miento, en ocasiones por condicionantes fisiolgicos
de inmadurez o por patologa que afecta el aparato digestivo, de origen infecciosa, alrgica o disregula- cin inmunoalrgica, puede ser alterada por una serie de situaciones en las que el nio debe ser alimentado con frmulas especiales. Enumeraremos en este pro- tocolo las situaciones patolgicas inducidas por la pro- tena de la leche de vaca y las frmulas ms adecua- das a administrar. FRMULAS UTILIZADAS EN LAALERGIA E INTOLERANCIAALAS PROTENAS DE LECHE DE VACA Es bien conocido que la mejor forma de alimen- tar a un recin nacido o lactante es administrando la leche de su propia madre. En muchas ocasiones ello no es posible por diversos motivos, sobre todo labo- rales, y el beb debe ser alimentado con una frmu- la procedente de la leche de vaca, convenientemente modificada. Generalmente estas frmulas son bien aceptadas, pero un porcentaje en el primer ao de vida del 4-5% segn unos autores y del 2,5% segn otros sufren una alergia a la protena de la leche de vaca. Las reacciones alrgicas en general han aumenta- do su frecuencia los ltimos aos, tanto la alergia ali- mentaria como la dermatitis atpica, el asma y la rini- tis alrgica; es tambin frecuente que los nios alrgi- cos a la leche de vaca lo sean al huevo y al cacahuete; tambin se ha observado una fuerte asociacin entre la alergia a estos tres alimentos y la dermatitis atpi- ca. En los nios que presentan estas reacciones se han descrito una serie de anomalas inmunolgicas con mayor produccin de clulas Th2, implicadas directa- mente en la sntesis de IgE, despus de la activacin de las CD4, en detrimento de la TH1, responsables de la inmunidad celular y general; por ello a mayor nme- ro de infecciones menor produccin de Th2 y descen- so de la incidencia de los procesos alrgicos. Podramos elucubrar sobre la excesiva higiene alimentaria, o el uso frecuente de antibiticos, que inducira la disminucin de las Th1 en beneficio de las Th2 y por consiguiente un aumento de las reaccio- nes alrgicas. Clsicamente, estas reacciones que aparecen ms o menos tiempo tras la ingesta de leche, se han cla- sificado en alergia o intolerancia. a) La alergia a la protena de la leche de vaca cur- sa con reacciones inmediatas, tipo reagnico, con vmitos propulsivos, diarrea de inicio sbito, reac- ciones cutneas, shock y tos, entre otras, debido a la degranulacin de mastocitos y liberacin de histamina y serotonina mediada por anticuerpos IgE especficos dirigidos contra casena, alfalac- toalbmina y betalactoglobulina. B) La intolerancia o manifestacin crnica de aler- gia a la leche de vaca (tambin conocida como alergia no-IgE mediada) cursa con una sintoma- tologa menos aguda, o francamente crnica, con un cuadro malabsortivo, anorexia, prdida de peso, vmitos espordicos, irritabilidad, etc. Al parecer, los linfocitos estimulados dan lugar a la aparicin del factor de necrosis tumoral alfa (TNF alfa) causante en parte de las lesiones intes- tinales, responsables del cuadro clnico ms tr- pido que en el caso de la alergia. DIAGNSTICO DE LABORATORIO DE LA ALERGIAE INTOLERANCIAALA PROTENADE LALECHE DE VACA a) El diagnstico de la alergia a la protena de la leche de vaca se basa en la positividad de Alergia e intolerancia a la protena de la leche de vaca Ramn Tormo Carnicer 1 , Javier Martn de Carpi 2 1 Hospital Quirn. Barcelona. 2 Hospital San Joan de Deu. Barcelona. 1 uno, varios o todos los puntos citados a conti- nuacin: Clnica tpica, citada, tipo reaccin inmediata. IgE total elevada. Presencia de anticuerpos IgE especficos anti- casena, anti-betalactoglobulina, anti-alfalac- toalbmina, tambin conocidos por RAST (test radioinmunoabsorbente) positivo a la casena, betalactoglobulina y alfalactoalbmina. Prueba cutnea positiva (prick positivo), con la aparicin de maculo-ppula tras ligera pun- cin en la piel del antebrazo, sobre la que pre- viamente se haba colocado una gota con el extracto de la protena a probar. Prueba del parche positiva, basada en un prin- cipio semejante al anterior. En ocasiones todas las pruebas de laboratorio son negativas; si la clnica es sugestiva, no se puede descartar el diagnstico de alergia a la protena