Imunoprofilaxia:

soros e vacinas
PROF. RODRIGO FELICIANO DO CARMO
Imunoprofilaxia
Conjunto de mtodos teraputicos preventivos e curativos
utilizando a resposta imune como mecanismo de ao na
produo dos produtos teraputicos;
Imunidade ativa e passiva
Tipo Aquisio atravs de...
Imunidade passiva Anticorpo materno
Imunoglobulinas
Antitoxinas
Imunidade ativa Infeco natural
Vacinas
Organismos atenuados
Organismos inativados
Macromolculas microbianas purificadas
Antgenos microbianos clonados
Complexos multivalentes
Toxoide
Imunizao passiva
Natural:
O feto recebe IgG materno atravs da placenta;
Transferncia de IgA materno durante a amamentao;
Artificial:
Transferncia de anticorpos: comumente utilizada em doenas fatais causadas
por toxinas, tais como o ttano;
Anticorpos contra veneno de serpente podem ser salvadores quando
administrados aps a picada;
Desvantagens: transmisso de doenas, reao contra Ig (doena do soro);
A imunidade passiva tem vida curta porque o hospedeiro no responde
imunizao, e a proteo dura apenas o tempo em que os anticorpos
injetados persistem.
No induz memria.
Uso de imunizao passiva
Agentes comumente utilizados na
imunizao passiva
Doena Agente
Picada de aranha viva-negra Antivenina de cavalo
Botulismo Antitoxina de cavalo
Difteria Antitoxina de cavalo
Hepatites A e B IgG humana combinada
Sarampo IgG humana combinada
Raiva IgG humana combinada
Picada de cobra Antivenina de cavalo
Ttano IgG humana combinada ou
antitoxina de cavalo
Histrico
Edward Jenner (Sculo XVIII)
Varola bovina (vacnia) conferia proteo contra a varola humana;
1796: Inoculao com a varola bovina protegia contra a varola humana
surgimento do termo Vacinao;
1979: Uso da vacinao contra a varola de forma universal pela OMS -
Erradicao da varola;
Robert Koch (Sculo XIX)
Microrganismos causavam doenas infecciosas;
Louis Pasteur
1880: vacina contra clera aviria e vacina antirrbica;
h
t
t
p
: /
/
w
w
w
. b
i o
g
r
a
p
h
y
. c
o
m
e
n
.
w
i k
i p
e
d
i a
.
o
r
g
e
s
t
o
r
i a
s
d
a
h
i s
t
o
r
i a
1
2
. b
l o
g
s
p
o
t
. c
o
m
Introduo
Funes da resposta imune
Reconhecimento;
Funes efetoras;
Regulao imune;
Memria imunolgica;
Exigncias para uma vacina efetiva
Varia de acordo com a natureza do organismo infectante:
Extracelulares: anticorpos;
Intracelulares: resposta T CD8+;
Defesa ao ponto de entrada do organismo: estmulo da imunidade
mucosa;
As respostas imunes geralmente envolvem anticorpos dirigidos contra
mltiplos eptopos, e apenas alguns desses anticorpos conferem
proteo;
As vacinas so eficazes se o agente infeccioso no estabelecer
latncia, se no sofrer variao antignica e se no interferir na
resposta imune do hospedeiro (caso do HIV);
As vacinas so mais eficazes contra infeces que so limitadas aos
hospedeiros humanos e no apresentam reservatrios animais;
Caractersticas de vacinas efetivas
Segurana A vacina no deve causar doena ou
morte
Proteo A vacina deve proteger contra a doena
resultante da exposio ao patgeno vivo
Fornecer proteo prolongada Proteo contra a doena deve durar
muitos anos
Induzir anticorpos neutralizantes Alguns patgenos (como o vrus da plio)
infectam clulas que no podem ser
substitudas (Ex: neurnios). O anticorpo
neutralizante essencial para prevenir a
infeco de tais clulas
Induzir clulas T protetoras Alguns patgenos, particularmente os
intracelulares, so mais efetivamente
atacados por meio de respostas mediadas
por clulas
Consideraes prticas Baixo custo por dose
Estabilidade biolgica
Fcil administrao
Poucos efeitos colaterais
A via de vacinao um importante
determinante de sucesso
Subcutnea>intraperitoneal>intravenosa ou intragstrica
Subcutnea: antgenos so capturados pelas clulas de
Langerhans;
Injeo
Desvantagens:
Dolorosas, caras, requerem agulhas, seringas e um aplicador treinado;
Impopulares junto ao receptor, reduzindo a aceitao;
Vacinao em massa trabalhosa;
Problema imunolgico: no a via mais eficaz, uma vez que no imita a via
usual de entrada da maioria dos patgenos;
A vacina Sabin de vrus da poliomielite administrado por via oral
(Z Gotinha);
Efeitos da dose do antgeno
Tolerncia de zona baixa ou de zona alta
Abaixo de uma dose limtrofe, a maioria das protenas no
desencadeia qualquer resposta imune;
Em doses muito altas, a resposta imune inibida (importante na
manuteno da tolerncia s protenas prprias);
Imunogenicidade aumentada: doses intermedirias.
