MEDICAMENTOS BIOSIMILARES.

INTRODUCCIN:
Mucho se ha hablado en estos ltimos tiempos acerca de los productos biolgicos y sus
indicaciones en el tratamiento de enfermedades degenerativas, tambin se sabe que
estos medicamentos al ser muy diferentes de los medicamentos qumicamente
tradicionales presentan un costo un tanto inaccesible para algunos pacientes que
presentan este tipo de enfermedades (entre ellas; cncer, psoriasis, artritis reumatoide,
etc.). Debido a este problema, empresas farmacuticas internacionales han logrado
producir lo que son medicamentos biosimilares, medicamentos que presentan el mismo
principio activo, pero son elaborados despus de que la patentes de los productos
biolgicos de referencia hayan expirado, una nueva alternativa para el tratamiento de
enfermedades degenerativas y crnica.
Para poder hablar de los medicamentos biosimilares, primero deberemos dar a conocer
lo que son los medicamentos biolgicos o biotecnolgicos, o tambin conocidos
medicamentos innovadores.
Medicamentos Biolgicos o Biotecnolgicos:
Se puede definir a este tipo de medicamentos como un medicamento cuyo principio
activo es una sustancia biolgica (ADN recombinante, virus atenuado, derivados de la
sangre o plasma, anticuerpos monoclonales, etc.) de forma que se puedan convertir en
productores de la sustancia natural o modificada que se necesite.
Estos medicamentos son usados para el tratamiento de ciertas enfermedades
degenerativas o crnicas, entre ellas: psoriasis, cncer, artritis reumatoide, etc. Este tipo
de medicamentos estn disponibles hace ms de veinte aos, se les puede clasificar en
diferentes categoras:

Productos Hormnales
Somatototropina, para daos en la hormona del
crecimiento, la eritropoyetina para la anemina y la insulina
para la diabetes.
Inmunomoduladores Interferon beta para la esclerosis multiple.
Anticuerpos
monclonales
Trastazumab para el cancer de mama.
Moduladores de
coagulacion
Enzimas
Vacunas
Por ejemplo para el tratamiento de trastornos
sanguneos como la hemofilia.
Para el tratamiento de trastornos metablicos como
la enfermedad de Gaucher.
Cul es el campo de aplicacin de los medicamentos biolgicos?
Conforme avanzan las investigaciones cientficas, los medicamentos biolgicos van
ampliando su radio de accin. En un primer momento se aplicaron para el desarrollo de
vacunas, como la de la hepatitis B (aprobada por la FDA en 1982), y en la produccin de
insulina de cerdo. Ms adelante sirvieron para desarrollar la insulina humana y hormonas
modificadas genticamente. Los de ltima generacin son los anticuerpos monoclonales
y los receptores solubilizados, indicados en el tratamiento del cncer, la artritis
reumatoide, la psoriasis, el lupus eritematoso sistmico, etc.
Cmo se producen los medicamentos biolgicos?
Primero se modifica genticamente la clula para que sintetice una protena escogida
(anticuerpo) para que genere una nueva protena y una respuesta clnica. El resultado se
conserva y se observa su eficacia clnica; si da la respuesta esperada, se replica y cultiva
para su produccin en serie.
Un medicamento nuevo, resultado de un proceso de investigacin y de pruebas
preclnicas y clnicas, se denomina un innovador. ste est protegido por una patente.
Se llama biosimilar a una copia del medicamento innovador que cumple con las
regulaciones de las guas de la Organizacin Mundial de la Salud y dems regulaciones
internacionales. Pero hay que precisar que un biosimilar no es un genrico. Entre el
innovador y el biosimilar hay diferencias en afinidad e inmunogenicidad.
El intento de copia es tambin un producto similar al original pero que no cumple con las
guas de la Organizacin Mundial de la Salud. A pesar de esto, puede estar aprobado
para su uso en algunos pases.
Qu seguridad ofrecen los medicamentos biolgicos?
Despus de la aviacin, la farmacutica es la segunda industria ms regulada del
mundo. Si habitualmente un frmaco debe ser probado unas cincuenta veces a lo largo
de su elaboracin, los medicamentos biolgicos requieren unas 250 pruebas antes de
recibir el visto bueno final. Este requisito se explica porque estos medicamentos pueden
producir reacciones inmunognicas impredecibles. Deben manufacturarse, almacenarse
y aplicarse bajo estrictas medidas para evitar reacciones indeseables o que se pierda su
eficacia.
Medicamentos Biosimilares:
Al ser medicamentos modificados mediante el ADN del organismo, requieren de una
patente que proteja temporalmente la formula del principio qumico, cuando lleguen a
expirar las respectivas patentes, otras empresas podrn sintetizar el mismo frmaco
biolgico de referencia pero aplicando mtodos diferentes, a estos nuevos
medicamentos se les conoce como medicamentos biosimilares.