de la leche de vaca, y desde el punto de vista diettico se debe excluir cualquier alimen- to con protena de leche de vaca y considerar al nio alrgico, incluso en ausencia de pruebas de laboratorio que lo apoyen; en ocasiones el nio no es alrgico a la protena nativa a partir de la cual se ha elaborado el kit de laboratorio con el que se ha practicado el prick y el RAST, sino ms bien al oligopptido parcial subproducto de la digestin en su intestino de la protena nati- va. b) El diagnstico de intolerancia a la protena de la leche de vaca se basar en: Clnica de proceso malabsortivo, de aparicin lenta e insidiosa, con deposiciones anorma- les o vmitos espordicos. IgAsrica elevada, por encima de los niveles que cabe esperar a esa edad. Esteatorrea y/o creatorrea elevadas. En raras ocasiones IgE y RAST positivo a algu- na de las protenas de la leche de vaca. Si se practica una biopsia intestinal, que no est en absoluto indicada, se apreciarn al exa- men histolgico unas vellosidades de aspecto normal, junto con zonas de atrofia vellositaria severa (atrofia parcheada), con un discreto aumento de eosinfilos en la lmina propia. CARACTERSTICAS DE LOS DIFERENTES TIPOS DE FRMULAS La alergenicidad de una protena, definida como la capacidad que tiene una determinada molcula de desencadenar una reaccin alrgica en individuos sen- sibles, depende de tres factores: De su peso molecular; por debajo de un PM de 2000 daltons es raro que motive reacciones alr- gicas,aunque no las descarta; De la secuencia de los aminocidos; De la configuracin de la protena en el espa- cio; las dos ltimas condicionan la aparicin de ep- topes, o parte limitada de la molcula a la que el anticuerpo IgE o el receptor del linfocito se une; a mayor peso molecular, mayor nmero de eptopes. Por ello, para conseguir disminuir la alergeni- cidad de una protena se deber: Reducir el peso molecular, con lo que se dismi- nuir el nmero de eptopes, hidrolizndola por el calor y por procedimientos enzimticos. Calentarla con la finalidad de alargarla, plan- charla, lo que inducir desaparicin de los ep- topes conformacionales. Posteriormente por ultrafiltracin se conseguir reducir algunos aminocidos, que pueden confe- rir mal gusto. Las frmulas hidrolizadas (Tabla I) se conside- ran de alto grado de hidrlisis o hipoalergnicas si el PM de los pptidos residuales no excede de 2.000 dltons; con estas frmulas se puede alimentar un lac- tante alrgico a la protena de la leche de vaca, con cierta seguridad de que no va a presentar una reaccin indeseable. Esta seguridad no es absoluta, ya que siem- pre existe la posibilidad de que sea alrgico a los oli- gopptidos residuales, aun con un PM por debajo de 2.000. Por ello, obtendremos mayor seguridad con la administracin de: Una frmula de soja intacta o hidrolizada. Una frmula a base de aminocidos libres sin nin- gn tipo de oligopptido (frmulas elementales). Las frmulas hidrolizadas pueden tener la parte proteica procedente de la casena o de la protena de suero, o bien de ambas. Si la protena hidrolizada pro- cede al mismo tiempo de la casena y de la protena 4 Protocolos diagnstico-teraputicos de Gastroenterologa, Hepatologa y Nutricin Peditrica SEGHNP-AEP 5 Alergia e intolerancia a la protena de la leche de vaca TABLAI. Frmulas lcteas hidrolizadas (H) y elementales (E). Aporte proteico Hidrolizadas 80% pptidos 20% aa libres Hidrolizadas 80% pptidos de cadena corta 20% aa libres Hidrolizadas Casena/prot.srica s = 40/60 100% Casena hidrolizada PM < 2000 Daltons 100% Casena hidrolizada PM < 2000 Daltons Hidrolizadas. Supl. en nucletidos, carnitina y taurina 100% casena hidrolizada. Supl. en Cis, Tyr, Trp, taurina y carintina. 100% casena hidrolizada. Supl. en taurina y L-carnitina Hidrolizadas 80% pptidos de cadena corta 20% aa libres 100% casena hidrolizada. Supl. en Cis, Tyr, Trp, taurina y carintina. 