UNIDAD 3.

MEMBRANA CELULAR

Las membranas celulares son cruciales para la vida de la clula; esta estructura,
define sus lmites y mantiene diferencias esenciales entre el citosol y el ambiente
extracelular. Adems la membrana contiene receptores que actan como
sensores de seales externas, permitiendo a la clula cambiar su comportamiento
en respuesta a seales ambientales (1).

ESTRUCTURA
A pesar de sus diferentes funciones, todas las membranas biolgicas tienen una
estructura general comn: es una capa delgada compuesta de lpidos y protenas,
que se mantienen unidas principalmente por interacciones no covalentes (Figura
3.1). Las membranas celulares son estructuras dinmicas y fluidas y la mayora de
sus molculas son capaces de moverse en el plano de la membrana (1).


Figura 3.1 Vista tridimensional de la membrana celular.

Bicapa lipdica
Las molculas lipdicas estn organizadas como una doble capa continua de
alrededor de 5 nm de espesor. Esta bicapa lipdica provee la estructura bsica de
la membrana y sirve como una barrera relativamente impermeable para el paso de
la mayora de molculas solubles en agua (1).
Los fosfolpidos tienen un grupo llamado cabeza polar y dos cadenas
hidrocarbonadas hidrofbicas, llamadas colas. Su forma y su naturaleza anfiptica
les permiten formar bicapas espontneamente en ambientes acuosos ocultando
las colas hidrofbicas en el interior y exponiendo sus cabezas hidroflicas al agua
(Figura 3.2) (1).



Figura 3.2 Organizacin de los fosfolpidos en la membrana plasmtica

La estructura de los fosfolpidos es responsable de la funcin bsica de las
membranas como barreras entre dos compartimentos acuosos. Debido a que el
interior de la capa fosfolipdica es ocupada por cadenas de cidos grasos
hidrofbicos, la membrana es impermeable a molculas solubles en agua
incluyendo iones y la mayora de molculas biolgicas (2).
La membrana plasmtica de clulas animales contiene cuatro principales
fosfolpidos: fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina y esfingomielina
(Figura 3.3). Estos fosfolpidos se distribuyen asimtricamente entre las dos caras
de la membrana; la externa consiste principalmente de fosfatidilcolina y
esfingomielina, mientras la fosfatidiletanolamina y fosfatidilserina son los
predominantes de la cara interna. Un quinto fosfolpido, el fosfatidilinositol es un
componente cuantitativamente menor localizado en la cara interna y desempea
un rol importante en la sealizacin celular (2).


Figura 3.3 Estructura de los fosfolpidos
Adems de los fosfolpidos, la membrana plasmtica de clulas animales contiene
glicolpidos y colesterol (Figura 3.4). Los glicolpidos se encuentran extensivamente
en la cara externa con sus porciones de carbohidratos expuestos sobre la
superficie celular. El colesterol, por otro lado, es constituyente esencial de la
membrana de clulas animales, su funcin es evitar que se adhieran las colas de
cido graso de la bicapa, mejorando la fluidez de la membrana. Adems es
responsable de la formacin de las balsas lipdicas, microdominios de membrana
enriquecida en colesterol, que son importantes en procesos de sealizacin
celular (2).


Figura 3.4 Componentes de la membrana celular

Protenas de membrana
Mientras los lpidos son los elementos estructurales fundamentales de las
membranas, las protenas son las responsables de las funciones especficas de la
membrana. En 1972, Jonathan Singer y Garth Nicolson propusieron el modelo del
mosaico fluido, en el cual las membranas son vistas como fluidos
bidimensionales en los que las protenas estn insertadas en la bicapa lipdica (2).
Singer y Nicolson distinguieron dos clases de protenas asociadas a la membrana:
-Protenas perifricas: no se insertan en el interior hidrofbico de la bicapa lipdica.
En lugar de ello, se asocian normalmente a las membranas por medio de
interacciones protenas-protena que involucran frecuentemente enlaces inicos
capaces de romperse debido a pH extremos o alta concentracin de sal (Figura
3.5) (2).
-Protenas integrales: se insertan en la bicapa lipdica, por lo tanto slo pueden ser
liberadas por tratamientos que rompen las interacciones hidrofbicas como el uso
de detergentes. Muchas protenas integrales son protenas transmembrana, las
cuales atraviesan la bicapa lipdica y exhiben porciones a ambos lados de la
membrana (2); estas protenas son anfipticas, es decir, tienen regiones
hidrofbicas (que pasan a travs de la membrana) y regiones hidroflicas (que se
exponen hacia el agua en cualquiera de los lados de la membrana) (Figura 3.5) (2).



Figura 3.5 Membrana celular con sus protenas integrales y protenas perifricas.