Podemos dar los conceptos de estos medicamentos biosimilares, a partir de dos
instituciones importantes:


En resumidas cuentas, un producto biosimilar, se puede llegar a definir como frmacos
de origen biotecnolgico que son similares a otros medicamentos biolgicos innovadores
y los cuales se pueden comercializar, una vez expirada la patente. Estos nuevos
frmacos son producidos por un segundo fabricante llegando a utilizar nuevas lneas
celulares, nuevos procesos as como tambin nuevos procesos analticos. Para su
aprobacin, se necesita de datos originales de ensayos clnicos as como de una
certificacin de Bioequivalencia que defina que son biosimilares al producto original.

Un medicamento biolgico similar o biosimilar es un
producto biolgico que es similar a otro producto biolgico ya
autorizado
EMEA (European Medicines Agency):

Biosimilar significa que el producto biologico es altamente
similar a un producto biologico autorizado en EEUU no
obstante con pequeas diferencias en los componentes
clinicamente inactivos, y para el que no hay diferencias
significativas clinicas comparando el producto biologico y el de
referencia en terminos de segurizad, pureza y potencia.
FDA (Food and Drug Administration)
Fig.1 Esquema entre la relacin de un biolgico y un biosimilar. Fuente:
http://biologicosetal.wordpress.com
Importancia de los medicamentos biosimilares
1. Para los pacientes:
La normativa reguladora de la aprobacin de medicamentos biosimilares, desarrollados a
travs de consultas exhaustivas y de la revisin cientfica externa, garantiza la calidad,
seguridad y eficacia de los medicamentos biosimilares.
Estos constituyen actualmente una fuente emergente de medicamentos asequibles para
un mayor nmero de pacientes afectados de algunas de las enfermedades de ms difcil
tratamiento.
Los fabricantes distintos a las compaas de innovadores poseen la capacidad cientfica
necesaria para producir medicamentos biosimilares, lo que puede suceder cuando las
correspondientes patentes de los productos de referencia del originador hayan vencido.
Se dispone de informacin sobre medicamentos biosimilares especficos procedente de
una serie de fuentes, incluyendo la EMEA, lo que brinda a los pacientes, junto con su
medico y farmacutico, acceso a los datos pertinentes sobre el uso de estos
medicamentos. Los pacientes pueden depositar plena confianza en ellos porque estn
aprobados por la misma organizacin de registro sanitario con el mismo rigor cientfico,
con el uso de los mismos sistemas de reglamentacin organizacin de registro sanitario -
con el mismo rigor cientfico, con el uso de los mismos sistemas de reglamentacin - que
los usados por los productos de referencia con los que se han comparado.
2. Para los profesionales clnicos:
Los medicamentos biosimilares, evaluados cientficamente por la EMEA y aprobados
por la Comisin Europea, debern demostrar que poseen un perfil de seguridad y
eficacia similar al del producto de referencia. Las posibles cuestiones suscitadas acerca
de la inmunogenicidad, de aplicacin a todos los productos biofarmaceuticos, tanto
aquellos innovadores como a los medicamentos biosimilares, se abordan a travs de
programas de desarrollo preclnico y clnico con anterioridad a la aprobacin, mediante
Farmacovigilancia posterior a la aprobacin y, si procede, a travs de Estudios de
seguridad Postautorizacin (PASS, Post-Authorisation Safety Studies). Las solicitudes de
todos los productos biofarmaceuticos nuevos, incluyendo los medicamentos biosimilares,
debern incluir asimismo un Plan de Gestin de Riesgos (RMP, Risk Management Plan)
en la UE que demuestre que la compaa ha asumid la responsabilidad y el compromiso
de sus medicamentos, garantizando que se adopten todas las acciones apropiadas y las
medidas de Farmacovigilancia que la EMEA considere oportunas y necesarias.
Los medicamentos biosimilares ofrecen una alternativa asequible a los productos de
referencia, brindando un acceso ms amplio a estos medicamentos por parte de un
mayor numero de pacientes.
3. Para los farmacuticos:
Los farmacuticos desempean un papel de liderazgo a la hora de garantizar que se
suministren del modo correcto y en el momento oportuno los medicamentos mas
adecuados a los pacientes. Una responsabilidad primordial es la evaluacin y el
suministro de nuevos medicamentos dentro de su marco reglamentario y de reembolso
nacional.
Los medicamentos biosimilares son una fuente emergente de productos
biofarmaceuticos asequibles que los farmacuticos pueden valorar de un modo critico,
remitindose a los datos publicados en la web de la EMEA, con el objeto de poder avalar
las decisiones clnicas y las expectativas del gestor sanitario (pagador). Los sistemas
reguladores sumamente robustos que estn actualmente instaurados en la UE permiten
depositar plena confianza en los medicamentos biosimilares.
4. Para los Gestores de Compras y las autoridades responsables de la fijacin
de polticas de precios nacionales y de reembolso:
Los medicamentos biosimilares ofrecen una alternativa equivalente y ms econmica a
los productos de referencia. Esto significa que se podr tratar a un mayor nmero de
pacientes con el mismo presupuesto limitado o, si as se decide, se podrn destinar
recursos liberados a la financiacin de otros tratamientos.

