PATRI Micro

MICROBIOLOGA
2013/2014
PATRICIA CALLES PRIETO
2013/2014

MICROBIOLOGA 2013/2014
Patricia Calles Prieto 2

1. CONCEPTOS Y OBJETIVOS
Los microorganismos son seres vivos presentes en todo tipo de ambientes, no obstante, la
mayora de ellos prefiere los ambientes hmedos y clidos. Para poder estudiar los
microorganismos se necesitan instrumentos de amplificacin, como el microscopio ptico o el
microscopio electrnico.
Muchos cientficos piensan que los microorganismos fueron los primeros habitantes de La
Tierra. Encontramos microorganismos en los 3 reinos principales:
- Bacterias
- Archeas
- Eucariotas
Unicelulares: algunos hongos
Pluricelulares/metazoos.
Historia
Existe una primera fase especulativa que se extiende desde el ao 5000 ac hasta la aparicin
del primer microscopio
1
. Se inicia entonces la fase descriptiva, basada en la observacin
sistemtica de microorganismos al microscopio.
En el s.XIX comienza la fase funcional: la microbiologa se desarroll como materia de
investigacin. Pasteur desarroll las vacunas, introdujo la esterilizacin y demostr que no
exista la generacin espontnea. Por otro lado Kotch enumer una serie de postulados
(Postulados de Kotch) y descubri los antimicrobianos.
Un poco ms tarde, durante la fase molecular, comenzaron a utilizarse mtodos moleculares
que permitieron conocer la fisiologa y gentica de los microorganismos.
Hoy en da nos encontramos en la fase mica: biologa de sistemas. Ej. Genmica,
protemica
MICROORGANISMOS
Podemos clasificar los microorganismos en tres grupos:
- Saprofitas: la mayora nunca causan patologa
- Oportunistas: algunos son potencialmente patgenos
- Patgenos estrictos: siempre causan patologa. Son los menos numerosos.
Los microorganismos que nos causan enfermedad o bien provienen de nosotros mismos, o
bien del ambiente que nos rodea. El conjunto de microorganismos presentes en el ser humano
se denomina microbioma humano. El microbioma humano se describi en su totalidad en el
ao 2012. La informacin que nos aporta el microbioma humano es una informacin parcial,
pues no se ha estudiado en todos los seres humanos. No obstante, puede resultar til para

1
Fue el holands Anton van Leeuwenhoek quien cre el primer microscopio en el ao 1674.
conocer aproximadamente la cantidad y variedad de microorganismos que forman parte de
nosotros.
La proporcin y el tipo de microorganismos vara segn la regin del cuerpo que queramos
estudiar. Hay algunas enfermedades causadas por la alteracin del microbioma. Por ejemplo,
en poblaciones con acceso a antibiticos aumenta el asma, por la alteracin del microbioma de
las vas respiratorias. El tipo de alimentacin tambin influye en la alteracin del microbioma
de los individuos.
Ha de existir un equilibrio entre el microorganismo y el hospedador. En el momento en que
este equilibrio se rompe, surge la enfermedad.
PATOLOGA HUMANA
Hace unos aos, las enfermedades infecciosas eran las responsables de un gran porcentaje de
las muertes. Sin embargo, hoy en da, gracias a la mejora de las medidas sanitarias e higinicas,
el uso de vacunas y el uso de agentes antimicrobianos, las enfermedades infecciosas han
perdido importancia. Las enfermedades infecciosas que afectan a un mayor nmero de
personas a nivel mundial actualmente son: la malaria (causada por el protozoo plasmodium),
el sida (causada por el VIH) y al tuberculosis.
Por otro lado, cabe resaltar que existen microbios capaces de provocar patologas no
infecciosas, como por ejemplo:
- H.pilory: cncer
- C.pneumoniae: se relaciona con problemas
micro-vasculares.
- Microbiota intestinal: causante de la obesidad.
POSTULADOS DE KOCH
POSTULADO 1: el microorganismo patgeno sospechoso
debe estar presente en todos los casos de la enfermedad
y ausente en animales sanos
POSTULADO 2: El microorganismo sospechoso debe
cultivarse en cultivo axnico (puro)
POSTULADO 3: las clulas del cultivo axnico (puro) del
microorganismo aislado deben causar la enfermedad en
animales sanos
POSTULADO 4: el microorganismo debe ser reaislado e
idntico al original.
No obstante existen excepciones:
- Hay microbios que causan o no enfermedad segn el hospedador
- Existen patgenos no cultivables.
AGENTES INFECCIOSOS
Los agentes infecciosos pueden ser:
ACELULARES
- Virus
- Viroides
- Priones
CELULARES
- Procariotas: bacterias y archeas
- Eucariotas
Unicelulares (protistas): algas, hongos y protozoos
Pluricelulares (metazoos): animales (helmintos y artrpodos), hongos y algas.
La diferencia fundamental entre organismos eucariotas y procariotas es la presencia o no de
ncleo. En procariotas la transcripcin y traduccin estn acopladas, debido a la ausencia de
ncleo, mientras que en eucariotas la transcripcin e lleva a cabo en el ncleo y la traduccin
en el citoplasma.

2. MECANISMOS DE ADAPTACIN
METABLICA DE LOS MICROBIOS
METABOLISMO DE LAS BACTERIAS
Para sobrevivir, todas las clulas necesitan un aporte constante de energa. Esta energa,
habitualmente en forma de adenosn trifosfato (ATP), se obtiene a partir de la degradacin
controlada de diversos sustratos orgnicos (carbohidratos, lpidos y protenas). Este proceso de
degradacin de los sustratos y de su conversin en energa utilizable se conoce como
catabolismo
La energa obtenida puede luego emplearse en la sntesis de los componentes celulares (pared
celular, cidos nucleicos), proceso que recibe el nombre de anabolismo.
El conjunto de estos dos procesos, que estn muy interrelacionados e integrados, se conoce
como metabolismo intermedio.

Qu utilidad tiene conocer el metabolismo bacteriano?
- Nos permite conocer el modo de vida y hbitat de las especies bacterianas
(requerimientos de oxgeno, de presin osmtica, de temperatura, de pH).
- As podemos crear medios de cultivo adecuados para el aislamiento e identificacin de
bacterias. Por ejemplo, la mayora de las bacterias crecen entre 35-36C.
- Permite conocer el modo de accin de algunos antimicrobianos.
Aunque la mayora de las clulas almacenan la energa en forma de ATP, tambin existen otros
compuestos de tienen la misma funcin:
- GTP
- Acetil fosfato
- cido 1,3-difosfoglicerido
- cido fosfoenolpiruvico (PEP)
El ATP est formado por adenina (base nitrogenada) y una ribosa (pentosa). En uno de los
carbonos de la ribosa hay tres grupos fosfato enlazados.
La forma de obtener energa (que luego se almacenar en forma de ATP) es mediante las
reacciones de oxidacin-reduccin. Las reacciones de oxidacin-reduccin se basan en la
transferencia de electrones de una molcula a otra. Cada electrn va acompaado de un
protn (H
+
). Normalmente los tomos de hidrgeno no se transmiten directamente de una
molcula a otra, sino a travs de coenzimas como el NAD o el NADP.
- Oxidacin: prdida de electrones. Prdida de H
+

CUADRO RESUMEN
- Catabolismo: desintegracin de nutrientes. Libera energa
- Anabolismo: sntesis de componentes bacterianos. Requiere energa
- Reduccin: ganancia de electrones. Ganancia de H
+

