Diferenciacin celular

Este artculo o seccin necesita referencias que aparezcan en una publicacin

acreditada, como revistas especializadas, monografas, prensa diaria o pginas
de Internet fidedignas. Este aviso fue puesto el 11 de agosto de 2009.
Puedes aadirlas o avisar al autor principal del artculo en su pgina de discusin pegando:
{{subst:Aviso referencias|Diferenciacin celular}} ~~~~


Diagrama de la divisin y diferenciacin celular de la clula madre.
A - clula madre; B - clula del progenitor; C - clula diferenciada; 1 - divisin
simtrica de la clula madre , 2 - divisin asimtrica de la clula madre, 3 - divisin de
la clula del progenitor; 4 - diferenciacin terminal.
La diferenciacin celular es el proceso por el cual las clulas de un linaje celular
concreto (el linaje celular se determina en el momento de la formacin del embrin)
sufren modificaciones en su expresin gnica, para adquirir la morfologa y las
funciones de un tipo celular especfico y diferente al resto de tipos celulares del
organismo.
1

Cualquier clula que presente potencia (capacidad de diferenciacin) es lo que se
denomina clula madre. stas pueden clasificarse segn su capacidad de diferenciacin
en totipotentes, pluripotentes, multipotentes y unipotentes. En los mamferos, solo el
cigoto y las clulas embrionarias jvenes son totipotentes, mientras que en las plantas y
hongos, muchas clulas son totipotentes. Los ltimos avances cientficos estn
consiguiendo inducir clulas animales diferenciadas a ser totipotentes.
ndice
1 Introduccin
2 Hiptesis sobre el mecanismo de diferenciacin celular
3 Mecanismos generales de control de la diferenciacin celular
4 Importancia de la impronta genmica
5 Diferenciacin celular en invertebrados
6 Diferenciacin celular en mamferos
7 Diferenciacin celular en plantas superiores
8 Reprogramacin de clulas animales diferenciadas a clulas indiferenciadas
9 Vase tambin
10 Referencias
11 Bibliografa
Introduccin
En la inmensa mayora de los organismos pluricelulares, todas las clulas no son
idnticas. Por ejemplo, las clulas que forman la piel en el ser humano son diferentes de
las clulas que componen los rganos internos. Sin embargo, todos los diferentes tipos
celulares derivan de una sola clula inicial o cigoto, procedente de la fecundacin de un
vulo por un espermatozoide, gracias a la diferenciacin celular. La diferenciacin es un
mecanismo mediante el cual una clula no especializada sufre modificaciones
citolgicas, dando lugar a los numerosos tipos celulares que forman el cuerpo como los
miocitos (clulas musculares), los hepatocitos (clulas del hgado) o incluso las
neuronas (clulas del sistema nervioso).
Durante la diferenciacin, ciertos genes son expresados mientras que otros son
reprimidos. Este proceso es intrnsecamente regulado gracias a distintos mecanismos de
regulacin de la expresin gentica de las clulas. As, la clula diferenciada expresar
ciertos genes y adquirir determinadas funciones.
La diferenciacin metablica, la sensibilidad a ciertas seales y la expresin de genes.
Todos estos aspectos pueden ser modificados durante la diferenciacin. En
citopatologa, el nivel de diferenciacin celular es utilizado como una medida de la
progresin de un cncer.
Hiptesis sobre el mecanismo de diferenciacin celular
Hasta la dcada de 1950, se planteaban dos posibles hiptesis que podran explicar la
diferenciacin celular en los organismos pluricelulares. Una de ellas, es que a partir del
