Esta es un corta revisin de sepsis con un fin informativo.
Sepsis se define como la presencia de un foco infeccioso probado o sospechado ms signos de respuesta inflamatoria sistmica (Ej. fiebre, taquicardia, taquipnea, leucocitosis o leucopenia) 1 ; sepsis severa se define como sepsis ms disfuncin orgnica (Ej. hipotensin, hipoxemia, oliguria, acidosis metablica, trombocitopenia) 1 ; shock sptico se define como sepsis severa con hipotensin (SBP <90 mmHg, MAP <70mmHg) a pesar de una adecuada resucitacin con fluidos 2 . En pacientes con sepsis la mortalidad aumenta en un 25-30% 1 si desarrollan sepsis severa y en un 40-70% 1 si entran en estado de shock sptico. Aproximadamente 750,000 personas padecen de sepsis al ao y ms de 210,000 de estas muertes 3 , dichas cifras se incrementa cada vez ms debido a la tendencia de los microorganismos patgenos a desarrollar resistencia a la antibiticoterapia. El diagnostico se debe realizar de manera rpida dentro de las primeras 6 horas; existen una serie de variables los cuales se usan para calificar a un paciente bajo el rotulo de sepsis. Estos se dividen en variables generales como temperatura >38.8C o <36C, frecuencia cardiaca >90xmin, taquipnea, alteracin del estado mental 2 ; variables inflamatorias como leucocitosis >12,000 o < 4,000, PCR dos desviaciones estndar por encima de lo normal 2 ; variables hemodinmicas SBP <90mmHg, MAP <70mmHg 2 ; criterios de disfuncin orgnica como hipoxemia (PaO 2 /Fio 2 <300), oliguria (gasto urinario <0.5cc/Kg/hr), trombocitopenia y tiempos de coagulacin alterados 2 . La fisiopatologa de la sepsis es compleja y no del todo entendida; por motivos de la brevedad de este escrito se mencionan algunos aspectos relevantes; una vez iniciada la respuesta inmune innata en primer lugar, seguida de una respuesta inmune especfica el cuerpo entra en un estado proinflamatorio, se liberan una gran cantidad de factores que no solo intervienen en el proceso inmunolgico, sino que adems daan el endotelio vascular llevando a disfuncin endotelial y aumento en la produccin de xido ntrico un potente vasodilatador, el cual al ejercer su funcin vasodilatadora aumenta la permeabilidad vascular favoreciendo la formacin de edemas en diferentes tejidos, y as mismo disminuyendo la presin arterial jugando pues un rol importante en el desarrollo del shock sptico 1 . En sepsis ocurre un desbalance entre la actividad procoagulante y anticoagulante esto aumenta los tiempos de coagulacin; est dada principalmente por la disminucin de los niveles de protena C, protena S y antitrombina III, as mismo se incrementa la produccin del inhibidor del activador de plasminogeno alterando la fibrinlisis 1 . Finalmente sobreviene un proceso de inmunosupresin el cual se observa en la aparicin de leucopenia en el cuadro hemtico. Cabe resaltar que durante las primeras 6 horas se recomienda una terapia agresiva de resucitacin con cristaloides o coloides, soporte vasopresor, inotrpico/cronotrpico y el inicio de terapia antibitica de amplio espectro 2 .
