DIURTICOS.

Son frmacos que estimulan la excrecin renal de agua y electrolitos, por alterar el transporte inico a lo
largo de la nefrona. Los diurticos incrementan el flujo de orina y la excrecin de sodio y se usan para
regular el volumen, la composicin, o ambos, de los lquidos corporales en diversas situaciones clnicas,
entre ellas hipertensin, insuficiencia cardaca, insuficiencia renal, sndrome nefrtico y cirrosis.

REABSORCIN, ABSORCIN Y SECRECIN DE CADA ESTRUCTURA.

El rin est diseado para filtrar grandes cantidades de plasma, reabsorber sustancias que debe
conservar el organismo y retener, secretar, o ambas cosas, los elementos que deben eliminarse. En el
ser humano, los dos riones producen en conjunto alrededor de 120 ml min de ultrafiltrado y, no
obstante, slo se forma 1 ml/min de orina. En consecuencia, ms de 99% del ultrafiltrado glomerular se
reabsorbe con gran costo de energa. Los riones consumen 7% de la captacin total de oxgeno del
cuerpo a pesar de que estos rganos slo constituyen 0.5% del peso corporal.

1) TBULO PROXIMAL:

Reabsorcin:
- Alrededor del 65% de la carga filtrada de sodio, agua y algo menos del cloro se reabsorbe
normalmente en el tbulo proximal antes de que el filtrado alcance el asa de Henle. Estos
porcentajes pueden aumentar o disminuir en diferentes condiciones fisiolgicas.
- Su elevada capacidad de reabsorcin se debe a sus caractersticas celulares especiales, como se
muestran en la figura.
- Las clulas epiteliales tubulares proximales tienen un metabolismo alto y un gran nmero de
mitocondrias para apoyar los potentes procesos de transporte activo, estas clulas tienen un
borde en cepillo extenso en el lado luminal (apical) de la membrana y basolateral del epitelio
para un transporte rpido de los iones sodio y de otras sustancias.
- Est tambin cargada de molculas transportadoras proteicas, ligada a un mecanismo de
cotransporte de mltiples nutrientes orgnicos, como aminocidos y glucosa.
- El sodio adicional se transporta desde la luz tubular, en especial iones de hidrgeno. La
secrecin de iones de hidrgeno hacia la luz tubular es un paso importante para la extraccin
de iones de bicarbonato desde el tbulo (combinando H+ con HCO
3
para formar H
2
CO
3
, que
tiende a disociarse en H
2
O

y

CO
2
).
- La bomba ATPasa sodio-potasio es el principal medio para la reabsorcin de sodio, cloro y el
agua a travs del tbulo proximal.
- En la primera mitad del tbulo proximal, el sodio se reabsorbe mediante cotransporte junto a la
glucosa, aminocidos y otros solutos. En la segunda mitad, poca glucosa y aminocidos queda
por reabsorber, el sodio se reabsorbe con iones de cloro. Tambin pueden reabsorberse
pequeas cantidades de cloruro.




Secrecin de cidos y bases orgnicas:
- Como las sales biliares, el oxalato, el urato y las catecolaminas, muchas de estas sustancias son
productos finales del metabolismo y deben eliminarse rpidamente, la secrecin de estas
sustancias en el tbulo proximal ms la filtracin por los capilares glomerulares y la casi total
falta de reabsorcin contribuye a su excrecin rpida en la orina.

2) ASA DE HENLE:

El asa de Henle consta de tres segmentos con funciones diferentes:
a- El segmento descendente delgado.
b- El segmento ascendente delgado.
c- El segmento ascendente grueso.
El segmento descendente y ascendente delgado, tienen niveles mnimos de actividad metablica.


