Maria de Lourdes Pires Nascimento Mdica, Universidade Federal da Bahia Artigo Resumo Summary As leucocitoses leves e moderadas so resultados freqentes em leucogramas. As alteraes leucocitrias mais referidas so neutrolias e linfocitoses. Existem refe- rncias de que nos resultados por contagem manual dos moncitos h um erro na contagem para menos entre 10% a 100%. Objetivo: Comparar o leucograma de um grupo referncia (N = 184), sem leucocitose, com trs grupos: 1) Neutrolia (N = 12) com leucocitose e somente a neutrolia; 2) atpico normal (N = 43), leu- cocitose com neutrolia e monocitose sendo os linfcitos atpicos normais; 3) atpico elevado (N = 14), leucocito- se, monocitose e linfocitose atpica. Metodologia: 253 casos (adolescentes, adultos e idosos). Leucogramas por automao (contador hematolgico Pentra 120 Retic Horiba/ABX). Principais valores de referncia: leuccitos totais de 4.600 a 11.500/mm, neutrlos de 1.500 a 7.600/mm, linfcitos atpicos at 200/mm, linfcitos totais de 1.000 a 4.920/mm e moncitos de 180 a 960/mm. Resultados Principais: Leuccitos totais/ mm: referncia = 6.453 ( 1.291), neutrolia = 11.717 ( 2.168), atpico normal = 14.895 ( 2.513) e atpico elevado = 15.800 ( 2.256). Neutrlos/mm: refern- cia = 3.497 ( 1.109), neutrolia = 8.854 ( 2.242), atpico normal = 10.304 ( 2.216) e atpico elevado = 9.977 ( 1.612). Linfcitos Atpicos/mm: referncia = 65 ( 29), neutrolia = 72 ( 22), atpico normal = 133 ( 40) e atpico elevado = 323 ( 141). Linfcitos Totais/mm: Referncia = 2.242 ( 644), neutrolia = 1.956 ( 619), atpico normal = 1.885 ( 685) e atpico elevado = 2.889 ( 1.567). Moncitos/mm: referncia = 556 ( 155), neutrolia = 579 ( 180), atpico normal = 2.497 ( 1.432) e atpico elevado = 2.030 ( 1.518). Concluses Principais: O grupo neutrolia quando comparado com o grupo referncia, Moderate and mild leukocytosis Moderate and mild leukocytosis are frequent results in leukograms. The most referred leukocyte alterations reported are neutrophilia and lymphocytosis. There are references which say that in results of monocytes manual count there is an calculating error that reduces the values from 10% to 100%. Objectives: comparing the leukogram from a Refer group (N = 184), no leukocytosis observed, with three groups: 1) Neutrophilia group (N = 12) leukocytosis observed and neutrophilia alone; 2) Normal Atypical group (N = 43), leukocytosis with neutrophilia and monocytosis, in which the atypical lymphocytes are normal; 3) Elevated Atypical group (N = 14), where leukocytosis, monocytosis and atypical lymphocytosis are present. Methodology: 253 cases involving adolescents, adults elderly patients. Leukograms were performed by automated analysis on the Pentra 120 Retic Horiba/ABX hematological counter. Main refer values: total leukocytes from 4,600 up to 11,500/ mm, neutrophils from 1.500 up to 7,600/mm, atypical lymphocytes up to 200/mm, total lymphocytes from 1,000 up to 4,920/mm and monocytes from 180 up to 960/mm. Main results: Total leukocytes/mm: Refer group = 6.453 ( 1.291), Neutrophilia group = 11.717 ( 2.168), Normal atypical group = 14.895 ( 2.513) and Elevated atypical group = 15.800 ( 2.256). Neutrlos/ mm: Refer group = 3.497 ( 1.109), Neutrophilia group = 8.854 ( 2.242), Normal atypical group = 10.304 ( 2.216) and Elevated atypical group = 9.977 ( 1.612). Atypical Lymphocytes/mm: Refer group = 65 ( 29), Neutrophilia = 72 ( 22), Normal Atypical group= 133 ( 40) and Elevated Atypical group = 323 ( 141). Total lymphocytes/mm: Refer group = 2.242 ( 644), Neutrophilia = 1.956 ( 619), Normal atypical group = 1.885 ( 685) and Elevated atypical group = 2.889 ( 1.567). Monocytes/mm: Refer group = 556 ( 155), Neutrophilia = 579 ( 180), Normal atypical = 2.497 157 NewsLab - edio 84 - 2007 Introduo Introduo aes normais (aps farta ali- mentao ou exerccios fsicos) podemos ter leucocitoses (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7). As leucocitoses podem com- prometer todos os ti pos de leuccitos, sendo classificadas na dependncia do tipo de leu- ccito com valor mais elevado, entretanto, so mais comuns as referncias sobre o compro- metimento dos neutrfilos com neutrofilias e dos linfcitos com linfocitoses (4, 8, 9). As leucocitoses geralmente acontecem em conseqncia de trs situaes: fisiolgica, rea- tiva e patolgica. Na leucocitose fisiolgica ge- ralmente o valor numrico dos leuccitos totais tem um au- mento leve e pode ser os casos denominados de pseudoneutro- filias que surgem em resposta a estresse agudo (exerccio, anestesia, liberao de epine- frina, etc), na gestao e nos lactentes. Nas leucocitoses leves (pseudoneutrofilias) somente deve existir a presena de neu- trofilias (4, 6, 9). As leucocitoses reativas tm valores moderados de leuc- citos totais, esto associadas s neutrofilias das infeces bacterianas, processos infla- L eucocitose um achado laboratorial comum que se caracteriza pelo aumento dos