ESTEREOISOMERIA

Los ismeros son compuestos diferentes que tienen la misma frmula molecular. Existen
ismeros estructurales (confrmeros) que difieren debido a que sus tomos estn unidos en orden
diferente. Estos ismeros se clasifican en subcategoras (ismeros de cadena, de posicin, de
grupo funcional).
Los estereoismeros no son ismeros estructurales, slo difieren en el arreglo de sus
tomos en el espacio. Por ejemplo los ismeros cis y trans son estereoismeros. Son ismeros
debido a que tienen la misma frmula molecular, no son ismeros estructurales debido a que
tienen unidos los tomos en el mismo orden. Estos ismeros difieren nicamente en el arreglo de
sus tomos en el espacio.
cis

trans

Los estereoismeros se pueden subdividir en: enantimeros y diasteremeros o
disteroismeros. Los enantimeros son estereoismeros que son imgenes especulares entre s.
Los diasteroismeros son estereoismeros que no son imgenes especulares entre s. En el caso
del ejemplo son diasteremeros.
El enantiomerismo slo ocurre en aquellos compuestos cuyas molculas son quirales.
Una molcula quiral puede definirse como aquella que no se puede superponer con su imagen
especular. El trmino quiral se usa para describir molculas que se relacionan de la misma
manera que la mano derecha e izquierda, es decir que son imgenes especulares y no se
superponen.
Muchos objetos son quirales, por ejemplo tuercas y tornillos o una hlice. Los objetos
que son superponibles con sus imgenes son aquirales, por ejemplo calcetines.
La quiralidad de las molculas puede ser demostrada con el 2-butanol. Esta molcula
posee dos enantimeros o sea que existen dos diferentes molculas de 2-butanol.
Los enantimeros tienen iguales propiedades fsicas y qumicas, ya que difieren muy
poco en su estructura. Al construir el modelo del 2-butanol y su imagen vemos que no se
sobreponen, por lo que representan molculas diferentes, pero isomricas.
OH OH

