Anatomia patolgica-Patologa celular

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BLOQUE 1 PATOLOGIA CELULAR

Patologa General
Hay pocos procesos elementales a los que pueden reducirse las alteraciones morfolgicas de
todas las enfermedades.
Dichos procesos elementales son el objeto de estudio de la anatoma patologca general.
Estas categoras son:
a. patologa celular
b. las alteraciones del crecimiento y diferenciacin,
c. los trastornos circulatorios
d. la inflamacin.
En la concepcin de Virchow de la patologa celular se considera la clula como la unidad de la
enfermedad; esto supone que toda enfermedad puede explicarse en ltimo trmino por
alteraciones en el nivel celular., la patologa celular sigue siendo de gran importancia para
comprender la patogenia de muchas enfermedades.
Normalmente nuestro organismo tiene que adaptarse a numerosos cambios de su medio
ambiente (fsicos, qumicos, etc.) que son habituales y que no amenazan la continuidad de la
vida. Sin embargo, los estmulos pueden sobrepasar la capacidad normal de adaptacin y as
transformarse en causa de dao celular.
Las causas de dao celular son numerosas, entre ellas se encuentran:
la hipoxia
los agentes qumicos
la radiacin ionizante y otros agentes fsicos
reacciones inmunolgicas con consecuencias patolgicas
agentes biolgicos (infecciosos)
alteraciones genticas
desequilibrios nutricionales
DAO CELULAR
Concepto
La accin de una noxa
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sobre una clula puede producir una alteracin celular o dao que
puede ser compensado y provocar cambios estructurales transitorios, los cuales regresan una
vez que cesa la accin de la noxa.
A este dao se le denomina dao celular subletal o reversible.

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del griego: , nsos: enfermedad, afeccin de la salud) a los agentes externos que producen algn
malestar
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Si los mecanismos de adaptacin son superados, entonces hay lesiones celulares y
subcelulares permanentes, irrecuperables y letales para la clula y se habla de dao celular
letal o irreversible, antesala de la muerte celular.
Cuanto ms grave es el dao celular tanto mayor es la probabilidad de que la clula no se
recupere. Desde este punto de vista, el proceso que se desarrolla hasta la necrosis celular se
manifiesta con alteraciones microscpicas que indican dao celular grave, en principio son
reversibles y por lo tanto no permiten predecir con certeza que sobrevendr la fase
irreversible.

Representacin esquemtica de las alteraciones reversibles e
irreversibles producidas por hipoxia
Existe un continuo entre las lesiones reversibles e irreversibles y no hay un marcador funcional
ni morfolgico que permita predecir el paso de la primera fase a la segunda (punto sin
retorno). Las alteraciones morfolgicas del dao celular son aparentes slo despus de que un
sistema bioqumico crtico se ha alterado. En general, las manifestaciones del dao irreversible
tardan ms tiempo en desarrollarse que las del dao reversible.
Las reacciones de la clula a una noxa dependen:
o del tipo de noxa, su duracin e intensidad. Por ejemplo, pequeas dosis de una
toxina o isquemia de corta duracin pueden producir un dao reversible, en tanto
dosis ms grandes o una isquemia ms prolongada pueden provocar muerte celular o
dao irreversible que lleva a la muerte celular.
o El tipo, estado y adaptabilidad de la clula afectada tambin determinan las
consecuencias del dao. El estado nutritivo y hormonal as como las necesidades
metablicas son mportantes en respuesta al dao.

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El dao celular puede ser:
agudo: resultado de una accin muy corta de un agente nocivo
crnico por la persistencia de la accin de ste. En este ltimo caso existen dos
posibilidades: o la clula se muere o se adapta a la situacin patolgica.
La adaptacin celular se traduce en atrofia, hipertrofia, metaplasia, displasia, acumulacin
intracelular de diversas sustancias y, segn algunos, tambin neoplasia.
El dao agudo puede ocasionar, por ejemplo, el caso de la isquemia, necrosis celular, pero
cuando la isquemia es relativa y crnica, se produce atrofia.
Las alteraciones celulares reversibles se producen frecuentemente en el citoplasma y se
acompaan de un trastorno del metabolismo celular, constituyen una gran parte de la
patologa celular.
Con fines didcticos podran clasificarse las alteraciones asociadas a dao celular segn los
compartimientos u orgnulos donde ocurren, pero la mayora de las veces hay participacin
simultnea o secundaria de diversos compartimientos.
Fuera de este criterio ultraestructural, se atiende a la naturaleza qumica cuando se trata de
sustancias de aparicin anormal dentro de la clula.
Las alteraciones morfolgicas asociadas al dao celular reversible comprenden:
tumefaccin celular
tumefaccin turbia
alteracin hidrpica
transformacin hidrpica y esteatosis.
Alteracin de mitocondrias y retculo endoplsmico
Acumulacin de lpidos
Esteatosis
Acumulacin de steres de colesterol
Acumulacin de glicgeno
Alteraciones de los lisosomas
1. Alteracin de mitocondrias y retculo endoplsmico
La tumefacin turbia se presenta como un rgano aumentado de tamao y de consistencia y
plido con prdida de la transparencia y aspecto turbio y cocido del rgano afectado. Estas
alteraciones se observan especialmente en rganos parenquimatosos como el hgado,
corazn, riones, musculatura estriada. Histolgicamente corresponde fundamentalmente a
una tumefaccin celular y mitocondrial, aumento de volumen de la mitocondria que se debe a
un mayor contenido en agua en su matriz mitocondrial y presencia a su vez de grumos o
depsitos proteicos en gotas finas en el citosol, la clula aparece tumefacta y con un aspecto
granular del citoplasma; el aspecto turbio se debe a la mayor dispersin de la luz causada por
stos grnulos (efecto Tyndall)
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Tumefaccin turbia en clulas del epitelio tubular renal.
