El sistema nervioso es un sistema en extremo importante. Gracias a su
funcionamiento integrado, el hombre tiene conciencia de su ambiente; esta capacitado para comprender y asignar un significado a lo que contempla y aprender, manipular y abstraer de un modo sumamente eficiente. Adems de establecer contacto con el ambiente externo, el sistema nervioso realiza tambin una funci!n integradora que coordina las actividades de todos los diferentes sistemas del cuerpo. Antecedentes histricos El cient"fico espa#ol $antiago %am!n y &a'al logra describir por primera vez los diferentes tipos de neuronas en forma aislada. Al mismo tiempo plantea que el sistema nervioso estar"a constituido por neuronas individuales, las que se comunicar"an entre s" a travs de contactos funcionales llamados sinapsis (teor"a de la neurona). *a hip!tesis de &a'al se opon"a a la de otros cient"ficos de su poca que conceb"a al sistema nervioso como un amplia de red de fibras nerviosas conectadas entre s" formando un continuo (en analog"a a los vasos sangu"neos). &ient"fico espa#ol $antiago %am!n y &a'al Clulas del sistema nervioso En la estructura del sistema nervioso se observan ademas de las neuronas dos tipos principales de clulas+ neuroglia (clulas gliales) y microglia. *a neuroglia o clulas gliales se encargan de la reparaci!n, sostn y protecci!n de las delicadas clulas nerviosas. Estn constituidas por el te'ido conectivo y las clulas de sostn. *as clulas microgliales funcionan como fagotitos, eliminando los desechos que se forman durante la desintegraci!n normal. ,ambin son efectivas para combatir infecciones del sistema nervioso. Neurona $on las clulas funcionales del te'ido nervioso. Ellas se interconectan formando redes de comunicaci!n que transmiten se#ales por zonas definidas del sistema nervioso . *os funciones comple'as del sistema nervioso son consecuencia de la interacci!n entre redes de neuronas, y no el resultado de las caracter"sticas espec"ficas de cada neurona individual. *a forma y estructura de cada neurona se relaciona con su funci!n espec"fica, la que puede se+ recibir se#ales desde receptores sensoriales conducir estas se#ales como impulsos nerviosos, que consisten en cambios en la polaridad elctrica a nivel de su membrana celular transmitir las se#ales a otras neuronas o a clulas efectoras En cada neurona existen cuatro zonas diferentes el pericarion que es la zona de la clula donde se ubica el n-cleo y desde el cul nacen dos tipos de prolongaciones las dendritas que son numerosas y aumentan el rea de superficie celular disponible para recibir informaci!n desde los terminales ax!nicos de otras neuronas el ax!n que nace -nico y conduce el impulso nervioso de esa neurona hacia otras clulas ramificndose en su porci!n terminal (telodendr!n). uniones celulares especializadas llamadas sinapsis, ubicadas en sitios de vecindad estrecha entre los botones terminales de las ramificaciones del ax!n y la superficie de otras neuronas El tama#o de las clulas nerviosas es muy variable pero su cuerpo celular puede llegar a medir hasta ./0 um y su ax!n ms de .00 cm &ada zona de las clulas nerviosas se localiza de preferencia en zonas especializadas del te'ido nervioso. *os cuerpos celulares , la mayor parte de las dendritas y la arborizaci!n terminal de una alta proporci!n de los axones se ubican en la sustancia gris del $1& y en los ganglios del $12.