Pd en Sntesis Orgnica

Compuestos de Paladio
En 1965 Jiro TSUJI descubre que se pueden formar enlaces C-C por reaccin de complejos p-alilpaladio con carbonos
nucleoflicos, fundamentalmente metilenos activados. El descubrimiento fu de gran trascendencia ya que hasta
entonces todas las reacciones de organometalicos eran con especies electroflicas.
A raiz de este descubrimiento el paladio ha sido empleado con gran xito en la formacin de enlaces C-C debido a que
el Pd presenta una serie de propiedades que le hacen ms til que otros metales de transicin.
Es un metal noble y por tanto caro, pero muco ms barato que Rh, Pt y Os.
Su toxicidad es muy baja en comparacin con otros metales
Los reactivos de Pd son estables al aire, humedad e icluso cidos
El Pd es muy bien tolerado por los grupos funcionales eliminano la necesidad de proteccin funcional que exigen
otros metales
En sntesis orgnica, se usan dos tipos principales de reactivos de Pd. Sales de Pd(II) y complejos de Pd(0). Los
compuestos de Pd(II) se emplean en cantidades estequiomtricas o en cantidades catalticas mientras que los complejos
de Pd(0) se usan en forma cataltica. Los compuestos de Pd(II) ms conocidos son el cloruro de Pd y el acetato de Pd.
El PdCl
2
es comercial, estable pero muy poco soluble en agua y disolventes orgnicos. Es soluble en HCl diluido y
cuando forma complejos como PdCl
2
(PhCN)
2
El Pd(OAc)
2
tambin es comercial y soluble en muchos disolventes orgnicos.
Acetilacetonato de paladio [Pd(acac)
2
] es otro de los compuestos estables de Pd(II) que es un slido cristalino.
Las sales de Pd se emplean como fuentes de Pd(0) empleando reductore clasicos como H
4
LiAl, BH
4
Na, i-Bu
2
ALH, etc.
Son sin embargo las fosfinas [P(R)
3
]los reductores ms ampliamente utilizados.
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio
Pd(OAc)
2
+ Ph
3
P + H
2
0
Pd(0) + Ph
3
P=O + 2AcOH
Pd(OAc)
2
+ Ph
3
P
Pd(0) O=PPh
3
+ Ac
2
O
El Pd(0) tiene de configuracin d
10
y cuatro posibilidades para la coordinacin. Existen dos
complejos de Pd(0) que son comerciales: Pd(Ph
3
P)
4
es un complejo coordinativamente saturado,
sensible a la luz, inestable al aire que forma cristales de color amarillo verdosos y que se prepara a
partir de PdCl(PhP)
2
mediante reduccin con reductores como hidrazina o alcoxidos de metales
alcalinos en presencia de Ph
3
P.
Pd
2
(dba)
3
-CHCl
3
(dba=dibencilideneacetona PhCH=CHCOCH=CHPh), es otro complejo comercial que
forma agujas de color prupura cuando se cristaliza en cloroformo. Las molculas de dba se comportan
como ligandos monodentados y cada atomo de Pd se coordina con tres dobles enlaces formando un
complejo de 16 electrones.