embrin, los distintos tipos celulares perdan genes, regiones de su genoma, de forma
que en el individuo adulto los distintos tipos celulares presentaran distinto genoma. La
otra, defenda que manteniendo todos los tipos celulares el mismo genoma, exista una
expresin diferencial de los distintos genes segn el tipo celular.
A finales de los aos 1950, Frederick Stewart cultiv clulas individuales de zanahoria
en un medio con nutrientes y varias hormonas de crecimiento. El resultado es que
algunas de ellas dieron lugar a zanahorias adultas completas. De esta forma se
descartaba la hiptesis de la prdida de material gentico segn el tipo celular
Mecanismos generales de control de la diferenciacin
celular
Como cualquier proceso celular, la diferenciacin celular se debe a reacciones
bioqumicas que tienen lugar en el interior de la clula, y est promovida por complejas
cascadas de sealizacin.
Cabe destacar la importancia de las sustancias denominadas morfgenos. stos son
sustancias, normalmente protenas que aparecen en un gradiente de concentracin en la
clula o en el medio que la rodea, de forma que controla el destino durante la
diferenciacin. Estos morfgenos sern clave en la sealizacin que lleve a la expresin
de unos u otros genes.
La diferenciacin celular, al igual que otros tantos procesos celulares, estn controlados
por mecanismos de regulacin gnica como control genmico, control transcripcional,
control posttranscripcional, control traduccional y control posttraduccional.
Importancia de la impronta genmica
La impronta genmica es la expresin diferencial del alelo paterno o materno de un
mismo gen debido simplemente a su procedencia. Este fenmeno juega un importante
papel en el proceso de diferenciacin celular.
Un ejemplo claro del importante papel que juega este fenmeno en la diferenciacin
celular se puede observar en el trabajo de J.A. Uranga (1994).
La partenognesis es un fenmeno por el cul algunos animales pueden reproducirse sin
contribucin de gametos masculinos. Sin embargo, a diferencia de en animales
inferiores, en mamferos la impronta genmica juega un papel muy importante y que se
traduce en la inactivacin de algunos genes.
Durante la implantacin es donde se produce una gran mortandad de los embriones
mamferos activados partenognicamente. J.A. Uranga utiliz un mtodo de activacin
partenognica que permite que la proporcin de embriones partenognicos que superan
la implantacin y llegan a la etapa de blastocito fuera similar al de embriones
fecundados normalmente, y analiz las manifestaciones ms tempranas de la impronta y
su significado a nivel citolgico y molecular.
Se observ que, aunque las exigencias metablicas eran similares, en partenognesis se
inhibe la proliferacin celular, de forma que el nmero de clulas es menor que en
embriones fecundados.
Adems se comprob que exista una desregulacin en la expresin de las citoqueratinas
ya que se expresaban en las clulas indiferenciadas del interior del blastocito, cosa que
no suceda en los embriones fecundados. Este error en la expresin proteica se asocia a
algn factor de origen paterno que inhibe la diferenciacin de estas clulas.
Diferenciacin celular en invertebrados
Ya que Drosophila melanogaster es un organismo modelo, su desarrollo embrionario
con sus mecanismos de diferenciacin estn bien estudiados, y se describen
correctamente en su artculo.


