TEMA 1. INTRODUCCIN AL ESTUDIO DE LA INMUNOLOGA.

INMUNIDAD NATURAL
1.1. Concepto de inmunolog!" c!#!cte#$tic!$ % &#e'e (i$to#i!
La inmunologa es la ciencia que estudia el sistema inmune (SI) tanto
molculas, clulas, tejidos y rganos. La funcin fsiolgica del SI es la
defensa contra microorganismos infecciosos y contra elementos internos que
generan patologas como clulas cancerosas (inmunitasdefensa).
La inmunologa es una ciencia con aspectos mdicos y metodolgicos.
!l SI desde el punto de "ista mdico es muy complejo y la alteracin produce
inmunodefciencias, enfermedades autoinmunes, alergias, tumores#
- Inmunodefciencias$ Son un grupo de procesos patolgicos %eredados o
adquiridos, de&idos a la ausencia o funcionamiento defectuoso de algunos
elementos celulares o moleculares de la inmunidad innata o adquirida.
!jemplo$ !nfermedad granulomatosa crnica, se forman m'ltiples
granulomas como resultado de una eliminacin defectuosa de las &acterias
por las clulas fagocticas. !s causada por un defecto en el sistema de
()*+, o-idasa de en.imas que generan el radical super-ido implicado en
la eliminacin de las &acterias.
- Enfermedad autoinmune$ !nfermedad cuya patologa se de&e a respuestas
inmunitarias adaptati"as contra antgenos propios, de&idos a la mala
educacin del las clulas del sistema inmune. !jemplo$ )rtritis reumatoide,
esclerosis m'ltiple, lupus eritematoso#
- Alergias$ !s una reaccin sintom/tica a un antgeno am&iental
normalmente inocuo. 0esulta de la interaccin entre el antgeno y los
anticuerpos o las clulas 1 sensi&ili.adas o primed generadas por la
e-posicin pre"ia al mismo antgeno.
- Tumores$ !l SI detiene la aparicin de tumores, ya que c%equea el
crecimiento de las clulas y una alteracin de esta funcin puede pro"ocar la
aparicin de un tumor. !jemplo$ Leucemias y Linfomas.
Se estudia inmunologa por los !$pecto$ metodol)gico$$ %a
conseguido crear %erramientas como los anticuerpos monoclonales que
permiten la identifcacin de clulas y tejidos e incluso se puede utili.ar en
otras ciencias de la "ida como la farmacologa para la administracin de
f/rmacos que nos interesa que act'en en un lugar concreto y especfco del
organismo y no en otro, es decir, que el anticuerpo se cargara con el
f/rmaco y actuara como una &ala m/gica que se dirige al punto concreto
donde se quiere que ese f/rmaco tenga una inter"encin teraputica.
Los grandes a"ances de la inmunologa se %an conseguido cuando los
cientfcos consiguen manipular de forma controlada el sistema inmune y de
esta manera empe.aran a aparecer las primeras "acunas.
!l origen de la inmunologa se atri&uye a Ed*!#d +enne# (234562789),
que descu&ri en 2357 que la "iruela "acuna proporciona&a proteccin
frente a la "iruela %umana, enfermedad a menudo letal. :enner tom lquido
de una p'stula de una "aquera y lo inocul a un ni;o de oc%o a;os, :ames
+%ipps, quien desarroll la enfermedad "acuna le"e. *os meses despus
"ol"i a inocularlo, pero esta "e. con materia procedente de p'stulas de
"iruela %umana y el ni;o no desarroll la enfermedad.
!n la dcada de 277<, Loui$ ,!$teu# (27886275=) ela&or una "acuna
contra el clera de las gallinas y desarroll una "acuna frente a la ra&ia que
o&tu"o un -ito espectacular tras su primer ensayo en un ni;o que %a&a
sido mordido por un perro ra&ioso. +asteur utili. el "irus de la ra&ia
inacti"ado (culti"ado en un medio en el cual perdi su "irulencia) y se
con"irti en el primer gran inmunlogo e-perimental.
1.-. L! #e$pue$t! inmune inn!t! % !d.ui#id!
Los agentes patgenos se presentan en m'ltiples formas diferentes.
+or tanto, es necesaria la e-istencia de una amplia "ariedad de respuestas
inmunitarias para com&atir los distintos tipos de infeccin. !ste gran sistema
inmunitario agrupa dos tipos de estrategias frente a lo no propio (antgenos)
estrec%amente interrelacionadas$
/ Si$tem! inmunit!#io inn!to (respuesta innatanaturalinespecfca).
!ste mecanismo defensi"o innato, aunque es inespecfco, posee una cierta
capacidad para distinguir entre lo propio y lo ajeno. >onstituye la primera
&arrera defensi"a que tiene el organismo. Son los primeros sensores de la
infeccin. Se caracteri.a porque en el inter"ienen una serie de de clulas y
se;ales intercelulares, que intentan frenar la infeccin. >uando al SI( no
puede frenar el proceso infeccioso acti"a al SI).
/ Si$tem! inmunit!#io !d!pt!ti'o (respuesta
adquiridaadaptati"aespecifca). !s el sistema inmunitario propiamente
dic%o. !s e-clusi"o de los "erte&rados y proporciona una respuesta
adaptati"a que se caracteri.a por presentar.
!specifcidad$ Los antgenos inducen una respuesta especfca contra
ellos que supone la interaccin con receptores antignicos especfcos.
?emoria$ !sta caracterstica es la &ase de la adquisicin acti"a de
inmunidad, y supone una capacidad mayor de respuesta inmunitaria en el
segundo o posteriores contactos con el antgeno (respuesta m/s r/pida y
contundente).
1olerancia$ !l sistema inmunitario de&e eliminar o inacti"ar cualquier
clula capa. de reconocer y responder frente a lo propio.
1.0. Inmunid!d n!tu#!l o inn!t!" &!##e#!$ de1en$i'!$2
Los microorganismos al penetrar en las superfcies epiteliales del
cuerpo por primera "e., se encuentran inmediatamente con clulas y
molculas que pueden desencadenar una respuesta inmunitaria innata.
3!##e#!$ 1$ic!$ o !n!t)mic!$. La piel (epidermis y dermis) y las
mucosas.
La piel es la primera &arrera defensi"a. 1iene un p, /cido (/cidos
grasos) producido por las gl/ndulas se&/ceas, que son efecti"os contra las
infecciones producidas por %ongos. !n personas que %an perdido la piel, por
ejemplo en indi"iduos con quemaduras pueden producirse infecciones
cut/neas y desencadenar un s%oc@. +ersonas que se la"an muc%o pierden
este p, y sufren muc%os for'nculos.
3!##e#!$ &io.umic!$. +roducto de las secreciones mucosas (l/grimas,
jugos g/stricos, mucosa respiratoria y mucosa urogenital).
Las mucosas producen sustancias que e"itan la coloni.acin de
patgenos. Las l/grimas y la sali"a poseen liso.imas implicadas en la lisis
&acteriana. !l jugo g/strico tiene un p, /cido, que indi"iduos que toman
sustancias alcalinas pierden y son m/s propensos a padecer enfermedades
g/stricas infecciosas. La Aora saprfta del intestino y de la "agina impide
que estos rganos sean coloni.ados por agentes patgenos, ya que
compiten con los microorganismos patgenos tanto por el espacio como por
los nutrientes y adem/s pueden producir sustancias anti&acterianas. La
espermina del semen tiene una capacidad antisptica.
3!##e#! 1!goctic!2 c4lul!$ % 1!cto#e$ $olu&le$ implic!do$ 5el
complemento6.
7 C4lul!$ del $i$tem! monocito8m!c#)1!go2 Son clulas capaces muy
efcaces en fagocitar y destruir microorganismo, clulas alteradas y restos
celulares. 1odos los fagocitos deri"an de clulas primordiales de la mdula
sea. ) este grupo pertenecen los monocito$ (en el torrente sanguneo) y
los m!c#)1!go$, que son monocitos que emigran y se sit'an en los tejidos
(clulas microgliales cere&rales, clulas de BupCer %ep/ticas, fagotitos
mesangiales renales, clulas ) sino"iales, macrfagos al"eolares,
macrfagos esplnicos, etc.).
9!gocito$i$2 +roceso por el cual una clula enguye al agente
patgeno y lo destruye. !l patgeno opsoni.ado es reconocido por el
macrfago y es engullido formando un fagosoma ("acuola). Dste se fusiona
con los lisosomas que contienen en.imas proteolticas que degradan al
patgeno pasando a ser un fagolisosoma. *urante la fagocitosis, el fagocito
produce yEo li&era una serie de agentes &actericidas$ acidifcacin del medio
(p, 9,=64,<), productos t-icos deri"ados del o-geno (super-ido F
8
6
,
per-ido de %idrogeno ,
8
F
8
, radical de o-igeno
2
F
8
G
, radical %idro-ilo F,
G
,
%ipo%alito F>l), -idos de nitrgeno t-ico ((F), pptidos antimicro&ianos
(defensinas y protenas catinicas), en.imas (liso.imas e %idrolasas /cidas),
y competidores (lactoferrina y protenas de unin a la "itamina H
28
).
7 C4lul!$ n!tu#!l :ille#$ 5N;62 Son linfocitos de apariencia grande y
%a&itualmente con granulacin citoplasm/ticaI su accin consiste en lisar
ciertas clulas tumorales. Las clulas (B son importantes en la inmunidad
innata contra los "irus y otros patgenos intracelulares, as como en la
citoto-icidad mediada por clulas 1 y dependientes de anticuerpos ()*>>).
+osee receptores BI0, B)0 y de la fraccin Jc de las Ig K. !n condiciones
normales la (B c%equea a las clulas del organismo y si reconoce a una
clula como propia se acti"a el receptor BI0 (in%i&icin) y sigue con su
camino. !n el caso de que la (B recono.ca a una clula infectada por "irus
se acti"a el receptor B)0 (acti"acin) y desencadena la li&eracin de los
gr/nulos de perforinas y gran.imas que destruyen a la clula infectada.
7 Si$tem! del complemento2 >onjunto de protenas que se acti"an en
cascada. >ontrolan la inAamacin, son sinteti.adas principalmente en el
%gado, aunque en los tejidos inAamados pueden producirlas los macrfagos.
!ste conjunto de protenas tienen funciones como la capacidad de lisar a las
&acterias, produciendo poros en la mem&rana a tra"s del complejo de
ataqueI la capacidad de atraer a los fagotitos al foco de infeccin por medio
de las fracciones >=a y >9a (quimiota-is)I y la capacidad de opsoni.acin de
la fraccin >9& para facilitar la fagocitosis.
7 ,#oten!$ de 1!$e !gud!2 Se trata de protenas, sinteti.adas en el
%gado, que se encuentran en la sangre poco despus del inicio de una
infeccin, en respuesta a la li&eracin de IL2 e IL< por parte del macrfago.
!stas protenas participan en las primeras fases de la defensa del %usped
contra la infeccin. !jemplo$ protena >6reacti"a, lectina de unin a manosa
(?H+ o ?HL), f&ronectina, f&ringeno, protena amiloide del suero (S)+),
etc. !stas protenas act'an como opsoninas, que son molculas que
recu&ren a los patgenos y facilitan la fagocitosis ya que sus receptores se
encuentran en los fagocitos, y tam&in acti"an al complemento. ,acen que
los patgenos se eliminen antes.
7 Medi!do#e$ $olu&le$2
Inte#1e#)n 5inmuno1e#)n6 !l1! % &et! 5IN9 e IN962 Son
producidos por leucocitos y f&ro&lastos respecti"amente, al igual que otras
clulas y son citoquinas que pueden inducir a las clulas no infectadas a
resistir la replicacin "rica. Se producen en fases muy precoces de la
infeccin y constituyen la primera lnea defensi"a frente a muc%os "irus. Los
I(J desempe;an tres funciones principales. !n primer lugar, inducen
resistencia a la replicacin "rica acti"ando los genes celulares que
destruyen el )0(m e in%i&en la traduccin de protenas "ricas y algunas del
%usped. !n segundo lugar, inducen la e-presin del complejo mayor de
%istocompati&ilidad (?,>) de clase I en la mayora de las clulas no
infectadas del cuerpo, aumentando as la resistencia a las clulas (B y en las
nue"as clulas infectadas por el "irus, %aciendo que sean m/s suscepti&les
de eliminacin por clulas 1 >*7 citot-icas. !n tercer lugar, acti"an las
clulas (B que destruyen las clulas infectadas por el "irus de forma
selecti"a.
Inte#leucin!$2 Son citocinas producidas por los leucocitos. Inducen el
crecimiento y diferenciacin de linfocitos y clulas precursoras
%ematopoyticas. ?uc%as interleucinas conectan la respuesta inmunitaria
innata con la adaptati"a.
9!cto# de nec#o$i$ tumo#!l 5TN962 Se trata de un citoquina
secretada por las clulas 1 >*4 inAamatorias y es directamente citot-ica
para algunas clulas.
=uimio.uin!$ 5IL>62
Las citoquinas 1(J, IL62 e IL6L presentan un amplio espectro de
acti"idades &iolgicas que ayudan a coordinar las respuestas del cuerpo a la
infeccin, %acen lo mismo pero 1(J es el m/s potente. Las IL62, IL6L y el
1(Ja acti"an a los %epatocitos para sinteti.ar protenas de fase aguda, y al
endotelio de la mdula sea para li&erar neutrflos. Las protenas de fase
aguda act'an como opsoninas, mientras que la eliminacin de los agentes
patgenos opsoni.ados se incrementa por un reclutamiento amplifcado de
neutrflos desde la mdula sea. Las IL62, IL6L y el 1(Ja son tam&in
pirgenos endgenos que aumentan la temperatura del cuerpo, lo cual
parece contri&uir a eliminar las infecciones. Mn efecto importante de estas
citoquinas es su actuacin en el %ipot/lamo alterando la regulacin de la
temperatura del cuerpo, y en las clulas musculares y adipositos alterando la
mo"ili.acin de la energa a fn de aumentar la temperatura del cuerpo. )
temperaturas ele"adas, la replicacin "rica y &acteriana disminuye,
mientras que la respuesta inmunitaria adaptati"a opera de forma m/s
efciente. !l 1(Ja estimula la migracin de las clulas dendrticas de sus
locali.aciones en tejidos perifricos al ganglio linf/tico, y su migracin a
clulas presentadoras de antgeno no fagocticas, pero altamente
coestimuladoras.
3!##e#! in?!m!to#i!2 el p#oce$o de in?!m!ci)n" !$pecto$
&ene@cio$o$ % pe#Audici!le$.
La inAamacin se defne tradicionalmente por los cuatro signos
principales que son$ calor, dolor, ru&or (enrojecimiento) y tumor (%inc%a.n),
siendo todos ellos consecuencia de los efectos que producen las citoquinas y
otros mediadores inAamatorios al actuar so&re los "asos sanguneos locales.
Los macrfagos que encuentran &acterias en los tejidos son inducidos
a li&erar citocinas que incrementan la permea&ilidad de los "asos
sanguneos, permitiendo que lquidos y protenas pasen al interior de los
tejidos. 1am&in producen quimiocinas que dirigen la migracin de los
neutrflos al sitio de inAamacin. La capacidad de ad%esin de las clulas
endoteliales de los "asos sanguneos tam&in cam&ia, de tal forma que
dic%as clulas se ad%ieren a la pared del "aso sanguneo y son capaces de
migrar a tra"s de l. Se %a demostrado que los neutrflos son los primeros
que penetran en los tejidos desde la sangre, seguidos de los macrfagos. La
acumulacin de lquido y clulas en el sitio de infeccin causa
enrojecimiento, %inc%a.n, calor y dolor, sntomas que en conjunto se
denomina inAamacin. Los neutrflos y los macrfagos son las principales
clulas inAamatorias. !n fases posteriores de la respuesta inmunitaria, los
linfocitos acti"ados tam&in contri&uyen a la inAamacin.
) "eces no se puede destruir al patgeno por inAamacin, se produce
inAamacin permanente que lle"a a la formacin de un granuloma y de esa
forma se aisla el patgeno.
ESTRUCTURA MOLECULAR DE LA INMUNIDAD INNATA
!s poco especfca, para el reconocimiento de los agentes patgenos,
tiene receptores llamados +00 que reconocen a los +)?+ (patrones
moleculares asociados al patgeno) que son estructuras conser"adas en los
patgenos. !stos +00 se clasifcan en$
6 Secretados, que funcionan como opsoninas
6 !ndocticos, "an en la superfcie de los fagocitos como receptores
6 Se;ali.adores, que acti"an las "as de se;ales de traduccin en el interior
de la clula y se conocen como 1L0 en %umanos y como 1oll en la mosca que
inducen la li&eracin de citoquinas (IL) y se;ales coestimulatorias para
acti"ar a las clulas de la inmunidad innata para que se ponga en marc%a la
respuesta inmune.
RESUMEN DE LOS MECANISMOS DE LA INMUNIDAD INNATA
Los fagocitos reconocen a los micro&ios que %an penetrado$ fagocitan,
engullen y destruyen con los lisosomas (respuesta inmune sencilla).
Las clulas (B "an c%equeando todas las clulas a su paso y cuando
locali.a la clula infectada por un "irus, se acti"a y descarga so&re ella todo
el contenido de sus gr/nulos, pro"ocando perforaciones en la mem&rana y
alteraciones electrolticas que produce la muerte de la clula.
+rotenas del complemento$ que act'an como opsoninas, o
neutrali.ando y matando al agente infecciosoI sino es as la J> del
complemento atraen a los neutrflos al focoI y tam&in las protenas del
complemento acti"an la fagocitosis para que otras clulas del sistema
inmune innato engullen a los micro&ios y lo destruyen en su interior.
>itoquinas o IL. Los agentes infecciosos "an a ser reconocidos por
receptores de fagocitos, que se acti"an y li&eran IL$ 1(J6a que acti"a a los
neutrflos encargados de la inAamacin, e IL628 que acti"a a las (B que
li&eran IJ(6g que acti"a la capacidad &actericida de los macrfagos.
,#egunt!$ po# tem!$
2. 0especto al sistema Inmune natural, innato o inespecfco, se;ale la
caracterstica incorrecta$
a) (o deja memoria.
&) Sus molculas circulantes son las protenas de fase aguda y
el sistema del complemento.
c) +articipan los eosinflos, &asflos, neutrflos, macrfagos
y clulas (B ((atural Biller).
d6 No inclu%e l! $ec#eci)n de inte#leu.uin!$.
e) !s una respuesta parcial e inmediata.
La afrmacin incorrecta es la 4 de&ido a que la respuesta inmune
innata si incluye la secrecin de citoquinas, entre estas est/n IL62, IL67, 1(J6
a, ILL...etc. que son secretadas, principalmente por macrfagos. !l resto de
afrmaciones son correctas y son las principales caractersticas del sistema
inmune innato$ es una respuesta parcial e inmediata, sus molculas
circulantes son las protenas de fase aguda y el sistema del complemento, no
deja memoria y participan los eosinflos, &asflos, neutrflos, macrfagos y
clulas (B.
8. 0especto al sistema del complemento se;ale la respuesta incorrecta$
a) La acti"acin del complemento por la "a alternati"a es
m/s r/pida que por la "a cl/sica.
&) )m&as "as con"ergen con la acti"acin de >9 con"ertasa.
c) Dete#min!nte$ &!cte#i!no$ pueden !cti'!# l! '!
clB$ic! % l! !lte#n!ti'! en !u$enci! de !nticue#po$.
d) La Ig? e IgK acti"an e-clusi"amente la "a cl/sica.
e) Las tres consecuencias principales de la acti"acin del
complemento son$ la opsoni.acin, reclutamiento de clulas
inAamatorias y la muerte directa de patgenos.
La afrmacin incorrecta es la 9 de&ido a que mediante determinantes
&acterianos, y en ausencia de anticuerpos slo puede ser acti"ada la "a
alternati"a y la "a ?H6Lecitina del complemento. La "a cl/sica necesita de
la Ig? o IgK. (Ig? es m/s efciente que IgK para acti"ar el complemento por
la "a cl/sica).
!l resto de afrmaciones son correctas ya que la "a alternati"a de
acti"acin del complemento dispara las mismas acciones antimicro&ianas
que la "a cl/sica, pero sin la demora de =63 das necesaria para la
produccin de anticuerpos. 1am&in es correcto que las tres "as con"ergen
en la acti"acin de la acti"idad en.im/tica >9 con"ertasa. La Ig? y la IgK
son e-clusi"as y necesarias para la acti"acin de la "a cl/sica. +or 'ltimo,
las tres consecuencias principales de la acti"acin del complemento son$ la
opsoni.acin, reclutamiento de clulas inAamatorias y la muerte directa de
patgenos.
TEMA 1. INTRODUCCIN AL ESTUDIO DE LA INMUNOLOGA. INMUNIDAD
NATURAL.
1.1. Concepto de inmunolog!" c!#!cte#$tic!$ % &#e'e (i$to#i!.
La inmunologa es la ciencia que estudia el sistema inmune (SI) tanto molculas, clulas,
tejidos y rganos. La funcin fisiolgica del SI es la defensa contra microorganismos
infecciosos.
La inmunologa es una ciencia con aspectos mdicos y metodolgicos. El SI es muy complejo y
la alteracin produce inmunodeficiencias, enfermedades autoinmunes, alergias, tumores
Inmunodeficiencias! Son un grupo de procesos patolgicos "eredados o adquiridos,
de#idos a la ausencia o funcionamiento defectuoso de algunos elementos celulares o
moleculares de la inmunidad innata o adquirida. Ejemplo! Enfermedad granulomatosa
crnica, se forman m$ltiples granulomas como resultado de una eliminacin defectuosa
de las #acterias por las clulas fagocticas. Es causada por un defecto en el sistema de
%&'() o*idasa de en+imas que generan el radical super*ido implicado en la
eliminacin de las #acterias.
Enfermedad autoinmune! Enfermedad cuya patologa se de#e a respuestas inmunitarias
adaptati,as contra antgenos propios. Ejemplo! &rtritis reumatoide, esclerosis m$ltiple,
lupus eritematoso
Alergias! Es una reaccin sintom-tica a un antgeno am#iental normalmente inocuo.
.esulta de la interaccin entre el antgeno y los anticuerpos o las clulas / sensi#ili+adas
o primed generadas por la e*posicin pre,ia al mismo antgeno.
Tumores! El SI detiene la aparicin de tumores, ya que c"equea el crecimiento de las
clulas y una alteracin de esta funcin puede pro,ocar la aparicin de un tumor.
Ejemplo! Leucemias y Linfomas.
Se estudia inmunologa por los !$pecto$ metodol)gico$! "a conseguido crear "erramientas como
los anticuerpos monoclonales que permiten la identificacin de clulas y tejidos e incluso se
puede utili+ar en otras ciencias de la ,ida como la farmacologa para la administracin de
f-rmacos que nos interesa que act$en en un lugar concreto y especfico del organismo y no en
otro, es decir, que el anticuerpo se cargara con el f-rmaco y actuara como una #ala m-gica que
se dirige al punto concreto donde se quiere que ese f-rmaco tenga una inter,encin teraputica.
Los grandes a,ances de la inmunologa se "an conseguido cuando los cientficos consiguen
manipular de forma controlada el sistema inmune y de esta manera empe+aran a aparecer las
primeras ,acunas.
El origen de la inmunologa se atri#uye a Ed*!#d +enne# (012340567), que descu#ri en
0138 que la ,iruela ,acuna proporciona#a proteccin frente a la ,iruela "umana, enfermedad a
menudo letal. 9enner tom lquido de una p$stula de una ,aquera y lo inocul a un ni:o de oc"o
a:os, 9ames ("ipps, quien desarroll la enfermedad ,acuna le,e. 'os meses despus ,ol,i a
inocularlo, pero esta ,e+ con materia procedente de p$stulas de ,iruela "umana y el ni:o no
desarroll la enfermedad.
En la dcada de 055;, Loui$ ,!$teu# (05664053<) ela#or una ,acuna contra el clera de las
gallinas y desarroll una ,acuna frente a la ra#ia que o#tu,o un *ito espectacular tras su primer
ensayo en un ni:o que "a#a sido mordido por un perro ra#ioso. (asteur utili+ el ,irus de la
ra#ia inacti,ado (culti,ado en un medio en el cual perdi su ,irulencia) y se con,irti en el
primer gran inmunlogo e*perimental.
1.-. L! #e$pue$t! inmune inn!t! % !d.ui#i#d!.
Los agentes patgenos se presentan en m$ltiples formas diferentes. (or tanto, es necesaria la
e*istencia de una amplia ,ariedad de respuestas inmunitarias para com#atir los distintos tipos de
infeccin. Este gran sistema inmunitario agrupa dos tipos de estrategias frente a lo no propio
(antgenos) estrec"amente interrelacionadas!
Si$tem! inmunit!#io inn!to. Este mecanismo defensi,o innato, aunque es inespecfico,
posee una cierta capacidad para distinguir entre lo propio y lo ajeno. =onstituye la
primera #arrera defensi,a que tiene el organismo. Son los primeros sensores de la
infeccin. Se caracteri+a porque en el inter,ienen una serie de de clulas y se:ales
intercelulares, que intentan frenar la infeccin. =uando al SI% no puede frenar el proceso
infeccioso acti,a al SI&.
Si$tem! inmunit!#io !d!pt!ti'o. Es el sistema inmunitario propiamente dic"o. Es
e*clusi,o de los ,erte#rados y proporciona una respuesta adaptati,a que se caracteri+a
por presentar.
Especificidad. Los antgenos inducen una respuesta especfica contra ellos que
supone la interaccin con receptores antignicos especficos.
>emoria. Esta caracterstica es la #ase de la adquisicin acti,a de inmunidad, y
supone una capacidad mayor de respuesta inmunitaria en el segundo o posteriores
contactos con el antgeno (respuesta m-s r-pida y contundente).
/olerancia. El sistema inmunitario de#e eliminar o inacti,ar cualquier clula
capa+ de reconocer y responder frente a lo propio.
DI/ERENCIAS ENTRE INMUNIDAD INNATA 0 AD1UIRIDA
Inn!t! Ad.ui#id!
.econocer patgenos (arcial /otal
/iempo de respuesta inicial Inmediata .etardada
Especfica %o S
>emoria %o S
Elemento$ celul!#e$" molecul!#e$ % medi!do#e$ $olu&le$ del Si$tem! Inmune
Inn!t! Ad.ui#id!
C2LULAS
%eutrfilos, Eosinfilos y ?asfilos Linfocitos / y ?
@agotitosA>acrofagos
%B
MOL2CULAS CIRCULANTES
Sistema del complemento &nticuerpos
(rotenas de fase aguda
MEDIADORES SOLU3LES
=itoquinas de macrfagos =itoquinas del linfocito /
Inmunofern alfa y #eta Inmunofern gamma
IL 0, IL 8 Ctras interleuquinas
IL 5
/%@ alfa
1.4. Inmunid!d n!tu#!l o inn!t!" &!##e#!$ de5en$i'!$6
Los microorganismos al penetrar en las superficies epiteliales del cuerpo por primera ,e+, se
encuentran inmediatamente con clulas y molculas que pueden desencadenar una respuesta
inmunitaria innata.
4 3!##e#!$ 5$ic!$ o !n!t)mic!$. La piel (epidermis y dermis) y las mucosas.
La piel es la primera #arrera defensi,a. /iene un p) -cido (-cidos grasos) producido
por las gl-ndulas se#-ceas, que son efecti,os contra las infecciones producidas por
"ongos). En personas que "an perdido la piel, por ejemplo en indi,iduos con quemaduras
pueden producirse infecciones cut-neas y desencadenar un s"ocD. (ersonas que se la,an
muc"o pierden este p) y sufren muc"os for$nculos.
4 3!##e#!$ &io.umic!$. (roducto de las secreciones mucosas (l-grimas, jugos g-stricos,
mucosa respiratoria y mucosa urogenital).
Las mucosas producen sustancias que e,itan la coloni+acin de patgenos. Las
l-grimas y la sali,a poseen liso+imas implicadas en la lisis #acteriana. El jugo g-strico
tiene un p) -cido, que indi,iduos que toman sustancias alcalinas pierden y son m-s
propensos a padecer enfermedades g-stricas infecciosas. La flora saprfita del intestino y
de la ,agina impide que estos rganos sean coloni+ados por agentes patgenos, ya que
compiten con los microorganismos patgenos tanto por el espacio como por los
nutrientes y adem-s pueden producir sustancias anti#acterianas. La espermina del semen
tiene una capacidad antisptica.
4 3!##e#! 5!goctic!6 c7lul!$ % 5!cto#e$ $olu&le$ implic!do$ 8el complemento9.
o C7lul!$ del $i$tem! monocito:m!c#)5!go. Son clulas capaces muy eficaces en
fagocitar y destruir microorganismo, clulas alteradas y restos celulares. /odos los
fagotitos deri,an de clulas primordiales de la mdula sea. & este grupo
pertenecen los monocito$ y los m!c#)5!go$, que son monocitos que emigran y se
sit$an en los tejidos (clulas microgliales cere#rales, clulas de Bupffer "ep-ticas,
fagotitos mesangiales renales, clulas & sino,iales, macrfagos al,eolares,
macrfagos esplnicos, etc.).
/!gocito$i$6 El patgeno opsoni+ado es reconocido por el macrfago y es
engullido formando un fagosoma. Este se fusiona con los lisosomas que
contienen en+imas proteolticas que degradan al patgeno pasando a ser un
fagolisosoma. 'urante la fagocitosis, el fagocito produce yAo li#era una
serie de agentes #actericidas! acidificacin del medio (p) F 7,<42,;),
productos t*icos deri,ados del o*geno (super*ido C
6
4
, per*ido de
"idrogeno )
6
C
6
, radical de o*igeno
0
C
6
G
, radical "idro*ilo C)
G
, "ipo"alito
C=l), *idos de nitrgeno t*ico (%C), pptidos antimicro#ianos
(defensinas y protenas catinicas), en+imas (liso+imas e "idrolasas
-cidas), y competidores (lactoferrina y protenas de unin a la ,itamina
?
06
).
o C7lul!$ n!tu#!l ;ille#$ 8N<9. Son linfocitos de apariencia grande y
"a#itualmente con granulacin citoplasm-ticaH su accin consiste en lisar ciertas
clulas tumorales. Las clulas %B son importantes en la inmunidad innata contra
los ,irus y otros patgenos intracelulares, as como en la citoto*icidad mediada
por clulas / y dependientes de anticuerpos (&'==). (osee receptores BI., B&.
y de la fraccin @c de las Ig I. En condiciones normales la %B c"equea a las
clulas del organismo y si reconoce a una clula como propia se acti,a el receptor
BI. (in"i#icin) y sigue con su camino. En el caso de que la %B recono+ca a una
clula infectada por ,irus se acti,a el receptor B&. (acti,acin) y desencadena la
li#eracin de los gr-nulos de perforinas y gran+imas que destruyen a la clula
infectada.
o Si$tem! del complemento. =ontrolan la inflamacin, son sinteti+adas
principalmente en el "gado, aunque en los tejidos inflamados pueden producirlas
los macrfagos. Este conjunto de protenas tienen funciones como la capacidad de
lisar a las #acterias, produciendo poros en la mem#rana a tra,s del complejo de
ataqueH la capacidad de atraer a los fagocitos al foco de infeccin por medio de las
fracciones =<a y =7a (quimiota*is)H y la capacidad de opsoni+acin de la fraccin
=7# para facilitar la fagocitosis.
o ,#oten!$ de 5!$e !gud!. Se trata de protenas, sinteti+adas en el "gado, que se
encuentran en la sangre poco despus del inicio de una infeccin, en respuesta a la
li#eracin de IL0 e IL= por parte del macrfago. Estas protenas participan en las
primeras fases de la defensa del "usped contra la infeccin. Ejemplo! protena =4
reacti,a, lectina de unin a manosa (>?( o >?L), fi#ronectina, fi#ringeno,
protena amiloide del suero (S&(), etc. Estas protenas act$an como opsoninas,
que son molculas que facilitan la fagocitosis ya que sus receptores se encuentran
en los fagocitos, y tam#in acti,an al complemento.
o Inte#5e#)n !l5! % &et! 8IN/ e IN/9. Son producidos por leucocitos y
fi#ro#lastos respecti,amente, al igual que otras clulas y son citoquinas que
pueden inducir a las clulas no infectadas a resistir la replicacin ,rica. Se
producen en fases muy precoces de la infeccin y constituyen la primera lnea
defensi,a frente a muc"os ,irus. Los I%@ desempe:an tres funciones principales.
En primer lugar, inducen resistencia a la replicacin ,rica acti,ando los genes
celulares que destruyen el &.%m e in"i#en la traduccin de protenas ,ricas y
algunas del "usped. En segundo lugar, inducen la e*presin del complejo mayor
de "istocompati#ilidad (>)=) de clase I en la mayora de las clulas no
infectadas del cuerpo, aumentando as la resistencia a las clulas %B y en las
nue,as clulas infectadas por el ,irus, "aciendo que sean m-s suscepti#les de
eliminacin por clulas / ='5 citot*icas. En tercer lugar, acti,an las clulas %B
que destruyen las clulas infectadas por el ,irus de forma selecti,a.
o Inte#leucin!$. Son citocinas producidas por los leucocitos. Inducen el
crecimiento y diferenciacin de linfocitos y clulas precursoras "ematopoyticas.
>uc"as interleucinas conectan la respuesta inmunitaria innata con la adaptati,a.
o /!cto# de nec#o$i$ tumo#!l 8TN/9. Se trata de un citoquina secretada por las
clulas / ='2 inflamatorias y es directamente citot*ica para algunas clulas.
Las citoquinas /%@, IL40 e IL48 presentan un amplio espectro de acti,idades #iolgicas que
ayudan a coordinar las respuestas del cuerpo a la infeccin. Las IL40, IL48 y el /%@ acti,an a
los "epatocitos para sinteti+ar protenas de fase aguda, y al endotelio de la mdula sea para
li#erar neutrfilos. Las protenas de fase aguda act$an como opsoninas, mientras que la
eliminacin de los agentes patgenos opsoni+ados se incrementa por un reclutamiento
amplificado de neutrfilos desde la mdula sea. Las IL40, IL48 y el /%@a son tam#in
pirgenos endgenos que aumentan la temperatura del cuerpo, lo cual parece contri#uir a
eliminar las infecciones. Jn efecto importante de estas citoquinas es su actuacin en el
"ipot-lamo alterando la regulacin de la temperatura del cuerpo, y en las clulas musculares y
adipositos alterando la mo,ili+acin de la energa a fin de aumentar la temperatura del cuerpo. &
temperaturas ele,adas, la replicacin ,rica y #acteriana disminuye, mientras que la respuesta
inmunitaria adaptati,a opera de forma m-s eficiente. El /%@ estimula la migracin de las
clulas dendrticas de sus locali+aciones en tejidos perifricos al ganglio linf-tico, y su migracin
a clulas presentadoras de antgeno no fagocticas, pero altamente coestimuladoras.
4 3!##e#! in5l!m!to#i!6 el p#oce$o de in5l!m!ci)n" !$pecto$ &ene5icio$o$ %
pe#>udici!le$.
La inflamacin se define tradicionalmente por los cuatro signos principales que son!
calor, dolor, ru#or (enrojecimiento) y tumor ("inc"a+n), siendo todos ellos consecuencia
de los efectos que producen las citoquinas y otros mediadores inflamatorios al actuar
so#re los ,asos sanguneos locales. Los macrfagos que encuentran #acterias en los
tejidos son inducidos a li#erar citocinas que incrementan la permea#ilidad de los ,asos
sanguneos, permitiendo que lquidos y protenas pasen al interior de los tejidos. /am#in
producen quimiocinas que dirigen la migracin de los neutrfilos al sitio de inflamacin.
La capacidad de ad"esin de las clulas endoteliales de los ,asos sanguneos tam#in
cam#ia, de tal forma que dic"as clulas se ad"ieren a la pared del ,aso sanguneo y son
capaces de migrar a tra,s de l. Se "a demostrado que los neutrfilos son los primeros
que penetran en los tejidos desde la sangre, seguidos de los macrfagos La acumulacin
de lquido y clulas en el sitio de infeccin causa enrojecimiento , "inc"a+n, calor y
dolor, sntomas que en conjunto se denomina inflamacin. Los neutrfilos y los
macrfagos son las principales clulas inflamatorias. En fases posteriores de la respuesta
inmunitaria, los linfocitos acti,ados tam#in contri#uyen a la inflamacin.
ESTRUCTURA MOLECULAR DE LA INMUNIDAD INNATA
Es poco especfica, para el reconocimiento de los agentes patgenos, tiene receptores llamados
(.. que reconocen a los (&>( (patrones moleculares asociados al patgeno) que son
estructuras conser,adas en los patgenos. Estos (.. se clasifican en!
4 Secretados, que funcionan como opsoninas
4 Endocticos, ,an en la superficie de los fagocitos como receptores
4 Se:ali+adotes, que acti,an las ,as de se:ales de traduccin en el interior de la clula y se
conocen como /L. en "umanos y como /oll en la mosca que inducen la li#eracin de
citoquinas (IL) y se:ales coestimulatorias para acti,ar a las clulas de la inmunidad
innata para que se ponga en marc"a la respuesta inmune.
RESUMEN DE LOS MECANISMOS DE LA INMUNIDAD INNATA
a) Los fagocitos reconocen a los micro#ios que "an penetrado! fagocitan, engullen y
destruyen con los lisosomas (respuesta inmune sencilla).
#) Las clulas %B ,an c"equeando todas las clulas a su paso y cuando locali+a la clula
infectada por un ,irus, se acti,a y descarga so#re ella todo el contenido de sus gr-nulos,
pro,ocando perforaciones en la mem#rana y alteraciones electrolticas que produce la
muerte de la clula.
c) (rotenas del complemento! que act$an como opsoninas, o neutrali+ando y matando al
agente infecciosoH sino es as la @= del complemento atraen a los neutrfilos al focoH y
tam#in las protenas del complemento acti,an la fagocitosis para que otras clulas del
sistema inmune innato engullen a los micro#ios y lo destruyen en su interior.
d) =itoquinas o IL. Los agentes infecciosos ,an a ser reconocidos por receptores de
fagocitos, que se acti,an y li#eran IL! /%@4a que acti,a a los neutrfilos encargados de la
inflamacin, e IL406 que acti,a a las %B que li#eran I@%4g que acti,a la capacidad
#actericida de los macrfagos.
,#egunt!$ po# tem!$
0. .especto al sistema Inmune natural, innato o inespecfico, se:ale la caracterstica incorrecta!
f) %o deja memoria.
g) Sus molculas circulantes son las protenas de fase aguda y el sistema del complemento.
") (articipan los eosinfilos, #asfilos, neutrfilos, macrfagos y clulas %B (%atural
Biller).
i9 No inclu%e l! $ec#eci)n de inte#leu.uin!$.
j) Es una respuesta parcial e inmediata.
La afirmacin incorrecta es la 2 de#ido a que la respuesta inmune innata si incluye la secrecin
de citoquinas, entre estas est-n IL40, IL45, /%@4a, IL8...etc. que son secretadas, principalmente
por macrfagos. El resto de afirmaciones son correctas y son las principales caractersticas del
sistema inmune innato! es una respuesta parcial e inmediata, sus molculas circulantes son las
protenas de fase aguda y el sistema del complemento, no deja memoria y participan los
eosinfilos, #asfilos, neutrfilos, macrfagos y clulas %B.
6. .especto al sistema del complemento se:ale la respuesta incorrecta!
f) La acti,acin del complemento por la ,a alternati,a es m-s r-pida que por la ,a cl-sica.
g) &m#as ,as con,ergen con la acti,acin de =7 con,ertasa.
%) Dete#min!nte$ &!cte#i!no$ pueden !cti'!# l! '! cl?$ic! % l! !lte#n!ti'! en !u$enci!
de !nticue#po$.
i) La Ig> e IgI acti,an e*clusi,amente la ,a cl-sica.
j) Las tres consecuencias principales de la acti,acin del complemento son! la
opsoni+acin, reclutamiento de clulas inflamatorias y la muerte directa de patgenos.
La afirmacin incorrecta es la 7 de#ido a que mediante determinantes #acterianos, y en ausencia
de anticuerpos slo puede ser acti,ada la ,a alternati,a y la ,a >?4Lecitina del complemento.
La ,a cl-sica necesita de la Ig> o IgI. (Ig> es m-s eficiente que IgI para acti,ar el
complemento por la ,a cl-sica).
El resto de afirmaciones son correctas ya que la ,a alternati,a de acti,acin del complemento
dispara las mismas acciones antimicro#ianas que la ,a cl-sica, pero sin la demora de <41 das
necesaria para la produccin de anticuerpos. /am#in es correcto que las tres ,as con,ergen en
la acti,acin de la acti,idad en+im-tica =7 con,ertasa. La Ig> y la IgI son e*clusi,as y
necesarias para la acti,acin de la ,a cl-sica. (or $ltimo, las tres consecuencias principales de la
acti,acin del complemento son! la opsoni+acin, reclutamiento de clulas inflamatorias y la
muerte directa de patgenos.
/E>& 6. I%/.C'J==IK% &L ES/J'IC 'E L& I%>J%CLCIL&. I%>J%I'&'
ES(E=L@I=& C &'MJI.I'&
Mn agente patgeno se ad%iere a un epitelio, si ste se encuentra
ntegro el patgeno se desprende y no %ay infeccin. >uando %ay un epitelio
de&ilitado, el patgeno puede penetrar al interior de este tejido, una "e.
dentro se acti"a la respuesta inmune innata y en concreto llega al foco de la
infeccin local una gran cantidad de clula fagocticas e inAamatorias, que
tienen el o&jeti"o de destruir el agente patgeno para neutrali.ar y parali.ar
la infeccin.
!n el caso de no ser sufciente se acti"a la respuesta inmune
adaptati"a, las clulas presentadoras de antgenos se acti"an y migran por
"a linf/tica a los ganglios linf/ticos y le presentan el antgeno a los linfocitos
1 y H que tardan una semana en acti"arse y transformarse en clulas 1
efectoras o clulas plasm/ticas que por "a linf/tica se dirigen a la infeccin
para destruirlo y aca&ar con el proceso infeccioso.
Inmunidad adaptati"a
6 >elular$ Linfocitos 1, %elper (1%2 y 1%8) o citot-icos
6 ,umoral$ Linfocitos H N clula plasm/tica N li&eracin de anticuerpos
1%2 y 1% 8 son iguales, slo se diferencian en el tipo de citoquinas que
producen. >uando el li7nfocito H se acti"a se transforma en clula
plasm/tica que es la que li&era los anticuerpos.
Se tarda apro-. 7 das desde que la respuesta innata a"isa a la
adquirida %asta que llegan los anticuerpos a la sangre.
-.1. Re$pue$t! inmune e$pec@c! o !d.ui#id! 5c!#!cte#$tic!$6
G !specifcad. >apacidad de montar una respuesta concreta al agente
patgeno que %a penetrado y ser/ diferente dependiendo del agente y de la
entrada utili.ada.
G *i"ersidad. !l indi"iduo cuando nace, lo %ace con un repertorio
inmunolgico y este est/ entorno a 2<
5
y 2<
22
especifcidades diferentes, es
decir capacidad de respuesta frente a diferentes patgenos. Mn indi"iduo
siempre posee el mismo repertorio inmunolgico, solo dependiendo de los
antgenos a los que %a estado e-puesto unas clonas estar/n m/s e-pandidas
que otras. 1enemos un repertorio que reconoce patgenos que nunca
"eremos en nuestra "ida.
G ?emoria. >uando padecemos un proceso infeccioso se tarda una semana
en montarse la respuesta inmune especfca. Si se produce una segunda
infeccin, el sistema inmune posee memoria de la primera infeccin y
produce una respuesta m/s r/pida y m/s contundente. !sta memoria son
clulas que "iajan en el torrente circulatorio. !n esta caracterstica se &asan
las "acunas (patgenos atenuados). >uando se forman defensas una parte
"a a defender y la otra se guarda (con "ida media larga) por si %ay una
segunda infeccin.
G )utolimitacin. >ada "e. que el SI desencadena una respuesta inmune,
conlle"a un coste energtico. +or lo cual, esta respuesta se inacti"a cuando
se elimina al patgeno, %asta que se aisle o %asta que sea contraproducente.
!sta capacidad de autolimitacin o feed6&ac@ negati"o la efect'an las
propias clulas inmunes. Las clulas que %an formado parte de la defensa y
%an muerto o est/n lesionadas son fagocitadas por los macrofagos.
G )utotolerancia. !l SI posee tolerancia a lo propio, y rec%a.a a lo ajeno. +or
ello los linfocitos son educados en la mdula sea y timo, para reconocer las
molculas propias. 1am&in se produce una reeducacin en los rganos
linfoides secundarios. !n ocasiones el indi"iduo puede desarrollar
enfermedades autoinmune (artritis reumatoide o lupus eritematoso), en las
cuales el SI afecta al propio organismo.
G !speciali.acin. La respuesta inmune adaptati"a desarrolla respuestas muy
especfcas para cada patgeno.
-.-. Tipo$ de #e$pue$t! inmune e$pec@c!2 (umo#!l % celul!#
Se distinguen dos tipos de respuesta inmune$ la inmunidad %umoral y
la inmunidad celular, que poseen fuertes interacciones entre ellas. La
inmunidad celular es lle"ada a ca&o por el linfocito 1, y este linfocito madura
y se educa en el timo, por ello es timo6dependiente. !n cam&io la inmunidad
%umoral es lle"ada a ca&o por el linfocito H, y madura en la mdula sea y
por ello se denomina timo6independiente.
Los linfocitos H forman un complejo &inario para reconocer (receptor N
antigeno). Sus receptores son los anticuerpos. Los linfocitos 1 forman
complejos trimoleculares porque para reconocer al antigeno necesita del
?,> complejo mayor de %istocompati&ilidad para que se lo presente.
!pitopo$ +arte del anigeno que es reconoci&le por el receptor.
+aratopo$ +arte de; receptor que se une especfcamente al epitopo.
-.0. 9!$e$ de l! #e$pue$t! inmunit!#i!
2. Jase de reconocimiento.
Se produce el reconocimiento especfco del patgeno mediante los
receptores de la superfcie de los linfocitos H y 1, el H>0 (B Cell Receptor) y
el 1>0 (T Cell Receptor), respecti"amente. )m&os receptores pertenecen a la
superfamilia de las inmunoglo&ulinas.
8. Jase de acti"acin.
La %iptesis de las dos se;ales$ +ara la acti"acin del linfocito se
necesitan dos se;alesI el antgeno del microorganismo y las protenas
secretadas por el macrfago que pro"ocan se;ales coestimulatorias que "an
a estimular tanto al linfocito H como al 1. >uando un linfocito se acti"a
ocurren unos procesos$ la nue"a sntesis de protenas, la proliferacin celular
y la diferenciacin en clulas efectoras (linfocito H transformado en clula
plasm/tica y linfocito 1 actuando so&re la clula infectada).
Mna "e. que se %an formado las clulas efectoras, estas pueden atacar
directamente al antgeno, o se reser"an en el torrente circulatorio como
clulas de memoria. !st/s tienen una "ida muy larga, y son muy importantes
en el caso de una segunda infeccin por el mismo patgeno. !n esta
propiedad se &asa la creacin de las "acunas.
9. Jase efectora o de resolucin$ eliminacin del microorganismo.
Se produce la eliminacin del microorganismo. Mna "e. terminado el
proceso, se de&e "ol"er a la normalidad (%omeostasis) con lo cual de&en
eliminarse los restos celulares generados. !stas clulas muertas se retiran
del medio por accin del sistema monoctico6macrof/gico que las engulle.
-.C. Lin1ocito$ 3. Anticue#po$ % $u$ 1uncione$ &iol)gic!$
Los lin1ocito$ 3, se denominan as porque en las a"es maduran en la
&olsa de Ja&ricio, mientras que en los mamferos maduran en la mdula sea
(Bone Marrow). +oseen receptores de mem&rana especfcos, que son
inmunoglo&ulinas, denominados 3CR, capaces de reconocer antgenos.
>uando los linfocitos H se acti"an, se con"ierten en c4lul!$
pl!$mBtic!$, responsa&les de la produccin de inmunoglo&ulinas solu&les,
que son los anticuerpos especfcos que reconocen antgenos en su forma
nati"a en la denominada inmunid!d (umo#!l.
Los anticuerpos son los receptores del linfocito H. >uando se acti"a el
linfocito H, se li&eran anticuerpos al medio que pueden neutrali.ar al agente
patgeno y facilitar la fagocitosisI actuar como opsoninas recu&riendo al
microorganismo y producir la fagocitosisI o tam&in pueden pro"ocar
directamente la lisis del patgeno junto con la acti"acin de opsoninas del
complemento.
-.C. Lin1ocito$ T. Tipo$ % 1uncione$ &iol)gic!$
Se denominan as porque maduran en el timo. Son los responsa&les de
la llamada inmunid!d celul!# especfca. +resentan en su mem&rana
receptores denominados TCR. Los 1>0 reconocen, en la mem&rana de
clulas presentadoras de antgeno, pptidos antignicos so&re protenas del
complejo mayor de %istocompati&ilidad. >uando esto ocurre los linfocitos
pasan a ser clulas efectoras.
Los linfocitos se di"iden en dos tipos$
/ Lin1ocito$ T (elpe# o coope#!do#e$. !stos linfocitos presentan la
glucoprotena >*4 en su mem&rana. >uando una clula presentadora de
antgenos ()+>), por ejemplo un fagocito, el antgeno se degrada en el
interior celular. Los pptidos generados se cargan so&re las molculas del
?,> tipo II. !sto permite la presentacin del antgeno al linfocito 1%, que se
acti"a y pasa a ser una clula efectora que li&era citoquinas. !stas citoquinas
act'an directamente so&re el macrfago o fagocito infectado, y aumentan la
capacidad &acterioltica del fagocito. +ara infecciones &acterianas.
/ Lin1ocito$ T citot)Dico$. Dstos presentan en su mem&rana la
glucoprotena >*7. ?atan directamente clulas cancerosas o infectadas,
especialmente por "irus. >uando una clula es infectada, la clula
presentadora de antgeno ()+>) procesa las protenas "ricas y las carga en
las molculas del ?,> tipo I. !stas molculas migran desde el 0! %asta la
mem&rana, y le muestra el antgeno al linfocito 1 citot-ico que se acti"a.
Dste li&era unas sustancias t-icas que act'an so&re la clula %usped
infectada destruyndola. +ara infecciones "ricas.
-.E. Fip)te$i$ de l! $elecci)n clon!l
La enunciaron 1almage, Leder&erg y Hurnet. 0ecoge los postulados de
la teora de la seleccin natural. +ostula que los linfocitos H portan en su
mem&rana celular receptores que son anticuerpos. >ada linfocito H tiene un
'nico tipo de anticuerpo. >uado penetra un antgeno en el organismo slo se
unir/n a l los linfocitos con los anticuerpos especfcos para reconocer sus
determinantes antignicos. >uando un linfocito reconoce y se une a un
determinante antignico, se produce su acti"acin. !sta acti"acin pro"oca
