Hormonas Sexuales Femeninas.

By: Nitz 30/11/08

Elusodelasprincipaleshormonasfemeninasen:anticoncepcin(preventivodelembarazo);en
terapiadereemplazohormonalenpacientesdeterceraedad;enhipogonadismosiempreycuandoque
eldesarrolloseaconsecuenciadeldficitdeestashormonasynodeladeficienciadelahormonadel
Crecimiento(GH).
Elhipotlamoliberadeformapulstillahormonaliberadoradegonadotropinas(GnRH)yestaactaa
niveldelahipfisisliberandolashormonasluteinizantes(LH)ylafoliculoestimulante(FSH).LaFSHva
aproducirlamaduracindelfolculo,quevaaproducirelincrementodeEstrgeno;mientrasquelaLH
elincrementoomaduracindelcuerpolteoyesteliberaprogesterona.
ElestrgenoactuasobrelaadenohipfisisregulandolaliberacindelaFSHyLHporretroalimentacin
negativa,ylaprogesteronaactuasobreelhipotlamoinhibiendolaGnRHysobrelaAdenohipfisis
inhibiendolaLH.Losprimeros14diasdeelperiododelciclomenstrualseconsideracomofase
proliferativa:dondelaFSHproducelamaduracindelfolculo,apartirdelfolculomaduroselibera
estrgenosendondesealcanzaunpicohaciamitaddelcicloalrededordeldia14,dondehayunpico
secuencialdelaLHqueempiezaaproducirselafasesecretoraenqueelendometriosevuelvemuy
esponjosoyvascularizado.Elobjetivodelaformadelendometrioenestemomentoesdefacilitarla
implantacindelvulofecundado.
Elcuerpolteocomienzaaliberarprogesteronahacialasegundamitaddelciclo,sihayfecundacinla
progesteronasesigueliberandoyellacausaquedisminuyalacontractilidaduterina,contrariamente
losestrgenosproducencontractilidaduterina.Sihayfecundacinsesigueliberandotantoestrgenos
comoprogesteronadelaplacenta,perosinohayfecundacinlosnivelesdeestrgenoyprogesterona
disminuyenalfinaldelciclo,elceseabruptodeestrgenoshacequesedesencadenelamenstruacin.
Eldia14delciclomenstrualseproducelaovulacin,alas2448horasdespesdelaovulacinse
produceunaumentodelatemperaturacorporalyesunamaneradesabercuandoseestovulandoyse
tomaprimerashorasdeldia(enlamaana)yesosedebealincrementodelaprogesteronaqueesuna
hormonatermognica.Elcicloregularesde28dias.
Elestrgenoesdelasuperfamiliadereceptoresnuclearesyhayvariostiposdereceptores:ELELRalfa
yRbeta.Ralfaenhuesosprincipalmente,yvamosaobservarenformademonmero,hayunaprotena
dechoquetrmicohsp90queprotegealreceptorparaquenoseactive,cuandoseuneelestrgenoal
receptorseseparalaprotenahsp90delreceptor,estesedimeriza(elreceptor)yseunealelemento
derespuestaestrognicaqueseencuentraenunreapromotoradeADNquecomienzaaactivaruna
seriadecoactivadoresqueintervienenenlasntesisdeprotenasysustanciasqueactivaranloque
realmenterealizaranlosprocesosestrognicos.
ELeralfaestaenelcromosoma6yelerbetaestaenelcromosoma14,estoquieredecirquese
encuentranestosreceptoresestrognicosendiferentesgenes,mientrasqueenlosreceptoresde
progestgenosseencuentrancodificadosenunmismogendelcromosoma.
Sehansintetizadosanivelfarmacolgicomoduladoresdelavaestrognica.Estnlasrespuestas
pleiotrpicas:unfrmacoquehaceunaactividadyaconocidayproduceefectosquenoseconocana
medidaqueseutilizan,esdecirefectosnoconocidosoestudiados.
Losreceptoresestrognicosvanaestarubicadoseneltero,lavagina,glndulasmamarias,yestosal
activarsetienequeverconeldesarrollodelascaractersticassexualesfemeninasprimariasy
secundarias,enlasmamas:laproliferacindelosconductosmamariosylaprogesteronaenelnmero
ytamaodelbulosmamariosasiqueambosintervieneneneldesarrollodelamama.Lahormona
mamariaseconsideraqueeselESTRGENO,porqueproducenelagrandamientodelasmamasenel
ciclomenstrual,ytambintienequeverconlapigmentacindelaaereolasqueaumentaenlapubertad
yenelembarazo.
Otroslugaresdondeseencuentranlosreceptores:Higado,rinn,medulaadrenalyovarios.