Ntese la disminucin de calibre del lumen y el aspecto
granular del citoplasma.
La patogenia de la tumefaccin turbia por hipoxia-anoxia: se inicia a nivel mitocondrial con
reduccin de la produccin de energa, es decir, del ATP, lo que modifica el transporte activo
de iones de la membrana celular y de la bomba de sodio-potasio, especialmente del sodio y
agua intracelular. La liberacin de ion calcio y su aumento intramitocondrial inhibe an ms la
fosforilacin oxidativa, aumenta as la gluclisis anaerbica y con ello la acumulacin de cido
lctico en el citoplasma, el pH desciende, lo que conduce a un mayor dao de membranas y
aumento de la permeabilidad celular.
La patogenia de la tumefaccin turbia observada por accin de una sustancia txica como el
tetracloruro de carbono (CCl4), se inicia en el retculo endoplsmico liso de la clula heptica,
donde el CCl4 sufre una biotransformacin a un radical activo, el tricloruro de carbono (CCl3),
el que reacciona con cidos grasos no saturados de lpidos de membranas desencadenando
una peroxidacin lipdica. Se produce primero tumefaccin del retculo endoplsmico liso con
formacin de vacuolas y cisternas; tumefaccin de mitocondrias por inhibicin de la
fosforilacin oxidativa con insuficiencia de ATP y dao de la membrana plasmtica. La
consecuencia es la entrada de sodio y agua a la clula.
Ambas patogenias son diferentes en su comienzo, pero luego imposibles de diferenciar.
La persistencia de la causa de la tumefaccin turbia lleva a daos ms graves en la clula, pero
an reversibles, como lo es la transformacin microvacuolar mitocondrial, por una extrema
acumulacin de agua en el interior de la mitocondria, la que aumenta tres a cinco veces su
tamao normal. Si siguen persistiendo las causas de tumefaccin turbia, pueden producirse
daos irreversibles. Una mayor acumulacin de ion calcio intramitocondrial en su matriz,
primero en forma de fosfatos de calcio amorfos, y ms adelante en forma de cristales de
hidroxiapatita, es otro ndice de dao irreversible. La mayor acidez celular lleva a la liberacin y
activacin de enzimas lisosomales, con lo que se produce una degradacin hidroltica de
diversas sustancias: ribonucleoprotenas, desoxirribonucleoprotenas, lipgenos, etctera, con
lo que se inicia la coagulacin del citoplasma (necrosis). La degradacin de membranas de
orgnulos celulares puede llevar a una acumulacin de lpidos (gotas lipdicas) en el
citoplasma o acumulacin de ella por hacerse imposible su metabolizacin. Las alteraciones
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morfolgicas mitocondriales que siguen a la tumefaccin turbia son primero la cristlisis o
desaparicin de las crestas mitocondriales y luego la condrilisis o disolucin de la mitocondria
entera.
La transformacin hidrpica se caracteriza por la aparicin de vacuolas citoplasmticas
pticamente vacas (figura 2.3). Pueden tener diversos tamaos y corresponden al microscopio
electrnico a acumulacin de agua en mitocondrias, retculo endoplsmico rugoso y tambin
en el citosol.
En la transformacin hidrpica predomina en general una acumulacin de agua en el retculo
endoplsmico, la que se observa al microscopio de luz como vacuolas pequeas, medianas o
grandes, por lo que pueden distinguirse transformacin hidrpica microvacuolar,
mediovacuolar y macrovacuolar

Transformacin hidrpica. Las vacuolas citoplasmticas pueden ser
de tamao variable.
Cuando la causa persiste y el dao celular es mayor, la lesin se hace entonces irreversible
caracterizndose por rupturas de membranas de diversos orgnulos celulares incluyendo el
retculo endoplsmico y mitocondrias, se produce as una lisis parcial de la clula, lesin que
se observa al microscopio de luz como un espacio vaco y aparicin de los signos de dao
celular irreversible.
Al microscopio electrnico, hay alteraciones en la membrana celular con disminucin de
microvellosidades, figuras de mielina, prdida de uniones intercelulares, protrusiones del
citoplasma; las mitocondrias aparecen tumefactas con floculacin, densidades amorfas; el
retculo endoplsmico aparece dilatado con desprendimiento y disgregacin de ribosomas; los
nuclelos estn desorganizados en elementos granulares y fibrilares.
2. Acumulacin de lpidos
En las preparaciones corrientes los triglicridos acumulados en el citoplasma aparecen como
espacios circulares pticamente vacos correspondientes a las gotas de grasa extrada en el
proceso de inclusin del tejido. Las gotas pueden ser pequeas -menores que el ncleo-,
medianas -del tamao del ncleo o algo mayores- y grandes, que pueden ocupar todo el
citoplasma. En este caso los ncleos se hallan rechazados y comprimidos.