leuccitos totais com valores, geralmente, a partir de 11.600/ mm. A leucocitose por si s no uma desordem nem uma doena, mas sim o resultado da resposta do organismo para eliminar agentes patognicos ou quando est submetido a situaes de esforo fsico ou estressantes. Em uma grande variedade de doenas agudas benignas (infec- es e processos inflamatrios) a leucocitose a condio mais freqente, entretanto, em situ- apresentou maiores valores mdios signicantes (p<0.05) para leuccitos totais, neutrlos e moncitos, sendo es- tes resultados compatveis com uma leucocitose leve. Os grupos atpico normal e atpico elevado apresentaram todos os leuccitos com valores mais elevados e signi- cantes (p<0.05) quando comparados com os grupos referncia e neutrolia. Os resultados dos grupos atpico normal e atpico elevado caracterizam as leucocitoses moderadas. Os casos dos grupos atpico normal e atpico elevado apresentaram valores mdios semelhantes (no signicantes) para a maioria dos leuccitos, com exce- o dos valores dos linfcitos atpicos. No grupo atpico elevado existiu maior valor mdio (signicante) para os linfcitos atpicos, na faixa de valores que corresponde a uma linfocitose atpica, evidenciando que neste grupo a leucocitose moderada foi mais intensa do que no grupo atpico normal. Palavras-chave: Leucocitose, neutrolia, monocitose, linfcitos atpicos ( 1.432) and Elevated atypical = 2.030 ( 1.518). Main conclusions: the Neutrophilia group when compared to the Refer group presented signicant mean higher values (p<0.05) for total leukocytes, neutrophils and monocytes, and these results were consistent with the diagnosis of a mild leukocytosis. The Normal atypical and Elevated atypical groups had a general presentation of leukocytes with higher signicant values (p<0.05) when compared to Refer and Neutrophilia groups. Such results showed an evidence of moderate leukocytosis. All cases from Normal atypical and Elevated atypical groups presented non-signicant mean values to most leukocytes, except for the atypical lymphocyte values. In the Elevated atypical group signicant value for the atypical lymphocytes a higher signicant mean value was shown for the atypical lymphocytes up to the value range that corresponds to a atypical lymphocytosis. A moderate leukocytosis was evident and more intense than in the Normal atypical group. Keywords: Leukocytosis, neutrophilia, monocytosis, atypical lymphocytes NewsLab - edio 84 - 2007 158 matrios, necroses teciduais e doenas metabl i cas. Nas l eucoci toses moderadas que so as reacionais, as alteraes luecocitrias que tm sido mais referidas so neutrofilias e lin- focitoses (4, 6, 9). As leucocitoses patolgicas esto presentes nas doenas mieloproliferativas (leucemias mielides, policitemia vera, mie- loesclerose) e linfoproliferativas (leucemias linfides e alguns linfomas), geralmente so as leucocitoses com os valores mais elevados, apresentando clulas jovens com morfologias modifi- cadas denominadas de blastos (4, 8, 9, 10). Quando os leuccitos totais apresentam valores entre 25.000 a 30.000/mm se denomina rea- o leucemide, que so leucocito- ses reacionais intensas e signifca uma reao medular de estresse extremo, trauma ou infeco com maior intensidade. A reao leu- cemide diferente da leucemia (que uma neoplasia) porque na reao leucemide as clulas jovens leucocitrias (bastonetes e metamielcitos) podem estar presentes com caractersticas nor- mais, enquanto que nas leucemias as clulas jovens presentes tm as caractersticas leucocitrias modifcadas, so os blastos. As leucocitoses intensas e as reaes leucemides podem ser uma das primeiras evidncias de neoplasias hematolgicas (1, 8, 10). Quando os l i nfci tos que sofrem a ao dos estmulos antignicos se tornam ativos, so linfcitos normais que na avaliao por microscopia tica apresentam aspectos morfol- gicos diferenciados e caracte- rsticos, sendo ento denomi- nados de linfcitos atpicos (11, 12). Em relao s avaliaes por automao dos linfcitos, observa-se que em todos os re- sultados de leucogramas existe a identificao e quantificao dos linfcitos atpicos (13), por isto temos resultados separados para linfcitos atpicos e linf- citos (que no esto atpicos). Assi m, nos l eucogramas por automao somando-se os re- sultados dos linfcitos atpicos com os linfcitos teremos os linfcitos totais. Alguns autores (14, 15, 16, 17) referem que aps a existn- cia da automao hematolgica na avaliao da contagem di- ferencial dos leuccitos existe maior nmero de moncitos, em relao aos valores encontrados atravs da metodologia manual. As avaliaes por automao, quando comparadas com a meto- dologia manual (contagem dife- rencial em lmina microscpica), do resultados mais fdedignos por causa do tipo de tecnologia e do maior nmero de leuccitos avaliados (13, 18). Segundo Ru- mke CL (19) e Koepke JA (20) na contagem manual de moncitos existe um erro para menos entre 10% a 100%. Em