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FARMACOLOGIA
CONCEITOS GERAIS
TOXICOLOGIA
A cincia que estuda os
efeitos nocivos decorrentes
Efeitos teraputicos
das
Efeitos colaterais
Remdio:
interaes
de
organismo..
organismo
FRMACO:
MEDICAMENTO:
DROGA:
a matria-prima mineral, vegetal ou animal da qual
pode-se extrair um ou mais princpios ativos
Preparaes:
Magistrais (prescrio)
Oficinal (compndios)
Especialidade farmacutica (industrializados)
Medicamento:
toda
farmacutica
contendo
ingredientes
ativos,
preparao
um
ou
destinada
mais
ao
Medicamento
Ativo
Inativo*
farmacologicamente
P.A.
Adjuvantes
Excipientes
Veculos
Especialidade
Farmacutica:
produto
DROGA
FRMULA:
Relao quantitativa dos farmoqumicos referese a forma fsica (lquida, semi-slida, slida), a
qual esta totalmente relacionada os
ingredientes.
FORMA FARMACUTICA:
Efeito benfico
Estado final de apresentao aps submisso dos
componentes da frmula s operaes
farmacuticas necessrias, a fim de facilitar
administrao e obter maior efeito teraputico.
Efeito adverso
Agente txico
Frmaco
FARMACOLOGIA
Riscos aceitveis
TOXICOLOGIA
DOSE
Dose eficaz
Dose Letal
NDICE TERAPUTICO
OBS: quanto maior este ndice maior a margem de
segurana do medicamento
DROGAS NO ORGANISMO
DROGAS NO ORGANISMO
Principios farmacodinmicos
absoro,
A ao da droga sobre o corpo
Biotransformao
processos
distribuio,
metablicos
biotransformao
da
e
eliminao.
Principios farmacocinticos
Absoro
dos
Eliminao
FRMACO
PRINCPIOS FARMACOCINTICAS
VIA GSTRICA
Absoro
Via de administrao
Distribuio
OUTRAS VIAS
VIA PULMONAR
TGI
SANGUE
Protenas do plasma
FGADO
BILE
FEZES
Biotransformao
VIA DRMICA
MUCOSA
BUCAL
Eliminao
DEPSITOS DE
ARMAZENAMENTO
RINS
URINA
STIOS
DE AO
MORFINA
A
base
moderna
da
farmacologia foi estabelecida
por Sertmer, que isolou em
1803 a morfina da papoula.
CODENA
Antitussgeno (xaropes).
Morfina:
homenagem
a
Morfeu, o deus dos sonhos na
mitologia grega.
Analgsico,
hipntico
antitussgeno.
e
CH3
HERONA
Sintetizada a partir
da morfina (1989).
(3,6 diacetil morfina)
ORGANIZACAO
ANATOMICA E
FUNCIONAL
DO SISTEMA NERVOSO
Nveis de anlise do SN
1) Cognitivo:
comportamental
2) Sistema: interao
entre varias unidades
celulares
3) Celular: propriedades
de clulas unitrias
4) Subcelular: biofsica
de canais inicos
5) Molecular:
mecanismos de ao
das protenas e
neurotransmissores
Encfalo
Medula
SISTEMA NERVOSO PERIFRICO
SISTEMA
NERVOSO
NEURNIO
O neurnio possui tipicamente
todos os elementos de uma clula
eucaritica
Conduo Nervosa
Gerar e propagar
atividades eltricas
(impulso nervoso).
Comunicao Nervosa
Comunicam-se entre si
por meio de sinapses
nervosas qumicas ou
eltricas.
Processar digitalmente
os sinais eltricos
integrando potenciais
eltricos excitatrias e
inibitrios.
Comunicam-se com
clulas efetuadoras
musculares ou
glandulares.
Secreo
Recaptao
Sinapse
SINAPSE
Neurotransmissores
Mecanismos de ao
Sinapse
Fases
1. Sntese pr-sinptica do neurotransmissor
2. Armazenamento do neurotransmissor no terminal
axonal
3. Liberao regulada do NT na fenda sinptica
4. Ativao dos receptores especficos ps sinpticos
5. Retirada do NT da fenda sinptica, a fim de teminar
a ao sobre a clula ps-sinptica
SINAPSE NERVOSA
Neurnio pr-sinptico
Neurnio ps-sinptico
sinapse
local de contato entre neurnios.