que el linfocito se di"ida r/pidamente y se diferencie para producir un clon
de clulas que se di"iden en c4lul!$ de memo#i! y c4lul!$ pl!$mBtic!$.
Las clulas plasm/ticas segregan grandes cantidades de anticuerpos
especfcos contra el antgeno.
>uando morimos tenemos el mismo repertorio inmunolgico que
cuando nacemos, pero tendremos distintos clones e-pandidos seg'n donde
%ayamos "i"ido.
+ostulados de la teora de la seleccin clonal$
6 >ada linfocito posee una sola clase de receptor con especifcidad 'nica.
6 La interaccin entre una molcula de antgeno e-tra;a y un linfocito con
un receptor capa. de unirse a dic%a molcula con afnidad ele"ada da
pro"oca la acti"acin linfocitaria.
6 Las clulas efectoras diferenciadas deri"adas de un linfocito acti"ado
poseer/n receptores con especifcidad idntica a las de las clulas parentales
de las que dic%os linfocitos deri"an.
6 Los linfocitos que poseen receptores especfcos contra molculas propias
u&icadas son delecionados en un estadio temprano del desarrollo de las
clulas linfoides, y por tanto no est/n presentes en el repertorio de linfocitos
maduros.
,#egunt!$ po# tem!$
2. >on cual de estos antgenos reaccionara, con una mayor pro&a&ilidad los
linfocitos encargados de la inmunidad celular$
a) )ntgenos lipdicos solu&les
&) )ntgenos lipdicos insolu&les
c) )ntgenos de naturale.a polisac/rida
d6 Antgeno$ p#oteico$ de $ecuenci!$ peptdic!$ co#t!$
e) )ntgenos proteicos de secuencias peptdicas largas
8. O>u/l de estas funciones no es propia de las inmunoglo&ulinasP$
a) Lisis directa del patgeno
&) Lisis indirecta del patgeno por acti"acin del
complemento
c) Fpsoni.acin del patgeno
d) *egranulacin de las clulas ce&adas
e6 Li&e#!ci)n de cito.uin!$
9. *e las siguientes afrmaciones cu/l es incorrecta so&re la teora de la
seleccin clonal$
a) >ada linfocito posee una sola clase de receptor con
especifcidad 'nica.
&) La interaccin entre una molcula de antgeno e-tra;a y un
linfocito con un receptor capa. de unirse a dic%a molcula con afnidad
ele"ada pro"oca la acti"acin linfocitaria.
c6 L!$ c4lul!$ e1ecto#!$ di1e#enci!d!$ de un lin1ocito
!cti'!do po$een #ecepto#e$ con e$peci@cid!d $imil!# ! l! de
l!$ c4lul!$ p!#ent!le$ de l!$ .ue dic(o lin1ocito$ de#i'!n.
d) Los linfocitos que poseen receptores especfcos contra
molculas propias son seleccionados en un estadio temprano del
desarrollo de las clulas linfoides.
e) !l repertorio de linfocitos maduros carece de linfocitos que
reconocen antgenos propios, e"itando reacciones autoinmunes.
Las clulas efectoras diferenciadas que deri"an de un linfocito acti"ado
poseen receptores con especifcidad idntica a la de las clulas parentales
de las que dic%os linfocitos deri"an.
4. )cerca de las caractersticas de las respuestas inmunitarias adaptati"as,
Ocu/l de las siguientes afrmaciones es falsaP$
a) !l sistema inmunitario responde de diferentes formas ante
diferentes microorganismos.
&) !l repertorio glo&al de linfocitos de un indi"iduo es
e-tremadamente amplio.
c) Las respuestas inmunitarias son especfcas para los
diferentes agentes.
d6 L!$ #e$pue$t!$ inmunit!#i!$ no#m!le$ !ument!n de
inten$id!d con el tiempo de$pu4$ de l! e$timul!ci)n po# el
!ntgeno" pe#mitiendo un! #e$pue$t! mB$ e@c!G del $i$tem!
inmune.
e) !l sistema inmunitario tiene capacidad para reconocer,
responder y eliminar agentes e-tra;os a la "e. que no reacciona
perjudicialmente frente a sustancias antignicas propias del indi"iduo.
Las respuestas inmunitarias normales disminuyen de intensidad con el
tiempo despus de la estimulacin por el antgeno, de"ol"iendo al sistema
inmunitario a su estado &asal de reposo. !sta caracterstica de las
respuestas inmunitarias adaptati"as se denominan autolimitacin.
TEMA -. INTRODUCCIN AL ESTUDIO DE LA INMUNOLOGA. INMUNIDAD
ES,EC/ICA O AD1UIRIDA.
Jn agente patgeno se ad"iere a un epitelio, si ste se encuentra integro el patgeno se
desprende y no "ay infeccin. =uando "ay un epitelio de#ilitado, el patgeno puede penetrar al
interior de este tejido, una ,e+ dentro se acti,a la respuesta inmune innata y en concreto llega al
foco de la infeccin local una gran cantidad de clula fagocticas e inflamatorias, que tienen el
o#jeti,o de destruir el agente patgeno para neutrali+ar y parali+ar la infeccin. En el caso de no
ser suficiente se acti,a la respuesta inmune adaptati,a, las clulas presentadoras de antgenos se
acti,an y migran por ,a linf-tica a los ganglios linf-ticos y le presentan el antgeno a los
linfocitos / y ? que tardan una semana en acti,arse y transformarse en clulas / efectoras o
clulas plasm-ticas que por ,a linf-tica se dirigen a la infeccin para destruirlo y aca#ar con el
proceso infeccioso.
-.1. Re$pue$t! inmune e$pec5ic! o !d.ui#id! 8c!#!cte#$tic!$9.
Especificad. =apacidad de montar una respuesta concreta al agente patgeno que "a
penetrado y ser- diferente dependiendo del agente y de la entrada utili+ada.
'i,ersidad. El indi,iduo cuando nace, lo "ace con un repertorio inmunolgico y este est-
entorno a 0;
3
y 0;
00
especificidades diferentes, es decir capacidad de respuesta frente a
diferentes patgenos. Jn indi,iduo siempre posee el mismo repertorio inmunolgico,
solo dependiendo de los antgenos a los que "a estado e*puesto unas clonas estar-n m-s
e*pandidas que otras. /enemos un repertorio que reconoce patgenos que nunca ,eremos
en nuestra ,ida.
>emoria. =uando padecemos un proceso infeccioso se tarda una semana en montarse la
respuesta inmune especfica. Si se produce una segunda infeccin, el sistema inmune
posee memoria de la primera infeccin y produce una respuesta m-s r-pida y m-s
contundente. Esta memoria son clulas que ,iajan en el torrente circulatorio. En esta
caracterstica se #asan las ,acunas (patgenos atenuados).
&utolimitacin. =ada ,e+ que el SI desencadena una respuesta inmune, conlle,a un coste
energtico. (or lo cual, esta respuesta se inacti,a cuando se elimina al patgeno. Esta
capacidad de autolimitacin o feed4#acD negati,o la efect$an las propias clulas inmunes.
&utotolerancia. El SI posee tolerancia a lo propio, y rec"a+a a lo ajeno. (or ello los
linfocitos son educados en la mdula sea y timo, para reconocer las molculas propias.
En ocasiones el indi,iduo puede desarrollar enfermedades autoinmune (artritis
reumatoide o lupus eritematoso), en las cuales el SI afecta al propio organismo.
Especiali+acin. La respuesta inmune adaptati,a desarrolla respuestas muy especficas
para cada patgeno.
CARACTERSTICAS LIN/OCITO 3 LIN/OCITO T
Integracin con antgenos =omplejo #inario formado
por II de superficie y &g
=omplejo trimolecular que
comprende! /=., pptido y
molcula >)=
Jnin de antgenos
solu#les
S %o
(articipacin de >)= %o S
%aturale+a qumica del &g (rotena, polisac-rido,
lpido
Slo protena
(ropiedades del epitopo
(determinante antignico)
&ccesi#le, "idroflico,
m,il, a menudo pptido
conformacional
Interno, desnaturali+ado,
pptido lineal capa+ de
unirse a >)=
-.-. Tipo$ de #e$pue$t! inmune e$pec5ic!6 (umo#!l % celul!#.
Se distinguen dos tipos de respuesta inmune! la inmunidad "umoral y la inmunidad celular, que
poseen fuertes interacciones entre ellas. La inmunidad celular es lle,ada a ca#o por el linfocito /,
y este linfocito madura y se educa en el timo, por ello es timo4dependiente. En cam#io la
inmunidad "umoral es lle,ada a ca#o por el linfocito ?, y madura en la mdula sea y por ello se
denomina timo4independiente.
-.4. /!$e$ de l! #e$pue$t! inmunit!#i!.
0. @ase de reconocimiento.
Se produce el reconocimiento especfico del patgeno mediante los receptores de la superficie de
los linfocitos ? y /, el ?=. (B Cell Receptor) y el /=. (T Cell Receptor), respecti,amente.
&m#os receptores pertenecen a la superfamilia de las inmunoglo#ulinas.
6. @ase de acti,acin.
La "iptesis de las dos se:ales! (ara la acti,acin del linfocito se necesitan dos se:alesH el
antgeno del microorganismo y las protenas secretadas por el macrfago que pro,ocan se:ales
coestimulatorias que ,an a estimular tanto al linfocito ? como al /. =uando un linfocito se acti,a
ocurren unos procesos! la nue,a sntesis de protenas, la proliferacin celular y la diferenciacin
en clulas efectoras (linfocito ? transformado en clula plasm-tica y linfocito / actuando so#re
la clula infectada).
Jna ,e+ que se "an formado las clulas efectoras, estas pueden atacar directamente al antgeno, o
se reser,an en el torrente circulatorio como clulas de memoria. Est-s tienen una ,ida muy larga,
y son muy importantes en el caso de una segunda infeccin por el mismo patgeno. En esta
propiedad se #asa la creacin de las ,acunas.
7. @ase efectora o de resolucin! eliminacin del microorganismo.
Se produce la eliminacin del microorganismo. Jna ,e+ terminado el proceso, se de#e ,ol,er a
la normalidad ("omeostasis) con lo cual de#en eliminarse los restos celulares generados. Estas
clulas muertas se retiran del medio por accin del sistema monoctico4macrof-gico que las
engulle.
-.@. Lin5ocito$ 3. Anticue#po$ % $u$ 5uncione$ &iol)gic!$.
Los lin5ocito$ 3, se denominan as porque en las a,es maduran en la #olsa de @a#ricio, mientras
que en los mamferos maduran en la mdula sea (Bone Marrow). (oseen receptores de
mem#rana especficos, que son inmunoglo#ulinas, denominados 3CR, capaces de reconocer
antgenos.
=uando los linfocitos ? se acti,an, se con,ierten en c7lul!$ pl!$m?tic!$, responsa#les de la
produccin de inmunoglo#ulinas solu#les, que son los anticuerpos especficos que reconocen
antgenos en su forma nati,a en la denominada inmunid!d (umo#!l.
Los anticuerpos son los receptores del linfocito ?. =uando se acti,a el linfocito ?, se li#eran
anticuerpos al medio que pueden neutrali+ar al agente patgeno y facilitar la fagocitosisH actuar
como opsoninas recu#riendo al microorganismo y producir la fagocitosisH o tam#in pueden
pro,ocar directamente la lisis del patgeno junto con la acti,acin de opsoninas del
complemento.
-.A. Lin5ocito$ T. Tipo$ % 5uncione$ &iol)gic!$.
Se denominan as porque maduran en el timo. Son los responsa#les de la llamada inmunid!d
celul!# especfica. (resentan en su mem#rana receptores denominados TCR. Los /=.
reconocen, en la mem#rana de clulas presentadoras de antgeno, pptidos antignicos so#re
protenas del complejo mayor de "istocompati#ilidad. =uando esto ocurre los linfocitos pasan a
ser clulas efectoras.
Los linfocitos se di,iden en dos tipos!
Lin5ocito$ T (elpe# o coope#!do#e$. Estos linfocitos presentan la glucoprotena ='2 en
su mem#rana. =uando una clula presentadora de antgenos (&(=), por ejemplo un
fagocito, el antgeno se degrada en el interior celular. Los pptidos generados se cargan
so#re las molculas del >)= tipo II. Esto permite la presentacin del antgeno al
linfocito /", que se acti,a y pasa a ser una clula efectora que li#era citoquinas. Estas
citoquinas act$an directamente so#re el macrfago o fagocito infectado, y aumentan la
capacidad #acterioltica del fagocito.
Lin5ocito$ T citot)Bico$. Estos presentan en su mem#rana la glucoprotena ='5. >atan
directamente clulas cancerosas o infectadas, especialmente por ,irus. =uando una clula
es infectada, la clula presentadora de antgeno (&(=) procesa las protenas ,ricas y las
carga en las molculas del >)= tipo I. Estas molculas migran desde el .E "asta la
mem#rana, y le muestra el antgeno al linfocito / citot*ico que se acti,a. Este li#era
unas sustancias t*icas que act$an so#re la clula "usped infectada destruyndola.
-.=. Cip)te$i$ de l! $elecci)n clon!l.
La enunciaron /almage, Leder#erg y ?urnet. .ecoge los postulados de la teora de la seleccin
natural. (ostula que los linfocitos ? portan en su mem#rana celular receptores que son
anticuerpos. =ada linfocito ? tiene un $nico tipo de anticuerpo. =uado penetra un antgeno en el
organismo slo se unir-n a l los linfocitos con los anticuerpos especficos para reconocer sus
determinantes antignicos. =uando un linfocito reconoce y se une a un determinante antignico,
se produce su acti,acin. Esta acti,acin pro,oca que el linfocito se di,ida r-pidamente y se
diferencie para producir un clon de clulas que se di,iden en c7lul!$ de memo#i! y c7lul!$
pl!$m?tic!$. Las clulas plasm-ticas segregan grandes cantidades de anticuerpos especficos
contra el antgeno.
(ostulados de la teora de la seleccin clonal!
=ada linfocito posee una sola clase de receptor con especificidad $nica.
La interaccin entre una molcula de antgeno e*tra:a y un linfocito con un receptor
capa+ de unirse a dic"a molcula con afinidad ele,ada da pro,oca la acti,acin
linfocitaria.
Las clulas efectoras diferenciadas deri,adas de un linfocito acti,ado poseer-n receptores
con especificidad idntica a las de las clulas parentales de las que dic"os linfocitos
deri,an.
Los linfocitos que poseen receptores especficos contra molculas propias u#icadas son
delecionados en un estadio temprano del desarrollo de las clulas linfoides, y por tanto no
est-n presentes en el repertorio de linfocitos maduros.
,#egunt!$ po# tem!$
0. =on cual de estos antgenos reaccionara, con una mayor pro#a#ilidad los linfocitos
encargados de la inmunidad celular!
f) &ntgenos lipdicos solu#les
g) &ntgenos lipdicos insolu#les
") &ntgenos de naturale+a polisac-rida
i9 Antgeno$ p#oteico$ de $ecuenci!$ peptdic!$ co#t!$
j) &ntgenos proteicos de secuencias peptdicas largas
6. N=u-l de estas funciones no es propia de las inmunoglo#ulinasO!
f) Lisis directa del patgeno
g) Lisis indirecta del patgeno por acti,acin del complemento
") Cpsoni+acin del patgeno
i) 'egranulacin de las clulas ce#adas
>9 Li&e#!ci)n de cito.uin!$
7. 'e las siguientes afirmaciones cu-l es incorrecta so#re la teora de la seleccin clonal!
f) =ada linfocito posee una sola clase de receptor con especificidad $nica.
g) La interaccin entre una molcula de antgeno e*tra:a y un linfocito con un receptor
capa+ de unirse a dic"a molcula con afinidad ele,ada pro,oca la acti,acin linfocitaria.
(9 L!$ c7lul!$ e5ecto#!$ di5e#enci!d!$ de un lin5ocito !cti'!do po$een #ecepto#e$ con
e$peci5icid!d $imil!# ! l! de l!$ c7lul!$ p!#ent!le$ de l!$ .ue dic(o lin5ocito$ de#i'!n.
i) Los linfocitos que poseen receptores especficos contra molculas propias son
seleccionados en un estadio temprano del desarrollo de las clulas linfoides.
j) El repertorio de linfocitos maduros carece de linfocitos que reconocen antgenos propios,
e,itando reacciones autoinmunes.
Las clulas efectoras diferenciadas que deri,an de un linfocito acti,ado poseen receptores con
especificidad idntica a la de las clulas parentales de las que dic"os linfocitos deri,an.
2. &cerca de las caractersticas de las respuestas inmunitarias adaptati,as, Ncu-l de las siguientes
afirmaciones es falsaO!
f) El sistema inmunitario responde de diferentes formas ante diferentes microorganismos.
g) El repertorio glo#al de linfocitos de un indi,iduo es e*tremadamente amplio.
") Las respuestas inmunitarias son especficas para los diferentes agentes.
i9 L!$ #e$pue$t!$ inmunit!#i!$ no#m!le$ !ument!n de inten$id!d con el tiempo
de$pu7$ de l! e$timul!ci)n po# el !ntgeno" pe#mitiendo un! #e$pue$t! m?$ e5ic!D del
$i$tem! inmune.
j) El sistema inmunitario tiene capacidad para reconocer, responder y eliminar agentes
e*tra:os a la ,e+ que no reacciona perjudicialmente frente a sustancias antignicas
propias del indi,iduo.
Las respuestas inmunitarias normales disminuyen de intensidad con el tiempo despus de la
estimulacin por el antgeno, de,ol,iendo al sistema inmunitario a su estado #asal de reposo.
Esta caracterstica de las respuestas inmunitarias adaptati,as se denominan autolimitacin.
TEMA 0. ESTRUCTURA DEL SISTEMA INMUNE2 CHLULAS DEL SISTEMA
INMUNE
9.2. Fntogenia del sistema inmunitario$ Jormacin y maduracin de las
clulas implicadas en la respuesta inmunitaria.
Las clulas del sistema inmune pro"ienen de una clula madre
pluripotencial de la mdula sea. Dsta se encuentra en el interior de los
%uesos largos, cortos y planos, en el tejido seo tra&ecular o esponjoso.
!-isten dos tipos$ la m4dul! )$e! !m!#ill!, que tiene un papel de
reser"orio energtico, y la m4dul! )$e! #oA!, donde se encuentran los
precursores de las clulas sanguneas y clulas del sistema inmune.
) partir de las clulas madre %ematopoyticas se originan todas las
clulas de la sangre, incluidos los linfocitos. !stas clulas pluripotentes se
di"iden para producir dos tipos de clulas madre m/s especiali.ados$
+rogenitor linfoide, que genera los linfocitos 1 y H. !stos se
distinguen por las locali.aciones donde maduran y por sus receptores de
antgeno. 1am&in a partir de este progenitor se genera las clulas (atural
Biller ((B).
+rogenitor mieloide, que genera los polimorfos nucleares$
eosinflos, neutrflos y &asflos, un precursor desconocido que dar/ lugar
a los mastocitos, monocitos que formar/n los macrfagos (gl&ulos &lancos),
eritrocitos (gl&ulos rojos) y megacariocitos que producen plaquetas.
)'n no se conocen los factores que determinan la transformacin de la
clula madre a los progenitores linfoide y mieloide.
C4lul!$ del Si$tem! Inmune
>lulas reconocedoras de antgeno$ Linfocitos, y clulas accesorias$
sistema monocticoEmacrof/gico y clulas dendrticas.
>lulas efectoras$ (eutrflos, !osinflos, Sistema
monocticoEmacrof/gico y Linfocitos acti"ados.
Los linfocitos y las clulas accesorias las encontramos en los rganos
linfoidesI y los linfocitos y las clulas efectoras se encuentran en los rganos
linfoides, sangre y tejidos.
9.8. Linfocitos$ desarrollo y %eterogeneidad.
1odos los linfocitos 1 tienen >*9. Los 1% son adem/s >*4Q y los 1c >*7Q.
>*$ >luster of *iCerentiation (?arcador fenotpico). Son protenas de
mem&rana que nos permiten reconocer una clula especfca.
C4lul!$ N!tu#!l ;ille# 5N;6$ Son clulas grandes, con n'cleo e-cntrico,
con una gran cantidad de gr/nulos en el citoplasma que lle"an perforinas y
gran.imas. Son clulas citot-icas, que atacan principalmente a lneas
tumorales y a clulas infectadas por "irus. +oseen receptores BI0, B)0 y
receptores para la fraccin Jc de la IgK.
La (B c%equea todas las clulas que encuentra a su paso, si la clula
es normal se suelta y sigue su camino. !n el caso de que la (B recono.ca un
clula tumoral, se une fuertemente y "ierte los gr/nulos de perforinas y
gran.imas, y la (B se suelta. !n este proceso, la clula pierde parte de su
citoplasma e induce la apoptosis de la clula tumoral. !sta (B al perder
parte de ella, es una clula de&ilitadaI en el caso de tumores el paciente
posee una po&lacin de clulas (B muy de&ilitado de&ido al com&ate
continuo con las clulas tumorales.
9.9. )ntgenos de diferenciacin leucocitaria.
9.4. Jagocitos mononucleares (?onocitos)$ desarrollo, acti"acin y funcin.
Los m!c#)1!go$ inter"ienen tanto en la inmunidad natural como en la
adaptati"a, y en esta 'ltima tanto en la inmunidad celular como en la
%umoral.
Inmunidad natural$
Jagocitan y destruyen grmenes que %an penetrado en los tejidos.
)ct'an tam&in como clulas &asureras del organismo recogiendo y
destruyendo tejidos lesionados, clulas "iejas y clulas inser"i&les.
+roducen citoquinas (en concreto citoquinas proinAamatorias) que
atraen al foco infeccioso a otras clulas inAamatorias, especialmente a los
neutrflos, siendo responsa&les de los efectos sistmicos de la inAamacin.
+roducen factores para los f&ro&lastos y el endotelio "ascular que
promue"en la reparacin de los tejidos lesionados.
Inmunidad especifca o adquirida$
Inmunidad celular$ )ct'an como clulas presentadoras de antgeno al
linfocito 1 >*4Q acti"/ndolo$ son )+>s en la fase de reconocimiento de la
respuesta inmunitaria. >uando se acti"an por el linfocito 1 se aumenta su
capacidad &actericida, aumentando su potencial fagoctico, degradati"o y
citoslico$ son clulas efectoras de la inmunidad celular.
Inmunidad %umoral$ Jagocitan partculas opsoni.adas con anticuerpos$
clulas efectoras de la inmunidad %umoral.
Los macrfagos poseen en su superfcie una serie de protenas que
permiten su identifcacin$ >*24, que es un receptor del lipopolisac/rido
&acteriano (L+S)I >*L4, >*98 y >*2L, que son receptor de la fraccin Jc de
los anticuerposI >*9=, que es el receptor para >9& (protena del
complemento)I y >*22a, & y c, son molculas de ad%esin del macrfago.
9.=. >lulas presentadoras de antgenos.
Las c4lul!$ dend#tic!$ son clulas presentadoras de antgenos
()+>), tienen un n'cleo central y una forma estrellada con una gran cantidad
de prolongaciones digitiformes. !-isten dos tipo de clulas dendrticas$
interdigitantes y foliculares. Si se %a&la en el sentido amplio de clula
dendrtica, nos referimos a las interdigitantes.
Las clulas dendrticas interdigitantes que se locali.an en la epidermis
se llaman clulas de Langer%ans, y tienen gr/nulos de Hir&ec@. Son clulas
muy inmaduras, las primeras en llegar al foco de infeccin. )l atrapar un
patgeno se acti"an y empie.an a madurar cam&iando su morfologa
e-terna y los receptores de mem&rana, de tal manera que se dirigen al
ganglio linf/tico m/s pr-imo y all presentan el antgeno a los linf 1%.
9.L. Jagocitos polimorfos nucleares (+?()$ neutrflos, eosinflos, &asflos y
mastocitos.
Se denominan polimorfos nucleares, porque sus n'cleos tienen
distintas formas. 1am&in son conocidos como granulocitos, porque en el
interior de sus citplasma poseen gr/nulos de en.imas. *eri"an de la mdula
sea, de la clulas madre pluripotenciales.
6 (eutrflos$ Son las clulas m/s comunes en el proceso inAamatorio, son
las primeras en llegarI tienen una "ida media muy corta y dan lugar al pus.
+roducen la fagocitosis y tienen un ele"ado poder &actericida. !n la
superfcie, podemos encontrar receptores para la fraccin Jc de los
anticuerpos y para >9&$ >*2L, >*98 y >*9=, adem/s estas protenas nos
permiten identifcar a los neutrflos.
6 !osinflos$ !stas clulas inter"ienen en la destruccin de par/sitos
%elmintos(lom&rices) recu&iertos de anticuerpos. Se encuentran ele"ados en
ni;os con lom&rices, y tam&in en procesos alrgicos como el asma. Sus
gr/nulos poseen un p, /cido. Se caracteri.an por la presencia de receptores
de alta y &aja afnidad para la Ig ! (Jc! 0I y Jc! 0II, respecti"amente) y
adem/s el >*89.
>uando somos infectados por lom&rices, se transforman los linfocitos H
en clulas plasm/ticas que li&eran anticuerpos, y entre ellos los Ig !. La Ig !
se pega a los receptores de los eosinflos, y por ello se pegan a los
antgenos de la lom&ri., lo que conlle"a a la desgranulacin del +?( y
destruccin del par/sito.
6 Hasflos$ +oseen gr/nulos en su citoplasma con un p, &/sico. Su
precursor es desconocido, pero pro"iene de la mdula sea. Se caracteri.a
por poseer receptores de mem&rana de alta afnidad para la Ig ! (Jc! 0I).
)ctuan de forma similar a los mastocitos.
6 ?astocitos$ Inter"ienen cuando se necesita una respuesta inmune muy
r/pida. Se caracteri.an por lle"ar receptores de alta afnidad para la Ig ! (Jc!
0I) e inter"ienen en los procesos de alergia y anafla-is fundamentalmente.
>uando se acti"a el mastocito por Ig !, es decir cuando penetra un
patgeno en el organismo, entonces se produce un entrecru.amiento entre
la Ig ! y los antgenos del patgeno. !sto conlle"a a la desgranulacin del
mastocito, y se li&era %istamina, dopamina, leucotrienos y citoquinasI de tal
manera que estas sustancias pro"ocan una "asodilatacin, un aumento de
clulas inAamatorias y un aumento de secrecin. !sto e-plica la roje., la
inAamacin y la secrecin (el aumento de moco y lagrimeo) en un proceso
alrgico.
,#egunt!$ po# tem!$
2. !n cual de estas estructuras de la clula plasm/tica se sinteti.an los
anticuerpos$
a) La cromatina en rueda de carro del n'cleo
&6 RER
c) )parato de Kolgi
d) ?itocondria
e) Lisosomas
8. >ual de estas sentencias es falsa, con respecto a las clulas
dendrticas$
a) Son clulas presentadoras de antgenos
&6 Solo pueden !ctu!# ! ni'el loc!l % en l! pue#t! de ent#!d!
del !ntgeno
c) !st/n como clulas inmaduras en la epidermis
d) ) medida que maduran "an adquiriendo un mayor n'mero de
receptores de mem&rana
e) Se conocen con el nom&re de clulas de Langer%ans.
9. Las clulas con receptores de alta afnidad para la parte Jc de las
Ig! (Jce0I) son$
a) !osinflos y neutrflos.
&) (eutrflos y macrfagos.
c) ,istiocitos.
d) Linfocitos 1 y linfocitos H.
e6 3!$)@lo$" m!$tocito$ % eo$in)@lo$.
La respuesta correcta es la =, ya que las clulas con Jce0I son los
&asflos y mastocitos, de forma constituti"a y los eosinflos de forma
induci&le.
!l resto de respuestas son incorrectas, ya que$
6JcP0I (>*L4) aparece en macrfagos, neutroflos, eosinflos y clulas
dendrticas.
6JcP0II6) (>*98) se encuentra en macrfagos, neutrflos, eosinflos,
plaquetas y clulas de Langer%ans.
6JcP0II6H8 (>*98) est/ en macrfagos, neutrflos y eosinflos.
6JcP0II6H2 (>*98) aparece en clulas H y mastocitos.
6JcP0III (>*2L) est/ en clulas (B, eosinflos, macrfagos, neutrflos,
y mastocitos.
6Jca0I (>*75) se encuentra en macrfagos, neutrflos y eosinflos.
4. *e los siguientes tipos celulares, indique aquellas que son >+)
(clulas presentadoras de antgeno profesionales)$
a) >lulas 1 >*7Q.
&6 C4lul!$ de L!nge#(!n$.
c) (eutrflos.
d) >lulas 1 >*4Q.
e) ,istiocitos.
*e las clulas que se e-ponen en las respuestas solo las clulas de
Langer%ans son clulas presentadoras de antgeno ()+>). Las )+> son los
linfocitos H, las clulas dendrticas (las clulas de Langer%ans son clulas
dendrticas de la epidermis) y los macrfagos. (i los linfocitos 1 (>*4Q o
>*7Q), ni los monocitos ni los neutrflos son clulas presentadoras de
antgeno profesionales.
TEMA 4. ESTRUCTURA DEL SISTEMA INMUNE6 C2LUAS DEL SISTEMA INMUNE.
4.1. Ontogeni! del $i$tem! inmunit!#io6 /o#m!ci)n % m!du#!ci)n de l!$ c7lul!$
implic!d!$ en l! #e$pue$t! inmunit!#i!.
Las clulas del sistema inmune pro,ienen de una clula madre pluripotencial de la mdula sea.
Esta se encuentra en el interior de los "uesos largos, cortos y planos, en el tejido seo tra#ecular
o esponjoso. E*isten dos tipos! la m7dul! )$e! !m!#ill!, que tiene un papel de reser,orio
energtico, y la m7dul! )$e! #o>!, donde se encuentran los precursores de las clulas sanguneas
y clulas del sistema inmune.
& partir de las clulas madre "ematopoyticas se originan todas las clulas de la sangre, incluidos
los linfocitos. Estas clulas pluripotentes se di,iden para producir dos tipos de clulas madre m-s
especiali+ados!
(rogenitor linfoide, que genera los linfocitos / y ?. Estos se distinguen por las
locali+aciones donde maduran y por sus receptores de antgeno. /am#in a partir de este
progenitor se genera las clulas %atural Biller (%B).
(rogenitor mieloide, que genera los polimorfos nucleares! eosinfilos, neutrfilos y
#asfilos, un precursor desconocido que dar- lugar a los mastocitos, monocitos que
formar-n los macrfagos (gl#ulos #lancos), eritrocitos (gl#ulos rojos) y megacariocitos
que producen plaquetas.
&$n no se conocen los factores que determinan la transformacin de la clula madre a los
progenitores linfoide y mieloide.
C7lul!$ del Si$tem! Inmune
=lulas reconocedoras de antgeno! Linfocitos, y clulas accesorias! sistema
monocticoAmacrof-gico y clulas dendrticas).
=lulas efectoras! %eutrfilos, Eosinfilos, Sistema monocticoAmacrof-gico y Linfocitos
acti,ados.
Los linfocitos y las clulas accesorias las encontramos en los rganos linfoidesH y los linfocitos y
las clulas efectoras se encuentran en los rganos linfoides, sangre y tejidos.
4.-. Lin5ocito$6 de$!##ollo % (ete#ogeneid!d.
LIN/OCITOS
Tipo$ Lin5ocito$ 3 Lin5ocito$ T( Lin5ocito$ Tc N<
@unciones 4 .econocen
antgenos solu#les
4 .esponsa#les de la
inmunidad "umoral
con la produccin de
anticuerpos
4 .econocen
antgenos en
&(= con
>)= clase II
4 Secretan
citoquinas
que acti,an
linfocitos ? y
macrfago,
/c y %B
4 .econocen y
lisan clulas
diana
infectadas por
,irus y
tumorales con
>)= clase I
4 =apacidad de
acti,ar a
macrfagos
4 Lisis de clulas
diana
infectadas por
,irus o
tumorales
4 =itoto*icidad
celular
dependiente de
anticuerpos
.eceptor de
antgeno
4 Inmunoglo#ulinas de
mem#rana
(anticuerpos)
4 /i receptor de
mem#rana
(/=.)
4 /i receptor de
mem#rana
(/=.)
4 .eceptor
acti,ador! B&.
4 .eceptor
in"i#idor! BI.
>arcadores
fenotpicos
4 .eceptores de @c.
4 ='03, 6;, 60 y 66
4 >olculas clase II
del >)=.
4 ='7P
4 ='2P
4 ='54
4 ='7P
4 ='24
4 ='5P
4 .eceptor de @c
de Ig I (='08)
4 ='6
4 ='<8
'istri#ucin 4 0;40<Q sangre
perifrica
4 6;46<Q ganglios
linf-ticos
4 2;42<Q #a+o
4 <;41;Q
sangre
perifrica
4 <;48;Q
ganglios
linf-ticos
4 6;46<Q
sangre
perifrica
4 0<46;Q
ganglios
linf-ticos
4 0;Q sangre
perifrica
4 .ara en
ganglios
linf-ticos
4 0;Q #a+o
4 <;48;Q #a+o 4 0;40<Q #a+o
='! =luster of 'ifferentiation. Son protenas de mem#rana que nos permiten reconocer una
clula especfica.
C7lul!$ N!tu#!l <ille# 8N<9!
Son clulas grandes, con n$cleo situado en la periferia, con una gran cantidad de gr-nulos en el
citoplasma que lle,an perforinas y gran+imas. Son clulas citot*icas, que atacan principalmente
a lneas tumorales infectadas por ,irus. (oseen receptores BI., B&. y receptores para la
fraccin @c de la Ig I.
La %B c"equea todas las clulas que encuentra a su paso, si la clula es normal se suelta y sigue
su camino. En el caso de que la %B recono+ca un clula tumoral, se une fuertemente y ,ierte los
gr-nulos de perforinas y gran+imas, y la %B se suelta. En este proceso, la clula pierde parte de
su citoplasma e induce la apoptosis de la clula tumoral. Esta %B al perder parte de ella, es una
clula de#ilitadaH y en casos de tumores crnicos el paciente posee una po#lacin de clulas %B
muy de#ilitado de#ido al com#ate continuo con las clulas tumorales.
4.4. Antgeno$ de di5e#enci!ci)n leucocit!#i!.
4.@. /!gotito$ mononucle!#e$ 8Monocito$96 de$!##ollo" !cti'!ci)n % 5unci)n.
Los m!c#)5!go$ inter,ienen tanto en la inmunidad natural como en la adaptati,a, y en esta
$ltima tanto en la inmunidad celular como en la "umoral.
o Inmunidad natural!
@agocitan y destruyen grmenes que "an penetrado en los tejidos.
&ct$an tam#in como clulas #asureras del organismo recogiendo y destruyendo tejidos
lesionados, clulas ,iejas y clulas inser,i#les.
(roducen citoquinas (en concreto citoquinas proinflamatorias) que atraen al foco infeccioso
a otras clulas inflamatorias, especialmente a los neutrfilos, siendo responsa#les de los
efectos sistmicos de la inflamacin.
(roducen factores para los fi#ro#lastos y el endotelio ,ascular que promue,en la reparacin
de los tejidos lesionados.
o Inmunidad especifica o adquirida!
a) Inmunidad celular!
&ct$an como clulas presentadoras de antgeno al linfocito / ='2P acti,-ndolo! son
&(=s en la fase de reconocimiento de la respuesta inmunitaria.
=uando se acti,an por el linfocito / se aumenta su capacidad #actericida,
aumentando su potencial fagoctico, degradati,o y citoslico! son clulas efectoras de
la inmunidad celular.
#) Inmunidad "umoral!
@agocitan partculas opsoni+adas con anticuerpos! clulas efectoras de la inmunidad
"umoral.
Los macrfagos poseen en su superficie una serie de protenas que permiten su identificacin!
='02, que es un receptor del lipopolisac-rido #acteriano (L(S)H ='82, ='76 y ='08, que son
receptor de la fraccin @c de los anticuerposH ='7<, que es el receptor para =7# (protena del
complemento)H y ='00a, # y c, son molculas de ad"esin del macrfago.
4.A. C7lul!$ p#e$ent!do#!$ de !ntgeno$.
Las c7lul!$ dend#tic!$ son clulas presentadoras de antgenos (&(=), tienen un n$cleo central y
una forma estrellada con una gran cantidad de prolongaciones digitiformes. E*isten dos tipo de
clulas dendrticas! interdigitantes y foliculares. Si se "a#la en el sentido amplio de clula
dendrtica, nos referimos a las clulas dendrticas interdigitantes.
C2LULAS DENDRTICAS
Tipo$ Inte#digit!nte$ /olicul!#e$
/uncione$ 4 (resentar &I a clulas
/" ='2P
4 &trapar &g opsoni+ados
4 >ostrar &g a linfocitos ?
O#igen 4 (recursores de mdula
sea
4 %o deri,an de
precursores de mdula
sea
Di$t#i&uci)n 4 Intersticio de la mayora
de los rganos.
4 Ianglios linf-ticos y
#a+o
4 Epidermis! clulas de
Langer"ans (Ir-nulos de
?ir#ecD)
4 =entros germinales de
folculos linfoides
secundarios en ganglios
linf-ticos
4 ?a+o
4 /ejidos linfoides
asociados a mucosas
En el caso de las clulas de Langer"ans, son clulas muy inmaduras que al atrapar a un patgeno
se acti,an y empie+an a madurar cam#iando su morfologa e*terna y los receptores de
mem#rana, de tal manera que se dirigen al ganglio linf-tico m-s pr*imo y all presentan el
antgeno a los linfocitos /.
4.=. /!gocito$ polimo#5o$ nucle!#e$ 8,MN96 neut#)5ilo$" eo$in)5ilo$" &!$)5ilo$ %
m!$tocito$.
Se denominan polimorfos nucleares, porque sus n$cleos tienen distintas formas. /am#in son
conocidos como granulocitos, porque en el interior de sus citplasma poseen gr-nulos de en+imas.
'eri,an de la mdula sea, de la clulas madre pluripotenciales.
o %eutrfilos! Son las clulas m-s comunes en el proceso inflamatorioH tienen una ,ida
media muy corta y dan lugar al pus. (roducen la fagocitosis y tienen un ele,ado poder
#actericida. En la superficie, podemos encontrar receptores para la fraccin @c de los
anticuerpos y para =7#! ='08, ='76 y ='7<, adem-s estas protenas nos permiten
identificar a los neutrfilos.
o Eosinfilos! Estas clulas inter,ienen en la destruccin de par-sitos (lom#rices)
recu#iertos de anticuerpos. Se encuentran ele,ados en ni:os con lom#rices, y tam#in en
procesos alrgicos como el asma. Sus gr-nulos poseen un p) -cido. Se caracteri+an por
la presencia de receptores de alta y #aja afinidad para la Ig E (@cE .I y @cE .II,
respecti,amente) y adem-s el ='67.
=uando somos infectados por lom#rices, se transforman los linfocitos ? en clulas plasm-ticas
que li#eran anticuerpos, y entre ellos los Ig E. La Ig E se pega a los receptores de los eosinfilos,
y por ello se pegan a los antgenos de la lom#ri+, lo que conlle,a a la desgranulacin del (>% y
destruccin del par-sito.
o ?asfilos! (oseen gr-nulos en su citoplasma con un p) #-sico. Su precursor es
desconocido, pero pro,iene de la mdula sea. Se caracteri+a por poseer receptores de
mem#rana de alta afinidad para la Ig E (@cE .I).
o >astocitos! Inter,ienen cunado se necesita una respuesta inmune muy r-pida. Se
caracteri+an por lle,ar receptores de alta afinidad para la Ig E (@cE .I) e inter,ienen en
los procesos de alergia fundamentalmente.
=uando se acti,a el mastocito por Ig E, es decir cuando penetra un patgeno en el organismo,
entonces se produce un entrecru+amiento entre la Ig E y los antgenos del patgeno. Esto
conlle,a a la desgranulacin del mastocito, y se li#era "istamina, dopamina, leucotrienos y
citoquinasH de tal manera que estas sustancias pro,ocan una ,asodilatacin, un aumento de
clulas inflamatorias y un aumento de secrecin. Esto e*plica la roje+, la inflamacin y la
secrecin (el aumento de moco y lagrimeo) en un proceso alrgico.
,#egunt!$ po# tem!$
0. En cual de estas estructuras de la clula plasm-tica se sinteti+an los anticuerpos!
f) La cromatina en rueda de carro del n$cleo
g9 RER
") &parato de Iolgi
i) >itocondria
j) Lisosomas
6. =ual de estas sentencias es falsa, con respecto a las clulas dendrticas!
f) Son clulas presentadoras de antgenos
g9 Solo pueden !ctu!# ! ni'el loc!l % en l! pue#t! de ent#!d! del !ntgeno
") Est-n como clulas inmaduras en la epidermis
i) & medida que maduran ,an adquiriendo un mayor n$mero de receptores de mem#rana
j) Se conocen con el nom#re de clulas de Langer"ans.
7. Las clulas con receptores de alta afinidad para la parte @c de las IgE (@ce.I) son!
f) Eosinfilos y neutrfilos.
g) %eutrfilos y macrfagos.
") )istiocitos.
i) Linfocitos / y linfocitos ?.
>9 3!$)5ilo$" m!$tocito$ % eo$in)5ilo$.
La respuesta correcta es la <, ya que las clulas con @ce.I son los #asfilos y mastocitos, de
forma constituti,a y los eosinfilos de forma induci#le.
El resto de respuestas son incorrectas, ya que!
4@cO.I (='82) aparece en macrfagos, neutrofilos, eosinfilos y clulas
dendrticas.
4@cO.II4& (='76) se encuentra en macrfagos, neutrfilos, eosinfilos, plaquetas y clulas de
Langer"ans.
4@cO.II4?6 (='76) est- en macrfagos, neutrfilos y eosinfilos.
4@cO.II4?0 (='76) aparece en clulas ? y mastocitos.
4@cO.III (='08) est- en clulas %B, eosinfilos, macrfagos, neutrfilos, y mastocitos.
4@ca.I (='53) se encuentra en macrfagos, neutrfilos y eosinfilos.
2. 'e los siguientes tipos celulares, indique aquellas que son =(& (clulas presentadoras de
antgeno profesionales)!
f) =lulas / ='5P.
g9 C7lul!$ de L!nge#(!n$.
") %eutrfilos.
i) =lulas / ='2P.
j) )istiocitos.
'e las clulas que se e*ponen en las respuestas solo las clulas de Langer"ans son clulas
presentadoras de antgeno (&(=). Las &(= son los linfocitos ?, las clulas dendrticas (las
clulas de Langer"ans son clulas dendrticas de la epidermis) y los macrfagos. %i los linfocitos
/ (='2P o ='5P), ni los monocitos ni los neutrfilos son clulas presentadoras de antgeno
profesionales.
TEMA C. ANATOMA 9UNCIONAL DE LOS RGANOS LIN9OIDES
El $i$tem! lin1Btico #ecoge todo el l.uido inte#$tici!l en lo$
di1e#ente$ teAido$ del o#g!ni$mo" p!#! te#min!# d#en!ndo en el
$i$tem! ci#cul!to#io $!nguneo ! t#!'4$ de l! 'en! c!'! $upe#io#. El
$i$tem! lin1Btico e$ un $i$tem! p!#!lelo !l ci#cul!to#io" % e$ donde
$e @lt#!n todo$ lo$ p!t)geno$ .ue ent#!n en l! lin1!.
L!$ c4lul!$ del $i$tem! inmune #eco##en todo el cue#po" lo .ue
pe#mite pone#$e en cont!cto con cu!l.uie# o#g!ni$mo
independientemente de l! '! de ent#!d!.
C!den! lin1Btic!2 Ag#up!ci)n de g!nglio$ lin1Btico$.
C.1. #g!no$ lin1oide$ p#im!#io$2 M4dul! )$e! % Timo
7 M4dul! )$e!
!n la mdula sea %ematopoytica, o mdula sea roja, se producen
las clulas sanguneas mediante un proceso denominando (em!topo%e$i$.
!sta mdula sea roja se encuentra en el tejido tra&ecular o esponjoso.
*urante el desarrollo em&rionario, la %ematopoyesis ocurre en el %gado.
!n lo mamferos, la mdula roja se locali.a en las ca&e.as de los
%uesos largos, como el fmur, y en los intersticios de los %uesos esponjosos,
como el esternn, cuerpos "erte&rales o la pel"is. !n ella se forman y
diferencian la mayora de las clulas sanguneas a partir de una po&lacin
com'n de clulas madre, indiferenciadas y pluripotenciales. !stas clulas se
consideran$
C4lul!$ m!d#e, por ser el origen de todas las clulas sanguneas
Indi1e#enci!d!$, porque no se %an especiali.ado en funciones
defnidas
,lu#ipotenci!le$, por poseer el potencial de generar cualquier tipo de
clula sangunea. La demanda del organismo, seg'n las necesidades, y la
actuacin de los diferentes 1!cto#e$ de c#ecimiento, permite la
diferenciacin de las clulas sanguneas.
Los leucocitos se originan en la mdula sea (leucopo%e$i$), desde
donde pasan a la sangre. *urante m/s o menos tiempo, seg'n el tipo de
clulas, se mantienen como leucocitos circulantes que recorren el cuerpo por
el torrente circulatorio. Los monocito$ a&andonan posteriormente la sangre
para esta&lecer en di"ersos tejidos y ca"idades del cuerpo, donde se
con"ierten en m!c#)1!go$. Los lin1ocito$ a&andonan, asimismo, el torrente
circulatorio para u&icarse en los distintos rganos linfoides secundarios.
!n la mdula sea, es donde maduran y se educan los linfocitos H.
7 Timo
!s un rgano &ilo&ulado, situado en el tra-, &ajo la parte superior del
esternn. !st/ rodeado por una c/psula de tejido conjunti"o que forma
in"aginaciones denominadas tra&culas. !stas tra&culas di"iden al timo en
lo&ulillos. La "asculari.acin y la iner"acin discurren por estas tra&culas.
!n el timo encontramos en cada l&ulo, una regin superfcial denominada
corte.a y una regin m/s profunda denominada mdula.
!n el timo maduran y se educan los linfocitos 1. La mdula sea
suministra clulas precursoras que entraran en el timo para su
diferenciacin. >uando llegan a la corte.a, se denominan p#etimocito$ o
timocito$, que son clulas inmaduras y en proliferacin. )dem/s en la
corte.a, tam&in encontramos clulas estromales del timo (clulas
epiteliales y otras clulas que inter"ienen en la diferenciacin de los
linfocitos como son las clulas dendrticas y los macrfagos). >uando los
timocitos pasan de la corte.a a la mdula "an diferenci/ndose a linfocitos 1,
ello implica la e-istencia de un gradiente de diferenciacin desde la corte.a
%acia la mdula.
La mayora de los timocitos (R5=S) no superan los procesos de
seleccin y mueren dentro del timo, siendo eliminados por clulas fagocticas
con funcin de &asurero (co#pI$culo$ de F!$$!ll). !sta cri&a se produce a
ni"el de la frontera cortico6medular., y slo pasan los timocitos que no
reconocen a lo propio. Los que so&re"i"en, con"ertidos en c4lul!$ T
m!du#!$, a&andonan el timo para sumarse al torrente circulatorio, a tra"s
del endotelio especiali.ado de las "nulas postcapilares, o por los "asos
linf/ticos eferentes. +ueden ser linfocitos 1 %elper o 1 citot-icos. Los
linfocitos 1 maduros se dirigen %acia los ganglios linf/ticos, el &a.o o el ?)L1.
La importancia del timo en la maduracin de los linfocitos se demostr
mediante el siguiente e-perimento. Se cogieron dos ratones mutantes$ un
ratn con la mutacin scid, que posee un defecto en el proceso de
maduracin de los linfocitos, otro ratn nude, que posee un defecto en el
desarrollo del epitelio cortical del timo. Las clulas no se desarrollan en
ninguna de las dos cepas. Las clulas de la mdula sea de ratones nude
pueden resta&lecer las clulas 1 en ratones scid, ello demuestra que la
mdula sea de los ratones nude es intrnsecamente normal y capa. de
producir clulas 1 en el entorno normal. Las clulas epiteliales del timo de
ratones scid pueden inducir la maduracin de las clulas 1 en ratones nude,
as se constata que el timo proporciona el microam&iente esencial para el
desarrollo de las clulas 1.
4.8. Trganos linfoides secundarios$ Kanglios linf/ticos, &a.o y otros tejidos
linfoides perifricos.
7 G!nglio$ lin1Btico$
Son organi.aciones de tejido linfoide encapsulado, de forma glo&ular o
arri;onada. Se encuentran a lo largo del sistema circulatorio linf/tico. Los
ganglios linf/ticos constituyen centros de "igilancia local o regional, forman
parte de una red donde las clulas fagocticas fltran la linfa, atrapando las
partculas antignicas. Los antgenos son procesados y presentados a los
linfocitos 1, que cooperan con los linfocitos H para iniciar las respuestas
especfcas. !-isten agrupaciones de ganglios linf/ticos estratgicamente
situados en .onas como el cuello, las a-ilas, las ingles, el mediastino y la
ca"idad a&dominal, que drenan diferentes regiones superfciales y profundas
del organismo.
Los ganglios linf/ticos poseen una c/psula que lo en"uel"e, y emite
tra&culas que di"iden al ganglio en l&ulos. !ncontramos una co#teG!, que
posee folculos linfoides primarios y secundarios. Los folculos primarios
poseen linfocitos H en reposo, mientras que en los secundarios se produce
la acti"acin del linfocito por la presencia de un antgeno, y aparece un
centro germinal donde los linfocitos H en reposo se acti"an. 1am&in
encontramos una Gon! p!#!co#tic!l, donde est/n los linfocitos 1I los $eno$
y co#done$ medul!#e$ donde se encuentran clulas plasm/ticas, clulas
dendrticas y macrfagos. !sta disposicin de las clulas fa"orece la
presentacin del antgeno por la )+> tanto al linfocito H como al linfocito 1, y
tam&in se consigue esta disposicin celular gracias a un proceso que se
conoce como (oming (que es distinto del reclutamiento). >uando %ay un
proceso inAamatorio, %ay un efecto de llamada por las citoquinas para que
las clulas "ayan al foco inAamatorio a defender, pero en este caso las
citoquinas no inter"ienen en esta disposicin, sino que son unas molculas
de ad%esin que %acen que las clulas estn en esa disposicin especfca
para fa"orecer la presentacin del antgeno a los linfocitos 1 y H.
Los microorganismos que, por sus factores de "irulencia, resisten
frente a las defensas e-istentes en los ganglios salen de ellos con la linfa y
alcan.an la circulacin sangunea que los disemina por el organismo. !sta
infeccin de la sangre por microorganismos se denomina $epticemi!.
Seg'n sean los microorganismos infectantes, &acterias, "irus u %ongos, la
septicemia puede denominarse &acteriemia, "iremia o fungemia,
respecti"amente. >uando esto ocurre (o cuando los microorganismos llegan
directamente a la sangre), la mayor pro&a&ilidad de controlar
inmunolgicamente la situacin correr/ a cargo del &a.o.
7 3!Go
!ste rgano, que ejerce funciones de depuracin sangunea, se
encuentra dentro de la ca"idad peritoneal, detr/s del estmago y cercano al
diafragma. 1odo el &a.o se encuentra irrigado por la arteria esplnica, que
forma grandes redes que recu&re al rgano. !s un rgano que sangra con
muc%a facilidad. !st/ rodeado por una c/psula conjunti"a que emite
tra&culas %acia el interior y sir"en de apoyo a las diferentes clulas que
forman el parnquima del &a.o est/ constituido por dos tipos de tejidos$
La pulp! #oA!, donde se destruyen los eritrocitos que %an
perdido funcionalidad (aclaramiento sanguneo). +or lo tanto, los
indi"iduos sin &a.o, poseen una mayor cantidad de clulas en el
torrente circulatorio y por consiguiente una mayor "iscosidad y un
mayor riesgo de trom&osis.
La pulp! &l!nc!. !s la encargada de fltrar los patgenos
que penetran por "a sangunea. !n cada tra&cula se encuentra una
arteriola de la arteria esplnica, y est/ rodeada por un seno marginal
que posee una l/mina linfoide pariarteriolar (+)LS) rica en linfocitos 1,
y folculos donde se encuentran los linfocitos H. !sta disposicin
fa"orece la presentacin del antgeno y la cooperacin entre los
linfocitos H y 1.
7 TeAido lin1oide !$oci!do ! l!$ muco$!$ 5MALT6
Jorma agrupaciones de tejido linfoide no encapsulado que se asocia a
las mucosas, y agrupa$
/ 3ALT$ 1ejido linfoide asociado a la mucosa &ronquial, fltra los patgenos
que penetran por "a respiratoria.
/ MALT$ 1ejido linfoide asociado a las mucosas, de forma genrica.