CLASIFICACIN DE BACTERIAS
Dependiendo de la forma de obtener energa, las bacterias se clasifican en:
- Bacterias fototrofas: obtienen energa del sol mediante la fotosntesis
- Quimiotrofas: obtienen energa a partir de reacciones qumicas
Dependiendo de la fuente de carbono, las bacterias se clasifican en:
- Organotrofas/heterotrofa: obtienen el carbono a partir de sustancias orgnicas
- Litotrofas/autotrofa: obtiene el carbono a partir de sustancias inorgnicas.
En este apartado nos centraremos en bacterias quimioheterotrofas, bacterias que comparten
con las clulas eucariotas las vas metablicas bsicas.
CATABOLISMO
Existen dos tipos de vas catablicas:
- Fermentacin: proceso que sucede en ausencia de oxgeno. Las molculas donadoras y
aceptoras del electrn son compuestos orgnicos
- Respiracin: la molcula aceptora de electrones es un compuesto inorgnico
Bacterias anaerobias estrictas: el aceptor final de electrones es una molcula
diferente al O
2
. Este tipo de bacterias no puede crecer en presencia de oxgeno
Bacterias aerobias estrictas: el aceptor final de electrones es el oxgeno. Estas
bacterias requieren la presencia de oxgeno molecular para su crecimiento
Anaerobias facultativas: pueden crecer tanto en presencia como en ausencia
de oxgeno.
En este tema nos centraremos principalmente en el catabolismo de la glucosa. A partir de la
glucosa se obtiene energa gracias a reacciones de xido-reduccin. La respiracin aerobia es
la que produce mayor cantidad de energa. En este tipo de respiracin se oxida el 50% de la
molcula de glucosa, desprendiendo energa de forma gradual en las diferentes reacciones de
xido-reduccin. La energa desprendida se acumula fundamentalmente en forma de ATP

RUTA DE EMBDEN-MEYERHOF-PARNAS
Las bacterias utilizan la denominada ruta glucoltica o de
Embden-Meyerhof-Parnas para la conversin de la glucosa
en piruvato. Estas reacciones, que ocurren tanto en
condiciones aerobias como anaerobias, comienzan con la
activacin de la glucosa para formar glucosa-6-fosfato. Esta
reaccin requiere la utilizacin de 1 ATP. A continuacin, la
glucosa-6-fosfato se transforma en fructosa-6-fosfato. En la
tercera reaccin de la ruta, la fructosa-6-fosfato se
transforma en fructosa-1,6-difosfato, gracias a la utilizacin
de otro mol de ATP.
En la ruta glucoltica se necesita la inversin inicial de 2 ATP.
Pero, cmo se obtiene la energa durante la glucolisis? La
energa se produce de dos formas diferentes:
- Fosforilacin a nivel de sustrato: sntesis de ATP a
partir del ADP. Esto ocurre, por ejemplo, en la ltima
reaccin: 2-fosfoenolpiruvato + ADP piruvato +
ATP
- Mediante la forma reducida del NAD (NADH), la cual
puede convertirse luego en ATP.
El balance final de la glucolisis es: 2 ATP por cada molcula
de glucosa.
* Existen otras vas catablicas para la glucosa: la va de las
pentosas genera un ATP por cada molcula de glucosa (las
bacterias suelen utilizar la va de las pentosas y la va
glucoltica simultneamente) y la va de Entner-Doudoroff,
que tambien genera un ATP por cada glucosa (las bacterias
aerobias estrictas utilizan mucho esta va).
Los lpidos y protenas tambin pueden pasar a formar parte de estas vas. Para ello, los lpidos
se transforman en glicerol o glicerina, y las protenas son degradadas a aa.
Una vez obtenido el cido pirvico, pueden seguirse 3 vas diferentes
FERMENTACIN
El cido pirvico producido por gluclisis es convertido en compuestos orgnicos (cido
actico, etanol). Los aceptores finales de electrones son estos compuestos orgnicos. La
fermentacin es un proceso que se produce en ausencia de oxgeno.
Existen varios tipos de fermentacin:
- Fermentacin lctica. Es llevada a cabo por microorganismos como lactobacilos y
estreptococos. Los lactobacilos son los encargados de mantener un pH vaginal igual a
cinco.
La fermentacin lctica puede utilizarse para producir determinados tipos de
alimentos, como el chucrut o el yogur. Los encargados de producir el yogur son el
lactobacillus bulgaricus y el streptococcus thermophilus. Estos microorganismos
transforman la lactosa en cido lctico. El cido lctico coagula la casena dando el
sabor amargo y la consistencia al yogur. Las bacterias del yogur son beneficiosas pues
ayudan a mantener el equilibrio de la microbiota intestinal
- Fermentacin alcohlica: se genera alcohol etlico/etanol. Las encargadas de llevar a
cabo este tipo de fermentacin son las levaduras. Este tipo de fementacin se utiliza
en la sntesis de biocombustibles.
RESPIRACIN AEROBIA Y ANAEROBIA
El cido pirvico es completamente oxidado
hasta CO
2
y agua. El proceso comienza con una
descarboxilacin oxidativa (con liberacin de
CO
2
) del piruvato, el cual se transforma en
acetil-CoA. En esta reaccin se produce NADH.
El acetil-Coa se condensa con oxalacetato,
dando lugar a una molcula de citrato. En una
serie de escalones de reacciones de tipo
oxidativo (ciclo de Krebs), el citrato se convierte
de nuevo en oxalacetato
2
. Balance final: por
cada molcula de acetil-CoA se obtienen 2 CO
2,
3
NADH, 1 FADH
2
y un GTP.
El NADH y el FADH
2
generan ATP gracias a la
cadena transportadora de electrones. En esta
cadena se producen una serie de reacciones de
oxidacin-reduccin y se crea un potencial
elctrico: los electrones quedan dentro de la
clula y los protones quedan fuera.
- Respiracin aerobia: el aceptor final de electrones es el oxgeno
- Respiracin anaerobia: el aceptor final de electrones no es el oxgeno.
Bacterias nitrificantes: Reducen nitratos a nitritos y nitritos a nitrgeno
Bacterias sulfato reductoras: reducen los grupos sulfato a cido sulfrico (SH
2
).
El SH
2
huele a huevos podridos.

