ALTERACIONES CROMOSOMICAS I : MUTACIONES CROMOSMICAS

El cariotipo humano es susceptible de experimentar variaciones o alteraciones, las cuales

pueden ser de dos tipos: cambios numricos y cambios estructurales.
Clasificacin e las alteraciones cromos!micas
1. ALTERACIONES NUM"RICAS
Son alteraciones que determinan cambios en el nmero de cromosomas, ya sea en el
juego haploide (euploidias) o en miembros de pares de cromosomas espec!icos
(aneuploidias). "s las alteraciones numericas de los cromosomas se pueden clasi!icar en
euploidias y en aneuploidias.
EU#LOI$IAS
#a euploidia se de!ine como una alternaci$n en el nmero de cromosomas que da
como resultado un nmero que es mltiplo del numero haploide (n%&'). "s ser(n
casos de euploidias nmeros cromos$micos como ('n%)*, +n%*&).
#as euploidias a!ectan al nmero total de cromosomas (el juego haploide). #as c,lulas
u organismos que experimentan estas alteraciones se le llaman euploides.
Ni%el e &loiia
El nivel de ploidia est( dado por el nmero de veces que se repite el juego haploide de
cromosomas. En la especie humana se han registrado productos de !ecundaci$n
triploides y tetraploides.
Segn el nmero de veces que se repite el nmero haploide, las euploidias pueden ser:
Tri&loiias '(n ) *+,
-na c,lula u organismo es triploide cuando posee tres juegos haploides de
cromosomas.
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Si la dotaci$n cromos$mica doble (&n) proviene del progenitor masculino, da lugar
a las denominadas molas hidatiformes.
#a nica concepci$n triploide que puede llegar a t,rmino es aquella en que la doble
dotaci$n cromos$mica proviene de la madre. Son casos extremadamente poco
comunes y en que los ni.os puedan sobrevivir m(s de unas horas o unos das tras
su nacimiento. #os reci,n nacidos triploides tienen muchas mal!ormaciones que
ocasionan la muerte del ni.o.
Tetra&loiias '-n ) +.,
-na c,lula u organismo es tetraploide cuando posee cuatro juegos haploides de
cromosomas.
/tros niveles de ploidia incluyen a la pentaploidia (0n), la hexaploidia ()n) y otros.
ORI/EN $E LAS EU#LOI$IA
#as c,lulas euploides se originan por di!erentes mecanismos:
a, #or no reduccin, que constituye un error en la segregaci$n cromos$mica
(ana!ase) de todos los cromosomas y ocurre durante la ana!ase de la meiosis,
dando como resultado gametos no reducidos con un numero diploide de
cromosomas (&n % +)). -n gametos no reducido (&n % +)) al unirse con un gameto
normal (n% &') !ormar( un cigoto triploide ('n % )*).
1os gametos no reducidos (&n % +)) al unirse !ormar(n un cigoto tetraplide (+n %
*&).

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b, #or is&ermia0 tambien llamada doble !ecundaci$n, consiste en la !ecundaci$n de
un ovocito normal (n % &') por dos espermato2oides normales (n % &'), dando
lugar a un cigoto triploide ('n % )*).
/tro tipo de anomalas de todo el conjunto de cromosomas son las aberraciones
parentales: estas son: la ianria y la i1inia.
En la ianria el conjunto cromos$mico proviene ntegramente del padre3 desapareci$
el conjunto cromos$mico materno y est( duplicado el del padre. Esta anomala, no solo
es letal temprana, sino que en ve2 de embri$n se desarrolla un tumor de c,lulas
tro!obl(sticas llamado mola hidatidiforme.
" su ve2, si el conjunto cromos$mico proviene solo de la madre, el resultado es una
diginia, que tambi,n es letal temprana.
MOLAS 2I$ATI3ORMES
-na mola hidati!orme es una masa desorgani2ada de c,lulas que se desarrolla en la
placenta como consecuencia de un embara2o an$malo. #as molas hidati!ormes
pueden ser parciales o completas.
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a, Mola 4iatiforme &arcial
Son tripoides que constan de 'n % )* cromosomas. 4or t,cnicas de polimor!ismo
del "15 se ha demostrado que los dos juegos de cromosomas derivan del padre y
uno de la madre. #a doble dotaci$n cromos$mica paterna puede deberse a una
dispermia o a un caso de endorreduplicacin (duplicaci$n del nmero
cromos$mico sin divisi$n celular). En estos embara2os el !eto si sobrevive, llega a
t,rmino.

