Oxsora|en

Forma farmacutica e apresentao

Cpsula gelatinosa mole: cartucho contendo 1 frasco de vidro mbar com 30 cpsulas.
USO ADULTO
Composio
Cada cpsula de Oxsoralen

(metoxisaleno) contm:
metoxisaleno ............................................................................................................................................... 10,00 mg
excipiente q.s.p. .............................................................................................................................................. 1 cpsula
(excipiente: polietilenoglicol).
INFORMAES AO PACIENTE
Ao esperada do medicamento:
Oxsoralen

(metoxisaleno) indicado para tratamento repigmentante e tratamento da psorase. Oxsoralen

(metoxisaleno) deve se administrado associado a um programa de doses controladas de radiao ultravioleta (UVA).
Cuidados de armazenamento:
Manter o frasco fechado, conservar em temperatura ambiente (15 a 30
0
C), proteger da luz e umidade.
Prazo de Validade:
O prazo de validade est indicado na embalagem do produto.
No utilize o medicamento se o prazo de validade estiver vencido, o que pode ser verificado na embalagem externa
do medicamento.
Gravidez e lactao:
Oxsoralen

(metoxisaleno) no deve ser utilizado durante a gravidez e a amamentao.

Informe seu mdico a ocorrncia de gravidez na vigncia do tratamento ou aps o seu trmino. Informar ao mdico
se est amamentando.
Cuidados de administrao:
Oxsoralen

(metoxisaleno) deve ser tomado por via oral com leite ou comida.
Siga a orientao de seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e a durao do tratamento .
Interrupo do tratamento:
No interromper o tratamento sem o conhecimento do seu mdico.
Reaes adversas:
Oxsoralen

(metoxisaleno) pode causar nusea, nervosismo, insnia, depresso, inchao, dor de cabea, mal
estar, diminuio da pigmentao, formao de bolhas, herpes simples, pequenos acmulos de lquido em glndulas
sudorparas, urticria, inflamao da raiz dos plos, distrbios gastrintestinais, sensibilidade da pele, cibras nas
pernas e presso baixa.
Informe seu mdico o aparecimento de reaes desagradveis
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS
Ingesto concomitante com outras substncias:
Informe seu mdico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do incio, ou durante o tratamento.
Contra-indicaes e precaues:
Oxsoralen

(metoxisaleno) contra-indicado em casos conhecidos de alergia ao medicamento, aos pacientes que

possuem um histrico especfico de sensibilidade luz, cncer de pele e ausncia do cristalino.
Os pacientes no devem tomar sol 24 horas antes do incio da ingesto de Oxsoralen

(metoxisaleno) e exposio
ao UVA. Aps a ingesto de Oxsoralen

(metoxisaleno) os pacientes devem usar lentes especiais durante as 24

horas seguintes. Essas lentes devem ser desenhadas de forma a prevenir a entrada de radiaes nos olhos, incluindo
proteo lateral. As lentes so utilizadas para diminuir o risco de formao de catarata. Os pacientes devem evitar
a exposio ao sol mesmo que seja atravs de janelas de vidro ou sob nuvens, pelo menos 8 horas aps a ingesto
de Oxsoralen

(metoxisaleno). Caso no seja possvel evitar a exposio ao sol, o paciente dever usar chapu,
luvas e utilizar creme com fator de proteo solar mnimo de 15 em todas as partes do corpo que possam estar
expostas ao sol, inclusive os lbios. Os cremes protetores no devero ser aplicados nas reas afetadas pela
psorase at que o paciente tenha sido tratado na cmara de UVA. Aps a terapia combinada de Oxsoralen

(metoxisaleno) e UVA os pacientes no devero tomar sol pelas 48 horas seguintes. Vermelhido e/ou queimaduras
devido exposio solar so somatrias. Antes de iniciar a terapia e uma vez ao ano recomendado um exame
oftalmolgico. Recomenda-se a realizao de exames laboratoriais rotineiros sobretudo nos pacientes em tratamentos
prolongados. Oxsoralen

(metoxisaleno) no deve ser utilizado durante a gravidez e a lactao.