2
En el ciclo de Krebs se producen intermedios que pueden ser utilizados que luego pueden utilizarse
como precursores para la sntesis de aa, purinas, pirimidinas
3. GENTICA DE LOS MICROBIOS
El estudio de la gentica microbiana tiene gran importancia tanto desde el punto de vista
clnico como desde el punto de vista de la ingeniera gentica.
- Bajo el punto de vista clnico, la gentica microbiana nos permite explicar los
mecanismos de virulencia y resistencia de los microorganismos
- La gentica bacteriana es la base para el desarrollo de ingeniera gentica: sistema de
manipulacin de genes a travs de clonaje en plsmidos o en cromosomas artificiales.
CONCEPTOS
- Gentica: estudia y analiza la herencia (constancia o cambio) de la informacin
codificada en la secuencia de bases del DNA de los organismos. La expresin de la
informacin gentica codificada en el DNA suele ser modificada por las condiciones
ambientales
- Gen: fragmento de DNA que codifica para un polipptido o un RNA funcional
- Genoma: conjunto total de genes de la clula o virus.
La informacin gentica de las bacterias suele estar contenida en un nico cromosoma
circular. No obstante, hay ciertas bacterias con cromosoma lineal. Sin embargo, las clulas
eucariotas (protozoos, levaduras, etc.) presentan varios cromosomas lineales.
GENTICA BACTERIANA
Elementos genticos
El genoma bacteriano es todo el conjunto de genes que tiene la bacteria, tanto en su
cromosoma como en sus elementos genticos extracromosmicos, si existen. Dentro de los
elementos genticos extracromosmicos incluimos los plsmidos, virus, elementos
transponibles, integrones e islas genmicas. Estos elementos son independientes del
cromosoma bacteriano y en la mayora de los casos se pueden transmitir de una clula a otra.
CROMOSOMA BACTERIANO
Las bacterias solo tienen una nica copia de su cromosoma, es decir, son haploides. El
cromosoma bacteriano suele ser circular y est constituido por una nica molcula de DNA
bicatenario. Su tamao oscila entre 600 y 12000 Kpb y tiene capacidad para sintetizar entre
400 y 800 protenas.
El cromosoma bacteriano tiene un solo origen de replicacin y una sola regin de terminacin:
es un nico replicn.
PLSMIDOS
Los plsmidos son pequeos elementos genticos cuya replicacin es independiente del
cromosoma bacteriano, es decir, son elementos replicativos. La mayor parte de los plsmidos
son molculas circulares bicatenarias de DNA, con un nmero variable de pares de bases
(entre 1500 y 400.000). Podemos dividir los plsmidos en dos grupos:
- Grandes (60-120 Kpb): pueden a menudo mediar su propia transferencia de una clula
a otra mediante un proceso denominado conjugacin. En la conjugacin se produce
una transferencia unidireccional del DNA desde una clula donante hasta una clula
receptora, a travs de pilus sexuales (Gram -) o de protenas de unin entre bacterias
(Gram +). Estos plsmidos conjugativos codifican todos los factores necesarios para su
propia transferencia. Poseen un origen de transferencia (OriT) donde se inicia la
replicacin del DNA. El DNA transferido por conjugacin no es una molcula
bicatenaria helicoidal, sino una molcula monocatenaria. En una clula bacteria suele
haber de 1 a 3 copias de estos plsmidos conjugativos.
- Pequeos (1.5-15 Kpb): no tienen un origen de transferencia y no pueden transferirse
de una clula a otra. Para poderse transferir, han de ir acompaados de un plsmido
conjugativo.

En una misma bacteria puede haber varios plsmidos siempre y cuando sean compatibles
entre ellos. A mayor homologa entre los plsmidos, menor compatibilidad.
En cuanto a la estabilidad de un plsmido, cabe mencionar que los plsmidos pueden
eliminarse o bien espontneamente, o bien mediante la utilizacin de productos qumicos.
TIPOS DE PLSMIDOS
Conjugativos: poseen OriT y los genes de transferencia (genes tra). Pueden mediar su
propia transferencia de una clula a otra. Ej. Plsmido F
Plsmidos de resistencia: confieren resistencia a distintos antibiticos, antispticos, luz
ultravioleta Existen plsmidos de resistencia tanto grandes como pequeos. Mientras
que las mutaciones en el cromosoma producen resistencia a un nico antibitico, este tipo
de plsmidos suelen producir resistencia a antibiticos en bloque.
Plsmidos que codifican para la sntesis de bacteriocinas o antibiticos, con propiedades
microbicidas
Plsmidos de virulencia: invasibilidad, colonizacin, sntesis de toxinas
VIRUS: BACTERIOFAGOS
Al igual que los plsmidos, los virus son elementos replicativos. Su genoma (que puede estar
formado por DNA o RNA monocatenario o bicatenario) est protegido por una capa de
protenas (cpsida). Los fagos poseen una cola proteica encargada de interaccionar con los
receptores de la bacteria a la que infecta. Una vez que el fago inyecta el genoma dentro de la
bacteria el fago puede seguir un ciclo ltico o un ciclo lisognico:
- Ciclo ltico (virus vegetativos): si las condiciones son buenas y la bacteria sintetiza
protenas eficientemente, se replican y transcriben los genes del genoma del fago,
genes que codifican para la sntesis de protenas virales que permiten la formacin de
nuevos fagos. Los nuevos fagos maduros terminan por lisar la bacteria e infectar otras
clulas.
- Ciclo lisognico (virus atemperados): si las condiciones no son favorables, el DNA del
fago se inserta en la bacteria. Durante la divisin bacteriana, el DNA del fago se duplica
como una parte ms del genoma bacteriano. El DNA del fago permanece de forma
latente. Estas bacterias son inmunes frente a la infeccin de otros fagos.
CONVERSIN LISOGNICA: algunos fagos son capaces de cambiar las propiedades de la
bacteria a la que infectan, de tal manera que la bacteria se vuelve virulenta.

ELEMENTOS TRANSPONIBLES
Son elementos no replicativos, es decir, que no son capaces de replicarse por s mismos. Un
elemento transponible es un fragmento de DNA que puede saltar de un plsmido al
cromosoma o, dentro del propio cromosoma, cambiar de un sitio a otro. Estos fragmentos de
DNA son capaces de desplazarse gracias a que codifican un enzima denominado transposasa.
Existen 4 tipos de elementos transponibles:
- Secuencias de insercin o elementos IS: fragmento de DNA menor de 2 pb que codifica
para una nica transposasa. Este fragmento de DNA est flanqueado por secuencias
repetidas invertidas de alrededor de 50 pb.
- Transposones (TN): fragmentos de DNA mayores de 2 pb flanqueadas por secuencias
repetidas invertidas de entre 80 y 1700 pb. Los fragmentos de DNA, adems de
codificar la transposasa, contienen genes adicionales que dan lugar a factores de
virulencia, resistencia a antibiticos
- Transposones compuestos: regin central flanqueada por una secuencia de insercin
IS a cada lado.
- Virus: virus capaces de codificar transposasa. Ej. Virus mu.
INTEGRONES
Son elementos genticos no replicativos que codifican para una integrasa. La integrasa
reconoce secuencia de integracin en la clula. Existen dos tipos de integrones:
- Integrones mviles
- Integrones cromosmicos.
ISLAS GENMICAS
Las islas genmicas son elementos genticos no replicativos. Tienen un alto contenido en
citosina y guanina. Suelen estar integradas en los genes que codifican para el tRNA. Estn
relacionadas con la resistencia y la patogenicidad.

Alteraciones genticas
- Mutaciones: cambios de la secuencia de bases del genoma
Espontneas: se producen durante la replicacin del DNA bacteriano
Inducidas: producidas por agentes qumicos o fsicos. (durante la replicacin)
o inducida (agentes qumicos o fsicos).
- Recombiancin: intercambio gentico entre bacterias.
General/homloga. cualquier elemento gentico se puede recombinar si hay
homologa entre los DNA.
Especfica o no homloga: Es independiente del gen de recombinacin A (no
necesitan protena de apareamiento).
Para que se produzca la recombinacin primero ha de producirse una transferencia
gentica entre bacterias

Transferencia gentica
El intercambio de material gentico entre las clulas bacterianas puede tener lugar a travs de
uno de los tres mecanismos siguientes:
TRANSFORMACIN
La transformacin es el proceso mediante el cual las bacterias captan fragmentos de DNA
desnudo y los incorporan sus genomas. Se da tanto en Gram + como en Gram -.
Este mecanismo de transferencia es muy til en la ingeniera gentica. Para inducir el proceso
se utiliza la electroporacin.
CONJUGACIN
Intercambio de material gentico a travs de estructuras sintetizadas gracias a la informacin
contenida en los genes TRA de plsmidos conjugativos. Estas estructuras son pilus sexuales
(Gram -) o protenas de unin entre bacterias (Gram +).
Plsmido conjugativo F: el plsmido F se transfiere a s mismo convirtiendo a las clulas
receptoras en clulas F
+
. En algunas ocasiones, el plsmido F se incorpora al cromosoma
bacteriano, transformando a la bacteria en una clula Hfr. Si al transferirse a otra bacteria el
plsmido se separa y arrastra material gentico del cromosoma, la clula receptora se
denominar F.
TRANSDUCCIN
La transferencia gentica est mediada por virus bacterianos DNA o RNA
- Generalizada: el genoma bacteriano se trocea en el ciclo ltico y queda incluido en los
nuevos fagos. Cuando los fagos lisan la clula, pueden transferir estos fragmentos a
otra bacteria
- Especializada: tras un ciclo lisognico, el genoma del virus se separa del cromosoma
bacteriano, arrastrando parte de los genes que lo flanquean.

