La serie linfoide se caracteriza por los marcadores CD1,CD2,CD5 y CD7 *LEUCEMIA linfoide T* y

por CD19 YCD20 *Leucemia linfoide B y presencia de Tdt deoxinucleotido transerasa terminal

PRINCIPALES CD DESARROLLADOS PARA EL ESTUDIO DE LINFOCITOS B
CD1: El antgeno CD1 que presenta gran homologa con el SLA I, se observa en los linfocitos B
(sIg+) de sangre perifrica en una proporcin del 30 al 60% y en los linfocitos T de la zona cortical
del timo alrededor del 60% de la totalidad.
CD 21: Se observa en la membrana de los linfocitos B maduros.
CD 45: Se observa en linfocitos B y en algunas subpoblaciones de linfocitos T.
SWC7: Se localiza en los linfocitos B situados en los rganos linfoides, ya que en los linfocitos de
sangre perifrica no aparece.
os linfocitos tienen en su superficie unas glicoprotenas o marcadores de
superficie o receptores o antgenos de superficie que se llaman CD (= Cluster
Differentation). Hay ms de 75 tipos de CD a los cuales se le ha dado un nmero
y tienen diferentes funciones. Los linfocitos no tienen todos estos CD sino
algunos, que van adquiriendo, a medida que maduran, funciones y
diferencindose de esta manera. Con anticuerpos monoclonales dirigidos contra
estos CD se pueden diferenciar las diferentes subpoblaciones de linfocitos. Los
linfocitos son producidos en la mdula sea y pasan a la circulacin. Algunos
pasan por el timo y son los linfocitos T y se caracterizan por adquirir un receptor
de membrana llamado TCR ( T Cell Receptor). Los que no pasan por el timo son
los B. Ambos despus van al tejido linftico donde van a madurar. En la
superficie cortical de los ganglios linfticos se ubican los linfocitos B en cambio
en la profundidad de la corteza estn los linfocitos T. Tambin existen los
linfocitos asesinos, null, pero el 90% son T y B y son los que vamos a analizar a
continuacin.
Los linfocitos T son la mayora de los linfocitos circulantes y constituyen la
inmunidad celular. Todos tienen una glicoprotena CD2 de superficie y a medida
que van diferencindose, adquieren otras protenas de superficie adquiriendo a su
vez nuevas funciones. La principal divisin de los linfocitos T son entre los que
tienen CD8 que a su vez se pueden dividir en linfocitos citotxicos y supresores
de la actividad de los linfocitos T y B y los que tienen CD4 que a su vez se
pueden dividir en linfocitos de ayuda, supresores, naive, de memoria y
citotxicos.