*os axones forman la parte funcional de las fibras nerviosas y se concentran en los haces de la sustancia blanca del $1&; y en los nervios del $12 Clasificacion de las neuronas 3e acuerdo a su funci!n+ 1euronas sensitivas. &onducen los impulsos de la piel u otros !rganos de los sentidos a la mdula espinal y al cerebro 1euronas motoras. *levan los impulsos fuera del cerebro y la mdula espinal a los efectores (m-sculos y glndulas) *as neuronas internunciales forman v"nculos en las v"as neuronales, conduciendo impulsos de las neuronas aferentes a las eferentes. $eg-n el n-mero y la distribuci!n de sus prolongaciones, las neuronas se clasifican en+ seudouni!olares, desde las que nace s!lo una prolongaci!n que se bifurca y se comporta funcionalmente cono un ax!n salvo en sus extremos ramificados en que la rama perifrica reciben se#ales y funcionan como dendritas y transmiten el impulso sin que este pase por el soma neuronal; es el caso de las neuronas sensitivas espinales "i!olares, que adems del ax!n tienen s!lo una dendrita; se las encuentra asociadas a receptores en la retina y en la mucosa olfatoria multi!olares desde las que, adems del ax!n, nacen desde dos a ms de mil dendritas lo que les permite recibir terminales ax!nicos desde m-ltiples neuronas distintas . *a mayor"a de las neuronas son de este tipo. 4n caso extremo do lo constituye la clula de 2ur5in'e que recibe ms de 600.000 terminales nerviosos #isiolo$ia de la celula nerviosa &uando la neurona conduce un impulso de una parte del cuerpo a otra, estn implicados fen!menos qu"micos y elctricos. *a conducci!n elctrica ocurre cuando el impulso via'a a lo largo del axon; la transmisi!n qu"mica esta implicada cuando el impulso se trasmite (7salta8) al otro lado de la sinapsis, desde una neurona a otra. 4na sinapsis es en realidad el espacio que existe entre los pies terminales de una axon y las dendritas de una segunda neurona o la superficie receptora del m-sculo o clula glandular. En general un impulso nervioso se define como una onda de propagaci!n de actividad metab!lica que puede considerarse como un fen!meno elctrico que via'a a lo largo de la membrana neuronal. *as dendritas y el cuerpo celular de una unidad nerviosa pueden ser estimulados o excitados por est"mulos dbiles, pero no generan un impulso conocido. $in embargo, los axones no responden a los est"mulos inferiores al valor requerido para iniciar un impulso (un valor umbral), los axones responden con conducci!n mxima o no responden en absoluto Transmisin del im!ulso nervioso *a clula nerviosa (neurona) tiene dos funciones principales, la propagaci!n del potencial de acci!n (impulso o se#al nerviosa) a travs del ax!n y su transmisi!n a otras neuronas o a clulas efectoras para inducir una respuesta. *as clulas efectoras incluyen el m-sculo esqueltico y card"aco y las glndulas exocrinas y endocrinas reguladas por el sistema nervioso. *a conducci!n de un impulso a travs del ax!n es un fen!meno elctrico causado por el intercambio de iones 1a 9 y : 9 a lo largo de la membrana. En cambio, la trasmisi!n del impulso de una neurona a otra o a una clula efectora no neuronal depende de la acci!n de neurotransmisores (1,) espec"ficos sobre receptores tambin espec"ficos. &ada neurona individual genera un 2A idntico despus de cada est"mulo y lo conduce a una velocidad fi'a a lo largo del ax!n. *a velocidad depende del dimetro axonal y del grado de mielinizaci!n. En las fibras miel"nicas la velocidad en metros;segundo (m;s) es aproximadamente <,=veces su dimetro (m); por e'emplo, para una fibra mielinizada grande (60 m) la velocidad es de unos =/m;s. En las fibras amiel"nicas, con dimetro entre . y > m, la velocidad es de . a > m;s. 4na neurona determinada recibe gran cantidad de est"mulos de forma simultnea, positivos y negativos, de otras neuronas y los integra en varios patrones de impulsos diferentes. ?stos via'an a travs del ax!n hasta la siguiente sinapsis. 4na vez iniciada la propagaci!n axonal del impulso nervioso, ciertas drogas o toxinas pueden modificar la cantidad de 1, liberada por el ax!n terminal. 