Sistema de restriccin
Las endonucleasas de restriccin son enzimas bacterianos que, de forma natural, forman parte
de los sistemas de modificacin- restriccin de bacterias. Cortan secuencias especficas de
cidos nucleicos en el interior de la molcula de DNA. Ej: Eco R1 reconoce la secuencia GAATTC
Si en el genoma bacteriano solo existiesen secuencias que codifican para estos enzimas de
restriccin, la bacteria digerira su propio DNA: como ya hemos dicho, las endonucleasas de
restriccin forman parte de sistemas de modificacin-restriccin. La metilasa ecoR1 modifica
el DNA de la bacteria, metilando la segunda A de la secuencia GAATTC. El enzima de restriccin
no puede actuar, de forma que la bacteria no digiere el propio DNA.
Este sistema sirve de defensa frente a la entrada de DNA exgeno. Cuando un fago infecta la
bacteria introduce DNA con secuencias GAATTC no metiladas y la bacteria lo degrada.
Existen distintos tipos de enzimas de restriccin:
- Tipo I: endonucleasas y metilasas asociadas en complejos multienzimticos. Cortan al
azar en sitios a 100 pares de bases (bp) de la secuencia de reconocimiento. Requieren
ATP
- Tipo II: solo tienen actividad endonucleasa (no se asocian en complejos). Cortan en la
secuencia especfica de reconocimiento. No requiere ATP
- Tipo III: son complejos multienzimticos de endonucleasas y metilasas que cortan al
azar en sitios a 25 pares de bases de la secuencia de reconocimiento. Requieren ATP
En ingeniera gentica solo son tiles las enzimas de restriccin de tipo II. No nos interesa
la asociacin de endonucleasas y metilasas ni tampoco que el corte incluya ms pares de
bases que la secuencia de reconocimiento.
Ingeniera gentica
En ingeniera gentica, para llevar a cabo la clonacin hemos de disponer de:
- Endonucleasas de restriccin: enzimas que permiten la manipulacin de fragmentos
del DNA.
- Vectores: molculas que se unen a los fragmentos de DNA y permiten su duplicacin
en el interior de la clula husped. Ej. plsmido
- Ligasas: enzimas que unen de forma covalente los fragmentos de DNA obtenidos
gracias a las endonucleasas de restriccin. Se genera as DNA recombinante. Las
cadenas complementarias pueden proceder de distinta fuente.
- Clula husped: introduccin del DNA recombinante en el tipo de clula que elijamos
en funcin del estudio que se vaya a llevar a cabo. Generalmente la clula husped es
una bacteria E.coli, muy utilizada por su gran capacidad de duplicacin en pocas horas.
- Seleccin: una vez que el ADN ha sido introducido en la clula, necesitamos aplicar
tcnicas que nos permitan seleccionar las clulas husped que han sido
transformadas, pues no en todas se consigue la entrada del vector.
4. MECANISMOS DE PATOGENIA MICROBIANA

La patogenicidad es la facultad que tiene un microorganismo para producir una infeccin y, si
esta contina, llegar a causar una enfermedad infecciosa. Distinguimos cuatro tipos de
microorganismos :

- Patgenos oportunistas: Organismo que existe en forma inofensiva formando parte
del ambiente del cuerpo humano y no se convierte en una amenaza para la salud hasta
que fracasa el sistema inmunitario corporal.
- Patgenos per se en humanos: solo afectan al ser humano, por ejemplo: la rubeola
y la viruela. Con vacunas se puede conseguir la erradicacin del patgeno.
- Patgenos per se en animales: solo afecta a los animales
- Patgenos accidentales: microorganismos que estn en el ambiente y que
aprovechan un accidente para entrar en el ser humano y provocar la enfermedad. Por
ejemplo, un ttanos tras un accidente de trfico.

Conceptos:

- Una zoonosis es cualquier enfermedad que puede transmitirse de animales a seres
humanos.
- Denominamos patognesis al mecanismo por el cual se desarrolla una determinada
infeccin o enfermedad.
- La virulencia es el grado de patogenicidad del microorganismo y se define en funcin
de la facilidad de transmisin y la gravedad de la enfermedad que causa (infectividad)

Ejemplos de patogenicidad:
- Shigella: patgeno oportunista que provoca gastroenteritis.
- Staphylococcus aureus. Puede inflamar el globo ocular.
- Staphylococcus epidermidis: patgeno oportunista localizado en la piel
- Lactobacillus: es un microorganismo ingerido por nosotros diariamente, por lo tanto
no es virulento. De hecho, es probitico por lo que favorece el bienestar de quien lo
ingiere.
- Corona virus: es un ejemplo de virus que muta y cambia sus componentes. Ocasiona
sndrome agudo respiratorio severo (SARS). El brote de esta enfermedad se extendi
desde China a Canad en el ao 2003. La pandemia fue provocada por la mutacin,
que hizo que las defensas del ser humano fueran insuficientes para combatirlo.
Aprovechaba deficiencias en la higiene de manos y en la no utilizacin de mascarillas
para diseminarse.

Todo ser vivo proviene de otro ser vivo. En el caso de los microorganismos, distinguimos dos
procedencias distintas:
- -Endgena: forman parte de la microbiota normal del ser humano. No son
transmitidos de una fuente externa. Son los llamados patgenos oportunistas. Existen
dos mecanismos de infeccin endgena:
o Sobrecrecimiento en el sitio normal de colonizacin (por ejemplo, Afta bucal)
o Invasin de un sitio estril normalmente (por ejemplo, la aspiracin
orofarngea a pulmn puede dar lugar a neumona).
- -Exgena: provienen del exterior del cuerpo humano y necesitan ser transmitidos a
travs de manos y/o ambiente al cuerpo del enfermo (hospedador). Son los
denominados patgenos naturales o accidentales.

La mayora de las infecciones que nos provocan enfermedades son exgenas. Estas infecciones
se ven favorecidas por situaciones en las que el organismo tiene baja resistencia, esto ocurre
por ejemplo con la ingesta de inmunosupresores o antibiticos (que destruyen la microbiota) o
con la edad (generalmente quienes ms capturan la gripe son los nios, y de los nios pasa a
los padres y otros nios).
CADENA DE INFECCIN
La infeccin llevada a cabo por un microorganismo viene determinada por una sucesin de
pasos.
Los microorganismos toman la puerta de salida desde su reservorio natural, y a travs de una
serie de mecanismos de transmisin adecuados alcanzan la puerta de entrada aquellos seres
ms susceptibles. Una vez alcanzados, los microorganismos proliferarn aumentando el
reservorio.

Microorganismos: bacterias, virus, hongos, protozoos y helmintos
Reservorio: personas, animales, superficies, agua y alimentos
Puertas de salida: heces, orina, sangre, vmitos y tos
Mecanismos de transmisin: contacto, gotitas y aerosoles a travs del aire
e ingestin
Puertas de entrada: heridas, mucosas (gastrointestinal, urinaria,
respiratoria) e instrumentacin (catter, sonda, tubo de intubacin)
Susceptibilidad: extremos de la vida, diabticos e inmunocomprometidos.

