Contrôle de qualité

Contrôle qualité

Introduction
Résultat / SI
Mesure
Qualité
CQ Externe
CQ Interne
Représentation
Pratique
Exercices
Retour

Introduction
La matière de ce site a été donnée lors d'un
cours de recyclage à l'Ecole Cantonale
Neuchâteloise de Laborantines et
Laborantins médicaux. Les droits
appartiennent donc à l'école, et toute
personne intéressée peut demander à
l'auteur un exemplaire écrit de ce cours.

Table des matières

• Expression d'un résultat, Système
internation d'unités
• La mesure
• Qualité et contrôle
• Contrôle de qualité externe
 • Contrôle de qualité interne
• Représentation de Levey-Jennings,
Règles de Westgard
• Pratique au laboratoire
• Exercices

Expression des résultats et S.I.

Le résultat

Le laboratoire doit, après analyse, transmettre le résultat au

prescripteur. Il est donc essentiel de se souvenir des différentes
composantes d’un résultat.

Un résultat quantitatif est composé de trois éléments distincts :

1. Une qualifiquation

C’est la description du paramètre mesuré. Cette description devrait

inclure également une description du système auquel appartient le
paramètre, c’est-à-dire le matériel utilisé (par exemple sang, plasma,
sérum, urine, LCR…) et éventuellement les paramètres importants
pour l’interprétation. Par exemple :

• Glucose (plasma)
• Erythrocytes (sang)
• ASAT (sérum)
• Cortisol matin / soir (sérum)

2. Un nombre :

Indique une quantité. Afin de donner un résultat le plus complet

possible, ce nombre devrait pouvoir refléter également l’erreur
(inévitable) qui est attachée à chaque mesure. On peut
répondre à ce critère en arrondissant de manière appropriée le
nombre figurant dans le résultat.

Ainsi un résultat élevé d’ASAT (mesuré à environ 5% d’erreur)

rendu 1527,3 n’a aucun sens ! 1550 donne une bien meilleure
idée de l’erreur (5% de 1500 = 45 ; arrondir à 50 près).

De même un résultat 0,0 n’est pas réaliste, car chaque méthode

possède une limite de détection (ou de quantification ), qui est
connue. On rendra alors «indécelable » ou < Ld !
 La limite de détection et la limite de quantification ne sont pas strictement
équivalents ! Pour des raisons de simplification, nous ne ferons pas de distinction
entre ces deux termes.

3. Une unité :

L’unité est un nom qui permet de connaître la nature de la

quantité mesurée. Elle donne donc l’étalon auquel on se réfère
pour comparer la quantité mesurée.

Ainsi : Glucose (plasma) 20,5 Indique une hypoglycémie si

l’unité utilisée est le mg/dl, et une hyperglycémie si on travaille
en mmol/l

Les professions de la santé utilisent le SI comme système

d’unités.

Structure du S.I.

Le S.I. (Système International d'unités) est composé de trois

types d’unités :

1. Unités de base
2. Unités dérivées
3. Unités supplémentaires

Il existe en outre une série de préfixes permettant de

former des multiples et sous-multiples décimaux des
diverses unités, auxquelles on adjoint en général quelques
règles d'écriture des nombres.

Unités de base

Ces unités sont définies avec une très grande précision.

Elles sont utilisées soit telles quelles, soit combinées entre
elles pour former les unités dérivées.

Grandeur mesurée Nom Abréviation

Longueur mètre m
 Masse kilogramme kg

Temps seconde s

Intensité de courant
ampère A
électrique

Température K (et pas

kelvin
thermodynamique °K !)

Intensité lumineuse candela cd

Quantité de matière mole mol

Tableau 1 : Les 7 unités de base

Les définitions de ces unités doivent permettre de

reconstruire ou de retrouver facilement et surtout avec la
même précision un nouvel étalon lorsqu’on en a besoin.
Actuellement elles utilisent souvent des propriétés
physiques de la matière. Ainsi par exemple :

1 mètre : longueur égale à 1650763,73 longueurs d’onde

dans le vide de la transition 2p10* -> 5d5 du Krypton 86
(1960).

1 seconde : durée de 9192631770 périodes de la radiation

correspondant à la transition entre deux niveaux hyperfins
de l’atome de Césium 133 dans son état fondamental
(horloge atomique, 1967).

1 mole : quantité de matière d’un système contenant

autant d’entités élémentaires qu’il y a d’atomes de
carbone dans 0,012 g de carbone 12. Remarque : spécifier
les entités élémentaires.

Le nombre d’AVOGADRO (6,022045x10^23) n’est PAS la définition de la

mole pour des raisons de précision ! La définition actuelle est ouverte, et
ne dépend pas de la précision actuelle de nos connaissances…
Unités dérivées

Les unités dérivées sont obtenues par combinaison (multiplication ou /

et division) d’unités de base ou d’autres unités dérivées. Par exemple :

• Superficie : m.m = m^2

• Vitesse : m.s^(-1)
• Concentration de quantité de matière : mol.m^(-3)

On peut donner un nom spécial à une unité dérivée, pour

simplifier son emploi courant :

• Force : kg.m.s^(-2) = Newton [N]

• Pression : N.m^(-2) = kg.m^(-1).s^(-2) = Pascal [Pa]
• Activité catalytique = mol.s^(-1) = katal [kat]

Unités supplémentaires

Quelques unités supplémentaires d’emploi courant ont été

gardées dans le S.I. malgré leur incohérence. Elles font
partie du S.I. et peuvent par conséquent être utilisées pour
la formation d’unités dérivées.

Grandeur Unités Symbole Temps Minute min Heure h Jour d

Volume Litre l (=10^(-3)m^3 ! nom spécial) Angle plan Degré °
Minute ' Seconde '' Masse Tonne t (=10^3 kg ! nom spécial)

Tableau 2 : Unités supplémentaires

Préfixes

Les préfixes sont des abréviations de facteurs de

multiplication permettant de simplifier l’écriture des très
grands ou très petits nombres. Ces multiples ou sous-
multiples décimaux sont de préférence des multiples ou sous
multiples de mille.

Facteur Nom Abréviation

10^12 téra T

10^9 giga G
 10^6 >méga M

10^3 kilo k

10^(-3) mili m

lettre greque
10^(-6) micro "mu" (u est
toléré)

10^(-9) nano n

10^(-12) pico p

10^(-15) femto >f

10^(-18) atto a

Tableau 3 : Préfixes

Remarque : On ne forme pas une nouvelle unité en ajoutant

des préfixes !

Quelques règles d’écriture

Afin d’uniformiser et par-là même de faciliter leur lecture, on

ajoute au S.I. quelques règles d’écriture :

• Les symboles des unités ne sont pas suivis d’un point.

• Les symboles des unités ne s’accordent pas.
• Il est recommandé d’utiliser des puissances négatives
plutôt que les barres de fraction.
• Il est recommandé de séparer la partie entière de la partie
fractionnaire d’un nombre par une virgule plutôt que par un
point.
• On sépare les milliers par un petit espace mais pas par un
point, une virgule ou une apostrophe. L’espace est facultatif
 Introduction Suivant

La mesure
La majorité du travail de laboratoire consiste en des
MESURES. Afin de bien comprendre la notion de qualité,
de contrôle de qualité voire d'assurance qualité, il est
intéressant de se pencher tout d'abord sur ce que cache
une mesure.

La mesure est un procédé par lequel nous assignons des

nombres à des choses matérielles, afin de représenter les
relations qui existent entre elles vis-à-vis des certaines
propriétés.

Au laboratoire, le dénombrement de cellules, d'espèces

chimiques ou leurs effets dans les liquides biologiques
font partie des mesures.

Si nous sommes curieux et critiques, nous pouvons alors

nous poser plusieurs questions à propos de ces nombres,
toujours dans l'optique du laboratoire médical :

• Ces nombres mesurent-ils ce qu'ils sont supposer

mesurer ? Autrement dit quelle exactitude pouvons-
nous attendre de ces nombres ?
• Quelle reproductibilité possèdent ces nombres ? Ou
encore quelle est leur précision ?
• Qu'est-ce que ces nombres nous disent sur la
condition clinique du patient ?

Nous voyons donc immédiatement qu'une mesure

se compose en fait de plusieurs éléments et nous
pouvons au minimum la décomposer en deux
parties :

On peut ainsi voir une mesure sous au moins trois

angles différents :

1. Par rapport à la vraie valeur : que représente-

t-elle réellement ?
 2. Par rapport à l'erreur : quelle est son
importance ? Comment à son tour se
décompose-t-elle ? Nous pouvons en effet
imaginer que cette erreur (totale) vient de
l'étalonnage de la méthode. Toutes les valeurs
seront alors " décalées ". Cette erreur est
nommée EXACTITUDE et sa mesure
l'INEXACTITUDE. Une partie de cette erreur
est variable et non déterminée a priori. C'est
elle qui est responsable des variations autour
d'une valeur centrale. Cette erreur est
nommée PRÉCISION et sa mesure
l'IMPRÉCISION.
3. Par rapport à la variable X elle-même qui
définit la relation entre le résultat du test et le
statut du patient.

Quoiqu'on puisse s'intéresser à ces trois

aspects d'une mesure séparément, il est clair
qu'ils se recoupent et interfèrent entre eux
surtout si l'on parle de CONTROLE DE
QUALITÉ.

Contrôle de qualité externe

Le contrôle de qualité externe est défini de la manière suivante :

Procédé utilisant à des fins de contrôle de qualité, les résultats de

plusieurs laboratoires qui analysent le même échantillon.

Le contrôle de qualité externe permet avant tout de montrer que le

laboratoire ayant participé à ce contrôle fournit des résultats
comparables aux autres laboratoires. Sa fonction première vérifie donc
l'exactitude des résultats du laboratoire examiné. Il est par contre
beaucoup plus difficile d'évaluer la précision d'un laboratoire par ce type
de contrôle, surtout s'il n'est effectué que quatre fois par an. L'analyse
de plusieurs échantillons par enquête permet de palier quelque peu à
cet inconvénient, mais ne permet en aucun cas de montrer qu'entre les
enquêtes les résultats sont aussi fiables ! On utilise à cet effet le
contrôle de qualité interne (voir page suivante).

Dans ce type de contrôle, peu de paramètres sont sous votre

responsabilité. Les plus importants sont les renseignements donnés au
centre de contrôle concernant les méthodes utilisées. En effet
actuellement encore, la méthode de détermination, son étalonnage et
même l'appareil utilisé peut influencer un résultat. Chaque centre de
contrôle vous demandera donc les renseignements suivant au
minimum :

• Principe de la méthode.
• Principe et nature de l'étalonnage.
• Appareillage utilisé.
• Fabricants des réactifs (ou trousses) utilisés.