Propriedades intrnsecas e fatores extrnsecos que afetam a
imunogenicidade das protenas
Parmetro Imunogenicidade aumentada Imunogenicidade reduzida
Tamanho Grande Pequena
Dose Intermediria Alta ou baixa
Via de administrao Subcutnea>intraperitoneal>intravenosa ou intragstrica
Composio Complexa Simples
Forma Particulada Solvel
Desnaturada Original
Semelhana com protenas prprias Muitas diferenas Poucas diferenas
Adjuvantes Liberao lenta Liberao rpida
Bactria Sem bactria
Interao com MHC do indivduo Eficaz Ineficaz
A eficcia de uma vacina pode ser aumentada
dirigindo-a para os locais de apresentao de
antgenos
Estratgias para o aumento da eficcia na apresentao de
antgenos:
Impedir a protelise do antgeno quando est se dirigindo para as
APCs (por isso muitas vacinas so injetveis, pois por via oral, so
digeridas);
Dirigir seletivamente a vacina para as APCs
Revestimento com manose (para aumentar a captura com receptores de
manose);
Antgenos ligados a protenas de membrana associados aos lisossomas e
endossomas;
Antgeno acoplado com anticorpos (opsonizao);
Desenvolver mtodos de Engenharia Gentica para a captao
seletiva de antgeno dentro das clulas;
TIPOS DE VACINAS
Organismos inteiros
Macromolculas purificadas
TIPOS DE VACINAS
Organismos inteiros
Atenuadas
Inativadas
As vacinas de vrus vivos atenuados normalmente so mais potentes do
que as vacinas mortas e podem ser mais seguras com o emprego da
tecnologia do DNA recombinante
Vacinas com vrus atenuado so mais potentes pois podem produzir protenas no
citosol, que podem ser apresentados ao MHC I, gerando clulas T CD8;
Vacinas virais atenuadas: poliomielite, sarampo, caxumba, rubola e varicela.
Atenuao: cultivo de vrus em clulas no-humanas (tornando-se menos aptos a
crescerem em clulas humanas) o vrus adquire mutaes para crescer em
clulas no-humanas. OBS: possvel que uma cepa patognica reaparea por
uma nova srie de mutaes;
As vacinas de vrus vivos atenuados normalmente so mais potentes do
que as vacinas mortas e podem ser mais seguras com o emprego da
tecnologia do DNA recombinante
Vacinas virais atenuadas apresentam risco
em imunodeficientes;
Estratgias de superao DNA
recombinante:
Isolamento e a mutagnese in vitro de
genes virais especficos
As vacinas bacterianas vivas atenuadas podem ser
desenvolvidas pela seleo de mutantes
incapacitados ou no-patognicos
BCG contra tuberculose;
Obtida a partir de um isolado patognico de Mycobacterium bovis no
sculo XX;
Vantagens:
Induz resposta mais eficiente
Memria mais duradoura
Desvantagens:
Risco de reverso da atenuao
Infeco pela prpria vacina
Diferenas entre vacinas atenuadas e inativadas
Vacinas atenuadas X Vacinas inativadas
VACINAS ATENUADAS
Vacina contra a tuberculose (BCG)
Vacina oral contra a poliomielite (tipo Sabin)
Vacina contra o sarampo
Vacina contra a rubola
Vacina contra a caxumba
Vacina trplice viral (contra sarampo/ caxumba/ rubola)
Vacina dupla viral (contra sarampo/ rubola)
Vacina contra a catapora (varicela)
Vacina contra a varola
Vacina contra a febre amarela
BCG
Bacilo de Calmete-Gurin (M. bovis)
13 anos de atenuao, atravs de 231 passagens
em meio de cultura.