Los steres del colesterol y los lpidos polares, exceptuando los cerebrsidos, dan al
citoplasma un aspecto espumoso. El colesterol aislado es extracelular, se presenta en forma de
cristales aciculares, no rara vez rodeados o englobados por clulares gigantes de reaccin a
cuerpo extrao.
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Los lpidos pueden teirse. Para ello hay que hacer cortes en congelacin, procedimiento en
que los lpidos no son extrados de los tejidos y, por otra parte, se usa un colorante liposoluble.
Los ms corrientes son el Sudn IV y el Rojo Escarlata. Los steres del colesterol se distinguen
del resto de los lpidos porque con luz polarizada producen las llamadas Cruces de Malta.
3. Esteatosis
La esteatosis es la acumulacin anormal de grasa, mayoritariamente en forma de triglicridos,
en el citoplasma de clulas parenquimatosas como por ejemplo hepatocitos. Se reconocen dos
tipos de esteatosis: esteatosis microvacuolar y esteatosis macrovacuolar. En la primera se trata
habitualmente de un dao celular agudo, en el que la clulas aparecen al microscopio de luz
con mltiples vacuolas pequeas intracitoplasmticas sin desplazamiento del ncleo y que son
positivas con tinciones para grasas; en la segunda, por un dao crnico, el citoplasma est
ocupado por una sola gran vacuola, que desplaza y rechaza el citoplasma y el ncleo hacia la
periferia

Esteatosis heptica. Los hepatocitos
tienen una gran vacuola grasa que
desplaza el ncleo.
La presencia de triglicridos en forma de gotas citoplasmticas visibles al microscopio es, en
general, un hecho patolgico, salvo en escasa cuanta y de modo transitorio en el epitelio
heptico y enteral despus de una comida. La aparicin de gotas de grasa en la clula puede
entenderse como expresin de un desequilibrio entre la oferta y utilizacin. Los triglicridos se
utilizan en el organismo como material energtico y de estructura, para lo cual se requiere
previa fosforilacin. Adems, se necesita oxgeno para la utilizacin como material energtico.
La infiltracin grasosa no debe confundirse con la lipomatosis: aumento local de tejido
adiposo. La lipomatosis ms frecuente se presenta como tejido de reemplazo en rganos
atrficos, como ganglios linfticos. En otros casos, como en el corazn (lipomatosis cordis) no
hay una explicacin clara.
La infiltracin grasosa se produce en una clula que no muestra un dao previo. En cambio, la
esteatosis regresiva ocurre como consecuencia de una lesin celular, como sucede en la
diversas intoxicaciones (cloroformo, tetracloruro de carbono, fsforo, toxinas bacterianas y
otras). En este caso la lesin celular impide que la clula pueda utilizar las grasas.
4. Acumulacin de steres de colesterol
Macrfagos de citoplasma espumoso por steres de colesterol se producen en diversas
lesiones: en la ntima arterial en el desarrollo de las placas ateromatosas;
en el corion de la mucosa de la vescula biliar en la colesterolosis vesicular
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Los xantelasmas o pseudoxantomas son plaquitas amarillentas que se presentan
especialmente en los prpados. Pueden estar asociados a hipercolesterolemia. Los
xantomas son tumores histiocitarios.
El colesteatoma del odo medio es secundario a la rutura del tmpano por inflamacin
o trauma: el revestimiento del odo externo, con sus glndulas sebceas se extiende al
odo medio, donde se acumula material rico en colesterol y sus steres.

Representacin
esquemtica de una clula
xantomatosa, una clula
multinucleada de Touton y
una clula gigante
multinucleada con
fagocitosis de colesterol y
estrs de colesterol.
5. Acumulacin de Substancias Proteicas
La ms importante corresponde a los corpsculos o cuerpos de Mallory. Se producen en
hepatocitos y se encuentran especialmente en la hepatitis alcohlica y cirrosis heptica de
Laennec, rara vez en otras lesiones hepticas. Por lo tanto, la presencia de cuerpos de Mallory
significa, con alta probabilidad, dao heptico alcohlico.
Son masas hialinas, eosinfilas, en forma de grumos aislados o en conglomerados, que
aparecen primero alrededor del ncleo y despus pueden ocupar gran parte del citoplasma.
(Son PAS negativos). Los hepatocitos que los contienen pueden sufrir diversas alteraciones,
incluso necrosis, alrededor de la cual se forma una corona de polimorfonucleares. Los cuerpos
de Mallory pueden desaparecer. En la hepatitis y cirrosis alcohlicas esto ocurre despus de 3
meses de suspensin de la ingesta de alcohol.
Ultraestructuralmente estn constituidos por filamentos de citoqueratinas.
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6. Acumulacin de glucgeno
El glucgeno, dependiendo de su cuanta, puede dar al citoplasma un aspecto espumoso,
vacuolar o de clula vegetal. Citoplasma espumoso por el glucgeno tienen normalmente los
hepatocitos. Las acumulaciones patolgicas, que se limitan casi exclusivamente a las
glucogenosis, producen el aspecto de tejido vegetal.
El glucgeno es demostrable cuando el tejido es fijado en medios no acuosos como el alcohol
absoluto; se tie de rojo con el carmn de Best, azul pardo con el yodo, es PAS positivo,
reaccin que se negativiza cuando el tejido es pretratado con enzimas como la diastasa o
amilasa. Al microscopio electrnico, se presenta en forma de partculas o grnulos que forman
rosetas de 80 a 100 nm.