1. James A. Russell. Management of Sepsis. N Engl J Med 2006;355:1699-713 2. Dellinger RP, Levy MM, Carlet, JM, et al: Surviving Sepsis Campaign: International guidelines for management of severe sepsis and septic shock: Crit Care Med 2008; 36:296-327. 3. Richard S. Hotchkiss, and Irene E. Karl. The Pathophysiology and Treatment of Sepsis. n engl j med 348;2 january 9, 2003
Debido a que hoy 3 de diciembre es el da del medico, he decidido escribir esta entrada. Asclepio para los griegos, Esculapio para los romanos, Dios de la medicina y la sanacin, hijo del dios Apolo y Coronis (mujer mortal) hija del rey de Tesalia Flegias. La diosa Atenea, le regalo a este dos cantaros llenos de sangre, unos de ellos tenia la capacidad de resucitar a los muertos; lo anterior trajo sobre el su propia muerte, pues Hades y Zeus no conformes con su poder de resurreccin (el evento mas citado es la resureccion de Hipolito, hijo de Teseo) enviaron un rayo a Esculapio causando su muerte. Debido a lo anterior el Dios Apolo asesin a todos los Ciclopes que participaron en la forja del rayo que mato a Asclepio. Durante su existencia Asclepio tuvo tres hijas Higiea, Panacea y Yas, y dos hijos Macaon y Podalirio ambos citados en la Iliada, como curados reconocidos bajo el nombre de Asclepadas.
Es muy conocida una carta escrita por un antiguo galeno aparentemente a su hijo o a un aspirante a ser medico. Esta carta se atribuye popularmente a Asclepio, por tal es conocida como los consejos de esculapio, sin embargo el origen, autor y destinatario de la carta son desconocidos.
A continuacin los consejos de Asclepio o Esculapio.
Quieres ser mdico, hijo mo? Aspiracin es sta de un alma generosa, de un espritu vido de ciencia. Deseas que los hombres te tengan por un Dios que alivia sus males y ahuyenta de ellos el espanto? Has pensado bien en lo que ha de ser tu vida? Tendrs que renunciar a la vida privada; mientras la mayora de los ciudadanos pueden, terminada su tarea, aislarse de los importunos, tu puerta quedar siempre abierta a todos; a toda hora del da o de la noche vendrn a turbar tu descanso, tus placeres, tu meditacin; ya no tendrs horas que dedicar a la familia, a la amistad o al estudio; ya no te pertenecers. Los pobres, acostumbrados a padecer, no te llamarn sino en caso de urgencia; pero los ricos te tratarn como a esclavo encargado de remediar sus excesos. Habrs de mostrar inters por los detalles ms vulgares de su existencia, decidir si han de comer ternera o cordero, si han de andar de tal o cual modo cuando se pasean. No podrs ir al teatro, ausentarte de la ciudad, ni estar enfermo; tendrs que estar siempre listo para acudir tan pronto como te llame tu amo.
Estatua de Asclepio. Glypotek, Copenhague.
Eras severo en la eleccin de tus amigos; buscabas la sociedad de los hombres de talento, de artistas, de almas delicadas; en adelante, no podrs desechar a los fastidiosos, a los escasos de inteligencia, a los despreciables. El malhechor tendr tanto derecho a tu asistencia como el hombre honrado: prolongars vidas nefastas, y el secreto de tu profesin te prohibir impedir crmenes de los que sers testigo. Tienes fe en tu trabajo para conquistarte una reputacin: ten presente que te juzgarn, no por tu ciencia, sino por las casualidades del destino, por el corte de tu capa, por la apariencia de tu casa, por el nmero de tus criados, por la atencin que dediques a las charlas y a los gustos de tu clientela. Los habr que desconfiarn de ti si no usas barba, otros si no vienes de Asia; otros, si crees en los dioses; otros, si no crees en ellos. Te gusta la sencillez: habrs de tomar la actitud de un augur. Eres activo, sabes lo que vale el tiempo: no habrs de manifestar fastidio ni impaciencia; tendrs que soportar relatos que arranquen del principio de los tiempos para explicarte un clico; ociosos te consultarn