Bloquea entrada de patgenos eliminndolos rpidamente Es la primera lnea de defensa Respuesta inicial a microbios que impide, controlo o elimina la infeccin Reconocen los productos de clulas muerta y daadas, para eliminarlas e iniciar proceso de reparacin tisular Estimula las respuestas inmunitarias adaptativas e influye en la naturaleza de las respuestas para que alcancen eficacia optima Induce la inflamacin: Implica transporte de leucocitos encargados de lisis de microbios y de molculas efectoras solubles desde sangre hasta tejidos Bloqueo de la infeccin vrica de las clulas mediante interferones antivricos tipo I 2. Barreras naturales Fisicas: Piel o Recubiertas de capas continuas de clulas epiteliales especializadas o Barrera protectora: C. epiteliales - uniones hermticas: Bloquean paso o Capa externa de queratinocitos: Bloquea penetracin a la epidermis
Quimicas y biologicas o Lagrimas: Lisozimas: Enzimas proteolticas que rompe protenas o Saliva: Amilasa salival rompe carbohidratos (enlaces alfa 1) o Secreciones de glndulas sebceas o Organismos comensales en intestino y vaginas Degradan lo que no digermos y reabsorbemos eso o Temperatura o Serumen del odo o Acidos y enzimas del estomago o Epitelios de revestimiento: Piel y mucosas: Peptidos antimicrobianos Defensinas Celulas de Paneth: Limitar cantidad de microbios en la luz del intestino Secrecion puede aumentarse con citosinas Acciones protectoras o Toxicidad directa o Activacion de clulas implicadas en respuesta inflamatoria Catelicidinas Producida x neutrfilos y barreras epiteliales Se estimula con citosinas Mecanismos o Toxicidad directa o Activacion de varias respuestas en leucocitos y otros o Sudor: Proteasas o Cabello: Protege cuero cabelludo o Esperma: Espermina que es una protena que elimina germes o Moco: Secrecion viscosa con glucoprotenas: Mucinas Dificulta invasin microbiana Facilita eliminacin: Accion ciliar en rbol bronquial Peristaltismo en intestino Linfocitos T intraepiteliales o Estan en epidermis de la piel y en epitelio mucoso o Defienden Secretando citosinas Activando fagocitos Matando clulas infectadas 3. Mecanismo de fagocitosis Se da a travs de los PRR 1. Migracion a sitio de injuria 2. Adherencia: Los PRR, receptores para el reconocimiento de patron, reconocen a los PAMPS, patrones moleculares asociados a microorganismos patogenos 3. Ingestion: Se forma el fagosoma que contiene al microbio 4. Fagolisosoma: Granulos citoplasmticos comienzan a fusionarse, generan degranulacion y forman un fagolisosoma 5. Destruccion del agente extrao: A travs de sustancias liticas 6. Procesamiento y eliminacin de la digestin fagocitica Clulas de la inmunidad innata y sus funciones: Clulas dendrticas: o Funciones de reconocimiento y efectoras esenciales Presente en epitelio y mayora de tejidos Detectan microbios invasores Expresa mayor numero de TLR y PRR Detectores mas verstiles de PAMP Celulas dendrticas plasmocitoides: Principal fuente de citosinas antivricas, interferones de tipo I o Desencadenar y dirigir respuesta inmunitaria adaptativa x linfocitos T Capacidad de captar antgenos protenicos microbianos Transportan a ganglios linfticos donde estn linfocitos T vrgenes Alteran y muestran antgenos para que puedan reconocerlos Dirige diferenciacin de linfocito T virgen segn microbio
Macrfagos o Fagocitosis o Muerte de microorganismos o Activacion de respuesta inflamatoria o Secretan citosinas, que se unen a receptores productores de seales en otras clulas y las instruyen para que respondan de forma que contribuyan a la defensa Eosinfilos o Granulocitos sanguneos que expresan granulos citoplasmtico con enzimas lesivas para paredes celulares de parasitos o Tambien pueden daar clulas del anfitrin
Basfilos o Granulocitos sanguneos o Capaces de sintetizar muchos de los mismos mediadores que mastocitos (citosinas, histaminas)
Neutrfilos o Median las primeras fases de las reacciones inflamatorias o Tienen granulos Especificos: Lisozima, colagenasa y elastasa Azurofilos: Lisosomas con enzimas y microbicidas o Destruyen microbios
linfocitos NK o Muerte citotxica de clulas infectadas por virus o daadas o Activacion de macrfagos
linfocitos de inmunidad innata: Muerte de microorganismos Linfocitos NKT o Poblacion de linfocitos T de escasa cuantia o Se denominan asi porque expresan una molecula de superficie que suele encontrarse en linfocitos NK o Expresan receptores alfa y beta para el antgeno que estn codificados por genes que han sufrindo una recombinacin somatica o Suprime o activa respuestas inmunitarias innatas y adaptativas
Nuocitos Mecanismo de reconocimiento de patgenos: PRRs y PAMPs o Los agentes patgenos presentan PAMP, patrones moleculares asociados a microorganismos ADN bicatenario en el virus DN CpG no metiladas en bacterias o Las molculas de reconocimiento celulares las expresan los fagocitos, clulas dendrticas y las clulas epiteliales y otros. PRR, receptores para reconocimiento de patrn. Se expresan en la membrana plasmtica, membranas endosomicas o citoplasma o 1. Microbio rompe el epitelio o Celula dendrtica en membrana tiene PRR o Celula dendrtica reconoce el patrn de la bacteria o Dentro de los PTT tienen a los TLRS o Activan genes de citoquinas dicen la funcin fagocitica o Mecanismo Union de PAMP con PRR Activan transduccin de seales que promueven las funciones antimicrobiana y proinflamatoria Otras protenas en sangre y liqyidos, reconocen PAMP y facilitan la eliminacin de los microbios de la sangre y de los liquidos extracelulares
