PROLOGO

La Inmunologa, una de las ms nuevas ciencias biomdicas, fue reconocida como tal a
comienzos de este siglo, cuando investigadores preocupados por resolver problemas de
infecciones o microbiolgicos, establecieron las bases cientficas de esta disciplina.
Sus antecedentes se encuentran, eso s, en el siglo V a.C., cuando la gente comienza a
percatarse de ue en las epidemias de peste, ciertos individuos tenan una ma!or defensa frente
a la infeccin. " esas personas las llamaban #inmunes#. $n el siglo %V d.C. se iniciaron los
primeros intentos de inmunizaciones, con muc&o riesgo, !a ue se utilizaban costras
pulverizadas de viruela, dndoselas a las personas sanas para ue las aspiraran.
La Inmunologa se preocupa del estudio de los mecanismos de defensa tanto innatos
como aduiridos. $n particular, ella est dedicada a stos 'ltimos mecanismos, ue son propios
de los vrtebrados ! ue se ponen en marc&a una vez ue este sistema de vigilancia entra en
contacto con sustancias e(tra)as* en el &ombre ! en los animales superiores ellos se encuentran
mu! desarrollados en tanto en invertebrados ! formas ms primitivas de vida estn ausentes.
Si bien la inmunologa se dedic originalmente al estudio de la defensa frente a los
agentes infecciosos, &o! da est abocada a temas de gran trascendencia como el SI+", los
trasplantes, el cncer, las alergias ! las enfermedades autoinmunitarias. "simismo, &a aduirido
importancia por constituirla base del desarrollo de m'ltiples tcnicas utilizadas en la
investigacin, en el diagnstico clnico ! en el tratamiento de diversas enfermedades. ,ambin se
&a desarrollado la Inmunologa Veterinaria ! la Inmunologa de Vegetales. -or otro lado, el
estudio de la organizacin de los genes ue codifican para los anticuerpos, &a permitido grandes
avances en el conocimiento de la estructura del genoma, abriendo adems camino a una nueva
disciplina, la inmunogentica.
La inmunologa abarca cada da ms diferentes aspectos de nuestro ue&acer acadmico,
! de a& lo importante ue su ense)anza ! difusin sea tomada progresivamente con ma!or
profundidad.
La presente obra, realizada por el -rofesor .orge Soto, acadmico de la /acultad de
0edicina de la 1niversidad de C&ile, da cuenta de los principales aspectos de la inmunologa
moderna en forma amena ! didctica, constitu!ndose en el primer escrito realizado en nuestro
medio, ue en forma simple ! conceptual entrega una visin panormica actualizada de esta
materia. $st dirigida fundamentalmente a profesionales no especialistas ! a estudiantes, pero no
me cabe duda ue tambin auellos ue deseen actualizar sus conocimientos encontrarn en esta
monografa, informacin ue les ser de utilidad.
+ra. Cecilia Sep'lveda Carva2al
+irectora 1nidad de Inmunologa
3ospital .os .oaun "guirre
1niversidad de C&ile
I4+IC$
I4014I+"+ 4",15"L -g. 6
7 I4/L"0"CI84 -g. 9
7 C80-L$0$4,8 -g. 9
I4014I+"+ "+"-,",IV" -g. :
7 C$L1L"S, +$L SIS,$0" I4014$ "+"-,",IV8 -g. :
7 C"5"C,$5IS,IC"S +$L SIS,$0" I4014$ "+"-,",IV8 -g. ;
7 5$C$-,85$S -"5" "4,I<$48 -g. =
7 "4,I<$48S > 5$C848CI0I$4,8 "4,I<$4IC8 -g. ?
7 "4,I<$48S +$ 3IS,8C80-",I@ILI+"+ -g. ?
7 I40148<$4ICI+"+ > ,8L$5"4CI" I40148L8<IC" -g. A
7 5$S-1$S," I4014$ "+"-,",IV"B 5$S-1$S,"S I4014$S
C$L1L"5$S > 31085"L$S -g. A
7 "4,IC1$5-8S, -g. C
5$C3"D8 +$ ,5"S-L"4,$S -g. C
$4/$50$+"+$S I40148L8<IC"S, -g. 6E
7 I4014CI+$/ICI$4CI"S > 4$8-L"SI"S, +$L SIS,$0" I4014$ -g. 6E
7 0$C"4IS08S +$ +"F8 I40148L8<IC8B 3I-$5S$4SI@ILI+"+
> $4/$50$+"+$S "1,8I4014I,"5I"S -g. 6E
I4014I+"+B
Una visin Panormica +r. .orge Soto L.
La inmunologa, ciencia ue estudia la inmunidad, &o! est abocada, ms ue a su
funcin protectora, a temas de gran impacto en la poblacin como el SI+" ! los trasplantes de
rganos, as como a las &ipersensibilidades ! enfermedades autoinmunitarias, ue son patologas
en ue el da)o orgnico se produce mediante mecanismos inmunolgicos ! ue adems, afectan
a un alto n'mero de personas.
La inmunidad se &a considerado clsicamente como un estado de resistencia a
determinados agentes infecciosos, aduirido por e(posicin previa del individuo a estos mismos
agentes ! e(presado en la presencia de anticuerpos especficos contra ellos. +e esta concepcin
surge el trmino antgenoB anti G anticuerpo ! geno G generador. $l concepto actual de
inmunidad se &a ampliado, involucrando no slo a los agentes infecciosos, sino ue a todos los
agentes e(tra)os al organismo, los cuales, por su mera presencia o por el da)o tisular ue
producen, alteran la identidad biolgica propia de cada individuo.
$l ser &umano est e(puesto en forma permanente a agentes ambientales fsicos,
umicos ! biolgicos, potencialmente da)inos Hver tabla lI. 4uestro organismo dispone de
diversos mecanismos ue se oponen a la accin de estos agentes in2uriantes, impidiendo su
penetracin, aislndolos, in&ibiendo su proliferacin, destru!ndolos, contrarrestando sus
efectos o reparando el da)o tisular causado por ellos. "lgunos de estos mecanismos tienen un
carcter inespecfico ! por tanto e2ercen su accin sobre diferentes agentes in2uriantes,
indiscriminadarnente. 8tros son especficos ! por consiguiente reconocen ! act'an sobre una
determinada estructura HantgenoI en forma discriminatoria.