Para que se produzca un brote de infeccin en un sitio y tiempo determinados, ha de haber
roturas en esta cadena. Al ser una sucesin de actos, un fallo en un determinado punto implica
un fallo posterior en el siguiente paso, por lo que un brote viene dado por fallos mltiples. En
todo brote de infeccin se reconoce que no se ha controlado ni el reservorio, ni la puerta de
salida, ni los mecanismos de transmisin, ni puerta de entrada. Por tanto, para su erradicacin
es necesario actuar sobre l en cada uno de los eslabones.

MECANISMOS DE TRANSMISIN
TRANSMISIN ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Contacto:
-Directo (beso, coito, mordeduras,
apretn de manos)
- Indirecto (juguetes, fmites)
Sfilis, gonorrea, herpes, rabia, Estafilococia
cutnea, diarreas por enterovirus. Infecciones
respiratorias altas.
Aire:
-Gotitas (hablar, toser, estornudar)
-Aerosoles (toser, estornudar)
Gripe, resfriado comn, neumona
comunitaria, tuberculosis pulmonar, varicela,
antrax pulmonar
Agua (beber agua ro, piscinas, aire
acondicionado, fuentes ornamentales)
Clera, Diarrea por Campylobacter, por
Giardia lamblia, Legionelosis
Alimentos (aves,mariscos)

Toxinfecciones alimentarias, botulismo,
salmonella, hepatitis A, teniasis
Vectores
-Mecnicos (moscas, cucarachas)
-Biolgicos (mosquitos, piojos, caros,
garrapatas)
Diarreas por E. coli, Salmonelosis, Tracoma
Malaria, Fiebre amarilla, enfermedad de
Lyme
Vertical (madre-hijo)

Adems, hay enfermedades que pueden transmitirse por varios mecanismos. Por ejemplo la
gripe, que se transmite por gotitas y por contacto.
TRANSMISIN POR LAS MANOS
Uno de los mecanismos de contagio ms comn en el hospital es la transmisin por las manos.
Para evitar el contagio de unos pacientes a otros a travs de las manos del personal sanitario,
es imprescindible la higiene de manos tanto antes como despus de atender al enfermo. Por
ejemplo, Acinetobacter est en las superficies, por lo que si en un determinado hospital hay
una transmisin generalizada del mismo, se manifiesta una falta grave de higiene en ese
hospital.
EVALUACIN DE VIRULENCIA
La virulencia es el grado de patogenicidad de un microorganismo y se puede medir a travs de
dos parmetros:
- Dosis infecciosa (DI50): nmero de microorganismos necesarios para causar infeccin
al 50% de sujetos afectados.
-Dosis letal (DL50): nmero de microorganismos necesarios para causar la muerte al
50% de los sujetos afectados.

Dependiendo del microorganismo y de su virulencia har falta la entrada de un mayor o menor
nmero de los mismos para causar la infeccin. As por ejemplo, con un solo bacilo de
Mycobacterium tuberculosis se contrae la enfermedad, mientras que para contraer el clera
es necesaria la entrada de un milln de microorganismos.

PATOGNESIS
Proceso de desarrollo de una infeccin o enfermedad infecciosa. Este proceso depende de:
-Microorganismos: segn el nmero de entrada y su virulencia
- Hospedador (ser humano): segn su inmunidad, nutricin, enfermedades de base e
inmunosupresin que presente.
- Hipersensibilidad o inmunoalergia.
La interaccin entre microorganismo y ser humano es la razn por la que aparece o no aparece
la infeccin. Hablamos de inmunoalergia para referirnos a aquellas situaciones en las que la
respuesta inmunitaria es hipersensible ante una invasin microbiana. As por ejemplo hay virus
que afectan a las neuronas provocando encefalitis y el organismo acta contra la neurona
afectada y no contra el virus, se produce as un dao inmunoalrgico.

Habr infeccin siempre que el numerador supere al denominador. Adems hay circunstancias
que favorecen el numerador: cuando las infecciones son mixtas, polimicrobianas o infecciones
con BIOFILM. Esta ltima es la ms difcil de diagnosticar y curar, adems de ser la ms grave.
ETAPAS DE PATOGNESIS
- Adherencia: mediante mecanismos fsicos y fagocitos.
- Invasin local: inflamacin, cicatrizacin y fagocitos
- Proliferacin: complemento, fagocitos, citoquinas y linfocitos K
- Diseminacin a distancia: fagocitos o linfocitos K
- Respuesta inmunitaria: anticuerpos, fagocitos y linfocitos T.

En toda infeccin es fundamental la actuacin de fagocitos y anticuerpos. Se produce una
inflamacin debido a la secrecin de citoquinas y otras molculas que estimulan la llegada de
fagocitos al foco de infeccin. Adems se producen otros sntomas tales como la fiebre; los
microorganismos estn acostumbrados a sobrevivir a una temperatura aproximada de 37C,
por lo que al aumentar la temperatura mueren, es un mecanismo defensivo natural.
Si la respuesta inmunitaria acaba con el patgeno no se produce la enfermedad.
FACTORES DE VIRULENCIA
1. Nmero. DI50. Quorum sensing
Quorum sensing: proceso de comunicacin microbiana para desarrollar un ataque contra la
defensa del organismo a travs de la secrecin de molculas seales. Igual que los seres
humanos para entenderse toman decisiones en consenso, los microorganismos que viven en
comunidades microbianas necesitan un nivel de unidades que elaboran una serie de sustancias
qumicas que actan sobre su DNA y empiecen a transcribirse protenas desarrollando
mecanismos de defensa para protegerse. As a mayor poblacin microbiana, mayor
concentracin de molculas seales.
-Gram +: secretan oligopptidos procesados.
-Gram -: secretan acilhomoserin-lactona (AHL)
Por tanto, estas sustancias difunden al interior de la clula diana (bacteria) y, cuando estn en
concentracin suficiente (quorum), se unen a receptores induciendo un cambio
conformacional. El complejo entre la sustancia y el receptor se une a sitios especficos del ADN
y se transcriben determinados genes que producen las protenas quorum-dependientes, que
actan como factores de virulencia.
2. Adherencia y factores de colonizacin
Todos los microorganismos para poder producir una infeccin necesitan adherirse, ya que si no
se arrastran y se pierden. Los mecanismos ms utilizados son: fimbrias que se adhieren a
polisacridos o adhesinas para unirse a clulas humanas especficas.
3. Factores de invasin. Exoenzimas
Las exoenzimas destruyen las clulas, disuelven materiales extracelulares, provocan la
coagulacin o fibrinlisis y neutralizan a los antimicrobianos. Algunos ejemplos son:
hemolisina, coagulasa, colagenasa, proteasas
4. Cpsulas
Polmeros de polisacridos o pptidos que forman una capa homognea que recubre la
bacteria. Protegen al microorganismo contra la respuesta inflamatoria del hospedador
(activacin del sistema de complemento y la fagocitosis). Existen varios tipos como las de cido
hialurnico del Strepptococcus o de cido silico de Neisseria
5. Endotoxinas
Tanto las gram + como las gram son capaces de liberar sustancias que incrementan las
reaccione de fase aguda y las inflamatorias produciendo una respuesta inmunitara excesiva
que puede incluso poner en peligro la vida del anfitrin.
6. Exotoxinas
Tanto las gram + como las gram producen enzimas citolticas y protenas de unin a
receptores que modifican la funcin o destruyen a la clula aceptora.
7. Siderforos
Son compuestos con afinidad para extraer el hierro de la transferrina y lactoferrina. Este hierro
es necesario para el crecimiento de las bacterias. As por ejemplo mutantes de la Sallmonella
que carecen de siderforos no son virulentos.
8. Sistemas de secrecin bacteriana