Il est donc nécessaire que la personne responsable du contrôle de

qualité externe connaisse les techniques utilisées ainsi que la
température d'exécution pour les tests fonctionnels (mesure de
concentration d'activité enzymatique en particulier).

Ensuite pour la plupart du temps, la reconstitution du matériel de

contrôle est un paramètre des plus importants sous votre
responsabilité !

Les obligations légales existent pour un certains nombre de

paramètres.

Contrôle de qualité interne

Le contrôle de qualité interne est défini comme suit :

Procédé utilisant à des fins de contrôle de qualité, les résultats d'un

seul laboratoire.

Il existe plusieurs façons de contrôler statistiquement un procédé.

Pour des raisons de temps et de simplification, nous ne décrirons
qu'un seul procédé. Le choix que nous avons fait repose sur plusieurs
critères dont celui important, de minimiser au maximum les calculs
complexes.

Bien que le contrôle interne puisse être utilisé de manière

rétrospective sur un grand nombre de valeurs, il est admis que son
utilisation est avant tout faite sur quelques valeurs. Il va permettre au
laboratoire de valider techniquement une série de mesures.

Il permettra à l'opérateur d'assurer que sa série possède les mêmes

spécifications que d'habitude.

Le contrôle de qualité n'élimine pas les erreurs ! Il permet d'assurer

qu'elles ne sont pas plus importantes que d'habitude !

A cet effet il est nécessaire de connaître les caractéristiques de la

méthode utilisée pour chaque paramètre contrôlé ! Il est donc
 indispensable de déterminer d'abord pour chaque paramêtre la valeur
cible et l'inexactitude, que l'on utilise des sérums titrés ou non ! Ce
n'est qu'à ce prix que l'on peut exploiter un contrôle de qualité interne
pour valider des résultats.

La valeur cible est déterminée en calculant la moyenne des mesures

et l'inexactitude en calculant la déviation standard pour les mêmes
valeurs.

Moyenne

La moyenne représente la valeur la plus probable d'une population

possédant une distribution gaussienne. Elle est calculée à l'aide de la
formule suivante :

Afin de pouvoir calculer la moyenne au fur et à mesure, il est possible

de calculer la moyenne en utilisant la formule itérative suivante :

Déviation standard

Mesure de l'inexactitude pour les valeurs d'une population gaussienne,

la déviation standard est calculée selon la formule suivante :

De même qu'il est possible de calculer la moyenne au fur et à mesure

(équation), il est possible de calculer la déviation standard (ou plus
précisément la variance) selon une formule itérative :

Les formules itératives permettent de plus d'éliminer les erreurs

d'arrondis inhérentes à l'utilisation de l'informatique ou des machines
à calculer.
 Figure 1 Moyenne et écart-type

Pour interpréter les résultats des contrôles de qualité, il faut

maintenant définir des critères objectifs de décision, à l'aide desquels
on pourra valider une série.

Comme la déviation standard est l'image de la précision d'une

méthode (pour une population gaussienne la mesure de son
imprécision), il est dès lors légitime de comparer la valeur d'une
mesure ponctuelle à la valeur cible (pour une population gaussienne la
moyenne) et d'exprimer l'écart en fonction d'un multiple de la
déviation standard.

Une telle représentation est appelée représentation de Levey-

Jennings.

Représentation de Levey-Jennings
Si la représentation graphique sous forme
de distribution permet de visualiser les
différentes mesures sous forme condensée
et représentative, elle ne donne aucun
renseignement historique. Pour évaluer une
série par rapport au reste des mesures, il
est plus facile d'avoir une représentation qui
tienne compte de l'historique des mesures.
On représente alors chaque point en
fonction du jour auquel la mesure a été
faite. C'est la représentation de Levey-
Jennings. Pour faciliter l'interprétation d'un
tel graphe, il est courant de représenter les
 points en fonction de l'écart à la moyenne
par rapport à la déviation standard.

Figure 2 Représentation de Levey-Jennings

Un exemple de feuille de report peut être

téléchargé, et imprimé autant de fois que
nécessaire. Il suffit de posséder le lecteur
d'Adobe.

Si jamais, il est disponible en ligne

Règles de Westgard
L'utilisation de règles permet pour chaque
nouveau point de décider si ce point peut
être considéré comme acceptable ou non.
Ces règles donnent des moyens objectifs de
valider techniquement une série.

Selon une habitude répandue, on abrège

ces règles sous la forme AL (parfois écrites
A:L) où A représente le nombre de mesures
prises en compte et L représente la limite
utilisée. Par exemple : 12s (ou 1:2s) indique
une mesure excédant 2s (2 déviations
standard). Il est possible de combiner
plusieurs règles pour améliorer
l'interprétation. On les sépare alors par une
barre de fraction. Par exemple : 13s/22s
 indique que l'on applique les deux règles 13s
et 22s.

Les règles principales sont décrites dans le

tableau ci-dessous et sont représentées
dans les figures (Figure 3 à Figure 8) :

Règle Description

12s Cette règle est en général considérée comme

avertissement et non pas comme critère de rejet
d'une série. Dans l'application des règles que nous
verrons, elle est utilisée comme critère d'utilisation
des autres règles.

13s Cette règle, très commune, fait partie des règles de

Westgard. Elle stipule que la série de mesure doit
être rejetée lorsqu'une mesure exède la moyenne
de plus ou de moins de 3 écart-types (Figure 3).

22s Peut être utilisée avec un contrôle ou avec deux. Si

on utilise deux contrôles, la comparaison est faite
sur une même série. Avec un contrôle, la
comparaison est faite dans la même série.

R4s Uniquement avec deux contrôles. La règle est violée

si l'écart entre les deux contrôle est supérieure à
4s.

41s Avec un contrôle : violation si quatre valeurs (de

quatre séries) sont en dessus ou en dessous de 1s.
Avec deux contrôles, la comparaison se fait sur
deux séries.

10moy Violation lorsque 10 valeurs qui se suivent se

trouvent sur le même côté de la moyenne.
Figure 3 Règle 1:3s

Figure 4 Règle 1:2s

Figure 5 Règle 2:2s

Figure 6 Règle R:4s

 Figure 7 : Règle 4:1s

Figure 8 : Règle 10:Xmoy

Il est facile d'imaginer que si on prend une

seule limite, plus elle sera éloignée de la
moyenne, moins on aura de séries rejetées.
Par contre, on aura de la peine à détecter
de petites déviations. De même, si on
resserre la limite, on détectera plus vite une
déviation mais il y aura plus de séries
rejetées pour rien.

On appelle probabilité de faux rejet (Pfr)

la probabilité de rejet d'une série lorsque
seule l'erreur habituelle est présente. La
probabilité que le contrôle signale une
erreur réelle (c'est-à-dire lorsque l'erreur de
la méthode change ou que la valeur cible se
déplace) s'appelle probabilité de
détection de l'erreur (Ped). Un bon
contrôle doit avoir la probabilité de faux
rejet la plus petite possible et la probabilité
de détection de l'erreur la plus grande
possible. Il est possible (par simulation) de
construire les courbes de probabilité pour
chaque règle utilisées, en fonction des
caractéristiques de la méthode.

Figure 9 : Courbe de probabilité d'erreur

En utilisant plusieurs règles ensemble (par

exemple 13s / 22s / R4s / 41s / 10moy) on
améliore sensible les performances du
contrôle (diminution des faux rejets et
augmentation de détection des erreurs).
 Figure 10 Règles multiples

Contrôle de qualité interne : pratique

La mise en route et l'utilisation en routine d'ûn contrôle de qualité
interne est alors facile à mettre en oeuvre :

Mise en route d'un contrôle de qualité

Afin de tirer le maximum de ces règles d'interprétation des valeurs

d'un contrôle de qualité interne, il est nécessaire, pour chaque test
contrôlé, de définir ses caractéristiques ! Pour cette raison, il est
nécessaire de suivre les points suivants lors de la mise en route d'un
contrôle de qualité :

1. Préparer pour chaque test et chaque contrôle une feuille de suivi (par
exemple du type de celle donnée en annexe)
2. Pendant un mois, accumuler les valeurs, calculer la moyenne et
l'écart-type et le coefficient de variation. Afin d'éviter des biais, lors
d'emploi de sérums non titrés, comparer avec un sérum titré (en
l'analysant par exemple une fois par semaine). Lors d'emploi de
sérums titrés, la valeur mesurée doit être dans les limites données par
le fabriquant pour le paramètre mesuré et la méthode utilisée.

Le contrôle est alors opérationnel.

Utilisation du contrôle en routine

Chaque jour où le test est utilisé pour un ou des patients,

inclure les contrôles. Reporter les valeurs obtenues sur les
feuilles, y compris sur le graphe. Puis parcourir les différentes
règles d'interprétation selon le schéma suivant :
 Figure 11 Flux d'interprétation

Si le contrôle est en ordre (" IN-CONTROL "), la série peut être

acceptée. Sinon (" OUT-OF-CONTROL "), on est en présence
d'un problème.

Résolution des problèmes

Plutôt que de refaire les contrôles, penser aux points suivants :

1. Déterminer le type de l'erreur, sur la base de la règle violée.

Une erreur de précision (par exemple augmentation de
l'imprécision de la méthode) est habituellement signalée par les
règles 13s ou R4s, alors qu'une erreur systématique
(augmentation de l'inexactitude) est plutôt signalée par les
règles 22s, 41s ou 10moy.
2. Utiliser les guide de dépannages pour identifier les causes
possibles pour le type d'erreur indiquée par la règle violée.
3. Inspecter tout le processus d'analyse pour identifier la couse du
problème.
4. Corriger le problème, puis analyser de nouveau leséchantillons
de contrôle et obtenir une nouvelle interprétation des règles.
5. Répéter ou vérifier tous les résultats de patients une fois que la
méthode aété redéfinie commeétant sous contrôle (" IN-
CONTROL ").
6. Consulter la personne responsable pour chaque décision
concernant un éventuel report d'un résultat obtenu lorsque la
série est hors contrôle !

Annexe

Vous trouverez en annexe un fichier PDF (Acrobat Reader)

donnant un exemple simple de feuille de suivi pour une
contrôle de qualité interne. Remplir une feuille par niveau
et par paramètre.

Exercices
La demande d'exercices pratiques a été forte lors du cours de
rattrapage février-mars 2000. Nous nous sommes donc engagé à
publier quelques exercices pratiques et à les corriger si nécessaire.

Nous vous proposons donc de publier sur cette page des exercices. Ils
sont donnés sous forme de fichiers au format PDF (Acrobat Reader).
Si vous ne possédez pas le programme de lecture d'Acrobat Reader,
vous pouvez le télécharger (gratuitement) directement chez Adobe.