MARCADORES
MARCADORES.
Los linfocitos y otros leucocitos, as como sus precursores hematopoyticos, presentan patrones
caractersticos de molculas de superficie, que pueden ser aprovechadas como marcadores para
distinguir y caracterizar distintas poblaciones celulares. Son molculas que pueden utilizarse para
identificar a las poblaciones celulares con el uso de Ac monoclonales especficos marcados con una
sustancia fluorescente. El termino CD (cluster of differentiation designacin de agrupamiento)
se usa para la denominacin de marcadores. Se pone CD seguido de un nmero. Si no se est
seguro se pone una w delante del nmero (por ejemplo, CDw38).
Hay varios tipos de marcadores:
- Marcadores de linaje: caractersticos de cada linaje. Ej: CD3 es marcador de LT.
- Marcadores de maduracin: expresados en distintos estadios de diferenciacin celular. Ej: CD1
es marcador de LT del timo y CD5 de periferia.
- Marcadores de activacin: aparecen slo despus que la clula quede activada por algn
estmulo. Ej: Rc de IL-2 es marcador de LT perifricos activados; los linfocitos CD3+ se dividen en
dos subtipos, segn las isoformas de CD45: las clulas CD45RA+( clulas vrgenes) y las clulas
CD45RO+(clulas de memoria).
Marcadores de
superficie
Linfocito
B
Linfocito T
CD4+
Linfocito T
CD8+
Clula
NK
CD2 - +++ +++ +++
CD3 - +++ +++ -
CD4 - +++ - -
CD8 - - +++ +/-
CD19 +++ - - -
CD16 - - - +++
CD56 - - - +++
CD57 - + + +++
CD11b - - - ++
CD18 - +++ +++ ++
Ig +++ - - -
CD45 +++ +++ +++ +++
CD5 +/- +++ +++ -
HLA-II +++ - - -
HLA-I +++ +++ +++ ++
2.1.2. CLULAS T.
Los linfocitos T son clulas que maduran en el timo, aunque se cree que existen mecanismos de
maduracin extratmicos de localizacin perifrica (piel, mucosa intestinal). Durante la
embriognesis, es el hgado el principal productor de clulas T. Durante las ultimas semanas de
vida fetal, est funcin pasa a la mdula sea, que produce clulas que se dirigen al timo, donde se
producen linfocitos T.
El primer marcador usado para identificar los linfocitos T fue el CD2, implicado en la formacin de
rosetas por unin a los eritrocitos de carnero. En la actualidad se usa el receptor de las clulas T
(TCR), del que se conocen dos tipos: TCR-1 (a/b) y TCR-2 (g/d). Ambos TCR aparecen unidos a
CD3 (transmisor de la seal).
2.1.2.1. . TCR-2/CD3
Son la mayora de los linfocitos (85-95%). Los CD4+ predominan 2:1 sobre los CD8+ en sangre
perifrica.
a) CD4
+
/MHC-II: son los linfocitos LTh y reconocen al Ag asociado a MHC-II. A microscopio, la
mayora muestran el llamado corpsculo de Gall (un grupo de lisosomas primario junto con gotitas
de lpidos). Segn el patrn funcional de secrecin de citocinas, se distinguen dos clones de LTh:
- LTh1 (secretan IL-2 e IFN-gamma): median en la actividad citotxica y en la inflamacin
local; son importantes en la inmunidad celular y defensa contra parsitos intracelulares.
- LTh2 (secretan IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10): estimulan la inmunidad humoral, produccin de Ac
y son importantes en la lucha contra parsitos extracelulares.
- Tambin hay un bajo porcentaje de CD4+ que expresa marcadores de NK, pero no producen IL-2
y no proliferan en respuesta a Ag y mitgenos.
b) CD8
+
/MHC-I: son los LTc y LTc/s. Un 65% de ellas poseen cuerpo de Gall. Reconocen el Ag
expuesto en molculas MHC-I de clulas propias infectadas con virus o cancerosas, lo cual, junto
con las seales adecuadas de citoquinas, provoca la activacin y proliferacin clonal, con
diferenciacin a linfocitos T citolticos (CTL), que matan extracelularmente a las clulas propias
enfermas.
2.1.2.2. . TCR-1/CD3
Son clulas de una primitiva poblacin citotxica (5-15% de los linfocitos totales) que opera en los
lugares de entrada de los grmenes (mucosas). Otros marcadores son CD7, CD2, CD56.
- CD4
-
/CD8
-
: linfocitos intraepiteliales (IEL) no activados y de sangre perifrica.
- CD4
-
/CD8
+
: linfocitos intraepiteliales activados de mucosas y con actividad citotxica.
Las TCR-1/CD3+ se desarrollan a partir de precursores procedentes del hgado, los cuales
abandonan el hgado y acaban de madurar en rganos perifricos (nicos clulas conocidas que
maduran fuera de los rganos linfoides primarios). Estas clulas pueden tener actividad NK y, tras
un cultivo de 24 horas con IL-2, pueden generar LAK. No son circulantes, sino que se localizan en
ciertos epitelios (por ejemplo, los linfocitos intraepiteliales del intestino). Parece que estn
especializados en reconocer ciertos patgenos (por ejemplo, micobacterias), que tienden a entrar
por las mucosas.
2.1.3. CLULAS B.
Son clulas de vida media corta y de morfologa no granular. Son el 5-15% de los linfocitos
