Sumario

Microbiota Intestinal y
Probiticos
Abelardo Margolles Barros
Juan Miguel Rodrguez Gmez
Francisco Guarner Aguilar
Papel de los Probiticos
en Inmunonutricin
ngel Gil Hernndez
Esther Nova Rebato
Ascensin Marcos Snchez
Amelia Mart del Moral
Probiticos y
Funciones Digestivas
Luis Alberto Menchn Viso
Fernando Azpiroz Vidaur
Miguel Mnguez Prez
Probiticos y Salud:
Evidencia Cientfica
Resumen de ponencias
Workshop Cientfico celebrado en la Sede Central del CSIC, Madrid 18 de Diciembre de 2009
Probiticos y Salud: Evidencia Cientfica Workshop Cientfico celebrado en la Sede Central del CSIC, Madrid 18 de Diciembre de 2009
Se denomina alimento funcional a aqul que contiene algn nutriente
o sustancia que, adems de nutrir, proporciona un efecto beneficioso
para la salud y, por tanto, una mejor calidad de vida. Dentro de esta
alimentacin funcional, los expertos han concedido un lugar privile-
giado a los probiticos.
La OMS define los probiticos como todos aquellos microorganismos
vivos que administrados en la cantidad adecuada proporcionan be-
neficios saludables al hospedador. De hecho, en la actualidad, las
propiedades beneficiosas de los probiticos son un foco constante
de investigacin para profesionales que estudian sus efectos sobre el
balance de la microbiota intestinal, su funcin inmunomoduladora o su
actuacin sobre el tubo digestivo.
El papel de los probiticos en la salud ha crecido en relevancia du-
rante los ltimos tiempos y ha generado a su vez un gran debate, en
ocasiones cientfico y en otras ms periodstico y marquetiniano. Sin
embargo, el que nos ocupa, es un apasionante debate cientfico cuyo
planteamiento gira en torno a reunir las evidencias cientficas actuales
alrededor de las caractersticas de los probiticos y los beneficios
para la salud que han sido comprobados cientficamente.
El pasado 18 de diciembre, la sede central de Consejo Superior de
Investigaciones Cientcas acogi un interesante simposio sobre los
probiticos. Bajo el ttulo Probiticos y Salud: Evidencia Cientca,
expertos mdicos y cientficos presentaron los resultados de sus l-
timos trabajos de investigacin para ayudarnos a construir el nuevo
state of the art sobre los probiticos, recogido en la presente publi-
cacin.
Introduccin
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
Sumario
Microbiota Intestinal y Probiticos
Interacciones de los Probiticos con el ambiente gastrointestinal.
Abelardo Margolles Barros
Instituto de Productos Lcteos de Asturias, IPLA-CSIC, Villaviciosa.
Microbiota intestinal y Probiticos durante el embarazo y la lactancia.
Juan Miguel Rodrguez Gmez
Facultad de Veterinaria. Universidad Complutense de Madrid.
Gua Prctica de la World Gastroenterology Organisation
sobre Probiticos y Prebiticos en Gastroenterologa.
Francisco Guarner Aguilar
Hospital Vall dHebron, Barcelona.
Papel de los Probiticos en Inmunonutricin
Papel de los Probiticos en el desarrollo de la inmunotolerancia.
ngel Gil Hernndez
Centro de Investigaciones Biomdicas. Universidad de Granada.
Probiticos y alergias en la infancia.
Esther Nova Rebato
Instituto del Fro-ICTAN. CSIC .
Utilizacin de Probiticos en situaciones de estrs.
Ascensin Marcos Snchez
Instituto del Fro-ICTAN. CSIC.
Actuacin de los Probiticos en la inmunosenescencia.
Amelia Mart del Moral
Dpto. de Nutricin, Ciencias de la Alimentacin,
Fisiologa y Toxicologa Universidad de Navarra.
Probiticos y Funciones Digestivas
Probiticos e inflamacin intestinal.
Luis Alberto Menchn Viso
Hospital Gregorio Maran, Madrid.
Nuevas tecnologas para evaluacin funcional del tubo digestivo.
Fernando Azpiroz Vidaur
Hospital Vall dHebron, Barcelona.
Uso de Probiticos en los trastornos funcionales del tubo digestivo.
Miguel Mnguez Prez
Hospital Clnico, Valencia.
Workshop Cientfico celebrado en la Sede Central del CSIC, Madrid 18 de Diciembre de 2009 Probiticos y Salud: Evidencia Cientfica
El investigador del Instituto de Productos Lc-
teos de Asturias (IPLA-CSIC) Abelardo Mar-
golles Barros ha participado en la primera
mesa del simposio centrada en la relacin entre
probiticos y microbiota intestinal. Los traba-
jos de investigacin bsica presentados por este
experto revelan destacadas interacciones de los
probiticos con el ambiente gastrointestinal
una vez ingeridos.
Algn ejemplo?
El proceso de adaptacin de una cepa de Bifidobacterium lon-
gum a pH cido provoc tambin la aparicin de un fenotipo
estable de resistencia a sales biliares
6
. Por otra parte, la adqui-
sicin de resistencia a sales biliares en Bifidobacterium anima-
lis subsp. lactis aumenta su tolerancia al cido
7
.
Cmo es el mecanismo de adaptacin?
Si bien es verdad que los principales mecanismos de adapta-
cin de B. animalis subsp. lactis y de B. longum son diferentes,
en B. animalis subsp. lactis se ha demostrado que existe una
relacin entre la resistencia a sales biliares y pH cido que ra-
dica en la actividad de la F0F1-ATPasa de membrana, un en-
zima responsable del mantenimiento de la homeostasis del pH
celular
2,3,4,5,8
.
Cules son los principales procesos implicados
en la respuesta y la adaptacin de las
bifidobacterias a pH cido y a sales biliares?
Los recogidos en la siguiente tabla:
Cules son los probiticos ms utilizados en
alimentacin humana?
Las bifidobacterias y los lactobacilos son los dos grupos bacte-
rianos ms utilizados.
Cmo es la relacin entre flora y probiticos?
La supervivencia de los microorganismos probiticos ingeridos
con los alimentos en su trnsito a travs del tracto gastrointes-
tinal implica que stos sean capaces de adaptarse a condicio-
nes adversas y de desarrollar respuestas favorables que les
permitan sobrevivir.
Para sobrevivir en el medio gastrointestinal
a qu tienen que hacer frente?
El pH cido del estmago supone una importante barrera para
su supervivencia, ya que durante la digestin el tiempo medio
de permanencia de los alimentos en esta localizacin es de 90
minutos a un pH prximo a 2,0. Por otra parte, las sales biliares
que son secretadas al intestino delgado durante la digestin
son detergentes biolgicos muy txicos para las bacterias, ca-
paces de desorganizar la estructura de la bicapa lipdica de la
membrana celular, adems de producir daos oxidativos en el
cromosoma y plegamientos anmalos en las protenas
1
. Por lo
tanto, el pH cido y las sales biliares son factores determinantes
en la viabilidad de los probiticos en el tracto gastrointestinal.
Por qu su investigacin se centra
precisamente en el estudio de esas barreras?
El estudio de los mecanismos fisiolgicos y moleculares que per-
miten tanto la adaptacin como la respuesta de los microorganis-
mos probiticos a altas concentraciones de sales biliares y a pH
cido, es de indudable inters en investigacin bsica y, adems,
genera conocimiento aplicable a la obtencin de probiticos con
caractersticas tecnolgicas y funcionales mejoradas. En las bi-
fidobacterias, la adquisicin de resistencia a un factor de estrs
suele desencadenar resistencias cruzadas a otros factores.
Conocer cmo sobreviven
los probiticos al pH cido
y a las sales biliares
es muy importante
INTERACCIONES DE LOS PROBITICOS
CON EL AMBIENTE GASTROINTESTINAL.
Abelardo Margolles Barros
Instituto de Productos Lcteos de Asturias,
IPLA-CSIC, Villaviciosa.
4 5
ESPECIE
PROCESO
MECANISMO ASOCIADO
Respuesta
a pH cido
Incremento de la concentracin de va-
lina y de NH4+ en el citoplasma. Dis-
minucin de la actividad hidrolasa de
sales biliares
6
.
B.longum Adaptacin
a pH cido
Mayor capacidad de regular el pH in-
tracelular
6
.
Respuesta
a bilis
Modificaciones en las rutas de degra-
dacin de carbohidratos. Incremento
de la concentracin de factores de
colonizacin intestinal. Activacin de
transportadores de sales biliares
2,8
.
Respuesta
a bilis
Estimulacin de la sntesis de exopoli-
sacridos. Modificacin de la composi-
cin de cidos grasos
3,4
.
B. animalis
subsp. lactis
Adaptacin
a bilis
Modificacin de la actividad F
0
F
1
-ATPa-
sa de membrana. Aumento de la activi-
dad hidrolasa de sales biliares. Mayor
capacidad de regular el pH intracelu-
lar. Modificacin de la composicin de
cidos grasos
4,5,7
.
Bibliografa:
1. Begley M, Gahan CG, Hill C. 2005. The interaction
between bacteria and bile. FEMS Microbiol
Rev 29:625-651.
2. Gueimonde M, Garrigues C, van Sinderen D,
de los Reyes-Gaviln CG, Margolles A. 2009.
Bile-inducible efflux transporter from Bifidobacterium
longum NCC2705, conferring bile resistance.
Appl Environ Microbiol 75:3153-3560.
3. Ruas-Madiedo P, Gueimonde M, Arigoni F, de los
Reyes-Gaviln CG, Margolles A. 2009. Bile affects
the synthesis of exopolysaccharides by
Bifidobacterium animalis. Appl Environ
Microbiol 75:1204-1207.