Tabla 1. "gentes in2uriantes. "gentes de naturaleza mu! diversa pueden provocar da)o al organismo.,
Los mecanismos defensivos inespecficos constitu!en la inmunidad natural o innata ! los
especficos, la inmunidadad aptativao aduirida.
"mbos tipos de 0ecanismos se complementan en su accin ! suelen funcionar
integradamente. La inmunidad adaptativa gua ! amplifica la accin de muc&os de los
componentes de la inmunidad natural." su vez muc&os de los mecanismos de la inmunidad
natural cooradiaciones drogas parsitos peran con distintos componentes de la inmunidad
adaptativa.
INMUNIDAD NATURAL
Los mecanismos de la inmunidad natural suelen ser considerados slo tangencialmente
por los inmunlogos, a'n cuando su papel en la defensa del organismo puede llegar a ser vital,
como ueda claramente manifiesto por e2emplo, en las severas infecciones ue se producen en
individuos ue &an perdido una gran e(tensin de piel debido a uemaduras.
$(iste una amplia variedad de mecanismos defensivos inespecficos, ue en forma
genrica se pueden clasificar en tres gruposB barreras fsicas, clulas ! productos celulares.
"parte de estas tres categoras e(isten otros mecanismos ue, sin pertenecer a ninguno de estos
grupos, 2uegan papeles determinantes en la aduisicin ! evolucin de ciertos procesos
infecciosos Hver tabla 9I.
La inflamacin ! el sistema complemento son dos componentes de la inmunidad
inespecfica estrec&amente interrelacionados ue, por su alto grado de integracin con la
inmunidad especfica ! por su propia importancia, merecen ser destacados en forma especial.
Tabla 2. 0ecanismos inespecificos de defensa frente a agentes in2uriantes.
INFLAMACION
La inflamacin es una reaccin local frente al da)o tisular, ue se produce en el te2ido
con2untivo vascularizado ! c'!os ob2etivos principales son el aislamiento, di&icin ! destruccin
del agente in2uriante. "dems, constitu!e la primera etapa del proceso dereparacin del te ido
da)ado.
+urante el proceso inflamatorio, ocurren cambios en la microcirculacin ue permiten
aumentar la cantidad de sangre ue llega al sitio afectado, facilitando la salida de clulas,
+rnci+almente fagocitos, &acia el espacio e(travascular. $stas clulas son las encargadas de la
eliminacin del agente in2uriante !Jo de los restos de te2ido da)ado.
Los eventos vasculares ! celulares ue ocurren en el proceso inflamatorio,se producen
por la accin de sustancias denominadas genricamente mediadores umicos de la inflamacin
Hver figura 6I. $l conocimiento de estas sustancias ! de sus mecanismos de accin, &a
contribuido en forma importante en la b'sueda de agentes antiinflamatorios eficaces.
La calidad del agente in2uriante determina la produccin de dos tipos bsicos de
inflamacin, La inflamacin de predominio e(udativo se produce frente a agentes ue pueden
ser eliminados eficientemente por fagocitosis ! suele tener una evolucin clnica aguda. $ste
tipo de inflamacin presenta una importante participacin de la microcirculacin, con
vasodilatacin, aumento de la permeabilidad ! formacin de un e(udado rico en leucocitos
-04n. La inflamacin de predominio productivo, suele corresponder a la fase efectora de
respuestas inmunes especficas producidas contra agentes infecciosos intracelulares ue resisten
la accin fagoctica ! por tanto, es &abitualmente de curso crnico.
COMPLEMENTO
$l sistema complemento es un con2unto de protenas plasmticas ue cumplen un papel
defensivo inespecfico, destru!endo microrganismos, promoviendo la produccin de procesos
inflamatorios o actuando como opsoninas. Las opsoninas son molculas ue, unindose al
agente in2uriante ! siendo reconocidas por receptores ubicados en la membrana de las clulas
fagocticas, facilitan la fagocitosis. "dems, el complemento in&ibe la formacin ! participa en la
remocin de comple2os antgeno7anticuerpo H"g7"cI circulantes potencialmente da)inos.
Los componentes del complemento se designan con la letra C, seguida de un subndice
ue va desde el 6 &asta el C. $stos componentes se activan enzimticamente en cascada, a partir
de comple2os "g7"c en la llamada va clsica o por medio de endoto(inas bacterianas u otras
superficies activadoras, en la va alterna. $n esta 'ltima, los componentes iniciales C1, C2 y C4
propios de la va clsica, son reemplazados, por las protenas +, @ ! la properdina H-I Hver
figura 9I.
La accin proinflamatoria del complemento est mediada por fragmentos como C:a,
C:b ! C=a ue se producen durante su activacin. La destruccin de micronganismos,
especialmente bacterias, es realizada por medio del comple2o de ataue a membrana H0"CI,
constituido por C=b, C?, CA, CK ! CC. La remocin de comple2os inmu)es 7 H"g 7"cI est
mediada por C:b
Figura 1. $suema del proceso inflamatorio. $n esta reaccin defensiva local, el agente in2uriante induce la
liberacin de mediadores ue alteran la microcirculacin ! activan clulas fagocticas.
Figura 2. Sistema complemento. $ste sistema defensivo inespecfico puede ser activado directamente por ciertos
agentes in2uriantes, en la va alterna, o por comple2os antgeno7anticuerpo en la va clsica.
INMUNIDAD ADAPTATIVA
La inmunidad adaptativa es el aspecto abordado comunmente por la inmunologa. "parece
tardamente en la filogenia, e(presndose recien ! en forma mu! primitiva, en los vertebrados
inferiores. +esde el punto de vista de la ontogenia, tambin se e(presa en forma tarda,
alcanzando su madurez total, bastante despus del nacimiento.
La inmunidad adaptativa est a cargo del sistema inmune ! tiene como principal
componente al linfocito. $n ella, el agente in2uriante aduiere la denominacin de antgeno,
trmino ue en cierta forma sim boliza su principal caracterstica, la especificidad.