O
Ph
Ph
O
Ph
Ph
O
Ph
Ph
Pd
Pd
Diversas fosfinas se emplean como ligandos de
Pd siendo la trifenilfosfina la ms ampliamente
utilizada. Otros tipos de fosfinas se emplean en
algunas reacciones catalticas y entre estas las
ms utilizadas son:
Tri-n-butilfosfina y triciclohexilfosfina
Tri(2,4,6-trimetoxifenil)fosfina (TTMPP)
Tri(2,6-dimetoxifenil)fosfina (TDMPP)
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio
Tambin se emplean fosfinas solubles en agua como:
Tri(m-sulfofenil)fosfina (TMSPP)
Difenil(m-sulfofenil)fosfina (DPMSPP)
SO
3
H
P

SO
3
H
Ph
2
P DPMSPP
TMSPP
Tambin se emplean difosfinas (fosfinas bidentadas) y fosfitos como:
PPh
2
Fe
PPh
2
P
O
O
O
Ph
2
PCH
2
CH
2
PPh
2

Ph
2
PCH
2
CH
2
CH
2
PPh
2

Ph
2
PCH
2
CH
2
CH
2
CH
2
PPh
2
dppe
dppp
dppb
dppf
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: reactividad
Pd(II) Y X
Mg(II) I R
Los principales tipos de procesos en los que se implica el Pd promoviendo la
formacin de enlaces C-C se indican a continuacin
1. Adiciones oxidativas
+ X-Y
Formalmente este tipo de proceso es similar al que tiene lugar en la formacin de un reactivo
de Grignard, en el que el magnesio tambin sufre un cambio en su estado de oxidacin
Mg(0)
Pd(0)
+ R-I
Un buen nmero de enlaces covalentes pueden implicarse en este tipo de proceso (C-X, C-O,
H-H, C-H, Si-H, M-H, M-M, H-X, N-H, X-X, O-H, C-C). Ciertos sistemas con carbonos con
hibridacin sp
2
son los que ms frecuentemente participan en este tipo de procesos y entre
estos se incluyen:C-X, RCO-X, RCO-H, RCH=CHCH
2
-Y, (Y=halgeno, ester, NO
2
, SO
2
R, etc)
Pd(II) Y B A X
Pd(II) Y X
CH
2
H
R
H Pd X
CHCH
2
H
R
Pd-X
2.- Reacciones de insercin
+ A=B
La migracin de un hidruro (ligando) desde un Pd a un alkeno coordinado para formar un
ligando alqulico es un ejemplo tpico de este tipo de reaccin. Otras insaturaciones
implicadas en este ti de proceso son dienos, alquinos, carbonilos, nitrilos y CO
2
.
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: reactividad
A Pd
X
R
M
Pd R A
Ph Pd I
Ph Sn Bu
3
Ph Pd Ph I Sn Bu
3
3.- Reacciones de transmetalacin
A-Pd-X + M-R
+ MX
La reaccin de complejos de paladio -obtenidos por adicin oxidativa- con ciertos
organometlicos e hidruros metlicos de metales como Mg, Zn, B, Al, Sn, Si y Hg produce una
reaccin de intercambio obtenindose la alquilacin del Pd en un proceso de transmetalacin.
El proceso est controlado por la diferencia de electronegatividad entre los dos metales.
Un ejemplo tpico es la fenilacin de ioduro de fenilpaladio con feniltributil estao.
+ +
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: reactividad
Pd(II) X R
CH
2
H
R
H Pd X
Pd-X
R
H
H
Ph Pd Ph Pd Pd
Procesos terminales en reacciones promovidas o catalizadas por Pd
+ R-X Pd(0)
1.-Eliminacin reductora
Pd(0) +
2.-1,2-Eliminacin
Otro proceso final en la qumica del Pd es la eliminacin sin de un hidrgeno en posicin con
respecto al atomo de Pd. La insercin de un alqueno en un hidruro de Pd y este tipo de
eliminacin es un proceso reversible.
+
Es el proceso contrario a la adicin oxidativa e implica formalmente la transformacin de un
compuesto de Pd(II) en Pd(0) acompaado de un proceso de acoplamiento de los ligandos
unidos al Pd. El Pd(0) generado puede implicarse en un nuevo proceso de adicin oxidativa
cerrando un ciclo cataltico.
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: reactividad
X Pd(II) Y
Y A B Pd Y
X A B Y
COMO FUNCIONA EL CICLO CATALITICO?
Pd(0)
X-Y
A=B
El empleo de Pd en cantidades catalticas es posible debido a un ciclo cataltico en el que se
implican las reacciones anteriormente comentadas. Un prototipo de este proceso cclico se
detalla a continuacin:
Adicin
oxidativa
Insercin
Eliminacin
reductora
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones estequiometricas con Pd(0) y Pd(II)
R
R
Pd Cl
R
X
H
Pd Cl
R
X
H
R
X
Nu
1. REACCIONES DE ALQUENOS
Los compuestos de Pd(II) se coordinan con alquenos para formar complejos . El efecto de la
coordinacin a la especie electroflica Pd(II) disminuye la densidad electrnica del alqueno
posibilitandoel ataque de especies nucleoflicas al alqueno. El ataque del nuclefilo con la
consiguiente formacin de de un enlace se denomina de alquenos.