TRANSPORTE DE MOLCULAS A TRAVS DE LA MEMBRANA
La mayora de molculas biolgicas son incapaces de difundir a travs de la
bicapa fosfolipdica, de tal manera que la membrana plasmtica forma una barrera
que bloquea el libre intercambio de molculas entre el citoplasma y el ambiente
exterior de la clula. El transporte especfico por protenas (protenas
transportadoras y canales inicos) media entonces el cruce selectivo de pequeas
molculas a travs de la membrana, permitiendo a la clula controlar la
composicin de su citoplasma (2).

Transporte pasivo o difusin
Es el mecanismo ms simple por el cual las molculas pueden cruzar la
membrana plasmtica (2).
Difusin simple: en este tipo de difusin, una molcula se disuelve en la
bicapa fosfolipdica, difundiendose a travs de esta y luego se disuelve en
la solucin acuosa del otro lado de la membrana. La direccin del
transporte es determinada por las concentraciones relativas de la molcula
dentro y fuera de la clula; as el flujo neto de la molcula es siempre desde
donde est ms concentrado hacia donde est ms diluido (2).
No todas las molculas tienen la capacidad de cruzar la bicapa lipdica por
difusin simple. Muchas molculas hidrofbicas y pequeas molculas
polares pero no cargadas son capaces de hacerlo a tasas significativas
(Figura 3.6) (2).

Figura 3.6 Difusin a travs de la membrana plasmtica

Difusin facilitada y protenas transportadoras: la difusin facilitada, al igual
que la difusin pasiva, involucra el movimiento de molculas en una
direccin determinada por sus concentraciones relativas dentro y fuera de
la clula (o dentro y fuera del compartimento celular), y no requiere el
aporte de una fuente de energa extra. Sin embargo la difusin facilitada
difiere de la pasiva en que las molculas no se disuelven en la membrana
sino que su paso es mediado por protenas que posibilitan el cruce a travs
de la membrana sin interactuar directamente con el interior hidrofbico. Por
lo tanto la difusin facilitada permite a molculas polares y cargadas tales
como carbohidratos, aminocidos, nuclesidos e iones, cruzar la membrana
plasmtica (2).
Se distinguen dos clases de protenas que median la difusin facilitada:
o Protenas transportadoras: unen molculas especficas para ser
transportadas a un lado de la membrana y a continuacin cambian la
conformacin para permitir a la molcula pasar a travs de la
membrana y ser liberada en el otro lado (Figura 3.7) (2).
Molculas Cargadas
K
+
Cl
-
Na
+
Ca
2+
CO
2
O
2
Gases
Be n ce n o
Molculas
hidrofbicas
O
NH
2
Aminocidos
OH
O H
OH
OH
O
O H
Glucosa
Molculas
Grandes
O H
2
Molculas
Pequeas
Etanol



Figura 3.7 Difusin facilitada por protena transportadora

o Protenas de canal: forman un poro abierto a travs de la membrana,
permitiendo la libre difusin de la molcula del tamao y carga
adecuada. Las protenas canal mejor caracterizadas son los canales
inicos, los cuales median el transporte de iones a travs de la
membrana plasmtica (Figura 3.8) (2).


Figura 3.8 Difusin facilitada por protenas de canal

Transporte activo
En muchos casos, la clula debe transportar molculas en contra de su gradiente
de concentracin. En el transporte activo, la energa provista por una reaccin
acoplada (como la hidrlisis del ATP o un gradiente de iones) es utilizada para
dirigir el transporte de molculas en una direccin energticamente desfavorable
(2).
Dirigido por la hidrlisis del ATP: durante este transporte se utiliza energa
derivada directamente de la hidrlisis de ATP para transportar molculas en
contra de sus gradientes electroqumicos. Todas las protenas
transportadoras impulsadas por ATP tienen uno o ms sitios de unin al
ATP. Debido al acoplamiento estrecho entre la hidrlisis del ATP y el
transporte de molculas, la energa almacenada en los enlaces
fosfoanhidro no es disipada. As, las protenas de transporte impulsadas por
ATP son capaces de colectar la energa libre liberada durante la hidrlisis
del ATP y utilizarla para mover los iones u otras molculas en contra de un
gradiente de concentracin (3).
Dirigido por gradiente de iones: algunas molculas son transportadas en
contra de su gradiente de concentracin utilizando la energa derivada del
transporte acoplado a una segunda molcula en la direccin
energticamente favorable. El gradiente de Na
+
encontrado a travs de la
membrana plasmtica establecido por una bomba de Na
+
-K
+
provee la
fuente de energa que es frecuentemente utilizada para el transporte activo
de azcares, aminocidos e iones en las clulas de mamfero (2).
Existen diferentes tipos de transporte dirigido por gradiente de iones:
o Simporte: es el transporte de dos molculas en la misma direccin a
travs de la membrana.
o Antiporte: es el transporte de dos molculas en direcciones
contrarias a travs de la membrana (Figura 3.9) (2).