4. Ruiz L, Snchez B, Ruas-Madiedo P, de Los
Reyes-Gaviln CG, Margolles A. 2007. Cell envelope
changes in Bifidobacterium animalis ssp. lactis
as a response to bile. FEMS Microbiol Lett
274:316-322.
5. Snchez B, de los Reyes-Gaviln CG, Margolles A.
2006. The F1F0-ATPase of Bifidobacterium animalis
is involved in bile tolerance. Environ Microbiol
8:1825-1833.
6. Snchez B, Champomier-Vergs MC, Collado MC,
Anglade P, Baraige F, Sanz Y, de los Reyes-Gaviln
CG, Margolles A, Zagorec M. 2007a.
Low-pH adaptation and the acid tolerance response
of Bifidobacterium longum biotype longum.
Appl Environ Microbiol 73:6450-6459.
7. Snchez B, Champomier-Vergs MC, Stuer-Lauridsen
B, Ruas-Madiedo P, Anglade P, Baraige F, de los
Reyes-Gaviln CG, Johansen E,
Zagorec M, Margolles A. 2007b. Adaptation and
response of Bifidobacterium animalis subsp. lactis
to bile: a proteomic and physiological
approach. Appl Environ Microbiol 73:6757-6767.
8. Snchez B, Ruiz L, de los Reyes-Gaviln CG, Margolles
A. 2008. Proteomics of stress response
in Bifidobacterium. Front Biosci 13:6905-6919.
Respuesta:
Cambios transitorios que se producen tras la exposicin a niveles subletales
del factor de estrs.
Adaptacin:
Adquisicin de un fenotipo estable de resistencia frente al factor de estrs.
Probiticos y Salud: Evidencia Cientfica Workshop Cientfico celebrado en la Sede Central del CSIC, Madrid 18 de Diciembre de 2009
Uno de los campos donde se esperan resultados
importantes de los probiticos es el relacionado
con la salud de la mujer embarazada y el pe-
riodo de la lactancia. De ello ha hablado Juan
Miguel Rodrguez, del Departamento de Nutri-
cin, Bromatologa y Tecnologa de los Alimen-
tos de la Universidad Complutense de Madrid.
La principal perspectiva en esta rea, segn el
experto, es la utilizacin de los probiticos para
modular las microbiotas o condiciones particu-
lares que se producen en la mujer embarazada
a nivel intestinal, vaginal, etc. y de esta forma
intervenir sobre la salud del feto.
porcionado nuevas claves sobre el inicio de la colonizacin del
intestino neonatal
10,11,12,13
.
Qu se ha observado al respecto?
Se ha visto que las clulas dendrticas pueden migrar desde el
intestino y llevar bacterias viables a mucosas y epitelios distan-
tes, como la del tracto genitourinario, la de la glndula mamaria
de las mujeres embarazadas o lactantes e, incluso, la del intes-
tino fetal a travs del cordn umbilical
5,6
.
Qu supone esto de cara a la administracin
de probiticos?
Segn estos datos, las mujeres embarazadas y lactantes cons-
tituyen una poblacin en la que la administracin de probiticos
podra resultar de particular inters dado que la modulacin de
sus microbiotas digestiva, mamaria y urogenital puede tener un
impacto importante sobre la salud del binomio madre-hijo
7
.
Qu aplicaciones de los probiticos destacara
en este campo?
Entre las muchas posibles aplicaciones de los probiticos en
dicha poblacin destacan las siguientes: (1) minimizacin de
los efectos adversos de la antibioterapia perinatal (cesreas,
profilaxis intraparto)
9,17,18
; (2) modulacin de la microbiota di-
gestiva de la madre
2,8
; (3) modulacin de la microbiota mamaria
y tratamiento de las mastitis durante la lactancia
7
; y (4) modu-
lacin de la microbiota vaginal y tratamiento de candidiasis y
vaginosis bacterianas
1,15,16
.
Cul es la relacin entre cuerpo humano
y microorganismos?
El cuerpo humano es el hogar de una cantidad casi inconce-
bible de microorganismos, que forman nuestra microbiota y se
encuentran en un nmero al menos 10 veces mayor que el de
todas nuestras clulas somticas y germinales juntas. En con-
secuencia, los humanos somos superorganismos cuyo metabo-
lismo representa una amalgama de propiedades microbianas
y humanas. Las poblaciones microbianas ejercen una gran in-
fluencia sobre muchas funciones bioqumicas, fisiolgicas e in-
munolgicas del hospedador en el que residen, existiendo una
relacin cada vez ms clara entre la microbiota humana y la
salud o la enfermedad
3,4
.
Y cmo es esa influencia en el caso de la mujer
embarazada?
A pesar del impacto de la microbiota en nuestras vidas, hasta
hace apenas unos aos se pensaba que el embarazo y la lac-
tancia (dos periodos claves en nuestro desarrollo) constituan
una especie de burbujas libres de microorganismos. Nada ms
lejos de la realidad.
Qu ocurre durante el embarazo?
Durante el embarazo y la lactancia, la mujer experimenta nota-
bles cambios anatmicos y fisiolgicos, que afectan a prctica-
mente todos los sistemas, incluyendo el cardiovascular, el ge-
nitourinario, el digestivo y las glndulas mamarias. La mayora
de estos cambios estn regulados hormonalmente, afectan a
las microbiotas de las distintas mucosas y epitelios y favorecen
la translocacin bacteriana en el intestino materno, un proceso
que tendr importantes repercusiones microbiolgicas, inmu-
nolgicas y metablicas para la pareja madre-hijo.
Esto es ms determinante en alguna fase
del embarazo?
A partir del ltimo tercio de embarazo se inicia la colonizacin
del epitelio mamario con bacterias que proceden del intestino
materno y que llegan a la glndula mamaria mediante una va
endgena: la ruta entero-mamaria. Precisamente el estudio del
origen de las bacterias presentes en la leche humana ha pro-
Embarazadas y lactantes
son poblaciones en las
que los probiticos pueden
tener un gran impacto
MICROBIOTA INTESTINAL Y PROBITICOS
DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA.
Juan Miguel Rodrguez Gmez
Facultad de Veterinaria.
Universidad Complutense de Madrid.
6 7
Bibliografa:
1. Boris S, Barbs C. Role played by lactobacilli in controlling
the population of vaginal pathogens. Microb Infect
2000; 2:543546.
2. Dasayanake AP, Li Y, Wiener H, Ruby JD, Lee MJ. Salivary Actinomy
ces naeslundii genospecies 2 and Lactobacillus casei leves predict
pregnancy outcomes. J Periodontol 2005; 76: 171-177.
3. Gill SR, Pop M, DeBoy RT, Eckburg PB, Turnbaugh PJ, Samuel BS,
Gordon JI, Relman DA, Fraser-Liggett CM, Nelson KE. Metagenomic
analysis of the human distal gut microbiome. Science 2006; 312:
1355-1359.
4. Guarner F, Magelada JR. Gut flora in health and disease.
Lancet 2003; 361: 512-9.
5. Jimnez E, Fernndez L, Marn ML, Martn R, Odriozola JM,
Nueno-Palop C, Narbad A, Olivares M, Xaus J, Rodriguez JM.
Isolation of commensal bacteria from umbilical chord blood
of healthy neonates born by caesarean section. Current Microbiol
2005; 51: 270-274.
6. Jimnez E, Marn ML, Martn R, Odriozola JM, Olivares M, Xaus J,
Fernndez L, Rodrguez JM. Is meconium from healthy newborns
actually sterile? Res Microbiol 2008a; 159: 187-193.
7. Jimnez E, Fernndez L, Maldonado A, Martn R, Olivares M, Xaus J,
Rodrguez JM. Oral administration of lactobacilli strains isolated
from breast milk as an alternative for the treatment of infectious
mastitis during lactation. Appl Environ Microbiol 2008b; 74: 4650-4655.
8. Kalliomki M, Salminen S, Arvilommi H, Kero P, Koskinen P. Isolauri E.
Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomized
placebo-controlled trial. Lancet 2001; 357: 1076-1079.
9. Kummeling I, Stelma FF, Dagnelie PC, Snijders BE, Penders J, Huber
M, van Ree R, van den Brandt PA, Thijs C. Early life exposure
to antibiotics and the subsequent development of eczema,
wheeze, and allergic sensitization in the first 2 years of life:
the KOALA Birth Cohort Sudy. Pediatrics 2007; 119:e225-e231.
10. Martn R, Langa S, Reviriego C, Jimnez E, Marn ML, Xaus J,
Fernndez L, Rodrguez JM. Human milk is a source of lactic
acid bacteria for the infant gut. J Ped 2003; 143: 754-8.
11. Martn R Langa S, Reviriego C, Jimnez E, Marn ML, Olivares M,
Boza J, Jimenez J, Fernandez L, Xaus J, Rodriguez JM.
The commensal microflora of human milk: new perspectives
for food bacteriotherapy and probiotics. Trends Food Sci Technol
2004; 15, 121-127.
12. Martn R, Heilig HG, Zoetendal EG, Rodrguez JM Diversity
of the Lactobacillus group in breast milk and vagina of healthy
women and potential role in the colonization of the infant gut.
J Appl Microbiol 2007; 103:2638-2644.
14. Martin R, Jimenez E, Heilig H, Fernandez L, Marin M, Zoetendal EG,
Rodriguez JM. Isolation of bifidobacteria from breast milk and
assessment of the bifidobacterial population by PCR-denaturing
gradient gel electrophoresis and quantitative real-time PCR.
Appl Environ Microbiol 2009a; 75:965-969.