TIPOS DE SINAPSE
a) Sinapse Eltrica
b) Sinapse Qumica
Potencial de Repouso
Conduo Nervosa
Neurotransmissores
Critrios
Neurotransmissores
Tipo
Aminas
Neurotransmissor
Funo
Acetilcolina
Excitatrio (SNP)
Dopamina
Noradrenalina
Adrenalina
Serotonina
GABA
Inibitrio (SNC)
Glutamato
Excitatrio (SNC)
Glicina
Inibitrio (SNC)
Etapas da neurotransmisso
sntese e armazenamento
liberao na fenda sinptica
Aminoacidos
Glutamato
precursor
Glutamato
Descarboxilase
enzima
GABA
Ca2+
NT
transportador
enzima
GABA
transaminase
transduo do sinal
transportador
transmisso rpida
enzima
transmisso lenta
recaptura do transmissor
Substncia
inativa
Receptores
desativao do neurotransmissor
Neurotransmissores
GABA
hematoenceflica.
hipnticos
lcool e diazepam
anticonvulsivantes
(barbitricos
Sistema gabargico
Neurotransmissores
2. ACETILCOLINA (Ach)
Neurotransmissor de distribuio difusa no SNC (Perifrico e
Central)
A Ach do SNC est relacionada com a memria e controle
hidrosalino
Dois recepetores : muscarnicos (inibio e excitao);
nicotnicos (excitatrios).
Aumento de sua atividade nos ncleos da base relaciona-se
com o Mal de Parkinson.
Diminuio de sua atividade no Hipocampo e Neocortex
parece se relacionar com a Doena de Alzheimer.
Neurotransmissores
3. DOPAMINA (DA)
Responsvel pelo controle motor e pela regulao da
hipfise.
Sua falta provoca: rigidez muscular, lentido de movimentos
e Mal de Parkinson; e o excesso, movimentos involuntrios.
Dois receptores (D1 e D2), que diminuem com a idade (D1).
Neurotransmissor que se concentra em algumas regies
do SNC, nos sistemas :
Nigroestriatal - Parkinson
Mesocorticolmbico - Esquizofrenia
Tuberoinfundibular - Secrees hormonais
Dopamina
Neurotransmissor inibitrio derivado da tirosina.
Sensaes de satisfao e prazer.
Trs subgrupos
1. Rregula os movimentos: deficincia leva doena de
Parkinson
2. Mesolmbico: funciona na regulao do
comportamento emocional.
3. Mesocortical: projeta-se apenas para o crtex prfrontal. Esta rea do crtex est envolvida em vrias
funes cognitivas, memria, planejamento de
comportamento e pensamento abstrato, assim como em
aspectos emocionais, especialmente relacionados com
o stress. Distrbios nos dois ltimos sistemas esto
associados com a esquizofrenia.
Neurotransmissores
4. NORADRENALINA (NA)
Possui 4 subgrupos de receptores onde pode
atuar.
CARACTERSTICAS
1. 1
Receptor ps-sinptico.
Provoca aumento da excitabilidade do SNC.
2. 2
Receptor pr-sinptico.
Provoca Hiperpolarizao de membrana.
So mais freqentes: no Tronco enceflico e Medula
espinhal.
3. 1
Receptor ps-sinptico.
Provoca Aumento da excitabilidade do SNC.
So mais freqentes: no crtex.
4. 2
Receptor ps-sinptico.
So mais freqentes: no crtex.
Serotonina
Neurotransmissores
5. SEROTONINA (5-HT) ou 5-hidroxitriptamina
Presente em todo o SNC e responsvel pelo: controle
emocional, sono, apetite, termorregulao, controle da presso
sangunea, dor e controle neuro-endcrino.
Corpos celulares que se localizam nos ncleos da rafe com
projees para o crebro anterior e medula.
