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PRACTICA N01

FACTORES QUE MODIFICAN LOS EFECTOS DE LOS


FARMACOS.

NOMBRE:
Nez Morales, Romina.
CURSO:
Farmacologa
SECCION:
06B
DOCENTE:
Dr. Marco Romero Paredes.



23 de Agosto del 2014




INTRODUCCION

En el presente estudio, se analizara dos procesos importantes tales como la farmacocintica
y la farmacodinamia; este experimento en laboratorio nos da una mejor nocin de estos
conceptos. La farmacocintica se caracteriza fundamentalmente, entre otros aspectos, por la
construccin de modelos que representan un sistema de compartimientos en el organismo y
en los cuales se supone que se distribuye el frmaco una vez ingresado a l: Un
compartimiento puede ser un grupo de tejidos con caractersticas fisiolgicas y
fisicoqumicas similares, tales como flujo sanguneo, afinidad por frmacos, etc. Despus
de su introduccin al torrente sanguneo, por un proceso de absorcin o bien con una
inyeccin intravenosa, el frmaco se distribuye en estos compartimientos. Este proceso de
distribucin es, por lo general, rpido y se caracteriza por ser reversible. De este modo, el
frmaco presente en la sangre se encuentra en estado de equilibrio con el frmaco en otros
lquidos, tejidos u rganos de distribucin. Como consecuencia de este equilibrio, los
cambios de concentracin del frmaco en la sangre indican cambios de concentracin en
otros compartimientos. En cambio, la transferencia de frmacos de la sangre a la orina o a
otros compartimientos de excrecin, as como los procesos de biotransformaci6n de los
frmacos en el plasma o tejidos a productos metablicos, la mayora de las veces inactivos,
suelen ser irreversibles. Esta irreversibilidad da lugar al proceso denominado eliminacin,
que comprende todos aquellos mecanismos que determinan la eliminacin del frmaco
desde el organismo ya sea por excrecin urinaria, metabolismo o eliminacin por otras vas
(pulmones, sudor, etc. )
La accin de cualquier frmaco requiere que haya una concentracin adecuada de ste en el
medio que baa el rgano diana, para la mayora de los frmacos el efecto se relaciona con
el tiempo entre el aumento y la disminucin en la concentracin en el tejido diana.












OBJETIVO GENERAL:
Permitir, al alumno, la adquisicin de conocimientos, habilidades y destrezas que
le permitan reconocer los diferentes factores que modifican los efectos de los
frmacos.

OBJETIVOS ESPECFICOS (COMPETENCIAS):
Al finalizar la prctica, el alumno:
- Explica correctamente los parmetros utilizados para evaluar los efectos de los
frmacos
- Manipula, adecuadamente, los animales de laboratorio cumpliendo los aspectos
bioticos
- Explica correctamente cmo las diferentes vas de administracin de un
frmaco, modifican los efectos del mismo.
- Explica correctamente cmo la administracin simultnea de frmacos o los
vehculos de administracin de un frmaco modifican los efectos del frmaco.













Pentobarbital sdico,
El Pentobarbital es un barbitrico que se utiliz como anestsico desde el ao 1930.