por el solo placer de charlar. Sers el vertedero de sus disgustos, de sus nimias vanidades. Sientes pasin por la verdad, ya no podrs decirla. Tendrs que ocultar a algunos la gravedad de su mal; a otros, su insignificancia, pues les molestara. Habrs de ocultar secretos que posees, consentir en parecer burlado, ignorante, cmplice. Aunque la Medicina es una ciencia oscura, a quien los esfuerzos de sus fieles van iluminando de siglo en siglo, no te ser permitido dudar nunca, so pena de perder todo crdito. Si no afirmas que conoces la naturaleza de la enfermedad, que posees un remedio infalible para curarla, el vulgo ir a charlatanes que venden la mentira que necesita. No cuentes con agradecimientos: cuando el enfermo sana, la curacin es debida a su robustez; si muere, t eres el que lo ha matado. Mientras est en peligro te trata como un dios, te suplica, te promete, te colma de halagos; no bien est en convalecencia, ya le estorbas, y cuando se trata de pagar los cuidados que le has prodigado, se enfada y te denigra. Te compadezco si sientes afn por la belleza: vers lo ms feo y repugnante que hay en la especie humana, todos tus sentidos sern maltratados. Habrs de pegar tu odo contra el sudor de pechos sucios, respirar el olor de mseras viviendas, los perfumes harto subidos de las cortesanas, palpar tumores, curar llagas verdes de pus, fijar tu mirada y tu olfato en inmundicias, meter el dedo en muchos sitios. Cuantas veces, un da hermoso, lleno de sol y perfumado, o bien al salir del teatro, de una pieza de Sfocles, te llamarn para un hombre, que molestado por dolores de vientre, pondr ante tus ojos un bacn nauseabundo; dicindote satisfecho: "Gracias a que he tenido la precaucin de no tirarlo". Recuerda, entonces, que habr de parecer que te interesa mucho aquella deyeccin. Hasta la belleza misma de las mujeres, consuelo del hombre, se desvanecer para ti. Las vers por la maana desgreadas, desencajadas, desprovistas de sus bellos colores y olvidando sobre los muebles parte de sus atractivos. Cesarn de ser diosas para convertirse en pobres seres afligidos de miserias sin gracia. Sentirs por ellas ms compasin que deseos. Tu vida transcurrir como a la sombra de la muerte, entre el dolor de los cuerpos y de las almas, entre los duelos y la hipocresa que calcula a la cabecera de los agonizantes: la raza humana es un Prometeo desgarrado por los buitres. Te vers solo en tus tristezas, solo en tus estudios, solo en medio del egosmo humano. Ni siquiera encontrars apoyo entre los mdicos, que se hacen sorda guerra por inters o por orgullo. nicamente la conciencia de aliviar males podr sostenerte en tus fatigas. Piensa mientras ests a tiempo; pero si, indiferente a la fortuna, a los placeres de la juventud; si sabiendo que te vers solo entre las fieras humanas, tienes un alma bastante estoica para satisfacerse con el deber cumplido sin ilusiones; si te juzgas bien pagado con la dicha de una madre, con una cara que sonre porque ya no padece, o con la paz de un moribundo a quien le ocultas la llegada de su muerte: si ansas conocer, penetrar todo lo trgico de su destino, entonces s... Hazte mdico, hijo mo!.
Conceptos fisiolgicos y anatmicos de la memoria
Entender la memoria hace necesario conocer el funcionamiento del Sistema nervioso no solo a un nivel macroscpico, sino tambin en un nivel microscpico y molecular, nuestro sistema nervioso cuenta con aproximadamente 100,000 millones de neuronas, cada uno estableciendo 1,000 sinapsis con otras neuronas, lo que nos llevara a un total de 100 billones de sinapsis. Nos atrevemos a definir la memoria como la capacidad de adquirir informacin de cualquier tipo y almacenarla en nuestro complejo sistema neuronal, a travs de la participacin de diferentes estructuras del sistema nervioso central y perifrico, las cuales trabajan de una manera coordinada.