casos sem leucocitose, isto , com o total dos leuccitos dentro dos limites de valores normais, encontramos 1,9% com neutrofilias, 0,5% de linfocitoses totais, 2,8% com linfocitoses atpicas e 16% com monocito- ses (21). Podemos perceber que em resultados com ausncia de leucocitoses podemos ter mais freqncias de casos com pre- senas de linfocitoses atpicas e monocitoses do que de neutro- filias e linfocitoses totais, que so os tipos de leuccitos at ento referidos nas leucocitoses reacionais (4, 6, 9). Os moncitos pertencem ao sistema mononuclear fagocitrio, atuam nos dois tipos de defesa (reao inespecfica e reao imune especfca) e no sangue circulante esto continuamen- te sendo mobilizados para se transformarem em macrfagos, que so clulas que atuam nas defesas teciduais (22, 23, 24). As monocitoses tm sido referidas nos processos infamatrios cr- nicos, nas fases de recuperao das infeces ou em infeces por vrus, fungos, ricketisias e protozorios (4, 8, 9, 25). Em vista das atividades dos moncitos nos dois tipos de de- fesas do organismo (inespecfica e especfica), das referncias de neutrofilias e linfocitoses em leucocitoses reativas e da NewsLab - edio 84 - 2007 160 Objetivos Metodologia avaliao por automao com a presena de linfcitos atpicos, questiona-se: Em l eucogramas por au- tomao nos casos com leu- cocitoses leves e moderadas (reacionais): a) Quais so os tipos de leu- ccitos que apresentam maiores freqncias de casos com valo- res acima do normal? b) Os valores mais elevados para os moncitos esto presen- tes nas leucocitoses? c) Os valores de linfcitos atpicos normal e ou elevado diferenciam as leucocitoses? Objetivos Em casos com leucocitoses: a) Levantar a freqncia de casos para a presena de va- lor normal, abaixo e acima do normal, para todos os tipos de leuccitos. b) Comparar o leucograma de um grupo referncia (sem leuco- citose e com todos os leuccitos dentro dos valores normais) com trs grupos de leucogramas: 1 somente com neutrofilia ou leucocitose leve 2 com neutrofilia, mono- citose e valores de linfcitos atpicos normais ou leucocitose moderada 3 com neutrofilia, monocito- se e linfocitose atpica ou leuco- citose moderada com linfocitose atpica Metodologia A amostra foi constituda de 253 casos, do Arquivo de Da- dos da Fundao para Assis- tncia as Anemias, Parasitoses e Desnutrio (FANEPA). Para este trabalho foram selecionados os seguintes da- dos: idade (para identificao da faixa etria), sexo e resul- tados de leucogramas. Somente participaram da amostra os casos com idades a partir de 11 anos, ou seja, nas faixas etrias de adolescncia, adulta e idosa. Foram exclu- das as faixas etrias abaixo dos adolescentes (infncia, lactentes e recm-nascidos) porque eles apresentam valo- res normais bem especficos para os leuccitos. No sexo feminino, foram excludas as gestantes, porque normal durante a gestao existirem modificaes num- ricas leucocitrias (26, 27). Todos os casos tinham leu- cogramas que fizeram parte do elenco de exames laboratoriais para uma destas atividades: a) programas para detectar anemias genticas; b) exames peri di cos para ati vi dades profissionais; c) atendimentos em servios de urgncia. Todos os casos aps coleta sangnea (com anticoagulan- te) tiveram os seus leucogra- mas executados em contador hematolgico Pentra 120 Retic Horiba/ABX. A parti r dos val ores dos leuccitos totais os casos fo- ram inicialmente separados em leuccitos totais normais e acima do normal. Os limites para os valores normais de leuccitos foram de 4.600 a 11.500/mm (2, 28, 29, 30, 31, 32). No grupo dos l eucci tos totais normais somente parti- ciparam aqueles que apresen- taram todos os tipos de leuc- citos com valores dentro dos limites considerados normais para cada leuccito, formando o grupo referncia, com 184 casos, sendo estes os valores considerados: - Neutrfilos de 1.500 a 7.600/mm (2, 33, 34) - Eosinfilos at 250/mm (35) - Basfilos at 120/mm (2) - Li nfci tos at pi cos at 200/mm (13) - Linfcitos totais de 1.000 a 4.920/mm (2, 28, 29, 30, 31, 32) - Moncitos de 180 a 960/ mm (2). Em resultados de leucogra- mas executados por automa- o existem dois resultados para os linfcitos: linfcitos atpicos e os linfcitos que no foram atpicos (13). Por este motivo em nossos resultados NewsLab - edio 84 - 2007 162 Resultados Tabela 1. Grupo referncia e os casos com leucocitoses: freqncia para sexo, faixas etrias e procedncias Referncia Casos com leucocitose Total f % f % f % Sexo Masculino 61 33.2 39 56.5 100 39.5 Feminino 123 66.8 30 43.5 153 60.5 Total 184 100.0 69 100.0 253 100.0 Faixas etrias Adolescncia 21 11.4 9 13.0 30 11.8 Adulta 138 75.0 38 55.1 176 69.6 Idosa 25 13.6 22 31.9 47 18.6 Total 184 100.0 69 100. 