2or e'emplo, la toxina botul"nica bloquea la liberaci!n de acetilcolina. @tras sustancias qu"micas influyen en la neurotransmisi!n modificando el receptor; en la miastenia grave los anticuerpos bloquean los receptores nicot"nicos de acetilcolina. *as sinapsis se establecen entre neurona y neurona y, en la periferia, entre una neurona y un efector (p. e'., el m-sculo); en el $1& existe una disposici!n ms comple'a. *a conexi!n funcional entre dos neuronas puede establecerse entre el ax!n y el cuerpo celular, entre el ax!n y la dendrita (la zona receptiva de la neurona), entre un cuerpo celular y otro o entre una dendrita y otra. *a neurotransmisi!n puede aumentar o disminuir para generar una funci!n o para responder a los cambios fisiol!gicos. Auchos trastornos neurol!gicos y psiquitricos son debidos a un aumento o disminuci!n de la actividad de determinados 1, y muchas drogas pueden modificarla; algunas (p.e'., alucin!genos) producen efectos adversos y otras (p. e'., antipsic!ticos) pueden corregir algunas disfunciones patol!gicas. El desarrollo y la supervivencia de las clulas del sistema nervioso dependen de prote"nas espec"ficas, como el factor de crecimiento nervioso, el factor neurotr!fico cerebral y la neurotrofina <. %rinci!ios "&sicos de la neurotransmisin El cuerpo neuronal produce ciertas enzimas que estn implicadas en la s"ntesis de la mayor"a de los 1,. Estas enzimas act-an sobre determinadas molculas precursoras captadas por la neurona para formar el correspondiente 1,. ?ste se almacena en la terminaci!n nerviosa dentro de ves"culas El contenido de 1, en cada ves"cula (generalmente varios millares de molculas) es cuntico. Algunas molculas neurotransmisoras se liberan de forma constante en la terminaci!n, pero en cantidad insuficiente para producir una respuesta fisiol!gica significativa. 4n 2A que alcanza la terminaci!n puede activar una corriente de calcio y precipitar simultneamente la liberaci!n del 1, desde las ves"culas mediante la fusi!n de la membrana de las mismas a la de la terminaci!n neuronal. As", las molculas del 1, son expulsadas a la hendidura sinptica mediante exocitosis. *a cantidad de 1, en las terminaciones se mantiene relativamente constante e independiente de la actividad nerviosa mediante una regulaci!n estrecha de su s"ntesis. Este control var"a de unas neuronas a otras y depende de la modificaci!n en la captaci!n de sus precursores y de la actividad enzimtica encargada de su formaci!n y catabolismo. *a estimulaci!n o el bloqueo de los receptores postsinpticos pueden aumentar o disminuir la s"ntesis presinptica del 1,. *os 1, difunden a travs de la hendidura sinptica, se unen inmediatamente a sus receptores y los activan induciendo una respuesta fisiol!gica. 3ependiendo del receptor, la respuesta puede ser excitatoria (produciendo el inicio de un nuevo 2A) o inhibitoria (frenando el desarrollo de un nuevo 2A). *a interacci!n 1,Breceptor debe concluir tambin de forma inmediata para que el mismo receptor pueda ser activado repetidamente. 2ara ello, el 1, es captado rpidamente por la terminaci!n postsinptica mediante un proceso activo (recaptaci!n) y es destruido por enzimas pr!ximas a los receptores, o bien difunde en la zona adyacente. *as alteraciones de la s"ntesis, el almacenamiento, la liberaci!n o la degradaci!n de los 1,, o el cambio en el n-mero o actividad de los receptores, pueden afectar a la neurotransmisi!n y producir ciertos trastornos cl"nicos. %rinci!ales neurotransmisores 4n neurotransmisor (1,) es una sustancia qu"mica liberada selectivamente de una terminaci!n nerviosa por la acci!n de un 2A, que interacciona con un receptor espec"fico en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente, produce una determinada respuesta fisiol!gica. 2ara constituir un 1,, una sustancia qu"mica debe estar presente en la terminaci!n nerviosa, ser liberada por un 2A y, cuando se une al receptor, producir siempre el mismo efecto. Existen muchas molculas que act-an como 1, y se conocen al menos .C 1, mayores, varios de los cuales act-an de formas ligeramente distintas. *os aminocidos $lutamato y as!artato son los principales 1, excitatorios del $1&. Estn presentes en la corteza cerebral, el cerebelo y la AE. El &cido $amino"ut'rico ()A*A+ es el principal 1, inhibitorio cerebral. 