Es importante entender los mecanismos bsicos del funcionamiento neuronal; Cajal alrededor de 1890 gracias a sus observaciones y descripciones de los tipos de neuronas, formulo unos principios bsicos los cuales describen la organizacin neuronal. El primer principio corresponde a la neurona, el cual se define como la unidad elemental del sistema de sealizacin del sistema nervioso, el segundo elemento es la sinapsis elemento crucial para la comunicacin de dichas clulas, una neurona solo se comunica con las dendritas de otra neurona especifica en su misma va de sealizacin a travs de su axn; el tercer principio nos habla sobre la especificidad de conexin es decir, un tipo especfico de neurona se comunica solo con un solo tipo de clulas y finalmente el cuarto principio el cual se denomina polarizacin dinmica propone que la conduccin de la seal viaja en un solo sentido. Estos dos ltimos son de vital importancia pues por primera vez dan un orden a la telaraa neuronal. Ahora bien Cajal adems demostr que los circuitos del sistema nervioso tiene tres tipos de neuronas la cuales denomino: Sensitivas encargadas de recoger datos del medio externo e interno para su posterior procesamiento y almacenaje en forma de recuerdos en el cerebro, motoras encargadas de llevar a cabo la respuesta proveniente del procesamiento de dicha informacin e interneuronas cuya funcin es actuar como un puente entre los dos tipos de neuronas anteriormente mencionados, siendo estas ltimas las ms numerosas. De esta manera Cajal logro seguir el flujo de la seal desde la periferia a travs de las neuronas aferentes pasando por las interneuronas y terminando en las neuronas eferentes.
Para que la memoria pueda existir es necesario que las neuronas generen algn tipo de seal la cual es transmitida a travs de los axones y dendritas. Esto es posible gracias a un fenmeno llamado potencial de accin el cual se basa en el paso rpido de iones de sodio y potasio principalmente a travs de canales de membrana especficos para cada ion activados por voltaje; de esta manera una membrana neuronal que se encuentra en reposo a unos -70mV (potencial de reposo) gracias a un equilibrio de cargas negativas y positivas transmembrana, pasa a aproximadamente 40mV (potencial de accin) debido a dicho flujo de cargas en el cual es sodio fluye al espacio intracelular, el potasio sale al espacio extracelular y finalmente el balance es restablecido gracias a una protena llamada bomba Na+/K+ ATPasa la cual se encuentra en la membrana de la neurona.
Dicho potencial de accin es del tipo todo o nada es decir, una vez se alcanza el umbral para provocar una despolarizacin es siempre suceder y ser de la misma intensidad; ahora bien, debido a la naturaleza del todo o nada en la cual la intensidad de la seal elctrica siempre ser la misma sin importar la magnitud del estmulo que la produzca, la neurona debe buscar una forma adecuada para transmitir informacin sobre la fuerza del estmulo, pues no sera posible diferenciar un contacto fuerte de uno dbil, entonces lo que sucede es que un estmulo fuerte genera cientos de potenciales de accin seguidos, mientras que un estmulo dbil provoca dos o tres potenciales, de esta manera se hace posible para el sistema nervioso central conocer que tan intenso es un estmulo. Sin embargo como mencionamos anteriormente es importante que dicha telaraa neuronal se pueda comunicar de una manera adecuada, pues de nada sirve poder generar un potencial de accin si este no puede ser transmitido a las dems neuronas involucradas en la memoria y as poder integrase de una manera correcta.
Para que un potencial de accin se propague de una neurona a otra, se debe cumplir uno de los principios de Cajal en el cual el axn de una se comunica con la dendrita de otra, formando de esta manera una conexin sinptica. Bernard Katz describi que cuando un potencial de accin llega a la unin sinptica este induce la apertura de canales de calcio en el botn presinptico esto hace que el calcio pase del espacio extracelular al interior del botn sinptico; el calcio induce la fusin de unas vesculas las cuales contienen aproximadamente 5,000 molculas de un tipo especfico de sustancia qumicas llamada neurotransmisor con la membrana sinptica de esta manera liberando dichas molculas al espacio sinptico; una vez liberadas estos neurotransmisores se unen a receptores transmembrana especficos en la membrana postsinptica generando una seal elctrica sobre la otra neurona. Pero las neuronas tienen una caracterstica que debe ser mencionada, estas tienen la capacidad de decidir si crean o no un nuevo potencial de accin; lo anterior es posible debido a que las seales percibidas por una neurona a travs de sus dendritas pueden ser inhibitorias o excitatorias segn el tipo de neurotransmisor que se libera en la unin sinptica, siendo el glutamato y GABA las principales molculas excitatoria e inhibitoria respectivamente, entonces la neurona hace una sumatoria de el nmero de estmulos excitatorios e inhibitorios y dependiendo de cul predomina decide o no crear un nuevo potencial de accin para propagar la seal.
