18.05.

2014
1
(CO)
1
AFIXIANTUL PERFECT!
CRIMINALUL TACUT

Actiune prompta
Imposibilitatea de a-l decela organoleptic
(incolor, inodor, insipid, neiritant)
2
18.05.2014
2
PROPRIETATI FIZICO-CHIMICE
gaz incolor, fara miros, fara gust
(imposibil de a-l decela organoleptic),
greutate specifica (raportat la aer)
0.967 usor difuzibil in atm.
CO este oxidat de hopcalit (MnO
2
,
CuO, CoO, Ag
2
O), la rece
!!!nu este retinut de carbunele activat
C. reducator
3
ISTORIC
Elinii: frenezia episodic (preotesele de la
Delfi)
Sec. XIII: descris de medicul spaniol Arnaldus
de Villa Nova (un gaz otrvitor produs prin
arderea incomplet a lemnului)
Descoperit n 1799 de chimistul englez Joseph
Priestley
Claude Bernard: CO se fixeaz de Hb din hematii
i o distruge (1850)
1925: Nicloux CO mpiedic funcia Hb
CO endogen 1936 Leper; viteza de formare
determinata intre 1966 - 1969
1968: CO endogen provine din catabolismul Hb
splina, ficat, sistem eritropoietic
4
18.05.2014
3


N
CH CH
2
CH
3
N
CH
Fe
N
CH CH
2
CH
3
N
Fe
OH
OH
+ CO
verdoglobina
Hemoglobina (alfahidroxihemina) verdoglobina biliverdin + Fe
3+
+ globina
hemoxigenaza (NADPH + H
+
) - CO

biliverdina
5
n caz de distrugeri accelerate de
hematii, CO endogen crete mult.
La fumtori: 1 - 2 ml CO/100 ml sange
(fumul de tutun conine 3 4% CO)
Diferen de oxicarbonemie ntre zone
(mediul urban si rural)
Obisnuinta (adaptarea la CO)
semnalata in 1948 de catre Killick si
confirmata in 1967 de catre Truhaut
6
18.05.2014
4

accidentale in cond. industriale si in
mediu casnic
intentionale (sinucideri, mai rar crime)
cronice
7
arderea incompleta a carbunelui in sobe
C + O
2
CO
incalzirea cu gaze naturale
explozia gazului grizzu (mine)
CH
4
+ 3/2 O
2
CO + 2H
2
O
reducerea CO
2
de catre carbunele inrosit (CO
2
+
C 2CO)
arderea carburantilor
industria metalurgica, sudarea metalelor
prepararea in laborator (acid formic + acid
sulfuric conc.)
8
18.05.2014
5
UTILIZARI
Gaz industrial
Fabricare aldehide (hidroformilare), acid
acetic
ambalare in atmosfer modificata (n
SUA, n special produse din carne proaspt,
cum ar fi carnea de vit, porc, pete pentru a
le menine aspectul proaspat
carboximioglobina, MiCO) ambalare
secundara (2002), iar din 2004 aprobat de
FDA ca metoda de ambalare primara
(interzisa in Japonia, Canada, Singapore, UE)
9

patrunde pe cale respiratorie (fara a
afecta caile respiratorii)
din plamani este vehiculat in circulatia
generala spre organele interne
dupa difuzie, o mica parte de dizolva in
plasma, cea mai mare parte se fixeaza
de Hb HbCO
Eliminare pulmonara ca atare (T
1/2

eliminare este lung, 2 6,5 ore, in functie
de nivelul initial de HbCO si de rata de
ventilare; viteza de eliminare creste prin
scoaterea la aer)


10
18.05.2014
6
MECANISM DE ACIUNE
Afinitatea CO pentru Hb este de 250 (230
270) ori mai mare dect a O
2
dup legarea CO se produce o modificare
alosteric a Hb care modific curba de disociere a
HbO
2
: crete afinitatea Hb pentru O
2
(mai mult
chiar dect n anemie) O
2
este eliberat mai
greu
CO blocheaza Fe
2+
din Hb fara modificare de
valenta, retine al VI-lea loc de coordinare al Fe
2+