circulantes y se definen clsicamente por la expresin constitutiva de Ig en su membrana, que
estn insertadas por un fragmento hidrfobo en el extremo C-terminal. Este Rc antignico de las
clulas B (BcR) est formado por un heterodmero Ig-b Ig-a unidos por puentes disulfuro e
implicados en la transduccin de seales al interior celular. Reconocen al antgeno en
forma soluble. Tiene una estructura parecida a la IgM, pero se diferencia de esta en las regiones
transmembrana e intracitoplasmtica. Estas Ig se detectan con Ac fluorescentes (la tincin en fri
con Ac fluorescentes forma un anillo, crculo o parcheado).
En los mamferos, los linfocitos B se diferencian en la mdula sea, mientras que en las aves lo
hacen en la bursa o bolsa de Fabricio. La generacin de linfocitos B maduros se puede dividir en
dos fases:
- Fase inicial independiente del Ag.
- Fase antgeno dependiente que culmina con la transicin al estado de clula plasmtica secretora
de Ac.
En ausencia de estmulo antignico, estos linfocitos B maduros vrgenes mueren por apoptosis al
cabo de unos pocos das. Si, en cambio, se une por su BCR al Ag complementario especfico (y con
la ayuda de seales de macrfagos y clulas T), se pone en marcha la seleccin y proliferacin
clonal, que termina (al cabo de 4-5 das) con la diferenciacin de dos subpoblaciones: una de
clulas plasmticas secretoras de Ac, y otra de clulas B de memoria (cebadas).
Las clulas plasmticas carecen de Ig de membrana, son mayores y con ms proporcin de
citoplasma que las B de las que proceden, su RE est muy desarrollado. Secretan gran cantidad de
Ac con la misma especificidad antignica que la de las mIg de la clula B original. No circulan por la
sangre ni por los vasos linfticos, sino que se localizan en los rganos linfoides secundarios y los
lugares de la respuesta inmunolgica. Viven unos pocos das; al ser clulas en fase de
diferenciacin terminal, carecen de capacidad mittica, y mueren por apoptosis.
Los linfocitos B cebados de memoria pueden vivir en reposo durante largos perodos (ms de
20 o 30 aos). Cuando se exponen al Ag especfico, dan una respuesta inmunitaria ms rpida,
ms intensa, y con mayor afinidad. Su aspecto es similar al de los linfocitos B vrgenes.
La mayora de los LB humanos en sangre expresan simultneamente IgM e IgD en su membrana.
Algunas clulas expresan IgG, IgA o IgE de superficie, adems de otros marcadores de linfocitos:
- MHC-II (HLA-DP, DQ, DR): importante para la presentacin de Ag a los LT CD4+.
- Hay Rc de complemento de C3b (CR1) y C3d (CR2) que estn implicados en la activacin y
asentamiento linfocitario. El CR2 es el Rc del VEB.
- Rc de IgG (CD32), CD19, CD20 y CD22.
- CD5 en LB productores de autoAc (clulas B1 en contraposicin al resto de LB, que son B2).
Tambin se encuentra en las clulas proliferantes de la leucemia linfoctica crnica (LLC).
2.1.4. CLULAS DE LA TERCERA POBLACIN (TPC) O CLULAS NULAS.
- Representan el 15-20% de los linfocitos sanguneos.
- La mayora (no todos) son linfocitos granulares grandes (LGL), con mayor proporcin de
citoplasma que los linfocitos T o B.
- Poseen mitocondrias y ribosomas libres, pero poco REr. Exhiben gran A. de G. Lo que ms
destaca a microscopio es la existencia de unos grnulos azurfilos densos a los electrones,
delimitados por membrana.
- Poseen dos tipos de funciones: accin citotxica y accin reguladora del sistema inmune a travs
de las citoquinas que producen.
- A diferencia de otros linfocitos, carecen de especificidad y de memoria, por lo que forman parte
del sistema de inmunidad natural o inespecfico.
- Sus marcadores distintivos son CD16 y CD57, pero carecen de marcadores de los linfocitos del
sistema especfico.
- Su maduracin es extratmica.
- Son clulas que carecen de Rc de Ag convencionales (TCR-/CD3- e Ig-).
Las TPC pueden distinguirse segn su funcin en:
a) Clulas NK: destruyen algunas clulas tumorales infectadas por virus (son clulas con actividad
agresora natural).
b) Clulas K: citotoxicidad celular dependientes de Ac (ADCC).
c) Clulas LAK: proceden de las clulas NK tras cultivarlas 24 horas con IL-2.
Las TPC liberan IFN-gamma y otras citocinas que son importantes en la regulacin de la
hematopoyesis y la respuesta inmunitaria.
Tipo celular Funcin Rc antignico Marcador
especfico
Sangr
e
Ndulos
linftico
s
Bazo
Linfocitos B Produccin
de Ac
(inmunidad
humoral)
Ac de superficie
(inmunoglobulina
)
Rc de Fc y
C3d (CD21);
MHC-II,
CD45RB y
CD80
10-15 20-25 40-45
Linfocitos
T ab
70-75 70-75 40-45
Cooperadore
s
Estmulos
para clulas
B:
crecimiento y
diferenciaci
n (inmunidad
humoral).
Activacin de
macrfagos a
travs de
citocinas
(inmunidad
mediada por
clulas)
Heterodmero a/b CD3+,
CD4+, CD8-,
CD2+