15. Martn R, Sobern N, Escobedo S, Surez JE. Bacteriophage
induction versus vaginal homeostasis: role of H2O2 in the selection
of Lactobacillus defective propagues. Int Microbiol 2009; 12:131-136.
16. Reid G, Bruce AV, Fraser N, Heinemann GH, Owen J, Henning B.
Oral probiotics can resolve urogenital infections.
FEMS Immunol Med Microbiol 2001; 30:49-52.
17. Tanaka S, Kobayashi T, Songjinda P, Tateyama A. Tsubouchi M,
Kiyohara C, Shirakawa T, Sonomoto K, Nakayama J. Influence
of antibiotic exposure in the early postnatal period on the development
of intestinal microbiota. FEMS Immunol Med Microbiol 2009; 56:80-87.
18. Thavagnanam S, Fleming J, Bromley A, Shields MD, Cardwell CR.
A meta-analysis of the association between Caesarean section
and childhood asthma. Clin Exp Allergy 2008; 38:629-33.
19. Rodrguez, J.M. y Dalmau, J. (2007). Probiticos para el binomio
madre-hijo (II). Acta Peditrica Espaola 65, 513-518.
Figura
Probiticos durante el embarazo y la lactancia
19
.
Probiticos y Salud: Evidencia Cientfica
Francisco Guarner Aguilar, del Servicio de
Aparato Digestivo del Hospital Universitario
Vall dHebron de Barcelona, ha analizado las
evidencias cientficas ms recientes demostra-
das en el uso de estos microorganismos en gas-
troenterologa y ha presentado la Gua Prc-
tica sobre probiticos y Prebiticos elaborada
por la Organizacin Mundial de Gastroento-
rologa.
Qu conclusiones se desprenden de la literatu-
ra cientfica ms reciente en gastroenterologa
sobre probiticos?
Es muy probable que el uso adecuado de bacterias vivas capa-
ces de inducir efectos beneficiosos (probiticos) ocupe un lugar
cada vez ms importante en la Medicina Clnica. Hoy sabemos
que las comunidades microbianas que colonizan el intestino
humano contribuyen de modo importante a las dos funciones
principales del tubo digestivo: nutricin y defensa
1
. La micro-
(mandarn). Es interesante resaltar que la gua clnica incluye
una tabla de indicaciones precisas que pueden tratarse con
probiticos especficos, evitando por tanto recomendaciones
generalizadas que no tienen fundamento cientfico. La tabla ad-
junta resume algunas de las indicaciones reseadas en la Gua
de la WGO en su edicin de 2008.
biota intestinal se comporta como un rgano de nuestro cuerpo,
de modo que su actividad metablica facilita la digestin de
alimentos y permite recuperar energa, vitaminas y minerales de
los residuos no absorbibles.
Y de los efectos sobre el sistema inmune,
qu evidencias hay?
Hay evidencia clara de que las interacciones bacteria-mucosa
intestinal desempean un papel muy importante en el desarrollo
y regulacin del sistema inmune. Los probiticos y los prebiti-
cos pueden optimizar la relacin de simbiosis entre la microbio-
ta y el organismo anfitrin u hospedador.
Es numerosa la produccin cientfica en este
campo?
A finales del ao 2009, el Registro Central de Ensayos Controlados
de Cochrane inclua 609 estudios controlados que han investigado
la eficacia de probiticos, prebiticos o simbiticos en diversas
situaciones clnicas o pre-clnicas. Adems, los expertos de Co-
chrane han publicado 12 revisiones sistemticas sobre el tema.
Cules son las principales reas de aplicacin de
probiticos y prebiticos en gastroenterologa?
Un rea principal de aplicaciones de probiticos y prebiticos
ha sido la prevencin y el tratamiento de trastornos gastrointes-
tinales. Hay amplia evidencia cientfica que documenta la efi-
cacia de determinadas cepas probiticas en procesos agudos
del aparato digestivo. Algunas de estas indicaciones ya forman
parte de la prctica clnica. En cambio, el uso de probiticos o
prebiticos en procesos gastrointestinales crnicos es mucho
ms limitado.
Una muestra evidente de su utilidad en la prctica
clnica es la gua prctica sobre el uso de pro-
biticos y prebiticos
2
publicada recientemente
por la Organizacin Mundial de Gastroenterologa
(WGO), qu supone este documento?
La gua de la WGO ha sido elaborada por un grupo de expertos
internacionales y traducida a distintos idiomas, de modo que
est disponible en la pgina web de la organizacin en sus ver-
siones inglesa, francesa, espaola, portuguesa, rusa y china
Los probiticos y los
prebiticos pueden optimizar
la relacin entre microbiota
y organismo
GUA PRCTICA DE LA WORLD
GASTROENTEROLOGY ORGANISATION
SOBRE PROBITICOS Y PREBITICOS
EN GASTROENTEROLOGA.
Francisco Guarner Aguilar
Hospital Vall dHebron, Barcelona.
8 9
Bibliografa:
1. Guarner F, Malagelada JR. Gut flora in health and
disease. Lancet 2003; 361:512-519.
2. World Gastroenterology Organization. Global
Guideline Probiotics and Prebiotics in
Gastroenterology,
http://www.worldgastroenterology.org
INDICACIN PRODUCTO
L. rhamnosus GG
rTratamiento de diarrea aguda en nios
L. reuteri ATTC 55730
L. acidophilus + B. infantis (Infloran strains)
S. cerevisiae (boulardii)
Tratamiento de diarrea aguda en adultos Enteroccoccuss faecium LAB SF68
Enteroccoccuss faecium LAB SF68
S. cerevisiae (boulardii)
Prevencin de diarrea asociada al uso de antibiticos L. rhamnosus GG
L. casei DN-114 001 in fermented milk with L. bulgaricus + S. thermophilus
B. clausii (Enterogermina strains)
L. acidophilus CL 1285 + L.casei Lbc80r
L. casei DN114- 001 in fermented milk with L. bulgaricus + S.thermophilus
Prevencin de diarrea por C. difficile L. acidophilus + B. bifidum (Cultech strains)
S. cerevisiae (boulardii)
L. rhamnosus GG
B. clausii (Enterogermina strains)
Terapia co-adyuvante para erradicacin de H. pylori AB yogurt with unspecified lactobacili and bifidobacteria
S. cerevisiae (boulardii) lyo
L. casei DN-114 001 in fermented milk with L. bulgaricus + S. thermophilus
Tratamiento sintomtico de la mal digestin de lactosa Regular yogurt with L. bulgaricus + S.thermophilus
B. infantis 35624
Tratamiento sintomtico del sndrome del intestino irritable
VSL # 3 mixture
L. rhamnosus GG, L. rhamnosus LC705,B. breve Bb99 and Propionibacterium
freudenreichii ssp. Shermanii
B. animalis DN-173 010 in fermented milk with L. bulgaricus + S. thermophilus
Prevencin de enterocolitis necrotizante
en lactantes pretrmino
B. infantis, S.thermophilus and B.bifidum
L. acidophilus + B. infantis (Infloran strains)
Workshop Cientfico celebrado en la Sede Central del CSIC, Madrid 18 de Diciembre de 2009 Probiticos y Salud: Evidencia Cientfica
Workshop Cientfico celebrado en la Sede Central del CSIC, Madrid 18 de Diciembre de 2009 Probiticos y Salud: Evidencia Cientfica
El papel de los probiticos en el desarrollo de la
inmunotolerancia ha sido analizado por n-
gel Gil Hernndez, del Centro de Investigacio-
nes Biomdicas de la Univesidad de Granada,
quien ha destacado que los probiticos ejercen
un efecto supresor de clulas y factores de trans-
cripcin claves en procesos inflamatorios.
Dnde est el origen de la relacin beneficiosa
entre probiticos y sistema inmune?
Las bacterias probiticas comparten con las bacterias comen-
sales un papel esencial en la estimulacin y el desarrollo tem-
prano del sistema inmunolgico intestinal y especialmente en
la tolerancia oral a los antgenos. Participan de manera impor-
tante, por tanto, en el mantenimiento de la homeostasis o medio
ambiente interno intestinal.
Estn bien definidos estos mecanismos?
Los mecanismos precisos por los que la microbiota comensal y
los probiticos desencadenan la inmunotolerancia no son bien
conocidos, pero algunos tipos especficos de TLR como el TLR
9, capaz de interaccionar con motivos CpG del DNA bacteria-
no, parecen ser claves en este proceso.
Y cul es el papel de este tipo de enterocitos
y clulas dendrticas?
Los enterocitos y las clulas dendrticas, que emiten pseu-
dpodos que alcanzan el lumen intestinal, en respuesta a la
interaccin con los microorganismos comensales, producen
una serie de citoquinas y factores de crecimiento tales como
la IL-10, TGF- y cido retinoico que contribuye al denominado
acondicionamiento de las clulas dendrticas, las cuales, a
su vez, producen ms IL-10 y TGF-. Estos factores activan a
las clulas Treg responsables finales de la inhibicin de la ac-
tivacin de las clulas Th1, implicadas en el desarrollo de las
actividades pro-inflamatorias, y permiten que las clulas Th2 se
dirijan hacia la activacin de clulas B y de clulas plasmticas,
responsables finales de la produccin de inmunoglobulina A
secretora (Figura).
Por qu es importante ese equilibrio?
El mantenimiento del equilibrio homeosttico entre la tolerancia
a los antgenos y la respuesta inflamatoria o alrgica representa
uno de los desafos ms importantes del sistema linfoide intes-
tinal asociado a la mucosa (GALT). La desregulacin de este
sistema puede contribuir a la patognesis de numerosas enfer-
medades tales como las enfermedades inflamatorias intestina-
les o las alergias a los alimentos.
Cules son los mecanismos de accin de las
bacterias para mantener esa homeostasis?
