Universidad Rafael Landvar

Facultad de Ingeniera
Anlisis qumico II
Linceada. Lucia Escobar















Final de Laboratorio de Anlisis Qumico II

ANLISIS DE UN ANTIALRGICO









Sosa Salvatierra, Rodrigo - 1188612
Castaon Mancilla Susana del Rosario- 1277212
Mara Luisa Castro-1206112


Fecha de entrega: 10 de abril de 2014

TCNICA DE FARMACOPEA:

ANTIALRGICO A ANALIZAR: Maleato de Clorfeniramina
Es un antihistamnico que se utiliza para la rinitis alrgica y vasomotora, en la
conjuntivitis alrgica, en la urticaria y el angioedema leve, en reacciones alrgicas
a la sangre y el plasma en pacientes sensibles, en el dermografismo y como
tratamiento auxiliar del shock anafilctico. Se utiliza como ingrediente de frmulas
antitusgenas de marca registradas.
Tambin es un antihistamnico, con escasos efectos centrales, que favorece la
broncodilatacin y la disminucin de las secreciones bronquiales, nasales y
oculares. Adems, su ligera actividad antimuscarnica. Se opone, adems, a los
efectos promovidos por la histamina liberada combatiendo las manifestaciones de
una ligera respuesta hipersensibilizante inmediata que se dan en el resfriado
comn. Se considera uno de los antihistamnicos H1 ms potentes y menos
txicos y de gran utilidad en el tratamiento de las rinitis, otitis, y otros procesos
inflamatorios secundarios a la accin de la histamina.







Propiedades fsico-qumicas.
- Estado fsico: polvo
- Apariencia: blanco, cristalino
- Olor: inodoro
- pH: 4 - 5 (de una solucin al 1%)
- pKa: 9.1
- Punto de fusin: 130-135 C
- Solubilidad: 0.25g/mL(agua), 0.1g/mL(alcohol), 0.1g/mL(cloroformo);
ligeramente soluble en ter o benceno
- Frmula molecular: C16H19ClN2.C4H4O4
- Peso molecular: 390.87 g/moL

METODOLOGA
MTODO DE CROMATOGRAFA PARA LA IDENTIFICACIN DE MALEATO
DE CLORFENIRAMINA.
Estas soluciones tienen un pH entre 4 y 5, el compuesto son fcilmente
solubles en agua; soluble en alcohol y cloroformo, poco soluble en ter.
COMPUESTOS A UTILIZAR:
- Maleato de Clorfeniramina
- Coclohexano
- Cloroformo
- Dietilamina

PREPARACIN DE FASES:
Fase Estacionaria: Emplear una placa para cromatografa en capa delgada
recubierta por gel de slice para cromatografa, de 0.25mm de espesor.
Fase mvil: Ciclohexano, cloroformo y dietilamina (50:40:10).
Solucin muestra: Disolver 500mg de Maleato de Clorfeniramina en cloroformo y
diluir a 10,0 ml de con el mismo solvente.
Solucin estndar Diluir 1 ml de solucin muestra a 50 ml con cloroformo y
mezclar. Transferir 1 ml de esta solucin a un matraz aforado de 10 ml, completar
a volumen con cloroformo y mezclar.
PROCEDIMIENTO:
1. Aplicar por separado sobre la placa 10 de la solucin muestra y 10 de
la solucin estndar.
2. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente del solvente hasta recorrido aproximadme tres cuartas partes de la
longitud de la placa.
3. Retirar la placa de la cmara, marcar el frente del solvente, secar al aire y
examinar bajo luz ultravioleta a 255nm: a excepcin de la mancha principal en
el cronograma obteniendo a parir de la solucin muestra, ninguna mancha
debe de ser ms intensa que la mancha principal obtenida con la solucin
estndar (0.1%). (NOTA: Se descartan las machas que se encuentran en el
origen)

METODOLOGA PARA UNA VALORACIN:
COMPUESTOS A UTILIZAR:
- Maleato de Clorfeniramina
- cido actico glacial
- Cristal violeta (SR)
- Perclrico 0.1N (SV)
PROCEDIMIENTO:
Se pesa alrededor de 500mg de Maleato de Clorfeniramina, luego se disolver
en 20ml de cido actico glacial.
Agregar 2 gotas de cristal violeta (SR) y titular con cido perclrico 0,1 N (SV).
Realizar una determinacin con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada ml de cido perclrico 0.1N equivale a 19,54 mg de C
16
H
19
ClN
2
*C
4
H
4
O
4.