Linajes celulares durante la diferenciacin celular en C. elegans.

























Diferenciacin celular en mamferos
Los mecanismos de diferenciacin celular en mamferos se conocen menos, debido a los
problemas que plantea la biotica en este campo. Sin embargo poco a poco nuestro
conocimiento acerca de estos mecanismos es mayor. Un ejemplo puede ser el de los
mioblastos C2C12 de ratones.
El mioblasto es el tipo celular precursor de los miocitos (clulas musculares), que dar
lugar a stas por diferenciacin celular. Se ha observado en mioblastos C2C12 de ratn
que la PLC-gamma 1 (phospholipase C-gamma) est relacionada con el proceso de
diferenciacin celular de estas clulas inducido con insulina. GC. Gaboardi et all (2010)
para identificar las dianas corriente abajo de PLC-gamma 1 analizaron la expresin de
isoformas de PKC (Phosphokinase C) dependientes de DAG (diacilglicerol) durante la
diferenciacin muscular. Se observ que durante la formacin de miotubos, aumenta la
expresin de PKC epsilon y PKC eta, y que PKC epsilon es capaz de formar un
complejo con PLC-gamma 1. El aumento de la cantidad de PKC epsilon est asociado a
un aumento de su actividad.
Analizaron la relacin existente entre la cantidad de PKC epsilon y la expresin de
miogenina. La conclusin fue, por tanto, que PKC epsilon desarrolla un papel muy
importante en la diferenciacin del msculo esqueltico.
Diferenciacin celular en plantas superiores
La diferenciacin en plantas superiores se produce a partir de las clulas meristemticas
que son reclutadas para dar lugar a las clulas maduras que forman parte de los rganos
de la planta. Los cambios que se producen en la clula afectan desde al contenido
celular o estructura de la pared, hasta a las relaciones entre clulas vecinas (espacios
entre clulas o crecimiento diferencial de unas respecto a otras).
Est demostrado que los genes de la familia WOX estn relacionados con la
organizacin de grupos de clulas durante el desarrollo de la planta. Segn estudios
realizados en el desarrollo de Arabidopsis thaliana y Solanum lycopersicum en los que
se observ la transcripcin y funcin de los genes WOX4, se constat que estos genes
estn involucrados en el desarrollo de los haces vasculares de la raz y en el brote de los
rganos laterales en ambas especies. Una reduccin de la expresin de WOX4 mediante
RNA de interferencia en Arabidopsis tuvo como consecuencia plantas de pequeo
tamao, cuyo floema y xilema no se haba diferenciado o lo haban hecho dando lugar a
conductos ms pequeos de lo normal. Los datos obtenidos, sugieren que los genes
WOX4 promueven la diferenciacin o la no diferenciacin del procambium vascular.
Reprogramacin de clulas animales diferenciadas a
clulas indiferenciadas
La clonacin de la oveja Dolly demostr que en los ovocitos de mamfero se
encontraban presentes ciertos factores de transcripcin capaces de reprogramar el
ncleo, no slo manteniendo su estado de indiferenciacin, sino induciendo en ncleos
de clulas diferenciadas una vuelta hacia el estado indiferenciado.
Mediante estudios por tcnicas de microarrays se encontraron algunos de estos factores
como Oct4, Sox 2, Nanog, Tdgf1, Utf1, Lin28, etc. El funcionamiento de algunos de
ellos ya se conoce bastante bien.
El hecho de que estos factores pueden no slo mantener la clula indiferenciada si no
reprogramar su ncleo una vez diferenciada, fue demostrado por el grupo de Yamanaka
que fue capaz de encontrar una combinacin de cuatro de estos factores capaz de
reprogramar fibroblastos murinos: Oct2, Sox2, c-Myc y Klf4. Tambin se ha
conseguido reprogramar fibroblastos humanos con estos factores.
Debido a que c-Myc es un factor que es oncognico, se ha seguido trabajando y se han
encontrado nuevas combinaciones de cuatro factores en las que no apareca c-Myc, lo
cual nos puede mostrar la potencialidad que tiene esta lnea de investigacin, y la gran
cantidad de rutas bioqumicas implicadas en el desarrollo celular.
Diferenciacin celular

Este artculo o seccin necesita referencias que aparezcan en una publicacin
acreditada, como revistas especializadas, monografas, prensa diaria o pginas
de Internet fidedignas. Este aviso fue puesto el 11 de agosto de 2009.
Puedes aadirlas o avisar al autor principal del artculo en su pgina de discusin pegando:
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Diagrama de la divisin y diferenciacin celular de la clula madre.
A - clula madre; B - clula del progenitor; C - clula diferenciada; 1 - divisin
simtrica de la clula madre , 2 - divisin asimtrica de la clula madre, 3 - divisin de
la clula del progenitor; 4 - diferenciacin terminal.
La diferenciacin celular es el proceso por el cual las clulas de un linaje celular
concreto (el linaje celular se determina en el momento de la formacin del embrin)
sufren modificaciones en su expresin gnica, para adquirir la morfologa y las
funciones de un tipo celular especfico y diferente al resto de tipos celulares del
organismo.
1