La respuesta primaria de las bacterias ocurre por la interac-
cin de determinadas molculas de su superficie, denomina-
das patrones moleculares asociados a los patgenos (PAMP)
con una serie de receptores celulares (PPR) presentes en los
enterocitos, en las clulas M y en otras clulas de la mucosa in-
testinal, especialmente clulas dendrticas (DC) y otras clulas
presentadoras de antgenos de las placas de Peyer, linfocitos
intraepiteliales y linfocitos de la lmina propia. Entre los recepto-
res celulares destacan los denominados anlogos de Toll (Toll-
like receptors TLR) y los dominios de unin a oligonucletidos
(NOD).
Cmo interaccionan los probiticos a este nivel?
Los probiticos, que se comportan como microorganismos co-
mensales en el tracto intestinal, con efectos saludables demos-
trados, interaccionan con el sistema linfoide intestinal asociado
a la mucosa (GALT) desempeando un papel primordial en el
desarrollo de la respuesta inmunitaria, incluyendo la inmunoto-
lerancia por interaccin de sus PAMP especficos con algunos
tipos especficos de TLR. Este efecto parece mediado por la acti-
vacin de las denominadas clulas T reguladoras (Treg), debido
a la interaccin de los PAMP con los TLR de las clulas dendrti-
cas y de los enterocitos.
Las bacterias probiticas
desempean un papel
primordial en el desarrollo
de la respuesta inmunitaria
PAPEL DE LOS PROBITICOS EN EL
DESARROLLO DE LA INMUNOTOLERANCIA.
ngel Gil Hernndez
Centro de Investigaciones Biomdicas.
Universidad de Granada.
10 11
Figura
Esquema del mecanismo potencial de accin de las bacterias
comensales y de los probiticos en el desarrollo de la inmunoto-
lerancia DC: clula dendrtica; IFN-: interfern gamma; IL-10:
interleuquina 10; RA: cido retinoico sIgA: Inmunoglobiulina A
secretora; TGF- factor de transformacin beta; Th1: Linfocito T
helper 1; Th17: Linfocito T helper 17; Th2: Linfocito T helper 2;
TLR: Receptor Toll-like; Treg: Linfocito T regulador.
Bibliografa:
1. Artis D. Epithelial-cell recognition of commensal
bacteria and maintenance of immune homeostasis
in the gut. Nat Rev 2008; 8, 411-420
2. Ehlers M, Ravetch JV. Opposing effects
of toll-like receptor stimulation induce autoimmunity
or tolerance. Trends Immunol 2007; 28, 74-79.
3. Ghadimi D, De Vrese M, Heller KJ et al.Effect of
natural commensal-origin DNA on toll-like receptor
9 (TLR9) signalling cascade, chemokine IL-8
expression, and barrier integrity of polarized
intestinal epithelial cells. Inflamm Bowel Dis 2009;
doi: 10.1002/ibd.21057.
4. Vanderpoll C, Yan F, Polk B.Mechanisms of probiotic
action: implications for therapeutic applications in
inflammatory bowel diseases. Inflamm Bowel Dis
2008; 14, 1585-1595.
Workshop Cientfico celebrado en la Sede Central del CSIC, Madrid 18 de Diciembre de 2009 Probiticos y Salud: Evidencia Cientfica
La relacin de probiticos y alergias en la in-
fancia ha sido analizada por la investigadora
Esther Nova Rebato, del Departamento de Me-
tabolismo y Nutricin del Instituto del Fro-
ICTAN del CSIC, que ha presentado los resul-
tados cientficos ms recientes en esta lnea.
Las enfermedades alrgicas en sus diversas manifestaciones
(asma, eczema, rinoconjuntivitis y alergias alimentarias), ha
explicado la experta, muestran actualmente una incidencia
creciente. Este aumento se ha asociado a diversas causas, y
aunque la susceptibilidad gentica es muy importante, se con-
sidera, segn la investigadora, que los factores ambientales
pueden estar contribuyendo notablemente. En este sentido,
Nova ha destacado que un factor ambiental que parece estar
ligado al desarrollo de los mecanismos normales de regulacin
inmune es la exposicin temprana a microorganismos y orga-
nismos no dainos, puesto que se ha comprobado que tienen
capacidad para modificar la poblacin de clulas T regulado-
ras. En esta categora, ha aadido Nova, cabra mencionar las
bacterias probiticas del gnero de los lactobacilos y las bifi-
dobacterias.
Y en otros procesos como rinitis o asma?
Hay estudios de tratamiento de rinitis en poblacin infantil
7,8
con
resultados alentadores que indican una reduccin de los episo-
dios o la magnitud de los sntomas nasales, al menos como ten-
dencia, y una mejora en la calidad de vida (Peng y col., 2005).
En cuanto al tratamiento del asma con probiticos, apenas hay
dos estudios publicados que no han encontrado una disminu-
cin de los episodios de asma o del uso de medicacin.
En resumen, qu conclusiones destacara de la
produccin cientfica ms reciente en torno
a esta lnea?
Cabe pensar que los probiticos tienen ms capacidad para
ejercer sus efectos positivos sobre la regulacin de respuestas
inmunolgicas en aquellos momentos en que el sistema inmune
se est desarrollando, y por tanto podra ser beneficiosa la ad-
ministracin a la mujer embarazada o en los dos primeros aos
de vida del nio.
Hay algn dato en relacin al tratamiento de
nios con antecedentes familiares de alergia?
Precisamente, hoy se tiende a investigar qu subgrupos de nios
con antecedentes familiares de alergia podran verse beneficia-
dos por una determinada intervencin con probiticos. En estu-
dios recientes se han encontrado efectos positivos restringidos a
los nios nacidos por cesrea
4
o a nios cuya madre es atpica
6
.
Por tanto, deberan realizarse nuevos ensayos clnicos con cepas
que han mostrado alguna utilidad en ensayos previos o en estu-
dios in vitro o con animales, para confirmar resultados teniendo
la precaucin de controlar aquellos factores de confusin que
puedan enmascarar el resultado final de un ensayo, mediante
la realizacin de una buena estratificacin a ser posible en el
reclutamiento.
Probiticos utilizados en estudios
de intervencin en lactantes y nios
Cules son los resultados ms destacados
en esta lnea?
En lo referente a prevencin, estudios prospectivos y controla-
dos en los que se han administrado distintas cepas de lactoba-
cilos y bifidobacterias (ver Tabla) a mujeres embarazadas y a
sus hijos recin nacidos con antecedentes familiares de alergia,
durante los 6 a 12 primeros meses de vida, han mostrado una
reduccin modesta de la incidencia de eczema, ya sea acom-
paado de sensibilizacin atpica o no. Sin embargo, los meta-
nlisis realizados de este tipo de estudios llegan a la conclusin
de que la variabilidad de resultados es grande y las evidencias
insuficientes an para recomendar el uso de probiticos en la
prevencin del eczema
2,3
.
Entonces, no se puede hablar an de efectos
preventivos de los probiticos en el caso de
las alergias?
Tan slo en algunos estudios la disminucin en la aparicin de
eczema en el grupo suplementado con probiticos se ha encon-
trado tambin, limitando el anlisis a aquellos nios con respuesta
positiva a alrgeno
4,5
y en una ocasin se observa exclusivamente
en nios sensibilizados
6
. Esto podra indicar que el efecto pre-
ventivo, en general, no estara mediado por IgE y que podra ser
ms un efecto sobre la barrera de la mucosa intestinal. Adems,
independientemente de que se den manifestaciones tipo eczema
u otro tipo de alergias, ninguno de los estudios realizados han
mostrado una menor sensibilizacin atpica global significativa
en los nios suplementados (medida como repuestas cutneas
positivas a alrgenos, o niveles de IgE especfica en plasma). En
cuanto a rinitis y asma alrgicos e hipersensibilidad alimentaria,
los estudios aludidos con anterioridad que han analizado su inci-
dencia, no han encontrado efectos preventivos.
Y respecto al tratamiento de enfermedades alr-
gicas, de qu datos se disponen?
Un metanlisis reciente ha analizado conjuntamente los resultados
de 10 estudios de tratamiento de eczema atpico con diversas
especies de probiticos
1
. Los resultados mostraron una diferencia
significativa en la reduccin de la severidad de la dermatitis en los
pacientes tratados en comparacin con los que reciben placebo, y
los nios con atopia moderadamente grave se benefician ms que
aquellos con manifestaciones ligeras.
La influencia de los
probiticos sobre el sistema
inmune es mayor en los
dos primeros aos de vida
PROBITICOS Y ALERGIAS
EN LA INFANCIA.
Esther Nova Rebato
Instituto del Fro-ICTAN.
CSIC .
12 13
Bibliografa:
1. Michail SK, Stolfi A, Johnson T, Onady GM. Efficacy
of probiotics in the treatment of pediatric atopic
dermatitis: a meta-analysis of randomized
controlled trials. Ann Allergy Asthma Immunol.
2008 Nov;101(5):508-16.
2. Osborn DA, Sinn JK. Probiotics in infants for
prevention of allergic disease and food
hypersensitivity. Cochrane Database Syst Rev.
2007 Oct 17;(4):CD006475.
3. Salfeld P, Kopp MV. Probiotics cannot be
generally recommended for primary prevention
of atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol.
2009 Jul;124(1):170; author reply 170-1.
4. Kukkonen K, Savilahti E, Haahtela T,
Juntunen-Backman K, Korpela R, Poussa T, Tuure T,
Kuitunen M. Probiotics and prebiotic
galacto-oligosaccharides in the prevention of allergic
diseases: a randomized, double-blind,
placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol.