En vista de que no se sobreponen con su imagen especular, las molculas de 2-butanol
son enantimeros. La posibilidad de que exista un par de enantimeros nos la dan todas las
molculas que tienen un solo carbono quiral. Un carbono quiral es un tomo de carbono que
tiene cuatro grupos diferentes unidos a l. En el 2-butanol el carbono quiral es el carbono 2, los
cuatro grupos son OH, H, Me, Et.
Si existen dos o ms grupos iguales unidos a un tomo tetradrico, la molcula es
superponible a su imagen especular y es aquiral. Un ejemplo de este tipo de molculas es el 2-
propanol, ya que tiene dos grupos metilo unidos al tomo central. Si construimos esta molcula
encontramos que una estructura puede superponerse a su imagen especular. Por lo que no se
puede esperar que existan enantimeros del 2-propanol.
El ltimo camino para probar la quiralidad molecular es construir los modelos de la
molcula y de su imagen especular y despus intentar superponer los dos modelos. Si los dos
modelos se superponen la molcula es quiral.
Existen otros factores que ayudan a reconocer molculas quirales. La presencia de un
solo centro quiral es de gran ayuda. Otros factores que pueden ser usados se basan en ciertos
elementos de simetra en la molcula. Una molcula ser aquiral si posee: a) un plano de
simetra, b) un centro de simetra o c) cualquier eje alterno n veces (n=non).
Un plano de simetra () se define como un plano imaginario que divide en dos una
molcula, de manera que las dos mitades sean imgenes especulares entre s.
Un centro de simetra (i) es el punto dentro de un objeto tal que toda lnea que se trace
por l, une dos elementos del objeto iguales entre s, opuestos y equidistantes.
Finalmente un eje alterno o alternante de orden n (Sn) es un eje tal que cuando un objeto
que lo posee es girado 360
o
/n alrededor de dicho eje, reflejndosele luego sobre un plano
perpendicular al eje, se obtiene un nuevo objeto indistinguible del original.
Para no tener que construir los modelos y encontrar con mayor facilidad los elementos de
simetra, se pasan los modelos de tres dimensiones a una estructura de dos dimensiones de
manera que la lnea horizontal representa uniones viniendo hacia nosotros fuera del papel,
mientras las lneas verticales representan uniones que se alejan de nosotros atrs del plano del
papel. Estas estructuras se conocen como proyecciones de Fisher.
Las proyecciones de Fisher de deben tratar de manera diferente a los modelos para probar
sus superponibilidad. Cualquier plano es superponible con su imagen especular, por lo tanto a
estas frmulas agregamos la restriccin de que no pueden ser sacadas del plano del papel,
tampoco pueden girarse 90
o
, aunque s 180
o
. Tambin se permite, dejando un grupo fijo, girar
tres grupos en el sentido de las manecillas del reloj o en sentido inverso. Sin embargo, el
intercambio de cualesquiera dos grupos convierte la molcula original en su enantimero.
Con estas restricciones, las proyecciones de Fisher se pueden usar en lugar de modelos
para probar si una molcula es superponible con su imagen. Tales convenciones no pueden
utilizarse en molculas cuya asimetra proviene de cualquier otra cosa diferente a los carbonos
quirales. Tales molculas se deben analizar en tres dimensiones y no existen restricciones en el
manejo de estos modelos.
Los enantimeros no son superponibles entre s y sobre esta base concluimos que son
compuestos diferentes. Mientras que los ismeros estructurales y los diasteroismeros tienen
puntos de ebullicin y de fusin diferentes, los enantimeros tienen todas sus propiedades fsicas
idnticas, Los enantimeros difieren slo cuando interaccionan con otras sustancias o fenmenos
quirales. Un camino fcil de observar, por medio del cual los enantimeros difieren entre s, es
en su comportamiento hacia el plano de luz polarizada (este tiene propiedades quirales). Cuando
una fuente de luz polarizada pasa a travs de un enantimero, el plano de luz gira. Adems, los
enantimeros por separado giran el plano de luz en igual cantidad pero en direcciones opuestas.
Debido a esto se dice que los enantimeros son pticamente activos.
La luz es un fenmeno electromagntico y la oscilacin de la luz de una fuente luminosa
ocurre en todos los planos perpendiculares posibles a la direccin de la propagacin. Cuando la
luz ordinaria pasa a travs de un polarizador, la luz que emerge de ste oscila en un solo plano.
El aparato usado para medir el efecto de la luz polarizada sobre compuestos pticamente activos
es el polarmetro.
Este consta de una fuente luminosa (lmpara de sodio), una lente polarizadora, un tubo
para contener la sustancia en la fuente luminosa, un analizador y una escala para medir el
nmero de grados que el plano de luz polarizada gira. Para detectar el mximo de brillantez de
luz, se debe girar el eje del analizador en cualquier direccin. Si el analizador se gira en el
sentido de las manecillas del reloj, la rotacin () en grados ser positiva, si es en el sentido
contrario, la rotacin es negativa. Una sustancia que gira el plano de luz polarizada en el sentido
de las manecillas del reloj se le llama dextrorrotatoria y si lo hace en el sentido contrario se llama
levorrotatoria.
El ltimo criterio para la actividad ptica es la quiralidad. Esta es una condicin
suficiente y necesaria. Este hecho ha sido utilizado como evidencia para la determinacin de
estructura de muchos compuestos.
La cantidad de rotacin () no es una constante para un enantimero dado, depende de la
longitud del tubo, la temperatura, el disolvente y concentracin (para soluciones), presin (para
gases) y de la longitud de onda de la luz utilizada. De seguro, las rotaciones determinadas para el
mismo compuesto bajo las mismas condiciones, son las mismas. La longitud del tubo y la
concentracin determinan el nmero de molculas en el camino del haz luminoso y es lineal
con esto. Por lo tanto se define un nmero llamado rotacin especfica [] que es:
[ ]
lc