Cualquier clula que presente potencia (capacidad de diferenciacin) es lo que se
denomina clula madre. stas pueden clasificarse segn su capacidad de diferenciacin
en totipotentes, pluripotentes, multipotentes y unipotentes. En los mamferos, solo el
cigoto y las clulas embrionarias jvenes son totipotentes, mientras que en las plantas y
hongos, muchas clulas son totipotentes. Los ltimos avances cientficos estn
consiguiendo inducir clulas animales diferenciadas a ser totipotentes.
ndice
1 Introduccin
2 Hiptesis sobre el mecanismo de diferenciacin celular
3 Mecanismos generales de control de la diferenciacin celular
4 Importancia de la impronta genmica
5 Diferenciacin celular en invertebrados
6 Diferenciacin celular en mamferos
7 Diferenciacin celular en plantas superiores
8 Reprogramacin de clulas animales diferenciadas a clulas indiferenciadas
9 Vase tambin
10 Referencias
11 Bibliografa
Introduccin
En la inmensa mayora de los organismos pluricelulares, todas las clulas no son
idnticas. Por ejemplo, las clulas que forman la piel en el ser humano son diferentes de
las clulas que componen los rganos internos. Sin embargo, todos los diferentes tipos
celulares derivan de una sola clula inicial o cigoto, procedente de la fecundacin de un
vulo por un espermatozoide, gracias a la diferenciacin celular. La diferenciacin es un
mecanismo mediante el cual una clula no especializada sufre modificaciones
citolgicas, dando lugar a los numerosos tipos celulares que forman el cuerpo como los
miocitos (clulas musculares), los hepatocitos (clulas del hgado) o incluso las
neuronas (clulas del sistema nervioso).
Durante la diferenciacin, ciertos genes son expresados mientras que otros son
reprimidos. Este proceso es intrnsecamente regulado gracias a distintos mecanismos de
regulacin de la expresin gentica de las clulas. As, la clula diferenciada expresar
ciertos genes y adquirir determinadas funciones.
La diferenciacin metablica, la sensibilidad a ciertas seales y la expresin de genes.
Todos estos aspectos pueden ser modificados durante la diferenciacin. En
citopatologa, el nivel de diferenciacin celular es utilizado como una medida de la
progresin de un cncer.
Hiptesis sobre el mecanismo de diferenciacin celular
Hasta la dcada de 1950, se planteaban dos posibles hiptesis que podran explicar la
diferenciacin celular en los organismos pluricelulares. Una de ellas, es que a partir del
embrin, los distintos tipos celulares perdan genes, regiones de su genoma, de forma
que en el individuo adulto los distintos tipos celulares presentaran distinto genoma. La
otra, defenda que manteniendo todos los tipos celulares el mismo genoma, exista una
expresin diferencial de los distintos genes segn el tipo celular.
A finales de los aos 1950, Frederick Stewart cultiv clulas individuales de zanahoria
en un medio con nutrientes y varias hormonas de crecimiento. El resultado es que
algunas de ellas dieron lugar a zanahorias adultas completas. De esta forma se
descartaba la hiptesis de la prdida de material gentico segn el tipo celular
Mecanismos generales de control de la diferenciacin
celular
Como cualquier proceso celular, la diferenciacin celular se debe a reacciones
bioqumicas que tienen lugar en el interior de la clula, y est promovida por complejas
cascadas de sealizacin.
Cabe destacar la importancia de las sustancias denominadas morfgenos. stos son
sustancias, normalmente protenas que aparecen en un gradiente de concentracin en la
clula o en el medio que la rodea, de forma que controla el destino durante la
diferenciacin. Estos morfgenos sern clave en la sealizacin que lleve a la expresin
de unos u otros genes.
La diferenciacin celular, al igual que otros tantos procesos celulares, estn controlados
por mecanismos de regulacin gnica como control genmico, control transcripcional,
control posttranscripcional, control traduccional y control posttraduccional.
Importancia de la impronta genmica
La impronta genmica es la expresin diferencial del alelo paterno o materno de un
mismo gen debido simplemente a su procedencia. Este fenmeno juega un importante
papel en el proceso de diferenciacin celular.
Un ejemplo claro del importante papel que juega este fenmeno en la diferenciacin
celular se puede observar en el trabajo de J.A. Uranga (1994).
La partenognesis es un fenmeno por el cul algunos animales pueden reproducirse sin
contribucin de gametos masculinos. Sin embargo, a diferencia de en animales
inferiores, en mamferos la impronta genmica juega un papel muy importante y que se
traduce en la inactivacin de algunos genes.
Durante la implantacin es donde se produce una gran mortandad de los embriones
mamferos activados partenognicamente. J.A. Uranga utiliz un mtodo de activacin
partenognica que permite que la proporcin de embriones partenognicos que superan
la implantacin y llegan a la etapa de blastocito fuera similar al de embriones
fecundados normalmente, y analiz las manifestaciones ms tempranas de la impronta y
su significado a nivel citolgico y molecular.
Se observ que, aunque las exigencias metablicas eran similares, en partenognesis se
inhibe la proliferacin celular, de forma que el nmero de clulas es menor que en
embriones fecundados.
Adems se comprob que exista una desregulacin en la expresin de las citoqueratinas
ya que se expresaban en las clulas indiferenciadas del interior del blastocito, cosa que
no suceda en los embriones fecundados. Este error en la expresin proteica se asocia a
algn factor de origen paterno que inhibe la diferenciacin de estas clulas.
Diferenciacin celular en invertebrados
Ya que Drosophila melanogaster es un organismo modelo, su desarrollo embrionario
con sus mecanismos de diferenciacin estn bien estudiados, y se describen
correctamente en su artculo.