Una vez claros los principios bsicos de la comunicacin neuronal, se debe conocer las funciones de cada uno de los diferentes lbulos que conforman el cerebro, pues la memoria no se encuentra guardada en un solo sitio sino que ms bien su almacenamiento est distribuido en las reas de la corteza asociadas a la percepcin del estmulo es decir, el recuerdo de una imagen es probable que se encuentre en algn lugar dentro del lbulo occipital pues su funcin es intervenir en la visin; el lbulo frontal se encarga de los juicios sociales, actividades de planificacin, organizacin y participa en el control motor de nuestro cuerpo, as como tambin en el lenguaje y es parte de la memoria de trabajo; el lbulo temporal se relacin con el leguaje, memoria y audicin y el lbulo parietal con la percepcin sensorial superficial (tacto, dolor, temperatura) y profunda (propiocepcin y vibraciones).
Es ahora posible abordar de forma satisfactoria el tema de la memoria y los mecanismos involucrados en esta. En 1920 Karl Lashley llevo a cabo una serie de experimentos con el nico fin de localizar la memoria en algn rea especfica de la corteza cerebral, los cuales consistan en entrenar a pequeos ratones de laboratorio a hallar la salida de un laberinto, posteriormente este extraa pares de la corteza cerebral del ratn y observada la capacidad de esta para hallar de nuevo la salida, formulando la ley de accin de masa en la cual el grado de alteracin en la memoria era proporcional a la cantidad de crtex extrado, asegurando que el hbito de recorrer el laberinto se distribuida de manera uniforme en el crtex cerebral, pero sus experimentos no tuvieron en cuenta que en la memoria participan otras estructuras ms profundas como lo son el hipocampo o las amgdalas, y que adems existen diferentes tipos de memorias la cuales se guardan en diferentes porciones de la corteza, esto explica por qu los ratones seguan encontrando la salida, pues Lashley al extraer un porcin del crtex el ratn todava poda hacer uso de su memoria almacenada en otras secciones de su corteza (memoria visual, memoria olfativa etc). No fue hasta que William Scoville y Brenda Milner publicaron un artculo en donde relataban la historia de su paciente llamado H.M.; a dicho paciente le fue extrado la superficie interna del lbulo temporal en ambos hemisferios as como el hipocampo en un ltimo intento por controlar la epilepsia de H.M. y efectivamente luego de la ciruga se liber de sus crisis epilpticas pero su memoria se vio alterada de forma permanente. H.M. tena conservada su memoria a corto plazo o de trabajo relacionada con la corteza prefrontal, as como su memoria a largo plazo, pero era incapaz de convertir la memoria de trabajo a memoria de largo plazo, este poda retener informacin que se le planteaba en un momento determinado pero minutos despus ya no recordaba. Este descubrimiento marco un hito en la investigacin de las bases de la memoria, pues se comprob que la memoria a corto y largo plazo se almacena en sitios diferentes, as como tambin se comprob la existencia de diferentes tipos de memoria y como estas dependan de sitios diferentes en el cerebro, los cuales involucran no solo la corteza cerebral como crea Lashley sino que tambin involucraba estructuras profundas como el hipocampo, y que adems la memoria representa un proceso mental diferenciado y que nada tiene que ver con otras funciones motoras o sensitivas, pues en H.M. sus funciones motoras etc. estaban conservadas.
