Papel dos radicais livres e obesidade

sistema nervoso central

Papel dos radicais livres e da obesidade no sistema nervoso central
resumo
A obesidade pode ser considerada como a sndrome do novo mundo, e clinicamente usado
drogas para perda de peso actuar como sibutramina e orlistat em crianas e adultos. Os
radicais livres (RL) a partir de um metabolismo normal desses substncias podem ser alteradas
por factores exgenos. O sistema nervoso central (SNC) intervm no controle da ingesto
alimentar alimentar directamente envolvendo o sistema serotoninrgico, o que est
relacionado com as drogas so utilizados para a perda de peso, mas no conhecida resposta
ao estresse oxidativo que ocorre no SNC, assim a importncia de apresentar resultados
recentes de uma possvel ligao entre a obesidade, radicais livres, medicamentos
hipoglicemiantes
insulina peso, e os distrbios neurolgicos mais comuns.
A obesidade pode ser descrito como a Sndrome do Novo Mundo. Sua
prevalncia est a aumentar continuamente entre as pessoas com
nmero de pases, independentemente da idade ou gender1. Obesidade
caracterizado por o excesso de gordura corporal que mais do
vezes, mas no sempre, acompanhado por um aumento no organismo
peso, e isso ocorre quando o ndice de massa corporal (IMC) 30
unidades no people2 adulto. Segundo o ltimo Nacional de Sade
Sobrepeso questionrio, representado com um 39,4%
frequncia no Mxico, enquanto que a obesidade tinha uma frequncia de 26,1%.
A obesidade mais bem representado entre as mulheres em todo o mundo, com um
freqncia de 30,9%, em comparao com apenas 21,2% nos homens e que
excesso de peso est melhor representada em homens e ocorre quando o
IMC> 273. IMC maior entre as pessoas com baixa escolaridade
level4, e est associada com um risco de doena de Parkinson, independente
de outro risco factors5.
No muito tempo atrs, uma pessoa sobrepondo foi considerada como tendo
um estado saudvel, no entanto, hoje em dia bem sabido que a obesidade
carrega mltiplas consequncias na sade das pessoas, encurta
expectativa de vida, e induz, complica ou aumenta a outra
patolgica processes2 e agora considerado como um potencial risco
factor que leva disorders6 neurodegenerativa. Este distrbios
so induzidas em grande medida, pela presena de radicais livres
(FR), dentro do CNS7.
Os organismos contar com uma proteo antioxidante sistema (AO)
que os limites de danos causados por radicais livres (FR). Esta proteo
sistema inclui enzimas e terapias farmacolgicas que
evitar a gerao FR, prender aqueles que j existem e remover ou
reparar biomolculas danificadas. O sistema AO ea gerao
FR de conviver de forma equilibrada, quando esse equilbrio alterado
o resultado ser o stress oxidativo, que pode causar dano celular,
provocar distrbios fisiolgicos e promover processos patolgicos
tais como doenas neurodegenerativas humanas, caracterizado por
a acumulao de 8-oxo-7 ,8-dihydroguanine (8-oxodG) em
o DNA de neurnios afectados, o que pode ocorrer por meio directo
oxidao de guanina de ADN ou atravs de incorporao do oxidada
nucleotdeo durante replication8. A FR representa qualquer produto qumico
espcies que existe independentemente e tem um ou mais unmachetched
electres rotativo nas suas externos orbits9 atmicas. Quando
a FR reage com uma molcula no radical, pode perder ou ganhar electres,
ou simplesmente parte da molcula. Em qualquer caso, o radical no-
molcula se transforma em um FR e uma reao em cadeia desencadeada: um
FR gera outro FR. A reao vai parar somente quando dois
FR meet10. O local principal de produo de radicais superxido
considerada como sendo a cadeia respiratria nas mitocndrias,
mas o mecanismo exacto e a localizao precisa da fisiologicamente
relevantes espcies reativas de oxignio (ROS) gerao
dentro da cadeia respiratria no foram divulgados ainda. Ele
mecanismos poderiam ser relevantes, pois as evidncias indicam que
estresse oxidativo um fator crucial na patognese de doenas neurodegenerativas
diseases11. Tem sido sugerido que, quando ROS
ou reativa de nitrognio espcies de produo (RNS) torna-se excessiva,
eles se tornam prejudiciais para as clulas-alvo, o que pode jogar
um papel para uma variedade de processos degenerativos de alguns humanos
doenas no sistema nervoso central (SNC). ROS ou RNS pode
ter efeitos benficos ou deletrios, dependendo do
espcies-alvo celular e nas vias de sinalizao neuronais
envolvido na patofisiologia dos distrbios neurodegenerativos.
Embora muitos dos dados sobre os efeitos da
RNS neurodegenerao em modelos animais descritos em um
pode-se supor que o ROS ou RNS podem desempenhar um importante
papel na diseases12 neurodegenerativa humana.