/ GALT$ 1ejido linfoide asociado al tu&o digesti"o, que incluye al !denoide$,
las !mgd!l!$, el !p4ndice y las pl!c!$ de ,e%e#. !s el encargado de
fltrar los agentes patgenos que penetran por "a digesti"a, junto con los
alimentos.
Mna caracterstica de ?)L1 es la capacidad de reali.ar la transocitosis.
!s el trasiego de los patgenos desde la lu. intestinal %acia la pared
intestinal. !n la .ona de la lu., se encuentran las clulas ? que producen en
el tr/nsito de los agentes patgenos %acia la pared, pasando la lamina
media, en este paso se encuentras las /reas parafoliculares ricas en
linfocitos 1 y los folculos, ricos en linfocitos H, que cuando se acti"an forman
el centro germinal. !sto permite la informacin del sistema inmune de la
penetracin de un patgeno por "a digesti"a, por ejemplo.
!n ocasiones el tejido linfoide asociado a las mucosas, no se encuentra
tan defnido como el &a.o y los ganglios linf/ticos, sino que tiene una
disposicin difusa.
4.9. >irculacin linfocitaria.
Los linfocitos pro"ienen de la mdula sea, y desde aqu son lan.ados
al torrente circulatorio. Los linfocitos 1 se dirigen %acia el timo, y los
linfocitos H, en las a"es se dirigen %acia la &olsa de Ja&ricio y, en mamferos
se retienen en la mdula sea. *esde los rganos linfoides primarios, se
dirigen %acia los rganos linfoides secundarios por "a linf/tica los linfocitos
1, y por "a sangunea los linfocitos H y 1. >uando se produce una infeccin
los linfocitos "uel"en al torrente circulatorio para llegar al foco de infeccin.
,ay algunas clulas que tienen un ciclo continuo, ya que tienen la misin de
ir c%equeando las clulas del organismo.
,#egunt!$ po# tem!$
2. >u/l de estas sentencias es cierta respecto a la infeccin de un ni;o
por amigdalitis.
a) La estructura del ganglio linf/tico %a aumentado como
consecuencia de la e-posicin al antgeno.
&) La infeccin %a %ec%o que los centros germinales
aumenten de tama;o.
c) ,ay un aumento en la proliferacin de los linfocitos en los
ganglios cercanos como consecuencia de la infeccin.
d) 1odas son falsas.
e6 Tod!$ $on cie#t!$.
8. ) un indi"iduo se le e-tirpa el &a.o, cual de estas situaciones puede
padecer$
a) )umento de linfocitos "iejos en sangre perifrica.
&) )umento del n'mero de infecciones por grmenes
encapsulados.
c) )umento del n'mero de trom&osis por disminucin del
aclaramiento sanguneo.
d) )umento de antgenos sanguneos.
e6 Tod!$ pueden $e# p!decid!$.
9. *e los siguientes lugares se;ale donde %ay mayoritariamente
linfocitos 1 maduros$
a) Urea cortical del timo.
&) >entro germinal del ganglio linf/tico.
c6 J#e!$ p!#!co#tic!le$ del g!nglio lin1Btico.
d) !n la pulpa roja del &a.o.
e) !n ninguno de los lugares anteriores %ay clulas 1
maduras.
!n el /rea cortical del timo %ay linfocitos pero son inmaduros
(timocitos), en el centro germinal del ganglio linf/tico %ay principalmente
clulas H. La pulpa roja del Ha.o es un lugar de destruccin de eritrocitos. *e
los lugares que aparecen en las respuestas slo en las /reas paracorticales
del ganglio linf/tico %ay mayoritariamente linfocitos 1 maduros. +or tanto la
respuesta correcta es la 9.
4. O>u/l de las siguientes afrmaciones es falsa so&re la circulacin
linfocitariaP$
a) !l proceso por el cual su&po&laciones especfcas de
linfocitos acceden de forma selecti"a a determinados tejidos, pero no a
otros, se conoce como asentamiento linfocitario (%oming).
&) Los patrones de recirculacin linfocitaria est/n go&ernados
por la e-presin de molculas de ad%esin presentes en los linfocitos y
en las clulas del endotelio "ascular.
c6 L!$ '!$ de #eci#cul!ci)n de lo$ lin1ocito$ '#gene$ %
de lo$ lin1ocito$ e1ecto#e$ % de memo#i! $on comune$.
d) Mn ciclo completo de recirculacin de un linfocito tarda 84
%.
e) Los receptores de asentamiento de los linfocitos son
miem&ros de 9 familias de molculas$ selectinas, integrinas y la
superfamilia de las inmunoglo&ulinas.
Las "as de recirculacin de los linfocitos no estimulados ("rgenes)
diferen de las de los linfocitos efectores y de memoria, y estas diferencias
son fundamentales para la forma en la que se desarrollan las respuestas
inmunitarias. )s, los linfocitos "rgenes a&andonan preferentemente la
sangre para entrar en los ganglios linf/ticos, los linfocitos acti"ados en los
ganglios linf/ticos retornan a la circulacin a tra"s de los "asos linf/ticos
eferentes y el conducto tor/cico, y las clulas efectoras y de memoria
a&andonan preferentemente la sangre para entrar en los tejidos perifricos a
tra"s de las "nulas en los focos de inAamacin.
TEMA @. ANATOMA /UNCIONAL DE LOS RGANOS LIN/OIDES
El sistema linf-tico recoge todo el lquido intersticial en los diferentes tejidos del organismo,
para terminar drenando en el sistema circulatorio sanguneo a tra,s de la ,ena ca,a superior. El
sistema linf-tico es un sistema paralelo al circulatorio, y es donde se filtran todos los patgenos
que entran en la linfa.
@.1. #g!no$ lin5oide$ p#im!#io$6 M7dul! )$e! % Timo.
M7dul! )$e!
En la mdula sea "ematopoytica, o mdula sea roja, se producen las clulas sanguneas
mediante un proceso denominando (em!topo%e$i$. Esta mdula sea roja se encuentra en el
tejido tra#ecular o esponjoso. 'urante el desarrollo em#rionario, la "ematopoyesis ocurre en el
"gado.
En lo mamferos, la mdula roja se locali+a en las ca#e+as de los "uesos largos, como el fmur, y
en los intersticios de los "uesos esponjosos, como el esternn, cuerpos ,erte#rales o la pel,is. En
ella se forman y diferencian la mayora de las clulas sanguneas a partir de una po#lacin
com$n de clulas madre, indiferenciadas y pluripotenciales. Estas clulas se consideran!
C7lul!$ m!d#e, por ser el origen de todas las clulas sanguneas
Indi5e#enci!d!$, porque no se "an especiali+ado en funciones definidas
,lu#ipotenci!le$, por poseer el potencial de generar cualquier tipo de clula sangunea.
La demanda del organismo, seg$n las necesidades, y la actuacin de los diferentes
5!cto#e$ de c#ecimiento, permite la diferenciacin de las clulas sanguneas.
Los leucocitos se originan en la mdula sea (leucopo%e$i$), desde donde pasan a la sangre.
'urante m-s o menos tiempo, seg$n el tipo de clulas, se mantienen como leucocitos circulantes
que recorren el cuerpo por el torrente circulatorio. Los monocito$ a#andonan posteriormente la
sangre para esta#lecer en di,ersos tejidos y ca,idades del cuerpo, donde se con,ierten en
m!c#)5!go$. Los lin5ocito$ a#andonan, asimismo, el torrente circulatorio para u#icarse en los
distintos rganos linfoides secundarios.
En la mdula sea, es donde maduran y se educan los linfocitos ?.
Timo
Es un rgano #ilo#ulado, situado en el tra*, #ajo la parte superior del esternn. Est- rodeado por
una c-psula de tejido conjunti,o que forma in,aginaciones denominadas tra#culas. Estas
tra#culas di,iden al timo en lo#ulillos. La ,asculari+acin y la iner,acin discurren por estas
tra#culas. En el timo encontramos en cada l#ulo, una regin superficial denominada corte+a y
una regin m-s profunda denominada mdula.
En el timo maduran y se educan los linfocitos /. La mdula sea suministra clulas precursoras
que entraran en el timo para su diferenciacin. =uando llegan a la corte+a, se denominan
p#etimocito$ o timocito$, que son clulas inmaduras y en proliferacin. &dem-s en la corte+a,
tam#in encontramos clulas estromales del timo (clulas epiteliales y otras clulas que
inter,ienen en la diferenciacin de los linfocitos como son las clulas dendrticas y los
macrfagos). =uando los timocitos pasan de la corte+a a la mdula ,an diferenci-ndose a
linfocitos /, ello implica la e*istencia de un gradiente de diferenciacin desde la corte+a "acia la
mdula.
La mayora de los timocitos (R3<Q) no superan los procesos de seleccin y mueren dentro del
timo, siendo eliminados por clulas fagocticas con funcin de #asurero (co#pE$culo$ de
C!$$!ll). Esta cri#a se produce a ni,el de la frontera cortico4medular., y slo pasan los timocitos
que no reconocen a lo propio. Los que so#re,i,en, con,ertidos en c7lul!$ T m!du#!$,
a#andonan el timo para sumarse al torrente circulatorio, a tra,s del endotelio especiali+ado de
las ,nulas postcapilares, o por los ,asos linf-ticos eferentes. (ueden ser linfocitos / "elper o /
citot*icos. Los linfocitos / maduros se dirigen "acia los ganglios linf-ticos, el #a+o o el >&L/.
La importancia del timo en la maduracin de los linfocitos se demostr mediante el siguiente
e*perimento. Se cogieron dos ratones mutantes! un ratn con la mutacin scid, que posee un
defecto en el proceso de maduracin de los linfocitos, otro ratn nude, que posee un defecto en el
desarrollo del epitelio cortical del timo. Las clulas no se desarrollan en ninguna de las dos
cepas. Las clulas de la mdula sea de ratones nude pueden resta#lecer las clulas / en ratones
scid, ello demuestra que la mdula sea de los ratones nude es intrnsecamente normal y capa+
de producir clulas / en el entorno normal. Las clulas epiteliales del timo de ratones scid
pueden inducir la maduracin de las clulas / en ratones nude, as se constata que el timo
proporciona el microam#iente esencial para el desarrollo de las clulas /.
@.-. #g!no$ lin5oide$ $ecund!#io$6 G!nglio$ lin5?tico$" &!Do % ot#o$ te>ido$ lin5oide$
pe#i57#ico$.
G!nglio$ lin5?tico$
Son organi+aciones de tejido linfoide encapsulado, de forma glo#ular o arri:onada. Se
encuentran a lo largo del sistema circulatorio linf-tico. Los ganglios linf-ticos constituyen
centros de ,igilancia local o regional, forman parte de una red donde las clulas fagocticas
filtran la linfa, atrapando las partculas antignicas. Los antgenos son procesados y presentados
a los linfocitos /, que cooperan con los linfocitos ? para iniciar las respuestas especficas.
E*isten agrupaciones de ganglios linf-ticos estratgicamente situados en +onas como el cuello,
las a*ilas, las ingles, el mediastino y la ca,idad a#dominal, que drenan diferentes regiones
superficiales y profundas del organismo.
Los ganglios linf-ticos poseen una c-psula que lo en,uel,e, y emite tra#culas que di,iden al
ganglio en l#ulos. Encontramos una co#teD!, que posee folculos linfoides primarios y
secundarios. Los folculos primarios poseen linfocitos ? en reposo, mientras que en los
secundarios se produce la acti,acin del linfocito por la presencia de un antgeno, y aparece un
centro germinal donde los linfocitos ? en reposo se acti,an. /am#in encontramos una Don!
p!#!co#tic!l, donde est-n los linfocitos /H los $eno$ y co#done$ medul!#e$ donde se encuentran
clulas plasm-ticas, clulas dendrticas y macrfagos. Esta disposicin de las clulas fa,orece la
presentacin del antgeno por la &(= tanto al linfocito ? como al linfocito /, y tam#in se
consigue esta disposicin celular gracias a un proceso que se conoce como (oming (que es
distinto del reclutamiento). =uando "ay un proceso inflamatorio, "ay un efecto de llamada por
las citoquinas para que las clulas ,ayan al foco inflamatorio a defender, pero en este caso las
citoquinas no inter,ienen en esta disposicin, sino que son unas molculas de ad"esin que
"acen que las clulas estn en esa disposicin especfica para fa,orecer la presentacin del
antgeno a los linfocitos / y ?.
Los microorganismos que, por sus factores de ,irulencia, resisten frente a las defensas e*istentes
en los ganglios salen de ellos con la linfa y alcan+an la circulacin sangunea que los disemina
por el organismo. Esta infeccin de la sangre por microorganismos se denomina $epticemi!.
Seg$n sean los microorganismos infectantes, #acterias, ,irus u "ongos, la septicemia puede
denominarse #acteriemia, ,iremia o fungemia, respecti,amente. =uando esto ocurre (o cuando
los microorganismos llegan directamente a la sangre), la mayor pro#a#ilidad de controlar
inmunolgicamente la situacin correr- a cargo del #a+o.
3!Do
Este rgano, que ejerce funciones de depuracin sangunea, se encuentra dentro de la ca,idad
peritoneal, detr-s del estmago y cercano al diafragma. /odo el #a+o se encuentra irrigado por la
arteria esplnica, que forma grandes redes que recu#re al rgano. Es un rgano que sangra con
muc"a facilidad. Est- rodeado por una c-psula conjunti,a que emite tra#culas "acia el interior y
sir,en de apoyo a las diferentes clulas que forman el parnquima del #a+o est- constituido por
dos tipos de tejidos!
La pulp! #o>!, donde se destruyen los eritrocitos que "an perdido funcionalidad
(aclaramiento sanguneo). (or lo tanto, los indi,iduos sin #a+o, poseen una mayor
cantidad de clulas en el torrente circulatorio y por consiguiente una mayor ,iscosidad y
un mayor riesgo de trom#osis.
La pulp! &l!nc!. Es la encargada de filtrar los patgenos que penetran por ,a sangunea.
En cada tra#cula se encuentra una arteriola de la arteria esplnica, y est- rodeada por un
seno marginal que posee una l-mina linfoide pariarteriolar ((&LS) rica en linfocitos /, y
folculos donde se encuentran los linfocitos ?. Esta disposicin fa,orece la presentacin
del antgeno y la cooperacin entre los linfocitos ? y /.
Te>ido lin5oide !$oci!do ! l!$ muco$!$ 8MALT9
@orma agrupaciones de tejido linfoide no encapsulado que se asocia a las mucosas, y agrupa!
3ALT! /ejido linfoide asociado a la mucosa #ronquial, filtra los patgenos que penetran
por ,a respiratoria.
MALT! /ejido linfoide asociado a las mucosas, de forma genrica.
GALT! /ejido linfoide asociado al tu#o digesti,o, que incluye al !denoide$, las
!mgd!l!$, el !p7ndice y las pl!c!$ de ,e%e#. Es el encargado de filtrar los agentes
patgenos que penetran por ,a digesti,a, junto con los alimentos.
Jna caracterstica de >&L/ es la capacidad de reali+ar la transocitosis. Es el trasiego de los
patgenos desde la lu+ intestinal "acia la pared intestinal. En la +ona de la lu+, se encuentran las
clulas > que producen en el tr-nsito de los agentes patgenos "acia la pared, pasando la lamina
media, en este paso se encuentras las -reas parafoliculares ricas en linfocitos / y los folculos,
ricos en linfocitos ?, que cuando se acti,an forman el centro germinal. Esto permite la
informacin del sistema inmune de la penetracin de un patgeno por ,a digesti,a, por ejemplo.
En ocasiones el tejido linfoide asociado a las mucosas, no se encuentra tan definido como el #a+o
y los ganglios linf-ticos, sino que tiene una disposicin difusa.
@.4. Ci#cul!ci)n lin5ocit!#i!.
Los linfocitos pro,ienen de la mdula sea, y desde aqu son lan+ados al torrente circulatorio.
Los linfocitos / se dirigen "acia el timo, y los linfocitos ?, en las a,es se dirigen "acia la #olsa
de @a#ricio y, en mamferos se retienen en la mdula sea. 'esde los rganos linfoides
primarios, se dirigen "acia los rganos linfoides secundarios por ,a linf-tica los linfocitos /, y
por ,a sangunea los linfocitos ? y /. =uando se produce una infeccin los linfocitos ,uel,en al
torrente circulatorio para llegar al foco de infeccin. )ay algunas clulas que tienen un ciclo
continuo, ya que tienen la misin de ir c"equeando las clulas del organismo.
,#egunt!$ po# tem!$
0. =u-l de estas sentencias es cierta respecto a la infeccin de un ni:o por amigdalitis.
f) La estructura del ganglio linf-tico "a aumentado como consecuencia de la e*posicin al
antgeno.
g) La infeccin "a "ec"o que los centros germinales aumenten de tama:o.
") )ay un aumento en la proliferacin de los linfocitos en los ganglios cercanos como
consecuencia de la infeccin.
i) /odas son falsas.
>9 Tod!$ $on cie#t!$.
6. & un indi,iduo se le e*tirpa el #a+o, cual de estas situaciones puede padecer!
f) &umento de linfocitos ,iejos en sangre perifrica.
g) &umento del n$mero de infecciones por grmenes encapsulados.
") &umento del n$mero de trom#osis por disminucin del aclaramiento sanguneo.
i) &umento de antgenos sanguneos.
>9 Tod!$ pueden $e# p!decid!$.
7. 'e los siguientes lugares se:ale donde "ay mayoritariamente linfocitos / maduros!
f) Srea cortical del timo.
g) =entro germinal del ganglio linf-tico.
(9 F#e!$ p!#!co#tic!le$ del g!nglio lin5?tico.
i) En la pulpa roja del #a+o.
j) En ninguno de los lugares anteriores "ay clulas / maduras.
En el -rea cortical del timo "ay linfocitos pero son inmaduros (timocitos), en el centro germinal
del ganglio linf-tico "ay principalmente clulas ?. La pulpa roja del ?a+o es un lugar de
destruccin de eritrocitos. 'e los lugares que aparecen en las respuestas slo en las -reas
paracorticales del ganglio linf-tico "ay mayoritariamente linfocitos / maduros. (or tanto la
respuesta correcta es la 7.
2. N=u-l de las siguientes afirmaciones es falsa so#re la circulacin linfocitariaO!
f) El proceso por el cual su#po#laciones especficas de linfocitos acceden de forma selecti,a
a determinados tejidos, pero no a otros, se conoce como asentamiento linfocitario
("oming).
g) Los patrones de recirculacin linfocitaria est-n go#ernados por la e*presin de molculas
de ad"esin presentes en los linfocitos y en las clulas del endotelio ,ascular.
(9 L!$ '!$ de #eci#cul!ci)n de lo$ lin5ocito$ '#gene$ % de lo$ lin5ocito$ e5ecto#e$ % de
memo#i! $on comune$.
i) Jn ciclo completo de recirculacin de un linfocito tarda 62 ".
j) Los receptores de asentamiento de los linfocitos son miem#ros de 7 familias de
molculas! selectinas, integrinas y la superfamilia de las inmunoglo#ulinas.
Las ,as de recirculacin de los linfocitos no estimulados (,rgenes) difieren de las de los
linfocitos efectores y de memoria, y estas diferencias son fundamentales para la forma en la que
se desarrollan las respuestas inmunitarias. &s, los linfocitos ,rgenes a#andonan preferentemente
la sangre para entrar en los ganglios linf-ticos, los linfocitos acti,ados en los ganglios linf-ticos
retornan a la circulacin a tra,s de los ,asos linf-ticos eferentes y el conducto tor-cico, y las
clulas efectoras y de memoria a#andonan preferentemente la sangre para entrar en los tejidos
perifricos a tra,s de las ,nulas en los focos de inflamacin.
TEMA A. EL RECE,TOR ANTIG2NICO DEL LIN/OCITO 36 LAS
INMUNOGLO3ULINAS.
En el siglo TITH se empie+a a "a#lar de anticuerpos. ?e"ring o#ser, que en el suero de los
pacientes que padecan la epidemia de difteria "a#a una sustancia que se opona a la to*ina
diftrica #loque-ndola. & estas molculas las llam anticuerpos. En 0371, /iselius in,enta la
electroforesis, y esta nue,a tcnica tiene la capacidad de separar las protenas del suero
sanguneo. 'escu#ri que los anticuerpos denominados por ?e"ring se sit$an en la #anda de las
gammaglo#ulinas.
En 03<7, Ira#ar aplica la inmunoelectroforesis, y o#ser,a que los anticuerpos se sit$an adem-s
de en la #anda de las gammaglo#ulinas en las #andas de las alfa y #eta glo#ulinas. En 03<3,
(orter y Edelman esta#lecen la estructura #-sica de estas sustancias con una conformacin
tetrapptica tal como se conoce actualmente y propone el trmino de inmunoglo#ulinas. En
0382, la Crgani+acin >undial de la Salud (C>S) acepta el trmino de inmunoglo#ulina,
pasando a denominarse las conocidas "asta entonces como Ig >, Ig & e Ig I. (osteriormente
.oUe e Is"i+aDa descu#rieron la Ig ' e Ig E, respecti,amente.
Los anticuerpos pueden aparecer en la mem#rana del linfocito ? como receptores de mem#ranaH
o en forma secretada, que en el caso de la Ig> y de la Ig & forma estructuras pentamricas y
dimrica, respecti,amente. =uando el anticuerpo se encuentra en la mem#rana, su funcin es el
reconocimiento de los antgenos patgenos por medio de la regin ,aria#leH y cuando est- en
forma solu#le, tiene una funcin de reclutamiento de clulas y molculas para destruir el
patgeno por medio de la regin constante.
A.1. E$t#uctu#! &?$ic! de l!$ inmunoglo&ulin!$.
Los anticuerpos tienen una estructura en forma de V, integrada por cuatro cadenas polipeptdicas!
dos pesadas y dos ligeras.
C!den!$ lige#!$ % pe$!d!$
o 'os c!den!$ lige#!$ (L) idnticas, de unos doscientos amino-cidos cada una (62 B'a),
di,ididas en dos dominios glo#ulares! uno ,aria#le o W en el e*tremo %4terminal y otro
constante o = en el e*tremo =4terminal. En cada linfocito ? slo se e*presa uno de los dos
tipos posi#les de cadena ligera! Dappa () o lam#da ().
o 'os c!den!$ pe$!d!$ ()), tam#in idnticas, de unos cuatrocientos amino-cidos cada una
(<<41; B'a), di,ididas en cuatro dominios glo#ulares! uno ,aria#le o W en el e*tremo %4
terminal y tres constantes o = en el e*tremo =4terminal. Las cadenas pesadas determinan el
isotipo de anticuerpo!
Ig I! cadena pesada . (osee cuatro su#tipos! IgI0 (0), IgI0 (6), IgI0 (7) e IgI2
(2).
Ig &! cadena pesada . (osee dos su#tipos! Ig&0 (0) e Ig&6 (6).
Ig >! cadena pesada .
Ig '! cadena pesada .
Ig E! cadena pesada .
Regione$ '!#i!&le$ % con$t!nte$
Las cadenas se mantienen unidas por uniones no co,alentes y co,alentes (puentes disulfuro
intercatenarios),adem-s presentan unos puntos de glicosilacin, y poseen dos tipos de regiones!
o Regi)n con$t!nte! los amino-cidos que la forman son iguales en cada anticuerpo. Est-
formada por los dominios constantes de las cadenas ligera y pesada. El conjunto de
determinantes presentes en los dominios de la =) caracteri+an la clase i tipo de
inmunoglo#ulina (Ig) y constituyen el i$otipo de un anticuerpo.
o Regi)n '!#i!&le! es una regin formada por los dominios ,aria#les de las cadenas ligera y
pesada. El conjunto de determinantes singulares o idiotopos de los dominios ,aria#les
constituyen el idiotipo del anticuerpo. En esta regin el anticuerpo forma unos #olsillos por
donde reconoce al antgeno especfico. =ada anticuerpo posee dos sitios de unin al antgeno,
por eso se denominan di,alentes.
La +ona entre las regiones @c y @a# se denomina &i$!g#!, que proporciona fle*i#ilidad a la
molcula de anticuerpo, para adaptarse al antgeno y facilitar el reconocimiento del mismo. )ay
anticuerpos que no poseen esta regin #isagra, por ello son m-s rgidos. /am#in ayuda a la
especificidad del antgeno.
Dominio$ molecul!#e$
Los distintos dominios de los anticuerpos se disponen formando #ucles de#ido a la e*istencia de
puentes disulfuro intracatenarios, que aparecen entre las cadenas ligeras y pesadas, entre los
residuos de cistena. Estos dominios "an configurado la superfamilia de las inmunoglo#ulinas.
Regione$ (ipe#'!#i!&le$
Las cadenas ,aria#les poseen cierta ,aria#ilidad que le sir,e para reconocer distintos tipos de
antgenos. (ero esta ,aria#ilidad se agrupa en las regiones ,aria#les. En estas regiones ,aria#les
se distinguen dos tipos de regiones! las #egione$ m!#co o /R (framework region) (@.0, @.6,
@.7 y @.2), que son algo m-s constantes y dan el arma+n a las regiones "iper,aria#les, y las
#egione$ CDR o #egione$ dete#min!nte$ de complement!#ied!d (='.0, ='.6 y ='.7, esta
$ltima es la m-s "iper,aria#le) que son +onas "iper,aria#les y son las +onas donde se une el
antgeno.
E$t#uctu#! e$p!ci!l de l!$ inmunoglo&ulin!$
(ara estudiar la estructura de los anticuerpos, se utili+aron las en+imas papana y pepsina, que
son capaces de romper los puentes disulfuro. En el caso de la p!p!n!, lo "ace a ni,el de los
puentes intracatenarios que mantiene unidas las cadenas pesadas, por lo cual se o#tienen una
fraccin @c, la cual otorga la funcin al anticuerpo y dos fracciones @a#, que son las que tiene la
capacidad de reconocer al antgeno. =uando se utili+a la pep$in!, est- rompe por detr-s de los
puentes disulfuro intercatenarios, con lo cual se o#tiene una fraccin @a#6, y dos restos de las
cadenas que terminaran degrad-ndose.
Los dominios constantes y ,aria#les de los anticuerpos tienen una disposicin fi#rilar,
antiparalela, que se conoce como diposcin . En el centro de esta disposicin aparece un #arril,
que se mantiene as de#ido a la presencia de amino-cidos "idrof#icos. En el caso de los
dominios ,aria#les, y m-s concretamente los dominios "iper,aria#les se encuentran fuera de este
plegamiento, ya que participan en el reconocimiento del antgeno.
=C.CL&.IC 'E L& ES/.J=/J.& ?SSI=& 'E LCS &%/I=JE.(CS
0) El e*tremo amnico, tanto de las cadenas pesadas como ligeras, es muy ,aria#le, y esta
,aria#ilidad condiciona la especificidad para el antgeno. Este e*tremo forma parte del
fragmento @a#.
6) El e*tremo car#o*lico de las cadenas ligeras D o l es constante.
7) El e*tremo car#o*lico de las cadenas pesadas de cada una de las clases de Ig es
constante, slo ,ara de una clase de Ig a otra. Jna parte de este e*tremo corresponde al
fragmento @c y determina su funcin.
@J%=IC%ES 'E L&S I%>J%CILC?JLI%&S SEIX% SJ ET/.E>C @=!
Cl!$e$ /i>!ci)n del
complemento
T#!n$5e#enci!
pl!cent!#i!
,#e$enci!
en LCR
Sen$i&iliD!ci)n
cut?ne!
Sec#eci)n
$e#omuco$!$
Ig G P P P P 4
Ig A 4 4 P 4 P
Ig M P 4 4 4 4
Ig D 4 4 4 4 4
Ig E 4 4 4 P 4
L=.! Lquido =efalo4.aqudeo
Los calostros, que son las primeras secreciones de lec"e tras el parto, son muy ricos en Ig&. (or
esto se "a de potenciar la lactancia, ya que confiere inmunidad pasi,a al lactante. En el caso de la
Ig >, si se encuentra en el ni:o recin nacido, este "a sufrido una infeccin intrauterina y "a
tenido que desarrollar una respuesta inmune por si mismo (,a de urgencia), ya que estos no "an
podido cru+ar la #arrera placentaria desde la madre.
A.-. G!#i!cione$ !ntig7nic!$ de l!$ inmunoglo&ulin!$6 i$otipo$" !lotipo$ e idiotipo$.
Las Ig son protenas entonces tam#in pueden actuar como antgenos, esto permiti "acer
diferencias isotpicas, alotpicas e idiotpicas.
Las di5e#enci!$ i$otpic!$ se estudiaron cuando a un indi,iduo de una especie se
inocularon anticuerpos de otra especie. (or ejemplo, cuando a un ratn se inoculan Ig de un
conejo. Entonces, el ratn produce anticuerpos anti4anticuerpos de conejo. Estas diferencias
isotpicas se encuentran en los dominios constantes de las cadenas pesadas. 'e este modo se
determinaron las cinco clases de Ig y los diferentes su#clases.
Las di5e#enci!$ !lotpic!$ se encuentran en algunos alelos de los dominios constantes de
las cadenas pesadas. %o tienen ninguna significacin fisiolgica, pero se pusieron de manifiesto
cuando a un indi,iduo de una especie (&) se inocularon anticuerpos de otro indi,iduo de la
misma especie (?). El indi,iduo & produca anticuerpos anti4anticuerpos del indi,iduo ?.
Las di5e#enci!$ idiotpic!$ se pusieron de manifiesto cuando a un indi,iduo de una especie
se le inoculan anticuerpos de un indi,iduo de la misma especie genticamente idntico. Entonces
se o#ser,a que el primer indi,iduo produce anticuerpos anti4anticuerpos de su gemelo (o clon).
Se encuentran en las regiones ,aria#les tanto de las cadenas ligeras como de las pesadas. Esto
significa que un mismo indi,iduo produce anticuerpos contra sus propios anticuerpos, que es
como se frena la respuesta inmune mediante un feed4#acD negati,o (!utotole#!nci!)! cuando un
indi,iduo produce una respuesta inmune y anticuerpos, llega un momento en el que la respuesta
es innecesaria ya que el patgeno "a desaparecido. La forma de parar la produccin de estos
anticuerpos es la formacin de anticuerpos contra los propios anticuerpos. La autotolerancia
depende de la cantidad de los anticuerpos, para que se formen los anticuerpos anti4idiotipos se
necesitan gran cantidad de Ig.
A.4. C!#!cte#$tic!$ de lo$ p#incip!le$ i$otipo$.
Las diferencias entre las distintas clases de Ig radican en la presencia de regin #isagra, ya que
"ay Ig que no poseen esta regin. Ctras diferencias son la cantidad de dominios, o el n$mero de
los puntos de glicosilacin. Las formas monomricas aparecen en la mem#rana del linfocito ?
como receptores.
o Ig G. Es el principal anticuerpo presente en sangre! supone el 5;Q de los anticuerpos que
componen un suero normal y constituye el 6;Q de las protenas plasm-ticas totales. Se
produce en gran cantidad durante la respuesta secundaria a un antgeno. &parece entre 62 y
25"oras despus de que el antgeno estimule la diferenciacin de los linfocitos #, y contin$a
la interaccin antgeno4anticuerpo iniciada por la Ig >. (roporciona resistencia a largo pla+o,
por ser la inmunoglo#ulina producida por un alto porcentaje de las clulas ? de memoria.
&tra,iesa la placenta, pasado de la madre al feto, lo que proporciona inmunidad pasi,a.
&dem-s se secreta tam#in en la lec"e materna, por lo que reali+a la misma funcin so#re el
neonato. (uede unir el complemento y facilitar la fagocitosis. Es el anticuerpo m-s
opsoni+ante.
o Ig A. Es la segunda inmunoglo#ulina en mayor concentracin en el suero (0;40<Q de los
anticuerpos de un suero normal). E*isten dos formas! Ig& srica, presente en el suero y
parecida a la Ig IH y la Ig & secretada que es un dmero formado por dos monmeros que se
mantienen unidas por puentes disulfuro y esta#ili+ada por una c!den! +. Se acumula en las
secreciones corporales proporcionando resistencia, al in"i#ir la ad"esin de par-sitos y
microorganismos a los tejidos. Esta estructura dimrica es capa+ de reali+ar la t#!n$cito$i$,
que permite la li#eracin de la Ig & y el reconocimiento de los antgenos que "an penetrado
por el sistema digesti,o (placas de (eyer).
o Ig M. =onstituye el <40;Q de los anticuerpos que componen un suero normal. Se le denoina
macroglo#ulina, por ser la molcula de anticuerpo m-s grande. @orma un pent-mero
integrado por cinco monmeros conectados por las regiones @c mediante puentes disulfuro
intercatenarios y una cadena polipeptdica denominada c!den! +. La presencia de cinco
monmeros le proporciona die+ sitios de unin al antgeno (,alencia 0;). La Ig > es el
primer anticuerpo presente en sangre en la respuesta primaria a un antgeno. /am#in en su
forma monomrica, es el primero en aparecer en la mem#rana de los linfocitos ? durante su
desarrollo ontognico. Su m$ltiple ,alencia, que facilita la precipitacin, la aglutinacin y la
fagocitosis, y sus capacidades para acti,ar el complemento son cruciales en los primeros
estadios de la respuesta especfica.
o Ig D. Se encuentra, desde las primeras etapas del desarrollo ontognico, en la mem#rana de
los linfocitos ? como receptor antignico ?=. (? =ell .eceptor). Su funcin es poco
conocida y, al contrario que la Ig >, raramente se encuentra en forma solu#le.
o Ig E. Se encuentra distri#uida principalmente en la piel, y su porcentaje en sangre es muy
#ajo (menos de un 0Q). /iene especial afinidad por receptores de la mem#rana plasm-ticca
de #asfilos en sangre, y de mastocitos o clulas ce#adas en los tejidos. =uando Ig E une a
los antgenos responsa#les de las !le#gi!$ (alrgenos), se secretan sustancias como la
"istamina que produce sntomas de alergia. (arece que una de sus funciones fisiolgicas es la
proteccin frente a los par-sitos meta+oos, ya que los indi,iduos con p!#!$ito$i$ presentan
,alores altos de Ig E.
A.@. Di$t#i&uci)n % pu#i5ic!ci)n de lo$ !nticue#po$.
Los anticuerpos monoclonales son anticuerpos que pro,ienen de un clon, y que reconocen a un
$nico antgeno. La tcnica de o#tencin de anticuerpos monoclonales fue desarrollada en 031<
por BY"ler y >ilstein, se #asa en inocular a un ratn un antgeno T, y a los das lo sacrificamos y
o#tenemos los linfocitos del #a+o. Entre estos "ay linfocitos que sinteti+a anticuerpos antgenos
T. &"ora le fusionamos a estos linfocitos una lnea mutante de mieloma, que no crece en medio
)&/ (no pueden sinteti+ar nucletidos)H las clulas "#ridas crecen en medio )&/ y tienen dos
caractersticas importantes! la inmortalidad y la capacidad de sinteti+ar anticuerpos anti4antgeno
T. Luego reali+amos diluciones seriadas para locali+ar los linfocitos deseados. 'e este modo se
o#tienen los anticuerpos monoclonales, que se utili+an en inmuno"istoqumica, farmacia,
medicinaH y por ejemplo nos permite identificar clulas, su funcionalidad o la capacidad de
direccionar f-rmacos a determinados tumores.
En una electroforesis de las protenas plasm-ticas aparecen dos #andas! la al#$mina y las
glo#ulinas.
'IS/.I?J=IK% %&/J.&L 'E LCS &%/I=JE.(CS!
0. En los linfocitos ?! mem#rana plasm-tica, retculo endoplasm-tico rugoso y aparato de
Iolgi. En este caso, cuando es el receptor se encuentra en forma monomrica.
6. En el plasma sanguneo y en los fluidos intersticiales.
7. En la superficie de ciertas clulas efectoras que poseen receptores para @c de los
anticuerpos! %B, macrfagos, eosinfilos y #asfilos. En el caso de las clulas %B,
poseen receptores especficos para las Ig I. Los eosinfilos y #asfilos poseen receptores
para la Ig E. En el caso de los macrfagos, poseen receptores para Ig I (opsoninas).
2. En los fluidos secretados por el organismo! moco o lec"e.
(J.I@I=&=IK% 'E LCS &%/I=JE.(CS!
0. (recipitacin con sulfato amnico (2;4<;Q)! La muestra se trata con una disolucin de
sulfato amnico y se centrifuga.
6. =romatografa! filtracin en gel, intercam#io inico, de afinidad, protena & de
Staphylococcus, )(L=. El precipitado anterior se disuel,e en tampn (buffer) y se separa
mediante cromatografa. La separacin en gel, separan las protenas por tama:oH y la de
intercam#io inico mediante la carga. La cromatografa de afinidad y por protena &,
separan las protenas mediante una determinada especificidad. El )(L= es una
cromatografa que separa por tama:o y carga, pero se le a:ade una presin para o#tener
los datos m-s r-pidamente.
,#egunt!$ po# tem!$.
0) Los sitios de unin al antgeno en la molcula de anticuerpo est- formado por!
!9 L!$ #egione$ '!#i!&le$ de un! c!den! lige#! % un! c!den! pe$!d!.
#) Las regiones ,aria#les de las dos cadenas pesadas.
c) La regin constante de una cadena ligera y la regin ,aria#le de una cadena pesada.
d) La mitad %4terminal del fragmento @c.
e) La mitad =4terminal del fragmento @a#.
6) =u-l de estos lugares no es una +ona natural de distri#ucin de los anticuerpos!
a) En los lquidos intersticiales.
#) En las secreciones del organismo como moco o lec"e.
c9 En l! Don! medul!# del timo.
d) En la superficie celular como molcula receptora del linfocito ?.
7) =u-l de estas diferencias entre isotipos es falsa!
a) %$mero y locali+acin de puentes disulfuro.
#) %$mero de residuos oligosacardicos unidos.
c) %$mero de dominios constantes
d9 Tipo de c!den! lige#!.
e) Longitud de la regin #isagra.
2) N'nde se encuentra el sitio de unin del antgeno al anticuerpoO
a) Est- formado por el fragmento ,aria#le de las cadenas ligeras.
#) Est- formado por el fragmento ,aria#le de las cadenas pesadas y ligeras.
c) Se encuentra en el e*tremo amino4terminal de las cadenas de la inmunoglo#ulina.
d) Se encuentra en el e*tremo car#o*ilo4terminal de las cadenas de la inmunoglo#ulina.
e9 & % c $on cie#t!$.
El lugar de unin al antgeno lo forma el e*tremo amino terminal de las cadenas tanto pesada como ligera
y est- situado en la fraccin ,aria#le de la inmunoglo#ulina.
<) Los distintos tipos de inmunoglo#ulinas lle,an a ca#o funciones diferentes seg$n la estructura de la
regin @c, puesto que sta determina la funcin del anticuerpo. Seg$n esto, Ncu-l de las siguientes
afirmaciones acerca de la funcin de los distintos tipos de anticuerpos es falsaO!
a) Las IgI e Ig> est-n implicadas en la acti,acin de la ,a cl-sica del complemento.
#) La Ig& es responsa#le de la inmunidad de las mucosas.
c) La IgI est- implicada en la opsoni+acin de antgenos para fagocitosis por macrfagos y
neutrfilos.
d9 L! IgD e$ #e$pon$!&le de l! !cti'!ci)n del complemento po# l! '! !lte#n!ti'!.
e) La IgE induce la desgranulacin de los mastocitos en las reacciones de "ipersensi#ilidad cut-nea.
La Ig' de mem#rana es utili+ada $nicamente como receptor para el antgeno en las clulas ? no
estimuladas (,rgenes).
TEMA <. INTERACCIN DEL ANTICUER,O CON EL ANTGENO
<.1. C!#!cte#$tic!$ e$t#uctu#!le$ de lo$ !ntgeno$ &iol)gico$
Concepto de !ntgeno" de inmun)geno % de (!pteno.
Antgeno2 !s una sustancia e-tra;a al organismo, capa. de unirse a un
anticuerpo o a un 1>0 (1 >ell 0eceptor).
Inmun)geno$ !s una sustancia que por si sola es capa. de producir una
respuesta inmune, de tal manera que una e-posicin secundaria a ese
inmungeno dara lugar a una respuesta inmunolgica m/s enrgica,
contundente y r/pida. !s una respuesta secundaria o de memoria. V1odos los
inmungenos son antgenos, pero no a la "ice"ersaW.
F!pteno$ Son antgenos de &ajo peso molecular que son incapaces de
producir una repuesta inmunolgica por si mismo. +ara ello necesitan una
protena transportadora conocida como c!##ie#.
Se produce la inmuni.acin de un conejo con un conjugado %apteno6
portador, y el animal produce tres conjuntos distintos de anticuerpos. Mn
conjunto inclua anticuerpos %apteno6especfcos que reacciona&an con el
mismo %apteno en cualquier portador, as como con %aptenos li&res
(especfco de %apteno). !l segundo conjunto de anticuerpos era especfco
contra la protena portadora aislada. Jinalmente, algunos anticuerpos slo
reconocan el conjugado especfco de %apteno y portador empleado en la
inmuni.acin, ya que al parecer se une a sitios en la reaccin en que el
%apteno se asocia a dic%o portadorI se denomina especfco de conjugado. La
suma de estos tres tipos de anticuerpos produce la respuesta inmune.
9!cto#e$ de lo$ .ue depende l! inmunogenicid!d de un
!ntgeno.
La condicin de sustancia e-tra;a. ?ayor respuesta mientras m/s e-tra;a
sea a la especie.
!l peso molecular ser/ mayor la respuesta a mayor tama;o.
La composicin y complejidad qumica. >uanta mayor complejidad posea
la molcula, m/s inmungena es.
La capacidad de ser degradado por en.imas macrof/gicas. Mna "e. que
es degradado, el macrfago tiene la capacidad de destruirlasI y sino las
e-pone al e-terior junto con molculas del ?,> y ense;/rselas al linfocito 1.
9!cto#e$ .ue !1ect!n ! l! inmunogenicid!d de l!$ p#oten!$
,!#Bmet#o
Inmunogenicid!d
!ument!d!
Inmunogenicid!d
di$minuid!
1ama;o Krande +eque;o (+?X8=<<)
*osis Intermedia )lta o &aja
Ya
Su&cut/nea R Intraperitoneal R Intra"enosa o
Intrag/strica
>omposicin >ompleja Simple
Jorma
+articulada Solu&le
*esnaturali.ada (ati"a
Similaridad con
protenas propias
?uc%as diferencias +ocas diferencias
)dyu"antes
Li&eracin lenta Li&eracin r/pida
Hacterias )usencia de &acterias
Interaccin con el ?,>
del %usped
!fca. Inefca.
Concepto de !d%u'!nte.
Ad%u'!nte o Co!d%u'!nte2 Son sustancias que cuando se me.clan con el
antgeno aumentan la inmunogenicidad.
Se caracteri.an por su li&eracin lenta del antgeno, por lo tanto
aumenta el tiempo de e-posicin de ese antgeno al sistema inmuneI y por
acti"ar al macrfago mediante la precipitacin del antgeno, facilitando la
fagocitosis.
)lgunos adyu"antes pueden ser un potente acti"ador de los
macrfagos como el muramildipptido (?*+), que suele ir en la pared de
algunos patgenos &acterianos. Ftros inducen una reaccin inAamatoria y la
aparicin de granulomas (cuando el sistema inmune produce una
inAamacin crnica o f&rosis alrededor de una sustancia e-tra;a para e"itar
una respuesta inmune).
Ad%u'!nte$ .ue !ument!n l!$ #e$pue$t!$ inmunit!#i!$
Nom&#e del !d%u'!nte Compo$ici)n Mec!ni$mo de !cci)n
)dyu"ante incompleto de
Jreund
!mulsin de aceite en
agua
Li&eracin retardada de
antgeno, aumento de la
captura por macrfagos.
)dyu"ante completo de
Jreund
!mulsin de aceite en
agua con mico&acterias
muertas
Li&eracin retardada de
antgeno, aumento de la
captura por macrfagos,
induccin de
coestimuladores en
macrfagos.
)dyu"ante de Jreund con
?*+
!mulsin de aceite en
agua con
Similar al adyu"ante
completo de Jreund
muramildipptido (?*+),
un constituyente de
mico&acterias
)l'mina (%idr-ido de
aluminio)
Kel de %idr-ido de
aluminio
Li&eracin retardada de
antgeno, aumento de la
captura por macrfagos
)l'mina m/s
Bordetella pertussis
Kel de %idr-ido de
aluminio con Bordetella
pertussis muerto
Li&eracin retardada de
antgeno, aumento de la
captura por macrfagos,
induccin de
coestimuladores
>omplejos
inmunoestimuladores
(IS>F?)
?atri. de Zuil ) que
contiene protenas "ricas
Introduce antgenos en el
citosol, permite la
induccin de clulas
citot-icas
Dete#min!nte$ !ntig4nico$ % $u$ tipo$.
Epitopo o dete#min!nte !ntig4nico2 !s la fraccin m/s peque;a del
antgeno que se une a un anticuerpo. !l p!#!topo es la fraccin del
anticuerpo que se une al antgeno.
()1M0)L![) *! LFS *!1!0?I()(1!S )(1IKD(I>FS
La mayora de los epitopos son protenas, con lo cual poseen una
estructura tridimensional.
6 *eterminante conformacional. !l anticuerpo solo reconoce al epitopo en su
conformacin tridimensional. Si el antgeno se desnaturali.a, el anticuerpo
deja de reconocer al epitopo.
6 *eterminante lineal. +uede ser accesi&le o inaccesi&le. !n el primer caso,
el epitopo es reconocido en su forma conformacional. !n el segundo caso,
solo es reconocido por el anticuerpo cuando se produce la desnaturali.acin
del antgeno.
6 *eterminante neoantignico. +uede que un antgeno en su forma
conformacional no posea ning'n epitopo, pero despus de una proteolisis
puede producirse nue"os epitopos que son reconocidos por los anticuerpos.
Mit)geno$$ Son sustancias que inducen la di"isin celular de linfocitos 1 y
H, indistintamente de la especifcidad antignica de estos linfocitos. Mn
ejemplo de mitgeno seran las lectinas. *e las principales lectinas "amos a
destacar$
>onca"alina )$ !s un mitgeno de los linfocitos 1.
Jito%emaglutinina$ !s un mitgeno de los linfocitos 1.
+o@e\eed$ !s un mitgeno de los linfocitos 1 y H.
Supe#!ntgeno$$ Son protenas que act'an como mitgenos de los
linfocitos 1. Se caracteri.an porque se unen al 1>0 de forma diferente a como
lo %ara un antgeno normal. >omo ejemplo de superantgeno tenemos la
enteroto-ina de Staphylococcus, y la to-ina del sndrome del s%oc@ t-ico.
<.-. 3!$e$ e$t#uctu#!le$ de l! uni)n !l !ntgeno
Los antgenos pueden ser mono"alentes o poli"alentes. La superfcie de
un antgeno posee muc%os determinantes antignicos potenciales o
epitopos, que son los distintos sitios a los que se puede unir un anticuerpo. !l
n'mero de molculas de un anticuerpo que pueden unirse a una molcula de
antgeno al mismo tiempo defne la "alencia del antgeno. !-isten
impedimentos estricos que pueden limitar el n'mero de anticuerpos
diferentes que pueden unirse a la superfcie de un antgeno a la "e., de tal
forma que el n'mero de epitopos de un antgeno es siempre mayor o igual a
su "alencia.
Antgeno pe.ueKo"
- epitopo$2
'!lenci! del
!ntgeno L -
Antgeno inte#medio" <
epitopo$2
'!lenci! del !ntgeno L
C
Antgeno g#!nde" 1M
epitopo$2
'!lenci! del
!ntgeno L >
Los complejos inmunes tienen importancia, ya que dependiendo de su
tama;o "an a pro"ocar m/s o menos lesiones. +or ejemplo, estos complejos
antgeno6anticuerpo pueden producir "asculitis, glomerulonefritis. La
circulacin de los complejos por los "asos puede producir la o&struccin del
"aso, y desencadenando procesos inAamatorios. !stos complejos slo se
producen con grandes cantidades de antgeno y anticuerpo (Gon! de
e.ui'!lenci!), form/ndose redes que circulan por el torrente circulatorio
produciendo la o&struccin de los "asos y procesos inAamatorios donde se
producen y a distancia de&ido a la circulacin.
9ue#G!$ implic!d!$ en l! uni)n !ntgeno !nticue#po
La unin del anticuerpo y el antgeno es una unin no co"alente,
re"ersi&le, y se lle"a a ca&o por fuer.as de Yan der ]aals, electrost/ticas,
%idrof&icas y puentes de %idrgeno.
Juer.as electrost/ticas$ )traccin entre cargas opuestas.
+uentes de %idrgeno$ Se produce entre un /tomo de %idrgeno (positi"o)
compartido entre dos /tomos electronegati"os como son el o-geno o el
nitrgeno.
Juer.as de "an der ]aals$ Se producen por Auctuaciones en las nu&es de
electrones de las molculas polari.an los /tomos "ecinos.
Juer.as %idrof&icas$ Se producen entre grupos %idrof&icos interaccionan
desfa"ora&lemente con el agua y tienden a agruparse para e-cluir las
molculas de agua.
<.0. A@nid!d" !'ideG % e$peci@cid!d
La !@nid!d es la fuer.a de unin de un 'nico punto entre un fraccin a&
(J
a&
) de un anticuerpo mono"alente y un antgeno mono"alente. >uanto
mayor sea la afnidad del anticuerpo por su antgeno menos anticuerpo ser/
necesario para eliminar al natgeno a concentraciones m/s reducidas.
La !'ideG es la suma total de las fuer.as de unin entre dos molculas o
clulas en m'ltiples locali.aciones.
<.C. 9uncione$ &iol)gic!$ de lo$ !nticue#po$
9#!cci)n 9!&
Recepto#e$ del !ntgeno de lo$ lin1ocito$ 3 53CR6.
Loa anticuerpos act'an como receptores del linfocito H formando parte
del H>0 (B Cell Receptor). >uando el linfocito H es inmaduro, posee en su
mem&rana Ig? e Ig*I despus estos anticuerpos pueden cam&iar de
isotipos tras la acti"acin del linfocito H por el antgeno. )dem/s de las
cadenas pesadas y ligeras, posee un dominio transmem&rana y una cola
citoplasm/tica, incapa. de transmitir la se;al al interior celular. +ara
resol"er este pro&lema, el H>0 se asocia con cadenas y , que poseen
dominios e-tracelular, transmem&rana e intracelular capa. de transmitir
la se;al al interior de la clula. !stas colas citoplasm/ticas, poseen
dominio$ ITAM, que son dominios de acti"acin asociados a tirosina.
Neut#!liG!ci)n de !ntgeno$.
Se caracteri.a porque los anticuerpos pueden neutrali.ar tanto to-inas
&acterianas como ""irus. !l anticuerpo se une a las to-inas &acterianas
para impedir su unin al receptor de mem&rana, y en el caso del "irus, los
anticuerpos se unen a las protenas de la c/psida del "irus impidiendo que
puedan llegar a los receptores de mem&rana de la clula.
9#!cci)n 9c
/ Acti'!ci)n del complemento po# IgG e IgM
La fraccin Jc de los anticuerpos IgK e Ig? acti"a a la fraccin >2q del
complemento, que a su "e. acti"a a >2r y >2s producindose la cascada.
/ Op$oniG!ci)n po# IgG
!s el recu&rimiento de los agentes &acterianos para facilitar la fagocitosis
y su degradacin posterior. !l anticuerpo m/s opsoni.ante es la IgK. La IgK
recu&re a los agentes micro&ianos, de tal manera que el patgeno es
reconocido por el macrfago y es fagocitado. !n el interior del macrfago, el
fagosoma se fusiona con lisosomas, que contiene en.imas proteolticas,
con"irtindose en un fagolisosoma destruyndose el patgeno. +ara esta
funcin los macrfagos poseen unos receptotes para IgK, que se denominan
Jc

