Los canales de agua

La complementacin permanentedereas del conocimiento

como la fsica y la biologa ha permitido llevar al campo dela
investigacin clnica un fenmeno hasta el presenteinexplica-
ble, el estrs hdrico y el desplazamiento intracelular del agua.
Los investigadores estadounidenses Peter Agrey Roderick
Mac Kinnon recibieron el Premio Nobel deQumica por sus
descubrimientos sobrela estructura proteica delos canales i-
nicos y del agua en la membrana celular.
Estas protenas permiten el pasajedesustancias imprescindi-
bles para la vida celular y por consiguientepara el organismo.
El jefedel ComitdeQumica del Premio Nobel, manifest
queson descubrimientos defundamental importancia para
la comprensin delos procesos dela vida, no slo delos seres
humanos sino tambin delos organismos superiores, bacterias
y plantas.
Mac Kinnon, de47 aos deedad, es profesor deneurobio-
loga molecular y biofsica en la Universidad Rockefeller de
Nueva York; con el uso dela cristalografa por Rayos X deter-
min la estructura dela protena queopera como canal depo-
tasio en la membrana celular.
Peter Agre, investigador dela Universidad deJohns Hop-
kins deBaltimoredelos Estados Unidos, fuepremiado por ha-
ber identificado una protena quepermiteselectivamenteel pa-
sajedel agua a travs delas membranas biolgicas.
Ya desde1991 sehaban iniciado los estudios para demos-
trar la existencia delos canales para la circulacin del agua
en las membranas biolgicas.
El descubrimiento surgi deuna observacin accidental y
permiti el conocimiento deprotenas queactan regulando la
circulacin del agua.
Un grupo deinvestigadores quesededicaban a purificar el
antgeno Rh delos glbulos rojos, comprobaron queen forma
sistemtica estos glbulos rojos tenan, adems, una protena
desconocida queapareca como impureza delos factores Rh y
comprobaron queestas protenas estaban presentes en las clu-
las del rin, y en los glbulos rojos dos tipos celulares quepre-
sentan alta permeabilidad al agua. La protena fueaislada y
sedetermin su secuencia deaminocidos.
En el ao 1992 Peter Agrelogr identificar esta protena
tan buscada, a la quebautiz con el nombredeacuaporina.
Dicho investigador demostr su hiptesis al inyectar material
gentico extrado deglbulos rojos humanos en el ovocito deun
anfibio, clula quenormalmenteno expresa canales y observ
un espectacular aumento dela permeabilidad al agua.
Cuando los ovocitos fueron colocados en una solucin
acuosa, las clulas quetenan acuaporina pudieron absorber
agua por smosis y sehincharon.
La distribucin de acuaporinas
en la naturaleza
Las acuaporinas pertenecen a un grupo deprotenas am-
pliamentedistribuidas en mamferos, plantas, hongos, bacte-
rias y prcticamenteen todos los seres vivientes.
Estructura y funcin
El estudio dela arquitectura molecular delas acuaporinas
permiti la incorporacin dela AQP a estructuras debicapas
artificiales delpidos delas membranas biolgicas organizados
como estn en una capa bimolecular.
La membrana celular est formada por lpidos. Las sales,
queno semezclan con las grasas y no pueden atravesar esta pa-
red queprotegela clula, slo pueden hacerlo a travs decana-
les.
Los canales inicos no son estructuras queestn abiertas to-
do el tiempo sino queseabren y secierran deacuerdo a las r-
denes quereciben y dicha apertura puedeser modulada con es-
tmulo, del orden demilisegundos y sepueden modificar con
cambios devoltaje; conocer la estructura del canal depotasio
tieneproyeccin sobrelos distintos canales.
La obtencin decristales deacuaporina hizo posiblesu
Editorial
Premio Nobel de Qumica 2003
Las acuaporinas
Act a Bi oqum Cl n Lat i noam 2004; 38 (4): 443- 445
444 EDITORIAL
Act a Bi oqum Cl n Lat i noam 2004; 38 (4): 443- 445
conocimiento mediantemicroscopa electrnica, lo quepermiti
intuir y desarrollar un modelo para su funcionamiento, cono-
cido como reloj dearena.
La estructura tridimensional de esta protena permiti
identificar los aminocidos involucrados en la selectividad pa-
ra el agua y la regulacin desu pasajea travs deella.
Segn la imagen del reloj dearena, la acuaporina estara
constituida por dos regiones repetidas quesepliegan sobres
mismas y estaran ubicadas en el cuello o el canal deambos re-
servorios del reloj dearena, permitiendo por seleccin el pasaje
del agua a travs dedicho canal.