2007 Jan;119(1):192-8.
5. Wickens K, Black PN, Stanley TV, Mitchell E,
Fitzharris P, Tannock GW, Purdie G, Crane J;
Probiotic Study Group.A differential effect of 2
probiotics in the prevention of eczema and atopy:
a double-blind, randomized, placebo-controlled trial.
J Allergy Clin Immunol. 2008 Oct;122(4):788-94.
6. Abrahamsson TR, Jakobsson T, Bttcher MF,
Fredrikson M, Jenmalm MC, Bjrkstn B, Oldaeus G.
Probiotics in prevention of IgE-associated eczema:
a double-blind, randomized, placebo-controlled trial.
J Allergy Clin Immunol. 2007 May;119(5):1174-80.
7. Ouwehand AC, Nermes M, Collado MC, Rautonen N,
Salminen S, Isolauri E. Specific probiotics alleviate
allergic rhinitis during the birch pollen season.
World J Gastroenterol. 2009 Jul 14;15(26):3261-8.
8. Giovannini M, Agostoni C, Riva E, Salvini F, Ruscitto A,
Zuccotti GV, Radaelli G;Felicita Study Group.
A randomized prospective double blind controlled
trial on effects of long-term consumption of fermented
milk containing Lactobacillus casei in pre-school
children with allergic asthma and/or rhinitis.
9. Pediatr Res. 2007 Aug;62(2):215-20. Peng GC,
Hsu CH. The efficacy and safety of heat-killed
Lactobacillus paracasei for treatment of perennial
allergic rhinitis induced by house-dust mite.
Pediatr Allergy Immunol. 2005 Aug;16(5):433-8.
PROBITICOS
Prevencin de eczema atpico Lactobacillus GG, L. rhamnosus LC705, B.
breve Bb99, P. shermanii JS, L. rhamnosus
HN001, B. lactis HN019; L. acidophilus LA-
VRI-A1, L. reuteri, L. paracasei spp. paraca-
sei, L. rhamnosus LPR, B. longum BL999.
Tratamiento de rinitis L. acidophilus NCFM, B. lactis Bl-04 , L. ca-
sei, L. paracasei-33.
Tratamiento de eczema atpico Lactobacillus GG, L. rhamnosus LC705, B.
breve Bb99, Propionibacterium freudenrei-
chii ssp. shermanii JS, L. rhamnosus 19070-
2, L. reuteri DSM 12246, B. lactis.
Tratamiento de asma L. casei, Enterococcus faecalis.
Workshop Cientfico celebrado en la Sede Central del CSIC, Madrid 18 de Diciembre de 2009 Probiticos y Salud: Evidencia Cientfica
De la utilizacin de probiticos en situaciones
de estrs ha hablado Ascensin Marcos, del
Grupo de Inmunonutricin del Instituto del
Fro-ICTAN del CSIC, destacando que estos
microorganismos pueden jugar un importan-
te papel para regular los cambios producidos
en el equilibrio interno como consecuencia
del estrs.
Qu factores influyen en la aparicin del estrs?
Los factores estresantes pueden clasificarse como psicolgi-
cos y biolgicos. En los primeros podemos incluir todas aque-
llas situaciones en las que un cambio externo produce una res-
puesta adaptativa. Por ejemplo, ante un discurso aumenta la
frecuencia y el gasto cardiaco. Los segundos son mecanismos
fsicos o qumicos que disparan directamente la respuesta al
estrs sin mediar procesos psicolgicos como, por ejemplo, un
intenso ejercicio de forma habitual crea una situacin de estrs
en el organismo que conlleva una disminucin de las defensas
entre otros efectos.
Cul es el papel de los probiticos en estos
procesos?
Diversos trabajos realizados tanto en humanos como en anima-
les apoyan la idea del efecto immunomodulador de los probiti-
cos en general. Concretamente en este sentido, se han estudia-
do con mayor profundidad dos modelos de estrs psicolgico
como son el asociado con exmenes acadmicos y la anorexia
nerviosa, observndose que en ambas situaciones el consumo
de estos productos permite modular la immunocompetencia,
mediante la regulacin de las concentraciones de citoquinas,
inmunoglobulinas y la funcin linfocitaria (Fig 1). Tambin estn
bien documentados los efectos inmunomoduladores beneficio-
sos de los probiticos en modelos fsicos de estrs como cn-
cer, diarrea, deporte, llegando incluso a veces a aconsejarse el
consumo de estos productos para paliar en cierta medida los
cambios producidos por dichas situaciones.
Se puede hablar por tanto de un papel importan-
te de los probiticos?
En situaciones de estrs los probiticos pueden jugar un papel
importante en la regulacin de la homeostasis. Sin embargo,
los mecanismos de inmunomodulacin que mitigan los cambios
causados por el estrs deben ser aclarados, para lo cual es
necesario seguir investigando.
Bibliografa:
1. Dhabhar FS. Acute stress enhances while chronic
stress suppresses skin immunity. The role of
stress hormones and leukocyte trafficking,
Ann NY Acad Sci 2000;917:876-93.
2. Tache Y, Bonaz B. Corticotropin-releasing
factor receptors and stress related alterations
of gut motor function, J Clin Invest 2007;117(1):
3340.
3. Logan AC, Katzman M. Major depressive
disorder: probiotics may be an adjuvant therapy.
Med Hypo 2005;64(3):533-8.
4. Sanders VM, Kohm AP. Sympathetic nervous
system interaction with the immune system,
Int Rev Neurobiol 2002;52:17-41.
5. Hucklebridge F, Clow A. Neuroimmune
relationships in perspective.
Int Rev Neurobiol 2002;52:1-15.
6. Marcos A, Wrnberg J, Nova E, Gmez S,
Alvarez A, lvarez R, Mateos JA, Cobo JM.
Fermented milk containing yogurt bacteria plus
Lactobacillus casei DN-114 001 modulates
immunological responses associated with
academic examination stress.
Eur J Nutr 2004;43(6):381-89.
7. Sols B, Samartn S, Gmez S, Nova E, de la
Rosa B, Marcos A. Probiotics as a help in
children suffering from malnutrition and diarrhea.
Eur J Clin Nutr 2002;56(S3):S57-9.
8. Sols B, Nova E. Gmez S, Samartn S, mouane N,
Lemtouni A, Belaoui H, Marcos A. The effect of
fermented milk on interferon production in
malnourished children and in anorexia
nervosa patients undergoing nutritional care.
Eur J Clin Nutr 2002;56(S4):S27-33.
Se puede hablar de distintos grados de estrs?
Se puede definir el estrs agudo como aquel que dura un pe-
riodo que va desde minutos a varias horas (por ejemplo, discur-
sos, exmenes o esfuerzo fsico agudo), mientras que el estrs
crnico es el proceso que persiste durante das o meses, hasta
aos, como el que tiene lugar en situaciones de paro laboral,
divorcio, patologas de evolucin crnica y terminales (enfer-
medad de Alzheimer, cncer), trastornos del comportamiento
alimentario (TCA), demencia, etc.
Qu datos existen sobre la relacin entre
sistema inmune y estrs?
Existe evidencia cientfica que permite afirmar la relacin entre
el eje cerebro-digestivo que parece especialmente relevante en
situaciones de estrs. Adems, no hay que olvidar las mlti-
ples posibilidades de interaccin entre neuronas y clulas in-
munes gracias a la presencia de receptores para citoquinas y
neurotransmisores en ambos tipos celulares, haciendo posible
el funcionamiento de rutas tanto aferentes como eferentes de
sealizacin.
Son evidentes entonces los efectos del estrs
sobre la salud?
Segn lo explicado anteriormente, es comprensible que cier-
tos acontecimientos estresantes que provocan mecanismos
de adaptacin en el organismo, puedan tener efectos sobre la
salud y sobre todo sobre el sistema inmunolgico, reduciendo
defensas naturales y aumentando la sensibilidad a infecciones,
alergias, enfermedades inflamatorias y cncer, entre otras.
Respecto a las alteraciones de la microflora in-
testinal y el uso de probiticos, qu destacara?
La investigacin emergente sugiere que las alteraciones en la
microflora intestinal puedan tener manifestaciones inmunes y no
inmunes ms all del medio gastrointestinal. En estudios recien-
tes se afirma que los probiticos pueden ser utilizados en los
estados de estrs y en la enfermedad crnica.
Est confirmado
el efecto inmunomodulador
de los probiticos
en situaciones de estrs
psicolgico y fsico
UTILIZACIN DE PROBITICOS
EN SITUACIONES DE ESTRS.
Ascensin Marcos Snchez
Instituto del Fro-ICTAN.
CSIC.
Figura
A) Mecanismos de accin relacionados con el efecto depresor
del estrs sobre el sistema inmune.
B) Mecanismos de accin relacionados con el efecto que pro-
duce la inclusin en la ingesta de una leche fermentada que
contiene las bacterias del yogur ms Lactobacillus casei DN-
114 001 sobre el sistema inmune, siendo capaz de disminuir el
efecto depresor producido por el estrs sobre el sistema inmu-
ne, y en consecuencia disminuyendo el riesgo de infeccin.
ESTRS
(+) (-)
(+) (-)
Respuesta Inmune Riesgo Infeccin
CORTISOL
ANSIEDAD
A
ESTRS
(+) (-)
(+) (-)
Respuesta Inmune Riesgo Infeccin
CORTISOL
ANSIEDAD
B
Y+Lc DN-114 001
(+)
14 15
Workshop Cientfico celebrado en la Sede Central del CSIC, Madrid 18 de Diciembre de 2009 Probiticos y Salud: Evidencia Cientfica
Los probiticos pueden tener un importante
papel es el sistema inmune de las personas ma-
yores por los cambios en la respuesta inmune
que produce la edad. As lo ha destacado Ame-
lia Mart del Moral, del Departamento de Nu-
tricin, Ciencias de la Alimentacin, Fisiologa
y Toxicologa de la Universidad de Navarra.
