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PROSTAGLANDINAS
I- DEFINICION.-
Las prostaglandinas son hormonas locales de origen lpido que tienen importante
significacin patolgica, si bien incompletamente definidas. Ellas son abortivos
promisorios, pero sus otros usos todava se estn investigando.
II.- HISTORIA.-
En 1930 Kumarok y Lieb encontraron que el esperma fresco era capaz de
provocar contraccin y relajacin de tiras de utero humana; ms tarde Goldblatt en
Inglaterra y Von Euler en Suecia estudiaron el efecto del estracto Iipido de lquido
seminal y fue en 1935 cuando Von Euler les da el nombre de Prostaglandinas, a
estas sustancias por su origen.
Siwe Bergotron estableci la estructura de dos de estos productos y los sintetiz
en 1957 (2,3).
Desde entonces el inters cientfico por estas hormonas ha ido aumentando y se
ha encontrado relacin de ellas con muchas funciones del organismo.
III.-BIOSNTESIS
1-.Biosntesis De Prostaglandinas
Las prostaglandinas se encuentran en prcticamente todos los tejidos y rganos.
Son lpidos mediadores autocrinos y paracrinos que actan sobre las plaquetas, el
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endotelio, las clulas uterinas y los mastocitos, entre otros. Se sintetizan en las
clulas a partir de los cidos grasos esenciales.
La fosfolipasa-A 2 crea un intermediario, que pasa a la ruta de la ciclooxigenasa o
la lipoxigenasa para formar cualquiera de las prostaglandinas y tromboxano o
leucotrienos. La ruta de la ciclooxigenasa produce tromboxano, prostaciclina y
prostaglandinas D, E y F. La ruta de la lipoxigenasa est activa en los leucocitos y
en los macrfagos, y sintetiza leucotrienos.
2.-Liberacin De Prostaglandinas De La Clula.
Inicialmente se crea que las prostaglandinas salan de las clulas a travs de
difusin pasiva, debido a su alta lipofilia. El descubrimiento del transportador de
prostaglandina PGT, SLCO2A1), que media la captacin celular de
prostaglandinas, ha demostrado que la difusin no puede explicar la penetracin
de las prostaglandinas a travs de la membrana celular. Tambin se ha
demostrado que la liberacin de prostaglandinas est mediada por un
transportador especfico, la protena 4 de resistencia a mltiples frmacos (MRP4,
ABCC4), que hidroliza el ATP. No est claro si la protena MRP4 es el nico
transportador que libera prostaglandinas a partir de las clulas.
3.-Ciclooxigenasas.
Las prostaglandinas se producen tras la oxidacin secuencial de cido
araquidnico, cido dihomo-gamma linolnico (DGLA) o cido eicosapentaenoico
(EPA) mediante ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2) y prostaglandinas sintasas
terminales.
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El dogma clsico es el siguiente:
* La COX-1 es responsable de los niveles base de prostaglandinas.
* La COX-2 produce prostaglandinas a travs de estimulacin.
Sin embargo, mientras que la COX-1 y COX-2 se encuentran en los vasos
sanguneos, el estmago y los riones, los niveles de prostaglandinas aumentan
mediante la COX-2 en los escenarios de la inflamacin. Una tercera forma de
COX, la COX-3, ha sido identificada, pero su funcin exacta an no se ha
determinado.
4.-Prostaglandina E Sintasa
La prostaglandina E2 (PGE2) se genera a partir de la accin de la prostaglandina
E sintasa sobre la prostaglandina H2 (PGH2). Se han identificado varias
prostaglandinas E sintasas. Hasta la fecha, la prostaglandina E1 sintasa
microsomal se perfila como una enzima clave en la formacin de PGE2.
5.-Otras Prostaglandinas Sintasas Terminales.
Se han identificado enzimas prostaglandinas sintasas terminales que son
responsables de la formacin de otras prostaglandinas. Por ejemplo, las
prostaglandinas D sintasas hematopoyticas y lipocalinas (hPGDS y lPGDS) son
responsables de la formacin de PDG2 a partir de PGH2. Del mismo modo, la
prostaciclina (PGI2) sintasa (PGIS) convierte la PGH2 en IGP2. Tambin se ha
identificado una tromboxano sintasa (TxAS). La prostaglandina H sintasa (PGFS)
cataliza la formacin de 9, 11-PGF2, a partir de PGD2, y de PGF2 a partir
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de PGH2 en presencia de NADPH. Esta enzima ha sido recientemente cristalizada
en complejo con PGD2 y bimatoprost (un anlogo sinttico de PGF2).
