174

L
as enfermedades con afectacin neu-
rocutnea conjunta son numerosas,
no en vano ambas estructuras com-
parten el mismo origen ectodrmico. La
bsqueda en la Oxford Medical Database
bajo los trminos combinados de retraso
mental-alteracin cutnea, arroja 1.250
procesos y si no se limita el campo neuro-
lgico el nmero es mayor. La diferente
metodologa clnica de neurlogos y der-
matlogos, complementaria en cualquier
caso, reduce normalmente un campo tan
amplio y heterogneo a una lista ms rea-
lista de posibilidades. La simple combina-
cin de ambos rasgos unida o no a otras
manifestaciones, a menudo es suficiente
para el diagnstico, aunque cada vez ms
frecuentemente son necesarios datos de
imagen, enzimticos, histologcos o genti-
cos para confirmarlos.
Este protocolo se ha estructurado evitando
los apartados neurolgicos tradicionales
como trastornos neurocutneos, enferme-
dades heredodegenerativas o metabli-
cas..., agrupando las entidades en torno a
manifestaciones drmicas significativas: 1)
lesiones cutneas asociadas a defectos del
cierre del tuvo neural, 2) ictiosis con alte-
raciones neurolgicas, 3) lesiones cutneas
vasculares en enfermedades neurolgicas y
4) discromas con afectacin neurolgicas.
Los procesos mencionados en las Tablas y
no en el texto pueden consultarse en las
bases de datos o en tratados de Neurologa
Infantil.
1. Lesiones cutneas asociadas a defectos
de cierre del tubo neural. Cualquier
alteracin cutnea en la lnea media
posterior puede ser un indicador de la
existencia de malformaciones subya-
centes en la columna o mdula. Por
orden de frecuencia las ms significati-
vas son los lipomas subcutneos, senos
drmicos, pilificaciones patolgicas y
angiomas. Menos frecuentemente lo
delatan reas del piel atrfica, cicatri-
ces, aplasia cutis congnita, hoyuelos
drmicos, lesiones discrmicas, forma-
ciones polipoides recordando colas
residuales, nevus melanticos y otras
masas tumorales. El disrafismo espinal
puede ser asintomtico o cursar con un
sndrome neurolgico (falta de fuerza y
atrofia de los miembros inferiores), un
sndrome ortopdico (pies cavos-varos,
escoliosis), o un sndrome urolgico
(trastorno del control de la orina, piel-
nefritis). La precocidad del diagnsti-
co mediante neuroimagen y del trata-
miento quirrgico son imperativas para
evitar dficits neurolgicos irreversi-
bles.
2 . Entre las neuroictiosis (tabla I) cabe
incluir las enfermedades peroxisomales,
bien por alteracin en la biognesis
(identificadas al menos 13 protenas en
este proceso), o por dficit enzimtico
aislado. Constituyen un grupo hetero-
gneo y cada vez ms amplio que
engloba el sndrome de Zellweger clsi-
ALTERACIONES CUTNEAS
CON SIGNIFICACIN NEUROLGICA
J os Mara Santolaya J imnez
19
175
co (2p15, 7q21-q22) y sus variantes,
a d r e n o l e u c odistrofia forma autosmica
neonatal (12p13.3, 7q21-q22), forma
pseudonatal (17q25) y forma ligada al
sexo (Xq28), forma infantil de la enfer-
medad de Refsum (7q21-q22), condro-
distrofia punteada rizomlica tipo 1
(6q22-q24), tipo 2 y tipo 3 (2q31),
enfermedad de Nieman-Pick tipo C
(18q11-q12) y otras muchas. Ti e n e n
una reconocida variabilidad gentica y
clnica; la misma alteracin bioqumica
puede cursar con sintomatologa dife-
rente y distintas mutaciones pueden
generar fenotipos clnico-bioqumicos
similares. Casi todas las enfermedades
peroxisomales se acompaan de mani-
festaciones cutneas en forma de cua-
dros ictisicos. El diagnstico debe sos-
pecharse en nios con encefalopata
regresiva asociada a hipotona, crisis
convulsivas, dismorfia facial, hepato-
megalia, cataratas, retinitis o anomalas
seas. El tratamiento va encaminado a
disminuir las tasas de cido fitnico y
cidos grasos de cadena larga.