A terapia medicamentosa indicado para indivduos com ndice de massa corporal
maior do que 30 kg/m2 ou entre 25 e 30 kg/m2, se eles
tm condies de comorbidade. Agentes antiobesidade pode ser til para
alguns pacientes a alcanar e manter o peso significativo
perda, mas ainda assim, os farmacuticos so de eficcia limitada
considerando a magnitude do problem13.
A obesidade infantil est emergindo como uma grande ameaa sade pblica,
com implicaes negativas sobre a sade dos indivduos e de longo prazo
custos para a sociedade. Quando a interveno estilo de vida no conseguiu
alcanar a reduo de peso, o orlistat ea sibutramina so FDAapproved
para o tratamento de obesity14 peditrica. Isto agentes promotores
perda de peso tem efeitos benficos sobre a glicemia
e necessitam de ser destacada, a fim de aumentar a sua judiciosa
utilizao na prtica clnica, embora isto possa ser limitada pela sua
bem conhecido colaterais adversos effects15.
A utilizao de novas drogas, tais como sibutramina (N-[1 - {(4-clorofenil)
ciclobutil]-3-metilbutil}-N, N-dimetilamina HCl
mono-hidrato) hoje em dia utilizado como uma alternativa de longo prazo
tratamento de pacientes16 obesos mrbidos, que recentemente
foi aprovado para uso prescrio nos EUA, Mxico e
Brasil; Farmacologicamente, a sibutramina conhecido por induzir
quenching fome, pela inibio da serotonina-norepinefrina
volume de negcios, apesar de sua amina metablito primrio, M2 pode aumentar
liplise no tecido adiposo humano atravs de uma via envolvendo
beta-adrenoceptors17. Com efeito, os neurotransmissores tm um importante
papel na fome e peso corporal control18, diminuindo
ingesto de calorias, por exemplo, actuando sobre o subtipo 5-HT 6 receptor19.
O orlistat o novo medicamento para tratamento da obesidade. Este
medicamento tem mecanismo de ao perifrica por inibio seletiva
de gordura gastrointestinal desse modo reduzindo a absoro deste
em diets20, e melhora a lipemia ps-prandial atravs da reduo do
absoro do fat21 diettico. No entanto, se a droga tem
qualquer interaco do tipo lipfilo no sistema nervoso central
(SNC) ainda desconhecido at agora, mesmo quando se acredita
controlar o consumo de alimentos entre outras funes.
Pi-Sunyer22, sugerem que os medicamentos antiobesidade, como orlistat
e da sibutramina, so eficazes peso agentes redutores em pacientes
com diabetes mellitus tipo 2, mas a segurana e tolerabilidade
preocupaes podem limitar seu uso e evidncia sobre a utilidade clnica
destas drogas mais ambgua, e so necessrios mais dados para
avaliar a segurana e tolerabilidade de tais agentes.
Neurodegenerao associada com perda neuronal selectiva.
Entre as regies do hipocampo do crebro, e a substantia
nigra so as mais susceptveis a dano celular, assim, em
Alzheimer disease23. Da mesma forma, os fatores ambientais
durante a gravidez e aps o parto podem afetar a suscetibilidade
genes e fatores de estresse (por exemplo, o cortisol), conseqentemente, afetando
o desenvolvimento do crebro, tanto estruturalmente como funcionalmente, causando
distrbios se tornando manifestar no final da vida. Com o envelhecimento, uma
dessincronizao
de sistemas biolgicos podem resultar, aumentando ainda mais
entropia crebro / criticidade em declnio. Em triste, esta dessincronizao
pode envolver componentes do estresse, cortisol e noradrenalina,
danos oxignio espcies, e membrana reactiva como principais candidatos
causando um estado do crebro resistente insulina, com diminuio
glicose / energia metabolism24.
A obesidade e a doena de Alzheimer est associada com a resistncia
de estruturas nervosas centrais para os efeitos da insulina, a qual
pode derivar a partir de polimorfismos genticos, bem como a partir de longterm
a exposio a quantidades excessivas de insulina circulante devido ao
insulina perifrica resistance25. Este distrbio provavelmente efetuada
por meio de um eixo de fgado, crebro, atravs do qual os lpidos txicos, incluindo
ceramidas,
atravessar a barreira hemato-enceflica e causam resistncia insulina crebro,
estresse oxidativo, neuro-inflamao, e clula death26.
A insulina claramente neurothrophic em concentraes moderadas;
demasiada insulina no crebro pode ser associado com a reduo
beta-amilide folga (Abeta), devido concorrncia para a sua
comum e principal mecanismo depurativo - a insulina Degradantes
Enzima (IDE). Desde IDE muito mais seletivo para
insulina do que para Abeta, crebro hiperinsulinismo podem privar Abeta
da sua folga mechanism27 principal, esta autores sugerem que
fentipos clnicos associados com a resistncia insulina, possivelmente,
representam verdadeiros modelos clnicos para o crebro e Morris e cols.
apoiar a hiptese de que nigroestriatal esgotamento DA prejudica
a sinalizao da insulina nos gnglios basais de PD patients28.