IV.-FUNCIONES DE LAS PROSTAGLANDINAS
Hasta el momento se han reconocido nueve receptores de prostaglandinas en
diferentes tipos de clulas. Las prostaglandinas se enlazan a una subfamilia de
receptores transmembrana de la superficie celular, los receptores acoplados a
protena G. Estos receptores se denominan DP1-2, EP1-4, FP, IP, y TP, que hace
referencia al receptor que enlaza la correspondiente prostaglandina (por ejemplo,
los DP1-2 se unen a los receptores de PGD2).
Esta variedad de receptores significa que las prostaglandinas actan en diversas
clulas, y tienen una amplia variedad de acciones:
* Causan constriccin o dilatacin en las clulas musculares lisas del tejido
vascular.
* Causan agregacin o desagregacin de las plaquetas.
* Sensibilizan las neuronas espinales al dolor.
* Disminuyen la presin intraocular.
* Regulan la mediacin inflamatoria.
* Regulan el movimiento de calcio.
* Controlan la regulacin hormonal.
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* Controlan el crecimiento celular.

El tromboxano alfa-2 (TxA2) causa vasoconstriccin y agregacin plaquetaria,
mientras que la prostaciclina (PGI2) provoca la accin contraria: vasodilatacin e
inhibicin de la agregacin de plaquetas. Las prostaglandinas PGD2, PGE2 y
PGF2 actan en el tono y la permeabilidad vascular.
Las prostaglandinas son potentes, pero tienen una corta vida media antes de
inactivarse y excretarse. Por lo tanto, ejercen slo una funcin paracrina (activa a
nivel local) o autocrina (actuando en la misma clula de la que se sintetiza).
La inhibicin de la sntesis de prostaglandinas es el mecanismo de accin de una
clase de frmacos anti-inflamatorios, antipirticos y analgsicos
V.-USOS FARMACOLGICOS DE LAS PROSTAGLANDINAS
1.-Usos Clnicos De Las Prostaglandinas
Las prostaglandinas sintticas se utilizan para:
* Inducir el parto o el aborto (PGE2 o PGF2, con o sin mifepristona, un antagonista
de la progesterona).
* Prevenir y tratar lceras ppticas (PGE)
* Como vasodilatador en el fenmeno de Raynaud grave o la isquemia de una
extremidad.
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* En la hipertensin pulmonar.
* En el tratamiento del glaucoma (como en la solucin oftlmica bimatoprost, una
prostamida sinttica anloga con actividad hipotensora ocular).
* Tratar la disfuncin erctil o en la rehabilitacin del pene despus de ciruga
(PGE1 como alprostadil).
* Tratar la retencin de huevos en las aves pequeas.
VI.-INHIBICIN DE LAS PROSTAGLANDINAS
Los inhibidores de las prostaglandinas se utilizan para diversos usos
farmacolgicos, principalmente como antiinflamatorios, analgsicos y antipirticos.
Ejemplos de antagonistas de las prostaglandinas son los siguientes:
* AINEs (inhiben la ciclooxigenasa).
* Corticosteroides (inhiben la produccin de fosfolipasa A2).
* Inhibidores selectivos de la COX-2 o coxibs.
1.-AINEs y coxibs
Tanto los AINEs como los coxibs pueden aumentar el riesgo de infarto de
miocardio si se toman durante ms de 18 meses. Una de las nuevas hiptesis que
puedan explicar este efecto adverso cardiovascular es que los coxibs crean un
desequilibrio en el TxA2 (tromboxano) y la PGI2 (prostaciclina) circulantes. Un
aumento en la proporcin de TxA2/PGI2 podra dar lugar a un incremento de la
agregacin plaquetaria y una desregulacin en la homeostasis de las plaquetas
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.
2.-Aspirina.
Mientras que los AINEs y los coxibs inhiben las prostaglandinas de manera
reversible, la aspirina lo hace de forma irreversible. La capacidad de la aspirina
para inhibir la produccin de prostaglandinas y tromboxanos es debida a su
inactivacin irreversible de la enzima ciclooxigenasa (COX). La ciclooxigenasa es
necesaria para la sntesis de prostaglandina y tromboxano. La aspirina acta como
un agente acetilante, donde un grupo acetilo se enlaza covalentemente a un
residuo serina en el sitio activo de la enzima COX.