TLRs y ligandos o TLR son glucoprotenas integrales de membrana de tipo I que tienen leucinas y cistena en regin extracelular que participan en la unin al ligando y un dominio de homolohia a Toll y receptor de TIR (receptor de interleucina I) en colas citoplasmticas para produccin de seales o Mecanismo Reconocimiento por el TLR de lingandos situado en la superficie celular o en el retculo endoplsmico o los endosomas Dimerizacion de TLR por ligando, acerca dominios TIR Reclutamiento de protenas adaptadoras que contienen dominio TIR, facilita activacin de cinasas Activacion de varias vas de transmisin de seales Activa factores de transcripcin que inducn la expresin de genes cuyos productos son importantes para respuesta inflamatoria y vrica (citosinas, quimiocinas, molculas de adhesin epitelial) Produccion de interferones tipo I Mecanismo de ataque del Linfocito NK Tienen granulos que contienen protenas mediadoras de la muerte de las clulas diana Cuando se activan, la exocitosis de los granulos libera estas protenas adyacentes a las clulas diana La perforina facilita la entra de otra protena de los granulos, granzimas, en el citoplasma de las clulas diana Granzimas inician una secuencia de acontecimientos transmisores de seales que causan muerte de clulas diana por apoptosis Al matar clulas infectada por virus y bacterias intracelulares, estos elimina reservorios de infeccin Ademas o Seanl de activacin o Reconoce seales de alarma de infectada y la elimina o Reconoce a travs de receptores de activacin (NCR) Citocinas de inmunidad innata Citocinas proinflamatorias IL1-6, IL 18 o Aumentan temperatura, receptores en cerebros o Neutrofilos que comen bacterias(Neutrofilia) o Aumento de protenas de fase aguda o Quimiocinas o Moleculas especiales que atraen neutrfilos LT efectoras y LT memoria
Peptidos antimicrobianos o Activacion de mecanismos microbicidas de macrfago y neutrfilo o Degranulacion de mastocitos Activacion de vasos o Celulas utilizan para trasladarse a sitio de inflamacin o Entran a todo el torrente sanguneo o Expresan molculas de adhesin o Neutrofilo secreta quimiocina y citosinas para mandar seales, expresar molculas de adhesin, se extravasa y hace diapdesis para entrar Mecanismo antiviral del IFN Tipo-I Celula infectada: Virus penetra citosol y al nucleo Genes producen interfern tipo I Migra y es recibida por una celula sana Se fusionan y genera mensaje al nucleo Genes de protenas se activan y evita que se infecte la celula salana Manda seales de alarma a NK Mecanismos o 1 2,5 oligoldenilato sintetasa Sintesis de trinucleotidos de adenina Activacion de endonucleasa Degradacion de ARNm vrico o 2 Proteinkinasas Fosforilacion e inactivacin de genes Inhibicion de sntesis proteica Activacin del Sistema del Complemento: Tiene varias protenas plasmticas para opsonizar microbias, promover reclutamiento de fagocitos y a veces matar diectamente va de las Lectinas o Desencadena protena plasmtica: Lectina ligadora de manosa o Reconoce manosas terminales en glucoprotenas y glucolipidos microbianos va Alternativa. o Proteina del complemento C3 reconoce estructuras de microbio o Activa de forma constitutiva en una solucin y se une a superficies celular o Luego se inhibe por accin de molculas reguladoras en clulas de mamferos o Como no la tienen las bacterias, su accin se amplifica Mecanismos de activacin o Reconocimiento de molculas en superficies microbianas o Altera enzima precurorainactiva, cimgeno, y se convierte en proteasa activa o Induce actividad proteoltica de siguiente protena de complemento de cascada o Amplificas de cantidad de productos proteolticos o Realizan funciones efectoras del sistema del complemento o Mecanismo Union del complemento a la superficie celular bacterial o anticuerpo Formacion de convertasa C3 Clivaje de C3 Union covalente de C3b a la superficie bacterial Convertasa de C5, activa inflamcion, C5b se queda Reclutan protena C9 es acoplada, forma polo Lisis celular
Protenas de fase aguda Proteinas sintetizadas por el hgado cuya concentracin plasmtica se altera en la respuesta a la inflamacin aguda o lesin tisular Participan en las fases tempranas de defensa contra una infeccin PCR o amiloide del suero Activacin o Bacterias inducen a los macrfagos a producir interleucina 6 o Esta activa los hepatocitos del hgado a producir protenas de fase aguda o La protena C reactiva une fosforilcolina en las superficies bacterianas, actuando como opsonina y tambin activa al complemento o La lectina de unin a manano une residuos de manosa sobre superficies bacterianas, actuando como opsonina y activa complemento Funcion o Activacion del complemento o Opsonizacion