CALCULO DEL MTODO DE LA CROMATOGRAFA:
Para encontrar la concentracin de Clorfeniramina se calcul la cantidad en mg
de Clorfeniramina Maleato por cada 5 mL, mediante la siguiente frmula:

Dnde:
Am = rea obtenida en la solucin muestra
Ap = rea obtenida en la solucin patrn
Cp = Concentracin del patrn en mg/mL de Clorfeniramina Maleato.
P = Pureza del patrn (%100)
Dil = Diluciones de la muestra
Vm = Volumen medido de la muestra
5 = Factor para reportar en mg/5mL




VALIDACIN
Para poder validar este anlisis se debe de realizar un procedimiento estadstico
en donde tienen que verificarse la funcionalidad del mtodo para los mtodos
propuestos por lo que evalan los siguientes parmetros:
Exactitud en el principio activo:
Al analizar por lo menos tres diferentes concentraciones del analito de pureza
conocida cada una por triplicado, dao valores similares.
Precisin: en donde se mide el grado de repetitividad o de la reproducibilidad del
mtodo analtico en condiciones normales de operacin por el mismo analista, con
los mismos aparatos y reactivos y en el curso de la misma serie de anlisis
efectuados













RAZONAMIENTO DEL MTODO:

FUNDAMENTOS DE LA TCNICA

La cromatografa es esencialmente un mtodo fsico de separacin en el que los
componentes a separarse distribuyen entre dos fases; una mvil que se introduce
a travs del lecho de la fase estacionaria (fija). Si a este sistema se le introduce
una mezcla de sustancias solubles en la fase estacionaria, estas avanzarn por la
misma empujadas por la fase mvil, si las sustancias que componen la mezcla
interaccionan en distinta magnitud con la fase estacionaria, estas avanzarn por el
sistema con distinta velocidad, pudindose producir una separacin de las
mismas.
Cuando la fase fija o fase estacionaria es slida la cromatografa se llama de
adsorcin, si es lquida recibe el nombre de cromatografa de particin o de
reparto an cuando esta fase lquida debe encontrarse sobre un soporte slido
que no suele intervenir en el proceso cromatogrfico. La fase mvil, llamada
tambin eluyente, puede a su vez ser lquida o gaseosa. Segn ello la
cromatografa se puede clasificar en cuatro tipos distintos:
a. Adsorcin (Fase estacionaria slida): Se divide en cromatografa lquido-slido
(Fase mvil lquida) y cromatografa gas-slido (Fase mvil gaseosa).
b. Particin (Fase estacionaria lquida): Se divide en cromatografa lquido-lquido
(Fase mvil lquida) y cromatografa gas-lquido (Fase mvil gaseosa).
En la cromatografa de lquidos la naturaleza de la fase estacionaria impone el
mecanismo de separacin y la clasificacin en este tipo de cromatografa
Para realizar el anlisis se realizara mediante la cromatografa liquida de alta
resolucin mendiante cromatografa de columna de separacin de intercambio
ionico.
En la cromatografa en columna la fase estacionaria se distribuye de forma
compacta en el interior de un tubo cilndrico y a travs del mismo se hace percolar
la fase mvil. Es ideal utilizar la cromatografa de columna debido a que los
entialergicos tiene distintos compuestos, por lo que al final de la columna se
observa que salen separados.