Eric Kandel en su libro en busca de la memoria nos plantea entonces dos tipos de memoria, una memoria explicita relacionada con objetos, lugares, hechos o sucesos la cual se almacena en la corteza prefrontal a corto plazo, luego estos recuerdos pasan a ser de largo plazo a travs del hipocampo y finalmente se almacenan en las regiones de la corteza cerebral correspondientes a los sentidos que se vieron involucrados en un principio en el procesamiento de dicha informacin; y una memoria implcita la cual se relaciona con destrezas, hbitos y habilidades la cual se almacena en el cuerpo estriado, cerebelo y amgdala, siendo ms especficos el aprendizaje de prcticas motoras y coordinadas requiere la intervencin del cerebelo y el cuerpo estriado; mientras que la asociacin de sentimientos como angustia o alegra se relacin con la amgala, es importante resaltar el carcter de automatismo o condicionamiento de la memoria implcita, demostrado por Pavlov.
Ahora bien cmo es posible que nuestra red neuronal almacene un recuerdo; para responder a esto tenemos que acudir a dos conceptos bsicos los cuales son habituacin y sensibilizacin. Cuando el ser humano se ve enfrentado a un estmulo, este viaja a travs de sus neuronas (sensitivas, interneuronas y motoras), pero cuando ese mismo hombre se ve enfrentado a ese mismo estimulo varias veces este comienza a esta se habita y se deja de producir una respuesta, al parecer lo que sucede es un tipo de depresin sinptica en donde la seal evocada por el estmulo disminuye en intensidad y finalmente se deje de responder frente a dicho estimulo; Kandel en su libro llamo dicho fenmeno depresin homosinptica. Por otra lado la sensibilizacin ensea al individuo a responder de manera ms intensa a un estmulo, es decir la persona aprende a poner atencin al estmulo, Kandel lo llamo facilitacin heterosinptica porque la eficacia sinptica para la transmisin del estmulo aumenta. De lo anterior Eric Kandel concluyo que la sensibilizacin es parte importante del proceso de aprendizaje y memoria, pues luego de esta se refuerza la comunicacin entre las neuronas involucradas en la va neuronal que se activ, tambin demostr que un conjunto de sinapsis se puede modificar dependiendo del tipo de estmulo y son precisamente esos cambios lo que sustenta la base celular de la memoria a corto plazo, la cual si el estmulo persiste (repeticin) gradualmente se convierte en un tipo de memoria a largo plazo, pero dicha transformacin a memoria de largo plazo no depende solo del reforzamiento de la sinapsis, sino que el nmero total de sinapsis en concreto tambin aumenta, entonces las 100 billones de sinapsis que mencionamos al comienzo de este escrito no son constantes, pues pueden aumentar o disminuir y es parte vital de la consolidacin de la memoria a largo plazo, en la cual el recuerdo permanecer mientras perduren las nuevas sinapsis producto de un estmulo, como Kandel dice en su libro en busca de la memoria: La prctica implica perfeccin. Nos atrevemos entonces a tomar las palabras de Eric R. Kandel el cual describe La memoria a corto plazo produce un cambio funcional de la sinapsis, intensifica o atena conexiones previas; la memoria a largo plazo exige cambios anatmicos. El entrenamiento de sensibilizacin reiterado (prctica) provoca que las neuronas desarrollen nuevas terminales y da origen a memoria a largo plazo, mientras que la habituacin hace que las neuronas retraigan las terminales existente.
Nos vemos obligados a hacer una pausa pues una pregunta nos ha surgido. Si la memoria depende a tal grado de la plasticidad neuronal, de la capacidad de nuestras neuronas para crear, activar y desactivar sinapsis entonces, Qu sucede en los adultos mayores?, en los cuales los procesos degenerativos naturales del cerebro, disminuyen de manera considerable dicha plasticidad; entonces, Es necesario que un estmulo se repita un mayor nmero de veces en la poblacin mayor para que un recuerdo pase a consolidarse en forma de memoria de largo plazo? o se requiere la misma cantidad de repeticiones?, as mismo nos preguntamos, si el tiempo que le tomara al estmulo pasar de una memoria de corto plazo a una memoria a largo plazo seria el mismo?, o tomara este ms tiempo?; ms an si tenemos en cuenta que parte de los cambios anatmicos involucrado en la formacin de memoria a largo plazo involucran no solo la creacin de nuevas sinapsis sino que tambin depende de la sntesis de nuevas protenas.