Riscos de automedicao:
NO TOME REMDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SADE.
INFORMAES TCNICAS
Caractersticas:
Uma vez ativado pelos raios ultravioleta de comprimento de onda longo (320 - 400nm), o Oxsoralen

(metoxisaleno)
altamente eritematognico e melanognico para a epiderme. A repigmentao depende da presena de melancitos
funcionantes e de luz ultravioleta. O Oxsoralen

(metoxisaleno) pode ativar um certo nmero de melancitos

dihidroxifenilalanina positivos. Foi observado um aumento da atividade de tirosinase em melancitos expostos ao
princpio ativo e raios ultravioleta A. Adicionalmente, a unio de Oxsoralen

(metoxisaleno) fotoativado s bases

da pirimidina e cidos nucleicos levam sntese de DNA, diviso celular e transformao epidrmica, o que explica a sua
V
A
9
5
1
/
B
Para a administrao atravs de banho em tina recomenda-se dissolver 5 cpsulas em gua quente e completar com gua
suficiente para cobrir o paciente. O paciente deve permanecer 15 minutos submerso, secar-se e depois se submeter
radiao. Em caso de modificao do peso corporal ao longo do tratamento geralmente no necessrio um ajuste de dose
a menos que o peso se modifique de forma importante. Por nenhuma razo a frequncia do tratamento deve ser aumentada
para mais do que 1 vez a cada 3 dias o que impossibilita a avaliao da reao fototxica. Caso seja necessrio aumentar
a dose, o aumento deve ser feito de 10 em 10mg a partir da 15 sesso de tratamento. O tempo de exposio deve ser
calculado levando em considerao a leitura em um radimetro calibrado para ler J/cm
2
ou mW/cm
2
e utilizando a seguinte
formulao:
A critrio do Mdico e dependendo das necessidades do paciente, a posologia pode ser modificada.
Superdosagem
Em caso de sobredosificao ou ingesta acidental de Oxsoralen

(metoxisaleno) induzir o vmito e manter o

paciente em um quarto escuro por pelo menos 24 horas. A emese mais indicada se o paciente for atendido nas
primeiras 2 ou 3 horas aps a ingesto de Oxsoralen

(metoxisaleno) j que os nveis mximos no sangue so

alcanados neste momento.
Pacientes idosos
No existem relatos de restries de uso e dosagem em pacientes idosos.
Dose UVA desejada (J/ cm
2
)
0,06 x irradiao (mW/ cm
2
)
Tempo de exposio (minutos) =

metoxisa|eno
VENDA SOB PRESCRIO MDICA.
N do lote, data de fabricao e prazo de validade: vide embalagem.
Resp. Tcnica: Edilene A. Campos - CRF-SP n 17625
M.S. 1.0575.0066.002-5 - Cartucho contendo 1 frasco de vidro mbar com 30 cpsulas.
Marca Registrada
Valeant Farmacutica do Brasil Ltda.
R. Mrio Junqueira da Silva, 736/766
Campinas - SP
CNPJ 61.186.136/0001-22
Indstria Brasileira
Uma empresa do grupo
Valeant Pharmaceuticals
International - USA
Produzido por: Catalent Brasil Ltda. - Av. Jerome Case, 1277 - Sorocaba - SP
Embalado por: Blanver Farmoqumica Ltda. - Rua Lcia, 123 - Cotia - SP
Va951bu6.p65 11/02/08, 11:09 1
Cuidado especial deve ser tomado com os pacientes que estiverem recebendo terapia concomitante (tpica ou
sistmica) de Oxsoralen