(deplaseaza competitiv oxigenul de pe Hb); e
-

neparticipanti :CO (legatura cu Hb tinde catre o
leg. coordinativa) 11
MECANISM DE ACIUNE
aprox. 80% din CO ptruns n
organism se fixeaz de Hb
20% se fixeaz de mioglobina (ms
scheletici si miocard) - Mi,
citocromi (cit P450 si
citocromoxidaza) i proteine tisulare
12
18.05.2014
7
Prezena HbCO deplaseaz spre stnga
curba de disociere a HbO
2
i i
accentueaz forma de hiperbol.
Consecine:
scade capacitatea de transport a
oxigenului
este afectat eliberarea oxigenului
la nivel tisular
Mecanism de aciune
13
Cinetica reactiei de formare a HbCO (Nicloux r.
reversibila):
HbO
2
+ CO HbCO + O
2
(obligat sa se
dizolve in plasma)
Reactia directa : la conc. f. mici de CO
Reactia inversa necesara conc. mare de O
2
(v.
oxigenoterapia oxigen hiperbar, 2 3 atm.;
cantit. de HbCO se reduce la in 320 min. la aer
obisnuit, 80 min. la O
2
izobar, 25 min. la O
2

hiperbar 3 atm.; la 2 atm. se dizolva in plasma
4% volume O
2
care alimenteaza satisfacator
celulele)
14
18.05.2014
8
Fixarea CO de catre Hb nu se face
progresiv pana la saturatie
initial are loc o fixare mai rapida si
ulterior mai lenta, ajungandu-se la o
valoare limita atunci cand P
O2
in
aerul alveolar permite echilibrarea
reactiei reversibile pt. o anumita
cantitate de CO din aer, cantitatea de
HbCO formata va fi la un moment dat
constanta, nemaidepinzand de
timpul de expunere la toxic.
15
In contact cu un amestec de CO si O
2
, Hb se va combina
atat cu CO, cat si cu O
2
, dupa proportiile relative de CO si
O2 aflate in aer, conform lg. actiunii maselor.
Experientele lui Nicloux :
prin expunerea sangelui la o conc. de 1% CO in O
2
70%
HbCO si 30% HbO
2
,
la un amestec de 1 volum CO : 220 vol O2 50% HbO
2
si
50% HbCO
valoarea raportului [HbCO]/[HbO2] este proportionala cu
raportul presiunilor partiale ale celor doua gaze.
Aplicand lg. actiunii maselor:
16
18.05.2014
9
CINETICA REACTIILOR CU HB, MI SI CIT.
RESPECTA LEGILE LUI HALDANE
Afinitatea de aprox. 250 x mai mare a CO se poate
deduce din ec. de formare:

17
n compartimentul celular (mioglobina si enzime
intracelulare): ~ 19 - 20% (19% mioglobina, aprox.
1% alte cromoproteine)

MiO
2
+ CO MiCO + O
2


citO
2
+ CO citCO + O
2


viteza de legare de 3 5 x mai mica
18
18.05.2014
10
Similar, raportul [MiCO] / [MibO
2
] este direct
proporional cu raportul PCO/ PO
2
(interactia
la niv. Mi este controlata de PCO si PO
2

19
alte cromoproteine (< 1%)
n mitocondrie- inactivarea citocromoxidazei e
temporara ea percede cascada de fen.specifice- ischemia
si afectarea centrala
interactia la nivelul citocromilor e dictata de raportul
conc. molare ale celor 2 gaze in mitocondrie:

20
18.05.2014
11

cu ct mai mult Fe
2+
este legat de CO, cu att
mai greu se leag restul de Fe
2+
de O
2