Mediantela tcnica detransfeccin celular (esto es la intro-
duccin en una clula dematerial gentico provenientedeotra
distinta), empleando ratones transgnicos seha podido incor-
porar acuaporinas en clulas queoriginalmenteno las expre-
saban.
Hasta la actualidad sehan identificado onceacuaporinas
queseencuentran detalladas en la tabla siguiente:
Localizacin celular y/ o tisular
Ojo: Cristalino
Glbulos rojos
Rin: Tbulo proximal y asa descendente de Henle
Ojo: Epitelio ciliar
Cerebro: Plexo coroideo
Pulmn: Epitelio alveolar
Endotelio capilar
O do
Msculos: esqueltico, card aco y liso
Rin: Clulas principales de los tbulos colectores
Rin: Tbulos colectores
Trquea: Clulas epiteliales
Rin: Tbulos colectores
Cerebro: Clulas epindemales
Cerebro: Hipotlamo
Pulmn: Epitelio bronquial
Glndula salival
Glndula lacrimal
Rin: Clulas principales de los tbulos colectores
Rin: Tbulo proximal
Test culo
Espermatozoides
Test culo
Espermatozoides
Pncreas
H gado
Placenta
Leucocitos
H gado
Bazo
vulos/espermatozoides
Cerebro
Duodeno, yeyuno
Acuaporina
AQPO
AQP1
AQP2
AQP3
AQP4
AQP5
AQP6
AQP7
AQP8
AQP9
AQP10
Funciones conocidas
Balance de fluido intraocular
Proteccin osmtica
Concentracin de la orina
Produccin de humor acuoso
Produccin de fluido cerebroespinal
Hidratacin alveolar
I ntercambio de fluido con los tejidos
?
?
Concentracin de la orina mediada por la HAD
Reabsorcin de agua hacia los vasos sangu neos
Secrecin de agua hacia la trquea
Reabsorcin de agua hacia los vasos sangu neos
Balance de fluido cerebro-espinal
Funcin osmosensora?
Secrecin de fluido bronquial
Produccin de saliva
Produccin de lgrimas
?
Concentracin de la orina
?
?
?
?
?
Secrecin biliar
?
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Secrecin biliar
?
?
?
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La acuaporina en la fisiologa normal
y patolgica del ser humano
En los seres humanos la cantidad y calidad delas acuapo-
rinas dan lugar a desequilibrios en los procesos dehidratacin.
Sereconoceel proceso dereabsorcin tubular, quedevuelve
al organismo el agua filtrada concentrando en la orina las
sustancias quedeben eliminarse; la hormona antidiurtica
ADH, acta a nivel del tubo colector.
Normalmentela concentracin deADH estimula la trans-
ferencia deacuaporina 2 desdelas vesculas intracelulares
hacia la membrana delas clulas queforman la pared del t-
bulo colector, con la consiguienteabsorcin deagua.
En la carencia hdrica la secrecin deADH aumenta, y per-
miteal organismo ahorrar agua, disminuyendo su eliminacin
por la orina, lo quesetraduceen quelas sustancias disueltas
en la orina tengan una concentracin cuatro veces superior a
la del plasma.
En algunos individuos, portadores deuna mutacin en el
gen dela acuaporina 2 sedesarrolla una enfermedad llama-
da diabetes nefrognica inspida; estos pacientes pierden la ca-
pacidad dereabsorber agua y llegan a eliminar 20 litros de
orina diariamente.
Tambin seha comprobado una disminucin dela acua-
porina 2 en pacientes quesufren incontinencia urinaria.
Las acuaporinas desempean un papel central en los mo-
vimientos deagua en muchas clulas oculares, intestinales,
pulmonares, y nerviosas; la importancia dela acuaporina 0
est puesta demanifiesto en el mantenimiento dela transpa-
rencia del cristalino, su mutacin sevincula a la produccin
decataratas.
VEGETALES Y ACUAPORI NAS
Uno delos factores ambientales quems importancia tie-
nen en el desarrollo delas plantas terrestres es el estrs produ-
cido por la falta deagua (estrs hdrico).
La secuencia completa del genoma dela planta superior
Arabi dapsis thaliana ha permitido la identificacin de600
protenas transportadoras, entreellas 40 fueron clasificadas
como acuaporinas.
Como sedesprendedelo expuesto, el conocimiento profundo
del mecanismo delas acuaporinas en el rea agronmica, para
generar plantas transgnicas queresistan el estrs hdrico, ten-
dr una gran trascendencia econmica a nivel mundial.
DR. JUAN MIGUEL CASTAGNINO
Director
Acta Bioqumica Clnica Latinoamericana
Act a Bi oqum Cl n Lat i noam 2004; 38 (4): 443- 445
Premi o Nobel de Qumi ca 2003. Las acuapori nas 445