Receptores do tipo HT podem apresentar diferentes
caractersticas quando ativados: inibio ativ. neural, autoreguladores de 5-HT, efeitos alucingenos, excitao e
antiemticos.
Bloqueio na recaptao neuronal de 5HT
mecanismo de ao de vrios antidepressivos.
Serotonina
Neurotransmissores
6. HISTAMINA
Neurotransmissor no SNC (crtex e hipotlamo).
Responsvel: secreo do hormnio antidiurtico, inibio
de
hormnios
da
tireide,
circulao
cerebral,
vasodilatao e hipotermia.
Envolvido em patologias relacionadas ao aumento de
susceptibilidade hipersensibilidades e ulceras gstricas.
Frmacos antagonistas da histamina para tratamento das
alergias e gastrites.
Glutamato
Neurotransmissores
7. GLUTAMATO ou cido glutmico
Neurotransmissores
8. GLICINA :
neurotransmissor inibitrio no SNC
Localizado principalmente nas regies
do tronco cerebral e na medula espinal.
Estricnina - antagonista farmacolgico
que induz convulses.
Neurotransmissores
8. OUTROS
Endorfinas
grupo de substancias assemelhadas as protenas, as
endorfinas e as encefalinas, foram identificadas
como
neurotransmissores
que
estimulavam
especificamente os receptores
Outros Peptdeos
Capazes de regular a atividade neural,
isoladamente ou em conjunto com NT.
Sntese no retculo endoplasmatico liso
Propeptideo clivado migra atravs de
Principais peptideos
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competitiva.
Psicoestimulantes
As condies fisiolgicas dos indivduos influenciam os
efeitos de frmacos no SNC.
Ex.: hipnticos so menos efetivos em indivduos
Antidepressores
Psicotnicos
Psicodislpticos e alucingenos
hiperexcitados.
Neuropsicofarmacologia
Neuropsicofarmacologia
ESTIMULANTES:
psicostimulantes (ex. anfetaminas)
energizantes ( ex. piracetam)
REGULADORES DO HUMOR
antidepressivos (ex. tricclicos)
ltio
Neuropsicofarmacologia
DEPRESSORES
antipsicticos
ansiolticos
hipnticos
anestsicos
antiepilpticos
Dependncia
um conjunto de sintomas cognitivos,
comportamentais e fisiolgicos que
indicam que o indivduo perdeu o
controle do uso da droga e continua a
usar a substncia apesar das
conseqncias adversas deste uso
(DSM-IV, 1994)
11
Farmacodependncia
Farmacodependncia
FATORES RELACIONADOS
frmaco
indivduo
ambiente
CONCEITO
Perda do controle do uso da droga
Uso a despeito das consequncias
adversas
DROGA (FRMACO)
INDIVDUO (idiossincrtico)
disponibilidade
custo
potncia e grau de pureza
via de administrao
farmacocintica
transtornos psiquitricos
experincia/expectativa anterior
AMBIENTE
lcool
tabaco
maconha
11,2
estresse
12
10
porcentagem
8
6
4
2
0
(CEBRID, 2001)
12
Tolerncia
Uso prolongado
Interrupo do uso
neuroadaptao
Sndrome de abstinncia
Di Chiara et al., Neuropharmacology, v.47; p.227-241, 2004.
