o,,i,o,tituita
R
O
O
O
C
H
2
C
CH
H
O O
O H
NH
N
+ EtOH
O
O
NH
N
NH
2
NH
2
H
2
C
3. e,tere %iana%eti%o + tiourea 2-mer%aptopirimidina
R
O
O
C
CH
2
N
C
/H
N H
2
N H
C
O
H
NH
N
+
H
N
-
/H
+ EtO
-
+ H
+
O
N
N
H
N
/H
H
NH
2
O
N
N
H
/H
12
Sintesi de%%a Piidazina
7uadro 8enerale
NH
2
NH
2
O
O
O
O
NH
2
NH
2
NH
NH
OH
OH
NH
NH
+ 2H2O
%ompo,to di%ar&onili%o + idra*ina pirida*ina
1+
SINTESI DI HANTZSCH
DEL PIRROLO
"i basa sulla
condensazione tra un
:-alo!enochetone, un
-chetoestere e
l'ammoniaca. Il
meccanismo accettato per
queste reazioni
coin#ol!e la
formazione
intermedia di una
chetimmina che si
tautomerizza in
enammina e conduce alla sostituzione nucleofila
dell'alo!eno.
1,
CH
3
H
2
C
C H
3
C
O
C
O
O
CH
2
C
O
CH
2
R
Cl
N
H
+
NH
3
CH
3
H
2
C
C H
3
C
O
C
O
O
CH
2
NH
3
C H
3
OH
C H
3
C CH
2
NH
2
C O
O
CH
2
H
H
C H
3
CH
3
C
CH
2
N
+
C
O O
CH
2
H
N H
C H
3
CH
3
C
CH
C
O O
CH
2
C H
3
CH
2
C
O O
CH
2
H
N
CH
3
C
1.
2.
%hetoe,tere alo-eno%hetone
tautomeria
immina
enammina
+ H2O
H
H
H
R
O
C H
3
N
+
C
CH
2
C
C
O
O
CH
3
Cl
CH
2
C
O
R
CH
3
H
NH
2
C H
3
C
C
C
O
O
CH
2
H
H
R
O
C H
3
N
C
CH
2
C
C
O
O
CH
3
N H
2
R O
C H
3
C
C
O
O
CH
3
C H
3
H H
CH
2
OH
C H
3
C
NH
C
R
C
O
O
CH
2
C H
3
R C H
3 N
H
C
(
(
CH
2
+ H2O
3.
+ HCl
ethl 2,5-dimethl-1H-prrole-3-%ar&oxlate
SINTESI DI NORR DEL PIRROLO
Costituisce il metodo pi% !enerale per la preparazione di deri#ati pirrolico0 si
basa sulla condensazione di un :-amminochetone con un composto
chetometilenico con idro!eni :-mobili. (!li idro!eni di questo tipi sono quelli
tipici acidi responsabili alla formazione del carbanione).
5'amminochetone #iene preparato in situ per riduzione con a
2
"
2
*
,
o ;n del
corrispondente isonitrosochetone e fatto subito rea!ire con il metilchetone
C
O
R
CH
NH
2
COO5e
C
O
C H
3
CH
2
COO5e
COOH C H
3
N
H
COO5e
5eOOC
+
methl 2-amino-3-oxo&utanoate methl 3-oxo&utanoate
dimethl 1H-prrole-2,!-di%ar&oxlate
Formazione dellamminochetone
C
O
R
C
5eOOC
H
H
Na
+
NH
2
-
C
O
R
C
NH
COO5e
C
O
R
CH
NH
2
COO5e
H
+
i,onitro,o%hetone
Na2/2O!
1.
1-
C
O
C H
3
CH
2
COO5e
C
O
C H
3
CH
-
COO5e
C
O R
CH
NH
2
5eOOC
C
O
+
R
CH
NH
2
5eOOC
H
C
O
R
C H
-
COO5e
C
O R
C
COO5e
C
R
C NH
2
5eOOC
O H
H
H
R
5eOOC
R
N
+
COO5e O H
H
H
O
-
H
H
R
5eOOC
R
N
COO5e O H
H
H
O
H
H
R
-e((C
R
N
C((-e
H
./ase
CH3COOH
CH3COO
-
-H2O
2.