$l sistema inmune est estructurado en base a rganos linfoides centrales o primarios, en
los cuales se producen los linfocitos inmunocompetentes a partir de clulas precursoras
inmaduras, ! rganos linfoides perifricos o secundarios, ue constitu!en los principales sitios
donde los linfocitos son estimulados por antgenos. Los rganos linfoides perifricos estn
ubicados estratgicamente en sitios de acceso de antgenos al organismo, como la piel Hte2ido
linfoide asociado a piel S"L,7 sLin associated l!mp&oid tissueI ! las mucosas Hte2ido linfoide
asociado a mucosas 0"L,B mucous associated l!mp&oid tissueI, o en lugares por donde ellos
deben forzosamente pasar, como los ganglios linfticos ! el bazo Hver figura :I.
CELULAS DEL SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO
$l enorme desarrollo alcanzado por la inmunologa en las 'ltimas tres dcadas, se refle2a
en el cambio en la percepcin ue se tena del linfocito. " fines de la dcada del =E, esta clula
era considerada una simple e(pectadora en los procesos inflamatorios* &o! da se conoce como
la unidad anatmica ! funcional del sistema inmune adaptativo.
$(isten dos poblaciones linfocitarias, los linfocitos , ! los linfocitos @. Los linfocitos ,
se producen en el timo ! son responsables de las respuestas inmunes celulares. $llos constan a
su vez de dos subpoblaciones, los linfocitos ,;, colaboradores ! los linfocitos ,K citot(icos J
supresores. Los linfocitos ,; 2uegan un papel central en la inmunidad adaptativa, cooperando en
las respuestas inmunes tanto &umorales como celula res. Los linfocitos @ se producen en la
mdula sea !, una vez estimulados por antgeno ! transformados en clulas plasmticas,
producen ! secretan los anticuerpos propios de las respuestas inmunes &umorales.
Los linfocitos poseen en su membrana algunas molculas ue permiten distinguir
subpoblaciones, grados de diferenciacin ! estados de activacin. $stas molculas se &an
identificado por medio de grupos de anticuerpos monoclonales ! por ello &an recibido la
denominacin de antgenos C6I Hcluster of differentiationI. $l uso de la nomenclatura C+,
propio inicialmente de los leucocitos, se &a e(tendido a otros tipos celulares. Se &a descrito a la
fec&a, casi un centenar de estos antgenos.
$ntre los antgenos C6I linfocitarios ms conocidos figuran C+;, C+K, C+: ! C6:9.
Los dos primeros sirven para diferenciar las subpoblaciones ,; ! ,KJ ! adems, act'an como
molculas de ad&esin celular. C+: se encuentra en la membrana de todos los linfocitos ,,
formando parte de un comple2o con el receptor para antgenos. C+9 es una molcula de
ad&esin, responsable de la unin con eritrocitos de cordero, en el test de rosetas para la
identificacin de los linfocitos ,.
-ara la induccin ! desarrollo de una respuesta inmune se reuiere, adems de los
linfocitos, de clulas accesorias. "lgunas de ellas Hclulas dendrticas ! macrfagosI act'an
como clulas presentadoras de antgeno HC-"I ! cumplen funciones de procesamiento !
presentacin de antgenos a los linfocitos ,7CII;. 8tras Hmacrfagos, -04n ! clulas 4MI,
participan como clulas efectoras en la eliminacin del material antignico Hver figura ;I.
Figura 3. $structura del sistema inmune. Los linfocitos , ! @ aduieren su inmunocompetencia en el tirno ! la
mdula sea respectivamente* luego colonizan los rganos linfoides secundarios,
donde cumplen sus funciones de defensa especfica frente a antgenos.
CARACTERISTICAS DEL SISTEMA INMUNE ADA PTATIVO.
$l sistema inmune adaptativo se caracteriza principalmente por su especificidad, vale
decir, la capacidad de reconocer ! discriminar selectivamente diferentes antgenos. -ara cumplir
con esta funcin de reconocimiento dispone de millones de clones linfocitarios diferentes, los
cuales constitu!en el repertorio diotpico de un individuo.
+urante la generacin del reper torio idiotpico surgen clones con especificidad para
antgenos a2enos ! propios. Los clones para estos 'l timos 6 son en su ma!oila eliminados o
inactivados a nivel de los rganos linfoides centrales. $sto e(plica por u el sistema inmune
presenta normalmente tolerancia a los antgenos propios.
8tra caracterstica ue distingue al sistema inmune adaptativo, es la memoria
inmunolgica. $lla permite ue, frente a una nueva e(posicin al mismo antgeno, se produzca
una respuesta inmune secundaria ms rpida ! superior en calidad ! en cantidad. $sta respuesta
anamnstica es posible, debido a la e(istencia de linfocitos de memoria ! a ue, gracias al
carcter eminentemente proliferatvo de las respuestas inmunes, se produce una e(pansin de
los clones linfoctarios especficamente estimulados.
Las respuestas inmunes adaptativas son autoreguladas. $llo permite ue el material
antignco sea eliminado, sin ue la gran cantidad de mecanismos efectores inespecficos ue se
generan durante una respuesta, produzcan da)o a estructuras propias.
$l sistema inmune posee m'ltiples agentes reguladores, siendo el propio antgeno el
principal de ellos. "s, en la medida ue la carga antignica disminu!e, por catabolismo del
antgeno o por efecto de la misma respuesta inmune, la intensidad de esta respuesta se reduce.
$n la regulacin de la respuesta inmune participan adems citouinas, anticuerpos ! linfocitos
con actividad supresora.
" pesar de constituir un importante mecanismo de inmunidad protectora ! de contar co&
numerosos ! finos mecanismos de regulacin, las respuestas inmunes suelen producir da)o al
propio organismo. $ste da)o puede ocurrir cuando el material antignico, debido a su
naturaleza, es difcilmente eliminado.
Figura 4. Clulas del sistema inmune adaptativo. aI clulas co' especificidad antignica, bI clulas
presentadoras de antgeno ! cI clulas efectoras Hinclu!en tambin al macrfagoI.
RECEPTORES PARA ANTIGENO
Los linfocitos reconocen a los antgenos mediante molculas de membrana conocidas
como receptores idiotpicos. $n los linfocitos @ los receptores idiotpicos son inmunoglobulinas
! en los ,, molculas denominadas ,C5 H, cell receptorI o ,i H, idiotpicoI.
Las inmunoglobulinas son glicoprotenas producidas por las clulas plasmticas ! sus
antecesoras Hlinfocitos @I. Las primeras las secretan activamente como antcuerpos, mientras
ue las segundas, las incorporan a sus membranas celulares como receptores idiotpicos. $(isten
cinco clases de inmunoglobulinas, ue ubicadas en orden decreciente de concentracin srica
sonB Ig<, Ig", Ig0, Ig+ e Ig$. Las inmunoglobulinas se encuentran tambin en el intersticio !
en las secreciones.