53 100.0 Procedncia Comunidades 23 12.5 1 1.4 24 9.5 Peridicos 130 70.5 6 8.7 136 53.7 Emergncia 31 15.8 62 89.9 93 36.8 Total 184 100.0 69 100.0 253 100.0 Signicncias (p<0.05): Referncia X Leucocitoses Sexo S (p=0.00) Mantel-Haenszel Faixas Etrias S (p=0.00) Procedncia S (p=0.00) o termo linfcitos totais sig- nificou que em cada caso, foi feita a soma dos valores dos linfcitos atpicos com a dos linfcitos. Nos casos com leuccitos totais acima do normal, isto , aci ma de 11.500/mm, foram excludos aqueles com leuccitos totais a partir de 20.000/mm porque so os valores das leucocitoses mais acentuadas e podem tambm ser casos com doenas mielo- proliferativas (3, 10). Para o objetivo A, os 69 casos com leucocitoses, na dependncia de cada faixa de valor normal, todos os tipos de leuccitos foram separa- dos em: abaixo do normal, valor normal e valor acima do normal. Somente para os eosinfilos existiu uma faixa de val ores denomi nada de valor duvidoso, constituda dos casos com eosi nfi l os entre 260/mm a 450/mm, porque nesta faixa de valores de eosinfilos, os outros leu- ccitos apresentaram valores semelhantes aos casos com as eosinofilias explcitas (35). Para o objetivo B, os 69 casos com leucocitoses consti- turam os seguintes grupos: - Neutrofilia, 12 casos com leucocitose s custas de so- mente neutrfilos acima dos val ores normai s. Foram os casos com leucocitose leve. - Atpico normal, 43 casos com leucocitose em conseq- ncia de monocitose e neu- trofilia, sendo que os linfci- tos atpicos tiveram valores dentro dos limites normais. Foram casos com leucocitose moderada. - Atpico elevado, 14 casos com leucocitose s custas de monocitose, neutrofilia e linf- citos atpicos com valores aci- ma do normal. Foram os casos com leucocitose moderada e linfocitose atpica. Para as anlises estatsticas foi utilizado o programa Epi Info e os testes de Mantel- Haenszel , Yates corrected, Kruskal-Wallis H e Bartletts test (p<0.05), usando-se as siglas: S = significante e NS = no significantes. Resultados NewsLab - edio 84 - 2007 164 Tabela 2. Leucocitoses e as freqncias de casos para os tipos de alteraes numricas dos diversos leuccitos Tipos de Alteraes Numricas Neutrlos Eosinlos Baslos Linfcitos Atpicos Linfcitos Totais Moncitos F % F % F % F % F % F % Abaixo do Normal - - - - - - - - 2 2.9 - - Valor Normal - - 49 71.0 47 68.1 55 79.7 65 94.2 12 17.4 Valor Duvidoso - - 12 17.4 - - - - - - - - Acima do Normal 69 100.0 8 11.6 22 31.9 14 20.3 2 2.9 57 82.6 Total 69 100.0 69 100.0 69 100.0 69 100.0 69 100.0 69 100.0 Signicncia: Yates corrected (p<0.05) Normal X Acima do Normal Linfcitos Atpicos X Linfcitos Totais S (p=0.00) Linfcitos Totais X Moncitos S (p=0.00) Tabela 3. Grupos referncia, neutrolia, atpico normal e atpico elevado: valores mdios (D.P.) dos diversos leuccitos Leuccitos / mm
Referncia (N = 184) Neutrolia (N = 12)
Monocitoses + Neutrolias Atpico Normal (N= 43) Atpico Elevado (N = 14) Leuccitos Totais 6.458 ( 1.291) 11.717 ( 2.168) 14.895 ( 2.513) 15.800 ( 2.256) Neutrlos 3.497 ( 1.109) 8.854 ( 2.242) 0.304 ( 2.216) 9.977 ( 1.612) Eosinlos 152 ( 57) 169 ( 74) 244 ( 198) 266 ( 193) Baslos 61 ( 25) 61 ( 26) 103 ( 41) 181 ( 151) Linfcitos Atpicos 65 ( 29) 72 ( 22) 133 ( 40) 323 ( 141) Linfcitos Totais 2.242 ( 644) 1.956 ( 619) 1.885 ( 685) 2.889 ( 1.567) Moncitos 556 ( 155) 579 ( 180) 2.497 ( 1.432) 2.030 ( 1.518) Tabela 4. Signicncias da Tabela 3, p<0.05: Kruskal-Wallis H e ou Bartletts test* Referncia X Neutrolia Referncia X Atpico Normal Referncia X Atpico Elevado Leuccitos Totais S (p=0.00) S (p=0.00) S (p=0.00) Neutrlos S (p=0.00) S (p=0.00) S (p=0.00) Eosinlos NS (p=0.72) S (p=0.01) S* (p=0.00) Baslos NS (p=0.96) S (p=0.00) S (p=0.00) Linfcitos Atpicos NS (p=0.17) S (p=0.00) S (p=0.00) Linfcitos Totais NS (p=0.12) S (p=0.00) S* (p=0.00) Moncitos S (p=0.00) S (p=0.00) S (p=0.00) Neutrolia X Atpico Normal Neutrolia X Atpico Elevado Atpico Normal X Atpico Elevado Leuccitos Totais S (p=0.00) S (p=0.00) NS (p=0.20) Neutrlos S (p=0.00) S (p=0.00) NS (p=0.79) Eosinlos S* (p=0.00) S* (p=0.00) NS (p=0.83) Baslos S (p=0.00) S (p=0.00) S* (p=0.00) Linfcitos Atpicos S (p=0.00) S (p=0.00) S (p=0.00) Linfcitos Totais NS (p=0.57) S* (p=0.00) S (p=0.00) Moncitos S (p=0.00) S (p=0.00) NS (p=0.14) NewsLab - edio 84 - 2007 166 Discusso Discusso Caractersticas da amostra ana- lisada (Tabela I) O sexo masculino teve maior freqncia (signifcante) de casos com leucocitoses (56,5%) do que o feminino (33,2%). Para as diversas faixas etrias, as maiores freqncias de casos foram para a adulta tanto nos casos do grupo referncia (75%), como naqueles com leucocitoses (55,1% dos casos). No grupo referncia, a maioria dos casos (70,5%) foi daqueles que fizeram exames peridicos, enquanto que a maioria dos casos com leucocitoses (89,9%) foi pro- cedente de servios de atendimento de emergncia. Leucocitoses: leuccitos mais freqentes com valores acima do normal e a relao monci- tos/neutrflos (Tabela II) Todos os casos com leucocitoses (100%) apresentaram neutrflos acima do valor normal, isto , a presena de neutroflia esteve as- sociada com as