=
donde = rotacin observada en grados
l = longitud del tubo en dm.
c = concentracin en g/mL
La rotacin especfica comnmente se da con la temperatura y la longitud de onda de la
siguiente manera: []
25
546
. Estas condiciones deben ser duplicadas para comparar rotaciones ya
que no existe un camino para ponerlas en una frmula. La expresin []
D
significa que la
rotacin fue medida con la luz D del sodio (589 nm).
Se debe recalcar que aunque el valor de cambia con las condiciones, la estructura
molecular no cambia. Se debe notar que cualquier lectura sola en el polarmetro debe ser
ambigua. La lectura digamos de 38
o
puede ser tambin 218
o
o 398
o
o cualquier nmero de la
forma 38 180n grados, donde n es cualquier integrador. Sin embargo es relativamente sencillo
determinar la lectura real midiendo otra muestra de la sustancia a diferente concentracin o
longitud del tubo. Por ejemplo si la lectura real es 38
o
, una solucin de un quinto de
concentracin dar el valor 7.6
o
. Si la lectura correcta es 218
o
, la nueva lectura ser 43.6
o
.
Una molcula que contiene un solo tomo de carbono asimtrico (definido como un
tomo unido a cuatro sustituyentes diferentes) siempre es quiral y por lo tanto es pticamente
activa. Sin embargo, la presencia de un carbono asimtrico no es condicin suficiente ni
necesaria para que exista actividad ptica, la actividad ptica puede presentarse en molculas sin
carbono asimtrico y algunas molculas con dos o ms tomos de carbono asimtricos son
superponibles con su imagen especular y por lo tanto son inactivas.
Los compuestos pticamente activos pueden clasificarse en varias categoras:
1. Compuestos con un tomo de carbono asimtrico. Si existe solamente uno de tales
tomos, la molcula debe ser pticamente activa. No importa que tan pequeas sean
las diferencias entre los cuatro grupos.
Br
Br

2. Compuestos con otros tomos cuadrivalentes asimtricos. Cualquier molcula con
un tomo tetradrico con cuatro grupos diferentes ser pticamente activa. Atomos de
esta categora son: Si, Ge, N (sales cuaternarias o N-xidos) y ciertos metales como
Mn, Cu, Be, Zn, los cuales forman complejos tetradricos.
3. Compuestos con tomos trivalentes asimtricos. Atomos con enlace piramidal
deben presentar actividad ptica si el tomo est unido a tres grupos diferentes ya que
el par de electrones no compartido es anlogo a un cuarto grupo, necesariamente
diferente a los otros. Esto se ha observado con compuestos en los cuales la inversin
piramidal es muy lenta o est totalmente impedida como en las molculas con
nitrgeno en cabeza de puente.
4. Adamantanos con sustituyentes adecuados. Los adamantanos con cuatro
sustituyentes diferentes en las cabezas de puente son quirales y pticamente activos.
Esta clase de molculas es un tipo de tetraedro expandido y tiene las mismas
propiedades de simetra que cualquier tetraedro.
Me
CO
2
H
H
Br

5. Compuestos con tomos octadricos conteniendo sustituyentes adecuados.
Muchos iones metlicos, entre ellos Cu (III), Pt (IV) y el ms comn Co (III) forman
compuestos de coordinacin donde seis ligandos rodean al tomo central. Estos
ligandos se encuentran en las esquinas de un octaedro. Si estos son diferentes, el
compuesto tericamente se puede resolver.
E
F
B C
A D

6. Planos disimtricos perpendiculares debidos a rotacin restringida. Ciertos
compuestos que no contienen tomos asimtricos son quirales debido a que contienen
una estructura que puede ser representada como:
B
A
B
A

Para estos compuestos podemos dibujar dos planos perpendiculares, ninguno de los
cuales puede ser bisectado por un plano de simetra. Los bifenilos que poseen cuatro
grupos grandes en las posiciones orto no pueden girar libremente alrededor del enlace
central debido a efecto estrico y si contiene los sustituyentes adecuados el compuesto
puede ser quiral.
NO
2
CO
2
H
NO
2
CO
2
H

Como los bifenilos, los alenos son quirales slo si ambos lados son disimtricos. Estos
casos son completamente diferentes del isomerismo cis-trans de compuestos con un solo
enlace. En el caso cis-trans los cuatro grupos se encuentran en un plano, no son
enantimeros los ismeros y ninguno es quiral, mientras que en los alenos, los grupos
estn en dos planos perpendiculares y los ismeros son un par de enantimeros
pticamente activos.
C C C
CH
3
H
H
3
C
H

Otros tipos de compuestos con sistemas similares y que pueden ser quirales son los
espiranos y compuestos con dobles enlaces exocclicos.
7. Quiralidad debida a una forma de hlice. Se han preparado varios compuestos
quirales debido a que su forma es helicoidal y por lo tanto estn orientados hacia la
derecha o hacia la izquierda. La molcula entera es comnmente media hlice, pero
esto no altera la posibilidad de que sean de mano derecha o izquierda
H
H

8. Quiralidad causada por rotacin restringida de otros tipos. Dentro de estos
compuestos se encuentran paraciclofanos, metalocenos, cadenanos y rotenanos, los
cuales pueden ser pticamente activos si estn sustituidos adecuadamente.
HO
2
C
CO
2
H
Fe(CO)
4