0 (0eceptor para la fraccin Jc de las IgK). ?ientras mayor sea el

n'mero, menor afnidad tiene el receptorI y "ice"ersa. !j$ Jc

0I, receptor de
alta afnidad o Jc

0III de &aja afnidad. 1am&in se pueden denominar por

>* (>luster de *iferenciacin), ej.$ Jc

0I o >*L4.
/ CitotoDicid!d celul!# dependiente de !nticue#po$ di#igid! po# IgG"
IgE e IgA
!sta funcin la reali.an dos clulas$ las (B y los eosinflos.
Las IgK reconoce protenas e-tra;as en clulas infectadas, la (B posee
receptores Jc

0 y se pega a la fraccin Jc del anticuerpo. La (B se pega a la

clula y li&era los gr/nulos de perforinas y gran.imas, produciendo la muerte
de la clula infectada. Las perforinas producen poros y las gran.imas
destruyen a la clula.
/ Fipe#$en$i&ilid!d inmedi!t! 5!le#gi!$6 de$enc!den!d! po# IgE.
La Ig! posee receptores en eosinflos, &asflos y mastocitos. !n el caso
de %a&er antgenos en el suero, la Ig! acti"a a los mastocitos a tra"s de
estos receptores, y se li&eran los gr/nulos de los mastocitos, que
desencadenan procesos inAamatorios. !n el caso de los eosinflos, se
li&eran los gr/nulos que poseen %istamina, dopamina, serotonina, etc.
presentes en las alergias. La %istamina produce tam&in procesos
inAamatorios (6itis).
/ Inmunid!d en l! muco$! medi!d! po# IgA.
La mayor parte de los anticuerpos Ig) se sinteti.a en las clulas
plasm/ticas que se encuentran justo de&ajo de las mem&ranas &asales
epiteliales del intestino, epitelios respiratorios, gl/ndulas lacrimales y
sali"ales y la gl/ndula mamaria lactante. !l dmero de Ig) unido a una
cadena : difunde a tra"s de la mem&rana &asal y se une al receptor poli6Ig
en la superfcie &aso6lateral de la clula epitelial. !l complejo unido sufre
transcitosis, un mecanismo por el que es transportado en una "escula a
tra"s de la clula %asta la superfcie apical, donde el receptor poli6Ig es
fragmentado para dejar el componente e-tracelular de unin a Ig) unido a la
molcula de anticuerpo, as forma el llamado componente secretor. La parte
residual del receptor poli6Ig no es funcional y se degrada. *e esta forma, Ig)
se transporta a tra"s de los epitelios al lumen de "arios rganos que est/n
en contacto con el am&iente e-terno.
/ Inmunid!d neon!t!l medi!d! po# IgG e IgA m!te#n!$.
La IgK posee la capacidad de atra"esar la &arrera placentaria, pero para
ello necesita de un transportador de mem&rana conocido como Jc0n. *e
este modo, las defensas maternas pueden pasar al feto cuando este toda"a
posee un sistema inmune inmaduro para poder defenderse. Si en el feto
encontramos otros anticuerpos, es que el feto %a sufrido una infeccin intra6
'tero y %a tenido que desarrollar una respuesta.
!n una mujer em&ara.ada %ay que tener en cuenta el grupo sanguneo
0%esus (0%), pero no el )H<I ya que la mujer (0%6) produce anticuerpos
contra el 0% positi"o del %ijo y estos anticuerpos son IgK que tienen la
capacidad de atra"esar la &arrera. !n el primer em&ara.o, no %ay pro&lema
pero en el segundo s. Los anticuerpos anti6sistema )H< son del tipo Ig?,
siendo demasiado pesados para atra"esar la &arrera.
/ Ret#oin(i&ici)n de l!$ #e$pue$t!$ inmune$ medi!d! po# IgG.
>uando en un organismo se produce un proceso infeccioso, la inmunidad
%umoral se pone en marc%a a tra"s de los linfocitos H que se acti"an a
clulas plasm/ticas. !stas proliferan y producen una gran cantidad de
anticuerpos. !n el momento en que el patgeno %a sido eliminado, %ay que
frenar la respuesta. La gran cantidad de anticuerpos permite la unin de
anticuerpos por la Jc a receptores de &aja afnidad en la mem&rana del
linfocito H, y son$ >*98 o Jc