9. Biofilm
Pelcula de polisacridos que engloba a las bacterias facilitando su colonizacin ya que evita el
contacto con los elementos de respuesta del hospedador. El biofilm se desarrolla en cinco
etapas:
- Estadio 1: fijacin inicial
- Estadio 2: fijacin irreversible
- Estadio 3: maduracin I
- Estadio 4: maduracin II
- Estadio 5: dispersin

Se requieren tratamientos agresivos para eliminar a las bacterias que cuentan con biofilm
Criterios Parsek y Singh, 2003:
Los microorganismos patgenos se asocian a una superficie.
El examen directo del tejido infectado demuestra agregados celulares envueltos en
una matriz, que puede ser de origen microbiano y del hospedador.
La infeccin se limita a un sitio particular en el hospedador.
Evolucin trpida del tratamiento antibitico a pesar de demostrar sensibilidad de los
microorganismos. Detectamos la presencia de microorganismos en cultivos por tincin
o por PCR
Cultivo negativo, a pesar de la sospecha clnicamente documentada de infeccin (los
microorganismos localizados en un biofilm puede que no se recuperen por
hemocultivo o por aspirado)
Aclaramiento ineficaz evidenciado por la presencia de grupos de microorganismos
(macrocolonias) en reas concretas del hospedador con respuesta inflamatoria.

BASES GENMICAS DE LA PATOGENIA
ELEMENTOS GENTICOS MVILES
- Plsmidos: DNA circular con carcter replicativo autnomo.
- Transposones: genes mviles en el DNA que saltan del cromosoma al plsmido.
- Integrones: plataformas coleccionistas de genes. Tienen un segmento con un
promotor y una integrasa que permite que se introduzcan genes de resistencia y que
se trasmitan a travs del plsmido l solo, o ser cogido por el fago y transmitido por el
fago. Algunos, se meten en las islas genmicas de patogenicidad.
- ISCR (insertion sequence common region)
- Fagos
- Islas genmicas de patogenicidad (PAIs): son un grupo de elementos mviles genticos
que se asocian con patogenicidad y/o resistencia a los antimicrobianos que estn
localizados en el cromosoma bacteriano o en plsmidos. Se asocian a los genes del
RNA de transferencia y con elementos genticos mviles.

Sus caractersticas son:
o Pueden contener uno o varios genes de virulencia
o Estn presentes en el genoma de microorganismos virulentos, no en
avirulentos
o Son grupos de genes organizados de gran tamao de 100 a 200 kb
o Se encuentran junto a elementos genticos mviles
o Frecuentemente son inestables genticamente, hay intercambio
o Su contenido G-C es diferente al resto del cromosoma bacteriano
o Una bacteria puede contener varias islas de patogenicidad
POSTULADOS DE KOCH
Supuestos que se establecen para fundar una demostracin entre proceso infeccioso y
etiologa bacteriana.
-Universalidad: el microorganismo debe ser encontrado en todos los casos de
enfermedad y su distribucin en el organismo debe estar en relacin con las lesiones
observadas
-Individualidad: el microorganismo debe ser recuperado en cultivo puro del
hospedador
-Reproductividad-identidad: el microorganismo aislado debe reproducir la enfermedad
al inocular a animales susceptibles
-Especificidad inmunolgica B: en el hospedador infectado se han de detectar
anticuerpos especficos en sangre
-Especificidad inmunolgica T: en la convalescencia del hospedador infectado aparece
hipersensibilidad especfica
POSTULADOS MOLECULARES DE S.FALKOW
- El gen de virulencia o sus productos se deben encontrar en bacterias causantes de la
enfermedad y nunca en avirulentas
- La eliminacin o inactivacin de los genes de virulencia en una cepa virulenta conlleva
prdida de virulencia
- La insercin de los genes de virulencia en una cepa avirulenta, la convierte en virulenta
- Los genes de virulencia se deben expresar cuando la bacteria est provocando
infeccin en animales o en humanos.
- Los anticuerpos frente a los productos de los genes virulentos son elemento de
proteccin para el hospedador

EN RESUMEN
El proceso infeccioso ocurre si el nmero de microorganismos por su virulencia y por los
factores de riesgo sobrepasan los mecanismos defensivos del hospedador
Las islas de patogenicidad son el soporte gentico de los factores de virulencia de los
microorganismos.
El quorum sensing es la comunicacin entre bacterias para vivir en comunidad y sistema que
regula la expresin de los factores de virulencia
El control de la transmisin de un proceso infeccioso se debe basar en la rotura de la cadena
de infeccin.

5. INTERRELACIN HOSPEDADOR-AGENTE
INFECCIOSO

El ser humano vive en equilibrio con una serie de microorganismos, es la llamada microbiota.
Un desequilibrio en esta interaccin conforma una disbiosis. Hay tres tipos de interacciones
del ser humano y los microorganismos:
-Mutualismo: es la llamada situacin ideal, es una interaccin de beneficio mutuo.
Se lleva a cabo con la microbiota. As por ejemplo, la E.coli intestinal secreta el
complejo vitamnico B y K, beneficioso para nosotros
-Comensalismo: es un tipo de interaccin en la que uno se beneficia y el otro no, pero
este primero no provoca dao alguno. Estos microorganismos subsisten gracias a
secreciones o partculas muertas. Por ejemplo el stafilococo epidrmino que reside en
la capa crnea de la piel sin producir daos.
-Parasitismo: uno de ellos se beneficia perjudicando al contrario. Esto desencadenar
una enfermedad infecciosa.
Hablamos de contaminacin para referirnos a la simple presencia de microorganismos. Cuando
hablamos de que una muestra est contaminada pueden ocurrir dos casos:
- Que esa muestra est colonizada por el microorganismo. Lo cual no supone ningn
riesgo ya que la colonizacin es el crecimiento microbiano sobre o dentro del
hospedador sin respuesta de este. Este es el caso de la microbiota dentro del ser
humano. Por ejemplo, si en una muestra de un esputo se encuentra un
microorganismo de la microbiota olofaringea no hay que darle valor alguno.
- Por el contrario, una muestra puede estar infectada por un microorganismo.
Hablamos de infeccin cuando el microorganismo penetra en el cuerpo, se multiplica,
o invade y causa reaccin en el hospedador al reconocerlo como elemento extrao (se
desencadena la respuesta inmune). Esto se manifiesta por ejemplo, cuando al tomar
una muestra de sangre encontramos microorganismos propios de la piel, lo que
supone que no se ha desinfectado la zona antes de la extraccin.
Se define enfermedad como aquella condicin o situacin caracterizada por la alteracin
perceptible de la funcin corporal. Se pueden presentar sntomas y/o infeccin. Por tanto, no
se debe confundir infeccin con enfermedad.
Se puede establecer una clasificacin de los microorganismos segn el dao que provocan o
no. As pues, se sabe que los ms abundantes son aquellos que nunca son patgenos, en
menor proporcin se encuentran los llamados oportunistas (o potencialmente patgenos), y
finalmente, aquellos menos abundantes son los microbios patgenos.