5. Gobernantes, asesores y polticos:

La EMEA es el organismo regulador que examina los datos de todos y cada uno de los
medicamentos biosimilares a nivel individual. La Comisin Europea otorga una
autorizacin de comercializacin en toda Europa basndose en la opinin cientfica
positiva de la EMEA.

La EMEA tambin es responsable del desarrollo de directrices relativas a medicamentos
biosimilares, que se elaboran en discusin con los distintos colectivos interesados, entre
ellos, la industria farmacutica, los profesionales clnicos y los grupos de defensa de los
pacientes. Los medicamentos biosimilares constituyen un medio para introducir a la
competencia en el mercado biofarmaceuticos, lo que reportara mayor flexibilidad a la
hora de introducir nuevas terapias innovadoras. La EMEA y la Comisin Europea
constituyen el primer y definitivo rbitro de calidad para garantizar que la seguridad del
paciente no se vea comprometida.

Por qu se ha elegido el trmino medicamento biosimilar?
La Comisin Europea y la EMEA eligieron el termino especialidad farmacutica biolgica
similar, mas frecuentemente denominado medicamento biosimilar para reflejar la
estrategia de aprobacin un medicamento biolgico que es similar a otro medicamento
biolgico de referencia ya autorizado. En el caso de medicamentos biosimilares por regla
general se requiere un programa de desarrollo mas exhaustivo y muy costoso que
incluye mas datos de registro en comparacin con los medicamentos genricos, con la
finalidad de demostrar que el rendimiento teraputico del medicamento biosimilar es
comparable con el del producto de referencia.
Ello explica por que se ha elegido el termino biosimilar en vez del termino biogentico.
Todos los productos biofarmaceuticos son inherentemente variables debido al hecho de
que son producidos a partir de organismos vivos. Esta variabilidad existe dentro de los
mismos lotes, entre lotes y cuando se optimizan o modifican los procesos de produccin
o estos procesos difieren entre fabricantes. La variabilidad de los productos
biofarmaceuticos es superior a la que suele observarse en las especialidades
farmacuticas convencionales y se aplica tanto a los productos biofarmaceuticos
originales como a los medicamentos biosimilares.
As se explica adems por que no puede utilizarse el trmino bio-identico. Medicamento
biosimilar, ms que una terminologa acordada que se utilice globalmente, es (hasta la
fecha) un trmino derivado de la naturaleza del medicamento y del procedimiento
regulatorio y legal para la aprobacin de estos medicamentos por parte de la UE.