0II. !stos receptores poseen moti"os I1I? en la

cola citoplasm/tica, que son moti"os de in%i&icin ligados a tirosin fosfatasas
in%i&itorias. *e este modo, cesa la respuesta inmunitaria.
<.E. Di$t#i&uci)n % 1uncione$ e$pec@c!$ de c!d! i$otipo
,#egunt!$ po# tem!$
2. O+ara cu/l de estos isotipos e-presan receptores los eosinflos con mayor
intensidad para producir )*>> o cito-icidad celular dependiente de
anticuerpoP
@) Ig)
l) IgK
m)Ig?
n6 IgE
o) Ig*
8. *entro del organismo, cu/l de estos isotipos es el m/s neutrali.ante$
a) Ig)
&6 IgG
c) Ig?
d) Ig!
e) Ig*
9. >ual de estos isotipos de Ig tiene mayor capacidad de difusin a tra"s de
los "asos sanguneos$
a) Ig)
&6 IgG
c) Ig?
d) Ig!
e) Ig*
4. >u/l de estos isotipos necesita para su acti"acin el receptor poli6Ig$
!6 IgA
&) IgK
c) Ig?
d) Ig!
e) Ig*
=. Se conoce como )JI(I*)* a$
a) La fuer.a con que un anticuerpo se une al antgeno por sus fracciones
Ja& y
Jc.
&) La fuer.a glo&al con que el anticuerpo se une al antgeno por las dos
fracciones Ja&.
c) La fuer.a con que el anticuerpo se une al antgeno por la fraccin Jc.
d6 L! 1ue#G! del enl!ce ent#e el lug!# de com&in!ci)n de un
!nticue#po % un !ntgeno mono'!lente 5con un epitopo6.
e) La capacidad que tienen los anticuerpos para discriminar entre muc%os
antgenos y reconocer al que %a pro"ocado su formacin.
!l reconocimiento del antgeno por el anticuerpo implica un enlace re"ersi&le
y no co"alente. La fuer.a del enlace entre el lugar de com&inacin de un
anticuerpo y un antgeno mono"alente reci&e el nom&re de afnidad de la
interaccin y puede determinarse e-perimentalmente.
+or otro lado, aunque no "are la afnidad de cada lugar de unin, la fuer.a
total de unin de&e tener en cuenta la interaccin en cada uno de estos
lugares. !sta fuer.a total de la unin reci&e el nom&re de a"ide. y ser/
muc%o mayor que la afnidad de un lugar determinado.
L. !l control de la acti"acin de la respuesta de anticuerpos cuando sta es
sufciente se lle"a a ca&o por$
!6 L! 1#!cci)n 9cgRII3 con moti'o ITIM de c4lul!$ 3.
&) La fraccin Jcg0II) con moti"os I1)? de fagocitos.
c) La fraccin Jcg0III) de clulas (B.
d) La fraccin Jcg0IIIH de neutrflos.
e) La fraccin Jcg0I de fagocitos acti"ados.
Yarias po&laciones linfocitarias e-presan receptores Jc para distintos isotipos
de IgK. Se cree que estos receptores modulan la funcin linfocitaria
independientemente de la especifcidad antignica. !l mejor ejemplo de este
fenmeno es la unin de IgK agregada o de complejos antgeno6anticuerpo
que contengan IgK unida aun receptor Jcg de &aja afnidad e-presado por
los linfocitos H (Jcg0IIH), que puede in%i&ir la acti"acin de estas clulas H,
proceso que reci&e el nom&re de retroalimentacin por anticuerpos.
TEMA H. EL DESARROLLO DE LOS LIN/OCITOS 3 0 LA GENERACIN DE LA
DIGERSIDAD DE LOS ANTICUER,OS.
H.1. C!#!cte#$tic!$ gene#!le$ de l! m!du#!ci)n de lo$ lin5ocito$ 3.
En el interior de los "uesos, se encuentra el tejido tra#ecular donde se encuentran las clulas
madre pluripotenciales de la mdula sea, que ,an a dar lugar a las clulas "ematopoyticas y del
sistema inmune. Las clulas plutipotenciales se transforman en clulas precursoras linfoides, que
deri,an en linfocitos ?, linfocitos / y %B. &quellos precursores que deri,an en linfocitos ?,
siguen madurando en la mdula sea en mamferos y en a,es en la #olsa de @a#ricio. En el
interior de la mdula sea, estos precursores se ponen en contacto con las clulas estromales de
la mdula sea, que participan en la educacin de los linfocitos ?! tras el contacto, los linfocitos
? se e*ponen a los antgenos propios y se eliminan aquellos que producen una reaccin contra
estos antgenos (clulas autorreacti,as). Los linfocitos que consiguen maduran se dirigen a los
rganos linfoides perifricos y all se transforman a clulas plasm-ticas, clulas presentadoras de
antgenos o clulas de memoria tras la e*posicin a antgenos e*tra:os.
Los progenitores linfoides y las clulas pro4? tempranas se unen a la molcula de ad"esin
W=&>40 en las clulas estromales a tra,s de la integrina GLAI@ y de otras molculas de
ad"esin celular (CAM). Estas interacciones ad"erentes promue,en la unin del receptor tirocin
quinasa <it, en la superficie de las clulas pro4?, al factor estimulante de crecimiento de clulas
madre (stemcell factor o S=@) en las clulas estromales, as acti,an las quinasa e inducen la
proliferacin de los progenitores ?. Este contacto "ace que la clula estromal li#ere IL41, que
act$a de forma autocrina so#re el linfocito ?, apareciendo receptores de mem#rana para la IL41.
La unin de la IL41 y su receptor induce el reordenamiento de las inmunoglo#ulinas, y aparecen
inmunoglo&ulin!$ t#!n$ito#i!$ (linfocito inmaduro). En los $ltimos estadios aparecen las
inmunoglo&ulin!$ de5initi'!$ 8IgM9 y entonces el linfocito ? es capa+ de a#andonar la mdula
sea para dirigirse a los rganos linfoides perifricos. Si conecta con antgenos e*tra:os, el
linfocito ? madura, y se transforma a clula plasm-tica li#eradora de anticuerpos.
'ES=J?.I>IE%/C 'EL .EC.'E%&>IE%/C 'E LCS IE%ES 'E L&S
I%>J%CILC?JLI%&S
En 03<;, se sa#a que las Ig posean una regin ,aria#le y otra constanteH y se crea que
cada gen da lugar a una protena. En 038<, 'reyer y ?ennet pensaron que cada cadena de
inmunoglo#ulina esta#a codificada por dos genes, uno para la regin ,aria#le y otro para la
regin constante, que se unan a ni,el del &'% o &.%m para producir Igs funcionales.
En 035<, Sumusu /onegaUa mediante la tcnica de ZSout"ern #lot[ o#ser, que los
genes de las inmunoglo#ulinas poseen diferencias entre los de una clula em#rionaria o no
linfoide y los de un linfocito ?.
/cnica de Sout"ern #lot! El &'% de la clula se aisla#a y se someta a en+imas de restriccin
que fragmenta#a el &'%. Estos fragmentos se someten a una electroforesis en gel de agarosa
separ-ndose por tama:o y se pasa#an a un filtro de nitrocelulosa. Se utili+ una sonda marcada
radioacti,amente que "i#rida#a con el &'%, y por $ltimo se reali+ una autorradiografa.
H.-. O#g!niD!ci)n de lo$ gene$ de l!$ inmunoglo&ulin!$ en c7lul!$ de l! lne! ge#min!l.
En el caso de la cadena pesada, el gen se encuentra en el cromosoma 02. 'esde el e*tremo <\
encontramos! los genes W (]6;; copias), los genes de di,ersidad ' (R6; copias), los genes de
unin 9 (8 copias) y los genes que codifican los dominios constantes de la @c de las
inmunoglo#ulinas. Estos genes constantes est-n formados por 8 e*ones que codifican cada uno
de los dominios que aparecen en la cadena pesada y dos genes que codifican los dominios
transmem#rana y citopl-sm-ticos de estos anticuerpos.
En el caso de las cadenas ligeras, pueden ser o .
La cadena se encuentra en el cromosoma 6. 'esde el e*tremo <\ al 7\ encontramos! los
genes W (0;; copias), los genes de unin 9 (< copias) y los genes de la regin constante =.
La cadena se encuentra en el cromosoma 66. 'esde el e*tremo <\ al 7\ encontramos!
los genes W (0;; copias), y los genes de unin 9 y los genes de la regin constante = se
encuentran de manera alternati,a.
Los genes W ,an flanqueados con una secuencia lder o se:al, secuencia L. Los genes W
codifican las regiones ,aria#les de las cadenas. La ='. 7 est- codificada por una parte de los
genes W y por parte de los ' y 9 enteros ('9W).
H.4. Secuenci! % mec!ni$mo$ de l! #eo#den!ci)n de lo$ gene$ de l!$ inmunoglo&ulin!$.
& medida que el linfocito ? ,a madurando en la mdula sea, se empie+an a reorgani+ar los
genes de las inmunoglo#ulinas.
El proceso comien+a con el reordenamiento de las cadenas pesadas. El primer
reordenamiento se produce entre los genes ' y 9, y el segundo entre los genes W y '9. Este
&'% se transcri#e a un &.% transcrito primario, este sufre un splicing entre los genes W'9 y los
genes =. Este &.%m se traduce a protena, y la cadena polipeptdica sufre el proceso de
glicosilacin y sale al e*terior del linfocito. El reordenamiento de un cromosoma in"i#e el
reordenamiento y la e*presin del gen del otro cromosoma (eBclu$i)n !l7lic!), y si no se e*presa
el primero se e*presa el segundo. Si no se produce el reordenamiento de ning$n cromosoma, la
clula muere. El reordenamiento de la cadena pesada fa,orece el reordenamiento de la cadena
ligera.
La cadena es la primera que se reordena. El primer reordenamiento es entre los genes W
y 9. El &'% se transcri#e a &.% que sufre el proceso de splicing y forma un &.%m con los
genes W9= reordenados. Este &.% se traduce a protena, que ser- glicosilada. Se reordena un
cromosoma si lo "ace correctamente se in"i#e el reordenamiento del otro cromosoma (eBclu$i)n
!l7lic!), y si lo "ace de forma a#errante se reordena el segundo. Si no se produce el
reordenamiento de ning$n cromosoma, salta el reordenamiento de las cadenas . Si no se
produce reordenacin de ninguna cadena ligera, la clula muere. La e*presin de un solo tipo de
cadena ligera, o , se denomina eBclu$i)n de i$otipo.
En un indi,iduo IgI
6

0
. Se "a e*presado la cadena del cromosoma 6 (cromosoma 0 a#errante).
Las cadenas seran a#errantes, y se "a#ra e*presado la cadena del cromosoma 0, mientras
que el del cromosoma 6 estara en lnea germinal.
(ara e*plicar la e*presin allica se reali+ el siguiente e*perimento. Se tomaron dos conejos
"omocigotos para la cadena pesada a y #, que sinteti+a#an dos inmunoglo#ulinas distintas a y #.
En un indi,iduo "eterocigoto, que lle,a el alelo a en uno de los cromosomas y el alelo # en el
otro, las clulas ? indi,iduales lle,ar-n inmunoglo#ulinas de tipo a o de tipo #, pero no de
am#os tipos. Esta e*clusin allica refleja el reordenamiento producti,o de uno solo de los dos
alelos Ig" parentales.
>E=&%IS>CS 'E .E=C>?I%&=IK% W(')9
En los cromosomas 02 (cadenas )), 6 (cadenas ) y 66 (cadenas ), encontramos los
genes W, ' y 9. Entre estos genes se encuentran secuencias conser,adas, (7pt!me#o$ y
non?me#o$, y a su ,e+ entre estos aparecen secuencias espaciadoras de 67 y 06 nucletidos. &
este conjunto "ept-mero4espaciador4non-mero se le denomina $ecuenci! $eJ!l de
#ecom&in!ci)n o RSS. Estas secuencias son intrones, es decir no se e*presan, pero son
fundamentales para que se inicie la recom#inacin de estos genes. La recom#inacin W'9 se
produce slo entre segmentos gnicos locali+ados en el mismo cromosoma. El proceso sigue la
#egl! 1-:-4, que consiste en que la recom#inacin slo puede unir un segmento gnico
flanqueado por una .SS con un espaciador de 06 p# a otro con una .SS con un espaciador de 67
p#.
En el caso de las cadenas pesadas, los genes W y 9 no cumplen la regla 06A67 ya que no
poseen espaciadores de 06 p#. (ara solucionar esta situacin aparecen los genes de di,ersidad '
que aportan estas secuencias. Esto aporta una gran di,ersidad en la regin ,aria#le de las cadenas
pesadas.
En cada e,ento de recom#inacin de la regin W, las se:ales que flanquean los segmentos
gnicos se unen para permitir que la recom#inacin se produ+ca. En algunos casos los segmentos
gnicos W y 9 tienen la misma orientacin transcripcional, y la yu*taposicin de las secuencias
se:ales de recom#inacin genera un #ucle "acia el e*terior, que contiene el &'% entre am#as
se:ales. La recom#inacin se produce en los e*tremos de las secuencias "ept-mero, creando una
se:al de unin y li#erando el &'% intermedio en forma de crculo cerrado. (osteriormente, la
unin de los segmentos gnicos W y 9 crea la unin codificante. En otros casos los segmentos
gnicos W y 9 se "allan inicialmente orientados en direcciones transcripcionales opuestas. L&
unin de los e*tremos de las dos secuencias "ept-mero pro,oca la in,ersin e integracin del
&'% intercalado. 'e nue,o el ensam#laje de los segmentos W y 9 crea un e*n funcional de
regin W.
Las en+imas que inter,ienen en este proceso de recom#inacin se denominan #ecom&in!$!$. Se
caracteri+an porque!
0. .econocen la .SS en un gen y acerca los e*ones W y 9, facilitando la unin del gen.
6. Son especficas del tipo celular, as las recom#inasas comprometidas con la sntesis de Ig
slo se e*presan en el linfocito ?.
7. Slo act$an en fases precoces del desarrollo de las clulas ? (inmaduras), e,itando as
alterar la especificidad de los anticuerpos.
2. Ienes .&I
0
y .&I
6
, codifican las en+imas recom#inasas y protenas reguladoras de su
funcin. Su dficit produce una ausencia de linfocitos ? y /. Los linfocitos ? no poseer-n
sus receptores de mem#rana y el linfocito / carecer- de su /=.. (or lo tanto ser- un
indi,iduo con una inmunodeficiencia.
.EC.I&%I^&=IK% 'E LCS IE%ES 'E L&S II
(ara que se produ+ca la reorgani+acin de las Ig, se necesita que la cromatina est accesi#le. En
condiciones normales, el material gentico se encuentra en el n$cleo protegido por "istonas. En
el caso de los linfocitos ? en desarrollo, estos poseen unas protenas especficas denominadas
3SA, que act$an so#re el n$cleo a#riendo la cromatina, una ,e+ que el &'% est- accesi#le
act$an las recom#inasas. Las protenas ?S&( se unen a los aumentadores o potenciadores, que
se sit$an en los e*tremos de los genes =, para a#rir la cromatina y comen+ar el reordenamiento.
Jna ,e+ que se "a producido el primer reordenamiento entre los genes ' y 9, la transcripcin es
d#il, aunque el acercamiento de los potenciadores aumenta la e*presin. @inalmente, se produce
el reordenamiento entre los genes W, ' y 9.
H.@. ,#oce$o$ implic!do$ en l! gene#!ci)n del #epe#to#io de !nticue#po$.
>E=&%IS>C >CLE=JL&. 'E L& &'I=IK% 'E %J=LEK/I'CS ( V %.
Es un mecanismo para aumentar el repertorio inmunolgico. En el &'% en lnea germinal
encontramos el gen ', la .SS y el gen 9H y las recom#inasas act$an so#re la .SS y produce la
rotura de la "e#ra, form-ndose unas "orquillas reparadoras. Estas "e#ras se ,an a unir, y act$an
endonucleasas que rompen la "orquilla reparadora anterior, generando nucletidos
complementarios a los iniciales. 'e este modo, se ,an generando nucletidos ( (palndromos), y
posteriormente por accin de la deoBinucleotidil t#!n$5e#!$! 8TdT9 se forman los nucletidos
%. Se denominan % porque no tienen molde que los codifique. (or $ltimo se produce el
ensam#laje de los nucletidos, y los que no son complementarios se eliminan por la accin de
e*onucleasas. 'e este modo aumentamos la ,aria#ilidad de las regiones ,aria#les de las Ig,
consiguindose la capacidad de reconocer m-s patgenos.
>E=&%IS>CS MJE IE%E.&% 'IWE.SI'&'
0. >ultitud de genes germinales.
W ' 9
) 6;; 6; 8
0;; 4 8

0;; 4 <
6. 'i,ersidad com#inatoria
=adenas )! 6;; - 6; - 8 F 06 ;;; posi#ilidades diferentes de recom#inacin
=adenas ! 0;; - 8 F 8;;
=adenas ! 0;; - < F <;;
7. =om#inacin de cadenas pesadas y ligeras. Se com#inan una cadena pesada (06 ;;;) con
una cadena ligera (8;;A<;;).
2. Impresin en las uniones entre los segmentos gnicos! deleciones, adiciones! nucletidos
( y %.
<. )ipermutacin som-tica o maduracin de la afinidad. Se produce en los rganos linfoides
perifricos, el linfocito ? produce mutaciones puntuales en las ='. de la regin ,aria#le,
con la finalidad de poder ser m-s efica+ contra el patgeno que "a reconocido.
ES/&'CS 'E >&'J.&=IK% 'E L&S =ELJL&S ?
ES/.J=/J.& 'EL (.E4.E=(/C.
(osee dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras, pertenecientes a la familia de las Ig. (oseen
dos dominios! una regin ,aria#le y otra regin constante, con un dominio transmem#rana y
citoplasm-tico. Se encuentra asociado a las cadenas y , que transmiten la se:al al interior
celular, de#ido a la presencia de dominios I/&>. Se denomina pre4receptor porque las cadenas
ligeras son transitorias, que esta#ili+an al receptor. Estas cadenas transitorias se caracteri+an
porque poseen dos dominios glo#ulares! un dominio ,aria#le (W pre4?) y otro domino constante
(<).
/CLE.&%=I& I%>J%CLKII=&
Se encuentra a ni,el central y perifrico. La tolerancia central! Jna clula madre da lugar a una
gran cantidad de linfocitos ?, cada uno de ellos con una especificidad diferente. En una etapa del
desarrollo se eliminan los linfocitos que atacan a antgenos propios (autorreacti,os). (uede que
en este proceso se escape alg$n linfocito, entonces los linfocitos pasan a los rganos linfoides
perifricos donde se eliminan estos linfocitos, o se ,uel,en linfocitos alrgicos (no
respondedores). Esto es la tolerancia perifrica.
(ara demostrar la tolerancia central, se escogieron dos ratones transgnicos que e*presa#an, uno
la protena )EL y el otro ratn e*presa#a anticuerpos contra la protena )EL. Los ratones se
cru+aron y la descendencia e*presa#a am#as protenas. =uando los linfocitos llega#an a la
mdula sea, las clulas estromales le presenta#an la protena )EL, y los linfocitos que
e*presa#an los anticuerpos se elimina#an y los pocos que queda#an se transforma#an. En esta
transformacin, los linfocitos perdan parte de sus receptores y se ,ol,an poco respondedores,
con lo cual tienen un sistema inmunolgico d#il (infecciones #acterianas), y adem-s cam#ia#an
la especificidad del receptor.
El cam#io de especificidad se compro# mediante otro e*perimento. Se escogieron ratones
transgnicos que e*presa#an la protena 6B# y anticuerpos contra esta protena. Los linfocitos ?
cuando comen+a#an a madurar en la mdula sea, reconocan a la protena B# como propia y la
mayora moran. Los linfocitos que so#re,i,an, frenan la maduracin, y e*presan .&I0 y
.&I6 que intentan recuperar las recom#inaciones a#errantes que se "a#an producido en las
cadenas ligeras y de este modo se consigue cam#iar la especificidad del receptor. _Los linfocitos
? mueren a menos que adquieran una nue,a especificidad de receptor`.
En la tolerancia perifrica, cuando a un ratn transgnico que e*presa la protena )EL se le
administra#an linfocitos anti4protena )EL, stos reconocan la protena )EL, pero estos son
linfocitos maduros ya que los "emos inyectado e*ternamente. &nte esta situacin, se #loquea#an
la entrada de los linfocitos a los rganos perifricos o se #loquea#a al receptor. Los mecanismos
son desconocidos.
& partir del &.%m transcrito primario se puede producir religacin de los genes LW'9 y = o
=. Si se produce el primer religamiento aparece la cadena pesada , que dar- lugar a la Ig>, y
si se produce el segundo se producir- la cadena y dar- lugar a la Ig'. En algunos casos se
e*presan tanto la Ig> como la Ig'.
,#egunt!$ po# tem!$
0. Si los dos alelos de las cadenas ligeras (D y l) de un linfocito ? productor de anticuerpos Ig>
no consiguen reordenarse adecuadamente. NMu le pasara al linfocitoO
El lin5ocito 3 mo#i#!
6. N=u-l de estas sentencias es cierta con respecto a la e*clusin allica de las cadenas pesadas
de las IgO
Se t#!t! de l! in(i&ici)n i##e'e#$i&le de lo$ gene$ de l!$ c!den!$ del $egundo
c#omo$om! !l7lico cu!ndo el p#ime# c#omo$om! (! tenido un #eo#den!miento p#oducti'o.
7. N=u-l de estas ase,eraciones es correcta respecto a los genes de las cadenas pesadas de las Igs
en configuracin germinalO!
a) Se encuentran en el cromosoma 66.
&9 Se encuent#!n en el c#omo$om! 1@.
c) (oseen genes W', que codifican la porcin ,aria#le y genes 9=, que codifican el
fragmento constante.
d) %o poseen genes ' (di,ersidad).
e) a y c son ciertas.
La respuesta correcta es la 6, pues los genes de las cadenas pesadas de las inmunoglo#ulinas se
encuentran en el cromosoma 02 y se componen de genes W'9, que codifican la porcin ,aria#le
y los genes =, que codifican el fragmento constante.

2. N=u-l de estas afirmaciones es ,erdaderaO!
a) La clula pro ? tarda posee un prerreceptor ? con las cadenas pesadas totalmente
formadas.
#) El linfocito ? inmaduro tiene un receptor ? no totalmente formado, ya que las cadenas
ligeras son inmaduras o sustitutas.
c9 Lo$ lin5ocito$ 3 inm!du#o$ %! eBp#e$!n Ig M de mem&#!n! con l!$ c!den!$ lige#!$
de5initi'!$.
d) El linfocito ? maduro sufre a"ora una seleccin negati,a donde se eliminan los linfocitos
autorreacti,os.
e) El desarrollo de los linfocitos ? tiene lugar, fundamentalmente, en los rganos linfoides
secundarios.
La respuesta 7 es la ,erdadera pues el paso de linfocito pre ? ( que posee prerreceptor ?) a
linfocito ? inmaduro requiere la e*presin de Ig > de mem#rana totalmente formada, aunque
estas clulas no proliferan ni se diferencian en respuesta a los antgenos. &dem-s el desarrollo de
linfocitos ? tiene lugar, preferentemente, en la mdula sea.
TEMA K. LA EL,RESIN DE LAS DISTINTAS CLASES 0 TI,OS DE
INMUNOGLO3ULINAS.
=uando la clula pro4? pasa a linfocio ? inmaduro ocurren una serie de acontecimientos! la
reorgani+acin de los genes de las cadenas pesadas (e*clusin allica), e*presin del pre4
receptor, la clula entra en mitosis y se produce el reordenamiento de los genes de las cadenas
ligeras (e*clusin de isotipo), e*presin del receptor Ig>.
En el paso de linfocito ? inmaduro a linfocito ? maduro, ocurren ciertos procesos! la seleccin
de los linfocitos no autorreacti,os, tras esta seleccin los linfocitos e*presan dos tipos de
receptores! Ig> e Ig'. =on todo ello, se produce la generacin del repertorio primario del
linfocito.
(ero tras la maduracin del linfocito ?, ocurren unos e,entos que alteran el repertorio primario y
producen el repertorio secundario. La suma de am#os repertorios supone el repertorio
inmunolgico del linfocito y del indi,iduo. En la acti,acin de linfocito ? a clula plasm-tica o
de memoria, ocurren ciertos procesos! la co4e*presin de formas de mem#rana y secretadas de
anticuerpos, el cam#io de clase o de isotipo, y la maduracin de la afinidad. Estos se dan en los
rganos linfoides perifricos.
K.1. Inmunoglo&ulin!$ de $upe#5icie % $ec#et!d!$.
El gen de la inmunoglo#ulina se compone de la regin W'9, que forma la regin ,aria#le de los
anticuerposH los genes = que forman los dominios constantesH el gen S= que determina el
e*tremo car#o*ilo de la forma solu#leH los genes >= que codifican la porcin transmem#rana
del anticuerpo. El anticuerpo posee dos sitios de poliadenilacin. La formacin de un anticuerpo
de mem#rana o secretado depende a ni,el del &.% transcrito primario. Si el transcrito primario
es cortado en el primer sitio de poliadenilacin se produce la forma secretada y si produce la
poliadenilacin en la segunda se forma la de mem#rana.
La formacin de una u otra ,a a depender de la acti,acin del linfocito por el patgeno, con lo
cual "ay patgenos que producen la formacin de Ig secretadas, y otros que producen Ig de
mem#rana.
K.-. C!m&io de cl!$e de l!$ inmunoglo&ulin!$.
El cam#io de clase es una modificacin de un Ig de mem#rana, para "acerse m-s acti,o frente a
un determinado patgeno. Este proceso ocurre en los rganos linfoides perifricos. La presencia
de un antgeno en un rgano perifrico puede "acer que el soporte de la defensa inmunolgica
cam#ie, con el o#jeti,o de producir un anticuerpo m-s efecti,o contra el patgeno.
El cam#io de isotipo se produce en las regiones constantes de las cadenas pesadas (genes =). El
cam#io de isotipo conlle,a recom#inacin entre se:ales de cam#io especficas. Las secuencias
de &'% repetiti,o que guan el cam#io de isotipo se encuentran por delante de cada gen =, con
e*cepcin del gen . El cam#io de isotipo se produce por recom#inacin entre estas secuencias
repetiti,as o se:ales de cam#io, con delecin del &'% que queda entre ellas. El mecanismo
inicial se produce desde la regin de cam#io (S), pero despus de dic"a recom#inacin
pueden ,erificarse otras entre las se:ales de cam#io que se encuentren por detr-s de la recin
recom#inada .
=&.&=/E.LS/I=&S 'E L&S .E=C>?I%&=IC%ES 'EL =&>?IC 'E ISC/I(C V
'I@E.E%=I&S =C% L&S .E=C>?I%&=IC%ES SC>S/I=&S 'E L& .EIIK% W
0. /odas las recom#inaciones para el cam#io de isotipo son producti,as. %o "ay
recom#inaciones a#errantes.
6. Se utili+an diferentes se:ales de recom#inacin (I&I=/, IIIII/) y diferentes
en+imas.
7. Ccurre despus de la estimulacin antignica y no durante el desarrollo de la clula ? en
la mdula sea. El cam#io de isotipo ocurre en rganos perifricos cuando el linfocito se
"a puesto en contacto con el antgeno.
2. El proceso de cam#io de isotipo no es aleatorio sino que est- regulado por las clulas /.
El paso de linfocito Ig> a IgI, se lle,a aca#o gracias a la li#eracin por parte del
linfocito / "elper6 de citoquinas! IL42, IL4<, IL48, I%@4 y /I@4.
Cito.uin!$ IgM IgG4 IgG1 IgG-& IgG-! IgE IgA
ILI@ In"i#e In"i#e Induce In"i#e Induce
ILIA
&umenta
la
produccin
I/NI In"i#e Induce In"i#e Induce In"i#e
TG/I In"i#e In"i#e Induce Induce
IL! InterleucinaH I@%4! Inmunofern H /I@4! @actor de =recimiento /ransformante .
K.4. Mut!cione$ $om?tic!$ % m!du#!ci)n de l! !5inid!d.
La maduracin de la afinidad es un mecanismo por el cual los linfocitos aumentan su repertorio
inmunolgico. Este proceso se produce en los rganos perif:ericos , una ,e+ que el antgeno "a
sido presentado al linfocito. Se lle,a a ca#o en las regiones ,aria#les, en concreto en los ='.
(principalmente ='.7), de las cadenas pesadas y ligeras de los anticuerpos. El o#jeti,o es
aumentar la especificidad del anticuerpo por el antgeno, y por lo tanto una mayor respuesta
inmune. Estas mutaciones (cam#ios producti,os! cam#ios de amino-cidos) suponen un cam#io
de funcionalidad en los anticuerpos.
Esto se demostr mediante el siguiente e*perimento! Se cogieron tres ratones y se les inyect un
antgeno. Se anali+ las regiones ='. (='.0, ='.6 y ='.7), tanto de las cadenas pesadas
como de las ligeras). Se sacrific un ratn a la primera semana, y se o#ser,aron las mutaciones
en estas regiones! "a#a pocas mutaciones concentradas en los ='.. En el da 02, se sacrific al
segundo ratn, se o#ser, un cam#io de isotipo (Ig> a IgI) y nue,as mutaciones som-ticas en
las ='., y adem-s se reali+ una nue,a inmuni+acin en el tercer ratn. En el da 60, se anali+
las ='. del tercer ratn o#ser,-ndose que son las regiones m-s ,aria#les. El linfocito que "aya
sufrido maduracin de la afinidad ser- el que m-s se e*panda, ya que son las m-s eficaces.
K.@. Ot#!$ mol7cul!$ de $upe#5icie de lo$ lin5ocito$ 3.
Indicadoras del estado de maduracin del linfocito ? o e*istencia de tumores. Ejemplo!
='<
&ct$an en la acti,acin o regulacin del linfocito ?. Ejemplos!
o >)=II, ='2;, ='66 y ='16! =ooperacin entre linfocitos / y ?.
o ='03, ='6;, ='67 y ='2;! .eceptores del complemento.
o ='7< y ='60! .egulan la acti,acin de los linfocitos ?.
o .eceptor @c.II! retroalimentacin negati,a de la acti,acin del linfocito ?.
.eceptores de superficie como ='3 y ='0;, pueden emplearse para la locali+acin de
tumores y su posterior tratamiento.
LIN/OCITOS 31.
=onstituyen el <Q de los linfocitos ?. Se caracteri+an porque son ='<P. Son una fuente de
tumores y de enfermedades autoinmunes. Se producen por primera ,e+ en el feto y sufren
autorreno,acin (no se reempla+an). /ienen una gran capacidad de producir Ig de manera
espont-nea y multirreacti,idadH estas propiedades "acen que sean clulas capaces de producir
enfermedades autoinmunes. En el caso de los linfocitos ?6 con,encionales no es as, ya que
estos sufren un proceso de seleccin negati,a en la mdula sea.
(roducen mayor cantidad de Ig> que IgI, no sufren "ipermutacin som-tica o maduracin de la
afinidad. .esponden a antgenos car#o"idratados y no a antgenos proteicos.
Los linfocitos ?0 sufren autorreno,acin. Son /d/4, y ?04='<P tam#in con capacidad de
autorregulacin por la IL40;. La mayora de las leucemias linfocticas crnicas que se
diagnostican son de#idas a estos linfocitos. Los encontramos en! grasa corporal, "gado y
algunos en la mdula sea.
/J>C.ES 'E =ELJL&S ?.
Los tumores de linfocitos ? pueden aparecer en los distintos estadios de maduracin del este.
Los tumores son m-s frecuentes en aquellos estadios en donde la clula tiene un mayor n$mero
de transformaciones, ya que durante el reordenamiento de las Ig pueden aparecer roturas en el
&'%, recom#inaciones y translocaciones de genes que alteran el control del crecimiento del
linfocito ? deri,ando en un tumor. Los genes translocados con capacidad de producir leucemias
se denominan oncogenes, entre ellos el m-s conocido es la translocacin entre los cromosomas 5
y 02 (cadenas pesadas de las Ig).
,#egunt!$ po# tem!$
0. N=u-l de estas sentencias es falsa respecto al linfocito ?O
a) Las formas de mem#rana de todos los isotipos son monomricos.
#) La Ig> y la Ig& polimeri+an slo cuando son secretadas.
c) La Ig> circulante puede formar estructuras pentamricas.
d9 L! IgA dim7#ic! l! encont#!mo$ en l! mem&#!n! de lo$ lin5ocito$ 3 de
l!$ muco$!$.
e) La Ig> y la Ig' son los primeros receptores antignicos que muestran los
linfocitos ? maduros ,rgenes.
6. El cam#io de isotipo Ndnde se daO
a) En los rganos linfoides generadores
#) En los rganos linfoides primarios
c9 En lo$ )#g!no$ lin5oide$ $ecund!#io$
d) En el -rea paracortical de los ganglios linf-ticos
e) En la mdula sea durante el desarrollo de los linfocitos ?.
7. Las clulas ? presentan dos su#po#laciones, denominadas ?40 y ?46, que presentan
caractersticas diferentes. 'e las siguientes diferencias entre am#as su#po#laciones indique cu-l
es falsa!
a) En las clulas ?40 se produce #aja o nula "ipermutacin som-tica, a diferencia de las
clulas ?46, donde se da alta "ipermutacin som-tica.
&9 L!$ c7lul!$ 3I1 $)lo #e$ponden ! !ntgeno$ c!#&o(id#!to$" mient#!$ .ue l!$ 3I-
#e$ponden ! !ntgeno$ p#oteico$.
c) Las clulas ?46 se renue,an mediante reempla+amiento por nue,as clulas ?46
producidas en la mdula sea, mientras que las clulas ?40 se autorrenue,an.
d) Los receptores de las clulas ?40 y los anticuerpos producidos por ellas unen numerosos
ligandos diferentes con relati,amente #aja afinidad, mientras que las clulas ?46
presentan monoespecificidad, especialmente despus de la inmuni+acin.
e) La sntesis de inmunoglo#ulinas es muy ele,ada en las clulas ?40, predominando el
isotipo Ig>, a diferencia de las clulas ?46, donde la sntesis de inmunoglo#ulinas es
muc"o m-s #aja y predomina el isotipo IgI.
Los receptores de las clulas ?40 y los anticuerpos producidos por ellas muestran preferencia por
la unin a polisac-ridos #acterianos comunes. %o o#stante, la respuesta a antgenos proteicos es
tam#in posi#le por parte de las clulas ?40.
2. Los tumores de las clulas ? se originan a partir de clulas ? en estadios di,ersos del
desarrollo de las mismas. 'iga cu-l de las siguientes afirmaciones acerca de los tumores de
clulas ? es falsa!
a) Los linfomas de ?urDitt son consecuencia de tumores producidos en clulas ? maduras,
en las cuales se e*presan genes W mutados, presentando ,aria#ilidad intraclonal.
&9 El mielom! mEltiple $e o#igin! de tumo#e$ de c7lul!$ pl!$m?tic!$ en l!$ cu!le$ lo$
gene$ G de l!$ inmunoglo&ulin!$ !p!#ecen mut!do$ % p#e$ent!n '!#i!ci)n
int#!clon!l.
c) La leucemia linfoctica crnica es un tumor originado a partir de clulas ?40 en las que
los genes W de las inmunoglo#ulinas no est-n mutados.
d) La macroglo#ulinemia de aaldenstrYm se produce a partir de clulas ? secretoras de
anticuerpos Ig>, en las cuales aparecen mutados los genes W de las inmunoglo#ulinas,
pero sin presentar ,ariacin intraclonal.
e) La leucemia linfo#l-stica aguda es un tumor originado de progenitores linfoides y se
locali+a en la mdula sea y en la sangre.
Los tumores de clulas ? maduras, como los linfomas de ?urDitt, e*presan genes W mutados en
los que se encuentran peque:as ,ariaciones entre las lneas diferentes del linfoma de ?urDitt del
mismo paciente, de#ido a que la "ipermutacin som-tica es un proceso acti,o en estas clulas
tumorales. Sin em#argo, los tumores ? de estadios posteriores, como los mielomas m$ltiples,
contiene genes W mutados pero no presentan ,ariacin intraclonal porque en ese estadio del
desarrollo la "ipermutacin som-tica ya "a cesado.
TEMA M. EL COM,LE+O MA0OR DE CISTOCO,ATI3ILIDAD
&LIJ%CS =C%=E(/CS .EL&/IWCS &L >)=
Ien! Jnidad de material gentico "ereditario que ocupa un locus (lugar) definiti,o en un
cromosoma.
&lelo! Son las formas alternati,as de un mismo gen.
@enotipo! .elacin de alelos >)= encontrados en un indi,iduo. =aractersticas "ereditarias
,isi#les al e*terior y determinada por el genotipo.
)aplotipo! =om#inacin de alelos de un indi,iduo procedentes de un solo cromosoma, el
"eredado del padre o de la madre. )erencia gnica reci#idad del padre o de la madre.
Ienotipo! =om#inacin de alelos de un indi,iduo ordenados por cromosoma. Es decir, es la
suma de am#os "aplotipos. =onjunto de genes que son responsa#les de la constitucin
"ereditaria.
M.1. Concepto" p!pel e impo#t!nci!.
Son glicoprotenas de protenas de mem#rana que aparecen en la mayora de especies animales.
Se caracteri+an porque son polimrficas (di,ersas formas), polignicas (inter,ienen numerosos
genes en su sntesis) y segregan de manera codominante. El polimorfismo y la poligenia
determinan la ,aria#ilidad de reconocimiento del antgeno. Se les denomina como >)=, en el
"umano es )L& y en el ratn )6.
Las clulas presentadoras de antgenos (&(=), despus de captarlos, degradan sus protenas a
pptidos m-s sencillos. Estos pptidos se asocian a las p#oten!$ del comple>o m!%o# de
(i$tocomp!ti&ilid!d 8MCC9, quedando e*puestas en la mem#rana plasm-tica de las clulas. El
/=. no reconoce al antgeno a menos que se lo presente el >)=, a este "ec"o se le conoce
como #e$t#icci)n po# MCC. El reconocimiento por las clulas / ,iene dado por la especificidad
del antgeno por el /=. y adem-s el >)= de#e ser propio.
La "erencia es codominante, y gracias a ello se reali+an los estudios de paternidad mediante el
an-lisis del >)=.
M.-. E$t#uctu#! de l!$ mol7cul!$ de cl!$e I % II.
/anto las protenas como los correspondientes genes de "istocompati#ilidad se di,iden en dos
grandes grupos que se diferencian tanto en su estructura como en su funcin.
,#oten!$ de cl!$e I 8MCC de cl!$e I9. Est-n presentes en todas las clulas nucleadas
del organismo y se "allan implicadas en la presentacin antignica a las clulas /
citot*icas (='5). Est- formado por dos cadenas! cadena pesada formada por los
dominios glo#ulares 0, 6 y 7 cada uno de ellos posee 3; amino-cidos y que se
mantienen por puentes disulfuro intracatenariosH y una cadena ligera formada por la 64
microglo#ulina formada por un domino glo#ular de unos 0;; amino-cidos y mantenida
por un puente disulfuro intracatenario. &m#as cadenas pertenecen a la superfamilia de las
inmunoglo#ulinas. La cadena a adem-s posee una regin transmem#rana de 6<
amino-cidos y una cola citoplasm-tica de 7; amino-cidos donde se encuentra el e*tremo
car#o*ilo, que le sir,e para transmitir la se:al. Entre los dominios 0 y 6 se forma un
#olsillo cerrado donde se une el pptido.
,#oten!$ de cl!$e II 8MCC de cl!$e II9. Se e*presan constituti,amente en clulas
presentadoras de antgeno (&(=) del sistema inmunitario. Le presentan los antgenos a
los linfoctios / "elper (='2). Est- formado por dos cadenas! cadena formada por los
dominios glo#ulares 0 y 6 mantenidos por puentes disulfuro intracatenarios y poseen
3; amino-cidos, un dominio transmem#rana de 6< amino-cidos y una cola citoslica
donde se encuentra el e*tremo car#o*iloH y una cadena formada por los dominios
glo#ulares 0 y 6 mantenidos por puentes disulfuro intracatenarios y poseen 3;
amino-cidos, un dominio transmem#rana de 6< amino-cidos y una cola citoslica para la
transmisin de la se:al. &m#as cadenas pertenecen a la superfamilia de las
inmunoglo#ulinas. El #olsillo de unin al pptido es a#ierto y se forma entre los
dominios 0 y 0.
M.4. L! uni)n de lo$ p7ptido$ ! l!$ mol7cul!$ de cl!$e I % II.
En el >)= tipo I, el #olsillo es cerrado, con lo cual slo se pueden unir pptidos peque:os
(543 amino-cidos). La molcula de >)= ,a a unir cada ,e+, un solo pptido. Los pptidos se
unen a cada molcula >)= a tra,s de #e$iduo$ de !ncl!>e, y de#e unirlo en el e*tremo amino y
car#o*ilo. Los pptidos poseen estos residuos, y aunque posean distintas secuencias los residuos
de anclaje son amino-cidos que pertenecen a la misma familia. /am#in se denominan como
moti,os de secuencia.
En el >)= tipo II, el #olsillo es a#ierto y permite reconocer pptidos de mayor longitud,
aunque si el pptido so#resale act$an las peptidasas produciendo fragmentos m-s peque:os (014
6; amino-cidos). Los pptidos que se unen a cada molcula de >)= II son de longitud ,aria#le
aunque comparten residuos de anclaje, y pertenecen a la misma familia de amino-cidos.
?&SES ES/.J=/J.&LES 'E L& J%IK% 'EL (E(/I'C & L&S >CLE=JL&S >)=
0. La asociacin de pptidos antignicos con las molculas >)= es una interaccin no
co,alente, satura#le de #aja afinidad, con una ,elocidad de asociacin lenta y una
,elocidad de disociacin muy lenta.
6. =ada molcula >)= puede unir un $nico pptido en su #olsillo de unin.
7. La misma molcula >)= puede unir m$ltiples pptidos diferentes. (or tanto, las
molculas >)= muestran una amplia especificidad en la unin a los pptidos. La
especificidad fina del reconocimiento antignico es aportada por los receptores
antignicos.
2. /odos los pptidos que se unen a una forma allica de una molcula >)= comparten
ciertas caractersticas que no son compartidas por los pptidos que se unen a otra forma
allica.
<. La naturale+a de los pptidos que se unen a las molculas de clase I es diferente a las de
los pptidos que se unen al as molculas >)= de clase II.
8. Los amino-cidos que ,aran entre las diferentes formas allicas de las molculas >)= de
clase I y de clase II se locali+an en los dominios de unin al pptido.
1. Las molculas >)= de un indi,iduo no discriminan entre pptidos propios (deri,ados de
los antgenos de ese indi,iduo) y e*tra:os (los deri,ados de antgenos micro#ianos). Esta
distincin la lle,an a ca#o los linfocitos /. La molcula de >)= presenta el pptido, y en
el caso de ser un pptido e*tra:o li#era citoquinas que inter,ienen en la respuesta inmune
para com#atir ese patgeno.
M.@. O#g!niD!ci)n % polimo#5i$mo de lo$ gene$ del MCC.
Estas protenas est-n codificadas por un grupo de genes conocido como =omplejo >ayor de
)istocompati#ilidad (>)=). Este complejo es polignico y polimrfico! cada gen presenta
muc"as formas allicas distintas entre los indi,iduos de la especie. El ele,ado n$mero de genes y
su gran ,aria#ilidad (ele,ado polimorfismo en la po#lacin) "ace muy impro#a#le que e*istan
dos indi,iduos con el mismo conjunto de protenas de "istocompati#ilidad.
Los genes que codifican la >)= I son ?, = y &, y la clase II los genes son '(, 'M y '.. Estos
genes son muy polimrficos. Si sumamos el n$mero de genes, el polimorfismo y la
codominancia, la di,ersidad es muy alta dentro de la molcula de >)=. La di,ersidad allica
dentro del gen de >)= ocurre en sitios concretos y especficos que son los sitios de unin al
pptidoH en el caso del >)= I en los dominios 0 y 6 y en el caso del >)= en los dominios
0 y 0. Esta di,ersidad tiene como finalidad reconocer el mayor n$mero de antgenos.
M.A. O#g!niD!ci)n gen)mic! del MCC.
En los ratones, el >)= o )6 se encuentra en el cromosoma 01 y la 64microglo#ulina est- en el
6. Encontramos los genes de la clase I (B, ' y L) y los genes de la clase II (& y E). Los genes de
la clase I B y 'L se encuentran separados por la clase II y III. En la clase II, encontramos genes
implicados en el procesamiento del antgeno, y la clase III est- relacionada con el sistema del
complemento.
Los genes del >)= en "umanos o )L& se encuentran en el #ra+o corto del cromosoma 8, y la
64microglo#ulina est- en el 0<. 'esde el centrmero al telmero del cromosoma 8
encontramos! los genes de la clase II ('(, genes implicados en el procesamiento del antgeno,
'M y '.), los genes de la clase III (genes implicados en el sistema del complemento), los genes
de la clase I (?, = y &). Los genes que inter,ienen en el procesamiento del antgeno encontramos
las tapasinas (/&(0 y /&(6), las molculas de '>&, '>? y 'C? que inter,ienen en la carga
del pptido en el #olsillo de la molcula de >)=. 'espus encontramos los genes que codifican
las protenas del complemento, y otros genes como el /%@ (Tumor !ecrosis "actor) que es una
interleuquina proinflamatoria que junto con la IL0 produce una inflamacin que puede lle,ar a
un s"ocD sptico que puede llegar a la muerte. La clase I encontramos los genes ?, = y &, y
tam#in encontramos otros genes T, E, I y @ (se denominan )L&0#) parecidos a los del >)=
tipo I.
C.I&%I^&=IK% I%'IWI'J&L 'E LCS IE%ES >)=
Los genes de >)= I tienen las secuencias reguladoras, la secuencia lder o se:al, los genes que
codifican los dominios 0, 6 y 7, la regin transmem#rana y la cola citoplasm-tica. Los genes
de la >)= II tienen las secuencias potenciadoras, la secuencia se:al, los dominios 0 y 6, la
regin transmem#rana y la cola citoplasm-tica
M.=. EBp#e$i)n % #egul!ci)n de l!$ mol7cul!$ del MCC.
ET(.ESIK% 'E L&S >CLE=JL&S 'E >)=
Te>ido MCC de cl!$e I MCC de cl!$e II
Te>ido$ lin5oide$
C7lul!$ T
PPP P
C7lul!$ 3
PPP PPP
M!c#)5!go$
PPP PP
Ot#!$ c7lul!$ p#e$ent!do#!$
de !ntgeno$
8E>6 c7lul!$ de L!nge#(!n$9
PPP PPP
C7lul!$ epiteli!le$ del timo
P PPP
Ot#!$ c7lul!$ nucle!d!$
Neut#)5ilo$
PPP 4
Cep!tocito$
P 4
RiJ)n
P 4
Ce#e&#o
P 4
C7lul!$ no nucle!d!$
E#it#ocito$
4 4
.EIJL&=IK% /.&%S=.I(=IC%&L
Las molculas del >)= no son constituti,as en la mem#rana de la clula, por lo tanto su
e*presin depender- de la situacin. En caso de clulas infectadas por ,irus se li#eran I%@, que
aumentan la e*presin del >)= entre otros efectos. Es decir, el n$mero de molculas del >)=
depender- de la regulacin transcripcional.
Esta regulacin es a tra,s de los potenciadores (&(B?), I=S y ?) situados delante de los
genes de la >)= tipo I. =uando a estos potenciadores se les une los factores de transcripcin se
potencia la e*presin de los genes. =ada citoquina produce la acti,acin de un determinado
factor de transcripcin. Ej. El /%@ y la linfoto*ina acti,an al factor de transcripcin %@4D?, que
se une al potenciador &(D?) y produce la e*presin del >)=. Los I%@ acti,an al factor de
transcripcin @I.@0, que se une al potenciador I=S.
En el >)= tipo II, posee los potenciadores S, T0, T6 e V. Estos potenciadores necesitan de
la acti,acin por los factores de transcripcin, que son .@T, T6?( y %@4V. Estos factores de
transcripcin entran en el n$cleo y necesitan de la acti,acin en cadena del transacti,ador =II/&.
& su ,e+, la acti,acin de =II/& es producida por el I%@4.
=&.&=/E.LS/I=&S IE%E.&LES 'E L& ET(.ESIK% 'E L&S >CLE=JL&S 'EL
>)=.
0. La e*presin de las molculas de clase I es diferente a la e*presin de las de clase II! las
molculas de clase I est-n presentes en la mayora de las clulas nucleadas mientras que
las de clase II est-n en linfocitos ?, macrfagos, clulas dendrticas y endoteliales entre
otras.
6. La tasa de transcripcin es el principal determinante de la e*presin de las molculas del
>)= en la superficie celular.
7. La transcripcin y la e*presin de ,arios genes y molculas de clase I se regulan de
forma coordinada, de manera similar, la transcripcin y e*presin de los genes de clase II
y sus productos tam#in se regulan de forma coordinada. &s la 64microglo#ulina se
regula junto con las cadenas de clase I, a pesar de que su gen no se locali+a en el >)=.
2. Las citoquinas pueden modular la tasa de transcripcin de los genes de clase I y II en una
amplia ,ariedad de tipos celulares.
M.H. /!cto#e$ de t#!n$c#ipci)n.
La principal familia es la %@4D?, y entre sus miem#ros encontramos! p<;A%@4D?0, p<6A%@4D?6,
p8<A.el&, c4.el y .el..
Las se:ales que pueden acti,ar a una clula pueden ser! un ,irus, el /%@, un antgeno o el L(S.
Estos estmulos producen la acti,acin de la quinasa D?, que es inacti,a por la presencia de un
in"i#idor que al acti,arse se fosforila y se separa, y posteriormente es degradada por
u#iquitini+acin y proteosoma. La parte acti,a de la protena pasa al interior del n$cleo como
factor de transcripcin, unindose a los potenciadores para dar lugar a la e*presin de los genes
del >)=.
(.C(IE'&'ES IE%E.&LES 'E LCS @&=/C.ES 'E /.&%S=.I(=IK%
0. Est-n ampliamente distri#uidos entre los diferentes tipos celulares y no son especficos
para un gen particular.
6. Sus acti,idades pueden ser inducidas mediante estmulos e*ternos y pueden relacionarse
con el estado de maduracin de la clula.
7. /ienen efectos positi,os y negati,os cuya interaccin determina el ni,el neto de la
transcripcin gentica.
2. &lgunos de ellos tienen efectos que son especficos del tipo celular o se regulan en
funcin del estadio de desarrollo. Esto puede de#erse a que los lugares de unin so#re
promotores o potenciadores son $nicos y est-n regulados, o a in"i#idores endgenos cuya
acti,idad est- alterada de forma especfica por maduracin o estimulacin celular.
,#egunt!$ po# tem!$
0. En cual de estas clulas no encontramos molculas de >)= tipo I!
)emates
6. La transmisin "ereditaria de las molculas del >)= se "ace de forma!
=odominante
7. Los genes del >)= tipo II son!
)L&4'(, )L&4'M y )L&4'.
2. &tendiendo a las caractersticas de las interacciones pptido4>)=, indique cual de las
siguientes afirmaciones es falsa!
a) =ada molcula de clase I o clase II del >)= tiene una $nica "endidura de unin al
pptido en la que pueden encajar numerosos pptidos diferentes.
#) La asociacin de pptidos antignicos y molculas del >)= es una interaccin satura#le
y de #aja afinidad con una ,elocidad de asociacin lenta y una ,elocidad de disociacin
muy lenta.
c) Los pptidos que se unen a las molculas del >)= tienen di,ersas caractersticas
estructurales comunes que fa,orecen estas interacciones.
d9 L!$ mol7cul!$ del MCC de un indi'iduo pe#miten di$tingui# ent#e lo$ p7ptido$
p#opio$ del indi'iduo % lo$ eBt#!Jo$" e'it!ndo !$ #e!ccione$ !utoinmune$.
e) Los amino-cidos que ,aran entre las diferentes formas allicas de las molculas >)= de
clase I y de clase II se locali+an en los dominios de unin al pptido.
Las molculas de >)= de un indi,iduo no distinguen entre pptidos e*tra:os (por ejemplo, los
deri,ados de antgenos micro#ianos) y pptidos deri,ados de los antgenos de ese indi,iduo
(antgenos propios). 'e este modo, las molculas de >)= presentan tanto pptidos propios
como pptidos e*tra:os, y las clulas / son las que e*aminan estos pptidos presentados en
#usca de antgenos e*tra:os.