Las inmunoglobulinas estn constituidas por una unidad estructural bsica ue posee
cuatro cadenas polipeptdicas, dos pesadas H3I ! dos livianas HLI. Las cadenas pesadas
determinan la clase de inmunoglobulina ! se designan con las letras griegas ganuna, alfa, mu,
delta ! psilon. Las cadenas livianas son de dos tipos ! se designan con las letras griegas Lappa
! lambda. $n una molcula de inmunoglobulina ambas cadenas pesadas ! ambas cadenas livianas
son de un mismo tipo.
Cada cadena de inmunoglobulina presenta regiones constantes ! regiones variables. Las
regiones variables conforman el sitio de combinacin con el antgeno o paratopo ! por tanto son
responsables de la gran diversidad idiotpica de las inmunoglobulinas Hver figura =I.
La accin de la enzima papana sobre una molcula de nmunoglobulina < Ng<I
conduce a la formacin de dos fragmentos /ab Hantigen bindingI, responsables del
reconocimiento especfico de antgenos, ! un fragmento /c HcristalizableI Hver figura =I, a cargo
de funciones propias de las distintas clases de inmunoglobulinas, tales como activar el
complemento por la va clsica, fi2arse a ciertos tipos de clulas efectoras ! atravesar la barrera
placentaria. La papana por tanto, adems de contribuir a dilucidar la estructura de las
inmunoglobulinas, &a permitido definir a estas protenas como molculas bifuncionales.
Figura 5. $suema de inmunoglobulina. La estructura bsica de este tipo de molculas consta de dos cadenas
pesadas ! dos cadenas livianas.
$l receptor idiotpico comunmente presente en la membrana de los linfocitos , se
denomina ,C579 ! est constituido por dos cdenas polipeptdicas, una cadena alfa ! una
cadena beta ue, como las cadenas de inmunoglobulinas, poseen regiones constantes !
variables. Se &a descrito una subpoblacin de linfocitos , ue posee un receptor ,C576,
constituido por una cadena gamma ! una cadena delta. $stos linfocitos, cu!a funcin se
desconoce, carecen de los marcadores C+;7C+K.
$l receptor ,C5 se encuentra estrec&amente asociado a una molcula C+:, la cual est
formada por cinco cadenas polipeptdicas. Las cadenas de C+: permiten la e(presin de ,C5
en la membrana ! adems funcionan como transductoras de se)ales de activacin al interior del
linfocito ,.
La gran diversidad de especificidades antignicas observadas en las inmunoglobulinas de
membrana ! en los ,C5, tiene su origen en la peculiar distribucin ! organizacin de los genes
ue codifican para las distintas cadenas de estas protenas. Cada una de ellas est codificada en
varios segmentos gnicos, ue en el +4" de las clulas precursoras linfocitarias, se encuentran
bastante ale2ados entre s. +urante el proceso de maduracin linfocitaria, estos segmentos se
recombinan originando un gen transcribible 'nico. 1na vez realizada la transcripcin de este gen
reordenado, el 54" mensa2ero formado, es procesado ! finalmente traducido a una determinada
cadena de inmunoglobulina o ,C5, seg'n corresponda.
ANTIGENOS RECONOCIMIENTO ANTIGENICO
Los antgenos son todas auellas sustancias ue tienen la potencialidad para inducir una
respuesta inmune adaptativa. Corresponden a molculas mu! &eterogneas ue se encuentran en
forma aislada o como constitu!entes de estructuras biolgicas comple2as tales como virus,
bacterias, organelos subcelulares ! clulas. Los linfocitos reconocen en la molcula de antgeno
reas o segmentos restringidos, denominados determinantes antignicos o epitopos.
$l sistema inmune tiene la capacidad de reconocimiento de lo propio ! lo no propio. Lo
propio est representado en las molculas o antgenos de &istocompatibilidad ubicados en las
membranas de casi todas nuestras clulas nucleadas, ! lo no propio, en los antigenos a2enos o en
antgenos propios alterados.
,anto para los linfocitos @ como para los linfocitos ,, el reconocimiento antignico es
de carcter conformacional. Los linfocitos @ reconocen directamente epitopos conformacionales
en la superficie de antgenos de cualuier naturaleza umica Hprotenas, polisacridos, cidos
nucieicos, lpidos ! otras sustanciasI. Los linfocitos ,, en cambio, reconocen conformaciones
dadas por comple2os constituidos por un pptido derivado de antgenos proteicos ! una
molcula de &istocompatibilidad.
ANTIGENOS DE !ISTOCOMPATI"ILIDAD
Las molculas o antgenos de &istocompatibilidad son protenas ue confieren a cada
individuo una identidad biolgica propia, diferente a la del resto de la poblacin. $sto se , debe
a ue ellas estn en las membranas de casi todas las clulas nucleadas ! adems, poseen un alto
grado de polimorfismo. Se denominan as porue son los principales antgenos inductores de las
respuestas inmunes dirigidas en contra de los trasplantes de rganos ! te2idos. $stos antgenos
estn codificados en el comple2o ma!or de &istocompatibilidad 03C Hma2or &istocompatibilit!
comple(I, ue en el ratn se denomina 379 ! en el &ombre, 3L" H&uman leuLoe!te antigenI.
Los genes 03C codifican para tres grupos de molculas, los antgenos 03C clase 6,
clase II ! clase III. Los antgenos 03C clase 6 se encuentran en la ma!ora de las clulas
nucleadas ! participan en la presentacin de antgenos a linfocitos ,7C+K citot(icos. Los
antgenos 03C clase 66 son propios de las C-" ! participan en la presentacin de antgenos a
linfocitos ,7C+; colaboradores. Los antgenos 03C clase 666 son las protenas del sistema
complemento C 9 ! C; de la va clsica ! @ de la va alterna. $n el 03C estn codificadas
tambin dos citouinas, los factores de necrosis tumoral ,4/7alfa ! ,4/7beta Hver figura ?I.