1. Moyenne, déviation standard et coefficient de variation. CQi_Ex01

(avec corrigé interactif !)
2. Représentation de Levey-Jennings. CQi_Ex02.PDF (11KB).
3. Règles de Westgard. CQi_Ex03.PDF (4.65MB !)

Veuillez patienter, les exercices sont en cours de

préparation...

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Si vous ne possèdez pas Adobe ACROBAT, cliquer sur le bouton

Correction des exercices

Les corrigés des exercices seront publiés sur cette page.

1. Moyenne, déviation standard et coefficient de variation.

CQi_Ex01C.pdf (8KB)
2. Représentation de Levey-Jennings. CQi_Ex02C.pdf (11KB)

Si vous désirez des corrections plus personalisées,

envoyer les réponses (et la référence de l'exercice) à
l'auteur, qui vous renverra les exercices corrigés dans les
meilleurs délais. Les moyens de communication sont les
suivants (dans l'ordre de préférence !)

1. e-mail : gvuille@labobbv.ch, entête : "CQi 2000"

2. fax : 032 913 62 37
3. poste : Laboratoires BBV SA, Case postale, 2301 La
Chaux-de-Fonds.

Dernières modifications le 13.06.2002 par G.Vuille

CONTRÔLE QUALITÉ

Pour le compte de industries de la Santé, pharmacie et chimie, SGS propose de prendre en

charge tout ou partie du Contrôle Qualité relevant de la physico-chimie et de la
microbiologie, concernant les matières premières, produits intermédiaires et produits finis.

Ces prestations intègrent également la mise au point analytique et la validation de

méthodes ainsi que le suivi de stabilité des spécialités pharmaceutiques et de leurs
matières premières selon les conditions I.C.H.

Notre principale force est le savoir-faire que nous développons depuis plus de trente ans.

Nos laboratoires s’engagent, dans le respect du contexte réglementaire exigé, à remplir

leurs responsabilités analytiques pour libérer les échantillons contrôlés, réduisant ainsi vos
coûts tout en optimisant vos ressources.

Catégorie et sous-catégorie Services

Contrôle Qualité Analyse des impuretés provenant des cellules hôtes

Analyse protéique

Analyses d’innocuité

Analyses de fournitures médicales

Analyses des mycoplasmes

Analyses microbiologiques

Articles de conditionnement, Interaction Contenant-Contenu

Caractérisation de lignées cellulaires

Chimie Analytique

Développement et validation de méthodes

Environnement

Essai de Contamination du DEG

 Etudes de stabilité

Analyse des impuretés provenant des cellules hôtes

La division Life Science Services de SGS vous propose des méthodes d’analyse suffisamment
sensibles pour détecter les impuretés des cellules hôtes. En outre, SGS peut développer des
essais de dosages de protéines de cellules hôtes spécifiques à votre lignée cellulaire
d’expression.
Les protéines de cellule hôte (HSPs) sont parmi les impuretés principales des protéines
associées à des produits pharmaceutiques dérivés de la technique de l’ADN recombinant. Les
processus de récupération des protéines sont nécessaires pour minimiser la teneur en HCPs
dans le produit fini. Les protéines des cellules hôtes sont souvent immunogènes et peuvent
modifier l’efficacité thérapeutique d’un médicament ou peuvent avoir des répercussions sur la
sécurité du patient.
L’ADN des cellules hôtes constitue un autre contaminant cellulaire présent dans les produits
biopharmaceutiques. L’OMS, l’UE et la FDA ont établi des taux spécifiques d’ADN résiduel de
cellule hôte acceptables dans les produits biopharmaceutiques.
LES SERVICES COMPRENNENT
Les dosages des protéines de cellules hôtes
1. Dosage par méthode ELISA
2. ILA (dosage d’immunoligand)
3. SDS-PAGE
4. Immunoblotting
Les dosages d’ADN de cellules hôtes
1. PCR quantitative
2. Hybridation Dot-Blot
La production d’anticorps dirigés contre les « cellules nulles »
1. Immunisation
Analyse protéique
La division Life Science Services de SGS a les compétences et l’expérience nécessaires pour
réaliser l’analysr de vos protéines, peptides ou anticorps. Nous proposons un vaste portefeuille
de méthodes analytiques, depuis la technique classique du SDS-PAGE et de blotting, ou
diverses méthodes chromatographiques, jusqu’aux techniques de détection les plus récentes
basées sur la spectrométrie de masse.
Les experts de SGS vous assisteront pour la vérification de la pureté et de l’homogénéité de
votre préparation protéique, l’identification des impuretés potentielles, l’analyse des
glycosylations, la détection des complexes d’agrégation (particulièrement importants dans les
formulations d’anticorps), et les tests d’activité biologique.
MÉTHODES D’ANALYSE
Pureté protéique
1. RP-HPLC (UV, ELSD, fluorescence)
2. IE-HPLC
3. SEC-HPLC
4. SDS-PAGE (conditions réductrices ou non)
5. IEF
6. Séquençage N-terminal
7. Analyse des variants (LC/MS/MS)
8. Produits de dégradation (LC/MS/MS)
Identité protéique
1. IEF
2. Western Blotting
3. Empreintes peptidiques et analyse de protéines intactes pas spectrométrie de masse
4. Analyse des acides aminés
5. Caractérisation des ponts disulfures
6. Détermination de masse exacte
7. Confirmation de séquence (LC/MS/MS)
8. Statut de phosphorylation
9. Statut d’oxydation des méthionines
10. Typage d’anticorps et analyse des sous-classes
11. Statut de PEGylation
Analyse d’agrégation des protéines/anticorps
1. HPLC-SEC/ MALLS
Analyse de masse moléculaire
1. LC/MS/MS (QTof)
2. HPLC/MALLS
3. SDS-PAGE
Statut de glycosylation
1. Analyse de la composition en glucides (HPAEC-PAD)
2. Sites de glycosylation (LC/MS/MS)
3. Intégrité des chaînes de glycans
L’activité biologique
1. ELISA
2. Dosages enzymatiques
3. Essais biologiques
4. Concentration protéique
5. Confirmation de l’immunogénicité (lapins, chats, souris ou cobaye)
6. Production d’anticorps polyclonaux
7. Tests de robustesse
Stérilité
Pyrogénicité / analyse d’endotoxines
pH
Apparence

Analyses d’innocuité
Les laboratoires d’analyses d’innocuité/toxicologie de la division SGS Life Sciences maintiennent
des installations agréées et inspectées ayant la capacité de fournir une vaste gamme d’études
aiguës et subaiguës sur l’innocuité, respectant les BPF ou les BPL.
Les tests comprennent :
1. Etudes de toxicité aiguës et subaiguës
2. Evaluations pré-cliniques de l’innocuité
3. Tests d’Irritation et de sensibilisation
4. Réactivité in vitro et in vivo
5. Tests de biocompatibilité du matériel et des fournitures médicales (ISO 10993)
6. Génotoxicité : évaluation du pouvoir mutagène sur bactéries
7. Rapports d’innocuité et évaluations des ingrédients
Analyses de fournitures médicales
La division SGS Life Science Services de SGS soutient ses partenaires de l’industrie des
fournitures médicales, en leur proposant une vaste gamme de services:
Nous effectuons la qualification hygiénique des installations de production, des analyses
microbiologiques sur les produits avant et après stérilisation, ainsi que le contrôle des produits
stériles en ce qui concerne les résidus toxiques potentiels provenant du processus de stérilisation
(endotoxines, oxyde d’éthylène). Nous menons également des tests d’implantation destinés à
tester l’innocuité des fournitures médicales.
Les services comprennent:
1. Détermination de la biocontamination avant stérilisation
2. Développement et validation des méthodes
3. Numération bactérienne sur le produit avant stérilisation
4. Analyses de stérilité des produits et bio-indicateurs selon les pharmacopées américaine
et européenne
5. Présence d’endotoxines
6. Présence de résidus d’oxyde d’éthylène selon la norme DIN EN ISO 10993-7
7. Surveillance de l’hygiène pour la qualification et le contrôle des zones de production
8. Test d’implantation (musculaire, péritonéale, oculaire, intra-osseuse)
9. Tests de cytotoxicité
10. Biocompatibilité selon l’ISO EN 10993
Analyses des mycoplasmes
La division SGS Life Science Services propose diverses
méthodes d’analyse validées pouvant détecter de façon fiable la
contamination mycoplasmique dans une grande variété de
matériaux échantillons.
La contamination mycoplasmique des stocks de cultures
cellulaires ou de virus est un problème grave et répandu. Il a été
démontré que la présence de mycoplasmes pouvait
virtuellement interférer avec tous les processus cellulaire, y
compris les taux de sélection d’hybridomes, la synthèse des
protéines ou des acides nucléiques, l’immunogénicité, les
cassures chromosomiques et la production de virus et de
produits biologiques. L’infection mycoplasmique peut non
seulement provoquer non fiabilité d’expériences en recherche
biomédicale et biotechnologique, mais également des pertes
significatives de la productivité au niveau de la fabrication de
produits biologiques.
Des tests réguliers concernant la contamination mycoplasmique
sont exigés par les autorités de réglementation dans la
production de produits biopharmaceutiques et
biotechnologiques afin de garantir la biosécurité des produits
 biologiques et biopharmaceutiques.
MÉTHODES D’ANALYSE
1. Test mycoplasmique en milieu gélosé et liquide
(conformité avec le 21 CFR 610.30 et la PE 2.6.7.)
2. Test fondé sur la PCR (PCR end point et en temps réel)
3. Test sur des cellules indicatrices et coloration de l’ADN
par agent fluorescent (conforme aux points de la FDA à prendre
en considération, 1993 et EP 2.6.7.)
4. Identification de souches mycoplasmiques (séquençage
d’ADN)
MATERIAU ÉCHANTILLON
1. Echantillons biopharmaceutiques (milieux de culture,
matières premières, produits intermédiaires, principes actifs
pharmaceutiques, médicaments avant conditionnement,
produits finis)
2. Banques de cellules
3. Milieux de culture
Analyses microbiologiques
Le réseau de laboratoires de la division SGS Life Science Services QC dispose d’une large
expertise dans le domaine de l’analyse microbiologique, que celle-ci relève du Contrôle Qualité
de routine ou du développement de méthodes. Par ailleurs, nos microbiologistes interviennent au
sein de différentes associations professionnelles et comités scientifiques, et publient
régulièrement leurs travaux.
Les services biologiques et microbiologiques
1. Contamination microbienne,
2. Tests de stérilité, sous hotte en pièce classée ou en isolateurs,
3. Identification des contaminants microbiens,
4. Analyses des conservateurs et tests d’efficacité des agents antimicrobiens,
5. Dosage par voie microbiologique des antibiotiques,
6. Endotoxines bactériennes, LAL, par diffusion ou par chromogénie cinétique,
7. Prélèvements et analyses de l’eau à des fins pharmaceutiques,
8. Efficacité des désinfectants,
9. Validation de nettoyage,
10. Surveillance de l’environnement,
11. Etudes microbiologiques (tests barrières, de type emballages, préservatifs, gants
médicaux et test hygiénique et antibactérien : lentilles de contact, produits de soins personnels,
etc.)
12. Contamination particulaire.
Articles de conditionnement, Interaction Contenant-Contenu
Les Laboratoires SGS Life Science Services sont susceptibles de prendre en charge tout ou
partie de l’analyse de vos articles de conditionnement ainsi que les études d’interaction
contenant-contenu que vous pouvez être amenés à réaliser sur vos spécialités.