Linajes celulares durante la diferenciacin celular en C. elegans.

























Diferenciacin celular en mamferos
Los mecanismos de diferenciacin celular en mamferos se conocen menos, debido a los
problemas que plantea la biotica en este campo. Sin embargo poco a poco nuestro
conocimiento acerca de estos mecanismos es mayor. Un ejemplo puede ser el de los
mioblastos C2C12 de ratones.
El mioblasto es el tipo celular precursor de los miocitos (clulas musculares), que dar
lugar a stas por diferenciacin celular. Se ha observado en mioblastos C2C12 de ratn
que la PLC-gamma 1 (phospholipase C-gamma) est relacionada con el proceso de
diferenciacin celular de estas clulas inducido con insulina. GC. Gaboardi et all (2010)
para identificar las dianas corriente abajo de PLC-gamma 1 analizaron la expresin de
isoformas de PKC (Phosphokinase C) dependientes de DAG (diacilglicerol) durante la
diferenciacin muscular. Se observ que durante la formacin de miotubos, aumenta la
expresin de PKC epsilon y PKC eta, y que PKC epsilon es capaz de formar un
complejo con PLC-gamma 1. El aumento de la cantidad de PKC epsilon est asociado a
un aumento de su actividad.
Analizaron la relacin existente entre la cantidad de PKC epsilon y la expresin de
miogenina. La conclusin fue, por tanto, que PKC epsilon desarrolla un papel muy
importante en la diferenciacin del msculo esqueltico.
Diferenciacin celular en plantas superiores
La diferenciacin en plantas superiores se produce a partir de las clulas meristemticas
que son reclutadas para dar lugar a las clulas maduras que forman parte de los rganos
de la planta. Los cambios que se producen en la clula afectan desde al contenido
celular o estructura de la pared, hasta a las relaciones entre clulas vecinas (espacios
entre clulas o crecimiento diferencial de unas respecto a otras).
Est demostrado que los genes de la familia WOX estn relacionados con la
organizacin de grupos de clulas durante el desarrollo de la planta. Segn estudios
realizados en el desarrollo de Arabidopsis thaliana y Solanum lycopersicum en los que
se observ la transcripcin y funcin de los genes WOX4, se constat que estos genes
estn involucrados en el desarrollo de los haces vasculares de la raz y en el brote de los
rganos laterales en ambas especies. Una reduccin de la expresin de WOX4 mediante
RNA de interferencia en Arabidopsis tuvo como consecuencia plantas de pequeo
tamao, cuyo floema y xilema no se haba diferenciado o lo haban hecho dando lugar a
conductos ms pequeos de lo normal. Los datos obtenidos, sugieren que los genes
WOX4 promueven la diferenciacin o la no diferenciacin del procambium vascular.
Reprogramacin de clulas animales diferenciadas a
clulas indiferenciadas
La clonacin de la oveja Dolly demostr que en los ovocitos de mamfero se
encontraban presentes ciertos factores de transcripcin capaces de reprogramar el
ncleo, no slo manteniendo su estado de indiferenciacin, sino induciendo en ncleos
de clulas diferenciadas una vuelta hacia el estado indiferenciado.
Mediante estudios por tcnicas de microarrays se encontraron algunos de estos factores
como Oct4, Sox 2, Nanog, Tdgf1, Utf1, Lin28, etc. El funcionamiento de algunos de
ellos ya se conoce bastante bien.
El hecho de que estos factores pueden no slo mantener la clula indiferenciada si no
reprogramar su ncleo una vez diferenciada, fue demostrado por el grupo de Yamanaka
que fue capaz de encontrar una combinacin de cuatro de estos factores capaz de
reprogramar fibroblastos murinos: Oct2, Sox2, c-Myc y Klf4. Tambin se ha
conseguido reprogramar fibroblastos humanos con estos factores.
Debido a que c-Myc es un factor que es oncognico, se ha seguido trabajando y se han
encontrado nuevas combinaciones de cuatro factores en las que no apareca c-Myc, lo
cual nos puede mostrar la potencialidad que tiene esta lnea de investigacin, y la gran
cantidad de rutas bioqumicas implicadas en el desarrollo celular.