Los productos del proceso de paladacin son generalmente inestables y se descomponen con
rapidez generalmente mediante dos tipos de procesos:
A. Ataque nucleoflico con desplazamiento del Pd
PALADACION
+ PdCl
2
PdCl
2
XH
HCl
Pd(0)
Nu
HCl +
+
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones estequiometricas con Pd(0) y Pd(II)
1. REACCIONES DE ALQUENOS
Pd Cl
R
X
H
R
X
B. Eliminacin de H-Pd-Cl para originar un nuevo alqueno donde uno de los hidrognos aparece
sustituido por nuclefilo inicialmente utilizado (X).
Pd(0)
HCl +
+
Entre los nucleofilos ms conocidos que reaccionan con alquenos coordinados al Pd se
encuentran:
AGUA, ALCOHOLES ACIDOS CARBOXILICOS, AMONIACO,
AMINAS, ENAMINAS Y CARBANIONES
Las reacciones de oxidacin de alquenos pueden clasificarse atendiendo al tipo de agente
nuclefilo implicado en el proceso
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones estequiometricas con Pd(0) y Pd(II)
WACKER
La reaccin de etileno con una disolucin acuosa de cloruro de Pd fu descrita en 1894 por
Phillips y se emple como un mtodo cuantitativo de determinacin de Pd(II). El proceso fu
posteriormente modificado por adaptndolo a la obtencin industrial de acetaldehido
a partir de acetileno mediante el empleo in situ del sistema redox PdCl
2
-CuCl
2
.
1. 1.-Reaccin con agua
CH
2
=CH
2
+ H
2
O +
(II)
PdCl
2
CH
3
CHO
+ 2HCl + Pd(0)
Pd(0)
(II)
CuCl
2
(II)
PdCl
2
+
2
(I)
CuCl
2
(I)
CuCl + HCl + 1/2O
2
2
(II)
CuCl
2
+ H
2
O
CH
2
=CH
2
1/2O
2
CH
3
CHO
+
1. REACCIONES DE ALQUENOS
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones estequiometricas con Pd(0) y Pd(II)
1. REACCIONES DE ALQUENOS
1. 1.-Reaccin con agua
Pd Cl
OH
H
H

CH
2
OH
H
Pd
Cl
H

Me
H
O H
Pd
Cl

La reaccin de Wacker se ha estudiado mucho desde el punto de vista mecanstico y preparativo
y se ha establecido que cuando la reaccion se efecta en presencia de agua deuterada el tomo
de deuterio no se incorpora al aldehido explicndose la reaccin mediante un proceso de
oxipaladacin de etileno, eliminacin para dar un alcohol vinlico que se compleja con HPdCl,
reinsercin del alcohol y formacin del aldehido via eliminacin de Pd-H.
CH
2
=CH
2
+ H
2
O + PdCl
2
CH
3
CHO +
Pd(0)
+ HCl
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones estequiometricas con Pd(0) y Pd(II)
1. REACCIONES DE ALQUENOS
1. 1.-Reaccin con agua
R
O
Me
El ataque del OH sigue la regla de Markovnikov y por tanto los alquenos sustituidos generan
cetonas en las condiciones de oxidacin de Wacker
R-CH=CH
2
+ H
2
O + PdCl
2
+ Pd(0)
+ HCl
Adems de CuCl
2
distintos tipos de de agentes oxidantes se han empleado en la oxidacin de
alquenos debido a que algunas veces se ha observado la cloracin del compuesto carbonlico
al emplear CuCl
2
. Como alternativa se ha empleado CuCl en presencia de oxigno ya que el
CuCl no produce halogenacin. Tambin se han utilizado Cu(NO
3
)
2
, Cu(OAc)
2
, FeCl
3
, HNO
3
,
MnO
2
, PdCl
2
-Fe(ClO
4
)
3
y benzoquinona.
La oxidacin de Wacker se lleva a cabo en disolucin diluida de cido clorhdrico. Cuando se
emplean alquenos sustituidos se usan disolventes aceptables para el alqueno y el agua (p.e.
DMF, metilsulfolano, polietilenglicol, etc).
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones estequiometricas con Pd(0) y Pd(II)
1. REACCIONES DE ALQUENOS
1. 1.-Reaccin con agua
O
X
R
O
X
O
X
Me
O
O
Br
O
O
O
O
CH
2
=CH
2
+ H
2
O +
(II)
PdCl
2
CH
3
CHO
+ 2HCl + Pd(0)
La reaccin de Wacker permite obtener distintos tipos de compuestos dicarbonlicos como una
buena alternativa a los procesos tradicionales de formacin de enlaces C-C.