3.
dimethl 3,5-dimethl-1H-prrole-2,!-di%ar&oxlate
PIRROLALDEIDI , SINTESI DI -ILMEIER
16
N
H O N
CH
3
CH
3
N
H
O
O N
CH
3
CH
3
O
3 Cl Cl
O
-
O N
+
CH
3
C H
3
3
Cl
Cl
O
O
3
Cl
Cl
O
Cl
N
CH
3
C H
3
C H
3
N
C H
3
CH
+
Cl
N
H
3 Cl Cl
O
-
O
CH
3
N
C H
3
Cl
N
+
H
H
CH
3
N
C H
3
Cl
N
H
N
H
(
Cl
-
Cl
N
+
CH
3
C H
3
H
me%%ani,mo
1.
2.
3.
3OCl3
+56
intermedio
H2O
SINTESI DI FISCHER DELL)INDOLO
11
Il meccanismo non & ancora del tutto chiarito. .#idenze sperimentali
indicano che l'azoto che #iene eliminato come ammoniaca & quello pi%
discostato dall'anello benzenico
O
C H
3
N
H
NH
NH
2
NH
NH
2
C
O
C H
3
NH
N
+
C
H
H
C H
3
O
-
NH
N H
C
C H
3
OH
CH
3
NH
N
C
NH
N H
CH
2
C
NH
N H
CH
2
C
C
N
+
NH
2
H
H
H
H
N
H
me%%ani,mo
1.
2.
3.
pro%e,,o ,i-matropi%o 13,3(2
H
+
9nCl2
-H2O
-NH3
-H
+
phenylhydrazine 1-phenylethanone 2-phenyl-1H-indole
2-phenyl-1H-indole
1
2
3
1'
2'
3'
NH
CH
3
H
NH
SINTESI DI *ISCHLER DELL)INDOLO
12
Consiste nella reazione tra un'ammina aromatica ed un :-alo!eno o un :-
idrossi'chetone. 5a reazione & catalizzata da!li acidi e conduce ad entrambi i
prodotti deri#abili dalle due possibili ciclizzazioni.
NH
2
O
Cl
N
H
NH
NH
2
C
O CH
2
Cl
NHCH
2
C O
NH
C O
NH
2 NH
C O
-
N
+
H
H
NH
C O
N
H
H
NH
N
NH
NH
C
N
+
NH
C
H
H
N
+
H
H
N
H
H
+
-H2O
H
+
2
%ompo,to %loro%hetoni%o
2-.enil-indolo 3-.enil-indolo
me%%ani,mo
1.
2.
3.
3-phenyl-1H-indole
(sintesi facoltativa)
17
IDROLISI DEI PENTOSANI , SINTESI DEL FURANO
$uesto & il metodo industriale per preparare il furfurolo (deri#ato del furano)
per idrolisi acida dei pentosani che sono polisaccaridi formati da unit<
monometriche di pentosi, a#enti struttura simile alla cellulosa. 5'idrolisi
richiede acidi diluiti a temperature circa 1-8
o
C, a##iene quindi una
ciclizzazione se!uita dalla disidratazione dello zucchero.
C
C
C
C
O
H
OH
O H
H
H
OH
H
OH
pentoso
O
CH
O
HC
C
C
C
CH
O
+
H OH
O H H
H OH
H OH
H C H
+
C
C
C
CH
H OH
O H H
H OH
H OH
O
H
H
H
HC
C
C
C
CH
OH
O
+
H
H OH
H OH
O
H
HC
O
C
C
C
CH
OH
H
H
O
H
OH
H
HC
O
C
+
OH
C
C
CH
H
H
H OH
HC
(
H
H H
(
HC
C
C
C
HC
OH
O
H
H
OH
H
OH
O
H
H
+H
+
-H
+
H
+
-H2O
H
+
HC
O
C
C
C
CH
OH
H
H
O
+
H
OH
H
H
HC
O
C
OH
H
H H
O
H
HC
O
C
OH
H
H H
O
+
H
+
O H
2
H
+
H
+
O H
2
me%%ani,mo
2-.uraldehde
2,3,!,5-tetrahdroxpentanal
2-hdrox-2,5-dihdro.uran-
2-%ar&aldehde
28
SINTESI DEL FURANO DI PAAL(NORR
.' un metodo !enerale che utilizza =-dichetoni in presenza di )
2
"*
,
o altri
a!enti disidratanti come 4
2
*
-
, ;nCl
2
, e.t.c.