Segn distintos estudios presentados por esta
experta, los probiticos mejoran la flora intes-
tinal, contribuyen a estimular y mantener la
funcin protectora intestinal y por tanto la re-
sistencia a la colonizacin por patgenos. Ade-
ms, segn Mart del Moral, reducen el estado
inflamatorio, aumentan la actividad fagocti-
ca y reducen la duracin de infecciones estacio-
nales.
Qu mecanismos explican ese papel de los
probiticos?
Los mecanismos por los que ejercen esas acciones no estn
aclarados. Parecen ser mltiples, desde la inhibicin qumica
de bacterias patgenicas a la estimulacin del sistema inmune.
Esto pone de relieve, en resumen, que es necesario un mayor
conocimiento de la inmunosenescencia; as como de las diver-
sas estrategias para retrasarla o impedirla -incluido el uso de
probiticos- para mejorar el estado de salud de los mayores.
Cambios en SI con la edad
1. Involucin del timo acompaada del agotamiento
de clulas T vrgenes.
2. Reduccin del repertorio de clulas T y acumulacin
de expansiones oligoclonales de clulas
de memoria/efectoras dirigidas a agentes infecciosos
ubicuos.
3. Presencia de un estado inflamatorio crnico.
Acciones beneficiosas en los mayores
Bibliografa:
1. Marti del Moral A y Martnez JA. Sabemos realmente
qu comemos? Alimentos transgnicos, ecolgicos
y funcionales. EUNSA, Pamplona, 2005.
2. Marti del Moral A y Zulet Alzrrit MA. Alimentos
funcionales. En: Alimentacin y Nutricin.
Mdulo I: Atencin Farmacutica en Alimentacin.
Madrid: Accin Mdica, 2006. p. 249-278.
3. Boirivant M, Strober W. The mechanism of action
of probiotics. Curr Opin Gastroenterol.
2007;23:679-92.
4. Tiihonen K, Ouwehand AC, Rautonen N. Human
intestinal microbiota and healthy ageing.
Ageing Res Rev. 2009
5. Candore G, Balistreri CR, Colonna-Romano G,
Grimaldi MP, Lio D, Listi F, Scola L, Vasto S,
Caruso C. Immunosenescence and
anti-immunosenescence therapies: the case
of probiotics. Rejuvenation Res. 2008;11:425-32.
6. Schiffrin EJ, Morley JE, Donnet-Hughes A, Guigoz Y.
The inflammatory status of the elderly:
The intestinal contribution. Mutat Res. 2009.
7. Fujihashi K, Kiyono H. Mucosal immunosenescence:
new developments and vaccines to control
infectious diseases. Trends Immunol. 2009;30:334-43.
8. Woodmansey EJ. Intestinal bacteria and ageing.
J Appl Microbiol. 2007;102:1178-86.
9. Pawelec G, Larbi A, Derhovanessian E. Senescence
of the Human Immune System. J Comp Pathol. 2009.
10. Grubeck-Loebenstein B. Fading Immune Protection
in Old Age: Vaccination in the Elderly. J Comp Pathol.
2009
11. Sherman PM, Ossa JC, Johnson-Henry K. Unraveling
mechanisms of action of probiotics. Nutr Clin Pract.
2009; 24:10-4.
Cmo afecta el envejecimiento a la respuesta
inmunolgica?
Las modificaciones del sistema inmune en la inmunosenescen-
cia estn relacionadas con una diferente distribucin de las
subpoblaciones linfocitarias as como con una ligera prdida de
su funcionalidad. Estos cambios se pueden resumir en tres as-
pectos: 1) reduccin del repertorio de clulas T y acumulacin
de expansiones oligoclonales de clulas de memoria/efectoras
dirigidas a agentes infecciosos ubicuos; 2) involucin del timo
acompaada del agotamiento de clulas T vrgenes; 3) presen-
cia de un estado inflamatorio crnico.
La microbiota intestinal tiene alguna relacin con
los cambios en el sistema inmune de los mayores?
Respecto al estado inflamatorio caracterstico de la inmunose-
nescencia, una hiptesis plausible es que los desajustes en la
microbiota intestinal observados en las personas mayores re-
presenten una fuente de estimulacin antignica que contribu-
ya al estado inflamatorio crnico.
Qu consecuencias tiene ese estado
inflamatorio crnico?
Se ha visto que aumenta el nmero de facultativos anaerbicos
a la vez que disminuye el de algunas bacterias beneficiosas
como lactobacillus y bifidobacterias. Adems de los cambios
fisiolgicos anejos a la edad como la reduccin del trnsito in-
testinal, lo que supone un incremento de los procesos de pu-
trefaccin en el colon junto con una mayor susceptibilidad a
diversas enfermedades infamatorias.
En este sentido, est justificada la intervencin
diettica con probiticos?
Segn lo explicado, una buena estrategia teraputica a nivel
diettico es el uso de probiticos, prebiticos y simbiticos. Los
probiticos modifican el desarrollo y la estabilidad de la micro-
biota, impiden la colonizacin por patgenos, contribuyen a la
barrera mucosal por su efecto trfico sobre el epitelio intestinal,
y estimulan tanto los componentes especficos como los ines-
pecficos del sistema inmune.
El uso de probiticos
es una buena estrategia
teraputica a nivel
diettico en los mayores
16 17
Cambios en la composicin de la microbiota
Estimulan la funcin intestinal
Probiticos Reduce el estado inflamatorio
Aumentan la actividad NK y fagoctica
Reducen la duracin de infecciones estacionales
Cambios en la composicin de la microbiota
Prebiticos Estimulan la funcin intestinal
Reducen los marcadores de inflamacin
Cambios en la composicin de la microbiota
Simbiticos Estimulan la funcin intestinal
Mejoran los marcadores de inmunidad
a nivel intestinal
UTILIZACIN DE PROBITICOS
EN SITUACIONES DE ESTRS.
Amelia Mart del Moral
Facultad de Farmacia,
Universidad de Navarra.
Workshop Cientfico celebrado en la Sede Central del CSIC, Madrid 18 de Diciembre de 2009 Probiticos y Salud: Evidencia Cientfica
Luis Alberto Menchn, del Hospital Gregorio
Maran de Madrid, ha analizado la rela-
cin entre probiticos e inflamacin intestinal,
centrndose en la enfermedad inflamatoria
intestinal (EII), que agrupa procesos de difcil
tratamiento como la enfermedad de Crohn y
la colitis ulcerosa. Los beneficios de los probi-
ticos en esta patologa, segn Menchn, tienen
que ver con su actuacin sobre el defecto de re-
gulacin inmune, la disfuncin de la barrera
intestinal y el dficit de flora comensal normal,
comunes a estos procesos.
Cmo se define la enfermedad inflamatoria
intestinal?
La EII, trmino que incluye dos entidades principales, la enfer-
medad de Crohn y la colitis ulcerosa, es desde el punto de vista
etiopatognico el resultado de la activacin excesiva y mante-
nida del sistema inmune gastrointestinal en individuos predis-
puestos genticamente, al parecer como consecuencia de la
Respecto a la capacidad de bloqueo de patgenos,
qu datos hay?
Los probiticos han demostrado su capacidad de bloquear la
accin de patgenos bacterianos mediante dos mecanismos
fundamentales
5,6
: 1) la sntesis de molculas antibacterianas
como las bacteriocinas, familia de pptidos producidos prin-
cipalmente por Lactobacillus y Lactococcus con capacidad de
inhibir la formacin de la pared bacteriana y de formar poros en
la misma, y 2) la exclusin competitiva, bien mediante la inhibi-
cin de la adhesin a las clulas epiteliales intestinales (CEIs)
de bacterias potencialmente patgenas (mediante competicin
por molculas de lectina en la superficie de las mismas); o bien
bloqueando la unin de toxinas (por ejemplo, las producidas
por Escherichia coli enterotoxignica o Vibrio cholerae) a re-
ceptores de tipo ganglisido en la superficie de las CEIs.
Y el papel antiinflamatorio de los probiticos en
esta patologa, cul es?
Los probiticos ejercen su efecto anti-inflamatorio en pacientes
con EII y en modelos animales de inflamacin intestinal crni-
ca mediante la regulacin de la funcin epitelial, y lo hacen a
varios niveles: 1) reforzando la funcin de barrera epitelial me-
diante la restauracin arquitectural y funcional de las uniones
intercelulares estrechas, 2) estimulando la sntesis de molcu-
las de defensa por parte de las CEIs, 3) estimulando las funcio-
nes inmunolgicas de las mismas, y 4) induciendo mecanismos
celulares antiinflamatorios.
Se pueden relacionar estos efectos beneficiosos
con tipos concretos de probiticos?
