Alergia e Inmunologa Clnica 1 ANTECEDENTES HISTRICOS 4000 a.c. Rey egipcio Menes 1902 Anafilaxia por Richet y Portier Ana (contra) phylaxys (proteccin) 1902: Richet y Portier ! tras segunda administracin de Ag obtenido de medusas ! 2 CONCEPTO Anafilaxia: es una reaccin d e h i p e r s e n s i b i l i d a d inmediata, severa, sistemica pot enci al ment e mor t al , mediada por la liberacin de mastocitos y basfilos. 3 EPIDEMIOLOGA Incidencia real es desconocida Prevalencia mundial 0.05 2% 1-3% riesgo estimado por persona (USA) Incidencia promedio 21 por 100 mil personas/ao. Nios y adolescentes 10.5 por 100 mil personas/ao. Mortalidad de 2 por 1000 casos de anafilaxia. 1500 muertes por ao 4 2 TIPOS ANAFILAXIA ALERGICA O INMUNOLOGICA IgE (alergia), IgG, inmunocomplejos, complemento (transfuciones) Mediada por IgE Sensibilizacin previa Respuesta exagerada Independiente de la dosis Suelen ser graves ANAFILACTOIDE o ANAFILAXIA NO INMUNOLOGICA
No mediada por IgE Histaminoliberacin no especfica Clnicamente indistinguible Reacciones en las que no se ha demostrado anafilaxia Otros mecanismos (ejercicio, fro, drogas)
5 6 CAUSAS Medicamentos Alimentos Anestsicos Biolgicos 7 FACTORES DESENCADENANTES 1. Antibiticos 2. Ltex 3. Peri operatoria 4. Radio contraste 5. Himenpteros 6. Alimentos 7. AINES 8. Hemodilisis 9. Biolgicos 10. Idiopticos SEVERIDAD 1. Adultos > nios 2. Estatus socioeconmico alto 3. Gnero 4. Ruta de administracin 5. Tiempo 6. Atopia 7. Lugar de inicio 8. Asma 8 3 " Alimentos: man, nueces, leche, huevo, pescados, mariscos, frutas, ssamo, trigo. " Drogas: Penicilina, cefalosporinas, sulfonamidas, AINES, tiamina, vitamina B12, insulina, tiopental, anestsicos locales, otras " Veneno de himenpteros (abeja, avispa, hormiga colorada) " Ltex " Anafilaxia por alimentos post ejercicio " Anafilaxia por ejercicio no relacionada con alimentos " Inmunoterapia con alrgenos " Vacunas: ttanos, paperas, sarampin, gripe " Idioptica 9 10 CUADRO CLNICO Severidad e inicio de los sntomas es variable. Sensibilidad individual Ruta de administracin Cantidad y tasa de administracin Clnica se inicia 5-30postexposicin. 30 min va oral, 15 min picadura de insectos y 5 min IV 11 SINTOMAS Y SIGNOS " Urticaria/ angioedema " Prurito " Disnea " Sibilancias " Rinitis " Mareo, sncope, hipotensin " Nusea, vmito y diarrea " Cefalea " Dolor retroesternal " Crisis convulsivas 12 4 CUTNEOS -Urticaria o Angioedema 85-90% -Rubicundez 45-55% -Prurito sin rash 2-5%
RESPIRATORIOS - Disnea 45-50% - Edema glotis y VAS 50-60% - Rinitis 15-20%
Hipotensin Rinitis Edema periorbital Dolor de pecho Prurito no urticaria Dolor de cabeza Visin borrosa Colapso ! 100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0 Rubor ! Prurito no urticaria P o r c e n t a j e
! Urticaria/Angioedema 14 FISIOPATOLOGA CHOQUE ANAFILACTICO Inmunolgica Mediada por IgE (alimentos, frmacos, insectos) No mediada por IgE (complejos inmunes) No inmunolgica Liberacin directa de mediadores (opioides, frio, calor, ejercicio) Activacin del sistema de contacto (medio de contraste) Alteracin en metabolismo de AA (AINEs) Adkinson. Middletons Allergy. 7a ed. Cap 60 15 Alergeno Mucosa Antgeno (alergeno) RCT CPA Activacin Anticuerpo IgE Clula B IgE Clula cebada Liberacin de mediadores 1 y 2 Liberacin de grnulos Receptor Fc de IgE Entrecruzamiento Clula Th2 Respuesta inicial Vasodilatacin Extravasacin de lquido Contraccin de msculo liso Respuesta tarda Edema de mucosa Secrecin de lquido Infiltrado de leucocitos Dao epitelial Broncoespasmo Reclutamiento de eosinfilos Antgeno 16 5 Clula cebada activada
Aminas bigenas (Histamina)
Citocinas (TNF)