3eriva del cido glutmico, mediante la decarboxilaci!n realizada por la glutamatoB descarboxilasa. ,ras la interacci!n con los receptores espec"ficos, el GADA es recaptado activamente por la terminaci!n y metabolizado. *a $licina tiene una acci!n similar al GADA pero en las interneuronas de la AE. 2robablemente deriva del metabolismo de la serina. *a serotonina (/Bhidroxitriptamina) (,-T+ se origina en el n-cleo del rafe y las neuronas de la l"nea media de la protuberancia y el mesencfalo. 3eriva de la hidroxilaci!n del tript!fano mediante la acci!n de la tript!fanoBhidroxilasa que produce /Bhidroxitript!fano; ste es descarboxilado, dando lugar a la serotonina. *os niveles de /BE, estn regulados por la captaci!n de tript!fano y por la acci!n de la monoaminooxidasa (AA@) intraneuronal. *a acetilcolina es el 1, fundamental de las neuronas motoras bulboBespinales, las fibras preganglionares aut!nomas, las fibras colinrgicas posganglionares (parasimpticas) y muchos grupos neuronales del $1& (p. e'., ganglios basales y corteza motora). $e sintetiza a partir de la colina y la acetilBcoenzima A mitocondrial, mediante la colinacetiltransferasa. Al ser liberada, la acetilcolina estimula receptores colinrgicos espec"ficos y su interacci!n finaliza rpidamente por hidr!lisis local a colina y acetato mediante la acci!n de la acetilcolinesterasa. *os niveles de acetilcolina estn regulados por la colinacetiltransferasa y el grado de captaci!n de colina. *a do!amina es el 1, de algunas fibras nerviosas y perifricas y de muchas neuronas centrales (p.e'., en la sustancia negra, el diencfalo, el rea tegmental ventral y el hipotlamo). El aminocido tirosina es captado por las neuronas dopaminrgicas y convertido en <,>Bdihidroxifenilalanina (dopa) por medio de la tirosinaBhidroxilasa. *a dopa se decarboxila hasta dopamina por la acci!n de la descarboxilasa de lBaminocidos aromticos. ,ras ser liberada, la dopamina interact-a con los receptores dopaminrgicos y el comple'o 1,Breceptor es captado de forma activa por las neuronas presinpticas. *a tirosinaBhidroxilasa y la AA@ regulan las tasas de dopamina en la terminaci!n nerviosa. *a noradrenalina es el 1, de la mayor parte de las fibras simpticas posganglionares y muchas neuronas centrales (p. e'., en el locus ceruleus y el hipotlamo). El precursor es la tirosina, que se convierte en dopamina, sta es hidroxilada por la dopamina bBhidroxilasa a noradrenalina. &uando se libera, sta interact-a con los receptores adrenrgicos, proceso que finaliza con su recaptaci!n por las neuronas presinpticas, y su degradaci!n por la AA@ y por la catecolBOBmetiltransferasa (&@A,), que se localiza sobre todo a nivel extraneuronal. *a tirosinaBhidroxilasa y la AA@ regulan los niveles intraneuronales de noradrenalina. *a "endorfina es un polipptido que activa muchas neuronas (p. e'., en el hipotlamo, am"gdala, tlamo y locus ceruleus). El cuerpo neuronal contiene un gran polipptido denominado proopiomelanocortina, el precursor de varios neuropptidos (p. e'., a, b y gBendorfinas). Este polipptido es transportado a lo largo del ax!n y se divide en fragmentos espec"ficos, uno de los cuales es la bB endorfina, que contiene <. aminocidos. ,ras su liberaci!n e interacci!n con los receptores opiceos, se hidroliza por acci!n de peptidasas en varios pptidos menores y aminocidos. *a metencefalina y leuencefalina son peque#os pptidos presentes en muchas neuronas centrales (p. e'., en el globo plido, tlamo, caudado y sustancia gris central). $u precursor es la proencefalina que se sintetiza en el cuerpo neuronal y despus se divide en pptidos menores por la acci!n de peptidasas espec"ficas. *os fragmentos resultantes incluyen dos encefalinas, compuestas por /aminocidos cada una, con una metionina o leucina terminal, respectivamente. ,ras su liberaci!n e interacci!n con receptores peptidrgicos, son hidrolizadas hasta formar pptidos inactivos y aminocidos, como son las dinorfinas y la sustancia 2. *as dinorfinas son un grupo de = pptidos con una secuencia de aminocidos similar, que coexisten geogrficamente con las encefalinas. *a sustancia % es otro