Aveceseltamaodelasmamasenunamujercrecealadministrarseelestrgenositienebajacantidad
dehormonasycantidadnormaldereceptores,perosisucantidaddehormonasesnormalnose
producirelcrecimientodemamasyaquesureceptoresyaestnactivados,mssinembargoenun
hombresidesarrollarancambiosfsicosporadministracindelosestrgenosyaquetienenlos
receptores,msnolacantidaddehormonasparaocuparlos.Poresoescomnlostravestissele
feminizaelcuerpoporladistribucindegrasas(patrnfemenino)debidoalefectodelosestrgenos
sobrelosreceptoresnoocupados.
Losestrgenosvanaproducirlasntesisdereceptoresdeprogestgenosenutero,vagina,pituitaria
anteriorehipotlamoporquelosciclosmenstrualesestnpreparandoelorganismoparaelembarazoy
estoesimportanteparalaimplantacindelvulofecundadoyparaqueseantagonicelosefectos
contrctilesdelosestrgenos.
LosefectosdelosEstrgenos:
Patrnfemeninodedistribucindegrasas,caderasanchashombrosestrechos,elincrementodelos
conductosmamarios,crec.ymaduracindeltero,otroefectosdelsncunamejoracognitivaen
Parkinson,noconcretoslosdatos,encuantoladensidadsea,porelreceptoralfa,favoreceel
mantenimientodeloshuesosporapoptosisdelososteoclastosyfavoreceformacindelos
osteoblastosyestacaractersticasedeclinaenlaedadmadurayporendeocurrelaosteoporosisalno
tenerestrgenosydeallelusodereemplazohormonalpararetardarestaenfermedad.
Comotienenrelacincondesarrollomiometrialycrecimientomamario,losestrgenosadministrados
tiendenaproducircncermamarioydetero,entoncesenestascondicionesnoserianlosms
indicadosenelreemplazohormonalyporesosehaimplementadoelusodemoduladoresparaqueno
sepierdaladensidadseaproducidaporlosestrgenosynoseproduzcanlosefectosprocancergenos
enmamasytero.
Otradelascaractersticasquetienenesladisminucindelcolesterol,aumentandolosHDLy
disminuyenlosLDL,yporesolasmujeresdeterceraedadtiendenatenerproblemasdecolesterolal
disminuirlosnivelesdeestrgenos.
Laplenitudlabial,vaginalolasecrecinquetienenlavaginatambinesproducidaporlosestrgenos.
Otrosfactoresaniveldelacoagulacin,incrementodelosfactores:2,7,9,10y12ydisminuyenlos
protenaanticoagulantescysdelacadenadecoagulacinyesoesunfactorderiesgoenhipertensasy
enpacientesqueyahantenidoproblemasdetrombos,yaqueseraefectoprotrombticos.
Losprecursoresinmediatossonlaandrostenedionaqueformaelestriolylatestosteronaqueproduce
elestradiol.Elprincipalestrgenofemeninodeestradiolesseguidodeestronayestriol.Enlamujeres
siemprevanaserlasconcentracionesdehormonasestrognicasmsaltasqueenloshombres,yes
regularlaconcentracin,peroelcicloenlamujeresirregularaumentandolasconcentracionesy
disminuyndolasyesporesoqueenlab.paraestudiosseusamachosratonesparanolidiarconlos
cambioshormonales.
Lashormonasestradiol,estronayestriol,apartirdeestassehanmodificadoladuracinparaquesean
msestablesparausoscomoanticoncepcinylomsusadossonelETINILESTADRIOLqueescasien
todaslaspreparacioneshormonalesyelMESTRANOL.Estoscompuestostienenelanilloesteroidede
latestosteronaperoalgunoscompuestosquenotienenesteanilloesteroideocomoelDDT,como
plasguicidasparaelcontroldevectoresenlazonadelcanal,serestringisuusoporquedespusde20
aoslasmadressecretabanenlechematernaestasustanciaydeallsuefectoestrognico.Es
importantesaberestoporquehaycompuestoscomoelBifenolqueafectalhombreconcaractersticas
estrognicas,yaquealgunoshombresenfbricasdeplsticosmaleablesendondeliberaban
estrgenosylescrecanlasmamas,desarrollabanesterilidadeimpotencia.Estosplsticosaaltas
temperaturasliberabanestrgenoscomoenelmicroondasyporesosedebenutilizarmsquetodo
vidrio.Enlanaturaleza,loshuevossequebrabanotenandoblepico,producindoseinfertilidadycasi
laextincinenalgunasespecies,huboalteracionesenelentornocomoenlaspersonasquetrabajanen
lasfbricas.