<. &tendiendo a las caractersticas generales de la e*presin de las molculas del complejo
mayor de "istocompati#ilidad (>)=) de clase I y de clase II se:ale la afirmacin correcta!
a) Las molculas de clase I se e*presan de manera constituti,a en pr-cticamente todas las
clulas nucleadas, mientras que las molculas de clase II normalmente se e*presan slo
en las clulas dendrticas, los linfocitos ?, los macrfagos y algunos otros tipos celulares.
#) La e*presin de las molculas del >)= aumenta por las citoquinas producidas durante
las repuestas inmunitarias innata y adaptati,a.
c) La tasa de transcripcin es el principal determinante de la sntesis y la e*presin de las
molculas del >)= en la superficie de la clula.
d) La e*presin de muc"as de las protenas implicadas en el procesamiento y la
presentacin de antgenos, tanto de clase I como de clase II, est- coordinada de manera
regulada.
e9 Tod!$ l!$ !5i#m!cione$ !nte#io#e$ $on co##ect!$.
/odas las respuestas son correctas tal como se e*presan en las opciones dadas.
TEMA 1N. EL RECONOCIMIENTO DEL ANTGENO 0 ,RESENTACIN A LOS
LIN/OCITOS T.
Linfocitos
/
Linfocitos
/ "elper
(='2P)
(atgenos
e*tracelulares!
#acterias,
par-sitos, etc.
/"0
IL6 e I%@4