Citotxicos Lisis de
clulas
portadoras
de Ag virales
y en
aloinjertos
Heterodmero a/b CD3+, CD4-,
CD8+, CD2+

Supresores Inhibicin de
la respuesta
inmunitaria
Desconocido CD3+?,
Normalment
e CD4- y
CD8+

Linfocitos
T gd
Lisis de
clulas
portadoras
de Ag
propios
inducidos por
estrs y Ag
de bacterias
intracelulares
Heterodmero g/d CD3+, CD4-,
CD8+, CD2+
5 Escasa Escas
a
Clulas NK y
K
Lisis de
clulas
Reconocimiento
de niveles
Rc Fc para
IgG (CD16),
10 Escasa Escas
a
tumorales,
citotoxicidad
dependiente
de Ac
reducidos de Ag
del MHC ?
CD56, CD57
2.1.5. ACTIVACIN LINFOCITARIA.
2.1.5.1. UNIN A UN Ag.
Los LT y LB se activan cuando se unen a un Ag para el que son especficos, en presencia de clulas
accesorias. Los linfocitos vrgenes en reposo proliferan y maduran hasta convertirse en clulas
efectoras y de memoria (seleccin clonal a travs del reconocimiento antignico), en los rganos
linfoides secundarios. Las clulas de memoria recirculan a travs del tejido corporal, linfa y sangre.
2.1.5.2. LECTINAS MITGENAS.
Son sustancias derivadas de plantas y bacterias que se unen, formando enlaces cruzados, con
residuos hidrocarbonados especficos de Rc de superficie de linfocitos. Estas sustancias estimulan
policlonalmente a los linfocitos.
Algunas lectinas son:
- Fitohemaglutinina (PHA), concavalamina A (Con A): LT.
- Mitgeno pockwed (PWM): LB y LT.
- Lipopolisacrido (LPS): LB
2.1.5.3. Ac MONOCLONALES.
Los Ac frente a CD3, TCR y CD2 son tambin mitgenos de LT, in vitro, y dan lugar a la produccin
de citocinas y expresin de Rc para distintas citocinas. Los Ac anti-IgM son mitgenos de LB.
2.1.5.4. EFECTOS DE LA ACTIVACIN LINFOCITARIA.
Los linfocitos estimulados evolucionan hacia el ciclo celular y maduracin a linfoblasto (aumenta la
basofilia y el volumen celular):
a) Blasto T: son clulas grandes, con citoplasma que contiene los orgnulos tpicos. Los blastos
pueden ser agranulares o granulares segn la presencia o ausencia de grnulos electrodensos
(todos los clones de LTh y LTc son granulares en el hombre).
b) Blastos B: maduran hacia la diferenciacin para dar:
- Clulas plasmticas (con aparato secretor desarrollado) que tienen un citoplasma basfilo
y nuclolo excntrico. Estas clulas rara vez estn en sangre (0.1%) y s en tejidos y rganos
linfoides secundarios. Cada clula es productora de Ac de una sola especificidad y clase de Ig.
- Clulas de memoria (linfocitos pequeos) que se encuentran en los centros germinales
(centrocitos) y recirculando por linfa y sangre.
2.1.5.5. MARCADORES DE ACTIVACIN.
Con la activacin de los LB y LT aumenta la expresin de diversas molculas en su membrana y se
induce la expresin de novo de otros marcadores (de activacin) que mejoran la interaccin entre
clulas.
a) Activacin de los LT.
- CD25 (Rc de IL-2).
- MHC-II y CD38 durante las primeras fases ontognicas y despus desaparecen.
- CD71 (Rc de TRANSFERRINA) y CD38, que se expresan durante la ontogenia de los LT y despus
desaparecen.
- MHC-II: marcador de activacin tardo.
- CD45RO+: clulas de memoria.
b) Activacin de LB.
- Rc de IL-2 de alta afinidad.
- MHC-II, CD23 (Rc de IgE de baja afinidad) y Rc de factores de crecimiento y diferenciacin
celular, tales como IL-3, IL-4, IL-5, IL-6.
- CD71 (Rc de transferrina).
- Los marcadores caractersticos de las clulas plasmticas son CD38 y PCA-1 que estn ausentes
en las fases iniciales.
- IgD- y CD22+ en las clulas de memoria.
2.2. SISTEMA FAGOCTICO MONONUCLEAR (SFM).
El sistema fagoctico mononuclear (SFM) est constituido por los monocitos circulantes y los
macrfagos tisulares. Los promonocitos de la mdula sea, al madurar salen de ella,
diferencindose en monocitos circulantes, que al cabo de unas 8 horas emigran a distintos tejidos,
donde se convierten en macrfagos. Las clulas de este sistema pueden tener dos funciones:
a) Macrfagos fagocticos profesionales: eliminacin de Ags particulados.
b) Clulas presentadoras de Ag (CPA): presentar el Ag a los linfocitos sensibilizados para ese Ag.


Se clasifican en distintos tipos dependiendo de sus marcadores de superficie: linfocitos T helper (receptor de
superficie CD4), que a su vez estn clasificados en otros dos subtipos (th1 y th2) y linfocitos T citotxicos
(receptor de superficie CD8).