PRACTICA N02

FACTORES QUE MODIFICAN LOS EFECTOS DE LOS

FRMACOS


NOMBRE:
Nez Morales, Romina.
CURSO:
Farmacologa
SECCION:
06B
DOCENTE:
Dr. Marco Romero Paredes.



30 de Agosto del 2014




INTRODUCCION

Una interaccin se produce cuando los efectos de uno o ms frmacos son modificados por
la presencia de otro frmaco, un preparado fitoteraputico, un alimento o bebida o bien
alguna sustancia qumica ambiental.
Los Efectos de las interacciones pueden constituir un problema o, por el contrario tener
consecuencias beneficiosas. En muchas ocasiones se administran frmacos/sustancias de
manera concomitante con el objetivo de que interaccionen y produzcan un mejor efecto
teraputico
. Un ejemplo es la administracin conjunta de antihipertensivos y diurticos, que aumenta
la capacidad antihipertensiva de ambos. En otras ocasiones, los preparados farmacolgicos
ya se disean en origen incluyendo dos o ms frmacos/sustancias con el objeto de que
interaccionen entre s. Un ejemplo es la asociacin de paracetamol con codena, en que
ambos generan una sinergia y aumentan su capacidad analgsica.
En esta lnea de bsqueda de efectos beneficiosos a travs de mecanismos de interaccin
encontramos el uso de frmacos antagonistas para desplazar un txico de los receptores y
revertir una intoxicacin. Un ejemplo de esto es el uso de acetilcistena a grandes dosis para
revertir una intoxicacin por paracetamol. O el uso de naloxona para desplazar un mrfico
de sus receptores y revertir, por ejemplo, una sobredosis de herona.












OBJETIVO GENERAL:
Permitir, al alumno, la adquisicin de conocimientos, habilidades y destrezas que
le permitan reconocer los diferentes factores que modifican los efectos de los
frmacos.

OBJETIVOS ESPECFICOS (COMPETENCIAS):
Al finalizar la prctica, el alumno:
- Explica correctamente los parmetros utilizados para evaluar los efectos de los
frmacos
- Manipula, adecuadamente, los animales de laboratorio cumpliendo los aspectos
bioticos
- Explica correctamente cmo las diferentes vas de administracin de un
frmaco, modifican los efectos del mismo.
- Explica correctamente cmo la administracin simultnea de frmacos o los
vehculos de administracin de un frmaco modifican los efectos del frmaco.












ADRENALINA
COCAINA












PENTOBARBITAL SODICO














LA ESTRICNINA
Mecanismo
Estricnina es un antagonista de la glicina,
lo que significa que se une al mismo
receptor. Cuando la estricnina se une a
este receptor, glicina es incapaz de unirse
a ella al mismo tiempo. Por lo tanto, se
reduce el efecto inhibidor de la glicina,
por lo que los impulsos nerviosos se
activan con niveles ms bajos de
neurotransmisores. Cuando no hay un
efecto inhibidor de las neuronas motoras
no detener su actividad y la vctima
tendrn contracciones musculares
constantes. Estructura de la estricnina en
el complejo con la protena de unin de
ACh.
Estricnina es tambin un antagonista de los receptores de acetilcolina, que se sabe que es
homloga al receptor de glicina.
SULFATO DE MAGNESIO
El magnesio es un cofactor en numerosas reacciones enzimaticas. Es esencial para el
funcionamiento de la bomba de sodio-potasio ATPasa dependiente. Acta como un
bloqueante fisiolgico del canal de calcio y bloquea la transmisin neuromuscular.
CLORURO DE CALCIO
Los iones de calcio aumentan la fuerza de contraccin miocrdica. En respuesta a la
estimulacin elctrica del msculo, los iones de calcio ingresan al sarcoplasma desde el
espacio extracelular. Los iones de calcio contenidos en el retculo sarcoplasmico son
rpidamente transferidos a los sitios de interaccin entre los filamentos de actina y miosina
del sarcomero para iniciar el acortamiento de la miofibrilla. As el calcio incrementa la
contractibilidad cardaca. Los efectos inotropicos positivos del calcio son modulados por su
accin sobre la resistencia vascular sistmica. En corazones normales los efectos
vasoconstrictores e inotropicos positivos del calcio producen un aumento predecible en la
presin arterial sistmica.
NITRITO DE SODIO
Durante el envenenamiento por cianuro inhalado, est se une al Fe
3+
de uno de los
citocromos en la cadena de trasporte de electrones en la respiracin; lo cual inhibe el
intercambio de oxgeno y provoca asfixia tisular.
El nitrito de sodio convierte a la oxihemoglobina (Fe
2+
) en metahemoglobina (Fe
3+
) de este
modo la metahemoglobina compite con el citocromo por el cianuro, permitiendo el flujo de
electrones en la cadena.
CIANURO DE POTASIO