Sistema
monocticoA
macrof-gico
.espuesta
inmune
celular
%B
Linfocitos /
='5
/"6
IL2, <, 8, y
0;.
Linfocito ?
.espuesta
inmune
"umoral
Linfocitos
/
citot*icos
(='5P)
Wirus
/umores
?acterias
intracelulares
1N.1. C!#!cte#$tic!$ del #econocimiento % p#oce$!miento !ntig7nico.
=&.&=/E.LS/I=&S 'EL .E=C%C=I>IE%/C 'EL &%/LIE%C (C. LCS LI%@C=I/CS
/
0. Los linfocitos / slo reconocen pptidos, por lo que slo responden a antgenos
proteicos. Los linfocitos ? pueden reconocer cualquier macromolcula o micromolcula,
sean protenas, -cidos nucleicos, polisac-ridos, lpidos, etc.
6. El reconocimiento del antgeno por los linfocitos / y ? es cualitati,amente diferente, as
los linfocitos / slo reconocen eptopos lineales de pptidos cortos deri,ados de
protenas intactas por proteolisis, mientras que los linfocitos ? reconocen eptopos o
determinantes lineales o conformacionales (plegados), luego distinguen entre antgenos
nati,os (plegados) y desnaturali+ados.
7. Los linfocitos / reconocen y responden al antgeno slo cuando los antgenos est-n
unidos a la superficie de las clulas presentadoras de antgenos (&(=s).
2. En cada indi,iduo los linfocitos / reconocen los pptidos e*tra:os, slo cuando esos
pptidos est-n unidos a las macromolculas del >)= que ese indi,iduo e*presa!
restriccin por >)= propios.
<. Los linfocitos / ='2 reconocen pptidos unidos a, macromolculas de >)= de clase II
mientras que los linfocitos / ='5 reconocen pptidos unidos a molculas >)= de clase
I. Luego la restriccin de la respuesta inmunolgica por clulas / ,iene dada por el >)=
y por el tipo de linfocito a actuar (='2 o ='5) seg$n la locali+acin de l antgeno.
8. Las clulas / ='2 reconocen pptidos deri,ados esencialmente de protenas
e*tracelulares que "an sido internali+adas en ,esculas mientras que, las clulas / ='5
reconocen pptidos deri,ados de protenas citoslicas, fundamentalmente que "an sido
sinteti+adas endgenamente.
Jna ,e+ que se "a producido el reconocimiento del antgeno, se produce una se:al intracelular
que conduce a la acti,acin y proliferacin del linfocito /.
(.C=ES&>IE%/C 'E &%/LIE%CS E%'C=I/&'CS (&.& SJ (.ESE%/&=IK% E%
>CLE=JL&S >)=
El caso de las clulas monolticasAmacrof-gicas fagocita al patgeno, lo procesa y lo muestra al
e*terior junto con molculas del >)=. &"ora s puede reconocer el linfocito / el antgeno.
En el caso de las molculas de >)= de clase I, se sinteti+an en el .E tanto la cadena
como la 64mcriglo#ulina. >ientras que no se "a unido la 64microglo#ulina, la cadena es
inesta#le, y es esta#ili+ada por la c!lneBin! "asta el momento de la unin entre las dos cadenas.
=uando se "a producido este ensam#laje, las c(!pe#on!$ (c!l#eticulin! y t!p!$in!) acompa:an
a las molculas del >)= y adem-s e,itan que otras protenas se unan al #olsillo del >)=. Los
pptidos que de#en ser cargados en el >)= de clase I, se encuentran en el citoplasma, y
mediante la accin del proteosoma se forman pptidos de peque:o tama:o capaces de atra,esar
la mem#rana del .E a tra,s del t#!n$po#t!do# TA, (/&(0 y /&(6). La molcula una ,e+
cargada se dirige "acia el e*terior para presentar el pptido a linfocito /.
Las clulas que poseen un dficit o ausencia del transportador /&( son clulas que no pueden
cargar el >)= y este se degrada. (or lo tanto, son indi,iduos con un dficit en la respuesta a
tra,s de linfocitos / ='5. )ay determinados ,irus, como el ,irus "erpes tipo I, que para e,itar
ser reconocido por el "usped #loquea el transportador /&(. Esta es la causa de las infecciones
repetiti,as por "erpes.
En el caso de las molculas de >)= de clase II, los antgenos e*tracelulares son
fagocitados y los introduce en el interior del endosoma. & esta ,escula se le fusionan lisosomas,
que contienen en+imas "idrolticas (catesinas S y L) y pasa a denominarse como fagolisosoma.
Se fracciona la protena e*tracelular en fragmentos m-s peque:os que son cargados en el #olsillo
de unin de las molculas del >)=. 'e este modo, la molcula cargada sale al e*terior para
presentar el pptido al linfocito /.
Las molculas del >)= se sinteti+an en el .E, y es muy inesta#le con lo cual e*iste el riesgo de
cargar pptidos no deseados. (ara e,itar esto, se une la c!den! in'!#i!nte Li que ocupa el
#olsillo de unin al pptido de manera transitoria "asta que se fusiona con la ,escula que
contiene el pptido. En este momento, la cadena in,ariante Li se fracciona en dos tiempos! en el
primero desaparece la mayora del pptido e*cepto una peque:a parte denominado p7ptido
CLI, que tiene la funcin de proteger el #olsillo de unin, y cuando se li#era =LI( deja li#re el
#olsillo para que se una el pptido. Esta cadena es trimrica, de este modo se une a los #olsillos
de tres molculas de >)= y tiene 7; D'a. La p#oten! DM, que se encuentra codificada en el
cromosoma 8 junto a los genes del >)=, catali+a la carga de los pptidos en las molculas de
>)= de clase II.
1N.-. Re$t#icci)n de lin5ocito$ T po# MCC p#opio$.
En 0312, ..>. ^inDernagel y (.=. 'o"erty descu#rieron que la acti,acin de las clulas /
dependa de un reconocimiento do#le! el de determinantes del antgeno y el de determinantes de
las protenas de "istocompati#ilidad. Es decir, para poderse acti,ar, las clulas / de#en reconocer
el eptopo e*tra:o presentado por una molcula >)= propia. Este requisito de do#le
reconocimiento se denomin restriccin por el complejo mayor de "istocompati#ilidad.
Se demostr mediante el siguiente e*perimento! Se inyect a un ratn el ,irus de la
coriomeningitis linfocitaria (L=>W). & la semana, se sacrific al animal y se o#tu,o del #a+o los
linfocitos / citot*icos. Estos se pusieron en culti,o junto con otras clulas diana, que incluan
clulas del propio ratn y otras clulas diana infectadas con el L=>W. =uando se pusieron en
contacto los linfocitos / sensi#ili+ados y las clulas de la misma cepa infectadas con ese ,irus, se
o#ser,a#a que si el linfocito reconoca al >)= produca la lisis de la clulaH si se trata#a de
clulas no infectadas o clulas de otra cepa no produca la lisis.
1N.4. Mec!ni$mo$ de p#e$ent!ci)n del !ntgeno ! l!$ c7lul!$ CD@ % CDK.
,#oten!$ de cl!$e I 8MCC de cl!$e I9. Est-n presentes en todas las clulas nucleadas
del organismo y se "allan implicadas en la presentacin antignica a las c7lul!$ T
citot)Bic!$ 8CDK9. Estas clulas responden a !ntgeno$ end)geno$ (protenas de
pl-smidos) . En "umanos, cualquier clula, a e*cepcin de los gl#ulos rojos, que
carecen de n$cleo, infectada por un ,irus o transformada en clula cancerosa, sinteti+a
protenas especficas, ,ricas o tumorales, que los linfocitos / citot*icos pueden
reconocer como e*tra:as. El linfocito / aumenta el poder #actericida de la clula
infectada, para que esta elimine al patgeno.
,#oten!$ de cl!$e II 8MCC de cl!$e II9. Se e*presan constituti,amente en clulas
presentadoras de antgeno (&(=) del sistema inmunitario. Estas clulas son, entre otras
macrfagos, clulas dendrticas, clulas de Langer"ans de la epidermis y la mucosa
#ucal, clulas reticuloepiteliales y clulas ?. /odas ellas est-n implicadas en el
procesamiento de !ntgeno$ eB)geno$ y la posterior presentacin antignica a las c7lul!$
T 8CD@9. Las clulas presentadoras de antgenos sinteti+an y li#eran citoquinas capaces
de actuar so#re la clula diana.
1N.@. Signi5ic!do 5i$iol)gico de l! p#e$ent!ci)n !ntig7nic! !$oci!d! ! MCC.
0. Wigilancia de las clulas / para el reconocimiento de antgenos e*tra:os. La &(=
presenta a los linfocitos antgenos propios y e*tra:os, el linfocito slo reconoce los
antgenos e*tra:os y entonces prolifera y produce la respuesta inmunitaria.
6. 'eterminacin de la naturale+a de las respuestas mediadas por clulas /. La naturale+a
del antgeno determina el tipo de respuesta.
a. Si un macrfago fagocita un antgeno e*tracelular y acti,a mediante el >)= tipo
II al linfocito / ='2 que li#era citoquinas que act$an so#re el macrfago
aumentando su capacidad #actericida.
#. El linfocito ? puede reconocer un antgeno e*tracelular, lo procesa y lo e*pone al
e*terior junto a la molcula del >)= tipo II. El linfocito / lo reconoce, se acti,a
y li#era citoquinas que act$an so#re el linfocito ? y este se diferencia a clula
plasm-tica li#eradora de anticuerpos. Estas inmunoglo#ulinas act$an so#re el
patgeno lis-ndolo.
c. Si una clula "usped presenta antgenos e*tra:os, lo presenta al linfocito /
citot*ico a tra,s del >)= tipo I. =uando el linfocito / se acti,a, produce la
muerte de la clula infectada.
7. 'eterminacin de la inmunogenicidad de los antgenos proteicos. Jnas molculas de
>)= reconocen unos eptopos y otras otros, con lo cual se o#ser,a una diferencia en la
respuesta de los indi,iduos contra el mismo patgeno, de#ido a la diferencia de
especificidad.
SJ(E.&%/LIE%CS
El superantgeno es capa+ de acti,ar al linfocito / sin la necesidad de que lo presente el >)=.
Se une al dominio ,aria#le de la cadena del /=. del linfocito /, no se unen al #olsillo.
&lgunos de los superantgenos m-s importantes son las enteroto*inas de Stap"ylococos, que
produce into*icaciones alimentaras que pueden deri,ar en un s"ocD t*icoH o tam#in el s"ocD
t*ico producido por los tampones. %o producen inmunidad adaptati,a, y por tanto tampoco
memoria inmunolgica. Los superantgenos produce cuadros muy r-pidos y muy gra,es.
,#egunt!$ po# tem!$
0. La calne*ina es una protena que se encuentra en el .E. =ual de las siguientes sentencias es
falsa!
a) Se unen a miem#ros parcialmente plegados de la superfamilia de las Ig.
&9 Se unen ! l! mol7cul! de MCC II d?ndole e$t!&ilid!d.
c) Se une a una cadena trimrica esta#ili+-ndola
d) La presencia y unin de la 64microglo#ulina al >)= I marca el fin de la funcin de la
calne*ina.
e) La calne*ina inter,iene en la fase preco+ de la sntesis de la molcula >)= I.
6. Las c"aperonas son conocidas como protenas cara#inas de#ido a su papel de
acompa:amiento. N(odra indicar cual de estas protenas es c"aperonaO
!9 T!p!$in!
#) =alne*ina
c) /&(0
d) /&(6
e) (roteasa
7. =ual de estas no es una clula presentadora de antgeno para el linfocito ='2!
a) >onocitos
&9 Lin5ocito (elpe# -
c) >acrfago
d) =lulas dendrticas
e) Linfocito ?
2. La molcula )L&4'>, cuya funcin es catali+ar la unin del pptido a molculas de >)= de
clase II, es fundamental en la presentacin del antgeno. N(odras indicar qu clulas de la
respuesta inmune se ,eran afectadas ante un dficit de )L&4'>O.!
a) Se ,eran afectadas las clulas presentadoras de antgeno que no podran procesar dic"o
antgeno.
&9 Se 'e#!n !5ect!d!$ l!$ c7lul!$ CD@ .ue no pod#!n e5ectu!# el #econocimiento
!ntig7nico.
c) Se ,eran afectadas las clulas ='5 que no podran cola#orar en la respuesta inmune.
d) Se ,eran afectados los linfocitos ? que no podran reconocer el antgeno.
e) Se ,eran afectadas las clulas %B que no podran efectuar su la#or de inspeccin.
La molcula )L&4'> es una molcula esta#le locali+ada en la regin del )L&4II, del #ra+o
corto del cromosoma 8. La misin de la molcula )L&4'> es unirse y esta#ili+ar las molculas
de >)=4II ,acas, que de otra forma se agregaranH adem-s, catali+a la li#eracin del fragmento
=LI( del complejo >)=4II y la unin de otros pptidos a la molcula de clase II ,aca
resultante. &s los antgenos presentados por molculas >)=4II podran tener que permanecer en
la superficie de las clulas presentadoras de antgeno durante algunos das antes de encontrar
clulas capaces de reconocerlos.
El dficit de )L&4'> "ace que la molcula de >)= II permane+ca #loqueada por el pptido
clip, con lo cual los antgenos e*ternos endocitados y procesados no pueden unirse a ella y no
pueden ser presentados a la clula / ='2.
<. Se:ale el grupo de protenas y sus funciones correctas que participan en alg$n paso del
procesamiento del antgeno y su unin a las >)=!
a) /&( 40 y /&(46, degradan el antgeno en el retculo endoplasm-tico para su unin a la
>)= de clase I.
&9 L! c!lneBin! % l! c!l#eticulin! tienen 5uncione$ $imil!#e$ e$t!&iliD!ndo l! MCC de
cl!$e I #eci7n $intetiD!d!$ en el #etculo endopl!$m?tico.
c) La cadena in,ariante (Li) e,ita la unin de pptidos del retculo endoplasm-tico a la
>)= de clase I.
d) El proteasoma genera peque:os pptidos que se unir-n a las >)= de clase II.
e) La )L&4'> permite que el pptido =LI( se despegue de la >)= de clase I,
permitiendo que se pueda cargar el pptido antignico.
La respuesta correcta es la #, siendo cierto que la calne*ina y la calreticulina tienen funciones
similares esta#ili+ando la >)= de clase I recin sinteti+adas en el retculo endoplasm-tico.
(or otro lado es incorrecto que la /&(40 y /&(46, degraden el antgeno en el retculo
endoplasm-tico para su unin a la >)= de clase I, su funcin correcta es el transporte de
peptidos antignicos al .E.
La cadena in,ariante (Li) e,ita la unin de pptidos del retculo endoplasm-tico a la >)= de
clase II (y no a la >)= de clase I).
El proteasoma genera peque:os pptidos que se unir-n a las >)= de clase I (y no a la >)= de
clase II).
(or $ltimo, La )L&4'> permite que el pptido =LI( se despegue de la >)= de clase II (y no
de clase I), permitiendo que se pueda cargar el pptido antignico.
TEMA 116 EL RECE,TOR ANTIG2NICO DE LAS C2LULAS T 8TCR9
En la superficie de las mem#ranas de los linfocitos / e*isten tam#in receptores capaces de
distinguir millones de estructuras antignicas diferentes. Estos receptores se denominan TCR (T
Cell Receptor)
11.1. E$t#uctu#!" c!#!cte#$tic!$ % tipo$ de TCR.
ES/.J=/J.& 'EL /=.
Los /=. son protenas "eterodimricas, es decir, formadas por dos cadenas polipeptdicas
distintas, generalmente una y otra y unidas por puentes disulfuro intercatenarios (situado en
la regin #isagra, que le confiere cierta fle*i#ilidad a la molcula). =ada una de las cadenas
polipeptdicas est- constituida por dos dominios glo#ulares, de#ido a la presencia de puentes
disulfuro intracatenarios, del mismo tipo que las inmunoglo#ulinas! uno constante y otro
,aria#le, denominados 0 y 6 para la cadena y 0 y 6 para la cadena . Las cadenas poseen
una regin transmem#rana y una cola citoslica demasiado corta para transmitir las se:ales al
interior celular. Las regiones constantes de los /=. se encuentran fijas a la mem#rana, mientras
que las regiones amino4terminales ,aria#les, que contienen los sitios de fijacin del antgeno, se
proyectan al e*terior.
TCR
El antgeno es reconocido por la "endidura formada por los dominios 0 y 0, y tam#in
reconoce al >)=.
=&.&=/E.LS/I=&S 'EL /=.
(osee 7 ='. en la cadena y 2 en la . Los dominios ,aria#les, al igual que los
anticuerpos, tienen regiones determinantes de complementariedad, ='., implicadas en la
interaccin con el antgeno.
%o "ay formas secretadas.
%o sufre cam#io de clase.
%o sufre maduracin de la afinidad.
La di,ersidad del /=. se genera por mecanismos similares a los de los genes de las Igs, pero
e*isten diferencias. Jna ,e+ que se reordena funcionalmente un gen del /=. no se producen
m-s cam#ios genticos que alteren la especificad o la afinidad del /=.. (or tanto, al contrario
que en los genes de las Igs, no "ay "ipermutacin som-tica en su proceso de formacin. %o se
o#ser,a, pues, maduracin de la afinidad del /=. en las respuestas secundarias de las clulas /,
como ocurre en las respuestas secundarias de los anticuerpos.
&l igual que ocurre en los anticuerpos, la di,ersidad en el /=. est- concentrada principalmente
en la regin determinante de la complementariedad 7 (='.7) de los dominios a0 y #0. Las
='.7 interaccionan con el pptido antignico que presenta la protenas del >)=.
11.-. ,!pel del TCR en el #econocimiento !ntig7nico >unto ! MCC.
(ara demostrar que el reconocimiento del antgeno por el /=. est- restringido por el >)= se
reali+ el siguiente e*perimento! Se escogieron linfocitos de ratn especficos que reconocan el
antgeno & y un >)= T. 'espus se tomaron linfocitos de otra cepa, y se transfectaron con un
pl-smido que lle,a#a un gen que codifica la cadena o la cadena del /=.. =uando se
e*presa#an estos genes, o#tenamos receptores mi*tos. Los /=. mi*tos no posean la capacidad
de reconocer el >)=, sin em#argo cuando se transfecta#a am#os pl-smidos s poda reconocer
al pptido.
11.4. Componente$ del comple>o TCR.
El /=. posee una cadena citoplasm-tica que no le permite transmitir la se:al al interior celular.
'e#ido a esto, la porcin de los /=. fija a la mem#rana se asocia con otras protenas
mem#ranales, denominadas comple>o CD4, que s le permiten la se:ali+acin celular. El
complejo ='7 est- formado por! 6 cadenas , una cadena , una cadena , y dos cadenas , que
poseen dominios I/&> (dominios de acti,acin asociados a tirosina). Estos dominios cuando se
fosforilan, acti,an a quinasas que transmiten la se:al. Estas protenas se mantienen unidas
mediante cargas opuestas en las regiones transmem#rana.
La ausencia de algunas de las cadenas del complejo ='7, produce la ine*presin del /=. y por
lo tanto ese linfocito / no se transformar- en clula efectora y el indi,iduo presentar- una
inmunodeficiencia gra,e.
LI%@C=I/CS /.
Estos linfocitos son importantes ya que son una fuente de tumores. Son un <40;Q de la
po#lacin de linfocitos. %o e*presan ='2 ni ='5, por lo tanto no son linfocitos "elper ni
citot*icos. Encontramos a estos linfocitos en los rganos linfoides perifricos y tejidos
epiteliales, en concreto en la epidermis e intestino delgado de ratn. Sus funciones no son muy
#ien conocidas! inter,ienen en le reconocimiento del antgeno directamente (sin restriccin por
>)=), reconocen antgenos no proteicos y muy genricos. (oseen un /=. diferente, no poseen
cadenas y , sino que poseen cadenas . Este receptor se denomina /=. tipo 0 (el /=. se
denomina tipo 6), ya que filogenticamente es anterior. &dem-s este receptor tiene poca
di,ersidad. Estos linfocitos pueden ser responsa#les de la unin a superantgenos.
L& SJ(E.@&>ILI& 'E L&S I%>J%CILC?JLI%&S
/odas las protenas se pliegan formando unos dominios glo#ulares mantenidos por puentes
disulfuro intracatenarios entre amino-cidos de cistena. Entre las protenas de esta familia son!
Las inmunoglo#ulinas o anticuerpos.
El /=..
Las molculas del >)=, tipo I y II.
(rotenas o molculas accesorias, que juegan un papel muy importante en la acti,acin
del linfocito /. ='6, 7, 2 y 5 que son correceptoresH ='65 y ?140A6 que son
coestimulatorias.
>olculas de ad"esin. 9uegan un papel muy importante en la circulacin de los
linfocitos en el ,aso, para dirigir su camino. En el sitio de infeccin se produce la
e*presin de las molculas de ad"esin, dirigiendo al linfocito "acia el foco. /ienen un
papel fundamental en el desarrollo em#riolgico. /iene un papel en las cone*iones
intercelulares, mediante interacciones "emoflicas o "eteroflicas.
,#egunt!$ po# tem!$
0. N=u-l es falsa respecto al /=.O
a) .econoce antgenos junto al >)=
#) .econoce antgenos proteicos fundamentalmente
c) Su estructura pertenece a la superfamilia de las Ig
d9 T#!n$miten po# $u t!llo cito$)lico l! $eJ!l !l inte#io# celul!#
e) %o sufren maduracin de la afinidad.
6. El marcador m-s caracterstico de los linfocitos / en el "om#re es!
&ntgeno ='7
7. /eniendo en cuenta su funcin o funciones m-s caractersticas a la su#po#lacin de linfocitos
='5 se le califica!
Citot)Bico$.
2. Mu cadena in,aria#le del /=. se puede asociar a otras protenas (@c.III), adem-s de al
/=.!
a) ='7 g.
#) ='7 d.
c) ='7 e.
d9 c!den! DD.
e) ninguna.
/res de las cadenas in,aria#les del complejo /=. son parecidas entre s y se denominan
colecti,amente ='7 (='7 g, ='7 d, ='7 e). La cuarta cadena in,aria#le la constituye la cadena
+ (+eta), que se asocia al complejo /=. en forma de dmeros ++ unidos co,alentemente. Esta
cadena se asocia a otras protenas adem-s de al /=.! forma parte, por ejemplo, del receptor para
el fragmento @c de la IgI en clulas %B (@cg.III), para el que tam#in transmite se:ales.
<. N)ay alguna molcula de las que se muestran a continuacin que %C e*presa ='2 ni ='5O
a) linfocito /"
#) linfocito /c
c) linfocitos / que e*presan /=.a#
d9 lin5ocito$ T .ue eBp#e$!n TCRgd
e) ninguna es correcta
La mayor parte de los linfocitos / utili+an como cadenas ,aria#les a las cadenas /=.a y /=.#.
Este es el caso de los linfocitos / cooperadores (='2P) y citolticos (='5P). Jna peque:a
su#po#lacin (menos del <Q) de linfocitos /, sin em#argo, utili+a unas cadenas ,aria#les
completamente diferentes, denominadas /=.g y /=.d. La mayor parte de los linfocitos con
/=.gd carecen de las molculas ='2 y ='5 (son ='24 y ='54).
TEMA 1-6 MOL2CULAS ACCESORIAS DE LAS C2LULAS T
&parte del complejo formado por el /=. y el ='7 que cumple un papel central en la unin con
el antgeno procesado, la clula / madura cuenta con ,arias molculas accesorias de mem#rana,
con funciones de ad"esin a la clula presentadora de antgeno (&(=) o a la clula diana,
refor+ando la interaccinH y (,arias de ellas) transduccin de se:ales desde el /=. al citoplasma.
El conjunto de estas protenas reci#e el nom#re de $in!p$i$ inmunol)gic!. En esta sinapsis el
/=. y el >)= dan la especificidad de unin a la &(=. >ientras que la ='24>)=II y ='54
>)=I, dan lugar a la restriccin por >)=, son las molculas co4receptoras. Las molculas
='65 y ?1 (='5;), son molculas co4estimulatorias. La unin L@&40(='05)A I=&>40 y ='6A
L@&7(='<5) son las molculas que inter,ienen en el reconocimiento celular.
1-.1. Co##ecepto#e$ CD@ % CDK" e$t#uctu#! % 5unci)n.
El linfocito / necesita dos se:ales para acti,arse! la unin del /=. con el >)=4pptido y la
cooperacin de las molculas accesorias. Las molculas co4receptoras son ='2 y ='5, en la
mem#rana de los linfocitos / "elper y citot*ico, respecti,amente.
El CD@ est- formado por una cadena que posee 2 dominios glo#ulares ('0, '6, '7y '2),
un dominio transmem#rana y un dominio citoplasm-tica. Esta cola posee dominios I/&>, que
cuando se fosforilan acti,an a tirosin4quinasas (Lc;). Esta molcula no reconoce al antgeno,
solo reconoce al >)= a tra,s de la cara e*terna de los dominios glo#ulares '0 y '6. La
molcula de ='2 pertenece a la familia de las inmunoglo#ulinas.
El CDK es dimrica, formada por una cadena y una cadena con dominios glo#ulares
e*tracitoplasm-ticos y unidas por puentes disulfuro. Se une al complejo de >)= tipo I. Su
dominio citoplasm-tico posee la capacidad de transmitir la se:al.
@J%=IC%ES 'E ='2 V ='5.
&) Jna ,e+ que se produce la unin entre el >)= y el /=., adem-s de la unin de las
molculas co4receptoras se produce la respuesta del linfocito. Si o#tenemos un anticuerpo anti4
='2, la clula es poco respondedora.
?) Jna molcula ='24 no responde a la &(=. Si transfectamos con un pl-smido que lle,e el gen
del ='2, a"ora s produce una respuesta.
=) Si tenemos una &(= defecti,a del >)=, el linfocito no produce respuesta. Si e*presamos el
gen del >)=, conseguimos una respuesta del linfocito.
') Si tenemos una &(= defecti,a del >)=. Si e*presamos un gen del >)= mutado, que no
reconoce el ='2, el linfocito no responde.
1-.-. Coe$timul!do#e$ CD-K:CTLI@ % 3H e$t#uctu#! % 5unci)n.
='65 tiene su ligando en ?1 en la &(=, y es una molcula de acti,acin celular muy fuerte.
>ientras que el ='6 y L@&40, tienen sus ligandos en I=&>40 y L@&47 que son molculas de
ad"esin. Estas molculas mantienen la unin entre la &(= y el linfocito.
El CD-K se une a su ligando ?1 (que e*isten dos isoformas! ?1.0 y ?1.6). El ='65 lle,a
dominios I/&> en su cola citoplasm-tica, que al acti,arse se fosforilan y transmitan una se:al
que tiene como o#jeti,o la e*presin de genes de interleuquinas. =uando el linfocito est-
acti,ado y ya "a reali+ado su funcin, por la unin de ='65, se e*presan otras protenas como
CD1A- o =/L&42. Esta molcula se caracteri+a por lle,ar dominios de in"i#icin I/I>, y por
tener una mayor afinidad por ?1. &l tener una mayor afinidad, ?1 se une a ='0<6, acti,-ndose
los dominios I/I> e in"i#indose el linfocito /.
1-.4. Mol7cul!$ de !d(e$i)n6 integ#in!$" !d#e$in!$ % $upe#5!mili! de l!$ Ig.
Las molculas de ad"esin son molculas accesorias. Inter,ienen en los procesos de unin de las
clulas con otras clulas o con el endotelio del ,aso. Se di,iden en tres familias! selectinas,
adresinas e integrinas. /am#in "ay protenas de la superfamilia de las inmunoglo#ulinas que
act$an como molculas de ad"esin.
Selectin!$. 'estacamos la L4selectina (leucocitos y otras clulas), la (4selectina
(plaquetas y endotelio) y la E4selectina (endotelio). (osee tres dominios e*tracelulares, un
dominio transmem#rana y una cola citoplasm-tica. Inter,ienen en la unin del leucocito a la
pared del endotelio. Los ligandos de las selectinas son las adresinas ,asculares.
Ad#e$in!$ '!$cul!#e$. Las adresinas m-s importantes son el ='72 (endotelio), la
Ily=&>40 (,nulas de endotelio alto) y >ad=&>40 (,nulas de tejido linfoide de mucosas).
Los ligandos de estas molculas son las selectinas. (oseen un cadena con ,arios puntos de
glicosilacin, una regin transmem#rana y una cola citoslica.
Integ#in!$. (roducen uniones muy fuertes. 'estacamos ='00a, ='00# y ='00c, y
='23 en distintas isoformas. &parecen en polimorfos nucleares, clulas dendrticas, linfocitos.
/ienen como ligando algunas protenas de la pared del ,aso como el -cido "ialurnico y la
fi#ronectina. Su funcin es facilitar la unin clula4clula y clula4endotelio.
Supe#5!mili! de l!$ Inmunoglo&ulin!$. 'estacamos ='6, con dos dominios glo#ulares
e*tracelulares mantenidos por puentes disulfuro, una regin transmem#rana y una cola
citoslica. /am#in destacar el I=&>40 (o ='<2), I=&>46, I=&>47, L@&47 y W=&>40.
Las molculas de ad"esin dirigen al linfocito "asta la +ona donde tiene que actuar. &dem-s
tienen importancia en los indi,iduos politraumati+ados y quemados, ya que se produce una
e*presin de estas molculas fijando los linfocitos al endotelio del ,aso produciendo una
inmunodeficiencia, siendo el indi,iduo sensi#le a infecciones oportunistas.
Las molculas que modulan la e*presin de las molculas de ad"esin, en condiciones normales,
son las interleuquinas. Las molculas de ad"esin se e*presan d#ilmente en el linfocitoH cuando
se produce una respuesta inmune se e*presan las molculas en la +ona de la infeccin dirigiendo
la migracin del linfocito.
.EIJL&=IK% 'E L& &@I%I'&' 'E L&S I%/EI.I%&S
=uando se produce la unin del linfocito con una &(=, esta li#era quimioquinas que act$an
so#re los receptores del linfocito / aumentando los ni,eles de integrinas en las mem#ranas. 'e
este modo se aumenta la ad"esin, la unin del linfocito y el antgeno, y por $ltimo se produce la
acti,acin del linfocito en clula efectora.
1-.@. Ot#!$ mol7cul!$ !cce$o#i!$ implic!d!$ en l! !d(e$i)n c7lul! ! c7lul!.
4 CD@A o L=& (&ntgeno =om$n Leucocitario). Es una protena con un dominio
e*tracelular muy grande, una regin transmem#rana y una cola citoslica con dominios
I/&>, capa+ de transmitir la se:al. La encontramos en linfocitos / y ?, timocitos,
macrfagos y (>%. El gen que codifica esta protena se encuentra en el cromosoma 0,
posee 72 e*ones y sufre un proceso de religacin alternati,a, dando lugar a 5 isoformas.
El ='2<a se encuentra en linfocitos / en reposo, mientras que el ='2<. se encuentra en
linfocitos / acti,ados y de memoria. Este ='2<. "ace a la clula m-s sensi#le al
linfocotio / cuadno ,la estimulacin se produce con concentraciones #ajas de complejos
>)=4pptido. Las funciones son la maduracin y la acti,acin del linfocito / y la
transmisin de la se:al al interior celular.
4 CD@@. Es una protena con ,arios puntos de glicosilacin, un dominio transmem#rana y
una cola citoslica. Lo encontramos en eritrocitos, linfocitos / y ? maduros,
granulocitos, macrfagos y fi#ro#lastos. Es una molcula que tiene como ligandos
determinadas sustancias de la matri+ del endotelio (fi#ronectina, col-geno e "ialuronato),
que fa,orece la unin de la clula / en el lugar donde se produce la inflamacin, y
tam#in se une a las W)E de las placas de (eyer del intestino delgado.
4 Ot#!$ mol7cul!$ !cce$o#i!$! ='< y ='16
,#egunt!$ po# tem!.
0. N=u-l de las molculas siguientes lle,an moti,os I/I> en su cola intracitoslicaO
a) ='65
#) ?146
c) ?140
d9 CD1A-
e) ='58
6. NMu fraccin o dominio de la molcula ='2 se une al antgenoO
a) '0
#) '6
c) .egin #isagra
d) '7
e) '2
L! mol7cul! de CD@ no $e une !l !ntgeno" $e une !l MCC. ,o# lo t!nto" tod!$ $on 5!l$!$.
7. Son marcadores del linfocito /
!9 .oseta E&=
&9 Ro$et! E 8CD- #o$et! con (em!te$ de c!#ne#o9
c9 .eceptor =7
d9 Ig> monomrica
e9 &ntigeno Ia
2. N=u-l de las siguientes sentencias es falsaO
!9 L!$ c7lul!$ pl!$m?tic!$ m!du#!$ tienen inmunoglo&ulin!$ de $upe#5icie
#) Jn <Q de los mielomas m$ltiples no secretan paraprotenas
c) El mieloma IgI es el m-s frecuente
d) Jna fraccin de los mielomas m$ltiples secreta
e) El sndrome de @anconi puede ser una manifestacin del mieloma m$ltiple.
<. En referencia a las molculas correceptoras ='2 y ='5 se:ale la respuesta equi,ocada!
a) Las molculas ='2 se unen a regiones in,ariantes de las >)= de clase II y la ='5 a
+onas in,ariantes de las >)= de clase I.
#) ='2 est- formado por cuatro dominios tipo inmunoglo#ulina ('0, '6, '7 y '2).(or el
dominio '0 se une a la >)= de clase II.
c9 CD@ % CDK tienen dominio$ citopl!$m?tico$ co#to$ .ue impiden .ue pued!n
p!#ticip!# en l! t#!n$mi$i)n de $eJ!le$.
d) ='5 es un "omodmero formado por cadenas y unidas por puentes disulfuro. ='5 se
une d#ilmente a una +ona del dominio a7 de las >)= de clase I.
e) & ='2 y a ='5 se les unen por sus dominios citoslicos protenas lcD, con funcin
tirosncinasa.
&l contrario de lo que se afirma en la respuesta 7, ='2 y ='5 tienen dominios citoplasm-ticos
largos que les permiten participar en la transmisin de se:ales. (or ello sta es la afirmacin
incorrecta. Las otras afirmaciones so#re las molculas coreceptoras son acertadas, es decir, es
cierto que las molculas ='5 se unen a regiones in,ariantes de las >)= de clase I y ='2 a
+onas in,ariantes de las >)= de clase II, y que ='2 se una por su dominio tipo
inmunoglo#ulina '0 (tiene '0, '6, '7 y '2). Igualmente es cierto que ='5 es un "omodmero
formado por cadenas a y b unidas por puentes disulfuro. ='5 se une d#ilmente a una +ona del
dominio a7 de las >)= de clase I. (or $ltimo, tam#in es cierto que se unan protenas lcD (con
acti,idad tirosincinasa) a los dominios citoslicos de ='2 y ='5.
8. .especto a las molculas coestimuladoras y otras molculas implicadas en la ad"esin celular,
se:ala la respuesta errnea!
a) Las molculas ?1 est-n en la superficie de las clulas presentadoras de antgenos (&(=),
y es ligando de ='65 de los linfocitos / inacti,os y de ='0<6 (=/L&42) de los
linfocitos / acti,ados.
&9 3H $e une con m!%o# !5inid!d ! CD1A- 8CTLAI@9 .ue ! CD-K. L! uni)n 3HICD1A-
!mpli5ic! l! $eJ!l !cti'!do#!" d?ndo$e un! #e$pue$t! m?$ #?pid! % e5ic!D en lo$
lin5ocito$ T !cti'!do$.
c) Las molculas de ad"esin median en la interaccin de la clula con la matri+
e*tracelular, con el endotelio y con otras clulas. /ienen una funcin esencial, entre otros
procesos, en la regeneracin de tejidos, recirculari+acin linfocitaria, desarrollo
em#rionario y en procesos inflamatorios.
d) Las selectinas inter,ienen en el inicio de la ad"esin entre el leucocito y el endotelio. Son
las L4selectinas, que se e*presan en leucocitos y E4selectinas y (4selectinas, e*presadas
en el endotelio ,ascular.
e) Las clulas presentadoras de antgenos se unen muy efica+mente a las clulas / inacti,as
a tra,s de interacciones entre L@&40, ='6 e I=&>47 (en el Linfocito /) e I=&>40,
I=&>46, L@&40 y L@&47 (en la clula presentadora de antgeno).
?1 se une con mayor afinidad a ='65 que a ='0<6. V adem-s la unin ?14='0<6 no es
acti,adora, sino in"i#itoria de la se:al, es una respuesta de control negati,o de la acti,acin de
las clulas /. (or esto la $nica afirmacin errnea es la 6. El resto de afirmaciones so#re las
molculas coestimuladoras son acertadas. Es cierto que las molculas ?1 est-n en la superficie
de las clulas presentadoras de antgenos (&(=), y es ligando de ='65 de los linfocitos /
inacti,os y de ='0<6 (=/L&42) de los linfocitos / acti,ados. Igualmente es cierto que las
molculas de ad"esin median en la interaccin de la clula con la matri+ e*tracelular, con el
endotelio y con otras clulas. /ienen una funcin nota#le, entre otros procesos, en la
regeneracin de tejidos, recirculacin linfocitaria, desarrollo em#rionario y en procesos
inflamatorios. /am#in es cierto que las selectinas inter,ienen en el inicio de la ad"esin entre el
leucocito y el endotelio. Son las L4selectinas, que se e*presan en leucocitos y E4selectinas y (4
selectinas, e*presadas en el endotelio ,ascular. Las clulas presentadoras de antgenos se unen
muy efica+mente a las clulas / inacti,as a tra,s de interacciones entre L@&40, ='6 e I=&>47
(en el linfocito /) e I=&>40, I=&>46, L@&40 y L@&47 (en la clula presentadora de antgeno).
TEMA 146 ACIGACIN DE LAS C2LULAS T
El linfocito / necesita del reconocimiento del antgeno por parte del >)= para acti,arse, y
adem-s la cooperacin de las molculas accesorias. Jna ,e+ acti,ado, el linfocito / li#era IL46 e
IL42, que act$an de forma autocrina produciendo la proliferacin del cln. En el torrente
circulatorio, sale del ,aso por diapdesis a los rganos linfoides perifricos donde el macrfago
le presenta el pptido. El linfocito / act$a so#re el macrfago aumentando la acti,idad
#actericida.
'ependiendo del patgeno que "aya penetrado, la respuesta ,a a ser diferente! un linfocito /
acti,ado li#era IL6 e IL2, que producen, de forma autocrina, la aparicin del receptor para IL6
(IL46.). Entonces, el linfocito se acti,a y prolifera. El linfocito / acti,ado li#era citoquinas que
act$an!
4 So#re el macrfago, aumentando su capacidad #actericida en el foco de infeccin.
4 So#re el linfocito ?, transform-ndolo en clula plasm-tica li#eradora de anticuerpos.
4 So#re el (>%, produciendo procesos inflamatorios.
4 So#re el propio linfocito /, diferenci-ndose a clula de memoria.
4 En el caso de una infeccin por ,irus, el linfocito / acti,a al linfocito / citot*ico que
ataca a la clula infectada, induciendo la muerte por apoptosis mediante la li#eracin de
gran+imas y perforinas.
14.1 T#!n$mi$i)n de l! $eJ!l po# el comple>o TCR.
La transmisin de la se:al tiene tres ni,eles! a ni,el de la mem#rana, a ni,el del citoplasma y a
ni,el del n$cleo.
14.-. Suce$o$ de mem&#!n!.
4 Acti'!ci)n de p#oten ti#o$n .uin!$!$ 8,T<$9 % de p#oten!$ !d!pt!do#!$.
El /=. reconoce al complejo >)=4pptido, y cuando se produce las cadenas citoplasm-ticas de
las molculas co4receptoras y del complejo /=. transmiten la se:al a tra,s de sus dominios
I/&> (Immunoreceptor Tyrosinebased Acti#ation Motifs). Estos dominios se fosforilan por
accin de proten quinasas como son la LcD y la @yn quinasas, que pertenecen a la familia de las
quinasas Src, generando residuos de tirosina fosforilados. La en+ima ^&(41; se acti,a a tra,s
de sus dominios S)6 cuando se une a las cadenas que "an sido pre,iamente fosforiladas por LcD
o @yn. ^&(41; desempe:a un papel crtico en el mantenimiento de la cascada de se:ales que se
pone en marc"a tras el reconocimiento del antgeno por el /=.. En este sentido, esta en+ima es
un acoplador de se:ales desde la superficie celular al n$cleo por fosforilacin de protenas
adaptadoras, mediante una cascada de se:ales. En esta cadena participa Ir#46, que acti,a a dos
rutas! la ,a de las .as4>&( quinasas y la ,a de las .ac4S&(4quinasas.
Las quinasas de la familia Src, poseen dominios quinasa, S)6 y S)7. Estos dominios S)6 son
los que se unen a los dominios I/&> de las colas citoplasm-ticas. En el caso de la ^&(41; posee
dos dominios S)6, que se unir- a los fosfatos de los dominios I/&> de los complejos /=..
4 Met!&oli$mo de 5o$5olpido$Iino$itol.
'espus del reconocimiento antignico por parte del /=., la ^&(41; acti,a a la (L=0,
mediante fosforilacin en un residuo de tirosina. Jna ,e+ acti,ada la (L=0 induce la "idrlisis
del fosfatidilinositol #ifosfato ((I(6), gener-ndose inositol trifosfato (I(7) y diacilglicerol
('&I). El I(7 se une a un receptor especfico (I(7.) locali+ado en unas estructuras especficas
del retculo endopl-smico facilitando la li#eracin del calcio intracelular de sus compartimentos
y aumentando la concentracin de estos iones en el espacio li#re intracelular. El calcio
intracelular puede estimular la en+ima calmodulina, que es una serinaAtreonina cinasa que puede
acti,ar a su ,e+ a la fosfatasa calcineurina, que acti,a al factor de transcripcin %@&/. &dem-s
de la acti,acin del sistema calmodulinaAcalcineurina, los ni,eles altos de calcio intracelular
tam#in ayudan a la acti,acin de otras cinasas como la proten cinasa = ((B=) y posi#lemente
algunas quinasas acti,adas por mitgenos (>&(Bs). El otro meta#olito de la "idrlisis del (I(6,
el diacilglicerol es el principal responsa#le de la acti,acin de las en+imas proten quinasa =, que
acti,a al factor de transcripcin %@4D#. Estos factores de transcripcin act$an en el n$cleo
acti,ando la transcripcin de los genes de la IL46.
14.4. Acti'!ci)n de '!$ citopl?$mic!$ de t#!n$mi$i)n de $eJ!l6
4 G! de R!$IM!p .uin!$!$
Se acti,a por la accin de las protenas adaptadoras Ir#46, que produce un cam#io de
I/(AI'( en las protenas a tra,s de la protena SCS. Se produce una cascada de se:ales
que termina en la acti,acin de protenas como E.B y 9%B, que acti,an al factor de
transcripcin &(40, que inter,iene en la transcripcin de genes de la IL46.
4 G! de R!cISA,I.uin!$!$
Se acti,a por accin del ='65, es una molcula co4estimulatoria que se acti,a por ='1.
Es una ,a desconocida.
4 Acti'!ci)n de p#oten .uin!$! C 8,<C9 (apartado anterior)
4 Acti'!ci)n de l! c!lcineu#in! (apartado anterior)
14.@. Acti'!ci)n de 5!cto#e$ de t#!n$c#ipci)n .ue induci#?n l! t#!n$c#ipci)n de nue'o$
gene$6 cI5o$" ILI-" ILI-#.
=uando se acti,a la (B=, fosforila al in"i#idor del factor de transcripcin %@4D#, li#er-ndose
este. El %@4D# se dirige al n$cleo y promue,e la transcripcin de los genes de IL46.
Los ni,eles de calcio citoplasm-ticos aumentan, y se unen a la calmodulina que a su ,e+ se une a
la calcineurina. La calcineurina se acti,a y desfosforila al factor de transcripcin %@&/, que entra
en el n$cleo promo,iendo la sntesis de IL46 y de sus receptores.
En el caso de las .as4>&( quinasas y .ac4S&(4quinasas. Las .ac4S&( quinasas se acti,a por
='65, mientras que las .as4>&( quinasas se acti,a por ^&(41;, que producen una cascada de
protenas que finali+an en la acti,acin de los factores de transcripcin @os y &(40 promo,iendo
la sntesis de IL46.
Los primeros genes que se e*presan son c4@os, seguido del ligando ='2; y de la IL46. Esta
e*presin de IL46 produce la e*presin del receptor para IL46. Esto promue,e la sntesis de &'%
y finali+a con la e*presin de genes de molculas de ad"esin como WL&42,<,8. /oda esta
respuesta puede tardar semanas, ya que el linfocito / inter,iene en la respuesta adaptati,a.
Estos genes de transcripcin pueden ser clasificados en inmediatos, precoces y tardos. Los
inmediatos y precoces est-n preformados y se li#eran antes de que el linfocito entre en mitosis, y
los tardos se sinteti+an de no#o y tienen una li#eracin post4mittica. Entre los genes precoces
destacamos, los genes de las citoquinas y de sus receptores y genes de algunos proto4oncogenes
como c4@os.
E*isten algunos f-rmacos que in"i#en la acti,acin del linfocito /, en concreto la ciclosporina &
y el @B<;8 que se utili+an para inmunosuprimir a un indi,iduo tras un transplante, para que no
se produ+ca rec"a+o. Si frenamos la acti,acin del linfocito / e,itamos la pro#a#ilidad de que se
produ+ca un rec"a+o, pero el indi,iduo es sensi#le a cualquier infeccin por ello se coloca en
#o*es de aislamiento. Estas molculas se unen a unas protenas del citoplasma como la
ciclofilina y @B?(, que se unen a la calcineurina e impiden la acti,acin del %@&/, y por lo tanto
se e,ita la acti,acin del linfocito.
,#egunt!$ po# tem!$.
0. =u-l no es una funcin de la ciclosporina &!
a) Es una droga inmunosupresora
#) In"i#e la se:ali+acin del receptor de clulas /.
c) E,ita la acti,acin y funcin efectora de las clulas /.
d9 Acti'! lo$ 5!cto#e$ de t#!n$c#ipci)n .ue (!ce .ue l! c7lul! T ent#e en mito$i$.
e) Se una a la fosfatasa de serinaAtreonina! calcineurina inacti,-ndola
6. Indica cual es la incorrecta con respecto al '&I!
a) Es li#erado principalmente de los fosfolpidos de inositol por accin de la fosfolipasa g.
#) La produccin de '&I es estimulada por la acti,acin de numerosos receptores de la
mem#rana celular.
c) &ct$a como una molcula de se:ali+acin intracelular que propaga la se:al
d) &cti,a la protena quinasa c citoslica.
e9 Se une ! l! c!lcineu#in! !cti'!ndo !l 5!cto# de t#!n$c#ipci)n N/I;&.
7. =ual es el dominio de las tirosin quinasas de la familia de la Src que se unen a las colas
citoplasm-ticas de los receptores de la clula /
a) 'ominios quinasa
&9 Dominio$ SC-
c) 'ominios S)7
2. Si los /=. se unen a los complejos pptido4>)= en una clula presentadora de antgeno, y si
la ad"esin y las interacciones de las molculas de coestimulacin tam#in se ponen en marc"a,
el linfocito / es acti,ado y sufre una serie de respuestas funcionales. Seg$n esto, indique qu
afirmacin de las siguientes es correcta respecto de las acciones que lle,a a ca#o un linfocito /
acti,ado!
a) Secrecin de citoquinas.
#) (roliferacin del linfocito / mediante una ,a autocrina, actuando la IL46.
c) 'isminucin de las respuestas de las clulas / cuando el antgeno es eliminado por las
clulas efectoras.
d) (arte de la progenie de clulas / estimuladas por el antgeno se con,ierte en clulas de
memoria especficas del antgeno.
e9 Tod!$ l!$ !5i#m!cione$ !nte#io#e$ $on cie#t!$.
Las respuestas de los linfocitos / acti,ados son!
4 Secrecin de protenas denominadas citoquinas, que median muc"as de las respuestas y
funciones su#siguientes de las clulas /.
4 (roliferacin. La proliferacin de la clula / en respuesta al reconocimiento antignico est-
mediada principalmente por una ,a autocrina de crecimiento, en la cual la clula / estimulada
secreta sus propias citoquinas promotoras del crecimiento y tam#in e*presa receptores de
superficie celular para esas citoquinas. El factor de crecimiento autocrino para la mayora de las
clulas / es la IL46.
4 'iferenciacin en clulas efectoras.
4 .eali+acin de las funciones efectoras. La principal funcin efectora de las clulas / ='2P
cola#oradoras es la acti,acin de los fagocitos y de di,ersos linfocitos, principalmente mediante
la secrecin de citoquinas, y la principal funcin efectora de los linfocitos / ='5P es lisar las
clulas diana portadoras de antgenos.
4 'isminucin de las respuestas de las clulas /. Las respuestas de las clulas / declinan cuando
el antgeno es eliminado por las clulas efectoras. Este declinar es importante para que el sistema
inmunitario ,uel,a a su estado de reposo, u "omeostasia.
4 'iferenciacin a clulas de memoria. (arte de la progenie de las clulas / estimuladas por el
antgeno se con,ierte en clulas de memoria especficas del antgeno.
<. La transmisin de la se:al por el complejo /=. produce la acti,acin de forma coordinada de
di,ersas ,as citopl-smicas de transmisin de se:al. Indique cu-l es falsa!
a) Wa de .as4>&( quinasas.
#) &cti,acin de la protena quinasa = ((B=).
c) Wa de .ac4S&( quinasas.
d9 Acti'!ci)n de p#oten!$ ti#o$in! .uin!$! 8,T<$9.
e) &cti,acin de la calcineurina.
La respuesta celular de las clulas / a los antgenos se di,ide en ,arias fases #ien diferenciadas!
acontecimientos de mem#rana, ,as citopl-smicas de transduccin de se:al, y transcripcin de
nue,os genes. La acti,acin de protenas tirosina quinasa ((/Bs) se efect$a en las mem#ranas
del linfocito /, mientras que las ,as citopl-smicas de transduccin de se:al son la ,a .as4>&(
quinasas, la ,a .ac4S&( quinasas, la acti,acin de la protena quinasa = ((B=) y la acti,acin
de la calcineurina.
TEMA 1@6 GENERACIN DEL RE,ERTORIO DE LIN/OCITOS T 0 DE LA
AUTOTOLERANCIA
1@.1. De$!##ollo de l!$ c7lul!$ T en el timo.
La autotolerancia consiste en el respeto de lo propio y la capacidad de atacar a lo e*tra:o, y este
mecanismo se fragua en el timo. En la mdula sea se generan los precursores linfoides, que
deri,an a linfocitos /, ? y %B, y esta diferenciacin depender- del flujo de citoquinas. Los
linfocitos / se dirigen al timo, siendo trocitos inmaduros.
La $elecci)n po$iti'! es el rescate de los timocitos que reconocen el >)= propio y al
antgeno e*tra:o. Estos timocitos salen del timo "acia la periferia. La $elecci)n neg!ti'! es la
induccin a muerte por apoptosis de los linfocitos que no reconocen el >)= propio yAo s
reconocen antgenos propios con una gran afinidad, ya que seran clulas autorreacti,as que
daran lugar a enfermedades autoinmunes.
El timo se encuentra especialmente desarrollado en los ni:os, ya que es donde el linfocito / tiene
un mayor desarrollo. Sin em#argo, a partir de los 00 a:os, el timo in,oluciona a un reducto capa+
de desarrollar los linfocitos / en el adulto.
Los linfocitos / inmaduros cuando penetran en el timo son ='7, ='2 y ='5 negati,os. Estos
pretimocitos tienen la capacidad de transformarse en los timocitos / y linfocitos / (='7P,
='24 y ='54), dependiendo de las cadenas de su /=.. Los linfocitos / son ='7P, ='2P y
='5P, y poseen un /=. inmaduro. Estos linfocitos do#lemente positi,os, se encuentran en el
torrente circulatorio en indi,iduos quemados, que li#eran estos linfocitos para producir una
respuesta a la desesperada. Los linfocitos do#lemente positi,os, que poseen una cadena
sustituta (/=. inmaduro), sufren un proceso de seleccin negati,a y mueren por apoptosis el
3<Q. Estas clulas muertas son eliminadas por los corp$sculos de )assal. El <Q que consigue
so#re,i,ir y son ='2Py ='5P, y en la mdula sufren el proceso de maduracin "acia linfocitos
='2P o ='5P ,rgenes, ya que no se "an e*puesto a antgenos e*ternos. Estos linfocitos salen
del timo "acia los rganos linfoides secundarios.
1@.-. Su&po&l!cione$ de lin5ocito$ % m!#c!do#e$ $egEn lo$ di5e#ente$ e$t!dio$ de
m!du#!ci)n.
En cada estadio de diferenciacin, el linfocito / e*presa en su mem#rana unos =luster de
'iferenciacin (=') diferentes. Los precursores linfoides proliferan y se con,ierten en timocitos
comprometidos al linaje / mediante interacciones con el estroma del timo. Estas clulas
e*presan ='22, y en un estadio m-s tardo ='6< (la cadena del receptor de IL46). 'espus,
las clulas ='22P='6<P comien+an el reordenamiento de la cadena , y a medida que ocurre
esto se con,ierten ='22#ajo. Las clulas son retenidas en el estadio ='22#ajo ='6<P "asta que
reordenan de forma producti,a el locus de la cadena . La cadena del marco de lectura se
empareja con la cadena sustituta p/ y se e*presa en la superficie celular, lo que dispara la
entrada en el ciclo celular. La e*presin de p/! en la superficie celular est- asociada con
peque:as cantidades de ='7 y causa la prdida de ='6<, el cese del reordenamiento de los
genes de la cadena , proliferacin celular y la e*presin de ='2 y ='5. =uando estas clulas
dejan de proliferar y re,ierten a clulas ='2P y ='5 do#les positi,as, comien+a el
reordenamiento en el locus de la cadena a. Entonces las clulas e*presan ni,eles #ajos del
receptor : y el complejo asociado ='7, y est-n listas para ser seleccionadas. La mayora de
clulas mueren, pero alunas son seleccionadas a madurar a clulas ='2 o ='5 positi,as
sencillas y, finalmente, a a#andonar el timo.
Los timocitos inmaduros entran en el timo y se ponen en contacto con las clulas epiteliales de la
corte+a, que permiten el reordenamiento del /=. en el linfocito. /am#in se ponen en contacto
con clulas dendrticas. & medida que estas clulas proliferan y maduran a timocitos do#les
positi,os, migran "acia +onas m-s profundas de la corte+a. (or $ltimo, la mdula slo contiene
linfocitos / maduros positi,os sencillos, que e,entualmente a#andonan el timo y penetran en el
torrente circulatorio.
1@.4. Gene$ del #ecepto# de l!$ c7lul!$ T6
4 O#g!niD!ci)n en lne! ge#min!l.
Los genes de la cadena , se encuentran en el cromosoma 1. 'esde el e*tremo <\ al
e*tremo 7\, encontramos los genes W (1< copias), los genes de di,ersidad ', los genes de
unin 9, y dos genes de la fraccin constante que a su ,e+ est-n formados por 2 e*ones, y por
$ltimo un potenciador.
Los genes de la cadena , se encuentra en el cromosoma 02. 'esde el e*tremo <\ al
e*tremo 7\, se encuentra los genes W cada uno flanqueado por la secuencia lder, los genes de
unin 9, los genes de la fraccin constante, un silenciador y un potenciador. Entre los genes
de W y 9, se encuentran los genes de la cadena de los linfocitos . Estos linfocitos son
minora, ya que al reordenarse los genes de la cadena se produce un #ucle y desaparecen.
Los genes de la cadena , se encuentran tam#in en el cromosoma 1. Encontramos genes
,aria#les W (5 copias), genes de unin 9 (< copias) y genes de la fraccin constante (6
copias).
4 Reo#den!miento % gene#!ci)n de l! di'e#$id!d.
'urante el desarrollo em#rionario, la mayora de los linfocitos / del feto son linfocitos
/ y los primeros que surgen poseen los genes W< y W8 de la cadena . Los linfocitos en
el feto se encuentran en la epidermis. En el recin nacido lle,a linfocitos / W8, se
encuentran en el epitelio reproductor, en concreto en los o,arios y los testculos.& partir del
nacimiento, aparecen los linfocitos /, pero una peque:a parte (<40;Q) son linfocitos ,
que lle,an los genes W0, 6, 2 y 1 de la cadena . Estos $ltimos se encuentran en el epitelio del
intestino y en algunos rganos linfoides.
La primera cadena en reordenarse es la cadena , que posee e*clusin allica. La primera
reordenacin se produce entre los genes d y 9, seguido de otro entre los genes W y '9. Este
&'% se transcri#e a un &.% transcrito primario que forma un &.%m que posee los genes
W'9= reordenados y una cola de poliadenilacin. Este &.%m produce la cadena
polipeptdica del /=. que sufre una glicosilacin y por $ltimo se transporta "acia la
mem#rana. El reordenamiento de la cadena pone en marc"a el reordenamiento de la cadena
.
En el caso de la cadena , se reordenan los dos "aplotipos, tanto el materno como el
paterno. (or lo tanto, las cadenas se pueden ensam#lar con una gran ,ariedad de cadenas ,
lo que confiere una gran capacidad al /=. para reconocer una gran cantidad de antgenos. El
primer reordenamiento se produce entre los genes W y 9, este &'% se transcri#e a &.% que
sufre una maduracin y un reordenamiento de los genes W9=. Este da lugar a la cadena que
se glicosila y se ensam#la en la mem#rana con la cadena .
En el caso del /=., cuando se produce un reordenamiento no producti,o, no se frena
sino que "ay otros reordenamientos alternati,os para recuperar la cadena, y se ,an a producir
tantos reordenamientos como genes "aya. @inalmente, sino "ay ning$n reordenamiento
producti,o se reordena el otro "aplotipo.
IE%E.&=IK% 'E L& 'IWE.SI'&'
0. 'i,ersidad de unin. La capacidad de recom#inacin de#ido a la e*istencia de distintos
genes.

.egiones W 1< 6< 1 00
.egiones ' ; 6 ; 6
.egiones 9 <; 06 6 6
6. 'i,ersidad de com#inaciones. 'e#ido a que se e*presan los dos "aplotipos de las
cadenas y se com#inan con la cadena .
7. &sociacin de nucletidos % y (. La en+ima deo*inucleotidil transferasa terminal
(/d/) a:ade nucletidos % y ( en el reordenamiento de las cadenas del /=..
En total, el /=. tiene la capacidad de reconocer 0;
8
antgenos diferentes.
&(C(/CSIS E% LI%@C=I/CS
En el timo se produce la muerte de una gran cantidad de linfocitos /. La apoptosis se caracteri+a
por!
4 'a:os en el &'%
4 =ondensacin y fragmentacin del n$cleo
4 &lteraciones en la mem#rana plasm-tica
4 =am#ios en la distri#ucin de los lpidos de mem#rana
4 Separacin de las clulas de la matri+ e*tracelular
4 @agocitosis, producida por los corp$sculos de )assal.
La muerte por apoptosis puede ser acti,a o pasi,a. Si el linfocito ya "a reali+ado su funcin, no
reci#e se:ales de super,i,encia y li#era de la mitocondria el citocromo c, que induce la muerte
por apoptosis. /am#in puede ocurrir que el linfocito / no consiga destruir un antgeno, en
consecuencia aparecen las protenas @as y @as4Ligando (@as4L) que se unen y acti,an a las
caspasas producindose la muerte del linfocito.
>uerte celular pasi,a (falta de se:al de super,i,encia)!
4 Seleccin positi,a de los linfocitos inmaduros en el timo. Los linfocitos que no son
seleccionados dejan de perci#ir la se:al de super,i,encia.
4 @alta de estimulacin antignica a linfocitos en reposo.
4 Eliminacin de linfocitos acti,ados tras la estimulacin del antgeno
4 @alta de seleccin tras la "ipermutacin som-tica
>uerte celular acti,a!
4 Seleccin negati,a de los linfocitos en el timo, mediada por @as y @as4L.
4 E*cesi,a estimulacin antignica
4 Lisis de clulas infectadas por Linfocitos / =itot*icos (=/Ls).
>E=&%IS>CS &(C(/K/I=CS
La falta de se:ales de super,i,encia produce la li#eracin de citocromo c por parte de la
mitocondria. En el citoplasma de la clula, "ay una familia de protenas llamada ?)47 (?ad, ?a*
y ?aD). Estas protenas est-n inacti,as, y cuando "ay se:ales apoptticas en la clula las
protenas ?)47 se acti,an y act$an so#re protenas de la mitocondria (?cl4* y ?cl46), alterando
la permea#ilidad de la mem#rana y li#er-ndose el citocromo c. Este se une a la protena &pal40,
que acti,a a la caspasa 3 y esta acti,a a una cascada de caspasas que desem#oca en la muerte de
la clula.
=uando se unen las protenas @as y @as4L, se acti,an dominios de muerte, que permite la
unin de protenas adaptadoras, que a su ,e+ acti,an a caspasas.
1@.@. Ontogen! de l! eBp#e$i)n del TCR % mol7cul!$ !cce$o#i!$.
1@.A. L! $elecci)n po$iti'! % neg!ti'! de lo$ lin5ocito$ T en el timo.
Selecci)n po$iti'!6 La clula epitelial del timo le presenta al linfocito inmaduro un pptido a
tra,s del >)=. Este timocito reconoce el >)= propio y es seleccionado positi,amente.
El mecanismo de seleccin positi,a es el rescate de los trocitos de una ruta de apoptosis por
defecto, inducido por una interaccin d#il del /=. con los complejos >)=4pptido e*presados
por las clulas epiteliales tmicas.
La generacin de clulas / maduras especficas de antgenos e*tra:os es el resultado de la
interaccin d#il con antgenos propios en el timo.
ELE>E%/CS I>(C./&%/ES E% EL (.C=ESC 'E SELE==IK% (CSI/IW&
0. El epitelio tmico. Son las clulas epiteliales del timo. (ara compro#ar su importancia se
reali+ el siguiente e*perimento! Jna cepa de ratones act$a como donante (a#) y se le
transplanta su mdula sea a dos ratones (a y #) irradiados. Jna ,e+ reali+ado el
transplante, se o#ser,an los linfocitos del ratn a, los cuales solo reconocen el >)= del
ratn a y de igual modo el ratn #. En resumen, la mdula sea produce los precursores
linfoides que luego se seleccionaran en el epitelio tmico.
6. La e*presin de >)=, por parte de las clulas epiteliales del timo. Se reali+ un
e*perimento para compro#ar su importancia! se cogieron ratones DnocD4out para el >)=
tipo I y tipo II. =uando el #loqueo es para el >)= tipo I, no se desarrollan los linfocitos
='5 pero s los ='2. =uando se #loquea#a el >)= tipo II, no se desarrollan los ='2.
7. La e*presin de /=., por parte de los timocitos do#lemente positi,os. Se tomaron los
pl-smidos para un /=. que tena la capacidad de reconocer el >)= )46'
#
y el
pptido )4V como propio. Los pl-smidos se transfectaron a tres ratones!
4 Jn ratn mac"o que tena la capacidad de sinteti+ar el pptido )4V como propio.
Los linfocitos reconocan el >)= propio (seleccin positi,a) y adem-s
reconocan el antgeno como propio (seleccin negati,a), con lo cual los linfocitos
eran inducidos a muerte por apoptosis.
4 Jna "em#ra que e*presa#a un >)= distinto! )46'
D
, con lo cual los linfocitos
entra#an en apoptosis al no reconocer el >)= propio.
4 Jna "em#ra que e*presa#a el >)= )46'
#
y no e*presa#a el antgeno )4V. &s
que los linfocitos prolifera#an (seleccin positi,a).

2. La e*presin de los co4receptores. Los co4receptores reconocen al >)= propio por el
lateral. Se reali+ un co4receptor transgnico que slo reconoca el >)= tipo I, con lo
cual solo maduran los linfocitos ='5. V si se e*presa#an co4receptores para el >)= tipo
II slo madura#an los linfocitos ='2.
<. El repertorio de pptidos, que se presentan junto con el >)=. Se cogi una cepa de ratn
que se le e*trajo una porcin de timo, y se culti,aron las clulas. Los timocitos
do#lemente positi,os al reconocer al >)=4pptido de la clula epitelial, da#an lugar a
linfocitos ='5P. En ratones deficientes en /&(, las clulas epiteliales no mostra#an los
pptidos junto con el >)=, en consecuencia no se produca un reconocimiento y no se
producan linfocitos ='5P. & los culti,os del timo de estos ratones se le a:adieron
pptidos de unos 3 amino-cidos, y se pudo o#ser,ar que algunos se carga#an en el >)=
sin participacin de /&(0 y s se producan linfocitos ='5P.
Selecci)n neg!ti'!6 La seleccin negati,a de los timocitos funciona pro,ocando la apoptosis de
las clulas cuyos receptores reconocen complejos >)=4pptido propio con alta afinidad.
ELE>E%/CS MJE I%/E.WIE%E% E% L& SELE==IK% %EI&/IW&
Es importante la afinidad >)=4pptido y el repertorio de pptidos que "ay en el timo.
En condiciones normales, los pptidos son presentados por las clulas presentadoras de
antgenos (&(=) a los linfocitos / inmaduros en el timo, con lo cual las clulas que reconocen
los pptidos propios son eliminadas durante el desarrollo tmico.
En animales deficientes en )46>, e*presan molculas de >)= tipo II que lle,an
predominantemente el pptido =LI( de la cadena in,ariante. (or tanto, slo el pptido =LI( es
presentado a las clulas / en el timo. Las clulas / ='2 que maduran en presencia del >)= tipo
II se ,uel,en reacti,as a antgenos propios.
1@.=. Cip)te$i$ de l! !'ideD % de l! t#!n$mi$i)n di5e#enci!l de l! $eJ!l.
SEc&LES MJE 'E/E.>I%&% L& SELE==IK% (CSI/I& C %EI&/IW&
Estas se:ales que promue,en la seleccin positi,a y la seleccin negati,a tienen que ser
diferentes. Las clulas inmaduras son rescatadas de la muerte (seleccin positi,a) y las que no
mueren. &"ora so#re las clulas que "an so#re,i,ido, act$a la seleccin negati,a, es decir la
induccin a muerte de las clulas que reconocen a antgenos propios con una grana afinidad.
Solo las clulas que reconocen al >)= propio y a los antgenos propios con una #aja afinidad
llegan a la sangre.
/J>C.ES 'E =ELJL&S /
Los tumores de las clulas / pueden aparecer en cualquiera de los estadios de su maduracin. El
tipo de marcador que presentan las clulas determina el tipo de tumor y el tratamiento.
4 (odemos encontrar tumores en la mdula sea, de#ido a la proliferacin incontrolada de
las clulas madre pluripotenciales, que dar-n lugar a los progenitores linfoides.
Encontramos el ='72 en su mem#rana, mediante tcnicas de inmunofluorescencia.
4 (rogenitores linfoides! Leucemia linfo#l-stica aguda com$n, que se da en los ni:os.
(uede ser de#ido a los linfocitos ? o /. Los marcadores de superficie son el ='0;, ='03
y ='6;, y se encuentran en el timo.
4 =lulas estromales del timo o clulas epiteliales! /imoma. Se encuentran en el timo.
(resentan citoqueratinas en su superficie.
4 /imocito! Leucemia linfo#l-stica aguda. Es muy frecuente en los ni:os. Se encuentra en
el timo. El marcador de superficie es el ='0.
4 =lula /! Leucemia linfoctica crnica, que se da en adultos. /am#in es conocida como
el sndrome de Sd+ary o micosis fungoide. Se caracteri+a porque afecta a la piel y
rganos internos (incluyendo los rganos linfoides perifricos). (resentan en su superficie
='7, ='2 y ='5.
4 Enfermedad de )odgDin. Es un tumor de las &(= y afecta a los rganos linfoides
perifricos, aunque tam#in afecta a otros. El marcador es el ='7;.
,#egunt!$ po# tem!$
0. En cual de estas clulas comien+a el reordenamiento de los genes del /=. de los timocitos!
!9 Timocito$ do&lemente neg!ti'o$ CD@I CDKI
#) /imocitos do#lemente positi,os
c) /imocitos ='2
d) /imocitos ='5
e) /imocitos ='7
6. N=u-l de estos e,entos se lle,a a ca#o en el reordenamiento gnico de los genes del /=.O!
) EBclu$i)n !l7lic! de l! c!den!
) E*clusin allica de la cadena
) >utaciones som-ticas
) >aduracin de la afinidad
) =am#io de isotipo
7. N=u-l de estas caractersticas no es cierta con respeto a los linfocitos /O!
!9 Se unen a las protenas ='7 para la transmisin de la se:al.
&9 Lo$ lin5ocito$ T tipo (elpe# podemo$ encont#!#lo$ en el inte$tino delg!do de lo$
#!tone$
c9 Jn <Q de los linfocitos / los encontramos en sangre perifrica de los seres "umanos.
d9 Jn 0;Q de los linfocitos / los encontramos en la mucosa intestinal de los seres
"umanos.
e9 Se encuentran en tejidos concretos del organismo.
2. 'e las siguientes afirmaciones so#re el desarrollo de los linfocitos /, se:ala la respuesta
incorrecta!
!9 La maduracin y seleccin de los timocitos en el timo se caracteri+a por una e*presin de
marcadores de superficie que indican su estado de maduracin y de reordenamiento de
genes.
&9 'urante el desarrollo de los timocitos, stos pueden e*presar al mismo tiempo ='2 y
='5. Son los denominados timocitos do#les positi,os.
c9 L! c!den! del #ecepto# T $e encuent#! en el c#omo$om! 1@" l!$ c!den!$ % en el
H % l! en el &#!Do co#to del c#omo$om! =.
d9 En la cadena a no ocurre la e*clusin allica que ocurre cuando se da el reordenamiento
de los genes de la cadena .
e9 Las clulas / : (0,<Q de la po#lacin de linfocitos) no e*presan ninguno de los
correceptores y son el primer tipo de linfocitos que aparece durante el desarrollo
em#rionario.
La respuesta que no es ,erdadera es la 7, ya que la cadena b del receptor / se encuentra en el
cromosoma 1 (y no en el 02), las cadenas y en el 02 (no en el 1) y la en el #ra+o corto del
cromosoma 1 (no en el 8). El resto de afirmaciones son correctas, ya que la maduracin y
seleccin de los timocitos en el timo se caracteri+a por una e*presin de marcadores de
superficie que indican su estado de maduracin y de reordenamiento de genes. 'urante este
proceso "ay timocitos do#les positi,os (e*presan los dos coreceptores). &simismo, tam#in es
correcto que en la cadena a no ocurre la e*clusin allica que ocurre cuando se da el
reordenamiento de los genes de la cadena b. Igualmente es acertado afirmar que las clulas /
(0,<Q de la po#lacin de linfocitos) no e*presan ninguno de los correceptores y son el primer
tipo de linfocitos que aparece durante el desarrollo em#rionario.