Farmacocinetica:
Absorcin
Se absorbe fcilmente pasando a la sangre y combinndose con las protenas, llegando
luego a los tejidos, en especial al adiposo. El nivel sanguneo del producto cae rpidamente
y se concentra en el hgado y en el rin. Despus de la inyeccin intravenosa, el
pentobarbital en el plasma alcanza el equilibrio de distribucin en el cerebro dentro de 3-4
minutos .Los barbitricos son fcilmente absorbidos por el tracto gastrointestinal. El ratio
de absorcin vara pero en general es ms rpido para drogas de corta duracin y ms lento
para las drogas de larga duracin.
Distribucin
El pentobarbital es un barbitrico de accin corta. Se metaboliza en el hgado, la velocidad
de inactivacin heptica por hidroxilacin es de un 0,5%/h y su vida media oscila entre 22-
60 horas. La edad, factores individuales, alteraciones hemodinmicas y hepticas pueden
prolongar esta vida media .Los barbitricos son distribuidos a lo largo del cuerpo. Los
valores para el volumen especfico de distribucin (Vd) no han sido determinados para
muchos barbitricos. No slo estos valores difieren para los diferentes barbitricos sino
tambin entre las diferentes especies.
Metabolismo
Se metaboliza casi exclusivamente en el hgado y su destruccin es rpida, a esto se debe su
accin de duracin limitada. El pentobarbital y muchos otros barbitricos son
metabolizados principalmente por el sistema enzimtico microsomal heptico (Freudenthal
y Carrol 1973). El pentobarbital es tri-hidroxilado u oxidado por los microsomas del
hgado. La evidencia indica que el metabolismo oxidativo no est deteriorado
necesariamente en pacientes con la funcin renal pobre (Reidenberg et al.
1976).Aproximadamente el 50% de la dosis del pentobarbital dada se recupera en orina
como el trihidroxi metabolito. El ndice de la hidroxilacin o de la oxidacin del
pentobarbital aumenta marcadamente en el tratamiento previo con fenobarbital. Los
tiobarbitricos son destruidos por el hgado y los tejidos finos extra hepticos,
especialmente en cerebro y rin. Su destruccin en los tejidos finos extra hepticos es ms
rpida que para cualquier otro barbitrico. Los oxibarbitricos son metabolizados por el.
Excrecin
Los barbitricos son eliminados por la eliminacin renal en la orina y/o destruidos por la
actividad oxidativa heptica y tejidos extra hepticos. La tolerancia se pierde pronto al
retirar la droga. Esto es conocido como tolerancia farmacodinmica. En relacin a los
barbitricos, esto implica la adaptacin del tejido fino nervioso a la presencia de la droga
(Harvey 1975).
FARMACODINAMIA/MECANISMO DE ACCIN
El pentobarbital sdico pertenece al grupo de los barbitricos (uredos cclicos),
compuestos de accin hipntica muy destacada, por ser eficaces y presentar muy pocos
efectos colaterales. Son sustancias sintticas que resultan de la condensacin de la urea y
del cido malnico. Est clasificado como barbitrico de accin corta; es decir menos de
3horas.Su accin fundamental es la depresin no selectiva del sistema nervioso central,
(parlisis descendente), que segn la dosis puede ir desde la sedacin hasta la anestesia
general o el coma, y an la muerte por parlisis del centro respiratorio.El pentobarbital,
disminuye la transmisin de la acetilcolina y aumenta la transmisin de neurotransmisores
inhibidores. Acta a nivel del sistema reticular activador. Deriva del cido barbitrico. Es
un hipntico y anticonvulsivo. Su administracin es intravenosa. Protector cerebral. Induce
enzimas hepticas pudiendo producir porfiria aguda intermitente

