Bactria: Gentica

O material gentico das bactrias

So compostas por cromossomo circular, grande e compacto e plasmdeos,
pequenos DNAs circulveis e autoduplicveis com funo de transferncia de
informao gentica.
Como feita a sntese de protenas dentro das bactrias?


A partir de uma fita simples de DNA, acontece a replicao pela DNA
polimerase( e mais algumas outras enzimas envolvidas no processo ), em
seguida feita a Transcrio do DNA em RNA pela RNA Polimerase e esse
RNA transformado em protena, atravs do processo de traduo, dentro dos
ribossomos.



H ainda alguns elementos extras dentro destas bactrias, sendo eles mveis:
- Transpons: so pequenos segmentos mveis de DNA que podem trocar de
posio, podendo alternar entre fazer parte do plasmdio ou da fita completa de
DNA.
- Integrons:
-Genes cassetes:
Que so praticamente as mesmas coisas.

Mutao: uma mudana que ocorre no DNA da bactria.
- Espontnea: acontece naturalmente ou de acordo com a situao ambiental.

-Induzida: induzida por um agente genotxico.

Como so feitas estas mutaes?
Atravs de troca de material gentico de uma bactria com a outra, ou com um
vrus, por exemplo.
Estas trocas podem ser de trs formas:

-substituio de uma das bases nitrogenadas
-deleo de uma ou mais bases nitrogenadas
-adio/ incorporao de uma ou mais bases nitrogenadas

Transferncia de material gentico na hora das trocas:

Conjugao: a transferncia de material que ocorre de uma bactria pra outra
atravs do contato por pontes citoplasmticas, tambm denominadas fimbrias
sexuais.
importante lembrar que a clula doadora possu um plasmdio denominado
F+, que conjugativo e pode carregar genes de resistncia. a clula receptora
fica com o plasmdio F-.


Transformao: transferncia de um pedao de DNA de uma clula morta
para uma clula viva, sendo uma receptora e uma doadora.
H liberao do DNA da clula morta passa para meio extra celular e os
fragmentos livres so incorporados por outras bactrias.

Transduo: a transferncia do DNA de um vrus para a bactria. Este vrus
denominado bacterifago, por infectar somente bactrias.
Este fago, ou seja a bactria que teve ao do bacterifago, pode ser
virulento, causando uma infeco na bactria ou transdutor, que possui o
genoma da bactria incorporado mas no infectante.
Etapas da transduo

Infeco fgica;
Sntese de novos fagos;
Lise bacteriana e libertao de novos fagos;
Produo e libertao de fagos defectivos;
Fagos defectivos injetam o DNA em novas clulas;
Recombinao;

Ciclo Ltico
No ciclo ltico, o vrus invade a bactria, onde as funes normais desta so
interrompidas na presena de cido nuclico do vrus (DNA ou RNA). Esse, ao
mesmo tempo em que replicado, comanda a sntese das protenas que
comporo o capsdeo. Os capsdeos organizam-se e envolvem as molculas
de cido nuclico. So produzidos, ento novos vrus. Ocorre a lise, ou seja, a
clula infectada rompe-se e os novos bacterifagos so liberados. Sintomas
causados por um vrus que se reproduz atravs desta maneira, em um
organismo multicelular aparecem imediatamente. Nesse ciclo, os vrus utilizam
o equipamento bioqumico(Ribossomo)da clula para fabricar sua protena
(Capsdeo).





Ciclo lisognico: No ciclo lisognico, o vrus invade a bactria ou a clula hospedeira, onde
o DNA viral incorpora-se ao DNA da clula infectada. Isto , o DNA viral torna-se parte do DNA da
clula infectada. Uma vez infectada, a clula continua suas operaes normais, como reproduo e
ciclo celular. Durante o processo de diviso celular, o material gentico da clula, juntamente com
o material gentico do vrus que foi incorporado, sofrem duplicao e em seguida so divididos
equitativamente entre as clulas-filhas. Assim, uma vez infectada, uma clula comear a
transmitir o vrus sempre que passar por mitose e todas as clulas estaro infectadas tambm.
Sintomas causados por um vrus que se reproduz atravs desta maneira, em um organismo
multicelular podem demorar a aparecer. Doenas causadas por vrus lisognico tendem a ser
incurveis. Alguns exemplos incluem a AIDS e herpes.



De onde vem a resistncia da salmonela e da coli?




Transposio:elementos genticos trocam de posio, partes mveis do DNA,
conferindo maior variabilidade gentica e podendo conferir resistncia.







-resistncia ampicilina TN3
- resistncia a beta-lactmicos TN4
- resistncia kanamicina TN5
- resistncia ao cloranfenicol TN9
- resistncia tetraciclina TN10
- resistncia estreptomicina TN21
- resistncia kanamicina TN903


Atuao dos antimicrobianos:
Espectros de ao: a quantidade de bactrias que um antibitico consegue
enfraquecer. Quanto mais bactrias ele abrange, mais potente .