- La parte descendente del segmento delgado es muy permeable al agua y moderadamente a la
mayora de los solutos, incluidos la urea y el sodio. Permite la difusin simple de las sustancias
a travs de sus paredes. Alrededor del 20% del agua filtrada se reabsorbe en el asa de Henle.
- La rama ascendente, (delgada y gruesa), es casi impermeable al agua, una caracterstica
importante para concentrar la orina.
- El segmento ascendente grueso, tiene una reabsorcin activa del sodio, el cloro y el potasio.
Alrededor del 25% de las cargas filtradas de sodio, cloro, potasio y cantidades considerables de
otras sustancias de otros iones, como calcio, bicarbonato y magnesio se reabsorben. Un
componente importante de la reabsorcin de solutos es la bomba ATPasa sodio-potasio en las
membranas basolaterales de la clula epitelial, que mantiene una baja concentracin
intracelular de sodio, proporcionando un gradiente favorable para el movimiento del sodio
desde el lquido tubular hasta la clula, el movimiento del sodio a travs de la membrana
luminal est mediado por un cotransportador de 1-sodio, 2-cloro, 1-potasio.








- Esta protena cotransportadora de la membrana luminal usa la energa potencial liberada por la
difusin a favor de corriente del sodio hacia el interior de la clula para dirigir la reabsorcin de
potasio al interior.

3) TBULO DISTAL Y TBULO COLECTOR CORTICAL:

La primera mitad:
- La porcin inicial del tbulo distal conforma la mcula densa.
- La siguiente parte del tbulo est muy contorneada y cuenta con muchas de las caractersticas
reabsortivas del segmento grueso ascendente del asa de Henle, es decir, reabsorbe la mayora
de los iones, incluidos sodio, potasio y el cloruro, pero es casi impermeable al agua y la urea.
Por esta razn se le denomina segmento diluyente, ya que tambin diluye el lquido tubular.
- Alrededor del 5-10% de la carga filtrada de cloruro de sodio se reabsorbe en la primera parte
del tbulo.
- El cotransportador sodio-cloro mueve el cloruro de sodio desde la luz tubular hasta el interior
de la clula, y la bomba ATPasa sodio-potasio transporta el sodio fuera de la clula a travs de
la membrana basolateral.
- El cloro se difunde fuera de la clula hacia el lquido intersticial renal a travs de canales del
cloro presentes en la membrana.












La segunda mitad:
- El tbulo distal y el tbulo colector cortical tienen caractersticas funcionales similares.
- Estn compuestos de dos tipos especiales de clulas:
Las clulas principales: reabsorben sodio y agua de la luz y secretan iones potasio a la
luz.
Las clulas intercaladas: reabsorben iones potasio y secretan iones hidrgeno a la luz
tubular.



















Clulas principales:
La reabsorcin de sodio y la secrecin de potasio depende de la actividad de la bomba ATPasa
sodio-potasio presente en la membrana basolateral de cada clula. Esta bomba mantiene una
concentracin baja de sodio dentro de la clula, favorece la difusin del sodio al interior de la clula a
travs de canales especiales.
La secrecin de potasio desde la sangre y hacia la luz tubular se hace en dos pasos:
1- El potasio entra en la clula por la accin de la bomba ATPasa sodio-potasio, que
mantiene una concentracin intracelular de potasio alta.
2- Una vez en la clula, el potasio se difunde siguiendo su gradiente de
concentracin a travs de la membrana laminal hacia el lquido tubular.

Clulas intercaladas:
La secrecin de iones de hidrgeno est mediada por un transportador hidrgeno-ATPasa. El
hidrgeno se genera por accin de la anhidrasa carbnica sobre el agua y el dixido de carbono para
formar cido carbnico, que despus se disocia en iones de hidrgeno y bicarbonato. Los iones de
hidrgeno se secretan despus hacia la luz tubular y por cada ion hidrgeno secretado queda disponible
un ion bicarbonato para su reabsorcin a travs de la membrana basolateral.