Wacker
PdCl
2
, CuCl, O
2
Base
68%
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones estequiometricas con Pd(0) y Pd(II)
1. REACCIONES DE ALQUENOS
1. 1.-Reaccin con agua
OAc OAc
O
R
O
R
O O
O
Alquenos internos pueden oxidarse ms facilmente en presencia de ciertos grupos funcionales. Es
el caso de enonas o sistemas ,insaturados. La oxidacin tambin es totalmente regioselectiva.
La oxidacin de alquenos internos es un proceso muy lento. Por ello alquenos terminales pueden
oxidarse selectivamente en presencia de alquenos internos.
Wacker
Wacker
La adicin de cidos fuertes como H
2
SO
4
, HClO
4
y HBF
4
suele aceleraar la oxidacin de alquenos
internos. As, por ejemplo, la oxidacin de ciclohexeno y ciclopenteno a las correspondientes
cetonas se lleva acabo aadiendo HClO
4
.
PdCl
2
HClO4
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones estequiometricas con Pd(0) y Pd(II)
1. REACCIONES DE ALQUENOS
R
OR
1
OR
1
Me
OR
1
R
Ph
O H
O H
Me
Me
O
O
Me
Me
Ph
OH Me
MeO
2
C
O
Me
OMe
Me
MeO
2
C
1. 2.- Reaccin con alcoholes y otros hidroxicompuestos
PdCl
2
Pd(0)
La reaccin de alquenos con alcoholes y PdCl
2
en presencia de una base conduce a una
mezcla de un acetal (mayoritario) y vinilenolter (minoritario).
PdCl
2
, CuCl, O
2
DMF
79%
R-CH=CH
2
R
1
-OH
2HCl
+ +
+
+ +
Mayoritario
Minoritario
+
+ MeOH
PdCl
2
, CuCl, O
2
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones estequiometricas con Pd(0) y Pd(II)
1. REACCIONES DE ALQUENOS
OH
O
OH
Ph
O
Ph
N
OH
Ph Ph
O
N
Ph
Ph
Los oxgenos fenlicos dan tambin facilmente una reaccin de oxipaladacin, especialmente
en procesos intramoleculares.
Pd(OAc)
2
PdCl
2
Los oxgenos dee las oximas tambin pueden participar en este tipo de procesos
intramoleculares generando isoxazoles
PdCl
2
(PhCN)
2
PhONa
50%
1. 2.- Reaccin con alcoholes y otros hidroxicompuestos
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones estequiometricas con Pd(0) y Pd(II)
1. REACCIONES DE ALQUENOS
OAc
OAc
CO
2
H
O
O
PdCl
2
Pd(0)
Este proceso tambin tiene lugar faclmente en versin intramolecular
CH
2
=CH
2
AcONa
2AcOH
+ +
+ +
Pd(OAc)
2
La reaccin de cidos carboxlicos con alquenos en presencia de una base genera los
correspondientes steres vinlicos. La reaccin requiere el empleo de una base para que
tenga lugar. Para la formacin de vinilacetato se puede emplear acetato de paladio.
PdOAc
2
Pd(0)
CH
2
=CH
2

2AcOH
+
+ +
DMSO
O
2
, AcONa
1. 3.- Reaccin con cidos carboxlicos
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones estequiometricas con Pd(0) y Pd(II)
1. REACCIONES DE ALQUENOS
NR
2
R
1
R
R
1
R
N
PdCl
R
R

R
1
R
N
H
R
R
R
1
R
N
OAc
R
R
R
1
R
N
NR
2
R
R
Aunque la formacin de enaminas sera el proceso esperado de la reaccin oxidativa de
alquenos con aminas usando Pd(II) via el proceso de aminopaladacin, este proceso
generalmente no tiene lugar.
1. 4.-Reaccin con aminas
PdCl
2
Pd(0)
CH
2
=CH
2
R
2
NH + +
+
?
PdCl
2
R
2
NH + +
H
2
Pd(OAc)
4
R
2
NH
Procesos alternativos:
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones estequiometricas con Pd(0) y Pd(II)
1. REACCIONES DE ALQUENOS
NH
2
N
H
H-N
BnO
N
BnO
N-H
O
CO
2
Me
N
O
CO
2
Me
La reaccin intramolecular con aminas es un proceso ms facil que la intermolecular
especialmente si se emplean aminas aromaticas (menos bsicas que alifaticas, menor
capacidad de ligando frente a Pd(II)). De hecho el proceso intramolecular se ha empleado
en varias sintesis totales.