100% aa libres 100% aa libres 100% aa libres Nombre comercial, laboratorio Alfar (H) Nestl Almirn Pepti (H) Nutricia Blemil Plus FH (H) Ordesa Damira Atopy (H) Sanutri Damira 2000 (H) Sanutri Nieda Plus (H) Abbott Nutramigen (H) Mead Johnson Nutribn Hidrolizada (H) Nutribn Peptinaut Junior (H) Nutricia Pregestimil (H) Mead Johnson Damira elemental (E) Sanutri Neocate (E) SHS Nutri-2000 Peditrico (E) Nutricia Hidratos de carbono 88% dextrinomaltosa 12% almidn. Sin lactosa ni sacarosa 38% lactosa 62% dextrinomaltosa 100% dextrinomaltosa 100% dextrinomaltosa 100% dextrinomaltosa 100% dextrinomaltosa 79% dextrinomaltosa 21% almidn de maz sin lactosa, Sin sacarosa Jarabe de glucosa Sin lactosa Sin lactosa 100% dextrinomaltosa Dextrinomaltosa y almidn de maz Sin lactosa, Sin sacarosa Sin lactosa 100% dextrinomaltosa Sin lactosa, sin sacarosa, sin fructosa Sin lactosa 100% dextrinomaltosa Grasas 40% MCT 59% aceites vegetales 1% aceite de pescado Suplement: DHA, PUFAs y GLA 100% aceites vegetales 100% Aceites vegetales 15% MCT DHA GLA Aceites vegetales 15% MCT 100% Aceites vegetales 50% aceites vegetales 50% MCT 45% Aceites vegetales 55% MCT MCT, aceites vegetales 5% MCT 6/3 = 10 100% aceites vegetales de suero en una proporcin que se aproxime al 50%, se consigue un aminograma en sangre ms semejan- te al del lactante alimentado con leche materna. Los hidrolizados de protena de suero inducen niveles ms altos de treonina y ms bajos de tirosina. Por ello sern preferibles los hidrolizados procedentes de protena de suero y de casena. Como hidrato de carbono se recurre a la dextri- nomaltosa o polmeros de glucosa; dos frmulas del mercado nacional contienen lactosa; el no contener- la se debe a que una indicacin prioritaria es la into- lerancia a la protena de la leche de vaca (manifesta- cin crnica de alergia a la leche de vaca) en la que puede haber una atrofia parcheada de vellosidades intestinales con disminucin de la actividad lactsi- ca; las que contienen lactosa pueden arrastrar una mni- ma parte de protenas de suero que en ocasiones tam- bin podra desencadenar reacciones alrgicas. La grasa suele ser de origen vegetal y muchas de ellas con un 30% de triglicridos de cadena media. El reparto de pptidos, grasa e hidratos de carbo- no se ajusta al de las frmulas de inicio normales. Su utilizacin puede condicionar la emisin de heces ms pastosas, de color verde oscuro y de menor consistencia debido a que pueden inducir niveles ele- vados de motilina responsables de un trnsito intesti- nal ms acelerado, lo que contribuye a una menor reab- sorcin de agua y a una mayor cantidad de estercobi- lingeno (color verde), que por el menor tiempo de trnsito no se habr podido transformar en estercobi- lina (color marrn). Ello no justifica en modo alguno el abandono de estas frmulas si su indicacin es la adecuada. La cau- sa etiopatognica del trnsito acelerado debe ser expli- cada a los padres cuando se recomienda una de estas frmulas. Existen en el mercado otras frmulas hidrolizadas pero de bajo grado de hidrlisis o frmulas hipoan- tignicas, tambin conocidas simplemente por frmu- las HA, cuyos pptidos residuales oscilan entre 10.000 y 20.000 dltons de PM; su indicacin prioritaria en principio fue la de alimentar a lactantes con alto ries- go de padecer alergia a la protena de leche de vaca, con la finalidad de prevenir esta alergia; se conside- raron lactantes de alto riesgo aquellos con un familiar de primer grado afecto, con un nivel de IgE en san- gre de cordn superior a 1 UI/ml y con un nivel de IgE en sangre materna de 120 UI/ml. Estas frmulas, diseadas en un principio para ser administradas con carcter preventivo de la alergia, por crticas a los tra- bajos que las estudiaron, gozaron de la poca confian- za de sociedades como la Sociedad de Alergia e Inmu- nologa Europea (ESPACI). Oldaues posteriormente pudo respaldar ms el punto de vista de la ESPACI en 155 nios con antecedentes alrgicos. Otras sociedades, como la Sociedad Europea de Gastroenterologa, Hepatologa y Nutricin Peditri- ca (ESPGHAN), las recomendaron slo como profi- laxis en la alergia a la leche de vaca, tal y como se recoge en su informe de 1993 en el que participamos (Dr. Tormo) como coautores ,sin negar que hay mayor grado de seguridad en nios de alto riesgo si usamos frmulas altamente hidrolizadas o bien de soja. En lo que se refiere a las frmulas de soja, en la infancia y ms en el periodo de la lactancia, slo se deben usar las enriquecidas con