Cmo se desarrollan los productos biofarmaceuticos?
Los productos biofarmaceuticos se desarrollan con el empleo de variedad de mecanismos, pero
se resumir en este cuadro.



Los objetivos de medicamentos biosimilares as como del producto de referencia son:
seguridad, calidad (de produccin), reproducibilidad y eficacia.

El desarrollo de un medicamento biosimilar se basa en al menos diez anos de
experiencia clnica y regulatoria del producto de referencia. Esta cantidad de
conocimientos proporciona informacin para el desarrollo y produccin del medicamento
biosimilar, y define las pruebas necesarias para garantizar la biosimiltud con el producto
de referencia.

La produccin de biosimilares se inicia con la lnea celular clonada (copias de clulas
husped con el gen diana correctamente posicionado) o bien con la siembra de cultivos
listos para la fermentacin. La lnea celular o el cultivo pueden ser desarrollados por el
fabricante; adquirirse a otra compaa o bien desarrollarse en colaboracin con una
empresa que posea la capacidad y experiencia requeridas. De este modo, los fabricantes
de medicamentos biosimilares pueden reducir el tiempo de desarrollo hasta dos aos en
comparacin con el fabricante del producto original.

Cada medicamento biosimilar cuenta con un proceso de desarrollo validado para
garantizar que sea comparable con su producto de referencia en trminos de calidad,
seguridad y eficacia. Un programa de desarrollo puede incluir:

Un exhaustivo programa de caracterizacin para comparar la pureza del potencial
medicamento biosimilar con la del producto de referencia. Ello se realiza
empleando una gran serie de diferentes ensayos analticos punteros, dado que
no existe ningn mtodo individual capaz de caracterizar todos los aspectos de
un producto
Fig.2 Esquema del desarrollo de un medicamento genrico Fuente:
http://biologicosetal.wordpress.com
Si se detectan diferencias significativas al realizar los anlisis, el proceso de
desarrollo se modifica hasta que el producto generado tiene un perfil que se
ajusta al perfil del producto de referencia

Esta modificacin prosigue en cada fase del proceso de desarrollo, de manera
que el medicamento biosimilar final se equipare al producto de referencia en cada
criterio requerido por la EMEA cuando se presente el expediente para someterlo
a evaluacin y solicitar la autorizacin de comercializacin

Las autoridades de registro sanitario disponen de la experiencia y los datos necesarios
para poder decidir si se ha demostrado la comparabilidad entre un medicamento
biosimilar y su producto de referencia.

El coste del desarrollo de un medicamento biosimilar es al menos diez veces superior
que en el caso de los medicamentos genricos. Estos costes no incluyen la construccin
de plantas de fabricacin especializadas ni los estudios de seguridad tan costosos
posteriores a la autorizacin (PASS).

Cmo se producen los productos biofarmaceuticos?
Tanto los productos de referencia originales como los medicamentos biosimilares se
elaboran bajo condiciones cuidadosamente controladas para garantizar que los
productos sean homogneos y que se fabriquen conforme a la calidad requerida. Ello se
conoce como Buenas Practicas de Fabricacin (BPF)/Godo Manufacturan Practicas
(GMP).

En la Unin Europea, la EMEA coordina inspecciones de BPF de todos los productos
biofarmaceuticos (tanto originadores como medicamentos biosimilares) llevndose a
cabo estas inspecciones por las Agencias Regulatorias Nacionales. Existen tres
Niveles:

Se realiza en los lugares de
fabricacin para as poder
garantizar que los
medicamentos se elaboren
de manera correcta y segura
Inspecciones rutinarias de
las BPF
Se realiza para comprobar el
cumplimiento de la BPF, para
ver si se logran identificar
problemas especificas en la
fabricacin del biosimilar antes
de aprobar su
comercializacin.
Inspecciones previas a la
aprobacin (IPA)
Inspecciones sin
previo aviso
1
NIVEL
2
NIVEL
3
NIVEL
El 1 de mayo de 2007, la EMEA lanzo una nueva base de datos diseada para facilitar el
intercambio de informacin sobre el cumplimiento de las BPF dentro de la red europea
de medicamentos. La base de datos, conocida con el nombre de EudraGMP, ofrece
acceso a las autoridades competentes nacionales a la Comisin Europea y a la EMEA.