C
CH
C
HC
O O
R
1
R
2
R
3
R
!
H
2
/O
!
C
CH
C
HC
O
+
O
R
1
R
2
R
3
R
!
H
O H
C
+
CH
C
HC
O
R
1
R
2
R
3
R
!
-H
+
OH
2
C
C
C
HC
O
R
1
R
2
R
3
R
!
+
O
+
R
1
R
2
R
3
R
!
H
21
SINTESI DEL FURANO DI FEIST
.' un metodo di applicabilit< !enerale che consiste nella condensazione di un
:-alo!enochetone ed un -chetoestere in presenza di ammoniaca. 5a
particolarit< di questa sintesi & che de#'essere ese!uita a freddo perch> a
caldo il furano #iene prodotto a tracce mentre pre#ale il pirrolo. 5a piridina si
utilizza come condensante al posto dell'ammoniaca che d< in#ece risultati
meno buoni.
O
O
R
O
CH
3
Cl
O
R
N
(
me%%ani,mo
O
O
R
O
CH
3
N
O
O
R
CH
-
O
CH
3
O
O
R
CH
3
O
-
N
+
H
O
O
R
C H
3
O
-
Cl
O
R
O
O
R
C H
3
O
O
R
H
H
H O
O
R
H
C H
3
O
+
R
H
H
O
-
Cl
-
N
+
H
O
O
R
H
C H
3
O
+
R
H
H
O
H
Cl
- O
O
R
H
C H
3
O
+
R
H
O
O R
C H
3
O
R
H
a .reddo
1.
2.
3.
22
REAZIONI DEI DERI-ATI DEL FURANO
O
OH
O
CH
2
OH
O
CH
2
O
+
H
H
O
CH
2
+
O
C
+
CH
2
H
O
C
CH
2
H
O H H
+
O
H
O H
CH
3
H
H
C
CH
3
CH
2
CH
2
O
O
-
O
C
CH
3
CH
2
CH
2
(
(
(
H
C H
3
O
COOH
O
CH
CH
2
C H
3
CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
COOH
O
CH
CH
2
H
+
O
CH
+
CH
3
C
O
C
+
CH
CH
3
H
O H
2
O
CH
CH
3
H
O H
H
+
CH
2
CH
3
(
( H
(
CH
2
CH
2
CH
2
C H
3
C
(
C ( H
/%i,,ione %on a%idi
H
+
O H
2
/%i,,ione %on a%idi
H
+
O H
2
O H
2
H
+
H
+
al%ool .ur.urili%o al%ool le)ulini%o
me%%ani,mo
me%%ani,mo
2-)inl.uran hexanoi% a%id
!-oxohexanoi% a%id
5-ethl.uran-2-ol
!-oxopentanoi% a%id
2+
Si#te$i del tio!e#e
5'anello tiofenico & simile a li#ello di preparazione e di reatti#it< all'anello
benzenico e si pu/ preparare in scala industriale direttamente dal butano6
C H
3
CH
3
+
3/
2
5:;
o
C
/
+
3H
2
/
C
O
O
R
CH
2
/
CH
2
C
O
O
R
C
O
C
O
/
C
O
O
R
C
O
O
R
RO
-
C
O
O
R
CH
2
/
CH
2
C
O
O
R
RO
-
C
O
O
R
CH
2
/
CH
2
C
O
O
R
O
O
R
CH
-
/
O
O
R
C
O
C
O
C O
O
R
CH /
CH
2
C
O
O R
C
O
C
O
- O
O
/
O
-
O
CH
C
/
C
O
O
R
C
O
O
-
OH
S
(
(
R
(
(
-
e,tere tio-li%oni%o %ompo,to a-di%ar&onili%o
dimethl 3,!-diphenlthiophene-2,5-di%ar&oxlate
methl 1#2-methox-2-oxoethl$thio2a%etate
1.