Figura #. Comple2o 3L". Los genes de este comple2o se encuentran en el brazo corto del cromosoma ? !
codifican para antgenos 3L" clase 6, ubicados en la membrana de la ma!ora de las
clulas del organismo ! antgenos 3L" clase II, en la membrana
de clulas presentadoras de antgeno.
La tipificacin de los antgenos 3L" clase 6 ! II se realiza para determinar
compatibilidad en el caso de trasplantes de rganos, en especial de ri)n, ue es el ue se
practica con ma!or frecuencia. La tipificacin 3L" tambin es importante en tests de
paternidad, estudios antropolgicos ! en el diagnstico de ciertas enfermedades ue se saben
asociadas a determinadas especificidades 3L".
5ecientemente los antgenos proteicos se &an clasificado en e(ge,nos ! e dgenos. Los
antgenos e(genos corresponden a auellos ue son captados ! procesados por C-" !
presentados a linfocitos , 7C+;, en con2unto con molculas de &istocompatibilidad 03C clase
Il. Los antgenos endgenos son protenas ue, siendo sintetizadas ! pro 7O cesadas en una clula
nucleada cualg.'iera, son presentadas a linfocitos , 7C+K, por esa misma clula, en con 72unto
con una molcula de &istocompatibilidad 0/IC clase I.
INMUNOGENICIDAD TOLERANCIA INMUNOLOGICA
La interaccin de un antgeno con su linfocito especfico correspondiente resulta en la
activacin de esta clula o en su inactivacin o destruccin. $n el primer caso el antgeno act'a
como inmungeno, induciendo una respuesta inmune, con generacin de clulas efectoras !
clulas de memoria. $n el segundo caso el antgeno act'a como tolergeno e induce un estado
de tolerancia inmunolgica.
La inmunogenicidad de un antgeno depende de su naturaleza umica, de las
condiciones de su administracin o ingreso al organismo ! de factores del &usped. Los
antgenos proteicos son los ms inmunognicos, por ser los 'nicos capaces de reconocer !
activar a los linfocitos ,. Sin embargo, protenas administradas en condiciones especiales pueden
ser mu! malos inmungenos e incluso, comportarse como tolergenos. "lgunas sustancias,
denominadas &aptenos Hfrmacos, metalesI, no son inmunognicas por s solas, pero al
combinarse con protenas, generalmente del propio organismo, forman comple2os &aptenocarrier
ue s son inmungenos.
La tolerancia inmunolgica se puede definir como la ausencia de respuesta inmune ante
la estimulacin por un antgeno al estado de inmungeno, debido a la previa inactivacin o
eliminacin del clon linfocitario especfico, por e(posicin a ese mismo antgeno en condiciones
no inmunognicas. $stas condiciones son la inmadurez de los clones linfocitarios involucrados !
manipulaciones del antgeno en cuanto a su estado fsico o a caractersticas de su ingreso al
organismo. Los estudios de tolerancia e(perimental frente a antgenos a2enos al organismo &an
contribuido al conocimiento de la tolerancia natural a antgenos propios o autotolerancia. $sta
'ltima tiene gran importancia para la clnica, !a ue en su prdida radica el origen de las
enfermedades autoinmunitarias. La tolerancia a lo a2eno es tambin mu!,importante, como lo
demuestra la aspiracin permanente de la medicina, de inducir tolerancia a los antgenos de
trasplantes.
4o siempre la prdida de tolerancia a antgenos propios se traduce en enfermedades
autoinmunitarias. $(iste una autoinmunidad fisiolgica, ue 2uega un papel importante en la
regulacin de las respuestas inmunes ! ue se basa en la presencia de anticuerpos dirigidos
contra nuestros propios anticuerpos. Son los autoanticuerpos ant'diotpicos ue conforman la
red idiotipo7ant'diotipo Hred de .erneI. "dems, en nuestro organismo se producen
constantemente reacciones o fenmenos autoinmunes, ue contribu!en a la eliminacin de
constitu!entes tisulares enve2ecidos !Jo alterados.
LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA$ RESPUESTAS INMUNES CELULARES
!UMORALES
$n rasgos generales se puede decir ue la respuesta inmune adaptativa consiste en la
e(pansin clonal ! posterior diferenciacin de linfocitos estimulados por antgeno, a clulas
efectoras ue, en forma directa o a travs de la liberacin de productos solubles, neutralizan !Jo
eliminan al antgeno ue indu2o la respuesta.
$l sistema inmune adaptativo cumple su funcin defensiva a travs de tres tipos de
respuestas efectoras, la respuesta tipo &ipersensibilidad retardada +,3 Hdela!ed t!pe
&ipersensitivit!I de linfocitos ,C+;, la respuesta citot(ica C,L Hc!toto(ic , l!mp&oc!tesI, a
cargo de linfocitos ,7C+K citot(icos H,cI ! la respuesta &umoral de anticuerpos, a cargo de
linfocitos @. La ma!ora de las veces la respuesta inmune es mi(ta, con predominio de un tipo
sobre el otro, seg'n la naturaleza del antgeno.
Las respuestas inmunes , o celulares tienen como misin fundamental la mantencin de
la identidad macromofecular de todas las clulas nucleadas de los distintos te2idos del
organismo. -or esta razn son importantes en la eliminacin de microrganismos ! virus
intracelulares, en la destruccin de clulas t'morales ! en el rec&azo de trasplantes.
Las respuestas @ o &umorales estn dirigidas contra antgenos ! microrganismos ue
invaden el organismo ! se movilizan en su interior, distribu!ndose en el espacio e(tracelular.
Las bacterias e(tracelulares, partculas virales ! diversos productos solubles constitu!en el
material antignico blanco de estas respuestas.
+urante el desarrollo de una respuesta inmune se producen interacciones celulares
comple2as. "lgunas se realizan a travs de un contacto directo entre membranas celulares ! otras
estn mediadas por citouinas. Las citouinas son protenas producidas ! liberadas por las
clulas ue participan en los procesos inflamatorios ! respuestas inmunes. $stas sustancias
cumplen, entre otras, funciones de coestimulcin de linfocitos, inflamatorias, de activacin de
clulas fagocticas ! de estimulacin de la proliferacin celular.
$n la respuesta inmune se puede distinguir tres etapas, una de reconocimiento, otra de
activacin ! una 'ltima, efectora.