VII.-TIPOS DE PROSTAGLANDINAS
1.-.-PROSTACICLINA (PGI2)
La prostaciclina (PGI2) es una prostaglandina cuya frmula qumica es
C20H32O5, miembro de la familia de los lpidos llamados eicosanoides. A la
prostaciclina sinttica, que se utiliza como medicamento, tambin se le llama
epoprostenol.


La prostaciclina se produce en las clulas del endotelio por la accin de la enzima
prostaciclina sintasa sobre la prostaglandina H2. Aunque la prostaciclina se
considera un mediador independiente, se le llama PGI2 (prostaglandina I2) en la
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nomenclatura de los eicosanoides, y es miembro de los prostanoides
(prostaglandinas y tromboxano). Su masa molecular es de 352,47 g/mol.

La enzima prostaciclina sintasa tambin puede actuar sobre la prostaglandina
PGH3, produciendo prostaciclina PGI3. El trmino prostaciclina generalmente
se refiere a la PGI2. La PGI2 proviene del cido araquidnico (omega-6) y la PGI-
3 del cido eicosapentaenoico (omega-3).
La prostaciclina fue descubierta en 1976 por un equipo de investigadores anglo-
polacos (entre ellos Gryglewski y Szczeklik).
1.1.-Propiedades Farmacolgicas.-La principal accin de la prostaciclina es
evitar la agregacin de plaquetas. Tambin es un vasodilatador eficaz. Tiene
efectos opuestos al tromboxano, lo que sugiere un mecanismo homeosttico entre
estas dos hormonas en respuesta a la lesin de un vaso sanguneo.
El iloprost se utiliza como vasodilatador por inhalacin, y el epoprostenol por
perfusin.
1.2.-Efectos. La prostaciclina se une al receptor IP (receptor acoplado a la
protena G) y acta en eventos inflamatorios y vasculares.
1.1.2.-Inflamacin.-La PGI2, junto con la PGE2, est implicada en la inflamacin.
Aumenta la hinchazn de tejidos y el flujo sanguneo (con enrojecimiento
asociado), y refuerza el dolor (algo que tambin causan otras sustancias
inflamatorias como la bradiquinina o la histamina) en las terminaciones nerviosas
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nociceptivas. Los receptores IP sensibles de las neuronas aumentan la actividad
de la adenilatociclasa y las fosfolipasas A, modulando la actividad de los canales
inicos y la liberacin de neurotransmisores mediante la activacin de una enzima
quinasa A y una quinasa C.
1.1.3.-Sistema cardiovascular.-La sntesis de prostaciclina es importante para el
equilibrio normal del flujo sanguneo. Inhibe la agregacin de plaquetas, acta
como vasodilatador y disminuye la presin arterial.
1.1.4.-Pulmones.- En los pulmones, la prostaciclina produce dilatacin de los
bronquios.
2.-DINOPROSTONA (PGE2)
La dinoprostona es una forma natural de la prostaglandina E2 (PGE2). Funciona
enlazndose al receptor de la prostaglandina E2 y activndolo. Se sintetiza a partir
de la prostaglandina H2 mediante la enzima prostaglandina E sintetasa.
La dinoprostona tiene efectos importantes en el parto y tambin estimula a los
osteoblastos para que liberen factores implicados en la resorcin sea por parte
de los osteoclastos. Al igual que otras prostaglandinas, la dinoprostona puede ser
utilizada como abortivo.
Se vende bajo el nombre comercial de Cervidil (de Forest Laboratories, Inc),
Prostin E2 (de Pfizer Inc) y Propess (de Ferring Pharmaceuticals), y como
supositorio vaginal para preparar el cuello del tero en el parto.
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2.1.-Efectos.-La prostaglandina E2 se une a cuatro formas de receptores
acoplados a protena G (EP1-EP4), dando lugar a diferentes efectos.

2.1.1.-Inflamacin.-La dinoprostona, junto con la prostaciclina, est implicada en
el proceso de inflamacin (ver el artculo sobre la prostaciclina).