L’innocuité, la sécurité et l’efficacité de tout médicament sont en effet également liées à son
conditionnement. Des articles de conditionnement et/ou des dispositifs de fermeture qui ne
permettraient pas à une spécialité pharmaceutique de conserver ses spécifications
 physiques, chimiques ou biologiques, dans la limite de son temps d’utilisation, en
compromettraient la qualité.

Les tests ainsi réalisés portent sur:

1. Les matières premières utilisées pour la fabrication des articles de conditionnement

1. Identification
2. Essais limites
3. Impuretés
4. Dosages
2. Les articles de conditionnement (verre, plastique, fermeture en caoutchouc…)
1. Classification
2. Identification
3. Essais limites
4. Tests biologiques
5. Métaux lourds
6. Tests physico-chimiques
7. Perméabilité à la vapeur d’eau
3. Les essais d’interaction contenant/ contenu
1. 25°C / 40% h.r.
2. 23°C / 75% h.r.
3. Substances relargables
4. Substances extractibles
5. Etudes de migration
6. Simulation à l’utilisation…
Caractérisation de lignées cellulaires
La division Life Science Services de SGS utilise un grand nombre de technologies basées sur
l’analyse des acides nucléiques et des protéines afin de caractériser l’identité des lignées
cellulaires et de vérifier la construction génétique utilisée pour l’expression.
Selon la directive Q5B de l’ICH, « la caractérisation du vecteur d’expression est... nécessaire afin
de garantir la production consistante d’un produit dérivé de l’ADN recombinant ». L’analyse doit «
démontrer que la séquence codante correcte du produit est incorporée dans la cellule hôte et est
maintenue pendant la culture, et ce jusqu’à la fin de la production. »
MÉTHODES D’ANALYSE
1. Analyse des isoenzymes
2. Antigènes d’histocompatibilité
3. Southern blotting
4. Empreinte génétique
5. Séquençage d’ADN
6. PCR quantitative
7. Tests d’innocuité par la recherche d’agents infectieux adventifs (viraux, bactériens,
fongiques ou mycoplasmiques).
8. Tests de tumorigénicité
Chimie Analytique
SGS Life Science Services met à votre disposition son expertise largement reconnue (BPF,
FDA…) pour prendre en charge toute ou partie de vos contrôles qualité de matières premières,
principes actifs pharmaceutiques, produits finis, articles de conditionnement et dispositifs
médicaux.
Nos laboratoires, « state of the art » , vous proposent des services complets d’analyse selon les
référentiels des différentes Pharmacopées en vigueur, Pharmacopées européenne, américaine,
belge, japonaise, etc., ou selon les spécifications internes des laboratoires pharmaceutiques.
Analyses chimiques et physico-chimiques
1. Dosages et analyses chimiques : HPLC, GC, UV/Vis, IR…
2. Identification des principes actifs et des impuretés
3. Déterminations physiques et physico-chimiques : pH, viscosité, température de fusion,
osmolalité et osmolarité, point éclair, perte à la dessiccation
4. Essais limites : métaux lourds, cendres, anions…
5. Solvants résiduels : composés organiques volatils [VOC], impuretés organiques volatiles
[OVI]
6. Pharmacotechnie: désintégration, dissolution, dureté, friabilité
7. Prélèvement et Analyses d’eau de qualité pharmaceutique, Carbone organique total,
conductivité et contrôle de l’environnement
Développement et validation de méthodes
SGS Life Sciences dispose d’un département spécialisé dans la mise au point, le
développement et la validation de méthodes analytiques applicables à vos matières premières
et produits finis.
Nous réalisons le développement et la documentation de protocoles analytiques en conformité
avec les dernières normes en vigueur telles que l’ICH.
Ces études comprennent la vérification des paramètres suivants :
1. Robustesse
2. Spécificité,
3. Linéarité,
4. Répétabilité
5. Fidélité intermédiaire ou reproductibilité,
6. Exactitude,
7. Limite de détection
8. Limite de quantification
Pour la validation de méthodes correspondant à des essais –limites des protocoles spécifiques
sont établis.
Environnement
En plus des tests de qualification de salles classées dans les installations de production, leur
monitoring permet de surveiller les installations de production lors de leur fonctionnement.
La division Life Science Services de SGS offre une gamme étendue de services de surveillance
pour les salles classées et peut également vous proposer des programmes personnalisés de
surveillance de l’hygiène adaptés à vos exigences.
Ces services comprennent
1. Vérification de l’hygiène personnelle, détermination de l’exposition microbiologique sur les
habits et les mains des membres du personnel de production
2. Tests de l’efficacité des mesures de désinfection et de nettoyage
3. Tests microbiologiques des milieux (air, eau, gaz techniques)
4. Détermination de la numération bactérienne dans l’air dans toutes les conditions de
fonctionnement
5. Mesure de la contamination particulaire de l’air
6. Détermination du carbone organique total (COT)
7. Tests des surfaces, des consommables…
8. Requalification des installations de production après modification, période d’arrêt, etc.
9. Validation du nettoyage des installations et des équipements
Essai de Contamination du DEG
Les récents rapports montrant une contamination par du diéthylène glycol (DEG) dans des
dentifrices provenant de Chine (mai 2007) ont une fois de plus attiré l’attention sur ce
contaminant. Dès Octobre 2006, il avait été retrouvé dans certains sirops contre la toux qui
avaient provoqués des accidents graves du DEG.

Grâce au réseau SGS Life Science Services, le plus grand réseau international de
laboratoires d'essai et de contrôle qualité, vous pouvez surveiller la qualité de vos produits à
chaque étape de votre chaîne logistique. Nos laboratoires situés en Asie (Hong Kong,
Chine, Taïwan, Inde et Singapour) en Europe et en Amérique du Nord (US et Canada), sont
pour vous une opportunité de réaliser l’analyse de vos matières premières, ou produits finis
à proximité de leur lieu de fabrication ou de distribution.

Quelque soit le laboratoire SGS vous bénéficierez de méthodes d’essai validées et d’un
système qualité reconnu tant localement qu’internationalement (cGMP, BPL, ISO 17025 et
ISO 9000) et audité par le Cofrac, l’US-FDA et/ou les autorités locales.

Analyses du diéthylène glycol (Exécutées sous GMP) :

1. Analyse chimique et physico-chimique

1. Infrarouge
2. GC-MS
3. Chromatographie sur couche mince (CCM)
2. Échantillonage
3. Prélèvement ou inspection par Client Mystère

Type échantillon et formulations :

1. Matières premières vrac

2. Produits finis (Poudres, liquides, pâteux)
3. Dentifrice
Etudes de stabilité
Les Laboratoires SGS réalisent pour le compte des laboratoires pharmaceutiques des études de
stabilité selon les recommandations ICH.
Ces études sont menées dans un cadre BPF-BPL GMP - GLP et peuvent porter sur une vaste
gamme de produits : échantillons de principes actifs, produits intermédiaires et produits finis
pharmaceutiques, matériel médical, produits biologiques et biotechnologiques.
1. Etudes de vieillissement accéléré et en temps réel
2. Interaction contenu/contenant
3. Equipement de stockage
1. Conditions de stockage pouvant faire face aux variations de temps, d’humidité et de
lumière
Le suivi de stabilité et les conditions de stockage des spécialités pharmaceutiques sont variées,
faisant intervenir les zones climatiques, la nature des conditionnements.
1. Durée du suivi de stabilité et conditions de stockage : Cas général (Zone climatique II)

Durée de l’étude
Conditions de
stockage
Long terme
25°C ± 2°C
60% HR ± 5%
Intermédiaire
30°C ± 2°C
65% HR ± 5%
Accéléré
40°C ± 2°C
75% HR ± 5%
1. Durée du suivi de stabilité et conditions de stockage : Cas des conditionnement semi-
perméables

Durée de l’étude
Conditions de
stockage
Long terme
25°C ± 2°C
40% HR ± 5%
Intermédiaire
30°C ± 2°C
65% HR ± 5%
Accéléré
40°C ± 2°C
NMT
25% HR ± 5%
1. Durée du suivi de stabilité et conditions de stockage : Cas des produits devant être
conservés entre +2 et + 8°C

Durée de l’étude
Conditions de
stockage
Long terme
5°C ± 3°C
Accéléré
25°C ± 2°C
60% HR ± 5%
QC of Biopharmaceuticals
SGS is your partner of choice for GMP compliant quality control of
biopharmaceuticals from batch release testing, analysis of bulk
products, raw material testing, method development & validation, or
standard microbiological testing.
The analysis of biopharmaceuticals such as recombinant proteins and
peptides, monoclonal antibodies or nucleic acid based drugs requires a
different skill set than those of small chemical entities. Many of the
analytical techniques such as LS/MS/MS, capillary electrophoresis or
Real-time RT-PCR have just emerged from an R&D type setting into
routine quality control operation. Nevertheless, the same demanding
quality standards apply for the quality control of biologicals as for small
molecule drugs.
SGS Life Science Services provides a vast array of GMP compliant
analytical techniques for the QC of biopharmaceuticals. The combination
of strong technical expertise combined with more than 30 years of
experience in GMP regulated contract services provides SGS’ customers
with a unique solution for their needs in biopharmaceutical analysis.
New dedicated laboratories, state-of-the-art equipment and validated
methods ensure reliable results. The nucleic acid amplification
laboratory is designed based on a 3 room concept to avoid cross-
contamination during this extremely sensitive test method. SGS has
dedicated separate cell culture laboratories for mycoplasma testing and
cell line characterization. Protein analysis is performed using a broad
portfolio of analytical methods from classical SDS-PAGE to modern
LC/MS/MS.
Services d’assurance qualité
Les Services Assurance Qualité de la division SGS Life Sciences vous proposent :
1. Audits BPF sur site
2. Application de la norme 4DIN
3. Validation des équipements de laboratoire
4. Support pour les affaires réglementaires
5. Formation aux BPF/ BPL sur site
Services d’inspection
SGS possède un réseau unique pour le contrôle des produits pharmaceutiques et médicaux dans
le monde entier. Une inspection type peut comprendre une inspection visuelle et/ou des mesures
afin d’établir la conformité avec des spécifications prédéfinies ou avec des normes et des
réglementations internationales. Les expéditions peuvent être inspectées afin de détecter tout
défaut ou dommage et/ou échantillonnées et testées dans des laboratoires à la pointe de la
technologie pour les caractéristiques spécifiques de performance.
Nos services comprennent:
1. Vérification de la quantité
2. Inspection avant expédition dans les installations du fournisseur et dans les ports lors du
chargement et du déchargement
3. Echantillonnage systématique, préparation des échantillons et vérifications de la qualité
4. Inspection du chargement des conteneurs
5. Inspection et vérification des envois livrés dans les installations de l’acheteur
6. Inspection des matières premières avant la pré-production
7. Inspection en ligne des niveaux de qualité du processus lors de la production
8. Vérifications générales du contrôle de qualité avant le transit pour s’assurer de la
conformité avec les normes nationales et internationales
RECHERCHE CLINIQUE