leucocitoses. O segundo tipo de leuccito mais fre- qente foram os moncitos porque 82,6% dos casos com leucocitoses apresentaram monocitoses. Este resultado no totalmente seme- lhante ao que comumente referi- do em literatura: as neutroflias + linfocitoses so caractersticas de leucocitoses (4, 6, 9), porque em nossos resultados tivemos neutro- flias + monocitoses. Analisando-se a seqncia de atuao dos leuccitos, podemos ver que associao de neutroflias + monocitoses pode-se justifcar do seguinte modo: a) Quando existe necessidade das defesas atravs dos leuccitos, os moncitos que normalmente esto sempre sendo mobilizados do sangue para os tecidos, aumentam a mobilizao (isto signifca que au- mentam na circulao sangnea). Nos tecidos os moncitos se trans- formam em clulas fxas denomi- nadas macrfagos, que so clulas com grande capacidade fagocitria (22, 23, 24). b) Nas reaes de defesa do tipo inespecfca os macrfagos liberam uma citocina interleucina 8 (IL 8) que um fator quimiotrico (mobilizador) de neutrflos (36) e a conseqncia disto o apareci- mento da neutroflias. Nos casos com leucocitoses, tivemos maior freqncia de casos (signifcante) para linfcitos atpicos com valor acima do normal, ou seja, linfocitose atpica (20,3%), do que para os linfcitos totais (2,9%) dos casos com linfocitose total. Isto evidencia que a quantidade de lin- fcitos atpicos no est diretamente ligada ao valor dos linfcitos totais, porque se estes fatos estivessem re- lacionados s freqncias de casos para linfcitos atpicos com valores mais elevados, seriam semelhantes s freqncias de casos dos linfci- tos totais com valores tambm mais elevados. Isto no aconteceu em nossos resultados. Atravs dos conhecimentos atuais de quem so os linfcitos quando no esto atpicos podemos ver que: a)Existem trs principais cate- gorias de linfcitos: B, T e clulas NK (natural killer ou assassinas na- turais), que participam das defesas especfcas. b) Os linfcitos T quando atuam tm funes especfcas, na depen- dncia da necessidade de atuao: linfcitos T auxiliares (T helper ou TH), linfcitos T citolticos (T citot- xicos ou TC), linfcitos T supresso- res (TS) e linfcitos T memria (TM). Todos estes tipos de linfcitos, nos resultados de leucogramas quando esto ativados so identificados como linfcitos atpicos (11, 12, 22, 37, 38). c) Ento, o maior ou menor nmero de ativao de cada um destes tipos de linfcitos depender principalmente das necessidades e da fase de defesa do organismo e o total deles quando ativados nem sempre poder estar diretamente proporcional quantidade daqueles que no esto ativados. d) A quantidade de linfcitos atpicos (mesmo que seja acima do normal) poder no ser sufciente para quando se somar com os lin- fcitos que no esto atpicos, ter como resultado valores de linfcitos totais acima do normal. Grupos referncia X neutroflia ou leuccitos normais X leucocito- se leve (Tabelas III e IV) O grupo neutroflia difere do grupo referncia por apresentar maiores va- lores mdios (signifcantes) para leuc- citos totais, neutrflos e moncitos: NewsLab - edio 84 - 2007 168 - Leuccitos totais/mm: neutro- flia = 11.717 ( 2.168) e referncia = 6.456 ( 1.291) - Neutrflos/mm: neutroflia = 8.854 ( 2.242) e referncia = 3.497 ( 1.109) - Moncitos/mm: neutrofilia = 579 ( 180) e referncia = 556 ( 155) Apesar do grupo neutrofilia apresentar maior valor mdio para os moncitos, mas este valor ainda est dentro dos limites considerados normais para os moncitos, que vo de 180/mm a 960/mm (2). O grupo neutroflia tem diferen- as bem defnidas dos grupos atpico normal e atpico elevado porque a grande maioria dos valores mdios de todos os leuccitos do grupo neutroflia menor (signifcantes) quando comparados com os valores mdios dos grupos atpico normal e atpico elevado, exceo somente para os linfcitos totais entre os gru- pos neutroflia X atpico normal: - Leuccitos totais/mm: neu- troflia = 11.717 ( 2.168), atpico normal = 14.895 ( 2.513) e atpico elevado = 15.800 ( 2.256) - Neutrflos/mm: neutroflia = 8.854 ( 2.242), atpico normal = 10.304 ( 2.216) e atpico elevado = 9.977 ( 1.612) - Eosinflos/mm: neutroflia = 169 ( 74), atpico normal = 244 ( 196) e atpico elevado = 266 ( 193) - Basflos/mm: neutroflia = 61 ( 26), atpico normal = 103 ( 41) e atpico elevado = 181 ( 151) - Linfcitos atpicos/mm: neu- troflia = 72 ( 22), atpico normal = 133 ( 40) e atpico elevado = 323 ( 141) - Linfcitos totais/mm: neutrof- lia = 1.956 ( 619) e atpico elevado = 2.889 ( 1.567) - Moncitos/mm: neutroflia = 579 ( 180), atpico normal = 2.497 ( 1.432) e atpico elevado = 2.030 ( 1.518) Em condies normais os neutr- flos aps serem formados passam da medula ssea para o sangue perifrico, onde aproximadamente a metade circula livremente consti- tuindo o compartimento circulante, a outra metade adere ao endotlio vascular formando o compartimento marginal. Quando h necessidade de fagocitose a nvel tecidual, os neutrflos migram (quimiotaxia) do sangue para os tecidos. Os valores mais elevados somente para neu- trflos tendo como conseqncia uma leucocitose, pode ter sido por conta de um destes mecanismos (30, 40): a) Determinadas situaes so capazes de mobilizar os neutrf- los do compartimento marginal, aumentando o compartimento circulante b) Algumas substncias difcul- tam a sada dos neutrflos para os tecidos, deste modo aumentam os neutrflos que esto na circulao Este tipo de neutroflia que ge- ralmente no se acompanha dos valores mais elevados dos outros tipos de leuccitos, tambm denominada de pseudoneutroflia. Pode ser uma neutrofilia leve e passageira, sendo encontrada aps exerccios vigorosos, estresse fsico e emocional. Aps ao da adre- nalina, noradrenalina e corticides, podemos encontrar este tipo de leucocitose com neutrofilia, pois modifcam o fuxo sangneo nos vasos, difcultando a sada dos neu- trflos do sangue para os tecidos (41, 42). Grupos neutrofilia X atpico normal ou leucocitose leve X leucocitose moderada (Tabelas III e IV) Os casos dos grupos atpico nor- mal e atpico elevado apresentaram valores mdios mais elevados (sig- nifcantes) para todos os tipos de leuccitos quando comparados com os casos do grupo referncia. Os grupos atpico normal e at- pico elevado tambm apresentaram a maioria dos resultados com valo- res mdios maiores (signifcantes) em relao ao grupo neutroflia. A nica exceo foi para os valores mdios dos linfcitos totais entre o grupo atpico normal X neutroflia, que foram semelhantes (no signi- fcante): - Linfcitos totais/mm: neutrof- lia = 1.956 ( 619) e atpico normal = 1.885 ( 685) Nos resultados dos linfcitos totais do grupo atpico normal, podemos observar que em relao ao tipo de atuao dos linfcitos, este grupo no semelhante ao grupo neutroflia porque os valores mdios para os linfcitos atpicos do grupo atpico normal foram mais elevados (signifcante) do que o va- lor dos linfcitos atpicos do grupo neutroflia. NewsLab - edio 84 - 2007 170 - Linfcitos atpicos/mm: atpico normal = 133 ( 40) e neutroflia = 72 ( 22). Quando os linfcitos so estimu- lados, para que possam atuar nas defesas do organismo, se transfor- mam em linfcitos atpicos (11, 12). Logo, quanto maior for o valor dos linfcitos atpicos maior est sendo a estimulao dos linfcitos para que possam atuar nas defesas do organismo. Isto signifca que no grupo atpico normal apesar do valor semelhante (no signifcante) ao grupo neutroflia para os linfcitos totais, mas no grupo linfcito normal devem ter existido situaes que necessitaram de maior nmero de linfcitos ativados (atpicos) do que no grupo neutroflia. Grupos atpico normal X atpico elevado ou leucocitoses moderadas X linfcitos atpi- cos (Tabelas III e IV) Os grupos atpico normal e atpico elevado tiveram em co- mum valores semelhantes (no signifcantes) para as leucocitoses (leuccitos totais com valores elevados) em conseqncia, prin- cipalmente de neutroflias e mono- citoses. Os valores semelhantes (no signifcantes) dos eosinflos no so caractersticos de eosino- flias que deveria ser eosinflos a partir de 450/mm (35): - Leuccitos totais/mm: at- pico normal = 14.895 ( 2.513) e atpico elevado = 15.800 ( 2.256) - Neutrflos/mm: atpico nor- mal = 10.304 ( 2.216) e atpico elevado = 9.977 ( 1.612) - Moncitos/mm: atpico nor- mal = 2.497 ( 1.432) e atpico elevado = 2.030 ( 1.518) - Eosinfilos/mm: atpico normal = 244 ( 198) e atpico elevado = 266 ( 193) A importncia dos valores mais elevados para neutrflos e mo- ncitos est na relao funcional que existe entre estes dois tipos de leuccitos. Vide discusso so- bre este fato no tpico anterior com subttulo: Leuccitos mais freqentes com valores acima do normal e a relao moncitos / neutrflos. Os valores dos eosinflos para os dois grupos (atpico normal e atpico elevado) no so conside- rados elevados. O grupo atpico normal tem valores mdios na faixa de normalidade, enquanto que no grupo atpico elevado os valores esto acima de 250/mm. Em trabalho anterior (35) se de- nominou eosinflos com valores duvidosos os casos com valores entre 250/mm a 450/mm, de- vido ao fato de que leucogramas com estes valores de eosinflos apresentaram resultados nos ou- tros tipos de leuccitos que foram semelhantes aos casos com eosi- noflias explcitas. Fato importante no confron- to dos grupos com leucocitoses moderadas foi o tipo de resultado para os linfcitos atpicos ausn- cia e ou presena de linfocitose atpica sendo este o critrio de diferenciao. Os linfcitos atpi- cos correspondem aos linfcitos ativados e atuantes nas defesas do organismo, em nossos resultados eles so uma parcela dos linfcitos totais. Todos os tipos de linfcitos (B, T helper, T citotxico, T su- pressor, T memria e clulas NK) quando ativados so identifcados como linfcitos atpicos (11, 12, 22, 37, 38). Os linfcitos quando atuantes tm diversas funes, entre estas as que se efetuam atravs da libe- rao de interleucinas (IL) com as