A doena de Alzheimer (AD) a forma mais comum de senil
demncia. AD afeta 4,5 milhes de americanos, e pelo menos 100 dlares
bilhes so gastos por ano em cuidados diretos sozinho. O problema est piorando
como a expectativa de vida continua a aumentar. Em 2050, o
nmero projetado de pacientes com DA pode variar de 11,3 milhes
para 16 milhes nos Estados Unidos, se h cura ou medida preventiva
para AD found29. AD manifestada por um incio gradual
com um declnio progressivo e irreversvel cognitiva. Memria
deficincia aparece na primeira fase da doena, embora
motora dos pacientes e funes sensoriais geralmente no so afetados
at mais tarde stage30. A neuropatologia de DA caracterizada
pelo acmulo de peptdeos amilide insolveis AP, (39-43
resduos de aminocidos, P: kDa D4), so os principais constituintes de ambas
placas senis e deposits31 amilide vascular cerebral. Estes
Pptidos Ap so gerados a partir de uma muito maior metaloprotenas,
protena precursora de amilide (APP), membro do ubiquitously expressa,
tipo 1 family32 glicoprotena integrante da membrana.
API-40 (40 resduos de aminocidos) so as principais espcies solveis Ap,
que se encontra no LCR em baixo concentrations33 nanomolar.
geralmente aceite que Ap neurotoxicidade peptdeo dependente
aps a sua state34 conformacional. Deteriorao sinapse subjacente
severa perda de memria na doena de Alzheimer precoce poderia
ser completamente evitada atravs insulin35.
A doena de Parkinson (PD). O neurodegenerativa segundo mais comum
doena aps a doena de Alzheimer caracterizada por uma prevalente
degenerao dos neurnios dopaminrgicos localizados no
substantia nigra, se cerca de 50-60% foram perdidos, um ou mais
dos sinais clssicos aparecem: tremor de repouso, bradicinesia, rigidez,
e disfunes posturais, tais como distrbios na marcha
ou balance36. Outros sinais e sintomas aparecem um pouco menos
frequentemente, incluindo disartria, depresso e ansiedade e uma
reduo na freqncia de piscar e engolir (avaliada
pelo Unified Rating Scale Doena de Parkinson (UPDRS)
parte III). Embora ncleo subtalmico estimulao profunda do crebro
melhoraram significativamente os sintomas parkinsonianos e motoras
complicaes, muitos pacientes se com sobrepeso ou obesos, e
importante compreender os mecanismos subjacentes e
proporcionar uma gesto dieta com uma programao de treinamento fsico
apropriada para pacientes com disease37 Parkinson. Uma nova tcnica
Mangans ressonncia magntica
recentemente adaptados para investigar os efeitos de peptdeos intestinais em
CNS circuitos apetite. Usando a acumulao de ies de mangans como um
marcador de actividade neuronal, alteraes na intensidade do sinal de chave
centros de apetite no hipotlamo seguindo perifrica
injeo de hormnios intestinais poderia ajudar nas interaes com
no SNC, uma vez que tem o potencial para aplicao em campos
alm apetite regulation38.
Uma deficincia (80%) no sistema noradrenrgico do crebro,
proveniente principalmente de clulas no locus coeruleus (LC)
desempenha um papel decisivo na progresso da DP e da idade
constitui um fator de risco prefeito e afeta ambos os sexos equally39
Degenerao neuronal pode depender de uma srie de gentica
e fatores de risco ambientais que podem incluir exgena e
toxinas endgenas. Alm disso, as alteraes induzidas quimicamente
na regulao dos genes esto associados com humanos graves e complexos
doenas, incluindo a obesidade e doenas neurodegenerativas
tais como Parkinson e Alzheimer diseases40. Com um romance
pacientes mtodo japons AD foram associados com os haplogrupos
G2a, B4c1 e N9b1 e pacientes japoneses com DP com
M7b2, B4E e B5b41. Este mtodo de anlise pode prever o
probabilidades de se tornar um paciente ou paciente AD DP. At
agora no h nenhuma cura conhecida para o PD, e geralmente L-DOPA oferece
alvio sintomtico 42.
Historicamente, a epidemiologia dos fatores de risco da doena tem-se centrado
na vida adulta, com pouco escrutnio de incio da vida eventos. suspeitar
eventos no incio da vida incluem infeces, stress, m nutrio e
fatores ambientais, como a exposio a pesticidas e qumicos.
Adiposidade parece contribuir tanto para a DP e AD, e porque
incio da vida eventos contribuem para o desenvolvimento da obesidade,
ligaes podem existir entre determinantes precoces da obesidade e
subseqente desenvolvimento dessas doenas neurolgicas. o
Estudos para a DP e AD43 sugerem que um certo nmero de insultos ocorrendo
no incio da vida podem levar ou contribuir para estas doenas.
concluso
Conhecimento definitivo dos principais fatores de risco envolvidos na obesidade
tratamentos que sero necessrios para implementar a interveno e
estratgias preventivas no incio da vida para atenuar ou prevenir qualquer
adversas de fim de vida resultados.