LaGenistenaunasustancianaturalquetienelasoya,noessustanciaestrognicasperotieneefecto
estrognico,ylosgruposquemsusansoyasonlosasiticosyenesospacienteslafuncinhormonal
sepierdemstardamentequeennuestrospases.Entonceshaysustanciasquepuedennoser
estrognicasperositienenactividaddelestrgeno.
Lasaccionesdelosestrgenosenmujeresdependedelaedad,entrelos11y13aosvanaintervenir
enlascaractersticassecundariassexualesfemeninas,enelcrec.acelerado,enelhipogonadismono
solosinoestrgenomsprogestgenosytambinestacombinacincomoterapiadereemplazo.
EstrgenostambinproduciranaumentodelosTriglicridos,ademsdelaumentodeHDLy
disminucindelasLDL.
Seproduceretencindeagua,sodioycalcioyesporesoqueamitaddelciclo,vaadisminuirsela
resorcinsea,manteniendoladensidadsea.
Tambinseproduceporlaaccindeestos,laintoleranciaalaglucosaenalgunospacientes.
LaProgesteronavaaproducirdisminucindelaexpresindelosreceptoresestrognicos,eneltracto
reproductivoenpresenciadealtasconcentracionesdeestrgenos.LaProlactinavaaaumentarel
nmerodereceptoresestrognicosenlasmamasyenhgadoperonoentero.
TerapiadeReemplazoHormonalusadoenlavaginitis,endondelaspacientessufrenderesequedadpor
faltadeestrgenosasociadascondoloreinfeccionesbacterialesenterceraedad,yeltratamientoconla
terapiaadministradoenformadecremasayudaaquenosepierdatantoeltejidoepitelial.
SuusoenCncerprostticoporelhechodequeelestrgenotieneunefectoderetroalimentacin
negativaqueinhibelaproduccindeLHyestodisminuyelatestosterona.
Usoencontraccioneseninsuficienciaovricas.
Farmacocintica:Bienabsorbidosviaoral,metab.Heptico,efectorpido,losnaturalestienenefectos
rpidosperolossintticosactanmslentamenteytienenventajaquepuedenserabsorbidospor
parchesatravsdelapiel.AligualquelosestrgenosyprogestgenossevanauniraGlobulinasde
uninaesteroides,solounapequeacantidaddeestrgenosyprogestgenossemantienenlibres,y
sonestosloquesemantienenactivos.SeexcretancomoGlucurnidosysulfatosatravesdelaorina.
ElETINILESTRADIOLyelMESTRANOLsonagentesanticonceptivosefectivosademsquetienenla
ventajaquesoneconmicos,elEtinilestradiolessemisintticoyelMestranolqueessinttico.El
mestranolseconvierteenestradiolenelorganismo.Comoeldienestrolseusaenvaginitisenpacientes
deterceraedad.
Principalesefectosadversosdeestospacientesson:Tumefaccinenlasmamasporefectodela
ovulacinoantesamediadodelciclo,nauseas,vmitos,anorexiaasociadoaeso,retencindesodioy
deaguacondicionadoaledemaasociadoalatumefaccinmamaria,riesgodetromboembolismoyde
intoleranciaalaglucosaporalteracindeloscarbohidratosyademsdelosotrosobservados
anteriormenteyamencionadoscomolahiperplasiaendometrialyelprofusosangradoquese
produciraporterapiadereemplazohormonalporesoparaevitarloseadministraconprogestgenos,
enhombreslafeminizacinoenniasenmujeresno,enembarazadasdesordeneshormonales.
Dietilbetilestrolproducacncerdecrvixenjvenescuyasmadreshabanutilizadoesteagente
anteriormente
(Despusde20aosantenansuefecto)entoncesestemedicamentofueretiradodelmercado.
Hayagentesantiestrognicos:sonmoduladoresselectivosdelaaccinestrognicamsque
antiestrognicospuras,elTAMOXIFENsehausadoenelmanejodecncermamarioporefecto
antiestrognicosenlamamasmasnoenelhueso,seanoproduceosteoporosis.Laadministracin
seroral,tienedosfasesporrecirculacinenteroheptica,unodelascomplicacionesesriesgode
cncerendometrial.
HaymoduladoresmsrecientesdelaaccinestrognicocomoelFLUVESTRANagenteque
recientementeseestutilizando,elRALOXIFENsuusoprincipalenelmanejodelaosteoporosis
(efectoenhuesos)tienelosefectosbeneficiosossobreloslpidosperoefectosantiestrognicosen
mamasytero,seobservaquereduceenun30y50porcientoeldeterioroseodelapartedistalde
loshuesosdelacolumnaydisminuyeelcolesteroltotalyLDLperonoaumentalasHDL,riesgode
trombosisdevenasprofundaydecalambresdemsculosdeextremidadesinferiores.