NEUROTRANSMISSORES
NEUROPEPTDEOS (NEURO-HORMNIOS)
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NEUROPEPTDEOS (NEURO-HORMNIOS)
ENDORFINAS
sistema lmbico
morfina/herona
LHRH
provoca a liberao dos estmulo sexuais pela hipfise (
e )
LH e FSH
responsvel pela ovulao ()
realizaes intelectuais
realizaes atlticas
ouvir uma sinfonia
sensao de orgasmo
uso de psicotrpicos
neurnios
mesolmbicos
dopamina
VIP
polipeptdeo vaso-intestinal: hipfise, pncreas e rgos
sexuais, apetite, ereo
sistema lmbico
COMO FUNCIONA A DROGA DE ABUSO
NO SISTEMA LMBICO
drogas no crebro
o
uso
crnico
modifica
sistema lmbico
drogas no crebro
funcionamento
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drogas no crebro
drogas no crebro
entre os humanos, a maior parte dos usurios de
fatores:
biolgicos
psicolgicos
contexto social
drogas no crebro
fatores que influenciam:
disponibilidade
via de administrao
gentica
histrico de uso de drogas
estresse
eventos vitais
sistemas de recompensa
e de punio
sistemas de recompensa
e de punio
o crebro capaz de aprender por si mesmo (sem a
conscincia)
sistemas
de
reforo
(no
sistema
lmbico)
para
comportamentos eficazes entram em ao quando uma ao
realizada pelo indivduo lhe permitiu obter um bom resultado
efeito do sistema de recompensa: acionar o sistema de prazer
contido no sistema lmbico, o que, de um lado, recompensa o
bom comportamento, mas, de outro, favorece tambm seu
registro na memria (uma boa lembrana emocional muito
mais facilmente guardada que uma m)
sistema de recompensa
o sistema de recompensa, constitudo pela rea
quando ele orientou mal uma ao: ele aprende, assim, pouco
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contra-adaptao
o sofrimento em espiral
NEUROQUMICA:
reduo
da
neurotransmisso
dopaminrgica e serotoninrgica (ncleo acumbens)
durante a abstinncia da droga
sensibilizao
sistema de recompensa e
dependncia qumica
aprendizado e memria
a fissura
essas
alteraes
permanecem
meses
aps
a
interrupo do consumo. Elas acabam por bloquear o
efeito euforizante da droga: o indivduo deixa de sentir o
prazer de outrora, mas continua impelido a buscar a droga,
uma vez que seu corpo se adaptou a sua presena e sentir sua
falta
em
caso
de
abstinncia
da
mesma
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Diagnstico de dependncia
(DSM-IV, 1994)
Tolerncia
pelo menos 3 durante os ltimos 12 meses
Abstinncia
Uso freqente de quantidades maiores ou por perodos mais
prolongados do que o pretendido
Desejo persistente ou esforos mal-sucedidos para controlar o
uso
Muito tempo consumido em conseguir, usar ou recuperar-se
do uso
Abandono ou reduo de atividades sociais, ocupacionais ou
recreativas devido ao uso
Uso mantido apesar do reconhecimento de problemas fsicos
ou psicolgicos persistentes ou recorrentes, causados ou
agravados pelo uso
CASO CLNICO
Paciente ansioso, utilizando Valium sob
prescrio mdica, passa a consultar outros
mdicos na tentativa de conseguir um nmero
maior de prescries.
Sndrome de abstinncia
Conceito - conjunto de sinais e sintomas,
geralmente opostos aos efeitos agudos, que
causam desconforto intenso ao indivduo
resulta de neuroadaptao que aparece como
tolerncia no decorrer do uso
Fatores Relacionados
frmaco/indivduo
Quadro provvel
DEPENDENTE
CASO CLNICO
Paciente em alta hospitalar aps
tratamento com opiides apresenta
intensas clicas abdominais,vmitos,
diarria e suores intensos.
Quadro provvel
Paciente em sndrome de abstinncia
pela retirada do opiide.
Dependente?
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PISCOFARMACOLOGIA.
Bases da psicofarmacologia.
NEUROTRANSMISSOR
ENFERMIDADE
RELACIONADA
MEDICAMENTOS
DOPAMINA
PSICOSES / DEFICIT DE
ATENO / AUTISMO
RITALINA, RISPERDAL,
HALDOL
SEROTONINA
DEPRESSO / AUTISMO /
ANSIEDADE
PROZAC, TOFRANIL
NORADRENALINA
DEPRESSO / SONO /
AUTISMO
TOFRANIL, CATAPRESAN
GLUTAMATO
EPILEPSIA / AUTISMO /
DOR CRNICA
NEURONTIN, TOPAMAX
GABA
EPILEPSIA / AUTISMO
DEPAKENE, VALIUM,
RIVOTRIL
ACETILCOLINA
ALZHEIMER / TRAST DE
MEMORIA
ERANZ
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