E%a&a '( r()*+*)i,i(+%*. Los linfocitos @ a travs de sus inmunoglobulinas de
membrana reconocen directamente determinantes conformacionales en la superficie de
molculas antignicas. Los linfocitos , a travs de sus ,C5 reconocen en la membrana de C-",
comple2os constituidos por una molcula 03C ! un pptido derivado del procesamiento de
antgenos proteicos Hver figura AI. $n el reconocimiento antignico por linfocitos ,, la afinidad
de unin es aumentada por molculas de ad&esin celular. "si por e2emplo, las molculas C+; !
C+K, reconocen en las molculas 03C clase 66 ! I, respectivamente, sitios distintos al ocupado
por el pptido antignico. $(isten otras molculas de ad&esin ue son tambin importantes.
E%a&a (-()%*ra. Comienza con el reconocimiento especfico de los antgenos por
anticuerpos, o de los comple2os pptido703C en las C-" o en clulas nucleadas blanco, por
linfoctos , ; ! ,. respectivamente. Los anticuerpos secretados por clulas, plasmticas ! las
citouinas producidas por linfocitos , efectores dirigen el reclutamiento de mecanismos
inespecficos, ue conducen a la neutralizacin o eliminacin del material antignico.
$n la eliminacin de antgenos por parte de las respuestas inmunes +,3 participan
principalmente macrfagos activados por interfern ganuna, ue se &an acumulado en la zona
afectada gracias a la accin proinflamatoria de otras citouinas, en especial el factor de necrosis
tumoral H,4/I, liberado por linfocitos , activados ! por los mismos macrfagos. $n las
respuestas C,L, los linfopitos ,c, activados por citouinas liberadas por los linfocitos ,;,
destru!en clulas nucleadas por contacto directo, mediante una protena denominada perforina.
Las respuestas &umorales eliminan el material antignico a travs de la accin combinada
de anticuerpos,. leucocitos -04n, macrfagos ! el sistema complemento. Las clulas 4M
pueden participar en respuestas &umorales a travs de su actividad de citoto(icidad celular
dependiente de anticuerpos "+CC Hantibod! dependent cell c!toto(icit!I ! en respuestas
celulares, al ser activadas por el interfern gamina HI/47gammaI producido por linfo7<itos
,7CII;.
Los linfocitos , 2unto con las clulas asesinas naturales 4M Hnatural LillerI realizan una
funcin de inmunovigilancia,, al recircular por va linftica ! sangumea por los distintos
territorios del organismo. $n su labor de inmunovigilancia estas clulas destru!en clulas
infectadas por virus e imgiden la emergencia ! proliferacin de clulas cancerosas.
Figura .. 5econocimiento antignico. Los linfocitos , reconocen un comple2o 03Cpptido antignico, en
clulas presentadoras de antgeno HC-"I o en cualuier clula blanca HCKI, en tanto
ue los linfocitos @ reconocen al antgeno directamente.
E%a&a '( a)%i/a)i0+. La activacin linfocitaria se produce como consecuencia de dos
se)ales, el contacto directo con el antgeno Hlinfocitos @I o con el comple2o pptido740C
Hlinfocitos ,I en la etapa de reconocimiento, ! la coestimulacin por citouinas tales como la
interleuuina 6 HIL76I liberada por C-" ! linfocitos ,. Los linfocitos activados producen a su
vez citouinas estimuladoras de la proliferacin ! diferenciacin celular, en especial IL79, !
adems, e(presan en sus membranas receptores para esta misma citouina. $l resultado final de
la activacin es entonces, la e(pansin clonal ! diferenciacin de los linfocitos a clulas.
efectoras H linfocitos , ; liberadores de citouinas, linfocitos ,K citot(icos, clulas plasm
ticasI ! a clulas de memoria , ! @ Hver figura KI.
Figura 1. "ctivacin de linfocitos ,;. $l contacto directo clulaclula ! la IL76 activan al linfocito ,;,
inducindolo a producir IL79 ! receptores para IL79. La IL79 estimula la proliferacin de
Linfocitos ,; ! su diferenciacin a linfocitos de memoria ! efectores.
ANTICUERPOS
Identificados clsicamente con la proteccin, en la inmunizacin ! la seroterapia, los
anticuerpos, en su calidad de anticuerpos monoclonales, &an aduirido una enorme importancia
debido a su utilizacin en el reconocimiento de estructuras biolgicas de la ms variada ndole,
tanto con fines diagnsticos como de investigacin.
Los anticuerpos producidos ! secretados por las clulas plasmticas, se unen a los
antgenos correspondientes produciendo reacciones "g7"c de neutralizacin, precipitacin,
aglutinacin u opsonizacin, seg'n la calidad de los antgenos involucrados. $n la destruccin
!Jo eliminacin de los comple2os ue resultan de estas reacciones, participan componentes
inespecficos tales como el sistema complemento, -04n, macrfagos ! clulas 4M todos los
cuales reconocen al fragmento /c del, O anticuerpo. La funcin efectora de los anticuerpos se
asocia principalmente con auellos ue se encuentran en ma!ores concentraciones en el
organismo, vale decir, la Ig<, la Ig" ! la Ig0.
La Ig< es la inmunoglobulina ue se encuentra en ma!or proporcin ! se distribu!e
ampliamente tanto en plasma como intersticio. "dems de activar el complemento por la va
clsica, realiza funciones de opsonina, aglutinina, antito(ina ! precipitina. -articipa en la
actividad "+CC de las clulas 4M destru!endo clulas infectadas por virus ! clulas tumorales.
$s la 'nica ue atraviesa la barrera placentaria ! por tanto es de gran importancia para la
defensa del recin nacido durante los primeros meses de vida.

La Ig" representa el principal componente del llamado sistema inmune secretor,
constitu!endo la primera barrera especfica ue impide el ingreso !Jo proliferacin local de
agentes e(tra)os al organismo a nivel de las mucosas. Cabe destacar en este conte(to, su accin
antiviral ! antibacteriana. $s posible ue la Ig" cumpla un papel en la defensa contra el cncer al
impedir la absorcin de agentes cancergenos ingeridos o in&alados. La presencia de la Ig"
secretora en la lec&e materna e(plica la importancia de este tipo de alimentacin para el recin
nacido.