7. Alteraciones de los lisosomas
Las principales alteraciones lisosomales estn relacionadas con las enzimas contenidas en
estos orgnulos.
Un grupo de enfermedades hereditarias, poco frecuentes, y en inflamaciones crnicas de la va
urinaria, se caracterizan por deficiencias enzimticas especficas de los lisosomas. Estos
defectos enzimticos se traducen en la acumulacin de la substancia no metabolizada. De ah
que estas enfermedades se llamen enfermedades de almacenamiento o depsito o
tesaurismosis (the-saurismo = almacenar, depositar, atesorar), el almacenamiento se produce
dentro de los lisosomas, que se alteran, agrandan y conservan las membranas. Sin embargo,
en la enfermedad de von Gierke la acumulacin de glucgeno se produce en el citosol.
Las alteraciones de la matriz extracelular
Las alteraciones de la matriz extracelular o sustancia fundamental se consideran dentro de la
patologa celular esencialmente por la estrecha relacin que esta substancia tiene con la clula
misma: la matriz extracelular, tanto en su componente amorfo como en el fibrilar, es un
producto de la clula; adems, a diferencia de otros productos celulares la substancia
fundamental, aunque no constituye una unidad viva como la clula, tampoco es un material
inerte, sino que muestra alteraciones frente estmulos similares a los que alteran la clula.
Las alteraciones principales de la substancia fundamental son la degeneracin hialina del tejido
conectivo, la degeneracin hialina vascular, la amiloidosis, la degeneracin fibrinoide del
colgeno y la degeneracin mixoide.
El trmino hialino (hyalos, vidrio) tiene en este contexto el siguiente significado descriptivo:
material homogneo, vtreo, amorfo, de contenido proteico. En este sentido el amiloide
tambin es una substancia hialina. En las preparaciones histolgicas el material hialino es
eosinfilo.
Degeneracin hialina del tejido conectivo
Degeneracin hialina vascular
Amiloide y amiloidosis
Degeneracin fibrinoide
Degeneracin mixoide
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1. Degeneracin hialina del tejido conectivo
Esta alteracin se observa en las serosas tras la organizacin de fibrina, as, en las pleuras y en
la serosa esplnica; en el endocardio tras la organizacin de trombos murales. En estas
condiciones se forman placas homogneas, firmes, blanquecinas, de pocos milmetros de
espesor a un centmetro o ms, que le dan a la superficie aspecto de porcelana. El bazo as
comprometido se llama bazo en caramelo. Placas similares se producen en la pleura en la
asbestosis pulmonar. Esta degeneracin hialina se ve tambin en cicatrices. No siempre se
trata de un proceso patolgico, ocurre en rganos involutivos, como en los folculos atrsicos y
en los cuerpos albos del ovario.
Al microscopio, las zonas comprometidas aparecen fuertemente fucsinfilas; las fibras
colgenas, engrosadas y fusionadas entre s; las fibras elsticas y los fibroblastos tienden a
desaparecer
2. Degeneracin hialina vascular
En la ntima y entre las fibras musculares de la tnica media de arterolas, se pueden depositar
substancias proteicas del plasma. La pared arteriolar se engruesa, las fibras musculares se
atrofian, y la arterola comprometida aparece como un anillo grueso, pobre en ncleos y de
lumen estrecho. La hialinizacin arteriolar se observa en la senectud, en la diabetes mellitus y
en las arterolas renales como consecuencia de hipertensin arterial.
3. Amiloide y amiloidosis
Amiloide
Es un nombre genrico para designar diversas sustancias que tienen en comn estar
contituidas por protena fibrilar. El nombre de amiloide, dado por Virchow, se debe a la
similitud con el almidn en cuanto a la afinidad tintorial con el yodo.
El depsito de amiloide es extracelular y corresponde siempre a una condicin patolgica, la
amiloidosis, muchas veces progresiva y letal. El dao local principal que produce la infiltracin
amiloidea es la atrofia. Estos depsitos pueden ser localizados (en un rgano), o generalizados
(en muchos rganos). Las amiloidosis constituyen un grupo heterogneo de enfermedades
puesto que las cadenas polipeptdicas del amiloide tienen diversa composicin de amino-
cidos. Sin embargo, la estructura fsica del amiloide es similar en todas las sustancias
amilodeas conocidas.
De acuerdo con la secuencia aminoacdica de la fibrilla amiloidea, se distinguen diversos tipos
de amiloide. En cada tipo se ha encontrado en el suero sanguneo de los enfermos, una
protena precursora, que tiene la misma secuencia aminoacdica que la del amiloide del caso
depositado en los tejidos. En la nomenclatura actual los tipos de amiloide se designan
abreviadamente, de la siguiente manera:
o S significa protena srica precursora; a continuacin,
o A significa amiloide, y la letra que le sigue denota el tipo.
Los principales tipos son los siguientes:
A (protena A, obtenida de la fase aguda),
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L (cadena ligera de inmunoglobulina),
F (familiar),
E (endocrina) y
S (senil).