metionina, taurina y carnitina, aminocidos deficientes en la soja, y ade- ms deben estar exentas de estaquiosa y rafinosa, dos polisacridos presentes en la haba de soja que no pue- den ser hidrolizados por el intestino humano; las que se pueden hallar en polvo, en el mercado espaol (Tabla II) renen estos requisitos, adems de estar basadas en concentrados de protena de soja; no suce- de as con los conocidos yogures de soja, o leches lquidas de soja, que no los renen y por ello no debe- ran ser administrados a lactantes de corta edad. Los hidrolizados de soja inducen un aumento en sangre de los aminocidos no esenciales como glici- na e hidroxiprolina y disminucin de lisina y cistina. El resto de los componentes de las frmulas de soja en polvo, en lo que concierne a la parte grasa, suele ser semejante a los hidrolizados de protena de protena de vaca, a base de grasa vegetal pero sin gra- sa MCT. La parte hidrocarbonada tampoco contiene lactosa, siendo generalmente dextrinomaltosa, salvo una de las frmulas, que adems contiene sacarosa. La parte nitrogenada de las frmulas a base de aminocidos libres (en nuestro pas Damira elemen- tal de Sanutri y Neocate de SHS) est compuesta por L-aminocidos libres, sus grasas e hidratos de carbo- no son semejantes a las frmulas hidrolizadas y pue- den conferir una mayor seguridad en la alergia a la 6 Protocolos diagnstico-teraputicos de Gastroenterologa, Hepatologa y Nutricin Peditrica SEGHNP-AEP protena de la leche de vaca por carecer de oligopp- tidos, pero tienen otros inconvenientes como el pre- cio, un peor sabor y una menor absorcin nitrogena- da (al carecer de oligopptidos, la va de absorcin nitrogenada de stos del enterocito no es aprovecha- da, y tan slo tiene lugar la absorcin de aminocidos libres). NORMAPRCTICADE UTILIZACIN DE ESTAS FRMULAS En la alergia a la protena de la leche de vaca (APLV) se pueden utilizar los dos tipos de frmula, las basadas en hidrolizado de protena de vaca o las basadas en protenas de soja, pero gozaremos de un mayor grado de seguridad si usamos las basadas en protenas de soja con forma de presentacin en polvo (Tabla II) o hidrolizado de protena de soja (Prego- min, Tabla I). En la intolerancia a la protena de la leche de vaca (IPLV) (o manifestacin crnica de alergia a la leche de vaca) podemos aconsejar tambin ambos tipos de productos, los basados en hidrolizado de protena de vaca y los basados en protena de soja, pero gozare- mos de mayor seguridad si como primera eleccin uti- lizamos los hidrolizados de protena de vaca; si utili- zamos de entrada los de soja, se ha descrito un 40% de intolerancias cruzadas a la soja tras semanas de su utilizacin. Las frmulas elementales se reservarn 7 Alergia e intolerancia a la protena de la leche de vaca TABLAII. a) Frmulas especiales con aporte nitrogenado a base de protena vegetal. Protenas Prots de soja Supl. en met, carnitina, tau Prots de soja Supl. en met, carnitina, tau Prots de soja 100% origen vegetal. Supl. en met, carnitina, tryp, tau 100% prot de soja. Supl. en met y carnitina Prots de soja Enriq. en met, tau y carnitina Prots de soja Supl. en isoleu, val, met, tau, l-carnitina Hidrolizado de soja y colgeno de cerdo Nombre comercial, laboratorio Blemil plus 1 soja Ordesa Blemil plus 2 soja Ordesa Isomil Abbott Nutribn Soja Nutribn Nutri-Soja Nutricia Prosobee Mead Johnson Velactn Sanutri Pregomn Milupa Azcares 100% dextrinomaltosa 100% dextrinomaltosa Sin lactosa, Sin sacarosa Sin lactosa Jarabe de glucosa Sin lactosa Sin lactosa 100% dextrinomaltosa 100% dextrinomaltosa, Sin lactosa, Sin sacarosa 81% dextrinomaltosa 17% sacarosa Dextrinomaltosa Grasas 100% aceites vegetales 100% aceites vegetales 45% c. oleico 100% aceites vegetales Relacin 6/3 = 9,6 90% aceites vegetales 10% MCT TABLAII. b) Frmulas especiales a base de hidrolizado procedente del arroz. Blemil 1 Plus Arroz Hidrolizado Blemil 2 Plus Arroz Hidrolizado para los casos de alergias mltiples, las diarreas intra- tables, los casos de alergia a la soja o alergia a los hidrolizados de soja. Como profilaxis de la alergia a la protena de la leche de vaca, en lactantes de alto riesgo, siguiendo a la European Society