2.
3.
2,
SISTEMI ELETTRONMISTI , SCHEMI SINTETICI
Sintesi I"idazo%ica
OH
OH
NH
3
C H
2
O
N N
H
O H
2
OH
OH
NH
3
OH
NH
2
NH
3 NH
2
NH
2
C H
2
O
N
+
N H
2
O
-
H
H
H
H
N
N
H
H
H
H
O H
2
N
N
H
2-i"idazo%one
OH
OH
NH
2
N H
2
O
NH
N
H
O
OH
OH
N H
2
N H
2
O
OH
N
+
N
+
O
O H
H
H
H
H
O
+
N
N
O
O
+
H
H
H H
H
H
N
N
(
H
H
me%%ani,mo
NH
N
H
H
H
O H
2
2
me%%ani,mo
1,3-dihdro-2H-imida*ol-2-one
2-
Si#te$i pira"olico
O
CH
3
O
CH
3 NH
2
NH
2
N
N
H
C H
3
CH
3
NH
NH
C H
3
C H
3
O H
OH
H
H
O
O
C H
3
N
NH
2
NH
2
N
N
H
NH
NH
C H
3
(H
H
H
N
di%hetone idra*ina
26
Sintesi Isossazo%ica
O
R
O
R
1
N H
2
OH
R
1
O N
R
O
R
O
R
1
OH
NH
2
OH
NH
R
O
R
1
O H
OH
N
R
O
R
1
O
N
R
R
1
O H
R
1
( N
R
N
+
O
-
C H CH
O N
N
(
N
+
O
-
C H CH
Cic%oaddizione dei niti%ossidi con co",osti insat#i
1,3-dimethl%%lopenta-1,3-diene
&en*onitrile oxide
3-phenli,oxa*ole
21
SINTESI DELL)ACIDO URICO
5'acido urico si pu/ sintetizzare a partire dall'estere cianacetico per azione di
urea. "i ottiene cos? la cianacetilurea ciclizzabile con alcali a ,-
amminouracile (2,6-diossi-,-amminopirimidina). 5'azione dell'acido nitroso su
questa sostanza porta alla nitrosazione in posizione - dell'anello e la
successi#a riduzione a diamminouracile (2,6-diossi-,,--diamminopirimidina
che per fusione con urea d< l'acido urico.)
NH
2
NH
2
O
COOR
CH
2
NC
CH
2
C
NH
2
N H
C
O
O
N
OH
-
N
H
N H
O NH
2
O
1. HNO
2
2. 1H2
N
H
N H
O NH
2
O
NH
2
u
r
e
a
N
H
N H
N
H
N
H
O
O
O
urea
propiononitrile
N-#amino%ar&onl$-2-%anoa%etamide
"-aminoprimidine-2,!#1H,3H$-dione 5,"-diaminoprimidine-2,!#1H,3H$-dione
:,<-dihdro-1H-purine-2,",=#3H$-trione
a%ido uri%o
22
PREPARAZIONE DI *ASI PURINICHE
N
N
N
H
N
Cl
Cl
Cl
2,",=-tri%hloro-:H-purine
N
N H
N
H
N
O
N
N
N
H
N
NH
2
N
N H
N
H
N
O
N H
2
1
.
O
H
-

2
.
H
>
1
.

N
H
3

2
.

H
>
1
.
O
H
-

2
.
N
H
3

3
.
H
>
1,:-dihdro-"H-purin-"-one
:H-purin-"-amine
2-amino-1,:-dihdro-"H-purin-"-one
ipoxantina
adenina
-uanina
27