pptido presente en las neuronas centrales (habnula, sustancia negra, ganglios basales, bulbo e hipotlamo) y en alta concentraci!n en los ganglios de las ra"ces dorsales. $e libera por la acci!n de est"mulos dolorosos aferentes. @tros 1, cuyo papel ha sido establecido menos claramente son la histamina, la vasopresina,la somatostatina, el pptido intestinal vasoactivo, la carnosina, la bradicinina, la colecistocinina, la bombesina, el factor liberador de corticotropina, la neurotensina y, posiblemente, la adenosina. %rinci!ales rece!tores *os receptores de los 1, son comple'os proteicos presentes en la membrana celular. *os receptores acoplados a un segundo mensa'ero suelen ser monomricos y tienen tres partes+ una extracelular donde se produce la glucosilaci!n, una intramembranosa que forma una especie de bolsillo donde se supone que act-a el 1, y una parte intracitoplasmtica donde se produce la uni!n de la prote"na G o la regulaci!n mediante fosforilaci!n del receptor. *os receptores con canales i!nicos son polimricos. En algunos casos, la activaci!n del receptor induce una modificaci!n de la permeabilidad del canal. En otros, la activaci!n de un segundo mensa'ero da lugar a un cambio en la conductancia del canal i!nico. *os receptores que son estimulados continuamente por un 1, o por frmacos (agonistas) se hacen hiposensibles (infrarregulados); aquellos que no son estimulados por su 1, o son bloqueados cr!nicamente (antagonistas) se hacen hipersensibles (suprarregulados). *a suprarregulaci!n o infrarregulaci!n de los receptores influye de forma importante en el desarrollo de la tolerancia y dependencia f"sica. *a retirada es un fen!meno de rebote debido a una alteraci!n de la afinidad o densidad del receptor. Estos conceptos son particularmente importantes en el trasplante de !rganos o te'idos, en los que los receptores estn deprivados del 1, fisiol!gico por denervaci!n. *a mayor"a de 1, interact-an principalmente con receptores postsinpticos, pero algunos receptores estn localizados a nivel presinptico, lo que permite un control estricto de la liberaci!n del 1,. *os rece!tores colinr$icos se clasifican en nicot"nicos 1. (en la mdula adrenal y los ganglios aut!nomos) o 16 (en el m-sculo esqueltico) y muscar"nicos m . (en el sistema nervioso aut!nomo, estriado, corteza e hipocampo) o m 6 (en el sistema nervioso aut!nomo, coraz!n, m-sculo liso, cerebro posterior y cerebelo). *os rece!tores adrenr$icos se clasifican en a. (postsinpticos en el sistema simptico), A 6 (presinpticos en el sistema simptico y postsinpticos en el cerebro), b . (en el coraz!n) y b 6 (en otras estructuras inervadas por el simptico). *os rece!tores do!aminr$icos se dividen en 3 . , 3 6 , 3 < , 3 > y 3 / . 3 < y 3 > desempe#an un papel importante en el control mental (limitan los s"ntomas negativos en los procesos psic!ticos) mientras que la activaci!n de los receptores 3 6 controla el sistema extrapiramidal. *os rece!tores de )A*A se clasifican en GADAA (activan los canales del cloro) y GADAD (activan la formaci!n del AA2 c"clico). El receptor GADAA consta de varios polipptidos distintos y es el lugar de acci!n de varios frmacos neuroactivos, incluyendo las benzodiacepinas, los nuevos antiepilpticos (p. e'., lamotrigina), los barbit-ricos, la picrotoxina y el muscimol. *os rece!tores serotoninr$icos (,-T+ constituyen al menos ./ subtipos, clasificados en /BE, . (con cuatro subtipos), /BE, 6 y /BE, < . *os receptores /BE, .A , localizados presinpticamente en el n-cleo del rafe (inhibiendo la recaptaci!n presinptica de /BE,) y postsinpticamente en el hipocampo, modulan la adenilatoBciclasa. *os receptores /BE, 6 , localizados en la cuarta capa de la corteza cerebral, intervienen en la hidr!lisis del fosfoinos"tido (v. tabla .FFB6). *os receptores /BE, < se localizan presinpticamente en el n-cleo del tracto solitario. *os rece!tores de $lutamato se dividen en receptores ionotropos de NBmetilBdB aspartato (1A3A), que se unen a 