CALCULOS
EXPERIMENTO 2:
1. ESTRICNINA 1%:
Dosis: 1.8mg/kg
Ratn: 20g








2. PENTOBARBITAL 2%:
Dosis: 20mg/kg
Ratn: 20g












1.8mg ___ 1000g
X ___ 20g

X = 0.036mg
1000mg ___ 100ml
0.036mg ___ X

X = 0.0036ml
20mg ___ 1000g
X ___ 20g

2000mg ___ 100ml
0.4mg ___ X


EXPERIMENTO 4:
1. CIANURO 1%o:
Dosis: 4mg/kg
Paloma: 370g








2. NITRITO DE SODIO 2%:
Dosis: 35mg/kg
Paloma: 370g













4mg ___ 1000g
X ___ 370g

1mg ___ 1ml
1.8mg ___ X

35mg ___ 1000g
X ___ 370g

2000mg ___ 100ml
12.95mg ___ X


RESULTADOS
SINERGISMO
Dimetro de la Pupila en mm.
Basal Cocana Epinefrina Cocana +
Epinefrina
Ojo derecho 0.4-0.5 mm 0.7 mm ::::::::::::::: 0.7 mm
Ojo izquierdo 0.4-0.5 mm ::::::::::::::: 0.7mm


ANTAGONISMO
FRMACO OBSERVACIONES
P. Latencia Intensidad
Estricnina

2 53 ++++
Estricnina +
Pentobarbital
10 35 +

*17 21 Convulsiones (++)


ANTAGONISMO SULFATO DE MAGNESIO-CLORURO DE CALCIO

DROGA
APARIENCI
A
GENERAL
TONO
MUSCULAR
REFLEJO
ANTIGRAVDICO
FRECUENCIA
RESPIRATORIA
FRECUENCIA
CARDIACA
BASAL Buena Adecuado Normal 80 rpm 232 lpm
Sulfato de
Magnesio
Aspecto
regular
Disminuye el
Tono
Muscular(10
42 en 2 dosis)
Menor resistencia
sin reflejos
Disminuy 60
rpm
216 lpm
Cloruro
de
Calcio
Sedacin Recupera el tono
muscular
Recupera el
reflejo y se levanta
80 232


ANTAGONISMO CIANURO DE POTASIO-NITRITO DE SODIO
OBSERVACIONES
DROGA APARIENCIA
GENERAL
MOV. CABEZA POSICION
DE PIE
Cianuro de
Potasio
1dosis0min
2dosis12 15
Al principio normal,
sentada y sin aleteos
Luego aleteos
desesperados (5 50)
Hunde la cabeza a
14 50
Echada (4 10),
convulsin
Nitrito de
Sodio (15 10)
Orn y Vmito(16 30)
y pronta recuperacin
Cabeza levantada De pie, estable
(16 10)