As por ejemplo, SAL significa: protena srica precursora del amiloide de cadena ligera de
inmunoglobulina

Estructura fsica del amiloide
Patogenia
Un importante avance en la comprensin de la patogenia de la amiloidosis, ha sido el hallazgo
de protenas sricas precursoras. En principio, esto permitira detener o reducir el depsito de
amiloide en los tejidos bajando el nivel sanguneo de la protena precursora o eliminndola. Sin
embargo, no se conoce exactamente el mecanismo por el cual se produce el depsito en los
tejidos a partir de la protena srica
Reconocimiento del Amiloide
Los rganos con amiloidosis presentan aumento de volumen a pesar de la atrofia
parenquimatosa que produce la infiltracin amiloidea; la consistencia est aumentada, es
firme y elstica; la superficie de corte es vtrea. Si uno corta de un rgano macizo
comprometido como el hgado, una lmina de un par de milmetros de espesor y la coloca
sobre una hoja con un texto escrito, se puede leer ste a travs del tejido.
El amiloide se reconoce slo mediante mtodos morfolgicos. En tejidos frescos de autopsias,
mediante la prueba del lugol. Se sumerge por unos minutos un corte delgado de tejido fresco,
el tejido con infiltracin amiloidea toma un color caoba. Si este corte de tejido se sumerge en
una solucin de cido sulfrico al 5%, el color vira a un tono verde-azulado con que se destaca
mejor la zona comprometida. El reconocimiento histolgico se hace mediante la tincin con
Rojo de Congo, colorante que tie al amiloide de color pardo rojizo.
El mtodo inmunohistoqumico con el uso de anticuerpos especficos de cada tipo, est
comenzando a usarse en la actualidad.
Se distinguen dos formas de distribucin: la generalizada y la localizada en un rgano.
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Amiloidosis Localizada
Se producen en la piel, glndula tiroides, islotes de Langerhans, corazn, cerebro. El depsito
de amiloide en los islotes de Langerhans aumenta con la edad, siendo muy frecuente sobre los
70 aos. Es ms acentuado en diabticos de tipo II (diabetes mellitus del adulto)
El amiloide tambin se puede formar en tumores productores de algunas hormonas
polipeptdicas como los insulinomas, el carcinoma medular del tiroides, en tumores secretores
de hormona de crecimiento, etctera.
Amiloidosis Generalizadas
En esta forma pueden distinguirse varios grupos principales:
1. la primaria o idioptica,
2. la secundaria o reactiva,
3. las heredofamiliares y
4. la senil.
La distribucin de la infiltracin amiloidea primaria es: vasos sanguneos, miocardio,
musculatura del tracto gastrointestinal, lengua, nervios y vasos renales. As, clnicamente se
presenta cardiomegalia, malabsorcin intestinal, macroglosia, polineuropata, insuficiencia
renal crnica.
En la forma secundaria se afectan: hgado, bazo, riones (glomrulos, vasos, intersticio)),
glndula suprarrenales, mucosa y vasos submucosos del tracto gastrointestinal.
Las amiloidosis heredofamiliares, si bien son generalizadas, se presentan con el compromiso
preponderante de un rgano: riones, nervios, corazn
La amiloidosis senil es muy frecuente despus de los 70 aos. Se comprometen aorta,
suprarrenales, vesculas seminales, articulaciones, lengua, islotes de Langerhans, hipfisis,
encfalo y corazn. El compromiso cardaco puede llevar a la muerte.

Amiloidosis renal. Depsito de amiloide en
glomrulo que ocupa el mesangio y oblitera
capilares.
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Amiloidosis heptica.
Izquierda: Depsito incipiente de amiloide en espacio de Disse.
Derecha: Depsito de amiloide en fase avanzada con
adelgazamiento de trabculas y atrofia de hepatocitos.
En el bazo el depsito puede ocurrir predominantemente en la pulpa blanca o en la roja. En la
pulpa roja, el depsito de amiloide provoca que la superficie de corte del bazo muestra
aspecto de jamn cocido y se lo llama bazo lardceo.

Amiloidosis esplnica (bazo de sag). Depsito de amiloide en
pulpa blanca.
Hasta mediados del siglo XX las amiloidosis ms frecuentes eran las secundarias a procesos
inflamatorios crnicos (tuberculosis, lepra, linfogranuloma venreo, supuraciones crnicas
como bronquiectasias, abscesos, empiemas pleurales, osteomielitis crnica), a parasitosis y a
ciertos tumores (cncer del recto, pulmn, tero, esfago, rin, linfoma de Hodgkin y otros
linfomas). Estas amiloidosis hoy da son menos frecuentes principalmente debido al mejor
tratamiento de los procesos inflamatorios, que ahora en menor proporcin se hacen crnicos.
La amiloidosis secundaria a la artritis reumatoide ha mantenido su frecuencia: alrededor del
10% de los casos.
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Los depsitos amilodeos pueden desaparecer cuando la causa que los produce es tratada.
Esto puede suceder, por ejemplo, en tuberculosis, parasitosis y supuraciones crnicas tratadas
y en tumores extirpados relacionados con amiloidosis generalizadas. La reabsorcin es ms
rpida en el hgado y bazo, donde tarda meses, en cambio, es ms lenta en el glomrulo,
donde permanece aos.
4. Degeneracin fibrinoide
Al microscopio de luz, las fibras colgenas con esta alteracin aparecen tumefactas y
homogneas y tienden a fragmentarse. Esto se debe a una insudacin de lquido rico en
protenas, entre stas, fibrina entre las fibrillas normales. De ah que las fibras as alteradas se
tian de manera similar a la fibrina, en particular, toman el color amarillo con la tincin de van
Gieson. La degeneracin fibrinoide se observa en enfermedades del mesnquima, en los
ndulos reumatoide y reumtico y en varias otras enfermedades.