La rotacin total del plano de luz polarizada que observamos para una solucin de un
compuesto pticamente activo no sera observada si pasramos el haz luminoso a travs de una
solucin que contenga cantidades equimoleculares de los dos enantimeros.
En este caso cualquier orientacin posible de una molcula se ve contrarrestada por la
presencia de su enantimero, por lo que debe ocurrir la cancelacin de todas las rotaciones y la
solucin de la mezcla equimolecular de enantimeros debe ser pticamente inactiva.
La mezcla equimolecular de enantimeros se llama modificacin racmica y no muestra
rotacin del plano de luz polarizada, por lo que se designan (). Una mezcla racmica de 2-
butanol debe indicarse como ()-2-butanol o dl-2-butanol.
Suponiendo que tenemos dos tubos, uno contiene (-)-cido lctico y el otro el
enantimero (+). Cmo saber cual es cual?
Los qumicos de principios del siglo XX decidieron que esto no poda conocerse. Por lo
tanto Rosanoff propuso que se seleccionara un compuesto como patrn y se le asignara una
configuracin arbitraria. El compuesto seleccionado fue el gliceraldehido debido a su relacin
con los azcares. Al ismero (+) se le asign la configuracin I y fue marcado como D. El
ismero (-) se design como II y se marc L.
CHO
CH
2
OH
OH H
D-(+)-gliceraldehido
I

CHO
CH
2
OH
H HO
L-(-)-gliceraldehido
II

Una vez conocido un patrn, los otros compuestos se pudieron relacionar con l. Por
ejemplo el (+)-gliceraldehido da cido (+)-glicrico al oxidarse con HgO.
CHO
CH
2
OH
OH H
D-(+)-gliceraldehido
HgO
CO
2
H
CH
2
OH
OH H
Acido D-(-)-glicrico

Como es altamente improbable que cambie la configuracin del tomo central, se puede
concluir que el (+)-gliceraldehido tiene la misma configuracin que el cido (-)-glicrico y por lo
tanto se marc D. este ejemplo enfatiza que molculas con la misma configuracin no
necesariamente giran el plano de luz polarizada en la misma direccin. Una vez que la
configuracin de los cidos glicricos fue conocida, fue posible relacionar otros compuestos con
cualquiera de estos y cada vez que un compuesto se relacionaba, otros se relacionaban a ste. De
esta manera miles de compuestos se relacionaron directa o indirectamente al D- o L-
gliceraldehido.
En 1951 se hizo posible determinar si la suposicin de Rosanoff era correcta. La
cristalografa de rayos X ordinaria es incapaz de distinguir entre un ismero D o L, pero
utilizando una tcnica especial, Bijvoet fue capaz de examinar tatrato de sodio y rubidio
encontrando que la seleccin de Rosanoff era la correcta.
A pesar del gran uso, al principio de D y L, el mtodo tiene sus faltas. La designacin D o
L depende de a qu compuesto se est relacionando. Se conocen ejemplos donde un enantimero
puede, despus de cinco o seis etapas, relacionarse con un compuesto D y por cinco o seis etapas
diferentes relacionarse con un compuesto L enantimero del mismo compuesto. Debido a esto y
a otros defectos, el sistema DL rara vez se utiliza, excepto para ciertos grupos de compuestos
como carbohidratos y aminocidos.
El sistema DL fue reemplazado por el de Cahn-Ingold-Prelog, en el cual los cuatro
grupos de un carbono quiral se arreglan de acuerdo a un juego de reglas de secuencia.
1. Los sustituyentes se numeran en orden creciente del nmero atmico del tomo
directamente unido al carbono asimtrico.
CHO
CH
2
OH
H HO
2 3
2 3
1
4

2. Cuando dos o ms tomos unidos al carbono asimtrico son los mismos, el orden lo
determina el nmero atmico del segundo tomo. Si los dos tomos unidos al
segundo tomo son los mismos, el tercer tomo es el que determina.
CHO
CH
2
OH
H HO
3
2
1
4

3. Todos los tomos excepto el hidrgeno se consideran con una valencia de cuatro.
Donde la valencia es menor (nitrgeno, oxgeno o u carbanin) se usan tomos
fantasmas para completar la valencia de cuatro. Estos tomos fantasmas tienen un
nmero atmico de cero. As el ligando N
+
HMe es mayor que el NMe
2
.
4. Un tomo de tritio es precedido por un tomo de deuterio y ste a su vez por uno de
hidrgeno. Similarmente un
14
C es precedido por un carbono normal.
5. Dobles y triples enlaces se cuentan como si estuvieran divididos en dos o tres enlaces
sencillos respectivamente.
H
C
O