La fabricacin de los medicamentos biosimilares es llevada a cabo por entidades
especializadas. Puede tratarse de una parte especializada, aunque independiente, de
una gran compaa farmacutica, una empresa de biotecnologa independiente o bien
una asociacin entre ambas, lo que reporta ventajas en trminos de reduccin de costes
de desarrollo. El desarrollo y la fabricacin de estos productos es un campo complejo y
caro que exige una especial experiencia e implica un grado de riesgo comercial.

No todos los productos biofarmaceuticos estarn necesariamente disponibles como
medicamentos biosimilares. El potencial fabricante deber tener en cuenta el coste del
desarrollo y la produccin, as como el tamao del mercado (numero de pacientes). La
industria deber ser capaz de desarrollar y producir el medicamento biosimilar a un coste
que permita su comercializacin competitiva a unos precios inferiores a los del producto
de referencia.
























Debemos tener muy bien en claro que un medicamento genrico es muy pero muy
diferente a un medicamento biosimilar, ya que estos se producen por otras empresas
farmacuticas despus de que expire las patentes de los medicamentos de marca
respectivos.
En esencia, se utilizan dos tipos de medicamentos en el tratamiento de las
enfermedades humanas. Los medicamentos qumicos convencionales - denominados
especialidades farmacuticas en este manual y los productos biofarmaceuticos, que
son medicamentos elaborados por o procedentes de organismos vivos, con el uso de
biotecnologa. Viendo este origen podremos asegurar que ambos medicamentos son
muy distintos. Para tener mas claro el concepto, se tiene el siguiente cuadro:




Definicin y
caracterizacin del
producto de
referencia.
Desarrollo completo
del producto y
proceso de
fabricacin del
medicamento
biosimilar.
Confirmacin de la
comparabilidad del
medicamento
biosimilar con el
producto de
referencia.

No
clnica
Caracterizacin fisicoqumica.
Caracterizacin biolgica.
Ensayos preclnicos.
Ensayos farmacocinticas (PK) y
farmacodinmico (PD).
Clnica

PK y PD en seres humanos.
Ensayos clnicos necesarios para
poder recabar datos de
seguridad y eficacia.

Situacin de los biosimilares en el Per
Como bien se sabe, en EEUU as como tambin en la Comunidad Europea hay ciertos
reglamentos para la fabricacin y comercializacin de los medicamentos biotecnolgicos
y biosimilares. Pero en nuestro pas, existe algn reglamento? Pues veremos que muy
poco se ha hecho por implementar un reglamento para el registro de este tipo de
medicamentos.

En el ao 2009 se promulgo la ley 29459 de los PRODUCTOS FARMACEUTICOS,
DISPOSITIVOS MEDICOS Y PRODUCTOS SANITARIOS. En 2011 se aprob el
Reglamento para el Registro Control y Vigilancia Sanitaria de Productos Farmacuticos;
en este documento se llega a establecer pautas para regular la inscripcin y reinscripcin
de medicamentos biolgicos y de aquellos que opten por la similitud. El reglamento se
modifico en enero del 2012.
Los requisitos de calidad (preclnicos y clnicos) de productos biolgicos y de sus
similares sern sealados en directivas especficas. En febrero del 2013, se elaboro una
directiva sanitaria la cual regulaba los documentos necesarios para la inscripcin y

GENERICOS BIOSIMILARES
CARACTERISITICAS
DEL PRINCIPIO
ACTIVO
Molculas pequeas ( 5 kDa).
Ejemplo: acido acetilsaliclico (108 daltones).