b, Mola 4iatiforme com&leta
#as molas completas tienen solo +) cromosomas, que son exclusivamente de
origen paterno (+),66). -na mola completa est( causada por la !ecundaci$n de un
$vulo vaco por dos espermato2oides o por uno que su!re endorreduplicaci$n. #a
importancia de las molas completas reside en su potencial para su!rir cambios
malignos hacia carcinomas invasivos. En estos casos puede tratarse con ,xito
mediante quimioterapia, pero si no se tratan pueden llegar a ser !atales. #os
procesos malignos se ven muy raramente y solo con molas parciales.

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5tero e una embara6aa cu7a ca%ia est8 rellena e material e
estructura %ellosa en el 9ue estacan %es:culas e al1unos mm; e
i8metro;
#lacenta con corn umbilical; En el e<tremo erec4o0
%ellosiaes coriales con ilatacin %esicular;
=;. ANEU#LOI$IAS
#as aneuploidias son alteraciones num,ricas de los cromosomas por el que el nmero
resultante de cromosomas no es mltiplo del nmero haploide(n%&').
En las aneuploidias se da la ausencia o la presencia adicional de miembros de un par
de cromosomas hom$logos.
$iferentes caso e aneu&loiias 9ue afectan al &ar cromosmico -
a) Nulisomias '.n>.,
Se produce por la ausencia de ambos miembros de un par de cromosomas
hom$logos.
Est(n muy escasamente representadas debido a que, en general, son letales en
los organismos diploides normales.
b, Monosomas '.n>=,
Se presentan por la ausencia de uno de los miembros de un par de cromosomas
hom$logos.
7ambi,n son generalmente letales. En la especie humana, la nica viable es la
monosoma para el cromosoma 6 y da lugar a un sndrome gen,tico llamado
sndrome de Turner; no se han reportado nacido vivos con monosomias
autos$micas
#as mujeres con sndrome de 7urner tienen ciertos rasgos !enotpicos
caractersticos (talla baja, cuello corto, g$nadas rudimentarias, ausencia de
menstruaci$n) y son est,riles. #a !recuencia del sndrome de 7urner es de 8 a &9
del total de las concepciones humanas, aunque la mayora de los embriones se
pierde como aborto espont(neo.
Existe una nomenclatura citogen,tica espec!ica que incluye algunas consignas
b(sicas: primero se escribe el nmero cromos$mico, seguido por la descripci$n del
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par sexual y, a continuaci$n, se indica la alteraci$n cromos$mica, si la hubiere. #a
nomenclatura correspondiente a los complementos cromos$micos normales de la
especie humana son +),66 para el complemento !emenino y +),6: para el
masculino. Entonces, cuando una mujer posee sndrome de 7urner, su
complemento cromos$mico se escribe +0,6.
c) Trisom:as '.n?=,
Se presentan por la presencia adicional de un miembro de un par de cromosomas
hom$logos.
Son, en general, m(s viables que las monosomas. En la especie humana hay
varios ejemplos. En primer lugar, est(n las trisomas autos$micas y, entre ellas, la
m(s !recuente es la trisoma para el cromosoma &8 que da lugar al sndrome de
Down. #os individuos a!ectados con sndrome de 1o;n suelen tener menor
coe!iciente inelectual, hipotona, inclinaci$n palpebral mongoloide, protrusi$n de la
lengua, pliegue nico en la palma de la mano, dedos cortos y ausencia de la
!alange media del dedo me.ique, cataratas y estrabismo y, a veces,
cardiopatas.#a !recuencia del sndrome de 1o;n en la poblaci$n es de
aproximadamente 8 cada <== nacimientos.
#a mayora de los individuos a!ectados tienen complementos cromos$micos
+>66?&8 si son mujeres o +>6:?&8 si son varones. @omo vemos, en este caso la
nomenclatura nos dice que hay +> cromosomas, indica el sexo del individuo