Determinados probiticos como E. coli Nissle 1917, Lactoba-
cillus GG, Lactobacillus casei o el preparado VSL#3 han de-
mostrado incrementar la expresin y restaurar la localizacin de
protenas constituyentes de las uniones intercelulares en mode-
los experimentales de colitis
7,8
; ciertos probiticos tambin re-
fuerzan la funcin de barrera epitelial mediante la inhibicin de
la apoptosis de las CEIs inducida por citoquinas proinflamato-
rias o en animales con colitis crnica experimental. En segundo
lugar, E. coli Nissle 1917 y VSL#3 han mostrado su capacidad
de inducir la sntesis de b-defensinas por parte de las CEIs
9
;
esta familia de molculas ejerce su actividad bactericida me-
diante la formacin de poros en la membrana de una amplia
variedad de bacterias patgenas e incluso de ciertas levadu-
ras, y constituye una efectiva lnea de defensa mucosa en con-
diciones fisiolgicas. En tercer lugar, determinados probiticos
inhiben en ciertas circunstancias la sntesis de quimioquinas y
citoquinas proinflamatorias por parte de las CEIs, en un efecto
probablemente mediado por la inhibicin de la activacin de
un factor transcripcional clave en la cascada inflamatoria, en
factor nuclear kappa B (NFkB)
10
. Por ltimo, algunos microor-
ganismos probiticos estimulan la actividad del receptor acti-
vado por proliferadores de peroxisomas gamma (PPAR), una
molcula con actividad anti-inflamatoria endgena a travs de,
entre otros mecanismos, la induccin de la sntesis de IL-10
11
,
la inhibicin de la traslocacin nuclear de NFkB y la modulacin
de la permeabilidad intestinal paracelular
12
.

Bibliografa:
1. Kucharzik T, Maaser C, Lgering A, Kagnoff M, Mayer L,
Targan S, Domschke W. Recent understanding of IBD
pathogenesis: implications for future therapies.
Inflamm Bowel Dis 2006;12:1068-1083.
2. Di Giacinto C, Marinaro M, Sanchez M, Strober W, Boirivant M.
Probiotics ameliorate recurrent Th1-mediated murine colitis
by inducing IL-10 and IL-10-dependent TGF-beta-bearing
regulatory cells. J Immunol 2005;174;3237-3246.
3. Pronio A, Montesani C, Butteroni C, Vecchione S, Mumolo G,
Vestri A, Vitolo D, Boirivant M. Probiotic administration
in patients with ileal pouch-anal anastomosis for ulcerative
colitis is associated with expansion of mucosal regulatory
T cells. Inflamm Bowel Dis 2008;14:662-668.
4. Bakker-Zierikzee AM, Tol EA, Kroes H, Alles MS, Kok FJ,
Bindels JG. Faecal sIgA secretion in infants fed on pre- or
probiotic infant formula. Pediatr Allergy Immunol 2006;17:
134-140.
5. Winkler P, Ghadimi D, Schrezenmeir J, Kraehenbuhl JP.
Molecular and cellular basis of mocroflora-host interactions.
J Nutr 2007;137:756S-772S.
6. Vanderpool C, Yan F, Polk DB. Mechanisms of probiotic
action: implications for therapeutic applications
in inflammatory bowel diseases. Inflamm Bowel
Dis 2008;14:1585-1596.
7. Zyrek AA, Cichon C, Helms S, Enders C, Sonnenborn U,
Schmidt MA. Molecular mechanisms underlying the probiotic
effects of Escherichia coli Nissle 1917 involve ZO-2 and PKC
zeta redistribution resulting in tight junction and epithelial
barrier repair. Cell Microbiol 2007;9:804-816.
8. Seth A, Yan F, Polk DB, Rao RK. Probiotics ameliorate
the hydrogen peroxide-induced epithelial barrier disruption
by a PKC and MAP kinase-dependent mechanism.
Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2008;294:G1060-1069.
9. Wehkamp J, Harder J, Wehkamp K, Wehkamp-von Meissner
B, Schlee M, Enders C, Sonnenborn U, Nuding S, Bengmark
S, Fellermann K, Schrder JM, Stange EF. NF kappa B-
and AP-1-mediated induction of human beta defensin-2
in intestinal epithelial cells by Escherichia coli Nissle 1917:
a novel effect of probiotic bacterium.
Infect Immun 2004;72:5750-5758.
10. Ma D, Forsythe P, Bienenstock J. Live Lactobacillus reuteri
is essential for the inhibitory effect on tumor necrosis
factor alpha-induced interleukin-8 expression.
Infect Immun 2004;72:5308-5314.
11. Are A, Aronson L, Wang S, Greicius G, Lee YK, Gustafsson J,
Petterson S, Arulampalam V. Enterococcus faecalis from
newborn babies regulate endogenois PPARg activity
and IL-10 levels in colonic epithelial cells. Proc Natl Acad
Sci USA 2008;105:1943-1948.
12. Ponferrada A, Caso JR, Alou L, Colon A, Sevillano D,
Moro MA, Lizasoain I, Menchen P, Gomez-Lus ML, Lorenzo P,
Cos E, Leza JC, Menchen L. The role of PPARgamma
on restoration of colonic homeostasis after experimental
stress-induced inflammation and dysfunction.
Gastroenterology 2007;132:1791-803.
prdida de la tolerancia hacia la flora comensal entrica, que
est determinada a su vez, al menos en parte, por una disfun-
cin de la barrera intestinal
1
.
Segn estas caractersticas, qu efectos pueden
tener los probiticos en estos pacientes?
El beneficio derivado de la utilizacin de probiticos en pa-
cientes con EII est basado en su efecto sobre varios de los
aspectos mencionados de la patogenia de la enfermedad: la
modulacin de la respuesta inmune mucosa, la modulacin de
la flora comensal entrica, y la regulacin de la funcin de ba-
rrera epitelial.
Se puede hablar de beneficios concretos?
En primer lugar se ha puesto de manifiesto a lo largo de los lti-
mos aos la capacidad de determinados probiticos de modu-
lar la respuesta inmune mucosa en el tubo digestivo, y por tanto,
de disminuir la inflamacin tanto en modelos experimentales de
colitis crnica
2
como en EII humana
3
, mediante la induccin de
linfocitos T reguladores.
Cul es la importancia de estos linfocitos?
Se trata de un subtipo de clulas T que resultan esenciales en el
mantenimiento de la tolerancia oral y de la homeostasis en las su-
perficies mucosas a travs de la sntesis, entre otras molculas,
de IL-10 y TGF, y la consiguiente inhibicin de la presentacin
antignica, y la proliferacin y activacin de linfocitos T efectores.
Los linfocitos T reguladores son capaces tambin de estimular a
los linfocitos B de la lmina propia para diferenciarse a clulas
plasmticas productoras de inmunoglobulina A secretora (sIgA).
Algn ejemplo concreto relacionado con
probiticos?
El enriquecimiento de frmulas alimenticias para nios con de-
terminados probiticos se ha asociado recientemente a un in-
cremento significativo de la concentracin fecal de sIgA, una de
las primeras y ms importantes lneas de defensa en las superfi-
cies mucosas merced a su capacidad de aglutinar e impedir el
efecto deletreo de bacterias patgenas, virus y toxinas micro-
bianas
4
.
Se ha demostrado que
determinados probiticos
pueden modular la respuesta
inmune mucosa y la inflamacin
en el tubo digestivo
PROBITICOS
E INFLAMACIN INTESTINAL.
Luis Alberto Menchn Viso
Hospital Gregorio Maran,
Madrid.
18 19
Workshop Cientfico celebrado en la Sede Central del CSIC, Madrid 18 de Diciembre de 2009 Probiticos y Salud: Evidencia Cientfica
En condiciones fisiolgicas el aparato digestivo
lleva a cabo la digestin de los alimentos por
medio de mltiples reflejos desencadenados
por estmulos intraluminales inducidos por la
ingestin de alimentos y todo el proceso pasa
desapercibido. Fernando Azpiroz Vidaur, del
Hospital Vall dHebron (Barcelona), analiza
las nuevas tecnologas para la evaluacin fun-
cional del tubo digestivo.
Cmo se evala el trnsito y la motilidad
digestiva?
La funcin del tubo digestivo se puede evaluar midiendo dis-
tintos aspectos. Por ejemplo, se puede medir el trnsito de los
componentes de la ingesta (slidos, lquidos o gas) marcados
con un istopo radiactivo. La motilidad del tubo digestivo se
puede evaluar midiendo las contracciones fsicas (rpidas) re-
gistrando presiones intraluminales mediante un sistema mano-
mtrico. Otros sistemas permiten tambin medir los cambios de
capacidad (actividad tnica o sostenida) de distintos segmen-
tos del tubo digestivo.
tiva, de forma que los sntomas se desencadenan en respuesta
a estmulos fisiolgicos. Sin embargo, todava no se conoce el
origen y el significado clnico de estas alteraciones.
Cul es la implicacin de los alimentos
en la funcin digestiva?
El tipo de dieta y la alimentacin puede influir en los meca-
nismos que producen los sntomas digestivos. El contenido
intestinal depende directamente de los alimentos ingeridos e
indirectamente de las respuestas digestivas. La manipulacin
diettica puede prevenir acmulos excesivos y mejorar los sn-
tomas. Por otra parte, la composicin qumica del contenido
intestinal modula tanto las respuestas reflejas como la sensibi-
lidad digestiva.
En este sentido, qu aportan los probiticos?
Algunos componentes de la dieta, particularmente los pre y pro-
biticos, modifican la composicin de la flora intestinal y de esta
forma pueden influenciar tambin el contenido y las respuestas
sensitivo-reflejas del tubo digestivo.
Con los alimentos se puede intervenir sobre el
bienestar digestivo?
Los alimentos no slo pueden tener efectos beneficiosos en
pacientes con sntomas digestivos, sino que pueden producir
percepcin agradable y contribuir al bienestar digestivo. ste
concepto de salud gastrointestinal no se ha explorado expe-
rimentalmente hasta el momento, pero la tecnologa que se ha
desarrollado para estudiar el origen de los sntomas (sensacio-
nes desagradables) puede aplicarse tambin para investigar
los mecanismos que producen las sensaciones placenteras.
Figura 2
Medicin del volumen de gas intestinal en el estmago (E), in-
testino delgado (ID), colon derecho (CD), transverso (CT), iz-
quierdo (CI) y plvico (CP) en sujetos sanos (n=13).