DISCUSIONES
En el primer experimento podemos apreciar un sinergismo de tipo indirecto
y de potenciacin, debido a que la adrenalina y la cocana actan a nivel de
diferentes sustratos. La cocana acta sobre la protena transportadora de
noradrenalina y dopamina. Y la adrenalina acta en los receptores
adrenrgicos (, ).
Cuando aplicamos solo la cocana se obtuvo un cambio 0.2mm en el
dimetro de la pupila. Igual sucedi con la administracin de adrenalina.
Cuando se tena que combinar la cocana con la adrenalina pasando 10
minutos, se obtuvo que el dimetro de la pupila del conejo aument 0.2mm.
Y como sabemos la cocana permite la permanencia de la adrenalina en la
hendidura sinptica lo que contribuye a la potenciacin del efecto simptico
de la adrenalina que es la contraccin del msculo radial del iris y por
consiguiente mayor apertura del iris (MIDRIASIS). Sin embargo el dimetro
no fue mayor que los resultados por cada uno de estas sustancias, pudo
deberse a una mala medida de la pupila.
En el segundo experimento se observ un antagonismo de tipo fisiolgico,
pues ambas sustancias se unen a receptores diferentes y ejercen funcin
contraria. La Estricnina acta a nivel de la glicina (inhibe la inhibicin
mediada por glicina), y el pentobarbital acta a nivel de los receptores
GABAA (potencia la accin sedante).
Cuando se aplic la estricnina (previa administracin del pentobarbital) se
vio que el ratn pasando los 10 minutos presentaba hiperreflexia y a los 17
minutos presenta convulsiones.
Sin embargo pasando 15 minutos el ratn comenz a convulsionar debido a
que los efectos del pentobarbital haban cesado. El ratn segua con vida y
sigui convulsionando con pausas hasta que termin la clase (4:45 pm).
En el tercer experimento observamos un antagonismo de tipo competitivo
debido a que la accin del sulfato de magnesio en el organismo del conejo
produce la inhibicin de la entrada de Calcio al axoplasma de la placa
motora, lo que produce parlisis neuromuscular, disminucin del tono
muscular, bradicardia.
Cuando aplicamos el sulfato de magnesio (se aplic la mitad de la dosis por
el peso del conejo), presento cambios pero no los que se esperaba, es
posible que haya habido algn problema con la sustancia, se administro una
segunda dosis a los 9min 45seg e inmediatamente al minuto presento
perdida del tono muscular o flacidez.
A los 11min., se le administr Cloruro de Calcio, este revierte el bloqueo del
Sulfato de magnesio debido a que hay de nuevo un ingreso de Calcio en el
axoplasma de la placa motora y luego una liberacin de acetilcolina, por lo
que el animal recupera el tono muscular. Y as fue, se recuper a los 50
segundos.
En el cuarto se emple Cianuro y Nitrito de Sodio. Primero se aplic cianuro
a la paloma, esta comenz estando calmada y luego a aletear por periodos
cortos de tiempo, comenz a hundir la cabeza, y ya no se poda mantener
en pie. Como sabemos, el cianuro se une al Fe
+3
de la citocromooxidasa y
otras enzimas de la cadena respiratoria. Esto va a producir anoxia citoslica,
la gluclisis pasar a ser anaerobia, se inhibe el transporte del piruvato en el
ciclo de Krebs, por consiguiente hay una relajacin muscular debido a que
no hay ATP y depresin respiratoria.
A los 5min 53seg se aplica una segunda dosis provocando hipoxia; al minuto
12 se aplica una tercera dosis de cianuro de potasio y causa aleteo, hipoxia,
perdida de estabilidad; y a los 15 minutos se aplica el nitrito de sodio al
minuto se observ una mejora parcial inmediata y 20 segundos despus
vomit, vindose una mejora en cuanto a la apariencia y la estabilidad de la
paloma. Y como sabemos el Nitrito de Sodio acta a nivel de la
hemoglobina, reducindola y convirtindola en metahemoglobina (con Fe
+3
).
El cianuro se va a unir al Fe+3 de la metahemoglobina dejando libre el de la
cadena respiratoria, anulando los efectos txicos del cianuro y por ello
observamos la pronta recuperacin de la paloma. Observamos el
Antidotismo.




CONCLUSIONES
En el primer experimento realizado; se observ la accin de la adrenalina como de la
cocana, aunque no se observ el sinergismo de potencia pues el resultado fue el mismo
como si lo hubiera ejercido uno de ellos.
En el segundo experimento; el ratn quedo convulsionando, sin despertar; lo que significa
que el pentobarbital estaba ejerciendo su funcin; ya que si no fuera as hubiera muerto a
los dos minutos como el primer ratn que se le administro estricnina.
El tercer experimento pese a los inconvenientes que surgieron se logr observar lo definido
en la prctica; siendo as un antagonismo de tipo competitivo entre el sulfato de magnesio
y cloruro de calcio.
En el cuarto experimento se observ el antidotismo; entre el cianuro y nitrito de sodio.














RECOMENDACIONES

























REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS.
Katzung, B. G. (2007). Farmacologa. Mxico: McGraw Hill Interamericana. 11ava
Edicion.
(ISBN-13: 978-9-70-106141-1).Pag(127-150)
Goodman, L. S. y Gildman, A. (2012). Las bases farmacolgicas de la teraputica.
Mxico: McGraw-Hill Interamericana, 2012. 12ava Edicin.
(ISBN 13. 978-0-07-10-162442-8).Pag(44-51).
VARGAS MACHUCA, Ramn. Antagonismo y sinergismo entre la cocana y el cloruro de
calcio. Rev. per. med. exp. salud publica, Lima, v. 3, n. 3, sept. 1944 . Disponible en
<http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1726-
46341944000300003&lng=es&nrm=iso>. accedido en 30 agosto 2014.