1. 4.- Reaccin con aminas
PdCl
2
+
PdCl
2
(MeCN)
2
BQ,
90%
Pd(CF
3
CO
2
)
2
BQ,
74%
Bukitingina
En contraste con la reaccin intermolecular de aminas, las amidas reaccionan con ms
facilidad.
+
PdCl
2
(MeCN)
2
O
2
, DME, 60C
85%
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones estequiometricas con Pd(0) y Pd(II)
1. REACCIONES DE ALQUENOS
Me
Me
CH(CO
2
Me)
2
Ph
Ph
Ph
Ph Ph
Me
1. 5.- Reaccin con carbonos nucleoflicos
Los alquenos coordinados con Pd(II) reaccionan con carbaniones dando lugar a la
formacin de enlaces C-C. En general, la reaccin con aniones estabilizados es un proceso
dificil y la reaccin con organilticos o reactivos de Grignard suele conducir a mejores
rendimientos.
+ NaCH(CO
2
Me)
2
PdCl
2
(MeCN)
2
Et
3
N, -50C
Ph-MgBr +
PdCl
2
, LiCl
MeCN, K
2
CO
3
75%
+ Ph-Li
Pd(acac)
2
90%
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones catalticas con Pd(0) y Pd(II)
Un buen nmero de complejos de Pd son catalizadores eficaces de una gran variedad de reacciones
por lo que que no se hace necesario el empleo de oxidantes y permiten llevar a cabo el proceso
empleando cantidades cataliticas del reactivo de Pd con el consiguiente abarataniento del proceso y
la minimizacin de subproductos contaminantes. Este tipo de reacciones constituyen unos mtodos
excelentes de formacin de enlaces C-C que, dificilmente, pueden formarse por otro tipo de
procedimientos. En estas reacciones se emplean haluros orgnicos y esteres alilicos como sustratos .
R X R Pd X +
Pd(0)
Adicin
oxidativa
Insercin de alqueno
ARILALQUENOS
DIENOS
COMP. POLICICLOS
Insercin de alquino
COMP. POLICICLICOS
Alquino terminal
ARILALQUINOS
ENINOS
Insercin de CO
ESTERES
CETONAS
ALDEHIDOS
Trans-metalacin
ARILALQUENOS
R-R
1
Ar-Ar
1
1,3-DIENOS
R-X
Ar-X
Alquenil-X
Ar-N
2
-X
ArCO-Cl
ArSO
2
-Cl
Alquil-X
X= I, Br, OTf, Cl
1. Reaccin de Heck
Se denomina as el proceso mediante el cual haluros aromticos reaccionan con alquenos no sustituidos en
presencia de Pd(0) para generar nuevos alquenos en los que un hidrgeno vinlico es reemplazado por el grupo
orgnico del complejo de Pd intermedio
R
Ar
R
Ar-X +
Pd(0)
Ar Pd(II) X
R
Ar
H
Pd
R
X
Ar
R
Pd(0)
Ar-X
Adicin
oxidativa
Insercin
+
HX
Eliminacin SIN
Si hay dos H en beta la eliminacin sin conduce
preferentemente al alqueno E
La reaccin solo da rendimientos aceptables con Pd
Presiones elevadas favorecen la velocidad del proceso
La primera etapa est desfavorecida en presencia de
grupos electrodonadores como OH, NH
2
, etc
Los ioduros reaccionan mejor que los bromuros y los
cloruros generalmente no reaccionan
La etapa de insercin est favorecida por
sustituyentes electroatractores en el alqueno
Reaccin de Heck: caractersticas
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones catalticas con Pd(0) y Pd(II)
R
Ar
R
Ar-X +
Pd(0)
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones catalticas con Pd(0) y Pd(II)
1. Reaccin de Heck. Ejemplos
Br
Br
Br
Br
Br
Br
Ph
Ph
Ph
Ph
Br
CO
2
Me
CO
2
Me
CO
2
Me
+
Pd(OAc)
2
, LiCl, DMF
K
2
CO
3
, Bu
4
NBr, H
2
O
56%
Pd(OAc)
2
, DMF
K
2
CO
3
, Bu
4
NBr
+
50%
+
+
Pd(OAc)
2
P(Ph)
3
, Et
3
N
R
Ar
R
Ar-X +
Pd(0)