4) CONDUCTO COLECTOR MEDULAR:
- Reabsorben menos del 10% del agua y del sodio filtrados, son el lugar final de procesamiento
de la orina.
- La permeabilidad al agua est controlada por la concentracin de ADH. Con concentraciones
altas de ADH el agua se reabsorbe en el intersticio medular, lo que reduce el volumen de orina
y concentra la mayora de los solutos en ella.
- Al contrario que el tbulo colector cortical, este es permeable a la urea y existen
transportadores de urea especiales que facilitan la difusin de la urea a travs de las
membranas luminales y basolaterales.
- Luego parte de la urea tubular se reabsorbe en el intersticio medular, lo que ayuda a aumentar
la osmolalidad en esta regin de los riones.
- Es capaz de secretar iones hidrgeno contra un gradiente de concentracin, tambin participa
en la regulacin del equilibrio acidobsico.

























HISTOLOGA.

Las clulas que conforman a los tbulos urinferos estn especializadas de acuerdo a la porcin del
tbulo en la que se encuentran:

Corpsculo renal
- Compuesto por el glomrulo renal y la cpsula de Bowman.
- Glomrulo:
- Formado por clulas especializadas como las clulas mesangiales; son dos los grupos de clulas
mesangiales:
a) Las extraglomerulares: localizadas en el polo vascular
b) Las intraglomerulares: dentro del corpsculo renal. Las clulas mesangiales intraglomerulares
son, probablemente, fagocticas, pueden ser tambin vasoconstrictoras, porque tiene
receptores para Angiotensina II.
- La cpsula de Bowman: presenta dos hojas o capas:
Externa denominada parietal: forma un epitelio simple plano sobre una gruesa
membrana basal
Interna denominada visceral: constituida por clulas epiteliales modificadas que
recubren la superficie externa de la membrana basal de los capilares glomerulares,
denominadas podocitos, y tienen forma estrellada o de pulpo.

Aparato yuxtaglomerular
- Constituido por la mcula densa y por las clulas yuxtaglomerulares de la arteriola glomerular
adyacente, y las clulas mesangiales extraglomerulares.
- Mcula Densa: sus clulas son altas, estrechas y plidas, sus ncleos de ubicacin central.
Poseen numerosas microvellosidades, pequeas mitocondrias y un aparato de Golgi localizado
por debajo del ncleo.
- Clulas Yuxtaglomerulares: son clulas del msculo liso modificadas localizadas en la tnica
media de las arteriolas medulares aferentes. Sus ncleos son redondeados, presentan grnulos
especficos que contienen enzimas proteolticas Renina, adems presentan la enzima
convertidora, angiotensina I y la angiotensina II.











Tbulo Proximal
- Est compuesto por un epitelio de tipo cuboideo simple con citoplasma granuloso.
- El epitelio escamoso simple de la capa parietal de la cpsula de Bowman se une con el epitelio
cuboideo simple del tbulo.
- Las clulas tienen un borde estriado muy complejo y un sistema intrincado de proyecciones
celulares laterales intercaladas y entrelazadas.

Ramas delgadas del Asa de Henle.
- Compuesto por clulas epiteliales escamosas.
- Tienen unas cuantas microvellosidades cortas y despuntadas sobre su superficie luminar, y
unas cuantas mitocondrias alrededor de su ncleo en el citoplasma.
Rama gruesa del asa de Henle.
- Formado por clulas epiteliales cuboideas.
- Tienen ncleos redondos ubicados en su centro y unas cuantas microvellosidades.

Tbulo distal
- El citoplasma granuloso del epitelio cuboideo de revestimiento es ms plido que el de los
tbulos proximales.
- Sus ncleos son ms o menos redondos y de posicin apical, y no tienen muchas mitocondrias

Tbulo colector

Tbulos colectores corticales: presentan dos tipos de clulas cuboideas:
- a) Clulas principales; tienen ncleos ovales en posicin central, pequeas mitocondrias y
escasas microvellosidades cortas.
- b) Clulas intercalares o intercaladas; tienen varias vesculas apicales, abundancia de
mitocondrias; sus ncleos son redondos de localizacin central.
Tbulos colectores medulares:
- La regin que se encuentra en la zona externa de la mdula presenta clulas principales e
intercaladas.
- La regin dentro de la zona interna de la mdula tiene solo clulas principales.




