2.1.2.-Fiebre.-Los lipopolisacridos bacterianos y la interleucina-1 estimulan las
enzimas ciclooxigenasa-2 y prostaglandina E sintasa en las clulas endoteliales de
la barrera hematoenceflica. La dinoprostona se difunde en la regin del organum
vasculosum laminae terminalis (OLVT) del hipotlamo, donde se controla la
reaccin de fiebre.
2.1.3.-Sistema inmunitario.-Las clulas del sistema inmune, como los
macrfagos y los monocitos, estimuladas por los mediadores de la inflamacin,
secretan grandes cantidades de PGE2 junto con TXA2. Los neutrfilos secretan
cantidades moderadas de PGE2, mientras que los linfocitos y mastocitos (que
forman la prostaglandina D2) no secretan PGE2.
Hay diferentes clulas tumorales que secretan grandes cantidades de PGE2;
debido a esto se piensa que el sistema inmune puede ser inhibido con el cncer.
2.1.4.-Estmago.-La PGE2 protege las clulas de la mucosa y del msculo liso
del estmago, principalmente a travs de una combinacin de tres mecanismos:
* Reduciendo la secrecin de cido gstrico por parte de las clulas parietales del
estmago.
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* Aumentando el flujo sanguneo en la mucosa gstrica.
* Estimulando la liberacin de moco viscoso y bicarbonato.
El riesgo de lcera de estmago aumenta cuando las enzimas ciclooxigenasas
(COX-1 y COX-2) se inhiben con la medicacin (por ejemplo con los analgsicos
AINEs) y reducen las prostaglandinas en el estmago.
La dinoprostona tambin estimula los receptores EP1 de las clulas musculares
lisas del estmago, provocando su contraccin. Aumenta la accin de la
evacuacin intestinal.
2.1.5.-Sistema cardiovascular
La PGE2 aumenta la permeabilidad vascular. A diferencia de la prostaciclina, la
dinoprostona puede provocar vasoconstriccin o vasodilatacin dependiendo de
su activacin, del tipo de receptores y las clulas musculares lisas donde actan.
2.1.6.-Riones.-El rin produce hasta 20 veces ms dinoprostona que la corteza
renal y tiene efecto diurtico. El diferente flujo sanguneo en el rin que se
produce con diversas enfermedades (insuficiencia cardaca, cirrosis heptica,
insuficiencia renal) depende de la dinoprostona y la prostaciclina. Por lo tanto, hay
riesgo de un grave trastorno circulatorio del rin cuando las prostaglandinas son
inhibidas por los AINEs. Esto es especialmente as cuando se inhibe la
ciclooxigenasa-1.
La dinoprostona tambin inhibe la reabsorcin de sodio en el sistema tubular.
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En las clulas epiteliales del mesangium glomerular tambin se forma PGE2 y
prostacilina (sobre todo de la ciclooxigenasa-2), donde estimulan la secrecin de
renina.
2.1.7.-Pulmones.-La dinoprostona (como la prostaciclina) es un broncodilatador
dbil. En los pulmones se estimula especialmente la ciclooxigenasa-2, que
conduce a la formacin de dinoprostona (junto con cantidades ms pequeas de
prostaciclina, tromboxano y PGF2). Sin embargo, el papel de las prostaglandinas
como medicamento para el asma an est poco claro en la prctica, ya que no se
logra un efecto significativo. La aspirina empeora el asma a menudo (a travs de
una mayor formacin de leucotrienos por una suspensin de la ciclooxigenasa).
2.1.8.-Sistema Nervioso Central.-En la mdula espinal, la dinoprostona
sensibiliza al dolor. En el hipotlamo, provoca un aumento de la temperatura
corporal (como fiebre) y un mayor estado de alerta.
2.2.-Otros efectos.-En los huesos, la dinoprostona aumenta la resorcin sea.
Otro de sus efectos es la inhibicin de la liplisis.
3.- PROSTAGLANDINA F
2
(PGF
2
)
Desde el punto de vista reproductivo es la prostaglandina ms importante. Se
sintetiza en casi todos los tejidos del organismo, pues en la mayor parte de ellos
se encuentra la enzima 9-ceto- reductasa.
3.1.-Farmodinamica .-Se especulaba sobre la existencia de un factor uterino que
determinaba la vida del cuerpo amarillo (cuerpo lteo) y finalmente se encontr
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que la PGF2 es la causa de la luteolisis en la mayora de las especies estudiadas
hasta ahora.se ha sugerido la manera que la PGF2 llega al cuerpo lteo: si la
PGF2 pasara por el endometrio a la circulacin sistmica, se inactiva al transitar
por los pulmones, el bazo y el hgado y por lo tanto llegara en cantidades
insuficientes al ovario.