MICROORGANISMOS EN EL SER HUMANO

El ser humano es un consorcio entre clulas humanas y microbianas, entendiendo consorcio
como un conjunto de entidades que generan un beneficio mutuo. En un ser humano se
pueden encontrar ms clulas microbianas que humanas as como 100 veces mas genes
microbianos que humanos.
La microbiota presenta tres caractersticas bsicas: diversidad, adaptabilidad y estabilidad.
Por ello, pueden ser atacados por la ingesta de una dieta no equilibrada o la presencia de
antimicrobianos. Se pueden clasificar en:
-Microorganismos residentes: estn adaptados a un determinado territorio orgnico
por lo que siempre estn presentes en l. Existen varias razones por lo que esto
ocurre: el microbio presenta recetores especficos de unin a las clulas del medio y el
territorio le ofrece nutrientes y buen ambiente. Por ejemplo el staphylococcus
epidermidis de la piel.
-Microorganismos transitorios; tienen un tiempo breve de presencia en un
determinado territorio orgnico. Esto ocurre por tres razones: son excluidos por otros
microorganismos residentes de territorios adyacentes, desencadenan la respuesta
inmune en el hospedador, o bien son lavados a travs de flujo de orina, lgrimas,
heces Se trata de microbios fcilmente transmitidos por contacto como el E.colli
Los microorganismos residentes del cuerpo humano constituyen el microbioma, el cual
presenta una gran diversidad. Este microbioma va apareciendo en el organismo a partir del
nacimiento y puede ser alterado por muchos condicionantes diferentes.
El feto es estril, por lo que carece de microbiota. Tras el nacimiento, ste se empieza a captar
del medio externo. Es por ello que el origen primordial de la microbiota sern aquellos
microbios presentes en la madre, pero tambin se captaran, un poco mas arde aquellos
presentes en el personal sanitario y familiares. Este origen depende, en primer lugar del modo
en el que se desarrolle el parto, as como de si el neonato es prematuro o no. No es lo mismo
que un nio nazca por cesrea a que el parto sea natural. En el caso de este ultimo el feto se
coloniza por microorganismos vaginales,y para evitar daos, es necesario aplicar eritromicina
sobre la conjuntiva del recin nacido previniendo as la aparicin de la oftalmia neonatorum.
Tras el nacimiento, la microbiota vendr condicionada por el tipo de alimentacin. Por ello, se
recomienda un mnimo de amamantamiento del recin nacido de 6 meses. Aunque la media
registrada de este mbito por la multinacional nestle, data de una media de 3 mees. Est
demostrado, que aquellos nios que basan su alimentacin en bibern portan 4 veces ms
C.difficile que los amamantados.
Un feto estril, alcanza un microbioma adulto a los 3 aos de vida. Adems del ambiente en el
que est y su alimentacin es determinante tambin de la presencia o no, de antibiticos. Est
demostrado que la presencia de antibiticos durante los primeros 6 meses de vida altera la
microbiota condicionando la obesidad infantil y adulta, ya que se ve afectada sobre todo, la
microbiota intestinal, pudiendo llegar a desarrollar diabetes tipo I o tipo II.
Los prebiticos que se dan junto a la leche aumentan el ecosistema microbiano lo cual es
beneficioso para el ser humano. Estos prebiticos estn presentes sobre todo en yogures,
leches artificiales y polisacridos de la fruta.
FACTORES QUE DETERMINAN LA MICROBIOTA ADULTA
Se distinguen 6 factores determinantes distintos:
1. Condiciones locales fisiolgicas y ecolgicas.
- Presencia y cantidad de nutrientes. Lo que determina una abundante microbiota, por
ejemplo, en el colon, vagina y encas.
-pH
- Potencial de xido-reduccin
- Substancias locales antibacterianas, como la lisozima en las lgrimas
- Receptores para adhesinas para fijarse a las clulas adyacentes, como el
streptococcus mutans a lo dientes.
2.Inhibicion de microbianos por productos de microorganismos.
- H2O2
-cidos grasos voltiles producidos por anaerobios
- Antibiticos naturales
-Bacteriocinas y protenas bactericidas
Todos ellos permiten que la microbiota sea diversa, adaptable y estable.
3.Tipo de alimentacin.
Si se mantiene una dieta herbvora, a base de fibra se ve favorecido el crecimiento de
bacteroidetes, mientras que si esta es carnvora se favorecern los firmicutes. Los firmicutes
degradan ms alimentos produciendo un aumento de energa que provoca que engordemos.
Por ello, para mantener el peso correcto es importante un equilibrio entre bacteroidetes y
firmicutes.
4. Higiene bucal y corporal
Si no se lleva a cabo una buena higiene bucal, es comn la presencia de sarro, que no es ms
que la acumulacin de microorganismos en los dientes.
Por otra parte, la microbiota no se encuentra distribuida homogneamente dentro del
organismo. As pues, es comn encontrar mayor cantidad a nivel de axilas e ingles, donde se
produce mal olor debido a la gran presencia de alimentos y la transformacin de estos en
cidos grasos con ms de 4 tomos de carbono por parte de los microorganismos.
5. Hospitalizacin
Cuando nos hospitalizan es comn captar aquellos microorganismos que porta el personal
sanitario. Estos microorganismos alteran nuestro microbioma natural.

6.Antimicrobianos
Los antimicrobianos disminuyen la diversidad, debido a su presencia emergen genes nuevos
que establecen una serie de microorganismos resistentes a los mismos. Este conjunto de
microorganismos constituyen el resistoma intestinal.
MICROBIOTA NORMAL DEL SER HUMANO
La microbiota es como un tapiz que cubre las mucosas del organismo y se distribuye de forma
heterognea:
- Tracto respiratorio superior
- Tracto digestivo (desde la boca hasta el ano)
- Tracto urogenital distal
-Odo externo
-Ojo: crnea y conjuntiva
- Piel y anejos cutneos

En la microbiota normal del ser humano predominan los firmicutes (como el faecalibacterium
que es saprofito y raras veces provoca infeccin) y bacteroidetes. En menor medida
encontramos actinobacterias y proteobaterias. Predominan por tanto los mricoorganismos
anaerobios (tanto firmicutes como bacteroidetes lo son).
Los laboratorios clasifican a los seres humanos en tres enterotipos segn la microbiota que
presenten:
- Tipo 1: con altos niveles de bacteroides
-Tipo 2: con pocos niveles de bacteroides pero con un predominio de Prevotella
-Tipo 3: con altos niveles de Ruminococcus
Los enterotipos provienen de la herencia materna y se mantienen a lo largo de la vida. Si se
produce una alteracin de los mismos, se suele utilizar un translante fecal desde una persona
sana que comparta ese enterotipo.
La microbiota sin embargo, presenta cambios a lo largo de la vida provocando estadios de
vulnerabilidad en el humano. Estos cambios dependen de:
-Los extremos de la vida: tanto los nios como los ancianos son vulnerables ya que
mientras que los primeros no presentan un microbioma totalmente establecido, en el
caso de los ancianos ste se encuentra agotado y deteriorado
-Condiciones de salud o enfermedad: afectan sobre todo, la malnutricin y la presencia
de antibiticos.
Adems de las bacterias presentamos gran cantidad de virus que son estudiados como
mtodos de terapia y prevencin. Se obtienen como molculas de vacuna.