En este hecho se han de distinguir dos procesos. En primer lugar se produce el
avance de la muestra a lo largo de toda la columna: este proceso es simplemente
de propagacin. En segundo lugar, entre las distintas molculas que van a
avanzar por la columna, hay unas que caminan con diferente velocidad que otras,
se produce por tanto una migracin diferencial de los distintos solutos que
componen el medicamento. En la columna las molculas avanzan con distintas
velocsidades sin embargo la sustancia que se debe aanalizar quedan atrapadas
en la fase estacionaria provocando que se pueda analizar dicho componente.
La migracin diferencial de los compuestos individuales a travs de la columna,
depende del equilibrio de distribucin para cada componente, entre las fases mvil
y estacionaria, lo cual vendr determinado por el valor del coeficiente de particin.
Por tanto, las variables experimentales que influyen sobre la distribucin,
determinarn la "migracin diferencial". Estas variables son:
a. La composicin de la fase mvil.
b. La composicin de la fase estacionaria.
c. La temperatura de separacin.
As pues, para intentar lograr la separacin basada en la migracin diferencial tan
solo ser necesario variar uno de los tres parmetros anteriores, que
generalmente es la composicin (o/o) de la fase mvil. Lgicamente tambin
variar la fuerza de particin que antes ligaba o retena a las molculas del soluto
en la fase estacionaria
En Cromatografa de Alta Eficacia (HPLC) la retencin puede realizarse en
medidas de tiempo y tambin de volumen elucin de retencin al considerarse los
lquidos incompresibles.
La cromatografa lquida de alta resolucin es actualmente la tcnica de
separacin ms ampliamente utilizada debido a su versatilidad y amplio campo de
aplicacin. Los componentes de la muestra, previamente disueltos en un
disolvente adecuado (fase mvil), son forzados a atravesar la columna
cromatografa gracias a la aplicacin de altas presiones. El material interno de la
columna, fase estacionaria, est constituido por un relleno capaz de retener de
forma selectiva los componentes de la mezcla. La resolucin de esta separacin
depende de la interaccin entre la fase estacionaria y la fase mvil, pudiendo ser
manipulada a travs de la eleccin de diferentes mezclas de disolventes y distintos
tipo de relleno. Como resultado final los componentes de la mezcla salen de la
columna separados en funcin de sus tiempos de retencin en lo que constituye el
cromatograma. A travs del cromatograma se puede realizar la identificacin
cualitativa y cuantitativa de las especies separadas.

Esencialmente esta tcnica consiste en hacer pasar una fase mvil lquida
constituida por un disolvente adecuado, que arrastra previamente a la muestra
(slida o lquida), a una presin muy elevada, a travs de una columna que
contiene la fase estacionaria lquida retenida sobre un soporte slido.
Como caractersticas diferenciales de esta tcnica respecto a la cromatografa en
columna clsica cabe citar primeramente el empleo de presiones de lquido muy
elevadas del orden de 600 atmsferas o ms, la utilizacin de columna de muy
pequeo dimetro (1 a 7 mm) y el pequeo dimetro de las partculas soporte de
la fase estacionaria (menos de 50 micrmetros). La alta presin necesaria y el
pequeo dimetro de las columnas han constituido durante muchos aos las
principales dificultades tcnicas con que ha tropezado el desarrollo de este
mtodo.
En la actualidad se ha superado ampliamente con el desarrollo de nuevos
materiales de alta resistencia. Por tanto, con la tecnologa existente actualmente,
la cromatografa lquida es deseable que sea de alta resolucin
Los instrumentos de HPLC deben disponer de una bomba de presin, y de un
sistema de inyeccin: de estos surge la necesidad de emplear vlvulas contra-
corriente, pasos de resistencia hidrodinmica, filtros fritt y un sistema para el
control electrnico del proceso.
Las columnas utilizadas en la tcnica son de intercambiadores inicos en la cual
consiste en separar los compuestos inicos en base a la diferencia de carga neta
entre los distintos componentes, el requisito principal para que tenga lugar la
retencin, es que la fase estacionaria debe portar una carga opuesta a la del
compuesto de inters. Existen dos tipos de cambiadores inicos, dependiendo de
la carga neta de los compuestos que han de ser separados; cambiadores
aninicos donde los compuestos que estn cargados negativamente tambin
existe un cambiador que puede portar una carga positiva
El proceso cromatogrfico se puede realizar en dos etapas, adsorcin en donde
los compuestos de inters desplazan a cargas similares del contra in del
intercambiador inico a fin de preservar la neutralidad elctrica y desorcin, en
donde estos compuestos son retirados del cambiador inico


REFERENCIA:
1. Farmacopea (2012). Consultado (07/05/14). [En red] Disponible en:
http://www.anmat.gov.ar/webanmat/fna/octava_edicion/Segundo_Volumen.
pdf

2. Clorfeniramina Maleato (208). Consultado (07/04/14). [En red] Disponible
en: http://biblioteca.usac.edu.gt/tesis/06/06_2763.pdf

3. Clorfeniramina Maleato (NF). Consultado (07/04/14). [En red] Disponible en
http://biblioteca.usac.edu.gt/tesis/06/06_2859.pdf