Se ha sugerido que el mecanismo de regresin del cuerpo amarillo por efecto de
la PGF2 se debe a que disminuye el riesgo de dicho cuerpo, lo que interfiere en
el aporte hormonal a este; adems la PGF2 parece tener efecto ltico directo
sobre las clulas luteinicas .En el aparato reproductor femenino estimula la
actividad del miometrio e induce relajacin del cuello uterino (crvix).
Se ha propuesto adems que la PGF2 puede aumentar la cantidad de
espermatozoides por eyaculacin estudios recientes indican que la motilidad de
los espermatozoides, y por ello su transporte en el aparato genital femenino, est
ligada a la concentracin de prostaglandinas en el semen. Adems, otros estudios
sugieren que en los toros, la liberacin de hormona estimulante de las clulas
instersticiales y testosterona es mediada por la concentracin de PGF2 en el
plasma .otras acciones de la PGF2 son vasoconstricciones y broncoconstriccin.
3.2.-Farmacinetica.-No se mencionan datos especficos y solo se sabe que su
vida media es de minutos.
3.3.-Indicaciones Y Dosis

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VACAS: puede ser til para la superovulacion controlada en la induccin de
nacimientos mltiples, en virtud de su capacidad de sincronizar los calores
de los animales .por esta misma razn, se utiliza en el transplante de
embriones en vacas, pues permite sincronizar a las receptoras con respecto
a la donadora .debido a su efecto luteolitico se utiliza para sincronizar vacas
con estro silencioso; la dosis es de 25 mg por via intramuscular.
Se utiliza en la teraputica de diversas disfunciones del aparato reproductor
como son quistes foliculares luteinicos, piometras y endometritis,
conjuntamente con antibiticos, momificacin y maceracin fetal ,regresin
de cuerpos amarillos mltiples generados por la superovulacin y
finalizacin de la preez ,incluyendo induccin del parto.
Para esta ltima indicacin se administra 25 -30 mg va IM en los dias 5-
150 de la gestacin. Despus del dia 150 de gestacin se administra junto
con 25 mg de dexametasona.
En todos estos casos se ha observado que el tratamiento con
prostaglandinas es bastante satisfactorio y a la fecha no se tienen noticias
de algn efecto colateral.
En casos de piometra se administra n 25mg por va IM.

CERDAS: Sus principales usos son sincronizacin de partos y tratamiento
del sndrome de metritis mastitis agalactia (MMA), en general en las
condiciones en que sea precisa la regresin del cuerpo amarillo, como en la
momificacin de los fetos. se les utiliza en el sndrome de lactacin
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deficiente y como inductor del parto ;la dosis para este fin es de 10 mg por
va IM.
YEGUAS: La PGF2 y sus anlogos qumicos se utilizan en esta especie
animal como inductores de la regresin del cuerpo amarillo ;por ello ;entre
sus usos se puede mencionar los siguientes : diestro persistente ,
terminacin de seudopreez ,terminacin de anestro lactacin al si hay
cuerpo amarillo ,iniciacin de los ciclos estruales en algunas yeguas con
problema ,induccin de luteolisis en metritis e induccin de aborto antes del
desarrollo de capas endometriales .
Es un agente luteolitico que ayuda a controlar el tiempo del estro y a
inducirlo.
Para la sincronizacin del estro la dosis es de 5 mg/45 Kg por va IM.

PERRAS Y GATAS: Causa contraccin del miometrio y relajacin del
cuello uterino. En casos de piometra la reduccin del tamao del tero no
se hace evidente sino hasta despus de 48 horas de comenzado el
tratamiento.
Perras: Existen los siguientes protocolos:
Tratamiento De Piometra:
a) 0.25 mg /Kg/dia /5 dias va SC. Pueden administrarse antibiticos
(sulfa-trimetropim,ampicilina ).
b) 0.025-0.25mg cada 12 h a efecto .Se comienza con la dosis ms
baja para observar los efectos para perras y gatas pequeas se
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diluyen 5 mg de PGF2 en 25 ml de agua inyectable estril y se
administra por va intramuscular.
