Principios de farmacologa clnica: introduccin

Los frmacos constituyen la piedra angular de la teraputica moderna.

Sin
embargo, muchos mdicos y algunos miembros de la comunidad lega
reconocen
que los resultados de la farmacoterapia varan enormemente de una
persona a
otra. Aunque esta variabilidad se ha percibido como un concomitante
impredecible, y por lo tanto inevitable, de la farmacoterapia, en realidad
no es
as. El objetivo de este captulo consiste en describir los principios de la
farmacologa clnica que pueden aplicarse para lograr un uso innocuo y
ptimo de
los frmacos existentes y de los nuevos.
Los medicamentos interactan con molculas especficas para producir
efectos
tanto beneficiosos como adversos. La sucesin de fenmenos que media
entre la
administracin de un producto farmacolgico y la aparicin de sus
efectos en el
organismo se divide en dos componentes importantes, que contribuyen
a la
variabilidad de las acciones medicamentosas. El primer componente
abarca los
fenmenos que determinan la llegada del medicamento a las molculas
con que
interactan y su separacin de ellas. La consiguiente descripcin de la
relacin
entre concentraciones de medicamento y tiempo recibe el nombre de
farmacocintica. El segundo componente de la variabilidad que presenta
la accin
de los medicamentos abarca los fenmenos que determinan la
variabilidad de las
acciones medicamentosas a pesar de que haya equivalencia en la
llegada del
principio farmacolgico a los sitios en que ejercer su efecto. La
descripcin de la
relacin entre concentraciones de medicamento y efecto se denomina
farmacodinmica. Como se expone ms adelante, la variabilidad
farmacodinmica puede deberse a la variabilidad de la funcin de la
propia
molcula farmacoefectora o a la variabilidad del amplio contexto
biolgico en que
se produce la interaccin frmaco-diana para producir los
efectosmedicamentosos.
Dos objetivos importantes de la farmacologa clnica como disciplina
son: 1)
describir las condiciones en que varan las acciones medicamentosas de
un sujeto
a otro y 2) conocer los mecanismos que explican dicha variabilidad, para
mejorar
el tratamiento con los frmacos disponibles y tambin esclarecer los
mecanismos
de nuevos frmacos que pudieran ser eficaces para tratar enfermedades
en el ser
humano. En los comienzos de esta disciplina se hicieron descripciones
empricas
de la influencia de la enfermedad X sobre la accin farmacolgica Y, o
de las
personas o familias con sensibilidades infrecuentes a los efectos
adversos de los
frmacos. Estos hallazgos descriptivos, aunque importantes, se estn
sustituyendo ahora por el conocimiento de los mecanismos moleculares
que
explican la variabilidad de las acciones medicamentosas. De esta
manera, ahora
pueden reinterpretarse los efectos moduladores de la enfermedad, la
coadministracin de medicamentos o los factores familiares sobre la
accin
medicamentosa como una variabilidad de la expresin o la funcin de
genes
especficos, cuyos productos determinan la farmacocintica y la
farmacodinmica.
No obstante, es la interaccin personal del paciente con su mdico u
otros
profesionales de la salud lo que primero permite identificar una
variabilidad poco
usual en las acciones farmacolgicas; para mejorar la seguridad de los
frmacos,
lo fundamental es estar siempre alerta a la aparicin de respuestas
farmacolgicas inslitas.
Desde hace decenios se han advertido respuestas medicamentosas poco