Continuando con la fisiologa de la memoria, se debe hablar acerca del papel de las molculas conocidas como neurotransmisores en la consolidacin del a memoria, Kandel describi un subtipo de neurona llamada neurona moduladora, esta se encargaba de reforzar un estmulo a travs de la liberacin de serotonina, dicha molcula inducia la liberacin de otro neurotransmisor llamado glutamato en la sinapsis a travs del aumento de AMPc intracelular, lo anterior conocido como sistema de mensajeros celulares o segundos mensajeros, estos son otro de los mecanismos que juegan un papel vital en la memoria a corto plazo, y a su vez son los responsables de la formacin de nuevas sinapsis como bien fue descrito por Kandel, este a travs de cultivos neuronales in vitro inyectaba serotonina cerca de la sinapsis; de lo anterior observo que al aplicar varias inyecciones de serotonina seguidas se estimulada la formacin de un nueva sinapsis. Sin embargo la memoria tiene un trasfondo mucho mayor, con el entendimiento del genoma humano se comenz a hablar del papel que juegan los genes en la memoria, pues estos son los responsables de la regulacin de la sntesis de protenas necesarias para la formacin de nuevas sinapsis. En nuestro cdigo gentico tenemos genes reguladores y genes inhibidores los cuales regular la sntesis de un tipo especial de protenas, las cuales se unen a regiones promotoras de otro tipo de genes llamados efectores los cuales son los directamente responsables de la sntesis de protenas. Pero la pregunta radica en cmo relacionar la memoria y la expresin gentica?; pues bien durante un tiempo se crey que los genes se encontraban aislados del medio externo en el ncleo de las clulas, teora que fue refutada pues se demostr que existen relaciones gen-ambiente las cuales son vitales pues estas tambin regulan los patrones de expresin gnica; Kandel planteo que para que ocurra un aprendizaje de cualquier tipo se necesita de un estmulo, y como el bien lo dijo un estmulo es un factor exgeno es decir, un estmulo es el ambiente en esa relacin gen-ambiente; lo anterior es clave pues dicho estimulo externo necesario para que ocurra el aprendizaje y por supuesto la memoria, induce la activacin de genes reguladores que facilitan la activacin de genes efectores, los cuales van a producir a travs de un proceso llamado traduccin y transcripcin las protenas necesarias para la formacin no solo de neurotransmisores vitales en la memoria a corto plazo sino tambin, las protenas necesarias para la formacin de nuevas sinapsis importantsimas en la consolidacin de la memoria a largo plazo.
Modelo acido-bsico de Stewart
El equilibrio acido-bsico del cuerpo es vital para mantener la mayora de las funciones del organismo, especialmente los diferentes procesos enzimticos que toman lugar constante tanto dentro como fuera de las clulas; el PH de nuestro cuerpo es de aproximadamente 7.4, sin embargo este puede variar entre 6.8 a 7.8 limites dentro de los cuales es posible la vida humana. La regulacin del PH depende es estrechamente mantenida por diferentes mecanismos como lo son la regulacin pulmonar a travs de la eliminacin de CO2, los sistemas de amortiguacin acido-bsicos qumicos de los lquidos orgnicos y los riones los cuales pueden excretar una orina acida o bsica segn se requiera de esta manera normalizando la concentracin de hidrogeniones.