VASOPRESINA.

- La hormona se libera a partir de la porcin posterior de la hipfisis.
- La regulacin precisa de la osmolalidad de los lquidos corporales es esencial.
- Est controlada mediante un mecanismo homeosttico intrincado.
- Las anormalidades de este sistema homeosttico se originan de enfermedades genticas,
trastornos adquiridos o frmacos.
- Los rganos blanco para la vasopresina incluyen piel y vejiga, otro sitio de accin lo constituyen
los conductos colectores renales, acta al incrementar la permeabilidad de la membrana
celular al agua, lo cual permite que esta ltima se mueva de modo pasivo a favor de un
gradiente osmtico.

SNTESIS DE VASOPRESINA.
- La sntesis de vasopresina en la mdula suprarrenal estimula la secrecin de catecolaminas por
parte de las clulas cromafnicas, y puede originar crecimiento de la corteza de dicha glndula y
as estimular la sntesis de aldosterona.

REGULACIN DE LA SECRECIN DE VASOPRESINA.
- El principal estmulo fisiolgico para la secrecin de vasopresina por la hipfisis posterior es un
incremento de la osmolalidad plasmtica.
- La hipovolemia/hipotensin grave tambin constituye un estmulo para la liberacin.
- El umbral de osmolalidad para que ocurra la secrecin es de alrededor de 280 mosm/kg. Por
debajo del umbral, la vasopresina apenas es detectable en plasma.
- El incremento de la osmolalidad del plasma mayor de 290 mosm/kg origina un deseo intenso
de agua (sed).
- Varios compuestos estimulan la secrecin de vasopresina, entre ellos:
Acetilcolina (por medio de receptores nicotnicos).
Histamina (mediante receptores H1).
Dopamina (mediante receptores tanto D1 como D2).
Glutamina.
Aspartato.
Colecistocinina.
Neuropptido Y.
Sustancia P.
Polipptido intestinal vasoactivo.
Prostaglandinas.
Angiotensina II.

FRMACOS. Diversos compuestos alteran la osmolalidad de la orina estimulando o inhibiendo la
secrecin de vasopresina
Los estimulantes de la secrecin de esta hormona incluyen:
Vincristina.
Ciclofosfamida.
Antidepresivos tricclicos.
Nicotina.
Adrenalina.
Dosis grandes de morfina.
El litio, que inhibe los efectos renales de la vasopresina, tambin aumenta la secrecin de esta ltima.
Los inhibidores de la secrecin de vasopresina comprenden:
Etanol.
Fenilhidantona.
Dosis bajas de morfina.
Glucocorticoides.
Flufenazina.

RECEPTORES DE VASOPRESINA.
Los efectos celulares causados por esta hormona estn mediados por interacciones de ella con los tres
tipos principales de receptores, V1a, V1b y V2.

El V1a es el tipo ms difundido de receptor de vasopresina; se encuentra en msculo liso
vascular, glndula suprarrenal, clulas intersticiales de la mdula renal, vasos rectos en la
microcirculacin renal, clulas epiteliales en los conductos colectores de la corteza renal, entre
otros. Los receptores V1b tienen una distribucin ms limitada y se encuentran en la hipfisis
anterior, varias regiones del cerebro, el pncreas y la mdula suprarrenal.
Los receptores V2 se localizan de manera predominante en clulas principales del sistema renal
de conductos colectores, pero tambin se hallan en clulas epiteliales de la rama ascendente
gruesa y en clulas endoteliales vasculares.