1921 incio dos ensaios clnicos
1927 liberado para uso humano
1929 72 crianas mortas aps vacinao
Contaminao com cepa virulenta de
M.tuberculosis
Vacina humana mais antiga em uso
BCG
Composio:
- Bacilos vivos atenuados de Mycobacterium bovis
e glutamato de sdio.
Aplicao intradrmica
Msculo deltoide, brao direito
Formao de ppula pstula lcera (3
meses)
Dose nica ao nascer
Contra-indicaes
Imunodeficientes e imunocomprometidos;
Crianas compeso inferior a 2 kg;
Leses ativas extensas na pele.
POLIOMIELITE OU PARALISIA INFANTIL
Enterovrus (RNA) 3 sorotipos;
Infeco fecal-oral ou oral-oral;
Faringe Intestino Vasos linfticos e sanguneos
Sistema nervoso central (3%);
Destruio de neurnios motores paralisia
flcida em membros inferiores (1%);
Infeco em clulas nervosas que controlam
msculos respiratrios e da deglutio Morte
VACINAS
Vacina oral de vrus atenuado (VOP ou vacina Sabin);
Vacina inativada de poliovrus (VIP ou vacina Salk) intramuscular;
Jonas Salk Albert Sabin
Eficaz em induzir imunidade:
50% imune aps 1 dose
95% imune aps 3 doses
Vacina oral atenuada
Contm os 3 sorotipos
Cultivada em clulas Vero
Contm neomicina e estreptomicina
Vrus vacinal liberado nas fezes por at 6 semanas
Esquema vacinao:
1 dose: VIP (2 ms)
2 dose: VIP (4 ms)
3 dose: VOP (6 ms)
Reforo: VOP (15 meses)
VACINA ORAL ATENUADA
Vantagens:
1. Facilidade de administrao;
2. Imunidade no sangue e no intestino;
3. Disperso do vrus vacinal na natureza
4. Imunidade de longa durao
(provavelmente vida toda);
Desvantagens:
1. Reverso do vrus para a forma selvagem (1
caso para cada 750.000 doses);
2. Infeco em imunodeficientes;
Contra indicaes
a) crianas imunodeprimidas (com deficincia imunolgica congnita ou
adquirida)
b) crianas filhas de me HIV+ antes da definio diagnstica.
c) recm nascidos que permaneam internados em unidade neonatal por
ocasio de idade de vacinao.
d) crianas que estejam em contato domiciliar ou hospitalar com pessoa
imunodeprimida.
e) pessoas submetidas a transplante de medula ssea ou rgos slidos.
f) histria de complicao paraltica (paralisia flcida) aps dose anterior de
vacina oral contra poliomielite - VOP.
Trplice viral
Sarampo, caxumba (papeira) e rubola;
Doenas de transmisso respiratria;
Rubola associada a malformaes do feto em mulheres grvidas
Microencefalia, catarata, malformaes cardacas;
Sarampo Caxumba Rubola
Trplice viral
Aplicao subcutnea;
1 dose: 12 meses;
2 dose: 15 meses;
Efeitos colaterais: febre e coriza;
Contra-indicaes:
Hipersensibilidade a neomicina;
Imunodeficientes;
Gestantes;
Febre amarela
Vrus atenuado (cepa 17D), cultivada em ovos embrionados de
galinha, produzida no Brasil;
Indicado a partir dos 9 meses em indivduos que residam ou
viajarem para reas endmicas (1 dose a cada 10 anos);
Aplicao por via subcutnea;
Contra-indicaes:
Crianas menores que 6 meses Encefalite;
Gestantes;
Imunodeficientes;
Hipersensibilidade a ovo;
Aedes aegypti
VACINAS INATIVADAS
1. Microorganismos inteiros e inativados por meios fsicos ou qumicos,
geralmente o formaldedo, de tal modo que perdem sua capacidade
infecciosa, mas mantm suas propriedades protetoras.
2. Produtos txicos dos microrganismos inativados.
3. Vacinas de Subunidades ou de fragmentos de microorganismos.
4. Vacinas obtidas por engenharia gentica.
5. Vacinas glico-conjugadas, em que os componentes polissacardeos
citados so conjugados a protenas (toxides) criando-se um
complexo capaz de provocar resposta imunolgica.
