FARMACOLOGA

Primera unidad didctica

MEDICINA
2014-I
HILDA JURUPE
Curso :FARMACOLOGIA Profesor: HILDA JURUPE 2
Estudialainteraccin Frmaco - receptor
Diseo
de nuevos
frmacos
Mejora de
propiedades
de los
existentes
Curso : FARMACOLOGIA Profesora: .HILDA JURUPE 3
Los mecanismos celulares (mecanismos de accin) mediante
los cuales los frmacos producen una seal celular
EFECTOS
ESTUDIA :
ESPECIFICO
INESPECFICO
MECANISMO DE ACCION
(Dependiente de receptor)
(Independiente de receptor)
Frmaco
Receptor
Curso: FARMACOLOGIA Profesora: HILDA JURUPE 5
FUNDAMENTOS DE LA INTERACCION FARMACO -
RECEPTOR
Cambios en su actividad biofsica o bioqumica
Los receptores pueden encontrarse en la membrana
plasmtica, las membranas de organelas, el citosol y el
ncleo
Receptor
Carcter : proteico (lugar de accin del frmaco)
Localizacin : clulas especficas
Activacin : Complejo frmaco- receptor
Caractersticas implcitas:
Capacidad de
reconocimiento
Capacidad de
Transduccin
ACCION ESPECIFICA
Relacin cuantitativaDosis - Efecto
Selectividad
La uni n qumi ca general mente reversi bl e ( Fzas. Vaander Waals, puentes
de H , rara vez i rreversi bl e ( enl ace coval ente )
a) Acoplados a Canal Inico (muy rpidos miliseg. )
- Estructura
- Receptor Nicotnico, GABA
Receptores
Bloqueo de lapermeabilidad
Anestsicos locales
Modulacin de la
probabilidad de apertura
Benzodiazepinas
se estimulalaaperturadel canal
b) Acoplados aProtenaG ( transductores de seales intacelulares)
y efectores ( enzimas o canales inicos
Estructura
Subtipos
Gs: Adenilciclasa
Gi: Adenilciclasa
Go: Canales inicos
Gp: FosfolipasaC
Funcionalidad
Receptores
R
ProtenaG Enzima
R. Beta
c) Acoplados a actividad enzimtica propia
- Estructura
- Actividad tirosina - quinasa
- Receptor de Insulina, FCE
Receptores
Receptor FCE
R.
Receptores reguladores de transcripcin:
Unin es intracelular (Muy lentos hs.):
Glucocorticoides ,hormonas esteroideas
Receptores
Capacidad de inducir activacin de un proceso tras launin al receptor
Actividad Intrnseca
Identificacin y complementaridadQumica
Afinidad
INTERACCION FARMACO INTERACCION FARMACO - - RECEPTOR RECEPTOR
Concepto de llave y cerradura Concepto de llave y cerradura
CURVAS DOSIS RESPUESTA GRADUALES (concentracin respuesta
gradual)
Cuantitativas
Caractersticas :
A) AFINIDAD : Habilidad del frmaco para
unirse al receptor
B) Potencia: Referidaaladosis de dos frmacos
requeridaparaproducir el mismo efecto
C) Eficacia( Actividad Intrnseca)
AGONISTAS Y ANTAGONISTAS
Agonista: tiene afinidad y actividad intrnseca
A. Total (completo, puro ): capaz de producir la
respuesta mxima obtenible en el tejido, velocidad de
transduccin de la seal
A. Parcial: Solo produce una respuesta submxima
Alostricos o activadores : unin a sitio diferente del
ligando endgeno.
A. Inverso: velocidad de transduccin de laseal
Antagonista: tiene afinidad pero carece de actividad
intrnseca
Agonistas Agonistas: : Totales Totales y y Parciales Parciales
Eficaciay potencia
A. Total: producelarespuestamxima (eficaciamxima)
A. Parcial: sonmenos efectivos
LogDosis Log LogDosis Dosis
%


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100
50
100 100
50 50
A
B
C
DE50 DE50
DE50
Agonistas Agonistas: : Totales Totales y y Parciales Parciales
Dualidadde losagonistasparciales (agonista antagonista)
Logde Dosisde AgonistaParcial Log Logde de Dosis Dosis de de Agonista AgonistaParcial Parcial
%

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Agonistaparcial enpresencia de una
dosisde agonistatotal
Agonistaparcial enpresencia de una
dosisde agonistatotal
Agonistaparcial slo Agonista Agonistaparcial parcial s s lo lo
100
50
100 100
50 50
Sinergismos Sinergismos
Dos frmacos actanenforma sinrgica cuando
losefectosobtenidosal utilizarlosjuntos son
iguales o superiores a lasuma de susefectos
individuales
Sumacino adicin
Ej. Efectohipotensor de laacetilcolina e histamina
1 +2 =3
Potenciacin
2+5 =20
Modos de Modos de Potenciaci Potenciaci n n
El frmaco potenciador protejeal potenciado
inhibiendosuinactivacin. Ej. Inhibidoresde la
acetilcolinesterasa
Agente potenciador impidelaentradadel frmaco
endepsitos especficos
Ej. Cocana inhibe la recaptacin de la noradrenalina
Frmaco desplaza a otro de suligazna protenas
plasmticas. Ejm. Warfarina desplazadapor muchos
frmacos
Sinergismo propiamentedicho: 5 +5 =15
Ej. Sulfixosazol + Trimetroprim
Antagonismo y Antagonismo y Potenciaci Potenciaci n n
LogDosis Log LogDosis Dosis
Potenciacin Potenciaci Potenciaci n n
Cont r ol Cont r ol Cont r ol
Antagonismo
no competitivo
Antagonismo Antagonismo
no competitivo no competitivo
%

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100 100 100
Competitivo Competitivo Competitivo
Antagonismo Antagonismo
A. Farmacolgico
A. F. Competitivo
A. F. No competitivo
A. Fisiolgico
A. Qumico
Antagonismo Farmacol Antagonismo Farmacol gico gico
Compitenpor el mismo receptor
Ambos tienenafinidad
Antagonista carece de actividadintrnseca
A. F. Competitivo: (Ej. Histamina Terfenadina)
Desplazamiento paralelo a laderechade lacurva agonista
Superableaumentando ladosis
A. F. No Competitivo: (Ej. Noradrenalina - fenoxibenzamina)
Desplazamiento no paralelo de lacurva del agonista
parcialmente superable
Antagonismo Antagonismo
A. Fisiolgico
Accin endiferentes receptores, accionesopuestas
Ej. Enlosbronquios
Histamina (H1) (contrae)
Salbutamol (B2) (dilata)
A. Qumico
Inactivacinentre el frmaco y otroscompuestos
Ej. Fierro Desferoxamina
Calcio - EDTA
ndice Terap ndice Terap utico (IT) = DT50/DE50
utico (IT) = DT50/DE50
CURVASDOSIS RESPUESTAS CUANTALES
%

D
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V
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I
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L
TERAPEUTICA TOXICA o LETAL
MARGEN DE
SEGURIDAD
DOSIS(log)
DE50 DL50