1) Acoplamiento receptor-efector V1, La unin de vasopresina a receptores V1 activa la va Gq-
fosfolipasa C, incrementando el trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol. A su vez, estos
mediadores aumentan la concentracin intracelular de Ca2 y activan la cinasa de protena C,
originando efectos biolgicos que incluyen respuestas inmediatas (p. ej., vasoconstriccin,
glucogenlisis, agregacin plaquetaria y liberacin de ACTH) y crecimiento de clulas de
msculo liso.

2) Acoplamiento receptor-efector V2. Las clulas principales del conducto colector renal tienen
receptores V2 en sus membranas basolaterales que se acoplan a Gs para estimular la actividad
de adenililciclasa cuando se une vasopresina a receptores V2. El incremento resultante del
AMPc y de actividad de cinasa de protena A (PKA) origina un aumento del ndice de insercin
de vesculas que contienen canal del agua en la membrana apical.

LAS ACUAPORINAS.
Son una familia de protenas de canales del agua que permiten a las molculas de agua atravesar las
membranas biolgicas. Tienen seis dominios de membrana unidos por cinco asas.
- La acuaporina 1; est en la membrana apical y la basolateral del tbulo proximal y en el asa
descendente delgada.
- La acuaporina 2; est en la membrana apical y en las vesculas que contienen el canal del agua
de las clulas principales del conducto colector.
- Las acuaporinas 3 y 4; estn en la membrana basolateral de las clulas principales.
- La acuaporina 7 est en el borde en cepillo apical del tbulo proximal recto.
- Las acuaporinas 6 y 8; se localizan intracelularmente en las clulas principales del conducto
colector.













RENINA Y ANGIOTENSINA
- La angiotensina II, el pptido de angiotensina ms activo, deriva del angiotensingeno en dos
pasos proteolticos.

1- Primero, la renina, una enzima que liberan los riones, segmenta el decapptido
angiotensina I de la amino terminal del angiotensingeno (sustrato de renina).
2- A continuacin, la enzima convertidora de angiotensina (ACE) elimina el dipptido
carboxilo terminal de la angiotensina I para producir el octapptido angiotensina II.
- La renina circulante de origen renal acta sobre el angiotensingeno circulante de origen
heptico para producir angiotensina I en plasma.
- La renina se sintetiza, almacena y secreta hacia la circulacin renal por las clulas
yuxtaglomerulares granulares.
- La forma activa de renina es una glucoprotena que contiene 340 aminocidos.
- La secrecin de renina a partir de las clulas yuxtaglomerulares est controlada de manera
predominante por tres vas, dos que actan a nivel local dentro de los riones, y una tercera
que funciona en todo el sistema nervioso central (SNC):

1) Mecanismo intrarrenal;
- Que controla la liberacin de renina se denomina va de la mcula densa. Un cambio de la
resorcin de NaCl por la mcula densa da como resultado transmisin de seales qumicas
hacia las clulas yuxtaglomerulares cercanas, que modifican la secrecin de renina.
- Los incrementos del flujo de NaCl a travs de la mcula densa inhiben la liberacin de renina.
- Las disminuciones la estimulan.
- Tanto la adenosina como las prostaglandinas median la va de la mcula densa; la primera se
libera cuando aumenta el transporte de NaCl y la ltima al disminuir este ltimo.

2) El segundo mecanismo intrarrenal;
- Que controla la liberacin de renina se denomina va del barorreceptor intrarrenal.
- Los incrementos y decrementos de la presin arterial en los vasos preglomerulares bloquean y
estimulan la liberacin de renina, respectivamente.
- Los incrementos y decrementos de la presin de riego pueden inhibir y estimular,
respectivamente, la liberacin de prostaglandinas renales, lo que tal vez media en parte la va
del barorreceptor intrarrenal.