Mediadores lipdicos (PAF, PGD2, LTC4) Enzimas (Triptasa) Fuga vascular Bronco- constriccin Hipermotilidad intestinal Inflamacin Remodelacin tisular Preformados De novo 17 Clinical & Experimental Allergy 2009; 39, 777787 18 DIAGNSTICO: 1. Inicio agudo (minutos/horas) con compromiso de piel/mucosas y al menos uno de los siguientes: Compr omi so r espi r ator i o ( di snea, sibilancias, estridor e hipoxemia). Hipotensin sistlica o disminucin del flujo de organo terminal (sincope, hipotona e incontinencia). WAO Journal 2011; 4:1337 criterios clnicos 19 2. Dos o ms de los siguientes sntomas despus de la exposicin a un posible antgeno (minutos/horas): Compromiso piel/mucosas (ronchas, eritema/prurito, edema de labios, lengua y vula). Compromiso respiratorio. ! de PAS o sntomas asociados a hipoperfusin Sntomas gastrointestinales persistentes. WAO Journal 2011; 4:1337 20 6 3) ! de PAS despus de la exposicin de un antgeno conocido para el paciente (minutos/horas): Lactantes 1 mes a 1 ao: PAS < 70 mm Hg Nios de 1 -10 aos: PAS < (70 mm Hg + [edad x 2]) Nios > 10 aos: PAS < 90 mm Hg o ! > 30% del valor basal del paciente. WAO Journal 2011; 4:1337 21 Tratamiento Tiempo Sntomas iniciales Exposicin antgeno WAO Journal 2011; 4:1337 22 Tiempo Sntomas iniciales Sntomas fase tarda 8-12 horas Exposicin antgeno Tratamiento Tratamiento WAO Journal 2011; 4:1337 23 Severidad Sntomas Grado I o leve: Piel y tejido subcutneo Eritema generalizado, urticaria, edema periorbitario o angioedema Grado II o moderada: Respiratorio, gastrointestinal o cardiovascular Disnea, estridor, sibilancias, nuseas, vmitos, sudoracin, opresin torcica, dolor abdominal Grado III o grave: hipoxia, hipotensin, compromiso neurolgico Cianosis o saturacin ! 92% Hipotensin sistlica. Confusin, sncope e incontinencia Adkinson. Middletons Allergy. 7a ed. Cap 60 24 7 " Historia clnica " Desencadenante (30% sin antecedente de antgeno causal) " Los sntomas cutneos son los ms frecuentes " Raro hipotensin profunda aislada. " Clave: exposicin a agente desencadenante 25 ! "Triptasa ! Degranulacin de mastocitos ! Tiene un mximo 1-2 horas ! Puede permanecer detectable hasta 6 horas ! Sensibilidad 20-55% ! Mejora a 70% con mediciones seriadas ! Histamina: ! Se eleva 5-10 minutos ! Regresa valor basal 15-60 minutos ! No prctico WAO Journal 2011; 4:1337 26 diagnstico de laboratorio 27 " Reacciones vasogales " Crisis asmtica " Crisis de ansiedad " Aspiracin de cuerpo extrao " Sndromes postprandiales " Pescado (sndrome escombroide) " Glutamato monosdico " Sulfitos " Produccin exgeno aumentado de histamina " Mastocitosis " Otras causas de choque " Otras (Angioedema hereditario) WAO Journal 2011; 4:1337 28 8 TRATAMIENTO
EVITAR EL FACTOR DESENCADENANTE 29 " Va area permeable " Administracin de O2 10-15 L/min inicial (intubacin electiva) " Respiracin " Circulacin " Monitorizacin cardiaca " Oxmetro de pulso ELIMINAR EL FACTOR DESENCADENANTE 30 !1 Aumenta resistencia vascular perifrica. Vasoconstriccin ! edema "1 Efecto intropo y crontropo positivo "2 Broncodilatacin ! Liberacin de histamina por mastocitos WAO Journal 2011; 4:1337 Dosis: 0.01 mg/kg 1:1000. Repetir c/5-15 minutos Mx: 0.3 nios, 0.5 adultos 31 corticosteroides " Efecto lento. " Anafilaxia bifsica " Asma bronquial " NO DEBE DEMORAR LA ADMINISTRACIN DE ADRENALINA " Hidrocortisona 5-10mg/ kg, repetir cada 6hs. " Se mantendr el tratamiento 48 hs. WAO Journal 2011; 4:1337 32 9 Antihistamnicos WAO Journal 2011; 4:1337 " tiles en el control de urticaria, angioedema y prurito " No sustituyen a la epinefrina / adrenalina " Se prefieren los de segunda generacin por carecer de efectos sedantes " Se recomienda su uso combinado dado que potencia la accin antihistamnica y su uso conjunto ha mejorado la sintomatologa sobre todo a nivel de los sntomas cutneos Difenhidramina (H1) 0.5-2 mg/kg dosis IV (mximo 50 mg) y se mantiene cada 6 hs por 48 hs
Ranitidina (anti H2) 3-7 mg/kg/da IV (mximo 150 mg). 33 34 Paciente con sospecha de choque anafilactico ABC de la Reanimacin Monitorizacin, posicin, oxgeno EPINEFRINA 1:1000 Dosis de 0.01 mg/Kg (mx. 0.3 mg) Muslo Anterolateral Cada 3-15 minutos
Acceso venoso: reposicin de lquidos Hipotensin: Epinefrina Otros frmacos vasoactivos Glucagn Broncodilatadores: B2 Antihistamnicos H1/H2 Corticoides 35 DOSIS: 0,01 mg/kg (0.01 ml/kg) mximo entre 0,3 a 0,5 mg
0,01 mg/kg = 0,01ml/kg Ejemplo Peso 25 kg ! 0,25 ml Se puede repetir la dosis cada 5 minutos.