1A3A, glicina, cinc, Ag 99 y fenciclidina (2&2, tambin conocido como polvo de ngel) y producen la entrada de 1a 9 , : 9 y &a 99 ; y receptores noB1A3A que se unen al quiscualato y 5ainato. *os canales noB1A3A son permeables al 1a 9 y : 9 pero no al &a 99 . Estos receptores excitadores median en la producci!n de importantes efectos t!xicos por el incremento de calcio, radicales libres y proteinasas. En las neuronas, la s"ntesis del !xido n"trico (1@), que regula la 1@Bsintetasa, aumenta en respuesta al glutamato. *os rece!tores o!i&ceos (de endorfinaencefalina+ se dividen en m . y m 6 (que intervienen en la integraci!n sensitivoBmotora y la analgesia), 3 . y 3 6 (que afectan a la integraci!n motora, la funci!n cognitiva y la analgesia) y 5 . , 5 6 y 5 < (que influyen en la regulaci!n del balance h"drico, la analgesia y la alimentaci!n). *os receptores s, actualmente clasificados como noBopiceos se unen a la 2&2 y se localizan fundamentalmente en el hipotlamo. Trans!orte de los neurotransmisores Existen dos tipos de transportadores de los 1, esenciales para la neurotransmisi!n. El transportador de recaptaci!n, localizado en las neuronas presinpticas y en las clulas plasmticas, bombea los 1, desde el espacio extracelular hacia elinterior de la clula. %epone el abastecimiento de 1,, ayuda a concluir su acci!n y, en el caso del glutamato, mantiene sus niveles por deba'o del umbral t!xico. *a energ"a necesaria para este bombeo del 1, proviene del A,2. El otro tipo de transportador localizado en la membrana de las ves"culas concentra el 1, en las mismas para su posterior exocitosis. Estos transportadores son activados por el pE citoplasmtico y el gradiente de volta'e a travs de la membrana vesicular. 3urante la anoxia y la isquemia cambia el gradiente i!nico transmembrana, y el glutamato se transporta desde las ves"culas hasta el citoplasma, aumentando su concentraci!n hasta niveles potencialmente t!xicos. *os sistemas de segundo mensa'ero consisten en prote"nas G reguladoras y prote"nas catal"ticas (p. e'., adenilatoBciclasa, fosfolipasa &) que se unen a los receptores y a los efectores. El segundo mensa'ero puede ser el desencadenante de una reacci!n en cadena o el blanco de una v"a reguladora UNION NEURO MUSCU.AR *a uni!n neuromuscular es bsicamente el con'unto de un ax!n y una fibra muscular. El ax!n o terminal nerviosa adopta al final, en la zona de contacto con el m-sculo, una forma ovalada de unas <6 micras de amplitud. En esta zona final del ax!n se hallan mitocondrias y otros elementos que participan en la formaci!n y almacena'e del neurotransmisor de la estimulaci!n muscular+ la acetilcolina. Al otro lado de la terminal ax!nica se encuentra la membrana celular de la fibra muscular. A esta zona se la denomina placa motora. *a zona intermedia entre la terminal nerviosa y la placa motora se denomina hendidura sinptica. *a forma de la placa motora es la de una depresi!n con pliegues y se debe a que debe adaptarse a la forma de la terminal nerviosa y por los pliegues consigue aumentar mucho su superficie. *a fibra muscular ,iene forma alargada y en su interior se encuentran varios n-cleos y las estructuras encargadas de la contracci!n muscular+ las miofibrillas. *as miofibrillas se encuentran formadas por unidades contrctiles bsicas denominadas sarc!meras. A su vez en el interior de cada sarc!mera se encuentran unos filamentos proteicos inicialmente responsables de la contracci!n+ la actina y la miosina, que se interdigitan longitudinalmente entre s". Al deslizarse entre ellas producen acortamiento de la sarc!mera y con ello la contracci!n muscular. Adyacentemente existen otras prote"nas, la troponina y la tropomiosina, que act-an de reguladoras. *I*.IO)RA#IA T/ S0 *ro1n/ %0 M0 2allece %sicolo$ia #isiolo$ica Editorial Mc )ra1 -ill Me3ico 4565 Ro"ert 70 *rad8 Sistema nervioso Editorial .imusa 9uinta edicion Me3ico 4554 h tt ! :;; esc u e la 0me d0!u c 0c l;! a $in as ;c u rs o s ;se $undo;hi st olo $ia;