for Pediatric Allergy and Immu- nology, ser aconsejable utilizar las frmulas basadas en protenas de soja o los hidrolizados de protena de leche de vaca de alto grado. CUNTO TIEMPO SE DEBEN ADMINISTRAR ESTAS FRMULAS En la APLV se administrar la frmula de soja, el hidrolizado de protena de soja o el hidrolizado de protena de vaca hasta la edad de ao y medio; a esa edad, se practicar PRICK (puncin cutnea super- ficial sobre una gota del alergeno a probar) a la pro- tena de vaca y el test radio inmuno absorbente (RAST, dosificacin de anticuerpos IgE especficos contra las protenas de la leche de vaca). Podemos encontrarnos con las siguientes posibilidades, que comentaremos: Si las citadas pruebas (PRICK y RAST) son nega- tivas, se practicar a rengln seguido la provoca- cin con leche de vaca entera, pero bajo vigilan- cia mdica, empezando con 1 ml; a los 20 minu- tos si no ha habido reaccin alguna, se darn 10 ml, 50 ml, a los 30 minutos y 100 ml a la hora. Si esa cantidad no ha provocado ninguna reac- cin, se puede considerar solucionado el proble- ma de la alergia a la leche de vaca. Si de las citadas pruebas (RAST, PRICK y agre- sin) al menos una es positiva, se debern espe- rar 6 meses ms sin administrar protena de vaca, para volver a re petir las pruebas transcurridos esos 6 meses, y as sucesivamente hasta que, en el mejor de los casos, se negativicen, pudiendo entonces el nio tomar leche de vaca. General- mente, con 18 meses de exclusin de la prote- na de vaca desaparece la alergia siendo esta desa- paricin ms precoz si exista tan slo a la leche de vaca o a un hidrolizado de la misma. En la IPLVse deber seguir con la frmula basa- da en el hidrolizado de protena de vaca hasta el ao de vida, momento en el que se iniciarn alimentos con protena de vaca pero bajos en lactosa, como queso o Petit Suisse, sin las precauciones del caso anterior, y si estos productos no inducen ninguno de los tras- tornos malabsortivos que el lactante aquejaba al ini- cio, se puede pasar directamente a la administracin de yogur o leche, aunque es preferible que previamen- te se practique determinacin de gases espirados (hidrgeno, metano), tomando lcteos bajos en lacto- sa, y posteriormente a las 4 y 5 horas de la adminis- tracin de un vaso de leche de vaca. PREVENCIN DE LAALERGIAEN GENERAL El desarrollo de enfermedades atpicas depen- de de factores genticos, de la exposicin a factores ambientales y de la interaccin citada entre las clu- las Th1 y Th2. Se ha comprobado que la forma pre- coz de alimentar al lactante influye en el desarrollo de la alergia, as como la exposicin diaria a alerge- nos inhalantes y a humo de tabaco. En lactantes de alto riesgo, la lactancia materna durante ms de 4 meses, junto con la administracin de un hidrolizado de alto grado y la exclusin de alimentos slidos durante esos mencionados 4 a 6 meses, disminuye la incidencia posterior de alergia a la leche de vaca. La dieta de la madre durante la lactancia puede ser necesaria en la alergia a la leche de vaca, debiendo suprimirla, pero en cambio la modificacin de la die- ta durante el embarazo no ejerce ningn efecto. Los probiticos ayudaran al predominio de las Th1, por lo que su administracin disminuira el ries- go alrgico en la embarazada que previamente tuvo otro hijo alrgico a la protena de la leche de vaca. BIBLIOGRAFA 1. Bock SA. Prosppective apparaisal of complaints of adverse reactions to foods in children during the first three years of life. Pediatric 1987; 79: 683-688. 2. Businco L, Bruno G, Giampietro PG. Nutricin y Aler- gias Alimentarias. En: Tojo R (ed.). Tratado de Nutri- cin Peditrica. Doyma; 2001. p. 661-672. 3. De Boissieu D, Dupont C. Time course of allergy to extensively hydrolyzed cows milk proteins in infants. J Pediatr 2000; 136: 119-20. 4. ESPACI position paper. Hydrolysed Cows Milk For- mulas. Pediatr Allergy Immunol 1993; 4: 101-111. 5. ESPGHAN. Comment on antigen reduced infant for- mulae. Acta Pediatr 1993; 82: 314-3. 8 Protocolos diagnstico-teraputicos de Gastroenterologa, Hepatologa y Nutricin Peditrica SEGHNP-AEP 6. Halken S, Jacobsen HP, Host A, Holmenlund D. 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