3) El tercer mecanismo;
- Denominado va del receptor adrenrgico .
- Es mediado por la liberacin de noradrenalina a partir de nervios simpticos posganglionares;
la activacin de los receptores 1 sobre las clulas yuxtaglomerulares aumenta la secrecin de
renina.
- Las tres vas que regulan la liberacin de renina estn embebidas en una red fisiolgica.
- Los incrementos de la secrecin de renina aumentan la formacin de angiotensina II, misma
que estimula a los receptores de angiotensina I en las clulas yuxtaglomerulares para inhibir la
liberacin de renina. Este sistema de retroalimentacin se ha denominado mecanismo de
retroalimentacin negativa de asa corta. La angiotensina II tambin incrementa la presin
arterial por medio de estimulacin de receptores AT1.
- La inhibicin de la liberacin de renina debido a incrementos de la presin arterial inducidos
por angiotensina II se ha denominado mecanismo de retroalimentacin negativa de asa larga.


LIBERACIN DE ALDOSTERONA A PARTIR DE LA CORTEZA SUPRARENAL.
Es posible separar la corteza suprarrenal en tres zonas que producen diferentes esteroides bajo distintas
influencias reguladoras.
La zona externa o glomerular secreta la aldosterona, un mineralocorticoide.
La zona media o fascicular genera el cortisol, un glucocorticoide.
La zona interna o reticular secreta DHEA y su derivado sulfatado (Las clulas de la zona externa
poseen receptores de angiotensina II y expresan la sintasa de aldosterona (citocromo P450),
enzima que cataliza las reacciones terminales en la biosntesis en mineralocorticoides.
- La angiotensina II estimula la zona glomerulosa de la corteza suprarrenal para incrementar la
sntesis de aldosterona y la secrecin de la misma; asimismo, origina efectos trficos y
facilitadores que aumentan otros estmulos (p. ej., hormona adrenocorticotrpica.
- Las concentraciones muy reducidas de angiotensina II, que tienen poco efecto o ninguno sobre
la presin arterial, desencadenan incremento de la produccin de aldosterona.
- Esta ltima acta sobre tbulos distales y colectores para causar retencin del Na+ y excrecin
de K+ e H+.
- El efecto estimulante de la angiotensina II sobre la sntesis de aldosterona y la liberacin de la
misma aumenta en situaciones de hiponatriemia o hiperpotasiemia.

MECANISMO DE ACCION DE LA ALDOSTERONA:
a) La hormona soluble en lpidos atraviesa la membrana celular hacia el citoplasma. En su clula blanco,
la hormona encuentra un receptor especfico al cual se une. El complejo hormona-receptor pasa luego al
ncleo.
b) Donde se inicia la transcripcin de mRNA a partir del DNA.
c) Despus del procesamiento, el mRNA es traducido a protena.
d) Dependiendo de las hormonas y de la clula blanco en particular, la protena recin sintetizada puede
ser una enzima, otra hormona u otro producto que generan cambios que constituyen la respuesta
celular de la hormona.












FUNCIN DE LA ALDOSTERONA.
Esta prot e na aumenta l a per meabi l i dad de l a membrana l umi nal para el sodi o
( abr i endo canal es o generando l a producci n de nuevos canal es) , penet rando
pasi vament e a l a cl ul a, esti mul ando est e a l a bomba de sodi o potasi o ATPasa en l a
membrana basol at er al . Otros mecani smos i nvol ucrar an una esti mul aci n di r ecta de
l a bomba de sodi o pot asi o ATPasa o l a producci n de enzi mas mi tocondri al es que
aument an l a producci n de ATP. Est e ef ecto de l a Al dost erona no es i nmedi ato, si no
que t arda un t i empo en produci r se ( 1 hora, ef ecto retardado) . Reci entes estudi os
han i denti f i cado l a prot e na G K-Ras2 y l a ki nasa de seri na-tr eoni na ( sgk) como l os
pri meros productos del gen i nduci do por al doster ona que r egul an el t ranspor t e de
Na+. Se espera que j untas, con otras prot e nas regul adoras, est i mul en l a act i vi dad
de l os canal es de Sodi o epi t el i al es y l a Na -K ATPasa durant e l a f ase tempr ana de l a
acci n de l a Al dost erona.