LosprogestgenosaumentanlasLDLydisminuyenlasHDL.Enelcasodelaactivacindelreceptor
eralfa,aumentanofacilitanlaaccindelososteoblastoseinhibenlososteoclastos,porqueinhibenlas
enzimasqueseencargandelaapoptosisdelososteoblastos,tienenvariasfuncionespararegulacinde
laactividadenelhueso.
ElClomifenoesunantagonistaestrognicopuroqueseusaenmujeresquetieneninfertilidad,el
riesgodeestefrmacoeslahiperestimulacinovricoconlaprobabilidaddefertilizarvariosdelos
vulosyquehayandosfetosesmayorriesgodeprdida,suusoeseconmicoyeficaz.Yesactivopor
vaoralconefectosobreendometrioymococervical,esteratognicoenanimalesyseevalalautilidad
deesteencncermamariosensibleaestrgenoencasodequenosirvaelTamoxifeno.Sepregunta
sobrecmounantagonistaestrognicopuedecausarlahiperestimulacindevulosyesque
recordandolaretroalimentacinnegativa,albloquearelreceptorseproduceunarespuestasobreFSH
yseliberamsyasocurre.
LasPostimagenesoafterimage,producidasporestrgenos,ynoesqueloproducensinomsbienlo
incrementan.PoresoelClomifenoagravaestasituacinyporesohayqueadvertirlealapaciente
cuandoestamanejandoohaciendootracosayselepresentaestasimgenes.
Efectoafterimagehacequecuandolosconosybastonessecansansedetectaladiferenciadelevento
anterior,ysimplementesonilusionespticas.
Laprogesteronatienemssimilitudconlashormonassexualesmasculinasencomparacinconlos
estrgenos.Losprogestgenossonagentesdesntesisyseadministranporviaintramuscular,oral,
inyectable,implantesparches.Ladihidroxiprogesteronaesunintermediariodelasntesisde
hidrocortisonaytestosterona;vaasersecretadoporelcuerpolteoylostestculos,laprogesterona
tiendequeverconlaregulacindelascontraccionesuterinassinohaysepierdeelembarazodeforma
temprana.
HayderivadosdetipotestosteronaquetienenactividaddetipoprogesteronacomoNorgestimatoy
noretindronaquetienenciertaactividadtipoandrognica.Estaeldesigestrelynorgestrelyquese
puedendarporviaoralparaanticoncepcin;losparchesquetienenderivadosprogestgenosperono
progesterona.
Cuandohayunamezcladeestrgenoconprogestgenosepuedeevitarelembarazosiseolvidauna
pastilla,quesiseusasolounderivadoprogestgenosepuedodarmsrpidoelembarazo.Elnico
naturaleslaprogesteronaylosdemssonprogestgenos,vaasersecretadaporelfolculoantesdela
ovulacinyporelcuerpolteoseencargademantenerlosnivelesdemanerainicialyluegolaplacenta
eslaquemantieneesosnivelesdeprogesteronayprogestgenos,ytambinesproducidaportestculos
ymdulaadrenal,ademslaplacentaliberalaGonadotrofinacorionicahumanaeslaquerescataal
cuerpolteo.Laprogesteronasevaadepositarentejadiposo,semetabolizaporelhgado,los
metabolitossernglucorinizadosyexcretadosporlaorina,seutilizarancomopastillasanticonceptivos
viaoralencombinacinconestrgenos,enanticoncepcinnicayterapiadereemplazo,endesordenes
menstruales,elsangradosisedprogestgenosolo,elincrementodepesoescclicoporeledemaque
ocurrealamitaddelciclo,encasodelosprogestgenoselincrementodelamasaporefecto
andrognicos.
Efectosadversosbsicamenteandrogenicosenincrementodemasa,seborrea,depresin,lapiel
grasosa,elacn,velloenrostro(hirsutismo),fatiga,disminucindelalibido,ylagananciadepeso.
Enelcasodelaterapiadereemplazorequieredeconcentracionesmselevadasqueenla
anticoncepcin,Losestrgenosresultaalivioenlosbochornosydisminuyenlavaginitis,dolorde
cabeza,taquicardia,enun25%lafracturadecadera,reduceelriesgodeproduccindetrombos,elLDL
yaumentaHDLycontrariolosprogestgenos.Enelcasodeprdidadeeltejidovaginalenmujeresde
terceraedad,pordisminucindeestrgenos.
Hayterapiasefectivasenusotpicodeestrgenosyprogesterona.
FIN..