<. 'e las siguientes afirmaciones so#re los procesos de seleccin de los timocitos durante su
desarrollo, elige la correcta!
!9 El mec!ni$mo de $elecci)n po$iti'! e$ el #e$c!te de lo$ timocito$ de un! #ut! de
!popto$i$ po# de5ecto" inducido po# un! inte#!cci)n d7&il del TCR con lo$ MCC
p#opio$ con p7ptido$ p#opio$ o eBt#!Jo$.
#) En la apoptosis pasi,a inter,ienen el receptor @as y su ligando @as4L, y la apoptosis
acti,a es dependiente del citocromo4c.
c) La seleccin se lle,a a ca#o en la mdula del timo y se "ace so#re el repertorio de
especificidades del /=..
d) En la seleccin negati,a se induce a apoptosis a las clulas / que tienen un /=. que
reconocen el >)= e*tra:o con antgenos propios con gran a,ide+.
e) En los procesos de seleccin slo un peque:o n$mero de timocitos mueren. La gran
mayora llegar-n a linfocitos / maduros.
En esta pregunta, slo la respuesta 0 es correcta, pues el mecanismo de seleccin positi,a es el
rescate de los timocitos de una ruta de apoptosis por defecto, inducido por una interaccin d#il
del /=. con los >)= propios con pptidos propios o e*tra:os. Sin em#argo el resto de
respuestas son errneas. La apoptosis pasi,a es dependiente del citocromo4c, y la apoptosis
acti,a inter,ienen el receptor @as y su ligando @as4L. En la respuesta #) se afirma al contrario.
La respuesta c) afirma que la seleccin se lle,a a ca#o en la mdula del timo y se "ace so#re el
repertorio de especificidades del /=.. En realidad ocurre en la corte+a profunda del timo y no en
la mdula.
En la seleccin negati,a se induce a apoptosis a las clulas / que tienen un /=. que reconocen
el >)= propio (no e*tra:o como se dice en la respuesta d) con antgenos propios con gran
a,ide+.
(or $ltimo, en los procesos de seleccin la mayora de timocitos mueren. En la respuesta e) se
afirma, errneamente que la mayora so#re,i,en a la seleccin.
TEMA 1A6 ACTIGACIN DE LAS C2LULAS 3 0 ,RODUCCIN DE ANTICUER,OS
1A.1. Re$pue$t! inmune (umo#!l p#im!#i! % $ecund!#i!.
La inmunidad "umoral es lle,ada a ca#o por los linfocitos ?, pertenece a la inmunidad
adaptati,a. En la propia respuesta "umoral se distinguen dos tipos! primaria y secundaria. La
respuesta primaria es la que se desencadena en la primera infeccin y la secundaria se lle,a a
ca#o por las clulas memoria frente a una segunda infeccin.
0. Los linfocitos ,rgenes reconocen a un patgeno que "a entrado en el organismo, estos
linfocitos se acti,an y se produce una proliferacin clonal, "asta que a los 540; das se "an
diferenciado en clulas plasm-ticas. Jna parte de estas clulas quedan como clulas memoria en
la mdula sea y en la sangre, con una ,ida media larga.
6. En el caso de un segundo contacto con ese antgeno, la respuesta ser- m-s r-pida (<
das) y m-s contundente. Las clulas plasm-ticas ,uel,en a la mdula sea y a la sangre. Este es
el fundamento de la manipulacin del SI por las ,acunas. Las ,acunas inmuni+an al sujeto con
antgenos atenuados que mimeticen una infeccin primaria, para que una ,e+ que el indi,iduo
tiene contacto con ese antgeno, el SI posee clulas plasm-ticas y memoria que producen una
respuesta m-s r-pida.
/!$e$ de l! #e$pue$t! inmune (umo#!l
4 .econocimiento.
4 (rocesamiento.
4 &taque, respetando lo propio y atacando lo e*tra:o.
El linfocito ? tiene dos tipos de receptores! Ig> e Ig', que al reconocer el antgeno se acti,a y
sufre una e*pansin clonal. El linfocito ? se transforma a clula plasm-tica, y sufre un cam#io
de isotipo dependiendo del patgeno que "aya entrado y de la ,a que "ay utili+ado. /am#in
puede sufrir la maduracin de la afinidad. /am#in puede que una peque:a parte de estas clulas
queden como clulas memoria.
1A.-. T#!n$mi$i)n de l! $eJ!l po# el comple>oI#ecepto# de !ntgeno de l!$ c7lul!$ 3.
El ?=. son anticuerpos Ig> e Ig', que poseen una cola citoplasmatica peque:a e incapa+ de
transmitir la se:al al interior celular. (or esto se asocia a cadenas y , que poseen colas que
permiten la transmisin de la se:al a tra,s de los dominios I/&>. =uando un antgeno es
reconocido por la @a#, los dominios I/&> se fosforilan y acti,an a protein4quinasas (lyn, fyn,
#lD) que potencian la fosforilacin de estos dominios I/&>. &dem-s estas fosforilaciones
pro,ocan la acti,acin de protenas adaptadoras de mem#rana. Estas protenas adaptadoras de
mem#rana fa,orecen el intercam#io de I/(AI'( acti,ando las rutas de las .as4>&( quinasas y
de las .ac4S&(4quinasas. La acti,acin de esta ruta finali+a en la acti,acin de las protenas
E.B y 9%B, que acti,an a los factores de trasncripcin %@4D# y &(40.

& su ,e+, la acti,acin de los dominios I/&>, acti,a a la fosfolipasa =. Jna ,e+ acti,ada la
(L=0, esta "idroli+a al fosfatidilinositol #ifosfato ((I(6), gener-ndo inositol trifosfato (I(7) y
diacilglicerol ('&I). El I(7 se une a un receptor especfico (I(7.) locali+ado en unas
estructuras especficas del retculo endopl-smico facilitando la li#eracin del calcio intracelular
de sus compartimentos y aumentando la concentracin de estos iones en el espacio li#re
intracelular. El calcio se puede unir a la calmodulina y posteriormente a la calreticulina,
acti,ando a los factores de transcripcin >yc y %@&/. &dem-s el '&I junto con los ni,eles de
calcio acti,an a la proten quinasa = ((B=), que pro,oca la acti,acin de los factor de
transcripcin %@&/ y %@4D#.
/odos estos factores de transcripcin penetran en el interior del n$cleo y se unen a determinados
promotores que inducen la transcripcin de genes que inter,ienen en la respuesta inmune de la
clula.
Con$ecuenci!$ 5uncion!le$ de l! t#!n$mi$i)n de l! $eJ!l de$de el #ecepto# !ntig7nico de l!$
c7lul!$ 3
El linfocito ? ,irgen es acti,ado por antgenos, y esta clula acti,ada puede!
4 Entrar una fase de proliferacin.
4 Incrementar la e*presin de molculas co4estimulatorias como el ?140 y ?146.
4 &umentar la e*presin de receptores de IL, como IL46 y IL42.
4 &umentar la super,i,encia de las clulas, la aumentar la e*presin de protenas anti4
apoptticas como la ?cl4*, que se encuentra en la mem#rana de la mitocondria.
1A.4. ,#e$ent!ci)n del !ntgeno po# c7lul!$ 3 ! l!$ T.
En presencia de un ,irus, el linfocito ? reconoce a protenas de la c-psida a tra,s de la
@a# del ?=.. En tal caso, se fagocita al ,irus y en el fagolisosoma se degrada y se procesa estas
protenas y se cargan en el >)=. Este >)=4pptido se presenta al linfocito /, junto con
molculas coestimulatorias. El linfocito / se acti,a y li#era interleuquinas, que act$an de manera
paracrino y "acen que el linfocito ? se acti,a y se transforme en clula plasm-tica li#eradora de
anticuerpos que neutralicen al ,irus para que no infecte a otras clulas.
En el caso de las #acterias, el linfocito ? reconoce al lipopolisac-rido de la pared
#acteriana. El lipopolisac-rido se procesa y de igual modo se carga en la molcula de >)= y se
presenta al linfocito / junto con molculas coestimulatorias. El linfocito / se acti,a y li#era
citoquinas, que act$an so#re el linfocito ?. Este se transforma en clula plasm-tica li#eradora de
anticuerpos que #loquean a la #acteria.
La acti,acin de las clulas ? por las clulas / requiere contacto fsico!
4 Si culti,amos linfocitos / acti,ados y linfocitos ? acti,ados, y se le a:aden los productos
del otro linfocito, las clulas no se acti,an, ya que requieren el contacto fsico de las
mem#ranas.
4 &l #loquear las molculas ='2; y ='2;4ligando, no se produce la estimulacin de los
linfocitos ?. Los fi#ro#lastos que e*presa#an estas molculas si estimula#an a los
linfocitos ?.
1A.@. Cito.uin!$ .ue #egul!n l! #e$pue$t! medi!d! po# !nticue#po$.
Las citoquinas permiten el cam#io de isotipo, la maduracin de la afinidad y el n$mero de
clulas memoria.
4 Los linfocitos ? acti,ados li#eran IL46, IL42 e IL4<, que ,an a actuar so#re la
proliferacin clonal y dirigiendo la diferenciacin "acia clulas plasm-ticas li#eradoras
de anticuerpos Ig>.
4 (uede ocurrir un cam#io de isotipo a IgI, por la accin de IL42, IL48, IL46 e I@%4.
4 (uede ocurrir un cam#io de isotipo a Ig&, por la accin de IL4< y /I@4 (factor de
crecimineto transformante ). En las mucosas.
4 (uede ocurrir un cam#io de isotipo a IgE, por la accin de IL42. Esto se produce en el
caso de infeccin por "elmintos y en las alergias.
1A.A. De$!##ollo del cent#o ge#min!l.
Los ganglios linf-ticos, que se encuentran intercalados en el sistema linf-tico, poseen en
la corte+a, folculos linfoides primarios y secundarios. En el caso de los folculos secundarios,
los linfocitos ? esta#a acti,o y proliferando, y por ello se o#ser,a un centro germinal en el centro
de los folculos secundarios.
En el ganglio linf-tico es donde se produce la cooperacin entre linfocitos / y ?. Las
clulas dendrticas foliculares son clulas presentadoras de antgeno, y se lo presentan a los
linfocitos / "elper, y este migra "asta la periferia de los folculos primarios. (or otra parte el
linfocito ? pre,iamente acti,ado se dirige "acia la periferia del folculo primario, en este
momento "ay una cooperacin entre am#as clulas.
Jna ,e+ que el linfocito ? es estimulado por las citoquinas li#eradas por el linfocito /,
,uel,e al centro del folculo primario y comien+a a proliferar. Esta proliferacin da lugar a la
aparicin de una serie de linfocitos ? con distinta afinidad por el antgeno, estos ,uel,en a
ponerse en contacto con el antgeno por medio de las clulas dendrticas que e*isten en el centro
germinal. &quellos linfocitos ? que reconocen al antgeno con poca afinidad son inducidos a
muerte por apoptosis, y los que poseen mayor afinidad ,an a proliferar (maduracin de la
afinidad).
Los linfocitos con alta afinidad por el antgeno son mantenidos ,i,as para que proliferen
y se transformen en clulas plasm-ticas.
En el momento que la respuesta en contra del patgeno "a terminado, el organismo posee
mecanismos de feedback para regular la respuesta inmune. En este caso "ay anticuerpos
#loqueando antgenos, estos anticuerpos se unen a receptores (@c.II) en la mem#rana del
linfocito ?, que posee dominios de in"i#icin. =uando se produce la unin anticuerpo4receptor
acti,a a fosfatasas que eliminan los fosfatos de los dominios I/&> del ?=., cesando la
acti,acin del linfocito.
1A.=. Antgeno$ timoIdependiente$.
Los antgenos pueden ser de dos tipos! timoIdependiente$, que requieren la participacin
de los linfocitos / para la estimulacin del linfocito ?, y timoIindependiente$, que pueden ser
tipo 0 y tipo 6, que son antgenos capaces de estimular al linfocito ?. El tipo 0 induce cam#io de
isotipo por si mismo, pero el tipo 6 necesita la cooperacin de los linfocitos / para inducir el
cam#io de isotipo.
,#egunt!$ po# tem!$
0. En una infeccin #acteriana, que porcin del ganglio linf-tico se ,e aumentado!
a) Los cordones medulares
#) Los senos medulares
c) Los centros germinales de los folculos primarios
d) La +ona paracortical
e) Lo$ cent#o$ ge#min!le$ de lo$ 5olculo$ $ecund!#io$.
6. =ual de estas sentencias crees que no es cierta!
a) La acti,acin de las clulas ? por las clulas / requiere contacto fsico
#) L!$ cito.uin!$ li&e#!d!$ po# l!$ c7lul!$ T !cti'!d!$ pueden !cti'!# in 'it#o !l
lin5ocito 3.
c) El receptor ='2; de la superficie celular de las clulas . es un importante coestimulador
cuando se une al ligando.
d) La molcula ='75 de la superficie del linfocito ? es un in"i#idor de la se:al de
acti,acin de la clula ?.
e) El centro germinal de los folculos secundarios es un lugar de proliferacin de los
linfocitos ?.
7. Indica la ase,eracin correcta respecto a los antgenos / independientes (/I)!
a) Inducen memoria.
#) .equieren la cola#oracin de linfocitos /".
c) (ueden inducir cam#io de isotipo.
d9 ,ueden induci# l! p#oli5e#!ci)n % di5e#enci!ci)n de c7lul!$ 3 en !u$enci! de c7lul!$
T(.
e) %inguna es correcta.
&unque la mayora de las respuestas "umorales especficas son dependientes de la ayuda
proporcionada por los linfocitos /" (antgenos /4dependientes o /'), e*isten antgenos
frecuentes en los patgenos (lipopolisac-ridos, polisac-ridos #acterianos y protenas muy
grandes) que pueden inducir este tipo de respuestas en ausencia de clulas /. Estos antgenos se
conocen como antgenos /4independientes (/I) y pueden agruparse en dos categoras! /I40 y /I4
6. Es posi#le que se trate de un mecanismo innato, para disponer en poco tiempo de muc"os
tipos de anticuerpos donde elegir, o #ien de anticuerpos poliespecficos capaces de unirse al
patgeno mientras se induce la inmunidad innata. 'e "ec"o, los antgenos /I no inducen
memoria ni cam#io de isotipo.
Los antgenos /I40 poseen una acti,idad intrnseca capa+ de inducir la proliferacin y
diferenciacin de clulas ? (maduras e inmaduras), y lo "acen a altas concentraciones
independientemente incluso de su especificidad (acti,acin policlonal). & #ajas concentraciones
s inducen respuestas especficas.

2. Se:ale la respuesta I%=C..E=/&!
a) La diferenciacin a clula plasm-tica se de#e a se:ales que proceden de la molcula
='67.
#) La diferenciacin a clula de memoria depende de se:ales reci#idas por linfocitos ? a
tra,s de ='2;.
c) La diferenciacin de clula plasm-tica ,a acompa:ada de importantes cam#ios de
morfologa, fenotipo y funcin de la clula diferenciada.
d9 L! di5e#enci!ci)n ! c7lul! de memo#i! no nece$it! nue'o$ cont!cto$ con lin5ocito$
T(.
e) Las clulas plasm-ticas y de memoria se diferencian a partir de linfocitos ?
seleccionados positi,amente en el centro germinal.
Los linfocitos ? seleccionados positi,amente en el centro germinal pueden diferenciarse #ien a
clulas plasm-ticas productoras de anticuerpos, #ien a clulas ? de memoria.
Se cree que la diferenciacin "acia clula plasm-tica es de#ida a las se:ales reci#idas por el
linfocito ? a tra,s del correceptor ='03A='60A='50 desde la molcula ='67 e*presada en la
mem#rana de las clulas dendrticas foliculares o li#erada de forma solu#le al medio por estas
mismas clulas. Wa acompa:ada de importantes cam#ios en la morfologa, fenotipo y funcin de
la clula que se diferencia.
La diferenciacin "acia clulas de memoria dependera de las se:ales reci#idas por el linfocito ?
a tra,s de ='2; desde su ligando en los linfocitos /, requiriendo, por tanto, nue,os contactos
con linfocitos /".
TEMA 1H6 CITOLICIDAD MEDIADA ,OR C2LULAS T.
1H.1. Tipo$ de #e$pue$t! inmune medi!d!$ po# c7lul!$ T
El linfocito / produce respuesta inmune frente a #acterias (intracelulares o e*tracelulares)
y a ,irus.
Las clulas presentadoras de antgenos (fagocitos) presentan los antgenos (>)= tipo II)
al linfocito / "elper acti,-ndose. En el caso de #acterias intra4citoplasm-ticas, los pptidos se
presentan junto con >)= tipo I al linfocito / ='5. Jna ,e+ acti,ados, los linfocitos / li#eran
citoquinas, entre ellas el /%@, que act$a so#re los polimorfos nucleares pro,ocando procesos
inflamatorios, o el I@%, que act$a so#re el propio macrfago acti,ando su capacidad
micro#icida.
En el caso de infeccin por ,irus, los antgenos son detectados por linfocitos / ='5
mediante >)= tipo II, inducindose la muerte de la clula por apoptosis.
1H.-. /uncione$ de l!$ cito.uin!$ en l! inmunid!d medi!d! po# c7lul!$ T.
4 La IL06 conecta la inmunidad natural con la inmunidad adaptati,a. Es li#erada por el
macrfago acti,ado (cuando penetra un agente patgeno en su interior, ya que tiene receptores
para el lipopolisac-rido #acteriano), y produce la diferenciacin de los linfocitos / a linfocitos /
"elper 0. Este se acti,a y li#era I@% que aumenta la capacidad #actericida del macrfago.
4 La IL6 act$a de manera autocrina so#re el linfocito / induciendo su proliferacin.
4 El /%@
4 Las quimioquinas
4 I@%
4 IL2, IL06 e IL0;.
/odas estas citoquinas ponen en marc"a la respuesta de "ipersensi#ilidad retardada.
1H.4. Cipe#$en$i&ilid!d #et!#d!d!" concepto % 5!$e$ de l! #e$pue$t!.
Son reacciones de "ipersensi#ilidad (da:os en los tejidos) retardada o tipo IW, porque
tardan 25" en producirse, pueden causar granulomas. =uando penetra un antgeno en el
organismo, generalmente #acterias de meta#olismo intracelular (#acilo de la tu#erculosis, #acilo
de la lepra, y $isteria monocytogenes), pro,oca una acti,acin o sensi#ili+acin de los linfocitos
/ ,rgenes que se acti,an por el factor transfer, y li#eran citoquinas que producen citoto*icidad
indirecta aumentando la capacidad #actericida del macrfagoH aumento de polimorfos nucleares
en el foco promo,iendo los procesos inflamatoriosH producen quimiota*is, atrayendo al foco
clulas inflamatorias. Esta inmunidad se puede pasar de unos indi,iduos a otros (inmunidad
adopti,a), si se inyectan linfocitos sensi#ili+ados por el factor transfer o #ien por el propio factor.
& un indi,iduo sano se le inyecta el #acilo de Boc" (de la tu#erculosis). Este primer
contacto ,a a producir una sensi#ili+acin. 'espus de 0 6 semanas, el indi,iduo se ,a a
recuperar.
/ras este periodo, si le inyectamos una dosis intradrmica de antgeno de#ilitado, se
pro,oca el cuadro. En las siguientes 25", el indi,iduo ,a a presentar un -rea de induracin, y en
funcin del tama:o se puede conocer el tiempo que "ace que "a estado e*puesto al patgeno.
Este proceso de induracin es una respuesta de "ipersensi#ili+acin tipo IW, donde los linfocitos
/ sensi#ili+ados comien+an a li#erar citoquinas que producen una ,asodilatacin, quimiota*is, y
un aumento de fi#ro#lastos. Si el di-metro es peque:o, es que el indi,iduo nunca "a estado en
contacto con el patgeno, pero si es grande s.

1H.@. Acti'!ci)n de lo$ m!c#)5!go$ medi!d! po# l!$ c7lul!$ T
El contacto con el patgeno puede producirse en la piel o en las ,as respiratorias. En el
caso de la piel, las clulas dendrticas de la epidermis o clulas de Langer"ans que atrapan al
agente patgeno y migran con l al ganglio linf-tico m-s pr*imo, madurando en el proceso.
Jna ,e+ en el ganglio, la clula dendrtica o los macrfagos al,eolares (si el patgeno "a
penetrado por ,as respiratorias) muestran el antgeno, junto con las molculas de >)= a los
linfocitos / ='5 o ='2.
En el caso del linfocito ='2, el macrfago li#era citoquinas (IL06) que acti,a a los
linfocitos ='2 "acindolos proliferar y trasform-ndose a clulas efectoras. En el caso de los
='5, al reconocer al >)=4pptido se acti,an y proliferan, transform-ndose en clulas efectoras.
Estas clulas efectoras salen al torrente circulatorio y ,an a dirigirse a aquellos tejidos
perifricos donde "a entrado el agente patgeno. En el proceso, las clulas endoteliales del ,aso
se acti,an y li#eran molculas de ad"esin y producen un flujo m-s lento, dirigiendo a las clulas
"acia el foco.
4 =uando el macrfago se acti,a li#era citoquinas (IL06, /%@) que se:ali+an que
e*iste un foco infeccioso. Las clulas del endotelio producen molculas de ad"esin. Las
primeras en e*presarse son las E4selectinas que atraen a los neutrfilosH despus se e*presan
las I=&>40 que atraen a los monocitos y por $ltimo las W=&>40 que atraen a las clulas /.
4 En condiciones normales, las clulas endoteliales presentan receptores de #aja
afinidad por las molculas de ad"esin. =uando se produce un proceso infeccioso, los
receptores y los ligandos de #aja afinidad son sustituidos por unos de alta afinidad, con lo
cual las clulas son atradas "acia el ,aso produciendo deformaciones, y son conducidas
"acia la lesin. Las clulas al llegar al foco salen del ,aso de#ido a la inflamacin, que
produce un aumento local de la permea#ilidad.
Jna ,e+ en el tejido infectado, el macrfago ,uel,e a presentarle el antgeno, y estos
linfocitos / se acti,an y li#eran citoquinas! I@%g que acti,a la capacidad #actericida del
macrfago, o /%@ y quimioquinas que producen la respuesta inflamatoria con el fin de aislar al
agente patgeno. Esta nue,a acti,acin tiene el o#jeti,o de aca#ar con el agente patgeno, pero
no todos los linfocitos conectan con el antgeno sino que quedan como clulas memoria. Estas
clulas ,uel,en al torrente circulatorio.
En el caso de no poder eliminar al patgeno, el sistema inmune produce un aislamiento
crnico del patgeno, con lo cual se producen granulomas. Los pacientes de tu#erculosis tienen
el pulmn con granulomas donde se encuentra el #acilo aislado. En una tos fuerte, se puede
li#erar el #acilo y reanudar la infeccin.
La unin entre el macrfago y el linfocito acti,a a am#as clulas, producindose el I@%g
que acti,a la capacidad #actericida del macrfago. Este aumento se de#e a!
4 La aparicin de un mayor n$mero de molculas de >)= (mayor capacidad de e*poner el
antgeno en el e*terior)
4 Jn aumento de molculas co4estimulatorias (mayor capacidad de estimular a las clulas)
4 Jn aumento de la secrecin de IL pro4inflamatorias! /%@, IL0 e IL06.
4 Jn aumento en la destruccin interna de patgenos, de#ido a la acti,acin de en+imas
que sinteti+an el ion super*ido y el o*ido ntrico.
1H.A. Acti'!ci)n de lin5ocito$ T CDK % di5e#enci!ci)n de CTL$
La diferenciacin del linfocito / ='5 a linfocito / citot*ico puede ocurrir de tres
maneras diferentes!
0. &cti,acin directa. Jn patgeno penetra en el organismo, y el macrfago se lo presenta al
linfocito / ='5. Este se acti,a y li#era citoquinas, y prolifera transform-ndose a =/Ls
6. =ooperacin con el linfocito ='2. un macrfago acti,ado presenta el antgeno a un
linfocito ='2 y a otro ='5. El linfocito ='2 se acti,a y li#era citoquinas, que acti,a al
linfocito ='5.
7. (uede ocurrir con la cooperacin del ='2 en dos pasos. El macrfago es acti,ado por el
='2 y una ,e+ acti,ado el macrfago acti,a al ='5.
El linfocito / citot*ico produce la lisis de las clulas infectadas mediante ,arios pasos!
4 La clula diana e*pone los eptopos antignicos del ,irus y los muestra al linfocito /
citot*ico, y se acti,a.
4 El linfocito / citot*ico al acti,arse, li#era los gr-nulos de gran+imas y perforinas. Jna
,e+, li#erados los gr-nulos el linfocito / se suelta, ya que las sustancias li#eradas pueden
da:ar su propia mem#rana.
Las perforinas producen poros en la mem#rana por donde penetra agua y calcio,
produciendo una "ipoosmosis en la clula, que finali+a al estallar la clula.
& tra,s de los poros, las gran+imas penetran en la clula acti,ando a las caspasas
(caspasa 5) que acti,a la apoptosis.
La aparicin de @as y @as4ligando, que lle,an dominios de muerte citoplasmaticos
que al unirse, se acti,an y producen la muerte de la clula por apoptosis.
1H.=. ,!pel de l!$ c7lul!$ T(- en l! #egul!ci)n de l! inmunid!d medi!d! po# c7lul!$
Los linfocitos ='2 o "elper puede ser de dos tipos! /"0 o /"6, que son iguales y solo se
diferencian en la interleuquinas que li#eran. Estas interleuquinas "acen que cada uno tenga
funciones distintas.
0. El /"0 li#era /%@ que aumenta los procesos inflamatorios, e I@%g que aumenta la
capacidad #actericida del macrfago (reacciones de "ipersensi#ilidad retardada).
6. El /"6 li#era citoquinas (IL0;, IL2 e IL07) que in"i#en los efectos del /%@ (procesos
inflamatorios) e in"i#en los efectos del I@%g.
,#egunt!$ po# tem!.
0. La citoto*icidad mediada por clulas en un tipo de respuesta inmune con el o#jeti,o de destruir el
agente patgeno responsa#le de la infeccin. La inmunidad celular transferida de fase adaptati,a, podras
indicar a tra,s de que mecanismo.
!9 Admini$t#!ndo lin5ocito$ T $en$i&iliD!do$ 'i!&le$
(ero tam#in podra administrar suero de un paciente sensi#ili+ado, lle,a factor transfer.
6. Las funciones de los linfocitos / figuran!
a) =itoto*icidad celular especfica de antgeno
#) )ipersensi#ilidad de tipo retardada
c) =ooperacin con clulas ? para la formacin de anticuerpos
d) .egulacin negati,a de la respuesta inmune
e9 Tod!$ l!$ !nte#io#e$
7. Los macrfagos acti,ados producen protenas que desencadenan funciones efectoras como la
trom#osis, destruccin de microorganismos, remodelacin tisular, inflamacin, etc. Indique de las
relaciones siguientes cu-l es falsa!
a) &umento de molculas del >)= 44 (resentacin de antgenos potenciada.
&9 /!cto# ti$ul!# II Remodel!ci)n ti$ul!#.
c) =itoquinas 44 Inflamacin.
d) C*idasa fagoctica 44 'estruccin de microorganismos.
e) &umento de coestimuladores 44 (resentacin de antgenos potenciada.
En los macrfagos, el aumento de las molculas del >)= y las molculas coestimuladoras potencia la
presentacin de antgenos, la sntesis de las en+imas o*idasa fagoctica y *ido ntrico sintasa fomenta la
destruccin de microorganismos, las citoquinas producen inflamacin al ser li#eradas, los factores de
crecimiento y los angiognicos producen la remodelacin tisular, y el factor tisular produce trom#osis.

2. El mecanismo m-s importante de la actuacin de los linfocitos / citolticos es!
!9 Li&e#!ci)n de p#oten!$ g#!nul!#e$ citot)Bic!$ ! l! c7lul! di!n!.
#) E*presin del ligando @asL, que se acopla al @as de la superficie de las clulas diana.
c) Li#eracin de citoquinas.
d) &poptosis de clulas diana.
e) %inguna es cierta.
El mecanismo principal de la citlisis mediada por =/L (Linfocito / =itot*ico) es la li#eracin de
protenas granulares citot*icas a la clula diana reconocida por el =/L.
Los =/L utili+an un segundo mecanismo de citlisis que est- mediado por interacciones de molculas de
la mem#rana de los =/L y de las clulas diana. /ras su acti,acin, los =/L e*presan una protena de
mem#rana llamada ligando de @as (@asL), que se une a su protena diana, @as, e*presada por muc"os
tipos celulares. Esta interaccin tam#in da lugar a la acti,acin de caspasas y a la apoptosis de las
clulas diana.
TEMA 1K6 MECANISMOS E/ECTORES DE LAS REACCIONES AL2RGICAS.
1K.1. Re!ccione$ de (ipe#$en$i&ilid!d tipo I" concepto" c!#!cte#$tic!$ % 5!$e$.
Las reacciones de "ipersensi#ilidad tipo I tam#in denominadas inmediatas, porque se
ponen en marc"a en 7; min. /iene un car-cter para defender, el pro#lema radica en que se ponen
en contacto con antgenos inocuos pro,ocando cuadros locales de sinusitis, renitis, conjunti,itis,
asma, fie#re del "eno, etc. y un s"ocD sptico, que afecta a todo el organismo, en el caso de una
picadura de un insecto. En este caso "ay que administrar los f-rmacos que frenen el cuadro.
Las reacciones de "ipersensi#ilidad son lle,adas a ca#o por los mastocitos. Estos lle,an
receptores para la fraccin @c de los anticuerpos IgE (@c.). Estos IgE tam#in se conocen con
el nom#re de #e!#gin!$, y las personas que padecen las reacciones de "ipersensi#ilidad o
alergias se denominan !t)pico$.
Las clulas ce#adas o mastocitos reconocen a los IgE, de tal manera que el mastocitos se
acti,a y se desgranula, li#erando mediadores r-pidos ("istamina y mediadores lipdicos), que
est-n formados en los gr-nulos del mastocito y mediadores tardos (citoquinas), que tardan 62 "
en ser sinteti+ados. Estos mediadores tienen la accin de! ,asodilatacin del ,aso, producindose
la salida de lquido y clulas (edema)H #ronco4constriccin de#ido a la constriccin del m$sculo
lisoH aumento de la secrecin de moco de las gl-ndulas e*ocrinas. Esto e*plica el asma
pro,ocado por polen u otros antgenos in"alados por ,a respiratoria.
(ara que se produ+can las IgE es necesario un cam#io de isotipo en el linfocito ?, por
accin del linfocito / "elper 6, que li#era IL42. Esta IgE encuentra receptores en la mem#rana
del mastocito, con lo cual se acti,a el mastocito y se desgranula. Se li#era el contenido r-pido
produciendo una reaccin inmediataH a las 62 se sinteti+an citoquinas, se li#eran y mantienen el
proceso inflamatorio.
En el caso de la picadura de insecto, lo primero que ocurre es una lesin del ,aso
li#erando factores titulares que act$an dilatando el ,aso, con esto se consigue que la sangre ,aya
m-s lenta y empiecen a salir lquido intersticial y clulas al foco. Es decir, se produce un proceso
inflamatorio (dolor, tumor, ru#or y calor).
La alergias tienen un factor "ereditario.
1K.-. 3iolog! de l! IgE6
IEl #ecepto# de !lt! !5inid!d p!#! el /c de l! IgE.
En la mem#rana del mastocitos se encuentra un receptor para la IgE, que lle,a una cadena
con dos dominios glo#ulares perteneciente a la superfamilia de las inmunoglo#ulinas y es
donde se encuentra el dominio de unin a la fraccin @c de la IgEH la cadena atra,iesa 2 ,eces
la mem#rana y posee dominios I/&>H y dos cadenas que poseen dominios I/&> en su parte
citoplasm-tica. =uando se act,ale receptor, los dominios I/&> producen una cascada que
finali+a en la desgranulacin del mastocito.
ISuce$o$ &io.umico$ .ue ocu##en t#!$ l! !cti'!ci)n de lo$ m!$tocito$.
El receptor posee dominios I/&> fosforilados, que acti,an a protein quinasas que acti,a
a la fosfolipasa =, que produce I(7 y '&I. El I(7 act$a so#re el reticulo endoplasm-tico,
li#erando =a acti,ando a la (B= que promue,e la desgranulacin del mastocito. La acti,acin
de los dominios I/&m, tam#in promue,e la acti,acin de las .as4>&( quinasas que finali+a en
la acti,acin de factores de transcripcin que se dirigen al n$cleo y acti,an la sntesis de genes
de citoquinas! IL0, IL2, IL<, IL8 e IL07. El calcio y las .as4>&( quinasas acti,an a la
fosfolipasa &6 que acti,a al -cido araquidnico que es el precursor de prostanglandinas y
leucotrienos, las cuales se li#eran al medio inter,iniendo en los procesos inflamatorios
(mediadores lipdicos).
1K.4. 3iolog! de lo$ m!$tocito$" &!$)5ilo$ % eo$in)5ilo$.
Los mastocitos suelen estar en tejidos conecti,os, mientras que los #asfilos y los eosinfilos se
encuentran en la sangre y son atrados al foco infeccioso cuando se les requiere. Estos tres tipos
de clulas poseen receptores de alta afinidad para IgE, con lo cual pueden dar reacciones de
alergias.
IMedi!do#e$ de lo$ g#?nulo$ de e$t!$ c7lul!$
Los mediadores r-pidos son las aminas #igenas ("istamina) que producen los efectos
anteriormente descritos (,asodilatacin, #ronco4constriccin y quimiota*is)H tam#in producen
factores quimiot-cticos para eosinfilos y para neutrfilos. Los gr-nulos tam#in pueden
contener proteasas (triptasa) que act$an en la remodelacin del tejido y en la sntesis de
colagenasaH los proteoglicanos como el condroitil sulfato y la "eparina, que ayudan a la
formacin del gr-nulo y anticoagulante. Las citoquinas que est-n preformadas encontramos el
/%@.
Los mediadores de nue,a sntesis encontramos las sustancias de li#eracin lenta, entre las
cuales destacamos el leucotrieno I2 y '2, el leucotrino ?, que estimula la ruta de las gli4
o*igenasas, que es una ,a que estimula los procesos inflamatorios. V tam#in destacamos las
prostanglandinas y los trom#o*anos, que actu-n acti,ando la ruta de las ciclo4o*igenasas y la
reaccin plaquetaria. /am#in encontramos el factor acti,ador de plaquetas, que promue,e la
acti,acin de plaquetas formando trom#os. Las citoquinas que se encargan de mantener los
procesos inflamatorios producidos.
1K.@. T#!t!miento$ de !lguno$ cu!d#o$ !l7#gico$.
El mastocito reconoce a un antgeno y se desgranula, pro,ocando procesos inflamatorios
mantenidos por las citoquinas (/%@, IL2 e IL<), y #ronco4constriccin. Los medicamentos que
tratan el asma son!
4 El cromolin, que impermea#ili+a la mem#rana impidiendo que la clula se desgranuley
los mediadores salgan al e*terior.
4 La epinefrina y la teofilina, que act$an so#re las clulas musculares pro,ocando una
relajacin.
4 Los corticoesteroides e,itan la acti,acin de las citoquinas.
Las ,acunas de desensi#ili+acin se inyectan peque:as cantidades de antgenos, para pro,ocar un
cam#io de isotipo de IgE a IgI, porque la IgI no produce una desgranulacin tan intensa.
,#egunt!$ po# tem!
0. NMu es un alergenoO
Son !ntgeno$ !m&ient!le$" no#m!lmente inocuo$.
6. Si transferimos $ue#o de un indi,iduo alergia o a un indi,iduo que no lo es, este produce una
reaccin de "ipersensi#ilidad.
7. Indica con que nom#re cientfico se conoce al indi,iduo que monta una reaccin de
"ipersensi#ilidad inmediata ante cualquier alrgeno! !t)pico.
2. En relacin con los receptores de alta afinidad para la parte @c de las IgE (@ce.I), indique la
respuesta errnea!
!9 =onsta de cuatro cadenas! una cadena , una cadena y dos cadenas O.
&9 Lo presentan en superficie, mastocitos, #asfilos y eosinfilos.
c9 L!$ c!den!$ ! tienen do$ dominio$ de l! $upe#5!mili! de l!$ inmunoglo&ulin!$" %
ent#e 7$to$ $e un! l! IgE po# $u #egi)n /!&.
d9 Las cadenas O tienen, en sus regiones citoslicas, un moti,o I/&> cada una.
e9 La cadena b tiene cuatro dominios transmem#rana y un moti,o I/&> en su regin
citoslica.
El receptor de alta afinidad para la parte @c de las IgE (@ce.I), consta de cuatro cadenas! una
cadena a una b y dos cadenas O. La cadena a carece de moti,os I/&>, cada cadena O la cadena b
tiene un moti,o I/&>.
La cadena a tiene dos dominios de la superfamilia de las inmunoglo#ulias. Entre estos dominios
se una la IgE por su regin @c. La respuesta 7 es la incorrecta ya que afirma que se une la IgE
por su regin ,aria#le @a#.
<. NMu ocurrira en una infeccin por "elmintos en la que se desencadena una respuesta de
"ipersensi#ilidad inmediataO!
a) &umento de la concentracin de Ig&.
#) &umento de la concentracin de IgI.
c9 Aumento de l! concent#!ci)n de IgE.
d) &umento de la concentracin Ig>.
e) 'isminucin de la concentracin de Ig&.
Los anticuerpos IgE reconocen el antgeno en la mayora de las reacciones de "ipersensi#ilidad
inmediata. La IgE circula como un anticuerpo #i,alente y normalmente est- presente en el
plasma en concentraciones inferiores a 0 pgAml. En condiciones patolgicas, como en las
infecciones por "elmintos y en la atopa gra,e, esta concentracin puede aumentar por encima de
0;;; pgAml