Depuis 30 ans, SGS Life Science Services est un Centre International de Recherche Clinique et
Bioanalytique sous contrat offrant une large gamme de services depuis les études pré-cliniques
jusqu’aux essais de Phase I-IV. Avec plus de 1300 employées et 2000 études cliniques , SGS
est le partenaire privilégié de l’industrie Pharmaceutique et Biotechnologique avec un savoir-faire
tout particulier dans le développement exploratoire de nouvelles molécules et les maladies
infectieuses.

Catégorie et sous-catégorie Services

Recherche clinique Études ADME

Affaires réglementaires

Economie de la Santé et Pharmacovigilance

Etudes Cliniques Phase I-IIa

Etudes Cliniques Phase II-IV

Personnel Temporaire

Services Bioanalytiques

Traitement des données et Statistiques

Contrôle Qualité

Études ADME
UN SERVICE COMPLET REPONDANT AUX NORMES DE QUALITE ET AUX NORMES
SCIENTIFIQUES INTERNATIONALES
Expertise
Expérience sur plus de 50 études avec des composés marqués ; par voie orale, par voie
cutanée, bolus intraveineux, perfusion lente, etc.
Services ADME
Un service complet de l’évaluation des données d’innocuité et de distribution des tissus animaux,
calculs d’exposition, préparation du protocole d’étude et cahier d’observation, soumission pour
autorisation au comité d’éthique, préparation avec directives de bonnes pratiques de fabrication
des médicaments composés marqués et CQ pour la libération des lots, recrutement des
volontaires, partie clinique, préparation des échantillons, mesures au carbone-14, profilage
métabolique, traitement des données, calculs pharmacocinétiques, rapports d’étude complets.
Installations et infrastructure
1. Unités de Recherche clinique de Phase I, avec 162 lits, audités par la FDA et conformes
aux Bonnes Pratiques Cliniques (BPC)
1. Autorisations légales rapide pour démarrer les études cliniques (2-4 semaines)
2. Etudes de phase de I et IIa de catégorie ICRP/OMS généralement acceptées
3. Sous-unité spécialisée dans l’administration des doses et prélèvement des
échantillons
4. Études ADME marquées au C14
2. Laboratoires certifiés de bonnes pratiques de laboratoire autorisées et spécialisées
équipés de :
1. Agent d’oxydation pour échantillons pour traiter les matrices difficiles et éviter le
quenching
2. Compteur à scintillation liquide hautement sensible (Packard Tri-Carb 3170 TR/SL)
3. Analyseur à scintillation liquide (Packard Tri-Carb 2900 TR)
3. Service Pharmacocinétique Spécialisé
4. Installations spéciales pour la préparation des échantillons cliniques (semblables aux
directives des Bonnes Pratiques de Fabrication : BPF)
5. Laboratoire spécialisé pour l’identification et le profilage métabolique
6. Unité d’Assurance Qualité Indépendante
Les avantages de ce service sont :
1. Temps d’initiation court
2. Installations spécialisées
3. Comptage C14 en ligne
4. Expérience sur 70 essais
5. Service complet en interne
6. Préparation des médicaments selon les Bonnes Pratiques de Fabrication : BPF
Affaires réglementaires
UN CONSEIL PERSONNALISE!
Une équipe expérimentée en Affaires Réglementaires, multidisciplinaire et polyglotte est à votre
disposition concernant tous les aspects réglementaires pour les Produits médicinaux Humain et
Vétérinaire. Ces services font partie intégrante du processus de développement du médicament,
de la phase préclinique à la pharmacovigilance. Grâce à nos connaissances des agences
réglementaires européennes, nos experts peuvent étudier la façon la plus sure et la plus rapide
de mettre vos produits sur le marché.
Nos services :
Soutien réglementaire des essais cliniques
1. Applications des Essais Cliniques (Directives européennes, CTX, etc.)
2. Licence d’importation pour CTS
3. Marquage pour les produits expérimentaux
4. Importation des médicaments
Pharmacovigilance
1. Services de pharmacovigilance nationaux et européens comprenant : la surveillance et
les comptes-rendus d’innocuité (comptes-rendus et recueil des données de pharmacovigilance)
2. Comptes-rendus de mise à jour de l’innocuité périodiques (PSURs)
Autorisation de soumission et de commercialisation
1. Procédure centralisée
2. Procédures de reconnaissance mutuelle et nationale
3. Renouvellement et variations nationaux et européens
4. Soumissions abrégées
5. Mise à jour des dossiers pour l’élargissement européen
6. Liaison avec les Agences Réglementaires Européennes (Nationales et EMEA)
7. Révision et évaluation des données scientifiques et techniques
8. Préparation de tous les modules CTD et conversion des fichiers européens au format
CTD
9. Recherche bibliographique et en ligne
10. Evaluation des risques écotoxicologiques
11. Fixation des prix et Remboursement
12. Publicité : Conseil réglementaire pour la publicité, révision des supports promotionnels
par des personnes qualifiées
Marquage
1. Tests de lisibilité Européens des renseignements destinés aux patients (PIL)
2. Traduction des résumés des caractéristiques des médicaments et PIL Européens
3. Contrôle des traductions du marquage Européen par un personnel pharmaceutique
polyglotte
4. Harmonisation des résumés des caractéristiques des médicaments
Rédaction scientifique
1. Résumés écrits et sous forme de tableaux (documents techniques fréquents)
2. Brochure Investigateur
Dossiers MRL (limites de résidus maximales)
1. Conseil spécifique pour les produits médicinaux vétérinaires
Dispositifs médicaux
1. Fichiers techniques pour dispositifs médicaux (toutes les classes) conformes à la
directive Européenne
Cosmétique, Compléments alimentaires et Nutriments Biocides
1. Préparation, soumission et conservation des dossiers conformément à la législation
nationale et européenne
Représentation européenne des sociétés non européennes
1. Japon, Etats-Unis, etc.
Les avantages de ce service sont :
1. Réduction du temps de mise sur le marché
2. Personnel polyglotte garantissant une communication optimale
3. Equipe multidisciplinaire de spécialistes
Economie de la Santé et Pharmacovigilance
OBSERVATIONS & MESURES : LES ORIGINES DE SGS
Economie de la Santé
L’industrie pharmaceutique de part ses enjeux économiques et politiques se complexifie de plus
en plus. L’objectif est de pouvoir prendre des décisions pour le développement des
médicaments, la fixation des prix, la commercialisation et d’en mesurer les résultats. SGS aide
ses clients à organiser et mener de telles études afin de mesurer et documenter la plus-value de
chaque produit.
Les services de SGS incluent
1. Enquêtes de santé générales
2. Audits, inventaires et évaluations des programmes et services de soins de santé
3. Pharmaco-économie et économie de santé (e.g., analyse coût-avantage, rapport coût-
efficacité et investissements dans la santé)
4. Mesures et analyse de qualité de soins
5. Etudes sur la qualité de vie
6. Épidémiologie
Pharmacovigilance
Même après le lancement sur le marché de votre produit, la surveillance de sa qualité, de son
innocuité et de son efficacité est essentielle à son succès.
Les services de SGS incluent
1. Rapports médicaux d’Innocuité Annuels, PSUR, rapports d’expert (avantage/risque,
innocuité, renouvellement d’autorisation)
2. Traitement en interne et rapports accélérés sur les événements indésirables graves et
réactions indésirables (y compris entrée des données, codage MedDRA, écrit narratif, génération
CIOMS-I)
Les avantages de ce service sont :
1. Personnel expérimenté
2. Analyse stratégique permettant une meilleure prise de décision
3. Base pour les négociations de remboursement
4. Excellente relation avec les autorités
de santé
Etudes Cliniques Phase I-IIa
OPTIMISER LE DEVELOPPEMENT CLINIQUE

SGS Life Science Services est un centre de recherche clinique International offrant une large
gamme de services. Depuis 1975, SGS est au service des industries pharmaceutiques et
biotechnologiques avec un centre d’intérêt pour le Développement Exploratoire Clinique.

Les études de Phase I-IIa sont considérées comme des étapes stratégiques du
développement des médicaments.

Avec nos protocoles d’études innovateurs, des installations Cliniques & Bioanalytiques
optimales, un traitement des données adapté et un service réglementaire présent à chaque
étape, SGS améliore votre processus de prise de décision ainsi que les délais de
développement de vos médicaments.
 Services de Pharmacologie Clinique Complet

Notre équipe d’experts (800 professionnels en recherche clinique) se tient à votre

disposition:

1. Conseils en essais pré-cliniques

2. Etudes de faisabilité
3. Schéma d’études – rédaction de protocoles
4. Mise en place et gestion des études cliniques

pour les:

1. Premières administrations chez l’homme (First In Man)

2. Etudes combinées en doses uniques et multiples
3. Etudes sur les interactions (médicaments/alimentation)
4. Études ADME marquées au C14
5. Etudes approfondies sur l’allongement de l’espace QT
6. PET (occupation du récepteur et biodistribution dans l’intégralité du corps)
7. Etudes pharmacocinétiques et pharmacodynamiques
8. Biomarqueurs
9. Etudes de biodisponibilité/bio-équivalence
10. Etudes de Preuves de Concept : études précoces chez les patients
11. Etudes sur des populations spéciales
12. Etudes de microdosage / imagerie

Unités cliniques de pointe

Basée à Paris (France) et Anvers (Belgique), nos unités cliniques destinées aux essais de
phases I-IIa sont équipées selon les dernières exigences internationales en terme de
sécurité. Situées en centre ville, les centres cliniques de SGS favorisent un:

1. Recrutement efficace, accès facile aux volontaires.

2. Un niveau de sécurité optimal - accès immédiat aux services d’urgence

Pour un total de:

1. 162 lits
2. dont 74 en surveillance intensive
3. Equipe de médecins-réanimateurs et personnel hospitalier d’urgence
4. Unités d’accueil des volontaires en ambulatoire
5. Personnel SGS à 100%
6. Une équipe de professionnels hautement expérimentés et polyglottes
7. Plus de 100 études menées par an
8. Gestion intégrale de l’étude : de la brochure Investigateur au rapport d’étude, y compris :
gestion du projet, emballage, échantillons cliniques, lab biologie/innocuité cliniques, évaluations
cliniques, bioanalyse, de pharmacocinétique et Biométrie
9. Service Assurance Qualité indépendant
10. Pharmacie agrée Bonnes Pratiques de Fabrication
 Localisations:

1. unité française : centre-ville de Paris

2. unités belges (2) : Anvers (hôpital Stuivenberg & université UZA).