En caso de ser necesarias varias dosis es recomendable comenzar con infusin continua :
(P x 0,6 diluido hasta 100 ml =0,1gamma/kg/min) en lo posible por va central y con monitoreo invasivo. ADRENALINA 36 10 Sitio de aplicacin: CARA LATERAL DEL MUSLO
VA: Se han observado mejores resultados por va intramuscular en la cara lateral del muslo (mayor pico plasmtico y ms temprano respecto a la dosis subcutnea) ADRENALINA 37 " GLUCAGON: En personas que toman B bloqueantes se puede administrar glucagon a una dosis de 515 g/ min IV. Tiene efecto inotropico, cronotropico y vasoactivo de forma independiente a los receptores B y provoca liberacion endogena de catecolaminas " VASOPRESINA en hipotension refractaria a Adrenalina " ATROPINA cuando se asocie bradicardia B2 si hay brocoespasmo OTRAS DROGAS 38 tratamiento a largo plazo. " Evaluar riesgo: confirmar diagnstico y reconocer alergenos desencadenantes " Utilizar placa de identificacin " Educar: " Pacientes " Padres o cuidadores " Profesores (maniobras de RCP y administracin de epinefrina). 39 40 11 PRESENTACIN DEL CASO Masculino 56 aos de edad. Hace 1 ao mientras trabajaba en el jardn de su casa sufre mordedura de hormiga en su mano derecha presentando ronchas eritematosas, confluentes y pruriginosas, edema de prpados, boca y manos sin tos ni dificultad respiratoria que mejora con antihistamnicos orales. Hace 6 meses nuevamente sufre mordedura de hormiga y presenta la sintomatologa anterior en esta ocasin se agrega obstruccin nasal, rinorrea, astenia y adinamia mejora con esteroide intramuscular ms antihistamnico. Hace un mes por tercera ocasin es mordido por hormiga en esta ocasin present ronchas eritematosas confluentes, pruriginosas, edema de prpados, boca y manos, tos y dificultad respiratoria y en pocos minutos prdida de la conciencia. Es tratado con oxgeno, epinefrina intramuscular 0,5 ml, esteroides intravenosos y antihistamnicos intramusculares, lquidos parenterales el paciente mejora progresivamente y es dado de alta. Estudios complementarios leucocitos de 7100, con neutrfilos de 59% (4200), linfocitos de 30% (2200), eosinfilos de 2,3% (200), basfilos de 0,4% (4), qumica sangunea, pruebas de funcin renal y heptica normales, citologa nasal eosinfilos +++, IgE srica total 1220 UI/ml. Se determin que se tratan de hormigas cosechadoras o pogonomyrmex. Se realizaron pruebas cutneas con los criterios de la AAAIC, a la dilucin de 1: 10.000 intradrmicas resultaron positivas. Se inici terapia no farmacolgica (informacin, brazaletes alrgico a hormiga y las acciones en emergencia) y farmacolgica (epinefrina, esteroides, antihistamnicos y salbutamol siempre disponibles en emergencia). Se indic inmunoterapia a una dilucin de 1:1.000.000. Actualmente se encuentra asintomtico y en protocolo de incremento de dosis de la inmunoterapia. 41 Demostramos reaccin alrgica a hormiga pogonomyrmex spp con prueba cutnea por intradermorreaccin positiva. La inmunoterapia hasta este momento es segura. Aunque no se ha establecido el valor predictivo positivo de una prueba cutnea, la combinacin de los sntomas y la reaccin con la prueba cutnea son indicativas de reaccin mediada por IgE. Alergia a pogonomyrmex podra ser mortal. El mecanismo inmunolgico de anafilaxia en este paciente es causado por reaccin de hipersensibilidad de tipo I mediado por IgE. Las picaduras y mordeduras de insectos son una causa comn de reacciones alrgicas. Reportamos un caso de anafilaxia por mordedura de hormiga pogonomyrmex. Se diagnostic por manifestaciones clnicas y se confirm con pruebas cutneas. Actualmente se encuentra con inmunoterapia especfica. 42 " EL CHOQUE ANAFILACTICO ES UNA REACCIN AGUDA Y SISTMICA QUE PONE EN PELIGRO LA VIDA. " C U A N TO M S R P I D O S E P R OV OC A M S POTENCIALMENTE FATAL PUEDE SER. " EL RECONOCIMIENTO PRECOZ DE LOS SIGNOS Y SNTOMAS ES CRUCIAL, Y ANTE LA SOSPECHA LO MEJOR ES ADMINISTRAR ADRENALINA. " LA ADRENALINA Y EL OXIGENO SON LAS DOS DROGAS MS EFICACES EN EL TRATAMIENTO " EL MEDICO DEBE CONOCER Y SABER APLICAR ESTOS CONCEPTOS. CONCLUSIONES 43 44