ANTIAGREGANTE

ANTICOAGULANTE ANTICOAGULANTE
FIBRINOLITICE
ANTIAGREGANTELE
PLACHETARE
ANTICOAGULANTELE
Inhiba aderarea si
agregarea
placherara
Inhiba procesul
coagularii
ADERAREA SI AGREGAREA PLACHETARA
CLASE DE ANTIAGREGANTE PLACHETARE
INDICATIILE ANTIAGREGANTELOR PLACHETARE
profilaxia trombozelor arteriale
profilaxia trombozelor pe materiale protetice
Boala cardiaca ischemica
post-IMA
post AVC
ACIDUL ACETILSALICILIC
doze mici - 325 mg/24 ore doze mici - 325 mg/24 ore
CLOPIDOGRELUL SI TICLOPIDINA
blocheaza receptorii plachetari
pentru ADP ceea ce are ca efect
scaderea exprimarii gpIIb/IIIa =>
scade formarea de legaturi de
fibrinogen intre trombocite =>
scade procesul de agregare
plachetara. plachetara.
tratamentul standard la pacientii cu
stenturi coronariene.
tratamentul AVC, anginei instabile,
post-IMA.
TICLOPIDINA
se administreaza oral (250 mg de 2 ori pe zi).
Reactii adverse:
gastro-intestinale diaree, greata, dureri abdominale,
rar ulcer g-d, sangeri g-i
neutropenie in primele 2-3 luni de tratament
obligatoriu HLG din 2 in 2 sapt in primele 3 luni de obligatoriu HLG din 2 in 2 sapt in primele 3 luni de
tratament reversibila la oprirea medicatiei
trombocitopenie, purpura trombocitopenica
Nu se administreaza la pacientii cu afectiuni cu risc
hemoragic: ulcer g-d sau la pacientii cu IH severa.
Se prefera la pacientii care au alergie la ASA.
CLOPIDOGRELUL (PLAVIX)
medicamentul de electie post-angioplastie de stent.
Are mai putine reactii adverse decat ticlopidina (rar
neutropenie, trombocitopenie) dar este mai scump.
De asemenea este contraindicat la pacientii cu sangerari De asemenea este contraindicat la pacientii cu sangerari
active.
Se administreaza in doza unica zilnica de 75 mg.
BLOCANTII GPIIB/IIIA
abciximab, eptifibatide, tirofiban
Se administreaza doar i.v. in sdr.coronariene acute (nu
IMA transmural) si in angioplastiile coronariene
percutane dificile.
Prezinta un risc crescut de sangerare si
trombocitopenie severa.
DIPIRIDAMOLUL INHIBA FOSFODIESTERAZA SI
TRANSPORTORUL ADENOZINEI => AMPC SI GMPC
DIPIRIDAMOLUL
Creste durata de viata a trombocitelor.
Se administreaza in asociere cu acidul acetilsalicilic
in profilaxia AVC.
Reactiile adverse sunt reprezentate de cefalee, Reactiile adverse sunt reprezentate de cefalee,
greata, varsaturi.
ANTICOAGULANTELE
INJECTABILE
ORALE
Heparinele (standard,
cu greutate
moleculara mica)
Heparinoizii
Cumarinice
(acenocumarolul,
warfarina)
ANTICOAGULANTELE INJECTABILE - HEPARINELE
HEPARINA STANDARD (NEFRACTIONATA)
Se leaga de ATIII careia ii creste activitatea de
1000 ori.
Inhiba factorii IIa, Xa si IXa (dar si XIIa, XIa)
HEPARINA STANDARD (NEFRACTIONATA)
dozele mari scad agregarea plachetara
clarifica plasma lipemica prin eliberarea de lipoproteinlipaza din
tesuturi
FC nu se administreaza oral; este polara si nu se absoarbe; in
plus este degradata in intestin.
Se administreaza i.v. / s.c. (Bd=30%) 1 doza la 4-6 ore Se administreaza i.v. / s.c. (Bd=30%) 1 doza la 4-6 ore
Eliminare: celulele endoteliale capteaza heparina si o
depolimerizeaza iar macrofagele o desulfateaza. Metabolitii
inactivi se elimina pe cale urinara.
Nu trece BFP (se poate utiliza la gravide).
Pentru verificarea eficacitatii si sigurantei tratamentului cu
heparina nefractionata se masoara APTT-ul (normal este 25-40
sec.). Heparina creste de 1.5-2.5 ori valoarea APTT.
HEPARINA STANDARD (NEFRACTIONATA)
Indicatiile heparinei nefractionate:
profilaxia si tratamentul TVP
profilaxia si tratamentul TEP
sdr.coronariene acute (in asociere cu acidul acetilsalicilic)
sdr.ischemice periferice acute
Reactiile adverse:
hemoragiile favorizate de IRC, asocierea cu ASA
trombocitopenie
reactii alergice
osteoporoza daca se administreaza timp indelungat
scade rapid hiperlipemia postprandiala
HEPARINA STANDARD (NEFRACTIONATA)
Contraindicatiile heparinei nefractionate:
hipersensibilitate la heparina
hemoragii active
hemofilie
trombocitopenie
purpura tromobocitopenica
hemoragie cerebrala hemoragie cerebrala
ulcer g-d
IH/ IRC severa
Supradozajul cu heparina nefractionata se trateaza cu protamin
sulfat = peptid bazic ce neutralizeaza heparina.