Expérience Thérapeutique & Techniques Pharmacodynamiques

En tant que spécialiste des essais de phase I, SGS a réalisé avec succès plus de 2 000
études de tolérance et pharmacocinétique/pharmacodynamique couvrant de nombreux
domaines thérapeutiques, tels que:

1. Système cardiovasculaire
2. Thrombose
3. Système Nerveux Central
4. Diabète
5. Système Respiratoire
6. Hormonothérapie de substitution et maladie des os.

Aperçu des techniques de pharmacodynamie: voir la liste de références (PDF 71KB)

Services de Recrutement

Deux (2) centres d’appels spécialisés avec équipes de recrutement sur site présélectionnent
les sujets. Nos localisations centrales nous permettent l’accès à une large et diverse
population de plusieurs millions d’habitants pour des recrutements rapides et de qualité.

1. Base de données de 14 000 sujets comprenant des volontaires sains ainsi que des
groupes de populations spéciales et de patients
1. personnes âgées
2. femmes post-ménopausées
3. femmes ovariectomisées
4. insuffisance rénale / dialyse
5. métaboliseurs faibles pour CYP-2D6 et CYP-2C19
6. patients hémodialysés et DPCA
7. asthmatiques / BPCO
8. psoriasis
9. diabète (type II)
10. obésité
11. hypertension
12. schizophrénie
2. Recrutement des patients : SGS à mis en place une Organisation de Management de
Sites hospitaliers (SMO), un réseau de médecins investigateurs permettant d’assurer un
recrutement rapide et fiable.

Importation de médicaments
SGS dispose d’une « personne qualifiée » pour l’importation et la déclaration/ notification
des médicaments au Ministère de la Santé. Cette personne manipule tous les médicaments
conformément aux bonnes pratiques, prend en charge les procédures administratives, la
libération légale des médicaments/comparateurs et, en association avec le service
spécialisé, assume la stabilité/dissolution in vitro de comparateurs en aveugle.
 Assurance qualité
Nos services sont conformes aux principes & directives BONNES PRATIQUES
CLINIQUES, ICH, ISO. Nous avons également obtenu le certificat délivré par le CCRA
(Association de Recherche de Contrats Cliniques). La FDA nous a déjà inspecté plusieurs
fois avec succès.

Les avantages de ce service sont:

1. QUALITÉ : contrôlée avec succès par la FDA, BPC, ISO, ICH

2. VITESSE : délais d’initiation des études : Belgique et France : 2-4 semaines
3. CAPACITÉ : 162 lits d’hospitalisation
4. EXPERIENCE : 30 ans, plus de 2 000 études cliniques
5. EXPERTISE : plus de 400 études en « First in Man », 30 protocoles intégrés et 100
études de Preuve de Concept
6. TECHNOLOGIE : précurseurs dans la mise en place de nouvelles techniques
7. STABILITÉ FINANCIÈRE : SGS group est une société multinationale comprenant 53
000 employés et 1 000 bureaux à travers le monde
Personnel Temporaire
LE BON PROFIL AU BON MOMENT

Vous menez un projet dans le domaine de la Recherche Clinique et vous avez besoin
d’aide supplémentaire à court terme ? SGS offre des Services liés aux Essais cliniques en
vous allouant des spécialistes de façon temporaire.

Quand auriez-vous besoin des services de SGS ?

1. Lorsque vous programmez de futures études dans votre pays, mais que vous manquez à
ce moment-là de ressources.
2. Lorsque vous avez besoin d’aide pendant quelques mois (congés maternité) jusqu’à un
an ou plus.
3. Lorsque vous risquez de ne pas tenir des délais.
4. Lorsque vous menez un large essai et avez besoin de personnel auxiliaire pendant une
courte période.
Quels profils et services :
1. Gestion de Projets
2. Assistance de Recherche Clinique
3. Gestion des données
4. Biostatistiques
5. Rédaction médicale
6. Affaires réglementaires
Services Bioanalytiques
DES DONNÉES FIABLES & DANS LES DELAIS

Avec plus de 20 ans d’expérience et avec comme base deux laboratoires conformes aux
Bonnes Pratiques de Laboratoire, SGS Life Science Services dispose du centre
Bioanalytique le plus important d’Europe (125 personnes).

Des laboratoires biotechnologiques et pharmaceutiques de toutes tailles nous ont choisi

comme leur partenaire bioanalytique privilégié. Nous sommes aussi bien spécialisés dans
le Développement des méthodes de dosage (y compris l’immunoanalyse), que dans
 l’Analyse d’échantillons en routine à grande échelle, à partir d’études cliniques et pré-
cliniques.

SGS a su établir une excellente réputation grâce à un service bioanalytique hautement

compétent et efficace dans le domaine du développement de nouvelles molécules de
dimension internationale. Une large gamme d’essais validés pour les biomarqueurs sont
disponibles. Nous effectuons le phénotypage des sujets d’essais cliniques, et prenons
également en charge le génotypage.

Services Bioanalytiques

1. Développement & Validation de Méthode

2. Modèles in vitro
3. ADME (basé sur le C14)
4. Développement pré-clinique
5. Essais cliniques de la Phase I à IV
6. Biomarqueurs
7. Tests d’immunogénicité et analyse de produits biologiques
8. Médicaments commercialisés (interactions, reformulations, etc.)

Développement et Validation de Méthode

Un groupe spécialisé évalue les demandes de dosage d’un point de vue stratégique et
scientifique. Les méthodes, propriété SGS ou du promoteur, sont développées à l’aide
d’une technologie à haut débit (TurboFlow extraction, Multiprobe robots).

Nous offrons plus de 600 méthodes validées prêtes à l’emploi avec des délais de réalisation
très courts. Les critères de validation suivent les principes de la FDA (mai 2001) et de la
Conférence de Crystal City (mai 2006).

Toutes les validations sont adaptées aux exigences spécifiques des programmes

Biomarqueurs

Nous avons également activement poursuivi le Développement & la Validation du dosage

de biomarqueurs innovateurs, avec le soutien de nos équipes cliniques. Nous avons
associé le dosage radio-immunologique avec la HPLC afin d’obtenir davantage de
sélectivité dans l’analyse des biomarqueurs et avons développé des méthodologies LC-
MS/MS pour mesurer les substances stéroïdiennes et hormonales dans la gamme basse
des picogrammes. Nous avons également investi dans le domaine du multiplexage, sur la
plateforme luminex (Biorad Bioplex 200).
Le développement des biomarqueurs pour de nombreux domaines thérapeutiques inclut :

1. Cardiovasculaire : aldostérone, activité rénine plasmatique, Big endothéline I, facteur

natriurétique auriculaire, polypeptide intestinal vasoactif
1. SNC : DHPG, adrénaline, noradrénaline, acide homovanillique, DOPAC
2. Inflammation : TXB2, prostaglandine urinaire
3. Pathologie thyroïdienne : T4 (total et libre), T3 (total et libre), TSH
4. Cytokines : nombreuses interleukines, s-ICAM1, sVCAM-1, LTB4, LTE4

Modèles in vitro
1. Détection d’anticorps neutralisant
2. Modèle cutané humain in vitro pour l’évaluation du passage transdermique des
applications locales
3. Modèle cutané humain in vitro pour le potentiel d’irritation des principes actifs
pharmaceutiques ou excipients

Capacités d’études ADME basées sur le C14

1. Effectuées en collaboration avec nos propres unités de phase I en Belgique & France
2. Bilan massique établi en 6 à 8 études chez des humains par an
3. Etudes sur le métabolisme humain par LC/MSMS avancé et autres technologies (QTrap,
QTof, TopCount)
4. Comptage par scintillation liquide et combustion des échantillons pour la détermination
par carbone 14 (études de bilan massique)
5. Détermination de liaison protéique
6. HPLC avec détecteur radio en ligne et MS pour profilage métabolique
7. Analyse de médicament non marqué par LC-MS/MS

Essais cliniques de la première à la dernière phase : Phase I-IV

Afin de permettre la bioanalyse de nombreuses molécules de classes différentes, SGS offre

une large gamme de techniques et méthodes. De plus, nos grandes capacités analytiques
et de traitement des échantillons, combinées à notre expertise scientifique, nous permettent
d’offrir des analyses rapides de grand volume :

1. Spectrométrie de masse : 25 LC-MS/MS, 5 GC-MS

2. Immunoanalyse : mesures RIA, ELISA pour analyses en routine (y compris les protéines
thérapeutiques)
3. HPLC classique : 10 systèmes HPLC équipés de détecteurs UV, fluorescence et
électrochimie
4. Préparation automatique des échantillons en utilisant la robotique (Multibrobe) ou la
technologie flux turbulent (Cohésive)
5. Grande capacité de stockage des échantillons combinée avec excellent suivi des
échantillons (stockage de 400 000 échantillons et réserve équivalente)
6. Débit actuel de plus de 200 000 échantillons effectués par an

Services Immunoanalytiques

Développement et validation des méthodes RIA / ELISA pour l’analyse des échantillons à
partir d’études cliniques de pharmacocinétique humaines et vétérinaires

Expérience avec un grand nombre d’hormones, cytokines, marqueurs

pharmacodynamiques spécifiques au projet et généraux

Matériels et Logistique

1. AB/MDS API 300 LC/MS-MS

2. AB/MDS API 3000 LC/MS-MS
3. AB/MDS API 4000 LC/MS-MS
4. HPLC avec détection de radioactivité
5. Compteur par scintillation TopCount
6. Technologie d’extraction Turboflow
7. Extraction automatique en phase solide de 96 micropuits (Packard Multiprobe robot)
8. Surveillance électronique permanente des réfrigérateurs et congélateurs (-20°C, -80°C)
9. Watson LIMS, utilisés pour le suivi des échantillons et la gestion des données
bioanalytiques
10. Robo Elisa comprenant un lecteur, un stacker et un dispositif de lavage
11. Compteur gamma Cobra Packard
12. Compteur bêta TriCarb 2900 TR et 3170 TR/SL (sensibilité élevée) Packard
13. Lecteur pour microplaques BioRad
14. Installations de cultures cellulaires
15. Plateforme multiplex (Biorad Bioplex 200).