La estricnina
Es un alcaloide cristalino altamente txico, incoloro usado como pesticida, particularmente
para matar pequeos vertebrados como aves y roedores. La estricnina produce convulsiones
musculares y finalmente la muerte por asfixia. La fuente ms comn es el de las semillas
del rbol Strychnos nux-vomica.
Distribucin
La estricnina es transportado por el plasma y los eritrocitos. Debido a una ligera unin a
protenas, la estricnina sale del torrente sanguneo de forma rpida y distribuye a los tejidos.
Aproximadamente el 50% de la dosis ingerida puede entrar en los tejidos en 5 minutos.
Tambin dentro de unos pocos minutos de la ingestin, la estricnina se puede detectar en la
orina. Poca diferencia se observ entre la administracin oral e intramuscular de estricnina.
Metabolismo
La estricnina se metaboliza rpidamente por el sistema de enzimas microsomales del
hgado que requiere NADPH y O2 - estricnina compite con el neurotransmisor inhibitorio
glicina que resulta en un estado de excitacin.
Mecanismo
Estricnina es una neurotoxina que acta como un antagonista de la glicina y de los
receptores de acetilcolina. Afecta principalmente a los nervios motores en la mdula espinal
que controlan la contraccin del msculo. Un impulso se activa en un extremo de un nervio
por la unin de los neurotransmisores a los receptores. En la presencia de neuroinhibidores,
una mayor cantidad de neurotransmisores debe unirse a los receptores antes de que haya un
potencial de accin generado. Un ejemplo de un neurotransmisor es la glicina, que acta
principalmente como un agonista del receptor de glicina. Este es un canal de cloruro
dependientes de ligando en las neuronas localizadas en la mdula espinal y en el cerebro.
Estricnina es un antagonista de la glicina, lo que significa que se une al mismo receptor.
Cuando la estricnina se une a este receptor, glicina es incapaz de unirse a ella al mismo
tiempo. Por lo tanto, se reduce el efecto inhibidor de la glicina, por lo que los impulsos
nerviosos se activan con niveles ms bajos de neurotransmisores. Cuando no hay un efecto
inhibidor de las neuronas motoras no detener su actividad y la vctima tendrn
contracciones musculares constantes. Estructura de la estricnina en el complejo con la
protena de unin de ACh.
Estricnina es tambin un antagonista de los receptores de acetilcolina, que se sabe que es
homloga al receptor de glicina.
RESULTADOS
EXPERIMENTO N 1: Vas de Administracin
Frmaco: Pentobarbital sdico, sol. al 6,5 %,
Animales: Ratones, 25 g de peso
DOSIS TOTAL:
Dosis: 30mg/Kg Peso..=0.03gr 0,03grx25gr=0,75
[ ]= 6,5% ..6500mg100ml = (0,75mg x 100ml) /6500mg= 0,11ml
0,75mg X

Procedimiento:
En cada mesa de trabajo se administrar, a un ratn, 30mg/Kg de peso de Pentobarbital, en
sol. al 6,5 %, por las siguientes vas:
1. Subcutnea .- debajo de la piel del lomo
2. Intramuscular .-en el msculo cuadriceps
3. Intraperitoneal.- Cuadrante inferior izquierdo del abdomen

Tomar como parmetros de comparacin: el perodo de latencia de la droga, la intensidad y
la duracin del efecto. Comparar la incapacidad de los animales para sostenerse en sus
cuatro patas, el reflejo de enderezamiento, latencia de la hipnosis y de la anestesia, etc.

P A R M E T R O S
RATON N
(marca)
DOSIS DE
Pentobarbit
al sdico
VIAS DE
ADMINIST.
Perodo de
Latencia
INTENSID
AD DE
EFECTO
DURACIO
N
DE
EFECTO
1

0,11 ml S.C. 1min 40seg ++++ ----
2

0,11 ml I.M. 1min 40seg ++++ ------

3
0,11 ml I,P. 1min ++++ ------
Intensidad de efectos:
Sin efecto o
Sedante +
Hipntico (sopor) ++
Hipnosis profunda +++
Anestesia ++++
EXPERIMENTO N 2: Interacciones Farmacolgicas

Frmacos:
Estricnina sol. al 0.1 %
Gelatina Sol. al 15 %
Adrenalina Sol. al 1 /oo
Agua destilada

Animales: Ratones( 25gr)
DOSIS:
[ ] estricnina= 0,1%..... 1mg1ml.(1)
1,8mg1000gr ..(2)=0.045mg
X 25gr
(2) en (1).= 0.05ml

Procedimiento:
Inyectar a un ratn, por va subcutnea, una dosis de estricnina (1.8 mg/Kg. de peso, sol
al 0.1 %, mas 0.30 ml. de agua destilada).
A un segundo ratn, inyectarle la misma droga, a la misma dosis y por la misma va,
pero reemplazando el agua destilada por gelatina en sol al 15 %.
A un tercer ratn, administrarle la misma droga, por la misma va y a la misma dosis,
pero esta vez usando como vehculo una solucin de adrenalina al 1 %o.
Contrlese, en los tres casos: el perodo de latencia, la intensidad y la duracin del
efecto.
Analizar los resultados.