HEPARINELE FRACTIONATE (CU GREUTATE
MOLECULARA MICA ANTI FACTOR XA)
HEPARINELE FRACTIONATE (CU GREUTATE
MOLECULARA MICA ANTI FACTOR XA)
Enoxaparina Clexane
Nadroparina Fraxiparina
Dalteparina Fragmina
Fondaparina secventa pentazaharidica responsabila de
efectul heparinei.
Au aceeasi eficacitate ca heparina standard dar au o Bd mai
mare dupa administrare s.c. si se administreaza de 1-2 ori /zi
Se administreaza doar s.c.
Deoarece inactiveaza specific factorul Xa, nu modifica APTT-
ul. Administrarea heparinelor fractionate se face in functie de
greutate pacientului, parametrii farmacocinetici fiind usor
predictibili. Pot fi utilizate si la gravide.
HEPARINELE FRACTIONATE (CU GREUTATE
MOLECULARA MICA ANTI FACTOR XA)
Indicatii:
Profilaxia trombozelor venoase si a emboliilor de cauza
medicala / chirurgicala
Tratamentul TVP + sdr.coronariene acute ca alternativa la
heparina standard
Reactii adverse:
Mai limitate comparativ cu cele determinate de heparina
standard
Risc mai redus de hemoragii comparativ cu heparina
standard
F.rar trombocitopenie
INHIBITORII DIRECTI AI TROMBINEI
Sunt substante care se leaga direct de trombina pe care o
blocheaza.
Hirudina (saliva lipitorilor), lepirudina, bivalirudina
Argatroban, melagatran Argatroban, melagatran
se folosesc la pacientii care prezinta trombocitopenie
indusa de heparine
ANTICOAGULANTELE ORALE
ANTICOAGULANTELE ORALE
Farmacocinetica:
Se administreaza doar oral. Initial se administreaza dozei
mai mari de atac pentru 2-3 zile dupa care se continua
cu dozele de intretinere.
Se leaga peste 90% de proteinele plasmatice si sunt
metabolizate hepatic de citocromul P450.
Controlul efectului se face prin masurarea timpului Quick / Controlul efectului se face prin masurarea timpului Quick /
INR.
Acenocumarolul efectul apare in 24-48 de ore (se
consuma factorii de coagulare sintetizati pana la
administrare acenocumarolului) si se mentine 3-4 zile dupa
oprirea administrarii. Initial se administreaza 4 mg/zi apoi 1-2
mg/zi functie de INR.
ANTICOAGULANTELE ORALE
Indicatii:
Tratamentul profilactic si curativ la TVP, TEP dupa
administrarea de heparine
IMA profilaxia complicatiilor tromboembolice
Profilaxia trombozelor pe proteze valvulare mecanice
Fia profilaxia tromboemboliilor cu origine atriala.
Reactii adverse:
Hemoragiile determinate de supradozaj / interactiuni
medicamentoase se trateaza prin administrarea de
fitomenadiona vitamina K
Eruptii cutanate, febra, leucopenie
ANTICOAGULANTELE ORALE
Contraindicatii:
Sdr.hemoragice
Interventii chirurgicale / stomatologice
Ulcer g-d
HTA maligna
AVC hemoragice AVC hemoragice
Injectii i.m.
Sarcina trec BFP si produc hemoragii la fat
Lipsa posibilitatii de a controla timpul Quick / INR.
ANTICOAGULANTELE ORALE
Interactiuni medicamentoase ale AO:
Fenobarbitalul scade efectul AO deoarece are efect de
inductor enzimatic
ASA creste riscul de sangerare prin sumarea efectelor
Fenilbutazona creste riscul de sangerare prin
deplasare cumarinicelor de pe proteinele plasmatice
Sulfamide antidiabetice AO favorizeaza hipoglicemia
prin deplasarea sulfamidelor antidiabetice de pe
proteinele plasmatice.
FIBRINOLITICELE
Lizeaza fibrina prin catalizarea transformarii plasminogenului
in plasmina
Streptokinaza proteina
sintetizat de streptococi.
Formeaz un complex
enzimatic cu plasminogenul enzimatic cu plasminogenul
transformand plasminogenul
liber in plasmina.
Frecvent determina reactii
alergice si hipoTA (prin
vasodilatatie).
FIBRINOLITICELE
Anistreplaza APSAC = complex activator format din
streptokinaza si plasminogen uman acilat
Urokinaza protein sintetizat de rinichi = activator direct al
plasminogenului.
Alteplaza / t-PA activatorul tisular al plasminogenului
foarte eficace asupra fibrinei din trombus dar foarte scump.
Indicatii:
IMA
TEP
TVP
Ocluzia arterial periferic