H
C O
000
O
00
-C
000

H
C
H
2
C

H
C C
C
000
C
000
H
H

El nmero
0
(-C
000
) denota un tomo fantasma. Se nota que en un doble enlace C=C los
dos tomos se ven como si estuvieran unidos a dos tomos de carbono y que uno de los ltimos
se cuenta como si tuvieran tres tomos fantasmas.
Una vez que se ha determinado el orden, la molcula es puesta de manera que el grupo
con menor nmero en la secuencia est lo ms lejos del observador. Entonces si los otros grupos
en orden decreciente estn orientados en direccin de las manecillas del reloj, la molcula se
designa como R y si estn en sentido contrario se designa como S. Para el gliceraldheido II la
configuracin es S.
Cuando un compuesto est escrito en la proyeccin de Fisher, la configuracin puede
determinarse fcilmente sin construir el modelo. Si el grupo de menor nmero atmico est en la
vertical, la configuracin es R si los otros tres grupos estn en el sentido de las manecillas del
reloj o S si lo estn en el sentido contrario.
OH
H
CHO HOH
2
C
(R)-gliceraldehido

OH
H
CH
2
OH OHC
(S)-gliceraldehido

Si el grupo menor no se encuentra en la vertical, se puede intercambiar simplemente con
uno de los grupos, teniendo en cuenta que al hacer esto estamos invirtiendo la configuracin del
ismero.
CHO
CH
2
OH
OH H
CHO
H
OH HOH
2
C
(S)-gliceraldehido
inversin
o

Por lo tanto el compuesto original es el (R)-gliceraldehido.
El sistema Cahn-Ingold-Prelog es fcil de aplicar en muchos casos. El llamar un
enantimero R o S no depende de correlaciones, pero la configuracin debe ser conocida antes
de aplicar el sistema y esto si depende de correlaciones. El sistema Cahn-Ingold-Prelog ha sido
extendido a compuestos quirales que no contienen tomos quirales.
Cuando una molcula tiene dos centros quirales, cada centro tiene su propia
configuracin. Cada centro puede ser clasificado R o S por el mtodo de Cahn-Ingold-Prelog.
Existen cuatro ismeros ya que cada centro puede ser R o S. Como una molcula puede tener
solamente una imagen especular, slo uno de los otros tres ismeros puede ser el enantimero y
los otros dos sern diasteremeros.
Aunque cuatro es el nmero de ismeros comn y mximo posible cuando el compuesto
tiene dos centros quirales, algunos compuestos tienen menos. Cuando los tres grupos de un
tomo quiral son los mismos que en el segundo, uno de los ismeros llamado meso tiene un
plano de simetra y es por lo tanto pticamente inactivo, aunque tenga dos carbonos quirales. Por
ejemplo el cido tartrico
CO
2
H
OH
H
CO
2
H
HO
H
CO
2
H
H
OH
CO
2
H
H
HO
CO
2
H
OH
OH
CO
2
H
H
H
par dl meso

En muchos casos con ms de dos centros quirales, el nmero de ismeros puede
calcularse a partir de la frmula 2
n
, donde n es el nmero de centro quirales, aunque en algunos
casos el nmero es menor debido a los meso. Un caso interesante es el 2,3,4-pentanotriol o
cualquier molcula similar. El tomo de enmedio no es quiral cuando los carbonos 2 y 3 son R o
S, pero es quiral cuando uno de ellos es R y el otro S. Tal carbono es llamado pseudo asimtrico.
En este caso existen cuatro ismeros, dos de ellos meso y un par dl.
CH
3
OH
OH H
H
CH
3
OH
H HO
H
OH
CH
3
H OH
CH
3
H
CH
3
OH
H HO
H
CH
3
H
OH H
HO
H
CH
3
HO OH
CH
3
H
S S S
S
R R R
R
meso meso par dl par dl