El modelo cido bsico de Stewart se basa principalmente en tres leyes de la qumica siendo estas la ley de la conservacin de la materia la cual propone que la energa no es creada ni destruida sino que se transforma en otras formas de energa, la ley de accin de masas la cual dice que en algn punto toda molcula alcanza un equilibrio de disociacin es decir, las reaccin de derecha a izquierda y viceversa se dan en igual nmero manteniendo una armona disociativa llamada constante de equilibrio la cual es nica para cada sustancia dependiendo de sus caractersticas y el medio en el cual se encuentra, y la ley de la electroneutralidad del agua la cual expone que la sumatoria de las cargas negativas y positivas en el agua debe ser igual a cero es decir, si se incrementa la cantidad de aniones (OH-) el agua se disocia para elevar la concentracin de cationes (H+) y viceversa; Stewart propone tres variables independientes la PCO2, el total de aniones (cidos dbiles) y la diferencia de iones fuertes, las cuales modifican la concentracin de las dems variables dependientes las cuales son H+, OH-, HCO3-, HA (cidos no disociados) y A (cidos disociados)
La diferencia de iones fuertes (SID): La diferencia entre la sumatoria de todos los cationes fuertes (Na, K, Ca y Mg) y la sumatoria de todos los aniones fuertes (Cl, SO4 y lactato) nos permite obtener la SID aparente (SIDa), su valor normar oscila entre 40 y 42 pero como el plasma no puede tener carga (de acuerdo al principio de electroneutralidad) el resto de cargas negativa necesarias para acercar la SID a cero proviene de la PCO2 y cidos dbiles esta es conocida como la SID efectiva (SIDe); ahora bien la diferencia entre la SIDa y la SIDe nos permite obtener la brecha de iones fuertes (SIG) cuyo valor normal es menor de 2 mEq/L, cuando esta es mayor a 2 nos indica que existen otros aniones o cidos dbiles no medidos que nos condicionan a una acidosis. Cuando la SID es igual a cero el PH tiende a 7 pues esto significa que la concentracin de H+ y OH- es igual de acuerdo al principio de electroneutralidad del agua; alteracin en la SID nos indican un desequilibrio acido-base de origen metablico en donde incrementos en la SID nos orientan hacia una alcalosis mientras que disminuciones en la SID nos orientan hacia una acidosis.
PCO2: el CO2 est determinados por la respiracin este puede sufrir tres diferentes reacciones modificando bsicamente la cantidad de H+ en sangre: Disolucin en el agua, reaccin con el agua formando cido carbnico, disociacin del cido carbnico para forma bicarbonato.
Total aniones (cidos dbiles): En el modelo de Stewart conocido como Atot, el cual equivale a la sumatoria entre HA (cidos no disociados) y A (cidos disociados). Un cido dbil es aquel que se disocia hasta alcanzar su constante de equilibrio (modificando la concentracin de H+ en plasma), en nuestro organismo la albumina y el fosfato son los cidos dbiles ms importantes; entonces aumentos en las concentraciones plasmticas de albumina o fosfato nos predisponen hacia una acidosis de origen metablico.
Bibliografa
Dr. Carlos Hubi S,Dr. Armando Moreno-Santilln, Teora cido-bsico de Stewart, un nuevo paradigma en medicina crtica, revista mexicana de anestesiologa. Vol. 29. No. 4 Octubre-Diciembre 2006. Dr. Ral Carrillo Esper,* Dr. Porfirio Visoso Palacios, equilibrio acido base conceptos actuales, revista de la asociacin mexicana de medicina critica, Vol. XX, Num 4/Oct-Dic 2006 pp 184-192. Arthur C. Guyton, John E. Hall, Fisiologia medicina 11 th edicion, El sevier.
I have been wondering about the limits, the boundaries of my world, I found my self trapped in this question. I want to know how far my world can go, where are or who determines the limits of my life, myself? or other people?.
And now I can answer this, the response is very simple, the boundaries of my world are in my own imagination, this means that my world is limitless, I can go as further as I want to go, I can create anything, I can be anyone, as long as I think is possible then I can do it. Day by day I felt that my world was controlled by other, by our society. Now I can tell you that nobody controls your world but you. Your mind determines your life. My imagination which is infinite determines my world and this is why I know now that anything is possible. I am a fan of fantasy literature and now I understand why I like it so much; it is because in those kind of book it seems that everything is possible, you can dream and do all you want to do.
I just want to end this by saying two things: First you need to dream big, otherwise it is worthless to dream; second remember that the boundaries of your world are told by your own imagination