VACINAS INATIVADAS
Vantagens:
No oferece risco de infeco
Desvantagem:
Risco de seleo negativa de Ag relevantes;
Induo de resposta inadequada;
Memria de curta durao;
Vacina contra polio (tipo Salk)
Vacina trplice bacteriana (Difteria, Ttano e Coqueluche)
Vacina Dupla (contra Difteria, Ttano)
Vacina contra hepatite A
Vacina contra hepatite B
Vacina combinada contra as hepatites A e B
Vacina contra o Haemophilus influenza b
Vacina contra a doena meningoccica
Vacinas contra a doena pneumoccica
Vacina contra a Gripe (vrus influenza)
VACINAS INATIVADAS
VACINAS INATIVADAS
Organismos inteiros
Macromolculas purificadas
-Toxides
-Polissacardeos capsulares
-Antgenos recombinantes
Vacina inativada de poliovirus (VIP)
Contmos 3 sorotipos
do vrus
Cultivada emclulas
Vero
Inativada com
formaldedo
Administrada pela via
intramuscular.
INFLUENZA
Trs tipos: A, B, C;
Subtipos variantes de acordo com os principais
antgenos de superfcie: Hamaglutinina (H) e
Neuraminidase (N)
VACINA CONTRA INFLUENZA
Antgenos de superfcie purificados;
Vacina trivalente: cepas de maior circulao;
Indicao:
Crianas maiores que 6 meses ou maiores de 60 anos;
Doenas crnicas (asma, diabetes, imunodeficientes);
Imunidade confere proteo em at 1 ano;
Aplicao intramuscular;
Trplice bacteriana (DTP)
Vacina produzida a partir de toxinas bacterianas;
Difteria (Corynebacterium diphtheriae);
Ttano (Clostridium tetani);
Coqueluche (Bordetella pertussis);
Aplicao intramuscular;
1 dose: 2 meses;
2 dose: 4 meses;
3 dose: 6 meses;
1 reforo: 15 meses;
2 reforo: 4 anos;
Pode ser ministrada combinada com a vacina para Haemophilus
inluenzae tipo B (tetravalente) e a Hepatite B (pentavalente);
Crescimento da bactria
em meio de cultura
Isolamento e purificao
das toxinas
ESQUEMA DE PRODUO DE TOXIDES
Adio de adjuvantes
Antgenos purificados em geral no so fortemente imunognicos;
Adjuvantes: substncias que aumentam a imunogenicidade de antgenos
(geralmente constituintes estreis de paredes de bactrias);
A toxina pertussis possui propriedades adjuvantes intrnsecas, e quando
administradas junto com os toxoides do ttano e da difteria, no apenas
vacina contra a coqueluche, tambm atua como adjuvante para os
outros dois toxoides (Vacina trplice DPT dada no primeiro ano de vida);
Contra-indicaes:
1. Idade acima de 7 anos;
2. Ocorrncia de manifestaes neurolgicas (convulso, no
prazo de 3 dias, ou encefalopatia, at 7 dias aps a
vacinao) - esses eventos so muito raros e devem ser
excludas outras causas;
3. Colapso ou choque (quadro em que a criana fica muito
plida, perde a conscincia e no reage a estmulos, que
geralmente ocorre em crianas que tm febre alta aps a
vacina DPT; apesar de assustador, o quadro tem evoluo
benigna e no deixa sequelas) dentro de 48 horas aps a
administrao da vacina contra a coqueluche.
Hepatite B
Vacina recombinante
HBsAg em leveduras
Dose ao nascer ou em qualquer idade (esquema
0,1,6 meses)
Aplicao intramuscular;
As vacinas conjugadas foram desenvolvidas como resultado
da compreenso de como as clulas T e B colaboram em
uma resposta imune
Necessidade de ativao de mais de um tipo celular;
Desenvolvimento de vacinas conjugadas com polissacardeos
bacterianos;
Opsonizao da capa polissacardica pelo anticorpo;
Neisseria meningitidis (Meningococo), Streptococcus pneumoniae
(Pneumococo) e Haemophilus influenzae;
Os anticorpos constituem o nico mecanismo que previne
infeces atravs da neutralizao e eliminao dos
microrganismos antes que consigam se estabelecer no hospedeiro;
As melhores vacinas so aquelas que estimulam o desenvolvimento
de plasmcitos de vida longa;
Haemophilus influenzae tipo B (Hib)
Antes da vacinao, Hib era o agente que mais
comumente causava meningite bacteriana (600 mortes
ano/EUA), alm de outras seqelas como surdez, retardo
mental e ataque epiltico.
Vacina liofilizada do polissacardeo capsular poliribosil-
ribitol fosfato (PRP) purificado de Hib, covalentemente
ligado ao toxide tetnico.
Esquema de vacinao ministrado junto com a DTP a
partir dos 2 meses