Figura 1
Ejemplo de reconstruccin tridimensional del volumen de gas
intestinal en el estmago.
Bibliografa:
1. Azpiroz F. From sensation to perception:
the gut brain connection. En: Pasricha J, Willis WD,
Gebhart GF. Chronic Abdominal and Visceral Pain.
Theory and Practice. Boca Raton FL: CRC Press,
2007: 193-203.
2. Kellow JE, Azpiroz F, Delvaux M, Gebhart GF,
Mertz HR, Quigley EMM, Smout AJPM. Applied
principles of neurogastroenterology:
physiology/motility sensation. Gastroenterology 130:
1412-1420, 2006.
Algn avance reciente a destacar?
Recientemente se ha desarrollado una cpsula endoscpica
que incorpora una cmara en miniatura con un sistema de ilumi-
nacin y de transmisin de radiotelemtrica de imgenes. ste
sistema permite valorar la motilidad digestiva, ya que detecta
contracciones, patrones no contractiles, movimiento de las pa-
redes intestinales y del contenido intestinal.
Y la actividad refleja y la sensibilidad del tubo
digestivo, cmo se evalan?
La funcin del tubo digestivo se puede evaluar de una forma
ms precisa mediante estudios mecansticos que valoran res-
puestas sensitivas y reflejas especficas. De esta forma se pue-
den valorar en condiciones experimentales los reflejos diges-
tivos que normalmente intervienen en el proceso de digestin
de los alimentos. Para desencadenar respuestas viscerales se
pueden utilizar en el laboratorio estmulos de prueba qumicos
de tipo fisiolgico, como los que pueden aparecer tras la in-
gesta.
Y la sensibilidad gastrointestinal?
Los estmulos de prueba que se utilizan para evaluar las res-
puestas reflejas tambin se pueden utilizar para evaluar la
sensibilidad gastrointestinal. En analoga con la evaluacin
somatosensorial, que dispone de una variedad de tcnicas de
estimulacin para activar vas nerviosas especficas, diversos
estmulos se han aplicado en el territorio visceral. La percepcin
de los estmulos se puede medir cuantitativamente utilizando
cuestionarios y escalas especficas, similares a los utilizados
para evaluar la sensibilidad somtica. Tambin se puede utili-
zar escalas para medir la dimensin hedonista (agradable/des-
agradable) de las sensaciones.
Qu mecanismos son los ms comunes
en los sntomas digestivos?
Ms de la mitad de los pacientes con sntomas gastrointestinales
no presentan una causa orgnica demostrable y sus sntomas
se atribuyen a una alteracin funcional digestiva. La percepcin
de sntomas se puede originar por una alteracin del contenido
intestinal, por una alteracin de los mecanismos reflejos que
controlan la funcin digestiva o por una hipersensibilidad diges-
Los probiticos pueden
influir en las respuestas
sensitivo-reflejas
del tubo digestivo
NUEVAS TECNOLOGAS PARA LA EVALUACIN
FUNCIONAL DEL TUBO DIGESTIVO.
Fernando Azpiroz Vidaur
Hospital Vall dHebron,
Barcelona.
20 21
E
50
0
ml
ID CD CT CI CP
Workshop Cientfico celebrado en la Sede Central del CSIC, Madrid 18 de Diciembre de 2009 Probiticos y Salud: Evidencia Cientfica
Bibliografa:
1. Kassien A, Krogius-Kurikka L, Makivuokko H,
Rinttila T, et al. The faecal microbiota of irritable
bowel syndrome patients differs significantly from that
of healthy sunjects. Gastroenterology 2007;133:24-33.
2. Spiler R, Garsed K. Postinfectious irritable bowel
syndrome. Gastroenterology 2009; 136:1979-88.
3. Quigley E, Flourie B. Probiotics and irritable bowel
syndrome: a rationale for their use and an assessment
of the evidence to date. Neurogastroenterol Motil
2007; 19:166-172.
4. Ford AC, Spiegel BM, Talley NJ, Moayyedi P. Small
intestinal bacterial overgrowth in irritable bowel
syndrome: systematic review and meta-analysis.
Clin Gastroenterol Hepatol 2009; 7 (12):1279-86.
5. Nikfar S, Rahimi R, Rahimi F, Abdollahi M. Efficacy
of probiotics in irritable bowel syndrome:
a meta-analysis of randomized, controlled trials.
Dis Colon Rectum 2008; 51:1775-80
6. Hoveyda N, Heneghan C, Mahtani K, Perera R, Robert
N. A systematic review and meta-analysis:probiotics
in the treatment of irritable bowel syndrome.
BMC Gastroenterol. 2009 Feb 16;9:15.
7. McFarland L, Dublin S. Meta-analysis of probiotics
for the treatment of irritable bowel sndrome.
World J Gastroenterol 2008;14:2650-61.
Del sndrome del intestino irritable, patologa
que agrupa a un conjunto de sntomas gastro-
intestinales sin causa estructural intestinal re-
conocible y cuya prevalencia se sita entre el 3 y
25% de la poblacin, ha hablado Miguel Mn-
guez Prez, del Servicio de Gastroenterologa
del Hospital Clnico de Valencia. Segn el ex-
perto, a pesar de la variabilidad de los estudios,
los tres meta-anlisis ms importantes (2008 y
2009), ponen de relieve que los probiticos me-
joran los sntomas globales, la intensidad del
dolor y la flatulencia en estos pacientes.
go, analizando nicamente los ensayos clnicos controlados con
placebo, se puede observar que los sntomas expresados por
los pacientes (dolor abdominal, flatulencia, borgborismos, dis-
tensin etc..) mejoran significativamente en cuanto a intensidad y
frecuencia tras tratamiento con bifidobacterium animalis DN-173
010, lactobacillus rhabmnosus GG, VSL-3 (contiene diferentes
cepas de bifidobacterium, lactobacillus y streptococcus saliva-
rius ), bifidobacterium infantis y lactobacillus plantarum 299 V.
Cules son las principales conclusiones de estos
trabajos?
Especficamente, la mayora de los estudios observan una me-
jora significativa en el dolor abdominal y la flatulencia. Asimis-
mo, se ha demostrado, que los pacientes que toman probiti-
cos presentan un cambio positivo respecto a su calidad de vida
relacionada con el disconfort abdominal.
A qu se deben esos efectos positivos?
Estudios realizados en animales de experimentacin y en hu-
manos sugieren que el efecto beneficioso de los probiticos
en pacientes con SII se debera a diferentes mecanismos de
accin: cambios en la flora colnica, disminucin del sobrecre-
cimiento bacteriano intestinal, actividad antiviral y antibitica,
propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias, regula-
cin de la motilidad y de la hipersensibilidad visceral as como
normalizacin de las vas de conexin intestino-cerebro.
Cul es su punto de vista desde la prctica
clnica?
En la prctica clnica, se puede concluir, que la administracin
de probiticos a pacientes con SII puede mejorar el dolor y la
distensin abdominal y por tanto se puede utilizar como apoyo
al tratamiento sintomtico habitual utilizado en esos pacientes.
Qu es el sndrome del intestino irritable?
El Sndrome del Intestino Irritable (SII) es un conjunto de snto-
mas gastrointestinales sin causa orgnica conocida. El diag-
nstico se establece en base a criterios clnicos establecidos
por consenso (criterios de Roma) y se fundamenta en la pre-
sencia de dolor o disconfort abdominal asociado a cambios
del hbito defecatorio (diarrea, estreimiento, alternancia). Su
alta prevalencia en la poblacin general (3-25%), el elevado
consumo de recursos que conlleva su diagnstico as como la
ausencia de un tratamiento eficaz, hace que ste sndrome, de
evolucin benigna, sea un problema sociosanitario importante.
Qu cambios motivados por el SII hacen pensar
en los probiticos como estrategia teraputica?
El uso de probiticos en el SII se fundamenta en la hiptesis de
que la clnica que expresan los pacientes es consecuencia de
alteraciones intestinales debidas a cambios en el contenido in-
traluminal. En este sentido, se ha objetivado que la microbitica
fecal de los pacientes con SII es diferente a la de sujetos sanos,
que el contenido de bifidobacterias est disminuido y que la
existencia de sobrecrecimiento bacteriano es entre 3 y 5 veces
superior en el SII respecto a sujetos asintomticos.
Hay relacin entre infeccin intestinal y SII?
Existen datos prospectivos bien documentados que demuestran
que entre un 3 y un 36% de los individuos que tienen una infec-
cin intestinal desarrollarn tras la curacin del cuadro infeccioso
un SII, preferentemente de predominio diarrico. En base a sta
hiptesis, en la que el cambio en la microbitica intestinal jugara
un papel importante, se establecera una cascada de alteracio-
nes en la pared del intestino as cmo en la relacin entre el siste-
ma nervioso entrico y el sistema nervioso central que justificara
la presencia de sntomas gastrointestinales (Figura).
Se han demostrado efectivos los probiticos en
el tratamiento de estos procesos?
El anlisis de la efectividad de los probiticos en el tratamiento
de los pacientes con SII es extremadamente complejo, debido
a que los estudios realizados no son homogneos respecto a
los subgrupos sintomticos seleccionados, las cepas administra-
das, la forma de administracin ni las dosificaciones. Sin embar-
La administracin
de probiticos a pacientes
con SII puede mejorar
el dolor y la distensin
abdominal
USO DE PROBITICOS EN LOS TRASTORNOS
FUNCIONALES DEL TUBO DIGESTIVO.
Miguel Mnguez Prez
Hospital Clnico,
Valencia.
22 23
Figura
Hiptesis patognica del SII.
Workshop Cientfico celebrado en la Sede Central del CSIC, Madrid 18 de Diciembre de 2009