5. Degeneracin mixoide
Esta alteracin consiste en la acumulacin de mucopolisacridos cidos en el tejido conectivo
con alteracin de los elementos fibrilares. Las fibras colgenas y elsticas se fragmentan y
desaparecen, las fibras musculares lisas se alteran y pueden desaparecer. Suelen producirse,
adems, cavitaciones que contienen mucopolisacridos. La alteracin se debe probablemente
a la liberacin de estas substancias normalmente unidas a protenas. Las localizaciones ms
frecuentes de la degeneracin mixoide son: sinovial, aorta y vlvulas cardacas. En la sinovial la
alteracin aparece clnicamente como un quiste sinovial. En la aorta se denomina enfermedad
de Erdheim o medionecrosis microqustica de la aorta y suele constituir el substrato anatmico
del aneurisma disecante de la tnica media. En las vlvulas cardacas es ms frecuente en la
mitral.
ALTERACIN DE LOS PIGMENTOS
Los pigmentos son sustancias de color propio. Casi todos los de importancia en patologa, se
presentan forma de grnulos intracitoplasmticos. Sin embargo, algunos son solubles e
embeben difusamente los tejidos, como por ejemplo, los pigmentos lipocromos, liposolubles,
que le dan el color amarillo al tejido adiposo. La bilis puede verse como grumos
intracitoplasmticos, como cilindros extracelulares o puede impregnar de verde difusamente
los tejidos.
Por otra parte, los pigmentos de mayor importancia en patologa son endgenos, es decir, se
forman dentro del organismo. Entre los exgenos hay que considerar el pigmento antractico
y los de las pigmentaciones txicas.
Pigmentos Endgenos
Los ms importantes de este grupo en patologa morfolgica son:
1. Melanina
La melanina (de mlas, negro) es un pigmento pardo negruzco, intracelular. Al microscopio de
luz se presenta en forma de grnulos pequeos. El color vara del amarillo pardusco al caf o
negro.
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Las funciones principales de la melanina en el hombre son dos: proteccin frente a
radiaciones, particularmente la ultravioleta y el poder de captacin de radicales citotxicos.
Hiperpigmentacin Melnica
En general, la hiperpigmentacin resulta principalmente de dos mecanismos: aumento de la
produccin de melanina en la epidermis e incontinencia de melanina en los melanocitos.
Hiperpigmentacin Melnica Difusa
En general, en esta categora se encuentra aumento de la produccin de melanina. Entre las
numerosas condiciones que cursan con esta forma de melanosis estn:
trastornos endocrinos como la enfermedad de Addison
tumores funcionantes de la adenohipfisis,
diversos trastornos metablicos: desnutricin acompaadas de carencias vitamnicas
enfermedades hepticas crnicas (aumento de estrgenos),
hemocromatosis
ingestin de ciertas drogas y metales (aumento de la actividad de la tirosinasa).
Hiperpigmentacin Melnica Local
Aumento de la produccin de melanina se encuentra en el melasma, las eflides (pecas), las
manchas caf con leche de la neurofibromatosis, e hiperpigmentacin macular de labios y
mucosa bucal) pubertad precoz e hiperpigmentacin macular).
El melasma es una hiperpigmentacin macular pardo amarillenta o pardo verdosa de la cara y
lnea abdominal media de las embarazadas. No se conoce exactamente cul es el factor
estimulante de esta hiperpigmentacin, probablemente se debe a mayor estimulacin por
estrgenos y progesterona.
La llamada incontinencia de melanina o pigmentaria se produce principalmente en la
melanosis postinflamatoria especialmente tras las dermatitis que cursan con lesin de la capa
basal de la epidermis
Hipopigmentacin Melnica
La hipopigmentacin puede obedecer a mecanismos diversos. Las entidades ms importantes
representativas de estos mecanismos, son las siguientes:
Albinismo parcial (piebaldismo), de herencia autosmica dominante, caracterizado por reas
hipomelanticas cutnea congnitas (cara anterior del tronco, porcin media de
extremidades) y en cuero cabelludo bajo un mechn blanco. Se debe a una migracin
melanoblstica o diferenciacin melanoctica anormales.
Vitiligo, trastorno adquirido que consiste en mculas despigmentadas que se agrandan y
coalescen formando extensas reas de leucoderma. De preferencia se afecta la piel de cara,
dorso de manos, axila, ingle, ombligo, genitales, rodilla y codo. Alrededor del 25% de los
pacientes tienen un trastorno autoinmunitario. La hiptesis ms aceptada para explicar la
prdida de melanocitos es la inmunitaria, segn la cual se produce una citotoxicidad mediada
Anatomia patolgica-Patologa celular
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por clulas y dependiente de anticuerpos. La leucoderma por accin de substancias qumicas
tambin se debe a destruccin de melanocitos.
Albinismo (oculocutneo), trastorno caracterizado por una disminucin o ausencia de
melanina en ojos, pelo y piel. Corresponde a un grupo genticamente heterogneo, en el cual
la forma mejor conocida es la clsica, debida a falta de tirosinasa (por mutaciones del gen de la
tirosinasa en el brazo largo del cromosoma 11).