Estos ismeros son diferentes, las formas meso son superponibles y no existen otros
ismeros. Dos diasteremeros que tiene diferente configuracin en un centro quiral solamente,
son llamados epmeros.
En compuestos con dos o ms centros quirales, la configuracin absoluta debe
determinarse por separado para cada centro asimtrico. El procedimiento ms comn es
determinar la configuracin en un centro y relacionar la configuracin de ese centro con los otros
de la molcula.
El problema para nombrar los diferentes estereoismeros aumenta cuando existen ms de
dos. Los enantimeros se llaman por el mismo nombre distinguindose por R y S o D y L o (+) y
(-). En aos recientes ha sido costumbre escribir cada posicin quiral por separado como R o S o
en casos especiales usando otros smbolos. Por ejemplo en el caso de los esteroides los grupos de
arriba del plano del anillo son designados y aquellos de abajo .
HO
Cl
-cloro-5-colesten-3-ol

Para muchos compuestos de cadena abierta se utilizan prefijos derivados de los
correspondientes azcares y describen todo el sistema en lugar de cada centro por separado. Dos
prefijos comunes son eritro y treo que se aplican a sistemas con dos carbonos quirales cuando
dos de los grupos son el mismo y el tercero diferente.
Y
W
W
Z
X
X
Y
X
X
Z
W
W
Y
X
W
Z
X
W
Y
W
X
Z
W
X
par dl eritro par dl treo

El par eritro tiene dos grupos idnticos del mismo lado y si Y=Z tenemos un compuesto
meso. El par treo los tiene en lados opuesto y si Y=Z tendremos todava un par dl.
Los compuestos cclicos existen tambin en formas estereoisomricas, por ejemplo el
1,2-ciclopentanodiol tiene dos carbonos quirales y existe en tres formas estereoisomricas.
HO
HO
HO
HO
HO
HO
par dl meso

El compuesto trans existe como un par de enantimeros y el cis es un compuesto meso,
tiene un plano de simetra perpendicular al anillo.
Para nombrar los compuestos que tienen ms de un centro quiral se analiza cada centro
por separado utilizando las reglas de secuencia y se decide si es R o S. Luego con ayuda de
nmeros se denota qu designacin le corresponde a cada carbono.
Me
Br
Br
Et
H
H

El orden de progresin para el carbono 2 es -Br, -CHBrEt y CH
3
y es en el sentido
contrario a las manecillas del reloj por lo que el carbono 2 tiene la configuracin S. Cuando se
repite el procedimiento en el carbono tres encontramos que es R, por lo tanto se llama (2S,3R)-
2,3-dibromopentano.
Como se ha mencionado, los enantimeros poseen todas sus propiedades fsicas iguales.
Sin embargo, un par de enantimeros puede ser separado por varios caminos, de los cuales la
conversin a diasteremeros y la separacin de estos por cristalizacin fraccionada es el ms
usado. En este mtodo y en algunos de los otros, se pueden recuperar ambos ismeros, pero en
algunos otros mtodos es necesario destruir alguno. La separacin de una modificacin racmica
en sus enantimeros se cono ce como resolucin.
1. Conversin a diastereoismeros. Si la mezcla racmica a ser resuelta contiene un
grupo carboxilo (y carece de un grupo fuertemente bsico) es posible formar una sal
con una base pticamente activa. Como la base utilizada es por ejemplo la forma S,
existir una mezcla de dos sales con configuracin SS y RS.
(R) (+) R-CO
2
H
(S) (-) R-CO
2
H
+ (S) (-) R-NH
2
(+) R-CO
2
(-) RNH
3
(R) (S)
+
(-) R-CO
2
(-) RNH
3
(S) (S)