TABLA I
ICTIOSIS CON ALTERACIONES NEUROLGICAS
ENFERMEDAD
Sjgren-Larson
Enfermedades
peroxisomales
Chanarin-Dorfman
(tesaurismosis de
lpidos neutros)
Austin (dficit
mltiple de
sulfatasas)
Sndrome de Rud
Sndrome KID
Cardiofaciocutneo
Tricotiodistrofia
CHIME (displasia
neuroectodrmica de
Zunich)
Costello
RM: retraso mental
SIGNOS
CUTANEOS
Ictiosis
Cuadros ictisicos
Ictiosis eritodrmica
congnita
Ictiosis
Ictiosis laminar
congnita
Ictiosis, alopecia
Hiperqueratosis,
angiomas
Ictiosis,
fotosensibilidad
Dermatitis
ictiosiforme
Hiperqueratosis, piel
redundante
SNTOMAS
NEUROLGICOS
RM, crisis epilpticas, paresia
espstica
RM, deterioro, hipotonia,
dismorfia facial, cataratas,
retinitis
RM, afaxia, arreflexia, miopata
Deterioro, rasgos toscos
RM, crisis epilpticas,
polineuropata
RM, ocasional (forma recesiva)
sordera neurosensorial
RM, macrocefalia, facies
peculiar
RM, facies peculiar, talla baja
RM, crisis epilpticas
RM
LOCALIZACION
GNICA
17p11.2
Varias
12q24
19q13
19
176
3. Un gran nmero de enfermedades neu-
rolgicas cursan con alteraciones vas-
culares diversas, cuya naturaleza exacta
establecida precozmente puede adelan-
176
TABLA II
ANOMALAS VASCULARES EN ENFERMEDADES NEUROLGICAS
ENTIDAD
Sturge-Weber
Shapiro-
Shulman
Bonnet-
Dechaume-Blanc
Cobb
Klippel-
Tranaunay
Blue rubber bleb
nevus
Angioma
neurocutneo
hereditario
Angioma
cavernoso
familiar
Pascual-
Castroviejo II
Riley-Smith
Noonan
Proteus
Ataxia-
Telangiectasia
Cockaine
Xeroderma
pigmentosum
Bloom
Fabry
Fucosidosis
SIGNOS CUTANEOS
Angioma plano trigeminal
Angioma plano facial
Angioma plano facial
Angioma plano metamrico
Angioma plano
(extremidades)
Angiomas planos y
cavernosos
Angioma plano o cavernoso
Angiomas cavernosos
Angioma cavernoso facial
Angiomas, lipomas
Linfedema, angiomas
Hemihipertrofia, lipomas
Telangiectasias oculares
Telangiectasias, aspecto
senil
Telangiectasias,
poiquiloderma
Telangiectasias faciales
Angioqueratoma
Angioqueratoma
SNTOMAS
NEUROLGICOS
RM, dficit motor, crisis
epilpticas
Hidrocefalia
Disminucin agudeza visual
Lesiones medulares
RM, macrocefalia,
(ocasional)
Crisis epilpticas, dficit
focal
Crisis epilpticas, dficit
focal
Crisis epilpticas, dficit
focal
Angiomas intracraneales
RM moderado, macrocefalia
RM (ocasional), trastorno
lenguaje
Macrocefalia,
malformaciones
Ataxia, apraxia oculomotriz
RM, ataxia
RM, ataxia, espasticidad
Dolicocefalia, dficit
aprendizaje
Disfuncin autnoma
RM, facies tosca
LOCALIZACION
GNICA
Espordica
Espordica
Espordica
Espordica
5q (?), 5p 11 (?)
9p (?)
7q 11.2 - q21
10q 23.3
12q 24
Espordica,
mosaicismo (?)
11q 22-23
Cr. 5
15q26.1
Xq22
1p34
177
tar el diagnstico antes de que se des-
arrollen de forma florida las manifesta-
ciones neurolgicas. En la tabla II apa-
recen ordenadas en funcin de la
lesin asociada preferente: angiomas
planos (Sturge-Weber, Shapiro-Shul-
man), angiomas cavernosos (blue rub-
ber-bled nevus), telangiectasias (ata-
TABLA III
DISCROMIAS EN ENFERMEDADES NEUROLGICAS
ENTIDAD
Esclerosis
tuberosa I y II
Incontinecia
pigmenti II
Hipomelanosis
de Ito
Menkes
Westerhof
Jadassohn
Neurofibromatosis
I y II
Noonan-
Neurofibromatosis
Fanconi
pancitopenia
von Hippel-Lindau
Turcot
Displasia fibrosa
Watson
Cromosomopatias
Melanosis
neurocutnea
Lentiginosis
centrofacial
LEOPARD
Waardenburg I
SIGNOS CUTANEOS
Manchas acrmicas
Hipo-hipermelanosis
Hipopigmentacin lineal
Hipopigmentacin cutnea
Manchas hipo e hiperpigm.