(metoxisaleno) com agentes fotossensiblizantes conhecidos como antralina, alcatro

de ulha e seus derivados, griseofulvina, fenotiazinas, cido nalidxico, salicilanilidas halogenadas em sabonetes
bacteriostticos, sulfonamidas, tetraciclinas, tiazidas e certos corantes orgnicos como azul de metileno, azul de
toluidina, rosa bengala e alaranjado de metila.
Reaes adversas
O efeito adverso mais frequentemente observado com o uso de Oxsoralen

(metoxisaleno) nusea que

ocorre em, aproximadamente, 10% dos pacientes. Este efeito pode ser minimizado ou evitado instruindo o
paciente a tomar o medicamento com leite ou outros alimentos e dividir a dose em tomadas com intervalos
de meia hora. Outros efeitos incluem nervosismo, insnia e depresso.
A terapia combinada de Oxsoralen

(metoxisaleno) com raios UVA pode provocar:

- Prurido: Esta reao adversa ocorre em aproximadamente 10% dos pacientes. Na maioria dos casos o
prurido pode ser aliviado com a aplicao frequente de emolientes suaves e outros agentes tpicos. O
prurido severo pode requerer tratamento sistmico. Caso o prurido no responda a essas medidas, proteger
as reas pruriginosas da exposio UVA at que a condio tenha melhorado. Se o prurido for intratvel e
se generalizar, o tratamento UVA dever ser descontinuado at que o prurido desaparea.
- Eritema: Um eritema leve e passageiro que aparece de 24 a 48 horas aps o incio da terapia UVA uma
reao esperada e indica que ocorreu uma interao teraputica entre o Oxsoralen

(metoxisaleno) e o UVA.
Qualquer rea que apresente um eritema moderado dever ser protegida durante as exposies seguintes
ao UVA at que o eritema tenha desaparecido. Um eritema maior do que o primeiro pode aparecer dentro
das primeiras 24 horas aps o tratamento com UVA o que pode sinalizar uma queimadura potencialmente
severa. O eritema pode piorar progressivamente nas 24 horas seguintes j que a reao mxima do eritema
produzida aps 48 horas ou mais aps a ingesto de Oxsoralen

(metoxisaleno). Assim, o paciente dever

estar protegido de novas exposies ao UVA, luz solar e ser observado de perto.
Outras: edema, cefalia, mal estar, depresso, hipopigmentao, vesiculao e formao de bolhas, erupes
no especficas, herpes simples, miliria, urticria, foliculite, distrbios gastrintestinais, sensibilidade cutnea,
cibras nas pernas e hipotenso.
Posologia
Oxsoralen

(metoxisaleno) deve ser administrado por via oral, em uma tomada com leite ou em duas com intervalo
de 30 minutos aps a ingesto de alimentos.
Em vitiligo a dose diria recomendada de 2 cpsulas, 1 - 1,5 horas antes da exposio ao UVA. A terapia deve ser
aplicada em dias alternados e nunca durante 2 dias consecutivos. Os resultados podem comear a ser observados
em poucas semanas e so claramente evidentes aps 6 - 9 meses de tratamento.
Na psorase a administrao deve ser feita 1,5 - 2,0 horas antes da exposio ao UVA e a terapia deve ser aplicada
2 a 3 vezes por semana, com um intervalo mnimo de 48 horas. A dose deve ser calculada de acordo com a
seguinte tabela:
Caso no haja resposta ao tratamento aps 15 sees de PUVA, a dose pode ser aumentada em 10 mg. O nvel de
energia na exposio inicial de UVA e o tempo de exposio deve ser alternado considerando o tipo de pele
conforme indicado abaixo:
ao na psorase. tambm possvel que a formao de melanina seja consequncia da reao inflamatria da pele. Devido
inevitvel ativao do frmaco pela radiao ultravioleta indispensvel que os picos das concentraes cutneas
coincidam com a exposio aos raios UVA, condio previsvel unicamente com a administrao de Oxsoralen