representado por el par de cromosomas sexuales, y denota la existencia de un
cromosoma &8 extra.
Existen otras dos trisomas autos$micas que se presentan al nacimiento en la
especie humana. #a trisnoma del cromosoma 8< , que da lugar al sndrome de
Edwards y la trisnoma del cromosoma 8', que origina el sndrome de Patau. #os
ni.os a!ectados con estas patologas tienen mltiples mal!ormaciones cong,nitas y,
en general, no sobreviven m(s all( del a.o de edad.
#as trisomas tambi,n pueden a!ectar a los cromosomas sexuales.
El sndrome triple X
/ocurre en 8 de cada 8.=== mujeres vivas y estas mujeres son !enotpicamente
normales. #a nomenclatura para seignar el complemento cromos$mico es +>,666
y nos dice que hay +> cromosomas y que el cromosoma extra es un cromosoma 6.
Se ve que, a di!erencia de las trisomas autos$micas en las cuales el cromosoma
extra se escribe luego del par sexual seguido por una AcomaA, en las trisomas que
involucran a los cromosomas sexuales, se escribe el nmero cromos$mico seguido
por una AcomaAy por tantos cromosomas sexuales como posea el individuo.
El sndrome de Klinefelter
/curre en 8 de cada 8.=== reci,n nacidos varones y, en general, se detecta en la
pubertad debido a los rasgos !enotpicos caractersticos: talla alta, bra2os y piernas
muy largas, valores de testosterona bajos, escaso vello, caderas anchas y
distribuci$n de la grasa corporal parecida a la de las mujeres. Estos individuos son
est,riles y su complemento cromos$mico es +>,66:. /tra combinaci$n, el
sndrome XYY, tambi,n ocurre en 8 de cada 8.=== varones pero da lugar a
individuos !,rtiles.
, ORI/EN $E LAS ANEU#LOI$IAS;
El principal mecanismo por el cual se originan las c,lulas aneuploides es la no
disyuncin, que constituye un error en la segregaci$n cromos$mica (ana!ase) y
puede ocurrir tanto en meiosis como en mitosis .
#a no disyunci$n mei$tica puede ocurrir tanto en meiosis B como en meiosis BB.
En el primer caso la !alla involucra la no disyunci$n de los cromosomas hom$logos
y, en el segundo, la disyunci$n de las crom(tides hermanas.
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4uede deberse a dos ra2ones:
-n retraso en la meiosis de un cromosoma, que conlleva una p,rdida de dicho
cromosoma en la ana!ase. En este caso podemos tener en la meiosis, machos
con gametos 66 o gametos sin cromosomas (//).
-na no disyunci$n mei$tica, en la primera o segunda divisi$n mei$tica. En este
otro caso, podemos tener trisomas del cromosoma 6 (666) o monosomas del
cromosoma 6 (/6).

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"nalicemos los pasos que tienen lugar en el origen de un ni.o a!ectado con
sndrome de 1o;n. Si ocurre una no disyunci$n en la meiosis B materna, no hay
una correcta segregaci$n de los hom$logos del par &8 y puede ocurrir que ambos
migren juntos a la c,lula de la lnea que dar( origen al $vulo. En la meiosis BB se
separar(n correctamente las crom(tides hermanas de cada cromosoma pero el
$vulo tendr( dos cromosomas &8. @uando este $vulo con &+ cromosomas (&'
autosomas m(s un 6, porque sobra un cromosoma &8) sea !ecundado por un
espermato2oide normal, dar( lugar a un cigoto con +> cromosomas que ser(
+>,66,?&8 o +>,6:,?&8, dependiendo de si el espermato2oide portaba el
cromosoma 6 o el :, respectivamente.


Mosaicismo
Es la presencia en un organismo de dos o m(s cariotipos di!erentes en sus c,lulas
som(ticas.
#os mosaicismos son relativamente !recuentes e implican que hay, al menos, dos
lneas celulares desde el embri$n temprano, con !recuencia, una de las lneas
celulares es totalmente normal y la otra es aneuploide.
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