Melanosis Coli
Es una pigmentacin caf-negruzca de la mucosa del intestino grueso producida por absorcin
de productos aromticos por uso excesivo de laxantes derivados del antraceno. El pigmento es
un derivado de la antraquinona y est unido a protenas degradadas. El pigmento tiene
propiedades tintoriales e histoqumicas distintas de la melanina. Se acumula en el citoplasma
de macrfagos de la lmina propia de la mucosa intestinal. La alteracin carece de mayor
importancia clnica.
Lipopigmentos
2. Lipofuscina
El pigmento fusco, conocido tambin como pigmento de desgaste, se observa frecuentemente
en clulas parenquimatosas de rganos o tejidos con atrofia normal o patolgica, as por
ejemplo, en la atrofia fusca del hgado y en la atrofia fusca del corazn. Tambin es frecuente
en neuronas nerviosas del sistema nervioso central y de ganglios simpticos, adems, en la
zona fascicular de la corteza suprarrenal y en el epitelio de las vesculas seminales.
El pigmento fusco tiene su origen en productos de desecho celular que se acumulan primero
en autofagosomas; a stos se unen lisosomas constituyndose los autofagolisosomas, en los
que se realiza la degradacin a productos que se vuelven a utilizar por la clula. Este es un
proceso fisiolgico donde tericamente no debiera sobrar nada. Sin embargo, por
circunstancias no del todo aclaradas se acumulan como residuos en cuerpos residuales de
mayor tamao, visibles al microscopio de luz como grnulos de lipofuscina.
En general, la lipofuscina se produce cuando hay aceleracin de los procesos de recambio
celular, cuando hay destruccin de organelos y cuando se producen metabolitos que
aumenten la peroxidacin lipdica.
Fuera de la atrofia, se produce en ciertas intoxicaciones y en consumo exagerado de ciertos
analgsicos y de algunos antibiticos y otras drogas. En estas condiciones se forma lipofuscina
especialmente en el hgado.
3. Pigmento Biliar
El pigmento biliar en su forma figurada se observa al microscopio de luz slo en condicin
patolgica, en la ictericia y particularmente, en el hgado. Se presenta en forma de grumos
intracitoplasmticos y de cilindros en los canalculos biliares. En casos de ictericias acentuadas
se lo observa tambin en clulas del epitelio de tbulos renales.
Anatomia patolgica-Patologa celular
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Pigmento biliar.
Dilatacin de canalculo
biliar el que aparece
relleno de bilis densa
(en negro)
Se cree que el pigmento biliar, especialmente en forma de bilirrubina directa, puede tener una
accin citotxica y producir necrosis de ciertas clulas, en particular de neuronas. Esta lesin
neuronal con impregnacin de pigmento biliar se observa en el prematuro en que la bilirrubina
directa puede atravesar la barrera hmato-enceflica.
4. Pigmento de Formalina
Se forma por accin del formol sobre la hemoglobina. Corresponde a un artefacto en forma de
grumos negros, predominantemente en zonas del tejido con acentuada hiperemia o
hemorragias recientes.
5. Hemosiderina
El organismo almacena el hierro en forma de dos compuestos: la hemosiderina y la ferritina.
La hemosiderina es un compuesto insoluble de hidrxido frrico y de una protena. El hierro
de la hemosiderina procede casi siempre del contenido en la hemoglobina, pero puede tener
otro origen.
Normalmente en el organismo humano hay 3 a 4 g de hierro, dos tercios de los cuales estn en
la hemoglobina, mioglobina y enzimas. El otro tercio corresponde al hierro de depsito
(ferritina y hemosiderina) almacenado en macrfagos del bazo, mdula sea e hgado. El
contenido total de hierro del organismo es regulado por la absorcin intestinal, de tal manera
que hay mayor absorcin en personas con dficit de fierro.
La ferritina es un complejo formado por ion frrico y una protena, la apoprotena. Las
partculas de ferritina se encuentran dispersas en el citoplasma o, cuando tienen mayor
contenido de hierro, dentro de lisosomas formando los siderosomas.
heterofagolisosomas de gran tamao son visibles mediante el microscopio de luz en forma de
grumos de color amarillo parduscos u ocres, refringentes y corresponden a los clsicos
corpsculos de hemosiderina
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Hemosiderfagos con
pigmento
intracitoplasmtico en
forma de grnulos
polifacetados. Ntese
la presencia de
grnulos libres
extracelulares.
Tanto la hemosiderina como la ferritina pueden demostrarse mediante la reaccin del Azul de
Prusia, La hemosiderina se presentar en forma de grumos azules dispersos en el citoplasma.
La ferritina, en suficiente cantidad, da al citoplasma una coloracin azulada difusa sin grumos
en microscopa de luz.
Depsitos Locales de Hemosiderina
Estos depsitos son secundarios a una hemorragia. La sangre al ser fagocitada por macrfagos
es degradada y se produce la hemosiderina, que se forma al 6 da de ocurrida la hemorragia.
Si se trata de un hematoma, macroscpicamente el material hemtico, a medida que se
acumula hemosiderina, va tomando una coloracin amarillo ocre y se va espesando hasta
convertirse en una masilla. En los pulmones con extravasacin intraalveolar de eritrocitos,
particularmente en la estasis sangunea crnica, la hemosiderina da al tejido un color rojo
ladrillo.