seguintes funes (43): ativao do linfcito B (IL 4, IL 10, IL 13), crescimento e diferenciao dos eosinflos (IL 5), crescimento e diferenciao de linfcitos T e B (IL 6), ativao das clulas NK (IL 12, IL 15), fator de crescimento para os linfcitos B (IL 14). Atravs do exposto at aqui podemos deduzir que quanto mais elevado forem os valores dos linfcitos atpicos, maiores neces- sidades o organismo est tendo para que o exerccio de funes especfcas dos diversos tipos de linfcitos possam acontecer. Os valores dos linfcitos totais dos grupos atpico normal e atpico elevado esto dentro dos limites considerados normais, que de 1.000/mm a 4.920/mm (2, 44), entretanto eles se diferenciam porque so resultados estatistica- mente signifcantes: - Linfcitos totais/mm: atpico normal = 1.885 ( 685) e atpico elevado = 2.889 ( 1.567) Os linfcitos atpicos o grupo atpico elevado apresentaram maior valor (signifcante) do que NewsLab - edio 84 - 2007 172 Agradecimentos Correspondncia para: Maria de Lourdes Pires Nascimento mlpnascimento@uol.com.br Concluses o grupo atpico normal: - Linfcitos atpicos/mm: at- pico normal = 133 ( 40) e atpico elevado = 323 ( 141) Os valores normais para linf- citos atpicos so acima de 200/ mm (13), logo o grupo atpico elevado apresenta linfocitose atpica. Em vista da importncia das funes e das relaes dos lin- fcitos com os outros leuccitos nas reaes de defesa, podemos deduzir que: a) No grupo atpico elevado as necessidades de defesa em rela- o atuao dos linfcitos foram mais intensas, do que no grupo atpico normal, por este motivo a presena da linfocitose atpica, que no existiu no grupo atpico normal. b) Apesar destes dois grupos (atpico normal e atpico elevado) apresentarem leucocitoses mode- radas com neutroflias e monoci- toses, atravs dos resultados dos linfcitos atpicos vemos que eles se diferenciam. Estes resultados evidenciam a necessidade e importncia de se questionar, repensar e reavaliar, na anlise de um leucograma, a interao dos resultados entre diversos leuccitos, os valores normais de determinados leucci- tos, especialmente a dos linfcitos totais com os valores dos linfcitos atpicos. Geralmente o organismo res- ponde com aumentos de valores dos linfcitos (e com linfocitoses atpicas) na presena de viroses, convalescena de infeces agu- das e infeces crnicas (8, 9). Relao dos linfcitos com os eosinflos/basflos (Tabelas III e IV) Os grupos atpico normal e at- pico elevado apresentaram valores mais elevados para eosinflos e basflos quando confrontados com os grupos referncia e neutroflia. - Eosinflos/mm: atpico ele- vado = 266 ( 193), atpico normal = 244 (198), neutroflia = 169 ( 74) e referncia = 152 ( 57) - Basflos/mm: atpico elevado = 181 ( 151), atpico normal = 103 ( 41), neutroflia = 61 ( 26) e referncia = 61 ( 25). Os eosinflos so infuenciados no crescimento e na diferenciao por uma interleucina produzida por linfcitos T a IL 5, isto signifca que o aumento dos linfcitos tpicos e atpi- cos o grupos atpico normal e atpico elevado, junto com outros fatores, pode ter interferido neste aumento dos valores de eosinflos. Os eosinflos atuam em conjun- to com os basflos e os aumentos dos eosinflos geralmente se acom- panham de aumentos dos basflos (35, 43, 45, 46). Concluses As referncias cientfcas sobre leucocitoses comumente citam a presena de neutroflias e linfoci- toses. Em nossos resultados, em leucogramas executados por auto- mao, nos casos com leucocitoses tivemos 100% deles com neutro- flias, 82,6% com monocitoses e 2,9% com monocitoses. Na presena de somente neu- troflias, as leucocitoses foram leves com caractersticas das que so denominadas de pseudoneutro- flias. As leucocitoses moderadas foram resultantes da associao de neutroflias com monocitoses e se diferenciaram atravs da presena de linfcitos atpicos normais e linf- citos atpicos elevados. A existncia da associao de neutroflia com monocitose possvel por causa da interao destes dois tipos de leuccitos atravs de determinadas interleucinas. Os resultados deste trabalho evidenciam a necessidade e impor- tncia de se interpretar e valorizar a interao dos resultados entre os diversos leuccitos, destacando-se a relao entre linfcitos atpicos e no atpicos. Em leucogramas executados por automao rotina a avaliao de linfcitos atpicos e no atpicos. Agradecimentos A autora agradece a Maria Auxi- liadora L. Dias da Silva, professora de ingls da UFBA por ter transcrito o resumo para o ingls. NewsLab - edio 84 - 2007 174 Referncias Bibliogrcas Referncias Bibliogrcas 1. Polsdorfer, JR. Leukocytosis Medical Encyclopedia http://www.answers.com - Consulta em 15/05 /2007. 2. Ciriades PGJ. Rhesus Patologia Clinica, Manual de Exames 9. Ed. 2002 3. Chauffaille ML. Instituto Fleury / Leucocitose http://www.institutoeury.org.br - Consulta em 15/05/2007. 4. Abramson N, Melton B. Leukocytosis: basics of clinical assessment Am. Fam. Physician. 62(9): 2053-60, nov 2000. 