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones catalticas con Pd(0) y Pd(II)
1. Reaccin de Heck. Ejemplos
La reaccin de Heck tambin ha sido ampliamente utilizada en su versin intramolecular. Mientras que
la versin internolecular est limitada a alquenos no impedidos, la forma intramolecular de esta
reaccin permite el empleo de alquenos estericamente impedidos. Algunos ejemplos de este proceso
se detallan a continuacin
N
H
Br
CO
2
Me
N
H
CO
2
Me
I
CN CN
O
O
I
O
O
O
O
Pd(OAc)
2
, PPh
3
DMF
NR
3
Pd(OAc)
2
, DMF
KOAc, Bu
4
NBr
43%
79%
PdCl
2
(MeCN)
2
MeCN
55%
R
Ar
R
Ar-X +
Pd(0)
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones catalticas con Pd(0) y Pd(II)
1. Reaccin de Heck. Ejemplos
La reaccin de Heck tambin ha sido ampliamente utilizada en su versin intramolecular. Mientras que
la versin internolecular est limitada a alquenos no impedidos, la forma intramolecular de esta
reaccin permite el empleo de alquenos estericamente impedidos. Algunos ejemplos de este proceso
se detallan a continuacin
N
O
O H
O
O
N
Br
N
O
O H
O
O N
OTf
OTBPS
MeO
Me
OTBDPS
MeO
Me
HO
N
Me
Pd(OAc)
2
, DMF
KOAc, Bu
4
NCl
59%
Campotecina
Pd(OAc)
2
, DMF
K
2
CO
3
(-)-Eptazocina
93%
2. Reaccin de Stille
Reaccin de Stille: caractersticas
Se denomina as el proceso mediante el cual haluros reaccionan con estannanos en presencia de Pd(0) para dar
lugar a un proceso de acoplamiento entre el radical del haluro y uno de los cuatro grupos del compuesto de estao.
R
2
SnR
3
R
1
R
2
R
1
-X +
Pd(0)
+ X-SnR
3
Ar Pd(II) X
Ar Pd(II) R
Ar R
Pd(0)
Ar-X
R-SnR
3
XSnR
3
Se pueden emplear aril, alquenil, alquilnil y alquil
estannanos
Los grupos que peor se transfieren suelen ser grupos
alquilo. La facilidad de menor a mayor es la siguiente:
alquinilo<alquenilo<arilo<bencilo<alilo
Se pueden emplear haluros (generalmente ioduros) de
arilo y alquenilo
Habitualmente hay que emplear trifenilfosfina como
ligando
Los derivados halogenados se pueden sustituir en
algunas ocasiones por triflatos
La reaccin es muy til en acoplamientos heterocclicos
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones catalticas con Pd(0) y Pd(II)
2. Reaccin de Stille: ejemplos
R
2
SnR
3
R
1
R
2
R
1
-X +
Pd(0)
+ X-SnR
3
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones catalticas con Pd(0) y Pd(II)
I
SnBu
3
SnBu
3
I
OH
OH
N OTf
O
O
Bu
3
Sn
O
O
N
N SnBu
3
N
Br
+
Pd(Ph
3
P)
4
+
PdCl
2
(MeCN)
2
DMF
93%
73%
+
Pd(Ph
3
P)
4
+
Pd(dppb)Cl
2
DMF
47%
2. Reaccin de Stille: ejemplos
R
2
SnR
3
R
1
R
2
R
1
-X +
Pd(0)
+ X-SnR
3
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones catalticas con Pd(0) y Pd(II)
SnBu
3
MeO
OTf
NO
2
MeO
NO
2
O
O O
Bu
3
Sn I
O
O
O
I
O
I
O
O
O
O
O
Me
OH
Me Me
Me
OH
Me
Me
Me
H
H
OH
OMe
OMe
OMe
Bu
3
Sn
SnBu
3
O
O
O
O
O
O
Me
OH
Me Me
Me
OH
Me
Me
Me
H
H
OH
OMe
OMe
OMe
+
PdCl
2
(Ph
3
P)
2
LiCl, DMF
48%
Pd(Ph
3
P)
4
39%
+
PdCl
2
(MeCN)
2
i-Pr
2
EtN, DMF
28%
Rapamicina
3. Reaccin de Suzuki
Reaccin de Suzuki: caractersticas
Se denomina as el proceso que implica la formacin de enlaces C-C por acoplamiento de organoboranos y
haluros de arilo, alquenilo y alquinilo. El proceso incluye una etapa de transmetalacin en presencia de bases.