La terapia adjunta incluye la administracin de antibiticos y duchas
vaginales con yodopovidona .
Para el tratamiento de hiperplasia endometrial : Se administra
0.1 -0.25 mg /Kg/dia / dias por no ms de cinco dias. Puede repetirse el
tratamiento dejando un intervalo de descanso de dos semanas, pero la
dosis ser de 0.25 -0.5 mg/Kg. No se recomienda una tercera
aplicacin.
Como inductor del aborto: se ha utilizado para inducir el aborto
hasta 15 dias despus de la concepcin, utilizando una sexta parte de la
dosis de cloprostenol administra da en vacas .esta observacin sugiere la
necesidad de un fundamento experimental detallado.
En el primer tercio de la gestacin se administra 250ug /Kg cada 12 h /4
dias va SC. Es un tratamiento delicado que requiere monitoreo del
paciente.
Hasta la mitad de la gestacin se administran 250 ug/Kg por va IM .
Si la gestacin se encuentra entre los dias 30 y 43 se administra 0.1 mg
/Kg cada 8 horas /2 dias junto con 1-3 ug /Kg de misoprostol intravaginal.

OVEJAS: la PGF2 se utiliza tambin para sincronizar estros en esta
especie, aunque el uso de esponjas intravaginales de
medroxiprogesterona, adems de la gonadotropina plasmtica de la
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yegua preada PMSG dan al parecer mejores ndices de concepcin .En
general la utilizacin en ovinos es como en las otras especies
mencionadas.


3.4.-Efectos Adversos.-No debe administrarse en hembras gestantes en las que
no quiera inducir aborto, ni en animales que presentes enfermedades
bronquiales .no debe aplicarse por via IV. La gravedad de los efectos es
dependiente de la dosis. Las reacciones aparecen en 5 min-6h despus de la
administracin y pueden persistir hasta por 30 min .
PERRAS Y GATAS : Es de empleo delicado en animales mayores de 8
aos de edad o con enfermedades cardiopulmonares, hepticas o renales
.Algunos clnicos mencionan que puede inducir piometra del cuello uterino
cerrado puede producir dolor abdominal, defecacin(aun con dosis bajas )
,emesis , dilatacin pupilar taquicardia ,ansiedad ,hipersalivacion y disnea
(entre otros efectos).los grados exhiben aumento de vocalizacin. Los
perros y gatos muy sensibles pueden morir .aparentemente los perros son
la especie ms susceptible .la dl
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la dosis en la perra es de 5.1 mg /kg por
va SC.
VACAS: Con dosis 10 -15 veces mayores a las teraputicas ,aumenta la
temperatura corporal y produce salivacin .
YEGUAS: Est contraindicado en caballos con transtornos vasculares o
enfermedades GI, respiratorias o del aparato reproductor .en yeguas puede
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disminuir la temperatura corporal y producir debilidad, aunque es poco
frecuente aumenta la frecuencia respiratoria y cardiaca.
Puede producir ataxia y dolor abdominal.
CERDAS: se ha observado que produce eritema ,prurito ,defecacin ,ataxia
,hiperpnea,disnea,espasmosmusculares abdominales ,adems de que
aumenta la salivacin .con dosis 10 veces mayores la teraputica produce
vomito .
3.5.-Interacciones.- Los agentes oxitcicos potencian su efecto.
3.6.-Tiempo de retiro.-No se requiere de tiempo de retiro y hasta la fecha no
se han establecido lmites mximos tolerables.













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VIII.-BIBLIOGRAFA
Hector s. sumano lopez Farmacologa veterinaria, tercera edicin ,813-818.
Nicandro Mendoza Patio,Farmacologa medica,Mxico,Editorial Medica
Panamericana,2008,Edicin:1388-391
aura, uan P. 23. ecien nacido cianotico transposicion de grandes
vasos prostaglandinas y septostomia. rchivos rgentinos De Pediatra.
101 (2): 143-145.
Aquirre Solis, Wellington. 2003. Terapia en endocrinologia reproductiva.
Quito: Impresion Arate.
http://es.wikipedia.org/wiki/Prostaglandina
http://www.bvs.org.do/revistas/rmd/1981/41/01/rmd-1981-41-01-021-025.pdf
http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/clas2do/prostglandi.pdf
http://www.medigraphic.com/pdfs/facmed/un-2005/un055i.pdf