Qualité

1. Deux sites bioanalytiques conformes aux Bonnes Pratiques de Laboratoire depuis

1990/91, labo. indien (bonnes pratiques de laboratoire contrôlées en 2006)
2. Chaque site est régulièrement contrôlé par l’agence locale compétente
3. Contrôlé par la FDA
4. Contrôlé régulièrement par nos sponsors
5. Programme de conformité 21 Code de la réglementation nationale (USA) Partie 11
6. Groupe AQ indépendant, responsable des contrôles, audits Etudes et Centres et de la
formation sur les bonnes pratiques de laboratoire
7. Archivage sécurisé

Liste de références

Méthodes bioanalytiques
Marqueurs immuno-analytiques/biomarqueurs

Les avantages de ce service sont :

1. Technologie de pointe
2. Personnel scientifique compétent et expérimenté
3. Délais rapides
4. Résultats et comptes-rendus de qualité supérieure
5. Hautement spécialisés en LC/MS/MS
6. Vaste liste de méthodes validées
7. Watson Lims : communication plus rapide, plus efficace et plus sure
8. Conformité 21CFR part 11
9. Multiservices : excellente collaboration avec l’équipe clinique et le responsable du projet
1. Pharmacovigilance
Traitement des données et Statistiques
INTÉGRITÉ - FIABILITÉ DU RECUEIL & DE L’ANALYSE DES DONNÉES
La Biométrie constitue l’un des services clés de SGS. En tant que l’une des plus importantes
équipes indépendantes en Europe avec 135 professionnels, nos services de traitement des
données/ rédaction scientifique/ statistiques supportent tous les besoins de projets externes et
internes pour les essais cliniques. Nos larges moyens techniques et humains (Clintrial®, Oracle
Clinical® et SAS®) offrent une grande flexibilité. Nous avons également de l’expérience dans de
nombreux systèmes de capture de données électroniques (CDE), ainsi que les systèmes CDISC
et e-Submissions à la FDA.
Gestion des données
Le Service de Biométrie utilise un progiciel de gestion totalement validé pour l’entrée des
données avec poursuite de vérification électronique, contrôles validés, auto-encodage.
1. Un modèle de saisie des données est établi conformément aux spécifications du
promoteur.
2. Une double saisie des données est effectuée à partir de cahiers d’observations « papiers
» dans une base de données ou une base de données électronique est chargée dans la base de
données.
3. Les cahiers d’observations et les vérifications de qualité des données sont suivis
électroniquement.
Nettoyage/ validation de la base de données des données des cahiers d’observations
1. Vérification des incohérences et des données manquantes en utilisant des contrôles
électroniques validés, listings de données et contrôles manuels supplémentaires.
2. Les questions (Queries) sont publiées et les réponses mises à jour dans la base de
données.
3. Identification des violations de protocoles.
4. Codage conformément aux conventions de codage standard, comme l’a spécifié le
promoteur, sous la surveillance d’un médecin : MedDRA, WHODRUG, ICD-10.
Outils logiciels :
1. Environnement Oracle 9i
2. Systèmes de Gestion des données cliniques
1. Clintrial v4.4
2. InForm v4.5
3. Système d’Intégration Clintrial 4.0 Sp 4B
4. SAS 8.2
3. CDE : Capture des Données Electroniques
4. Collaboration étroite avec plusieurs sociétés CDE, supportant des applications Web
5. Déjà plus de 15 grands essais CDE traités/en cours avec au total plus de 5 000 patients
inclus
6. La plupart des essais CDE avec Inform system de Phase Forward
7. Cahiers d’observations électroniques créés par notre partenaire CDE en collaboration
étroite avec SGS et le promoteur
8. CDISC : Consortium des Normes d’Echange des Données Cliniques
9. SGS se concentre principalement sur le Submission Data Modeling (SDM)
10. Submission Data Standards / Study Data Tabulation Model (SDS/SDTM)
11. Développement du guide d’application pour SDS 3.1.
12. Analysis Dataset Model (ADaM), modèle de données en place. Aucun modèle de
données n’est disponible par CDISC.
13. Définir la génération.XML avec hyperliens au cahier d’observation annoté SDS
Biostatistiques
1. Un plan d’analyses statistiques clair est conçu en accord avec le promoteur.
2. Les résultats des analyses statistiques, comprenant les graphiques et tableaux, sont
incorporés dans un rapport statistique si nécessaire.
3. Analyse statistique conformément aux principes internationaux CPMP, FDA et ICH.
Large expérience en :
1. Répartitions aléatoires centrales.
2. Analyse de tous types de données : essais pré-cliniques, cliniques et épidémiologiques.
3. Analyses pharmacocinétiques/pharmacodynamiques.
4. Analyses intermédiaires / règles d’arrêt.
5. Schémas d’études cliniques et calculs de la taille des échantillons.
6. Utilisation de macros SAS validés.
7. Mise en commun d’études (y compris innocuité/efficacité).
8. Données d’innocuité sur les sous-populations.
9. Soumission des données d’efficacité.
Outils logiciels :
1. Installations SAS®, WinNonlin®, NonNem®, StatXact®, Sigmaplot, pour création
MACRO et comptes-rendus statistiques + logiciel de taille d’échantillons (nQuery Advisor®,
PASS®, Data TreeAge®).
Rédaction Médicale
Large expérience en :
1. Rapports d’études cliniques et annexes conformément au principe ICH-E3 “Structure et
Contenu du Rapport d’Étude Clinique”.
2. Préparation de soumission au CTX, (pré-) IND .
3. Protocoles d’essais cliniques et organisation des cahiers d’observation .
4. Brochures Investigateurs
5. Publications
6. Rédaction du rapport au format du promoteur si nécessaire
Les avantages de ce service sont :
1. Vaste expertise scientifique
2. Accès à la plus récente technologie : CDE, CDISC
3. Centralisation des services
4.
5.
6. Offres emploi Contrôle Qualité :
7. Le contrôle qualité consiste à vérifier la conformité des
produits ou du process par rapport à la législation, au cahier
des charges signé avec le client ou à des exigences internes.
La personne qui effectue ces contrôle est le contrôleur qualité.
Il peut officier en laboratoire : il effectue des contrôles
sensoriels, bactériologiques ou physicochimiques sur des
échantillons prélevés en production ou, plus fréquemment en
usine : il contrôle alors les caractéristiques sensoriels et
physiques du produit ainsi que le respect des paramètres de
production tels que respect de la formulation, température de
l'atelier, barème de cuisson, température du produit fini,
traçabilité...
Les contrôles ont lieu tout au long du process : de la réception
des matières premières (on parle alors d'agréage) au produit
fini.
Pour effectuer ces contrôles, le contrôleur qualité compare les
produits fabriqués à des référentiels (sous forme de graphique,
photos, tableaux) et juge si le produit est conforme, acceptable
ou non conforme.
En cas de non conformité, il alerte le responsable compétent
(responsable production, responsable qualité) afin de mettre en
oeuvre les mesures correctives pour rectifier la non conformité
et éventuellement bloquer les produits non conformes qui ne
seront pas commercialisés.
Certains contrôles sont primordiaux pour assurer la sécurité du
produit : on les appelle contrôles libératoires.

Vous êtes sur la page Contrôle qualité de la rubrique offres

d'emploi du site Agrojob.
Vous trouverez ci-dessous la liste des offres d'emploi pour la
fonction Contrôle qualité.
 Le
contrôle qualité
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DE QUALITE
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A /*Caractères
CONTROLE
Contrôle de la matière première :
organoleptiques
PHYSICO-CHIMIQUE :
*Granulométrie
*Identification et dosage
*Recherche et dosage des impuretés
et substances apparentées.

Contrôle du produit fini :

*Caractères organoleptiques
*Identification et dosage
*Recherche et dosage des impuretés
et substances apparentées.
Essais de pharmaco-technie :

(Délitement, Dureté, Dissolution) .

 B /- CONTROLE
Essai de stérilité
MICROBIOLOGIQUE:
- Essai de propreté
- Evaluation de l’activité des antibiotiques
et antiseptiques
Contrôle immuno-chimique :
-Identification (Electrophorèse,Immunodiffusion)
Exemple : Vaccins

-Dosage immunoenzymatique (Elisa)

Exemples :
Allergènes, Facteurs de Croissances E.G.F
 C / CONTROLE PHARMACO-TOXICOLO
Toxicité anormale

Tolérance locale (oculaire, cutanée)

Essais des pyrogènes (test au LAL)

Titrages biologiques
Exemple : Héparine, FSH

D / CONTROLE DISPOSITIFS
MEDICAUX:
L contrôle physique
Le
Ce concerne et
: dimensionnel est mis en place afin de vérifier
la Seringue,
e qualité des dispositifs médicaux, pour cela différents essais sont
Coton,
réalisés dans le but de s’assurer de leur conformité.
s Compresse stérile et purifiée,
Poche à sang,
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Fil chirurgical,
r Perfuseur et transfuseur.
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F / CONTROLE PHARMACO-
TECHNIQUE

Le
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’ contrôle pharmaco
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concerne la
désintégration, la dissolution,
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la friabilité et la dureté selon

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les formes galéniques des
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formes solides.
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INTRODUCTION

Le souci d'améliorer la qualité des produits industriels est un impératif

économique et social aujourd'hui de plus en plus partagé.

Pour l'entreprise, la détection des défauts, la diminution des rebuts, le

perfectionnement des procédés de fabrication nécessitent une amélioration
constante des méthodes de mesure et de contrôle.

La maîtrise des processus de mesure est l'objectif principal de la fonction

métrologique de l'entreprise ; on pourrait résumer cet objectif par le slogan
suivant : « de bonnes mesures pour de bonnes décisions ».

Si, par le passé, les entreprises limitaient leur fonction métrologique à la gestion
des parcs d'instruments de mesure, les évolutions actuelles liées à la publication,
en 2000, de la nouvelle série de normes ISO 9000 apportent de profondes
modifications dans le management de la qualité au sein des entreprises. La
norme ISO 10012, intitulée « Systèmes de management de la mesure –
Exigences pour les processus et les équipements de mesure », décrit comment
manager les processus de mesure et s'aligne dans sa philosophie sur les
concepts développés dans la norme ISO 9000.