La Ig0 pentamrica es la primera en aparecer en las respuestas primarias ! la 'nica ue
se produce frente a antgenos ue para inducir una respuesta inmune de anticuerpos no
reuieren de la colaboracin de los lirifocitos ,7C+; Hantgenos ,7independientesI. $s
intravascular por e(celencia, a causa de su gran tama)o, ! tiene una destacada participacin en
las bacteremias., debido a su alta eficiencia para activar el complemento por la va clsica. Las
Ig0 son adems los principales anticuerpos HaglutininasI ue reconocen a los antgenos
HaglutingenosI del sistema "@8. La Ig$ es importante en la defensa contra ciertos parsitos
intestinales. $n la accin antiparasitaria de esta inmunoglobulina participan clulas cebadas !
eosinfilos.
La Ig$ es tambin mu! importante en las reacciones de &ipersensibilidad conocidas
comunmente como alergias las cuales se producen por un mecanismo similar al ue opera en la
defensa antiparasitaria.
REC!A2O DE TRASPLANTES
$l sistema inmune reacciona contra los antgenos de los rganos trasplantados
produciendo un rec&azo inmunolgico. Los principales antgenos &acia los cuales va dirigida la
respuesta de rec&azo son las molculas 3L" clase I ! II. Si el donante ! el receptor del rgano
poseen los mismos antgenos 3L", tambin se produce rec&azo, pero este es ms dbil ! se
debe a diferencias en los denominados antgenos de &istocompatibilidad menores.
$n el rec&azo de trasplantes participan tanto respuestas inmunes &umorales como
celulares Hver figura CI, siendo &abitualmente muc&o ms importantes estas 'ltimas. $l rec&azo
&iperagudo es el 'nico mediado por anticuerpos ! se produce cuando el receptor posee altas
concentraciones de anticuerpos contra los antgenos del rgano trasplantado. 3o! da este tipo
de rec&azo no se presenta debido a ue previo a todo trasplante debe comprobarse la ausencia
de estos anticuerpos. Las otras formas de rec&azo, el agudo ! el crnico, estn mediadas
principalmente por respuestas C,L ! +,3.
+ebido a ue en todo trasplante, salvo en el caso de gemelos verdaderos, se produce
un cierto grado de rec&azo inmunolgico, es necesario implementar terapias inmunosupresoras.
$stas terapias tienen como principal ob2etivo la prevencin del rec&azo mediante agentes
inmunosupresores ue in&iben la e(pansin clonal ue ocurre en la etapa de activacin de la
respuesta inmune. 1no de los agentes inmunosupresores ms utilizados en la actualidad, ! el
ue presenta menos efectos adversos, es la ciclosporina. $sta sustancia in&ibe la produccin de
IL79 ! de otras citouinas estimuladoras de la proliferacin linfocitaria. Las crisis de rec&azo
corresponden a los procesos inflamatorios propios de la fase efectora de la respuesta inmune !
por tanto son tratadas con anflinflamatorios potentes HcorticoidesI.
Figura 3. $suema del rec&azo de trasplante de piel. "ntgenos liberados por el te2ido trasplantado o
transportados por clulas de Langer&ans HCLI, llegan a los ganglios, donde inducen respuestas
inmunes &umorales ! celulares. Los linfocitos ,; 2uegan un papel central en el rec&azo,
liberando citouinas ue destru!en el trasplante directamente o estimulando macrfagos,
linfocitos ,K citot(icos ! clulas 4M
ENFERMEDADES INMUNOLOGICAS
La inmunopatologa estudia diversos tipos de enfermedades ! sndromes asociados al
sistema inmune. Se puede distinguir claramente dos categorasB patologas ue implican
alteraciones estructurales !Jo funcionales de los componentes del sistema inmune ! patologas
n las cuales el sistema inmune produce da)o a estructuras del propio organismo. " la primera
categora corresponden las inmunodeficiencias ! las neoplasias del sistema inmune, ! a la
segunda, las &ipersensibilidades ! las enfermedades autoinmunitarias.
INMUNODEFICIENCIAS NEOPLASIAS DEL SISTEMA INMUNE
Las inmunodeficiencias son alteraciones estructurales ! o funcionales ue afectan a los distintos
componentes ue participan en las respuestas inmunes. Los pacientes afectados se caracterizan
principalmente por presentar procesos infecciosos recurrentes ,ambin es frecuente la
asociacin de las inmunodeficiepcias con enfermedades autoinmunitarias ! cncer.
Las inmunodeficiencias pueden ser primarias o congnitas ! secundarias o aduiridas.
Las primarias suelen tener origen gentico, pueden afectar a los diferentes componentes del
sistema inmune ! son mu! poco frecuentes. Las secundarias afectan principalmente la inmunidad
celular, son muc&o ms frecuentes ! se producen por infecciones Hvirales PSI+"Q, bacterianas !
parasitariasI, desnutricin, tratamientos inmunosupresores ! cncer.
"lgunas neoplasias del sistema inmune son los linfomas, las leucemias ! las gamapatas
monoclonales. $l principal problema de estas enfermedades deriva del carcter invasivo e
infiltrativo de las clulas neoplsicas ! no de los diferentes grados de inmunodeficiencia ue
presentan. $n la clnica, slo las gamapatas monoclonales son estudiadas por los inmunlogos*
los linfomas ! leucemias son abordados por &ematlogos ! onclogos.
MECANISMOS DE DA4O INMUNOLOGICO$ !IPERSENSI"ILIDAD
ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS
$n la produccin de da)o a estructuras propias, gatillado !a sea por ants 7enos a.2enos
H&ipersensibilidadI o propios Henfermedades autoinmunitariasI, participan diferentes
mecanismos, ue &an sido clasificados por <ell ! Coombs en cuatro tiposB tipo I o anafilctico
reagnico, tipo II o cito',o(ico, tipo III o por comple2os inmunes ! tipo IV o celular.
Las nfermedades autoinmunitarias se producen por prdida de la tolerancia a antgenos
propios, a travs de mecanismos a'n desconocidos. $llas pueden ser rgano especficas, si
afectan un determinado rgano en particular H+iabetes tipo I, $nfermedad de <ravesI, o
sistmicas HLupus $ritematoso Sistmico PL$SQ, "rtritis 5eumatoideI cuando producen
alteraciones en vanos organos o te2idos. $n las enfermedades rgano especficas participan
principalmente los mecanismos de da)o tipo II ! IV, mientras ue en las sistmicas lo &ace el
tipo III.