5. Eichner ER. Infection, immunity and exercise; What to tell patients? Phys. Sportsmed. 21:125-135, 1993 6. Kappel MN, Tvede H, Galbo PM, Haahr M, Kjaer M, Linstow K, Klarlund, Pedersen BK. Evidence that the effect of physical exercise on NK cell activity is mediated by epinephrine. 7. Smith JA, Telford RD, Mason IB, Weidemann MJ. Exercise, training and neutrophil microbicidal activity Int. J. Sports Med. 11:179-187, 1990. 8. University of Virginia Health System Benign White Cell Disorders: Leukocytosis http://www.med-ed.virginia.edu - Consulta em 15/05/2007. 9. Santos MMA. Interpretao do Hemograma: Srie Branca FM-UnB; Monitoria de Clnica Mdica 1/2003. 10. Naoum PC. Interpretao Laboratorial do Hemograma Cincia News, http://www.ciencianews.com.br - Consulta em 16/05/2007. 11. Instituto de Anlises Clnicas de Santos. Os linfcitos atpicos, n. 128, jun. 2003. http://www.iacs.com.br - Consulta em 16/03/2007. 12. Jamra M, Lorenzi TF. Leuccitos, leucemias, linfomas, Cap. 12 Ed. Guanabara Koogan S.A. Rio de Janeiro, 1983. 13. ABX Pentra 120. User Manual. RAB 024 Ind. A5. Measuring Principles, 5, 9. Specications 18-01-1999. 14. Spada C, Treitinger A, Ramos LFM, Moritz E, Ferreira SC, Steinwandter MM, Steinwandter ST, Cezarotto FS, Souza NMA, Silva MVPF. Avaliao da contagem diferencial de clulas sangneas por metodologia automatizada e microscopia Rev. Bras. Anal. Clin. 30(4): 191-3, 1998. 15. Swaim WR. Laboratory and clinical evaluation of white blood of differential counts Am. J. Clin. Pathol. 95:381-388, 1991. 16. Goosens W, Van Hove L, Verwilghen RL. Monocyte counting discrepancies in results obtained with different automated instruments J. Clin. Pathol. 44; 224-227, 1991. 17. Hbl W, Hauptlorenz S, Tlustos L, Jilch R, Fischer M, Bayer PM. Precision and accuracy of monocyte counting Am. J. Clin. Pathol. 103:167-170, 1995. 18. Roche Diagnostic Systems, INC, 1992: Automated differential analysis: redening the limits. 19. Rumke CL. Imprecision of ratio-derived differential leukocyte counts Blood Cells 11, 311-314, 1985. 20. Koepke JA. The white blood cell differential. I Blood Cells 11, 1-150, 1985. 21. Nascimento MLP. Valores normais para leuccitos totais e as alteraes numricas dos diversos tipos de leuccitos Concludo em 2007, a publicar. 22. Motta Jr. MCM. Clulas do sistema imune http://ioh.medstudents.com.br - Consulta em 08 /10/2006. 23. Souza MHL, Elias DO. As citoquinas e o sistema de defesa do organismo http://perine.con/cear/artigos/citoquinas - Consulta em 19/04/2007. 24. Clulas envolvidas da inamao. http://www.geocities.com - Consulta em 29/04/2007. 25. Hemograma. www.med2006.com/Docs/2006. Consulta em 16/05/2006. 26. Hangai MM. Hemograma de gestantes. http://www.oisaojose.com.br. Consulta em 19/05/2007. 27. Souza AI, Filho BM, Ferreira LOC. Alteraes hematolgicas e gravidez Rev. Bras. Hematol. Hemoter. 24(1). So Jos do Rio Preto, mar 2002. 28. Pereira AB. Fleury, Manual de Exames, pg. 312 S. Paulo. 29. Gallo H. Lmina, Hematologia / Manual de Exames, pg.23 - 1998, Rio de Janeiro. 30. Malvezzi M, Pasquini R. Valores normais de leuccitos em populao adulta de Curitiba Boletim, 144(IX):83-89, 1987. 31. Ribeiro TM. Interpretao clnica e laboratorial do hemograma www.sistemanervoso.com/pagina.php? Consulta em 16/03/2007. 32. Orfanakis NG, Ostlund RE, Bishop CR, Athens JW. Normal blood leukocyte concentration values Am. J. Clin Pathol, 53:647-51, 1970. 33. Hadler MB. Neutropenia Instituto Fleury http://www.institutoeury.org.br. Consulta em 09/05/2007. 34. Quitana NA, Carrerra IN,Veitia AM et al. Neutropenia congnitas. Rev. Cubana Hematol. Inmunol. Hemoter. 20(1). Ciudad dela Habana ene-abr, 2004. 35. Nascimento MLP. Os eosinlos e sua relao com os linfcitos tpicos e atpicos Apresentado no 340 Congresso da SBAC, 10 a 14 de junho de 2007. 36. Interleukin 8. http://en.wikipedia.org/wiki/interleukin8 - Consulta em 19/04/2007. 37. Mecanismos efetores dos anticorpos. http://www.rbi.fmrp.usp.br - Consulta em 08/10/2006. 38. Amato Neto V, Tedesco J. Aspectos imunolgicos da atividade fsica. Sports Md. 15:6, 1993. 39. Alteraciones cuantitativas de la serie granuloctica http://www.elmedicointertivo.com - Consulta em 17/05/2007. 40. Rubio ML, Llorente DM, Surez JG, Ozalla CBA. Alteraciones de los leucocitos. Medicine, 8(52): 2735-2742, outubro 2001. 41. Adrenalina. http://pt.wikipedia.org/wiki/Adrenalina - Consulta em 18/05/2007. 42. Hash RB. Corticide. Am. Farm. Physician; 62:119-27, 113-4, 2000. 43. Naoum PC. Avanos tecnolgicos em hematologia laboratorial. Rev. Bras. Hematol. Hemoter. 23(3). So Jos do Rio Preto, maio/ago, 2001. 44. Exames de Patologia Clnica Tpicos. http://www.rafe.com.br - Consulta em 15/05 /2007. 45. Nascimento MLP. Avaliao dos baslos e sua interao com os eosinlos: antes e aps automao Labor News, 13(120): 14-20, outubro, 2002. 46. Interleukin 5. http://en.wikipedia.org - Consulta em 19/04 /2000.