(metoxisaleno) que, devido a sua forma farmacutica em cpsulas moles que contm o metoxisaleno sob a forma de
soluo, agiliza a absoro e a padronizao da farmacocintica. Esta caracterstica distingue o produto de outros que se
apresentam sob a forma de cristais em comprimidos convencionais, com os quais a absoro sistmica deficiente, o que
explica os resultados limitados, lentos e imprevisveis, assim como a alta incidncia de reaes adversas. O efeito
teraputico do Oxsoralen

(metoxisaleno) no tratamento da psorase, provavelmente, est relacionado com sua unio ao

DNA e, como resultado, ocorre a inibio da sntese de DNA o que diminui a proliferao celular. O Oxsoralen

(metoxisaleno) aumenta a sensibilidade do paciente aos raios UVA mas no aos UVB. A associao de psoraleno com UVA
(PUVA) induz a leses no DNA que diferem daquelas induzidas pela radiao B. A sntese de DNA deprimida por um
tempo maior aps a terapia PUVA. O eritema resultante da terapia PUVA tardio se comparado com o induzido pela radiao
ultravioleta B e pode no envolver mediadores usuais do processo inflamatrio causados por uma queimadura solar. Pode
comear a apresentar-se em 24 horas aps o tratamento. A administrao de Oxsoralen

(metoxisaleno) proporciona
maior absoro e biodisponibilidade que as cpsulas convencionais e comprimidos convencionais, dos quais inclusive, no
existem informaes e estudos publicados. Oxsoralen

(metoxisaleno) proporciona pico de concentrao em 1,8 horas

(faixa entre 0,5 - 4,0 horas) sendo as concentraes plasmticas e cutneas 2 - 3 vezes mais elevadas se comparadas com
as cpsulas convencionais. A farmacocintica em comprimidos desconhecida. O pico de fotossensibilizao ocorre em
1,5 - 2,1 horas aps a administrao de Oxsoralen

(metoxisaleno). Quanto distribuio, o Oxsoralen

(metoxisaleno)
distribudo amplamente nos lquidos e tecidos humanos e parece ocorrer preferencialmente nas clulas epidrmicas.
distribudo tambm aos meios pticos oculares em concentraes proporcionais concentrao srica. No se sabe se
o Oxsoralen

(metoxisaleno) atravessa a placenta ou se distribudo para o leite materno. Entre 75% a 91% so fixados
s protenas plasmticas, principalmente albumina. A vida mdia de eliminao do Oxsoralen

(metoxisaleno) de,
aproximadamente, 0,75 a 2,4 horas. Aparentemente metabolizado de forma rpida e em quase sua totalidade. O Oxsoralen

(metoxisaleno) desmetilado a 8-hidroxipsoraleno (8-HOP) e o Oxsoralen

(metoxisaleno) e o seu metablito so

conjugados com cido glucurnico e sulfato. Aps a administrao oral, 80 - 90% do frmaco eliminado atravs da urina
dentro das primeiras 8 horas como metablitos hidroxilados, glucuronidos e sulfatos. Menos de 0,1% da dose excretada
inalterada atravs da urina. A dissoluo das cpsulas em gua permite preparar um banho em uma tina para administrao
tpica em pacientes sensveis ao tratamento oral ou com psorase extensa.
Indicaes
Oxsoralen

(metoxisaleno) indicado, atravs da fotoquimioterapia sistmica com exposio a radiao ultravioleta, para
tratamento repigmentante de vitiligo e da psorase severa, recalcitrante e incapacitante que no respondem adequadamente
a outras formas de terapia e quando o diagnstico for baseado em uma bipsia. Oxsoralen

(metoxisaleno) deve ser

administrado associado a um programa de doses controladas de radiao ultravioleta de onda longa (UVA).
Contra-indicaes
Oxsoralen

(metoxisaleno) contra-indicado nos seguintes casos:

- Pacientes que apresentem reaes idiossincrticas aos derivados dos psoralenos;
- Pacientes com melanoma ou que tenham histria de melanoma.
- Pacientes com carcinoma invasivo de clulas escamosas.
- Pacientes com afaquia, devido ao aumento significativo do risco de danificar a retina devido ausncia do
cristalino.
Advertncias
Os pacientes no devem tomar sol 24 horas antes do incio da ingesto de Oxsoralen

(metoxisaleno) e exposio
ao UVA. A presena de uma queimadura de sol pode impedir uma evoluo precisa da resposta do paciente
fotoquimioterapia. Aps a ingesto de Oxsoralen

(metoxisaleno) os pacientes devem usar lentes absorventes

de raios ultravioleta durante as 24 horas seguintes. Essas lentes devem ser desenhadas de forma a prevenir a
entrada de radiaes nos olhos, incluindo proteo lateral. As lentes so utilizadas para prevenir a ligao
irreversvel do Oxsoralen

(metoxisaleno) com as protenas e os componentes de DNA do cristalino e diminuir

o risco de formao de catarata. A catarata formada quando ocorre uma ligao suficiente. Para o bem estar e
comodidade do paciente, as lentes devem permitir boa visibilidade. Os pacientes devem evitar a exposio ao sol
mesmo que seja atravs de janelas de vidro ou sob nuvens, pelo menos 8 horas aps a ingesto de Oxsoralen

(metoxisaleno). Caso no seja possvel evitar a exposio ao sol, o paciente dever usar chapu, luvas e utilizar
creme com fator de proteo solar mnimo de 15 em todas as partes do corpo que possam estar expostas ao sol,
inclusive os lbios. Os cremes protetores no devero ser aplicados nas reas afetadas pela psorase at que o
paciente tenha sido tratado na cmara de UVA. Proteger a pele abdominal, o trax, os genitais e outras reas
sensveis por aproximadamente 1/3 do tempo inicial da exposio e at que o bronzeado seja produzido. Os
genitais masculinos devem ser protegidos a menos que estejam afetados pela enfermidade. Aps a terapia
combinada de Oxsoralen

(metoxisaleno) e UVA os pacientes no devero tomar sol pelas 48 horas seguintes.

Eritemas e/ou queimaduras devido exposio solar so somatrias. Antes de iniciar a terapia e uma vez ao ano
recomendado um exame oftalmolgico. Recomenda-se a realizao de exames laboratoriais rotineiros sobretudo
nos pacientes em tratamentos prolongados. No foi estabelecida a inocuidade do Oxsoralen

(metoxisaleno) em
crianas.
Pacientes que apresentam um histrico especfico de estado patolgico de sensibilidade luz no deveriam
iniciar a terapia com metoxisaleno exceto sob circunstncias especiais. Enfermidades associadas com a
fotossensibilidade incluem o lupus eritematoso, porfiria cutnea tardia, protoporfiria cutnea tardia, protoporfiria
eritropoitica, porfiria variegada, xeroderma pigmentoso e albinismo.
Interaes medicamentosas:
TIPO DE PELE
I
II
III
IV
V
VI
ANTECEDENTES
Sempre se queima, nunca se bronzeia
(pacientes com psorase eritrodrmica
devem ser classificados como tipo I para
determinar a dose de UVA)
Sempre se queima, algumas vezes se
bronzeia
Algumas vezes se queima, sempre se
bronzeia
Nunca se queima, sempre se bronzeia
Moderadamente pigmentada
Negra
Radiao Recomendada
(Joules/cm
2
)
0,5 J/cm
2
1,0 J/cm
2
1,5 J/cm
2
2,0 J/cm
2
2,5 J/cm
2
3,0 J/cm
2
PESO (kg)
< 30
30 50
51 65
66 80
81 90
91 115
> 115
DOSE (mg)
10
20
30
40
50
60
70
Va951bu6.p65 11/02/08, 11:09 2