Hemosiderosis Generalizada Secundaria
Se producen por un mayor aporte de hierro proveniente de la destruccin de glbulos rojos. La
hemosiderina se acumula primero en el sistema fagocitario reticuloendotelial, si el aporte es
mayor se forma en clulas parenquimatosas del hgado, pncreas, miocardio. En estados ms
avanzados puede ser imposible de diferenciar morfolgicamente de la hemocromatosis.
Aportes excesivos se deben generalmente a transfusiones de sangre repetidas. Otra condicin
importante es la hemolisis producida en vlvulas cardacas artificiales y anemias hemolticas.
Hemocromatosis o Hemosiderosis Primaria
Es una enfermedad idioptica y familiar debida a una absorcin intestinal de hierro muy
aumentada, 2 a 3 veces la normal. Es ms frecuente en el hombre en razn de 9:1, se presenta
en general alrededor de los 40 aos de edad. Los rganos con mayor acumulacin de hierro
son el hgado y pncreas que suele acompaarse de fibrosis. En el hgado se produce una
cirrosis: cirrosis pigmentaria sidertica. En el pncreas se compromete la secrecin de insulina,
lo que lleva a la llamada diabetes bronceada por el color oscuro que toma la piel de estos
pacientes debido a la hiperpigmentacin melnica. Se producen depsitos de siderina en casi
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todos los rganos, especialmente importantes son los del corazn, donde pueden causar una
insuficiencia cardaca. La trada clsica es: cirrosis heptica, hiperpigmentacin cutnea y
diabetes.
Pigmentos Exgenos
6. Antracosis
Es la pigmentacin negra de los tejidos debida a la acumulacin de pigmento de carbn. La
ms frecuente es la antracosis pulmonar. Las partculas de este pigmento insoluble, al ser
aspiradas son fagocitadas por macrfagos alveolares y neumocitos tipo I y, transportadas por
los macrfagos, alcanzan la va linftica y llegan a los ganglios linfticos regionales. El depsito
en los linfticos forma bajo la pleura o una red, antracosis reticular, o manchas en los sitios de
confluencia de los vasos, antracosis macular. La acumulacin del pigmento alrededor de los
bronquios acenta el dibujo de la ramificacin del rbol bronquial.
Las partculas de carbn, de 1 a 2 micrones de dimetro, son inertes y no causan dao en el
tejido donde se encuentran. Cuando la antracosis es muy acentuada y se produce adems
destruccin del tejido pulmonar por otras causas, el pigmento del carbn puede irrumpir en la
circulacin sangunea y acumularse en clulas de otros rganos: en clulas de Kupffer, en
macrfagos del bazo, mdula sea y en riones, entre otros. La llamada induracin antractica
se debe a la asociacin de antracosis con silicosis. Si el carbn penetra por va digestiva en
grandes cantidades, como en mineros del carbn y fogoneros se produce antracosis en las
placas de Peyer del intestino delgado y en ganglios linfticos mesentricos.
7. Pigmentaciones Txicas
Estas pigmentaciones se deben a sales metlicas empleadas en algunos tratamientos o en
ciertos trabajos industriales. Las sales de plata se reducen en presencia de la luz y producen
manchas gris azuladas o parduscas, la argirosis. Al microscopio aparecen como grnulos
negros. Las sales de oro inyectadas dan lugar a manchas violceas por reduccin ante la luz. El
mercurio, plomo, bismuto y antimonio por la formacin de slfuros, producen una
pigmentacin lineal gris azulada o negra en la mucosa bucal, especialmente en el borde dental
de las encas. El arsnico aumenta la actividad de la tirosinasa y as produce una
hiperpigmentacin melnica, la cual puede simular una enfermedad de Addison.
CALCIFICACIONES PATOLOGICAS

Formas de calcificacin patolgica
Calcificacin patolgica es la que ocurre fuera del esqueleto y dientes y la que en forma
anormal afecta al tejido esqueltico
Clsicamente se ha distinguido La calcificacin distrfica y la metastsica.
a) La calcificacin distrfica es la que ocurre en clulas y tejidos previamente alterados, sobre
sustancias anormales o productos patolgicos, cuerpos extraos. En estos casos no
necesariamente existen niveles de calcio y fosfato elevados en sangre. Est relacionada con el
producto de degradacin celular que sirve como ncleo de calcificacin
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La presencia de sustancias que captan ion calcio como los fosfolpidos cidos, constituyentes
de las membranas, juega en este proceso un papel primordial. Los restos de clulas necrticas
sufren de esta manera una calcificacin secundaria o distrfica; a veces puede tratarse de
restos de bacterias, como sucede en la placa dental .
Las concreciones son calcificaciones producidas sobre sustancias anormales en glndulas,
conductos u rganos huecos y se pueden observar macroscpicamente como arenilla
(prstata, mama);
Reciben el nombre de clculos o piedras cuando son muy duros y de mayor tamao. En
cambio, cuando son pequeos aproximadamente 20 mm, se llaman calcosferitos. Son
frecuentes los clculos de la va biliar, urinaria, partida y pncreas.
b) La calcificacin metastsica es la que se produce en relacin con hipercalcemia, es decir,
por un transporte elevado de calcio de un lugar del organismo, en este caso desde el hueso, a
otro lugar donde se deposita en forma de una metstasis clcica, razn a la que debe su
nombre. La calcificacin metastsica se realiza predominantemente en aquellos lugares de
excrecin de cidos (estmago: cido clorhdrico, rin: cido rico, pulmn: anhdrido
carbnico) donde precipita el calcio por alcalinizacin de pH.