Aunque los cidos son enantimeros, las sales son diastereoismeros y tienen
propiedades diferentes. La propiedad ms utilizada es la solubilidad diferencial. La mezcla de
sales diastereomricas se cristaliza en un disolvente adecuado. Como las solubilidades son
diferentes, los cristales formados inicialmente sern ricos en un diasteremero. La filtracin en
este punto habr llevado a cabo una resolucin parcial. Desafortunadamente, la diferencia en
solubilidades rara vez es lo bastante grande para permitir una separacin total con una
cristalizacin. Comnmente se utiliza cristalizacin fraccionada y el proceso es largo y tedioso.
Sin embargo, es el mejor mtodo general conocido. Afortunadamente existen en la naturaleza
bases pticamente activas, entre las ms utilizadas tenemos la brucina, efedrina, morfina y
estricnina. Una vez separados los dos disteremeros, es fcil convertir las sales en cidos
carboxlicos y la base recuperada puede ser utilizada de nuevo.
Muchas resoluciones se hacen sobre cidos carboxlicos y cuando una molcula no
contiene el grupo carboxilo, es convertida a un cido antes de intentar su resolucin.
El principio de conversin a diastereoismeros no est confinado slo a cidos
carboxlicos, por lo que otros grupos pueden servir para acoplarse a un reactivo pticamente
activo. Bases racmicas pueden ser convertidas a sales diastereomricas con cidos activos. Los
principales son los cidos (+) y (-) tartricos. Los alcoholes pueden ser convertidos a steres
diastereomricos, los aldehidos a hidrazonas, etctera. An los hidrocarburos pueden ser
convertidos a compuestos diastereomricos de inclusin con el cido deoxiclico o an con urea.
La urea es aquiral, pero su estructura de caja es quiral.
Los teres de corona quirales se han utilizado para separar mezclas de iones alquil y
arilamonio enantiomricos, por la formacin de complejos diastereomricos. En este caso, la
separacin frecuentemente se simplifica por el hecho de que un diasteremero puede formarse
mucho ms rpidamente que el otro.
Aunque la cristalizacin fraccionada es el mtodo comn ms usado para la separacin
de diasteremeros, lo tedioso y el hecho de estar limitado a slidos ha inducido a investigar otros
mtodos. La destilacin fraccionada ha dado solamente limitadas separaciones, pero la
cromatografa de gases y la cromatografa lquida preparativa han probado mayor utilidad y
pueden suplantar a la cristalizacin fraccionada.
2. Absorcin diferencial. Cuando una mezcla racmica se coloca en una columna
cromatogrfica, si la columna consiste de sustancias quirales, entonces en principio
los enantimeros deben salir de la columna a diferentes velocidades y deben ser
separables sin haber sido convertidos a diasteremeros. Esto ha sido llevado a cabo en
papel, columna y cromatografa de gases con buen xito. La celulosa en el papel es de
seguro quiral. Gil-Av y otros han llevado a cabo separaciones con cromatografa de
gases utilizando columnas empacadas con absorbentes quirales. En una variacin de
este mtodo se utiliz un absorbente aquiral, pero la mezcla racmica fue mezclada
con un compuesto pticamente activo apropiado antes de la inyeccin.
3. Procesos bioqumicos. El compuesto quiral que reacciona a diferentes velocidades
con dos enantimeros puede estar en un organismo vivo. Por ejemplo una cierta
bacteria puede digerir un enantimero y el otro no. Este mtodo es limitado ya que es
necesario encontrar el organismo apropiado y adems uno de los enatimeros es
destruido en el proceso.
Sin embargo, cuando se encuentra el organismo apropiado, el mtodo tiene un alto grado
de resolucin ya que los procesos biolgicos son comnmente muy selectivos.

4. Separacin mecnica. Este es el mtodo por el cual Pasteur prob que el cido
racmico era una mezcla de cidos (+) y (-) tartricos. En el caso del tartrato de sodio
y amonio, los enantimeros cristalizan separadamente, todas las molculas (+) van en
un cristal y todas las (-) en otro. Como los cristales tampoco son superponibles su
apariencia es diferente y un critalgrafo diestro puede separarlos con pinzas o
tenazas. Sin embargo, este es un mtodo prctico rara vez utilizado, ya que se
conocen pocos compuestos que cristalicen de esta manera. Una variacin ms til del
mtodo es el sembrado de una solucin racmica con algo que solo cause la
cristalizacin de un enantimero. Un ejemplo interesante de la tcnica de separacin
mecnica fue reportada en la separacin del heptaheliceno. Un enantimero de este
compuesto, el cual tiene incidentalmente la rotacin de + 6,200
o
, cristaliza
espontneamente de benceno.
5. Reactividad diferencial. Como los enantimeros reaccionan con compuestos
quirales a diferentes velocidades, algunas veces es posible efectuar una separacin
parcial deteniendo la reaccin antes de que se complete. Este mtodo es muy similar a
la sntesis asimtrica. La ms importante aplicacin de este mtodo es la resolucin
de alquenos racmicos por tratamiento con diisopinocamfenilborano. Como los
alquenos no se convierten fcilmente a diasteroismeros si no se encuentra otro grupo
funcional, la luz circularmente polarizada ha sido utilizada para destruir
selectivamente un enantimero en presencia del otro.
Cuautitln Izcalli, Edo. de Mex. a 10 de junio de 1994.

Jaime Mondragn Aguilar