Antimicrobianos (Vide imagem slide 33)
Podem atuar
Inibindo a sntese da parede celular bacteriana:
Exemplos:
- Beta-lactmicos: atuam inibindo a formao de ligaes cruzadas entre
cadeias de peptdeo glicanas, constituintes da parede celular.
Estes antimicrobianos agem tanto em gram +, atravs de ligao com PBP,
protenas ligantes de penicilina(receptores); como com gram - , penetrando na
membrana atravs de canais de purina.
Quando inibem as ligaes cruzadas acabam ativando enzimas denominadas
de Autolisinas, estas ento comeam a sntese da parede celular.

Glicopeptdios
Polipeptdios
Isoniazida, etambutol e cicloserina
inibem a sntese de Membrana citoplasmtica: conhecidas como
polimixinas, se inserem na membrana citoplasmtica e atuam como
detergentes, promovendo desorganizao estrutural.
nos Ribossomos: atuam inibindo a sntese de protenas, como por
exemplo:
Aminoglicosdios: se ligam aos 30S formando ribossomos no funcionais.
-tetraciclinas: se ligam aos 30S impedindo a fixao do Rna transportador ao
ribossomo.
-oxazolidinonas: Exerce sua atividade por inibio da sntese protica,
porm, em etapa distinta daquela inibida por outros antimicrobianos. Dessa
maneira, no ocorre resistncia cruzada com macroldeos, estreptograminas ou
mesmo aminoglicosdeos.
-cloranfenicol e clindamixinas:inibem a peptidil transferase, importante
para transformao do RNA em protena.
-macroldios: um exemplo dessa classe a eritromicina, que se liga
subunidade ribossomal 50S e inibe a elongao no momento da diviso.

-estreptograminas: Est relacionado inibio da sntese protica bacteriana
por ligar-se a vrios stios da frao 50S dos ribossomos, formando um
complexo quinopristina-ribossomo-dalfonopristina. Especificamente, a
quinopristina inibe o alongamento da cadeia peptdica por inibir a
translocao do mRNA durante o passo de alongamento da cadeia peptdica e
a dalfonopristina interfere com a enzima peptidil transferase. Ambos os
compostos inibem a formao de pontes peptdicas, resultando na formao
de cadeias proticas incompletas.

acidos nuclicos : existem drogas que inibem a sntese de cidos
nuclicos, por exemplo:
Quinolonas, que inibem a enzima DNA girase, responsvel pela espiralamento
do DNA, acabando por inibir sua duplicao.
rifampicina e rifabutina: inibem a sntese de RNA.
Metronidazol: Aps a entrada na clula, por difuso passiva, o antimicrobiano
ativado por um processo de reduo. O grupo nitro da droga atua como
receptor de eltrons, levando liberao de compostos txicos e radicais livres
que atuam no DNA, inativando-o e impedindo a sntese enzimtica das
bactrias.
As bactrias aerbicas no possuem enzimas que reduzam a droga, e no
formam, portanto, os compostos txicos intermedirios com atividade
antibacteriana.


Metabolismo intermedirio:
Sufonamidas: atuam como antagonistas do PABA
Trimetropim: inibe uma enzima desta rota metablica.

Ambos bloqueiam os antifolatos, substncias vitais para as bactrias.





Resistncia bacteriana


As bactrias podem ou no serem resistentes, isso depende das mutaes
sofridas e se sobrevivem ao organismo da pessoa, mesmo em quantidades
pequenas, para conseguirem combater.

Existem dois tipos de resistncia:>
Natural: espcies intrinsicamente resistentes.

Adquiridas: acontecem por mutaes ou passagem de um gene para outra.

Mecanismo de resistncia bacteriana,

Degradao da droga atravs da produo de betalactamases que
impedem a ligao do antibitico ao stio, porque compete com ele
(gram +)
Ou acmulo dessa b-lactamase no espao pereplasmtico, impedido a difuso
do antibitico pelas purinas.
Exemplos: Beta-lactmicos e Aminoglicosdeos


Alterao no stio alvo de ao de antimicrobiana
Exemplos: Quinolonas , Glicopeptdeos , Beta-lactmicos
Aminoglicosdeos.

Mecanismos que diminuem a concentrao intracelular de
antimicrobiano.
Alterao na permeabilidade da membrana externa: alterao na porina.
Bomba de efluxo, que joga o antimicrobiano para fora da clula.
Exemplo: resistncia a beta-lactmicos de amplo espectro em Gram-negativos
SUPERBACTRIA



Bactria Klebsiella pneumoniae produtora de carbapenemases (KPC)
um bacilo gram negativo e capsulado, agente causador de pneumoa
comunitria primria.