Macromolculas complejas (5 kDa 500
kDa).
Ejemplo: somatotropina
PRODUCCION
Sntesis qumica.
Fermentaciones microbianas
simples.
Mtodos analticos sencillos.
Lneas celulares genticamente
modificadas.
Procedimientos complejos de
fermentacin y purificacin.
Mtodos analticos complejos
Elevado costo de produccin.
DESARROLLO
PRECLINICO
-
Ensayos comparativos : in vitro e
in vivo.
Estudios farmacocineticos y
farmacodinamicos.
Inmunogenicidad y toxicidad.
DESARROLLO
CLINICO
Estudios de Bioequivalencia (absorcin y
eliminacin)
20 40 pacientes
Estudios de Bioequivalencia
(absorcin y eliminacin).
Estudios de Eficacia y Seguridad.
Estudios en Fase III
Estudios en Fase IIIb/IV
Estudios de Farmacovigilancia
postautorizacin.
Plan de Gestin de Riesgos.
reinscripcin de los medicamentos biolgicos y biosimilares; despus de casi mas de 15
meses no se ha llegado a implementar dichas directrices, por lo tanto el reglamento no
se puede aplicar. (ALAFARPE).

El Decreto Supremo 016-2011, con su respectivo reglamento, refiere la necesidad de
emitir una Directiva que seale las condiciones a las que deber ser sometido un
medicamento que busque ser considerado similar. Dicha Directiva, an pendiente de ser
emitida, es la que nos permitir contar con una norma regulatoria apropiada para
garantizar la eficacia y la seguridad de un medicamento similar a un biolgico o
biosimilar.

Dado que el Ministerio de Salud (MINSA) y la Direccin General de Medicamentos,
Insumos y Drogas (DIGEMID), se encuentran trabajando en el desarrollo de la Directiva,
actualmente carecemos de una regulacin adecuada para la aprobacin de
medicamentos biosimilares (biolgicos similares), situacin que es un preocupante riesgo
para la salud de los pacientes, dado que podran ingresar al mercado medicamentos
biolgicos sin la garanta de que sean seguros y eficaces.
Por lo anterior, como gremio representativo de la industria farmacutica en el Per,
invocamos a que esta situacin se resuelva con celeridad en beneficio de pacientes y
profesionales de la salud. ... (ALAFARPE)

Conclusiones:
Los biosimilares son medicamentos que nos ofrecen una alternativa para poder tratar
enfermedades degenerativas, ya que los biolgicos respectivos para este tratamiento
estn ms caros que estos biosimilares, imposibilitando as el acceso de la poblacin. En
EEUU y la Comunidad Europea se hace uso de los biolgicos y recientemente se esta
haciendo uso y fabricacin de los biosimilares, estos pases presentan varios
reglamentos que garantizan la efectividad de los biosimilares, cosa que comparndolo
con el Per, aun esta en stand by ya que si bien tenemos la ley 29459, esta aun no
presenta los reglamentos adecuados para el uso y comercializacin de este tipo de
medicamentos haciendo dificultoso el avance en los tratamientos de las enfermedades
degenerativas.

Bibliografa:
1. Ivn Saavedra, Luis Quiones. Intercambiabilidad de medicamentos de origen
biolgico (biofrmacos): Consideraciones acerca de la aprobacin de
formulaciones biosimilares (biogenricos) en Chile. Rev. Md Chile 2006; 134:
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2. Begoa Calvo y Leyre Ziga. Medicamentos Biotecnolgicos: Requisitos
Exigidos para el Desarrollo y Aprobacin de Biosimilares. Informacin
Tecnolgica, Vol. 21(6), 125-132 (2010).
3. T. Tejerina y U. Medina. Frmacos Biotecnolgicos, Biosimilares,
Bioequivalentes. Actualidad en Farmacologa y Teraputica diciembre 2012 |
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4. Gloria Sanclemente. Lo que debe saber el dermatlogo sobre los medicamentos
biolgicos y los biosimilares. Rev. Asoc Colomb Dermatol. 2011; 19: 321-329.
5. Begoa Calvo Hernez, Leyre Ziga Hernando, Paloma Gmez Lpez-Tello.
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