(concomitent cu retrogradarea disocierii
HbO
2
). (autoagravare!)
21
1. Procentul de CO din aer (in volume)
o atm. cu 0,02% CO usoare efecte nocive
o atm. cu 0,1% CO atm. toxica
o atm. cu 0,2% CO atm. letala
22
18.05.2014
12
2. Procentul de Hb transformata in HbCO
la aprox. 66% HbCO se produce moartea
prin asfixie;
acest procent se atinge la 0,15% CO in
atm. timp de 3 ore; la 0,2% CO timp de 2
ore; la 0,4% CO in mai putin de 1 ora
23
3. Coeficientul de intoxicatie oxicarbonica
(Balthazard -Nicloux)
= cantit. de CO fixat de un vol. de
sange/cantit. max. de CO pe care o poate
fixa acelasi volum de sange
In intox. grave: 0,5 0,7 (0,66 in
momentul mortii)
24
18.05.2014
13
Traversez uor bariera placentar: sngele
fetal are cu 10 15% mai mult HbCO
mama poate supravieui, iar ftul poate
deceda dup natere (prin leziuni cauzate de
anoxie creier, miocard)
CO liber, dizolvat in plasma act. toxica
directa pe miocard, mb. alveolo-capilara (ii
modifica permeabilitatea), SNC.
25


La conc. > 1% CO in aer; evolutie rapida
(lezare SNC), pierderea cunostintei,
convulsii, moartea in cateva minute.
26
18.05.2014
14
Faza iniial:
senzaie de constricie n zona fronto-temporal,
cefalee, ameeli, acufene
dispnee de efort mic (tahipnee)
Stare ebrioas:
pierderea capacitii de a judeca i de a aciona
stare de oboseal
hipotonie flasc, pierderea reflexelor osteo-
tendinoase sau hipertonia musculaturii membrelor
cu hipotonia muchilor feei; victima devine
incapabil s se salveze
hipertermie
27
Faza comatoas:
obnubilare pn la com profund, calm sau agitat
contracturi permanente sau paroxistice
tegumente cianozate (roz numai la [HbCO] foarte
mari)
placarde eritematoase roii sau flictene la punctele
de presiune (leziunile buloase ce apar la nivelul
degetelor sau genunchilor; apar i n intoxicaia cu
barbiturice, metadon, diazepam)
tahipnee, EP, tahicardie
hipertermie, hipersudoraie
acidoz metabolic, rabdomioliz, necroz muscular;
insuficien renal, mioglobinurie
n 48 ore.
28
18.05.2014
15
15 25% HbCO: tulb. neuropsihice usoare
(cefalee, ameteli, stare ebrioasa, tulb. auditive)
> 40% HbCO: cefalee intensa, slabiciune
musculara, dureri musculare (isi da seama de
pericol, dar nu se poate salva)
60% HbCO: coma cu convulsii
66% HbCO: moartea

29
La 2 3 luni; conc. > CMA (30 mg/m
3
)
Ac. citotoxic i toxic asupra SNC i
probabil asupra chemoreceptorilor
carotidieni
Simptomatologie nespecific i
predominat subiectiv
30
18.05.2014
16
triada: cefalee, astenie (fizic sau psihic), uneori
ameeli
anorexie, dispepsie, gastralgii, greuri
iritabilitate, somnolen, stare depresiv
tulburri de mers
tulburri vizuale (nistagmus, midriaz), acustice
manifestri cardiace: tahi- sau bradicardie, dureri
precordiale
vasodilataie cutanat, cderea prului
31

coloratia rosie a sangelui si organelor
interne
pete rosii pe coapse, piept si fata
edem cerebral sau pulmonar
32
18.05.2014
17

In intoxicatii fara pierderea cunostintei
recuperare completa, fara sechele
sindromul post-interval (manif. neuro-
psihice tardive)- se instaleaz n cteva zile pn
la o lun (n general 7 21 de zile la 20-25% din
cazuri) ; se manifest prin stare confunzional
sau demenial, urmat de com i deces; n caz
de supravieuire sechele importante (tulburri
psihice, parkinson/choree).



33
Scoatere din mediu!
oxigenoterapie cu oxigen hiperbar
combaterea hipertermiei (inclusiv prin hibernare),
deoarece se reduce necesitatea de oxigen
prevenire EP

CI:
carbogenoterapie (deoarece Hb ajunge la
saturaie cu CO de 2 x mai repede n prezena
CO
2
.
analeptice respiratorii (cresc necesarul de oxigen
leziuni in SNC)
opiacee, tranchilizante, barbiturice (deprimare
respiratorie centrala)
34