R
2
B(OH)
2
R
1
R
2
R
1
-X +
Pd(0)
Base
Ar Pd(II) X
HO
-
Ar Pd(II) OH
Ar Pd(II) R
Ar R
Pd(0)
Ar-X
R-B(OH)
2
HO-B(OH)
2
La reaccin no tiene lugar en medio neutro
La base acta como activadora tanto del Pd como de los
boranos (generalmente se emplean cidos bornicos)
Se pueden emplear haluros de arilo, alquenilo, alquinilo y
algunos de alquilo
Se pueden emplear aril-, alquenil- y algunos alquilboranos
La reaccin, en general, es ms lenta si se adiciona PPh
3
o
similar ligando
La reaccin es muy til en acoplamientos heterocclicos
Los residuos de boro se pueden manipular ms fcimente
(ambientalmernte menos contaminantes) que los de Zn y Sn
empleados en procesos similares de acoplamiento
(reacciones de Negishi y Stille)
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones catalticas con Pd(0) y Pd(II)
3. Reaccin de Suzuki: ejemplos
R
2
B(OH)
2
R
1
R
2
R
1
-X +
Pd(0)
Base
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones catalticas con Pd(0) y Pd(II)
B(OH)
2
Br
R
R
B
O
O
CHO
Me
I
R
Me
CHO
B(OH)
2
I
OH
OH
+
Pd(OAc)
2
Na
2
CO
3
, DMF
93%
+
Pd(Ph
3
P)
4
Cs
2
CO
3
, DMF
98%
+
PhH, EtONa
66%
Pd(Ph
3
P)
4
3. Reaccin de Suzuki: ejemplos
R
2
B(OH)
2
R
1
R
2
R
1
-X +
Pd(0)
Base
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones catalticas con Pd(0) y Pd(II)
Br
NO
2
O
B(OH)
2
O
NO
2
B(OH)
2
OTf
NHBoc
NHBoc
C
6
H
13
Br
C
4
H
9
B(Sia)
2
C
4
H
9
C
6
H
13
OTf
CO
2
Me
CO
2
Me
+
Pd(Ph
3
P)
4
CO
3
HNa
95%
+
Pd(PhP)
4
K
2
CO
3
, PhMe
93%
+
Pd(PhP)
4
NaOMe
100%
1. 9-BBN
2. Pd(Ph
3
P)
4
,
K
3
PO
4
Dioxano
76%
4. Reaccin de Kharasch
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones catalticas con Pd(0) y Pd(II)
R
2
ZnX
R
1
R
2
R
2
MgX
R
1
R
2
R
1
-X +
Pd(0)
Se denomina as el proceso mediante el cual haluros reaccionan con organocncicos en presencia
de Pd(0) para dar lugar a un proceso de acoplamiento entre el radical del haluro y el radical del
compuesto orgnico de cinc.
Estos procesos no son tan generales como los tres anteriores pero pueden ser una buena
alterna tiva ya que el acoplamiento se produce con buenos rendimientos. En lugar de derivados
halogenados tambin se pueden utilizar triflatos. Estas reacciones fundamentalmente se aplica
en la sintesis de biarilos.
Se denomina as el proceso mediante el cual haluros reaccionan con organomagnesianos en
presencia de Pd(0) para dar lugar a un proceso de acoplamiento entre el radical del haluro y el
radical del compuesto de Grignard.
R
1
-X +
Pd(0)
5. Reaccin de Negishi
Reaccin de Kharasch y Negishi: ejemplos
Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones catalticas con Pd(0) y Pd(II)
F
MgBr
I
OH
Pd(Ph
3
P)
4
OH
F
Bu
Br
Bu
PdCl
2
(dppf)
BrMg
N
N
Me
ZnCl
N Br
Pd(Ph
3
P)
4
N
N
N
Me
O
I
ZnBr
Pd(Ph
3
P)
4
O
+
80%
+
67%
+
+ 63%