Nevus sebceo lineal
Manchas caf con leche
Neurofibromas
Manchas caf con leche
Manchas caf con leche
(raras)
Manchas caf con leche,
lipomas
Manchas caf con leche
Manchas caf con leche
Manchas caf con leche
Nevus pigmentados
Pecas faciales
Pecas, manchas caf con
leche
Albinismo parcial
SNTOMAS
NEUROLGICOS
RM, West, crisis epilpticas
RM, ataxia, crisis epilpticas
RM, crisis epilpticas
Deterioro progresivo,
epilpesia
RM, talla baja
RM, crisis epilpticas
Gliomas SNC
Trastorno aprendizaje
RM
Angiomas
cerebeloso-medulares
Tumores SNC
Siringomielia,
compresin tronco
RM
RM, anomalas mltiples
Hidrocefalia,
malformaciones cerebelosas
RM
RM moderado, sordera
(ocasionales)
Mielomeningocele
LOCALIZACION
GNICA
I (9q 34),
II (16p 13.3)
Xq28
Mosaicismos
Xq12-q13
I (17Q 11.2),
II (22q12)
16q 24.3
3p26 - p25
7p22, 5q21 - q22
Mosaicismos
17q11.2
(allico NFI ?)
Anillos del 14, 17,
trisomia 11..
2q35
178
xia-telangiectasia), angioqueratomas
(Fabry, fucosidosis). En general son
procesos que afectan a mltiples rga-
nos: piel, sistema nervioso central,
ojos, vsceras y no es infrecuente que
asocien ms de un tipo de lesin vas-
cular. Unas se transmiten por herencia
mendeliana, conocindose la localiza-
cin del gen y su producto, otras apare-
cen de forma espordica por mecanis-
mos desconocidos. El tratamiento es,
segn el caso, mediante laser, radiote-
rapia, embolizacin o directamente
quirrgico.
4. Las enfermedades neurolgicas asocia-
das a discromas cutneas tambin
conforman un grupo heterogneo de
trastornos de causa gentica, en el que
se incluyen la mayora de los trastornos
neurocutneos clsicos (tabla III). La
biologa molecular ha permitido un
mejor conocimiento de las mismas. A
destacar la importancia de la adecuada
interpretacin de la semiologa cut-
nea que facilitar un encuadre nosol-
gico correcto. Se ha dicho que los sig-
nos cutneos representan la ms sensi-
ble, menos costosa y menos invasiva
de todas las tcnicas para el diagnsti-
co inicial de sospecha. Datos a tener
en cuenta son la naturaleza de la dis-
croma (por ej. Manchas acrmicas
neonatales apreciables mejor con luz
de Wood, en la esclerosis tuberosa),
morfologa (bordes rugosos de la hiper-
pigmentacin en la displasia fibrosa),
localizacin (reas leucodrmicas irre-
gulares siguiendo las lneas de Blascho
en la hipomelanosis de Ito), hallazgos
asociados (neurofibromas, ndulos de
Lisch, gliomas combinados con man-
chas de color caf con leche en la
nerofibromatosis I) o evolucin (lesio-
nes eruptivas neonatales que evolucio-
nan en cuatro estadios en la inconti-
nencia pigmenti).
BIBLIOGRAFIA
1. Online mendelian inheritance in man (OMIN).
http:/www3.ncbi.nem.nih.gov/Omin
2. National Library of Medicine (NLM).
http://www.nlm.nih.gov/
3. Winter R, Baraitser M: Oxford Medical
Databases: Neurogenetics. CD-ROM. Oxford
University Press. 1998.
4. XXIV Reunin Anual de la Sociedad Espaola
de Neurologa Peditrica: Facomatosis. Rev Neurol
1996; 24: 1049-1127
5. Vzquez-Doval FJ (Editor): Alteraciones
cutneas y enfermedades neurolgicas. Rev Neurol
1997; 25 (Supl 3): S 205-S 324
NOTAS