$l mecanismo tipo 6 de la clasificacin de <ell ! Coombs Hver figura 6EI es responsable
de las &ipersensibilidades comunmente conocidas como alergias. $s gatillado por antgenos
denominados alergenos, ue son &abitualmente inocuos ! ue se encuentran en pastos, plenes,
insectos, polvo de &abitaciones, mariscos, c&ocolates, frmacos, etc. Los cuadros clnicos
asociados a este mecanismo sonB urticaria, diarreas, rinitis estacional, asma alrgico ! s&ocL
anafilctico.
$n el mecanismo tipo 6 el da)o es producido por mediadores umicos H&istamina,
leucotrienos, prostaglandinas, factor uimiotctico de eosinfilos P$C/I ! factor activador de
plauetas P-"/II liberados por clulas cebadas !Jo basfilos, ue se degranulan cuando cada
molcula de alergeno se une especficamente a dos molculas de Ig$ ubicadas en la membrana
de estas clulas. La presencia de esta inmunoglobulina en estas clulas se debe a la e(posicin
previa del individuo al alergeno, con produccin de una respuesta inmune &umoral rica en Ig$.
$(isten individuos, denominados atpicos, ue tienen una predisposicin gentica para producir
Ig$ frente a los alergenos.
Figura 15. 0ecanismo de da)o tipo I. aI $l alergeno induce la formacin de anticuerpos Ig$, los cuales se unen
a la membrana de clulas cebadas !Jo basfilos. bI $l alergeno se une a dos mleculas de Ig$,
induciendo la degranulacin de la clula cebada con liberacin de mediadores
umicos responsables de diversos cuadros clnicos.
$l mecanismo tipo II de la clasificacin de <ell ! Coombs Hver figura 66I es el
responsable de ciertas &ipersensi bilidades a drogas H&aptenosI ue cursan o*on destruccin de
clulas sanguneas, produciendo anernias ! trombocitopenias. Los antgenos involucrados estn
asociados a membranas celulares, como es el caso en la &ipersensibilidad a drogas ! virus, o son
constitu!enRtes normales de ellas, como ocurre en algunas enfermedades autoinmunitarias. Se
&a descrito ue en un gran n'mero de estas enfermedades, se observa la presencia de autoan7
ticuerpos dirigidos contra receptores de membrana Hantireceptor de ,S3 en la enfermedad de
<raves, antireceptor de acetilcolina en la miastenia gravisI.
$n el mecanismo tipo II participan Ig< e Ig0, las cuales pueden llevar a producir el
da)o de distintas manerasB activacin del complemento por la va clsica con lisis osintica de
clulas, disminucin de la vida media de clulas por opsonizacin ! bloueo o estimulacin de
receptores por anticuerpos. "lgunos autores consideran ue la actividad "+CC de las clulas
4M corresponde tambin a este tipo de mecanismo de da)o.
Figura 11. 0ecanismo de da)o tipo II aI "ntgenos asociados a membrana inducen la formacin de anticuerpos
Ig< e Ig0. bI Los anticuerpos reclutan clulas inespecficas para la destruccin de las
clulas blanco HC@Io activan el complemento por la va clsica, produciendo tambin lisis
de las clulas blanco o generando procesos inflamatorios.
$l mecanismo tipo III de la clasificacin de <ell ! Coombs Hver figura69I es el principal
responsable de los procesos inflamatorios ue se observan en piel, ri)n ! articulaciones,
propios de las enfermedades autoinmunitarias sistmicas. -or consiguiente, los antgenos
principalmente involucrados son autoantgenos, en particular, +4".
"l igual ue en el mecanismo tipo II, en el tipo III participan tambin las Ig< e Ig0,
pero en ste 'ltimo, la activacin del sistema complemento es indispensable. $l da)o consiste en
la inflamacin de la pared de vasos sanguneos HvasculitisI, generada por el depsito de
comple2os inmunes circulantes, ue activan el complemento por la va clsica. $n definitiva, los
causantes directos del da)o tisular en este mecanismo, son las enzimas lisosomales liberadas por
los leucocitos -04n.
Figura 12. 0ecanismo de da)o tipo III. aI "ntgenos solubles inducen la formacin de anticuerpos Ig< e Ig0.
bI Comple2os antgenoanticuerpo se depositan en la pared vascular activando el complemento por la
va clsica, con generacin de una inflamacin de predominio e(udativo HvasculitisI.
$l mecanismo tipo IV de la clasificacin de <ell ! Coombs Hver figura 6:I es el
responsable de las dermatis por contacto ! de las lesiones granulomatosas de la tuberculosis.
Los antgenos invlucrados son componentes metlicos Hpulseras, anillos, collaresI ! cosmticos
ue act'an como &aptenos, en el primer caso, ! el bacilo de Mc& para e6segundo.
$l mecanismo tipo IV consiste en una inflamacin crnica, en ue los causantes directos
! principales del da)o tisular son macrfagos activados por citouinas liberadas por linfocitos
,7C+;, especialmente el I/47gamma.
Figura 13. 0ecanismo de da)o tipo IV."ntgenos presentados por C-" a linfocitos ,; o por clulas blanco HC@I
a linfocitos ,K, inducen una respuesta inmune celular en ue el da)o a los te2idos propios es causado
por linfocitos ,K citot(icos, citouinas, macrfagos activados ! tambin clulas 4M.

Los mecanismos de da)o inmunolgico de la clasificacin de <ell ! Coombs, con
e(cepcin del tipo I, participan tanto en la &ipersensibilidad como en las enfermedades
autoinmunitarias. 0ientras ue en la &ipersensibilidad son mas frecuentes los tipos I ! IV, en las
enfermedades autoinmunitarias lo son, el II ! III. Los mecanismos de da)o tipo I, II ! III estn
mediados por anticuerpos ! son responsables de la llamada &ipersensibilidad inmediata* el
mecanismo tipo IV est mediado por linfocitos , ! es responsable de la &ipersensibilidad
retardada H+,3I.
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0c<raS73ill, 6CCE. $SS$4,I"L I00148L8<> Sevent& edition. I. 0. 5oitt. @lacLSeIl
Scientific -ublications, 6CC6. C$LL1L"5 "4+ 08L$C1L"5 I00148L8<> ". M. "bbas.
T. @. Saunders Co., 6CC6. "+V"4C$+ I00148L8<> +. 0ale. .. @. Lippincott, 6CC6.