Intensidad de efectos:
Sin efecto 0
Hiperreflexia +
Convulsiones ++
Coma +++
Muerte ++++




P A R M E T R O S
FARMACO
S
RATON DOSIS Perodo de
Latencia
Intensida
d de
efecto
Duracin
de
efecto
Estricnina +
Agua
Destilada
1 0.05ml ---- 0 ----
Estricnina +
Gelatina
2 0.05ml 9min54seg + -----
Estricnina +
Adrenalina
3 0.05ml 3min14seg ++++ -----
DISCUSIONES
En el primer experimento de vas de administracin se observ que el periodo de latencia
entre la va intramuscular y subcutnea fueron iguales, no corroborando con lo esperado
segn las bases tericas y otros estudios prcticos; la va intramuscular por estar muy bien
vascularizada debi demorar menos tiempo que la va subcutnea; es posible que estos
datos se deban a que los ratones no tenan el mismo peso, observando el tamao ms
grande para la va intramuscular y el ms pequeo para la subcutnea, arrojando as el
mismo tiempo con la subcutnea.
En el segundo experimento de interacciones farmacolgicas se trabaj con estricnina
acompaada de una sustancia diferente para cada ratn por la va subcutnea, se esper que
la estricnina con agua destilada sea la ms rpida en el periodo de latencia, siguindole la
estricnina con gelatina y por ltimo la estricnina con adrenalina; pero se observ que la
estricnina con agua destilada no present ningn efecto, quiz la dosis administrada no fue
la correcta; al ratn que se le inyecto estricnina con gelatina solo mostro hiperreflexia sin
llegar a muerte, es posible que la dosis o administracin no haya sido la correcta; por
ltimo la estricnina con adrenalina reacciono rpidamente, ya que es posible que haya
habido una dosis previa acumulndose con la segunda dosis y acortando el periodo de
latencia.
CONCLUSIONES
En el primer experimento con Pentobarbital; la va intramuscular y subcutnea obtuvieron
un periodo de latencia de 1min con 40 seg., a diferencia de la peritoneal que actu en un
minuto, siendo esta va la ms rpida; se esper un lapso de 40 minutos y no se pudo
registras el tiempo de efecto ya que ningn ratn despert hasta ese momento.
En el segundo experimento con Estricnina, en el primer ratn no se logr ningn efecto por
lo cual el periodo de latencia no fue registrado; en el segundo ratn con gelatina se observ
hiperreflexia a los 9min con 54seg quedando en ese punto. El tercer ratn con adrenalina
presento hiperreflexia, convulsion, obvi el paso del coma y muri rpidamente a los
3min con 14seg., de la supuesta segunda dosis.
El periodo de latencia es aquel tiempo en el cual demora en este caso el ratn en presentar
los efectos despus de administrada la dosis; el tiempo de efecto es lo que demora en
desaparecer los efectos o recuperacin del ratn y la intensidad depende de la
concentracin mxima que alcance el frmaco.



RECOMENDACIONES
Considerar el peso de los ratones para clculos de dosis y un mejor resultado en la
prctica.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS.
Katzung, B. G. (2007). Farmacologa. Mxico: McGraw Hill Interamericana. 11ava Edicion.
(ISBN-13: 978-9-70-106141-1).Pag(37-50)
Goodman, L. S. y Gildman, A. (2012). Las bases farmacolgicas de la teraputica. Mxico:
McGraw-Hill Interamericana, 2012. 12ava Edicin.
(ISBN 13. 978-0-07-10-162442-8).Pag(20-38).
FLORES SANDI, Grettchen. Intoxicacin por estricnina en Costa Rica. Med. leg.
Costa Rica [online]. 1995, vol.11-12, n.2-1 [cited 2014-08-23], pp. 50-52 .
Available from: <http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1409-
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Phental. Gua Prctica para anestesia Segura.
http://www.invetcolombia.com/secciones/anestesicos/doctecpenthal.pdf