L'ensemble des opérations réalisées par le laboratoire d'étalonnage s'intègre

donc dans une meilleure maîtrise des processus de mesure.

La surveillance périodique des instruments de mesure et de contrôle est

devenue une nécessité. En effet, l'utilisation d'instruments dont les indications
sont erronées fait courir à l'entreprise des risques importants, tels que des litiges
avec les donneurs d'ordre, des retouches, des rebuts, etc.

L'usage d'instruments régulièrement entretenus, vérifiés et étalonnés, permet

de garantir la validité des mesures et des contrôles ; c'est un facteur de qualité
essentiel. Il permet d'accroître la productivité et donc d'améliorer la compétitivité
de l'entreprise.
Il est nécessaire, pour chaque entreprise, d'assurer une fonction
métrologique. Elle ne conduit pas obligatoirement à la création d'un laboratoire
avec des matériels coûteux ; elle se résout souvent grâce à l'acquisition de
quelques références (boîte de cales étalons, bagues lisses, etc.), ces références
étant ensuite utilisées pour contrôler les moyens de mesure (pieds à coulisse,
micromètres à vis, mesureurs d'alésage).

Dans les pages qui suivent, nous avons tenté de fournir les renseignements
essentiels nécessaires à la mise en place d'une structure métrologique. Il est
bien évident que chacun des éléments présentés devra être adapté à l'entreprise.
La mise en place d'une structure métrologique ne peut se concevoir sans une
analyse objective des besoins de l'entreprise : l'absence de cette phase
initiale conduirait immanquablement à la réalisation d'un laboratoire mal adapté
et d'un coût excessif.

UNITÉS DU LABORATOIRE : 3 unités

1 . Unité de Production des milieux :

1. Atelier de production des milieux hydratés

2. Atelier de production des milieux déshydratés

2 . Unité de Contrôle et Développement:

1. Laboratoire de Contrôle Qualité

2. Laboratoire de Recherche-Développement

3 . Unité de Conditionnement secondaire:

1. Atelier d'étiquetage manuel des milieux en flacons et en ampoules

2. Atelier d'étiquetage automatique des milieux de culture en tubes à vis
3. Mise en fardeaux par la fardeleuse

ACTIVITÉ DE PRODUCTION:

Le Laboratoire des Milieux de Culture assure la production et le contrôle des milieux de culture
hydratés et déshydratés, colorants et réactifs de laboratoire.

Les milieux de culture, suppléments et réactifs sont conditionnés en flacons, flacons compte-
gouttes, tubes, ampoules et en boite pour les milieux de culture déshydratés. Les produits
fabriqués sont distribués par la direction commerciale à l'échelle nationale à tous les secteurs
sanitaires, CHU, laboratoires privés ainsi qu'aux laboratoires internes de l'Institut Pasteur
d'Algérie

Description générale du process :

 1. Milieux de culture hydratés :

Les milieux de culture autoclavables : après la pesée, dissolution des ingrédients et prise de
Ph, le produit est réparti, en tubes, ampoules, ou flacons. Le produit ainsi réparti, est soumis à
une stérilisation adéquate et le chauffage à l'autoclave varie généralement de 110°C à 121°C.

Les milieux de culture non autoclavables : on distingue les milieux coagulés, et les milieux
renfermant des substrats thermo dégradables :

- Les milieux coagulés sont préparés dans un environnement propre , le traitement thermique est
en général inférieur à 100°C, d'ou la fragilité de ces produits aux contaminants

- Les milieux renfermant des substrats thermo dégradables, une fois préparés, subissent une
filtration stérilisante et une répartition dans un environnement contrôle.

2. Milieux de culture déshydratés : les étapes de production sont :

Broyage des différents ingrédients à une granulométrie définie, mélange des différents
ingrédients dans un mélangeur industriel, et répartition manuelle du produit fabriqué en boites en
matière plastique.

3. Colorants et réactifs : après la pesée des différents ingrédients selon une formule préétablie
et leurs dissolutions, les colorants sont répartis en flacons sirops et les réactifs sont répartis en
flacons compte-gouttes.

Les milieux pour recherche, titrage et identification des mycoplasmes uro-génitaux sont
produits par l'IPA sur commande

ACTIVITÉ DE RECHERCHE -DEVELOPPEMENT:

Au sein du laboratoire de contrôle, une activité de recherche -développement est réalisée, les
axes retenus sont les suivants :

1. .Mise au point des galeries biochimiques d'identification des principales familles bactériennes
responsables de pathologie humaine par microméthode,
2. .Mise au point, d'une production des disques imprégnés des réactifs d'identification
biochimique des entérobactéries, ainsi que pour les disques imprégnés d'antibiotique utilisés pour
l'étude de la sensibilité aux antibiotiques.

La connaissance précise de la composition des milieux de culture est indispensable à

leur choix, à leur emploi rationnel et à l'interprétation judicieuse des résultats qu'ils
peuvent fournir

ACTIVITÉ DE CONTRÔLE DE QUALITÉ:

Contrôle de stérilité et de qualité des lots fabriqués par le laboratoire.

La détermination d'une espèce bactérienne par un examen microscopique ne donne, à

l'exception de quelques cas particuliers, que des renseignements insuffisants. Dans la
plupart des cas, il faut ensemencer les micro-organismes sur des produits nutritifs
naturels ou artificiels qui constituent les milieux de culture

Aller vers le catalogue des milieux

CATALOGUE 2007
 MILIEUX DE CULTURE

RÉACTIFS DE LABORATOIRE

INTRODUCTION
La découverte du monde microscopique remonte au XVIIeme siècle. Avec le matériel
optique dont il disposait, Leewenhoek, dès 1683, a réalisé des observations
remarquablement précises de nombreux «animalcules » parmi lesquels on reconnaîtrait
aujourd’hui des protozoaires et bactéries.
Ses contemporains et ses successeurs, pendant près de deux siècles, ont peu ajouté à
ses constatations. Les populations microbiennes hétérogènes, développées
spontanément dans un milieu putrescible, ne se prêtaient pas à l’étude scientifique. Il
fallait, pour progresser, des conceptions et des techniques nouvelles Louis Pasteur les a
apporté.
Au cours de sa recherche sur les fermentations (1857) et sur les générations spontanées
(1860 - 1862), il indique l’essentiel de la méthode microbiologique. Il sépare les uns des
autres les différents «ferments », levures et bactéries, souvent associés dans les
conditions naturelles et obtient leur multiplication sur des supports nutritifs stériles : les
milieux de cultures. Leur composition chimique, leur réaction acide ou alcaline, la
présence ou l’absence d’oxygène libre, la température ambiante sont parmi les facteurs
qui influent sur la croissance des germes et doivent être soigneusement établis pour
chacun d’eux
Le développement de la microbiologie n’a pas infirmé les principes qui avaient présidé à
sa naissance. Mais les milieux de culture se sont multipliés. C’étaient d’abord des liquides
organiques ou des solutions synthétiques simples.
R. Koch et ses élèves introduisirent (1881) les plaques solidifiées par la gélatine ou la
gélose qui permettaient la formation de colonies et facilitaient l’isolement. Puis de
nombreux chercheurs ont proposé des formules adaptées au but qu’ils poursuivaient :
séparation, identification, étude physiologique, conservation, etc.…. Certaines sont
complexes pour permettre la croissance du plus grand nombre possible de micro-
organismes divers, d’autres, plus sélectives, répondent seulement aux exigences d’un
germe déterminé, beaucoup sont compliquées, contiennent des facteurs de croissance
définis, des indicateurs colorés, des inhibiteurs de contamination indésirables.
La connaissance précise de la composition et de l’emploi des milieux de culture est
indispensable à leur choix, à leur emploi rationnel et à l’interprétation judicieuse des
résultats qu’ils peuvent fournir.

BASES DÉSHYDRATÉES

MILIEUX DE CULTURE

RÉACTIFS ET COLORANTS

DISQUES IMPRÈGNES

SÉRUMS AGGLUTINANTS

Recherche et diagnostic
 NOM DU SERVICE RESPONSABLE

Laboratoire de Mycologie Dahbia KELLOU

Laboratoire de recherche en immunologie Mohamed Cherif ABBADI

Laboratoire de recherche en parasitologie

Boussaad HAMRIOUI

Laboratoires des Anaérobies et du botulisme Asmah Saida MERAD

Service de Bactériologie Médicale Kheira RAHAL

Laboratoire de bio pathologie Anissa BOUHADEF

Laboratoire des Entérobactéries et Vibrions Fawzia MOUFFOK

Service d'Immunologie Mohamed Cherif ABBADI

Laboratoire de Microbiologie Vétérinaire

Assia ABBOUN

Service de biologie Parasitaire Fatma BACHI

Laboratoire de Recherche sur les Venins Fatima LARABA

Service de Tuberculose et de Mycobactéries Fadéla BOULAHBAL

Laboratoire de Référence Helicbacter pylori

Fawzia MOUFFOK

Laboratoire de Référence des Listeria El Hadj Ahmed LEBRES

Laboratoire des virus et cancers Abdelmadjid BOUGHERMOUH

Laboratoire d'oncogénétique Hassiba KESRI

Laboratoire des entérovirus et polio Mohamed SEGHIER

Laboratoire National Référence VIH Salima BOUZEGHOUB

Laboratoire de virologie Fouzi DERRAR

Laboratoire de diagnostic et de recherche sur la

rage Elbia Abdelatif Belkaid
 Laboratoire d'Eco-Epidémiologie et Génétique
des Populations Zoubir HARRAT

Contrôle de Qualité

NOM DU LABORATOIRE RESPONSABLE

Laboratoire de Contrôle des Produits

Biologiques Nadia TOUABTI

Laboratoire de Bactériologie des Eaux

Fouzia MOUFFOK

Laboratoire de Bactériologie des Aliments

El Hadj Ahmed LEBRES

Production

NOM DU SERVICE RESPONSABLE

Laboratoire des Milieux de Culture Mohamed BENABDELKADER

Laboratoire de production des vaccins viraux vétérinaires

(vaccin claveleux) Nacera TOUAGHIRT

Unité de mise en forme Pharmaceutique Fatma Zohra GHANASSI

Laboratoire des Sérums thérapeutiques Ahmed Cherif BENGUEDDA

Laboratoire des Vaccins Bactériens Fatiha GACEM

Laboratoire des Vaccins et Sérums Antirabiques Mahfoud BRAHIMI

Laboratoire de Production des Animaux de laboratoire Nacera TOUARIGHT

Les Services Médicaux

NOM DU SERVICE RESPONSABLE

Centre de Vaccination A.S HARCHI

Unité d'épidémiologie préventive Abdelrezzak SOUFI

Centre de Prélèvement Asma BRIKA