Figura 3.9 Ejemplo de antiporte

TRFICO VESICULAR
Cada clula tiene que alimentarse y comunicarse con el mundo que lo rodea. La
membrana plasmtica es un sitio clave durante este proceso; algunas clulas por
ejemplo secretan enzimas digestivas a travs la membrana plasmtica hacia el
exterior, otras toman sustancias del exterior y las interiorizan utilizando el trfico
vesicular (1).

Endocitosis
Mediante este proceso la clula toma del medio extracelular macromolculas,
partculas y, en casos especiales, incluso otras clulas. Durante este proceso el
material que va a ser ingerido se encierra progresivamente por una porcin
pequea de la membrana plasmtica, la cual primero se invagina y luego se
desprende de la membrana para formar un vescula endoctica que contiene
adentro la partcula o sustancia (1).
Existen dos tipos de endocitosis dependiendo del tamao de la vescula formada:
Fagocitosis: involucra la ingestin de partculas grandes como
microorganismos o clulas muertas por medio de vesculas llamadas
fagosomas que tienen generalmente ms de 250 nm de dimetro (Figura
3.10). Este proceso es realizado eficientemente por clulas fagocticas
especializadas (1). La unin de una partcula al receptor en la superficie de
la clula fagoctica impulsa la extensin de un pseudpodo que rodea la
partcula y sus membranas se fusionan para formar el fagosoma. Estos se
fusionan luego con los lisosomas produciendo fagolisosomas en los cuales
el material ingerido es digerido por la accin de hidrolasas lisosomales (2).



Figura 3.10 Fagocitosis

Pinocitosis: involucra la ingestin no especfica de fluido extracelular y
solutos disueltos en este por medio de vesculas pinocticas de alrededor de
100 nm de dimetro. Este es un proceso constitutivo que ocurre
continuamente, a diferencia de la fagocitosis que requiere receptores que
inicien la respuesta (1).

Endocitosis mediada por receptor
Este proceso provee un mecanismo para la toma selectiva de macromolculas
especficas que se unen primero a receptores especficos de la superficie celular.
Estos receptores estn concentrados en regiones especializadas de la membrana
plasmtica que contienen una protena llamada clatrina. De esta manera, se
forman vesculas recubiertas de clatrina que contienen los receptores con las
macromolculas unidas (Figura 3.11). Estas vesculas luego se fusionan con
endosomas tempranos donde sus contenidos se clasifican para que sean
transportados a lisosomas o reciclados a la membrana plasmtica (2).



Figura 3.11 Formacin de vesculas recubiertas de clatrina

No obstante, no todas las vesculas pinocticas estn recubiertas de clatrina. Se
han encontrado vesculas que se forman en los lipid rafts, las partes de la
membrana plasmtica ricas en colesterol, glicoesfingolpidos y protenas ancladas
a glicofosfatidilinositol; la principal protena estructural es la caveolina, una
protena integral de membrana.

Exocitosis
Durante este proceso material de la clula es transportado hacia el exterior. Las
vesculas de transporte destinadas a la membrana plasmtica normalmente parten
del aparato de Golgi. Las protenas de membrana y los lpidos de estas vesculas
proveen nuevos componentes para la membrana plasmtica, mientras las
protenas solubles que se encuentran dentro son secretadas al espacio
extracelular. Es la fusin de las vesculas con la membrana plasmtica lo que se
denomina exocitosis. De esta manera, las clulas secretan la mayora de
proteoglicanos y glicoprotenas de la matriz extracelular (1).
Todas las clulas requieren esta va de secrecin constitutiva, por medio de la
cual la mayora de las protenas son transportadas directamente a la superficie
celular. Clulas secretoras especializadas, sin embargo, tienen una segunda va
de secrecin en la cual protenas solubles y otras sustancias se almacenan
inicialmente en vesculas de secrecin para liberarse ms tarde en respuesta a
seales extracelulares. Esta es la va de secrecin regulada encontrada
principalmente en clulas especializadas en secretar rpidamente productos de
demanda tales como hormonas, neurotransmisores o enzimas digestivas (Figura
3.12) (1).



Figura 3.12 Vas de secrecin constitutiva y regulada
BIBLIOGRAFIA
1. Alberts B, Bray D, Hopkin K, Jonson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P.
Introduccin a la biologa celular. 2
a
ed. Espaa: Panamericana; 2006.
2. Cooper GM, Hausman RE. La clula. 4
a
ed. Madrid: Marbn; 2008.
3. Lodish H, Berk A, Zipursky LS, Matsudaira P, Baltimore D, Darnell J. Biologa
celular y molecular. 5
a
ed. Madrid: Panamericana; 2005.