Hay territorios que son estriles, es decir carecen de microbiota. Por tanto, si se encuentran
microorganismos en alguno de estos tejidos hablaremos de infeccin. Estos territorios son: la
sangre, el liquido cefalorraqudeo, el liquido pleural, el liquido peritoneal, el liquido
pericrdico, el liquido amnitico, el aspirado quirrgico seo o articular, y el tejido obtenido
quirrgicamente.
Micriobiota de la piel
No es un hbitat muy favorable debido a la presencia de un pH cido y cidos grasos. Puede
haber microorganismos transitorios y a pesar de sus caractersticas, tambin los hay
residentes:
-Staphyloccoccus epidermis ,
-Levaduras tipo candida,
-Propionibacterium acne: residente en el sebo de folculos pilosos y glndulas
sudorparas el cual es causante del acnjuvenil
- Pityrisporum ovale: que crece en el sebo y es responsable de la descamacin de la
piel del taln.
Microbiota de la conjuntiva
Su microbiota es escasa, pero su piel adyacente puede ser colonizada por microorganismos
tales como Corynebacterium o Staphyloccoccus epidermis por lo que cuando se opera de
cataratas por ejemplo, es necesaria la aplicacin de antispticos locales. Adems, la conjuntiva
presenta elementos naturales contra estos microbios como son la lisozima y la accin de
arrastre provocada por el lagrimeo.
Microbiota de la boca
En la boca el crecimiento de los microorganismos se ve favorecido por la gran cantidad de
alimento, a pesar de la lisozima y un potencial de oxido-reduccin bajo. Se da especialmente
en encas y segn el tipo de higiene puede aparecer:
-Sarro: bioflim grande por acumulacin de microorganismos asociados a las
glicoprotenas de la saliva.
-Carie: Al ingerir hidratos de carbono, los microorganismos se asocian a ellos y forman
una matriz sobre el diente. Posteriormente, esta matriz se adifica y forma un biofilm
grueso denominado carie.
-Enfermedad periodontal: alteracin de la microbi ota en las encas
producindose su retraccin

Microbiota del estmago
En el estmago hay os mecanismos que actan como barrera en contra de los
microorganismos, en primer lugar la presencia de un pH muy cido (de alrededor de un pH=2),
y en segundo lugar, la presencia de enzimas gstricas.
Por ello, uno de los pocos microorganismos que pueden crecer en este medio es el
Helicobacter pylori, que puede causar graves problemas tales como el cncer gstrico.
Microbiota intestinal
En el tubo digestivo la microbiota ms abundante se localiza en el colon. Entre estos se
encuentran especialmente, microorganismos anaerobios del filum de los firmicutes o
bacteriodes. Se generan y viven en biofilm.
La microbiota intestinal vara segn la dieta (grasas y digestabilidad de los
carbohidratos).Cualquier alteracin de la microbiota conduce a colitis pseudomembranosa,
por sobrecrecimiento de clostridium difficile. Una de las soluciones a esta enfermedad es el
trasplante fecal el cual tiene excelentes resultados.
Microbiota del tracto respiratorio
Es el tracto respiratorio superior el que esta colonizado por microbiota. Generalmente, el
tracto respiratorio inferior es un territorio estril. No obstante existen excepciones, los no
fumadores debajo de la epiglotis (tracto respiratorio inferior) carecen de microbiota, mientras
que los fumadores la tienen presente hasta la trquea por lo que sufren por ejemplo, mayor
cantidad de catarros que los no fumadores.
El tracto respiratorio inferior es esteril gracias a dos mecanismos de proteccin:
-Proteccin por movimiento hacia fuera de la superficie mucociliar
- Proteccin proporcionada por los macrfagos de los alveolos
Microbiota de la nariz
La nariz tiene gran cantidad de microorganismos ya que se inalan una media de 10000
microorganismos diarios, contra los que se encuentra el sistema de proteccin de la nariz, el
sistema mucociliar. La nariz constituye adems, un gran reservorio de staphylococuus aureus.
Casi el 75% de las personas portan staphylococuus aureus en la nariz en la nariz.
Microbiota de la nasofaringe
La nasofaringe es importante por la presencia de neumococo, meningococo y Haemophilus
influenzae, que mas del 80% de nios menores de 5 aos lo portan. El neumococo protagoniza
un riesgo de infeccin endgena, puede producir otitis media y neumona.
Microbiota del tracto genitourinario
El tracto genitourinario por encima de 1cm de la uretra es esteril. Es importante tener en
cuenta la microbiota de la uretra distal a la hora de valorar un urocultico a travs de una
muestra de orina que debe ser estril. En una primera miccin esta microbiota distal estar
presente por lo que es necesario obtenerla de una segunda miccin donde esta orina no estar
contaminada.
Microbiota de la vagina
La vagina es tambin un territorio rico en microorganismos, sobre todo Lactobacillus (bacteria
gram positiva anaerobia del fillum de los firmicutes)
Dependiendo del ciclo y edad de la mujer habr ms o menos microbiota. En la pubertad,
debido al desarrollo hormonal habr una mayor cantidad de glcidos por lo que la microbiota
aumentar, por el contrario en la menopausia con la desaparicin de las hormonas, bajaran los
niveles de glcidos y por tanto tambin lo har la microbiota. Esta poca coincide con la
aparicin de vaginosis (debido a la desaparicin de lactobacillus y la emergencia de otros como
son los bacteroides). Adems la vaginosis se ve favorecida por lavados exhaustivos y tampones
con desinfectantes.
FUNCIONES DE LA MICROBIOTA

-Sntesis de vitaminas B y K
-Degradacin de alimentos ingeridos
Defensa contra infecciones en mucosas y resistencia a la colonizacin
-Homeostasis del tracto digestivo
- Metabolismo, tolerancia a la glucosa, perfil lipdico y la resistencia a la insulina
-Biotransformacin de frmacos (AINE), que gracias a ella se absorben como frmacos
activos
- Estimula sistema inmunitario innato
- Colabora en la obtencin de la energa de los alimentos ingeridos.
- Es origen de microorganismos potencialmente patgenos
- Dificulta valoracin de hallazgos icrobiolgicos de muestras clnicas contaminadas por
microbiota
- Es fuente de microorganismos poli R (resistoma intestinal)
- Favorecen la transmisin horizontal del mobiloma (elementos genticos mviles de
resistencia antimicrobiana

Si se altera la microbiota (alcanzando una situacin de disbiosis), pueden ocurrir varios
problemas:
- Alteraciones funcionales digestivas o intestinales lo que provoca un gran malestar y
condiciona la calidad de vida. Aparece diarrea, malabsorcin o anemia megaloblastica
(carencia de vitamina B12)
- El sndrome de colon irritable: el cual es muy frecuente, tb todas las
-Colitis ulcerosa,
-Cncer colo-rectal
-Obesidad
-Diabetes tipo II..
Como sabemos que la microbiota ayuda y proporciona nuestro bienestar, sta est siendo
estudiada para intentar resolver con microorganismos de la propia microbiota alteraciones de
la misma. Se puede administrar microbiota obtenida en estudios de investigacin encargados
en aislar microorganismos.

6. ANTIMICROBIANOS.MECANISMOS DE
ACCIN
Un antimicrobiano es cualquier sustancia que acta contra un microbio. Hay una mala
costumbre de utilizar el trmino antimicrobiano como sinnimo de antibitico. Sin embargo,
se define antibitico como aquella sustancia qumica fabricada de forma natural por michos
microorganismos (hongos y bacterias) la cual impide el desarrollo de otros microorganismos
existentes en su entorno. Actualmente, se pueden realizar antibiticos de forma sinttica pero
siempre basados en una primera sustancia natural.
La era de los antibiticos comenz con el descubrimiento de la penicilina por parte de
Alexander Fleming en 1928. Observ cmo en una de las placas petri que estaba utilizando
para el cultivo de staphylococcus, se empezaron a hallar zonas en las cuales las bacterias no
crecan. Estas zonas eran adyacentes de otras contaminadas por un hongo: penicilium, el cual
se encuentra fcilmente en el ambiente sobre todo en pocas calurosas y hmedas.
Actualmente se sabe que esto ocurra ya que el hongo liberaba una sustancia que impeda el
desarrollo de las mismas.
Este hecho revolucion la Medicina, ya que a pesar de su descubrimiento a finales de los aos
20, no empez a aplicarse de forma extensiva hasta la Primera Guerra Mundial donde hubo un
notable descenso de la mortalidad causada por enfermedades infecciosas.
Actualmente el suministro de antibiticos ofrece grandes ventajas para contraatacar las
complicaciones infecciosas. No obstante, aun con la existencia de estos persisten algunas que
pueden resultar de gran gravedad debido a la agresividad de los tratamientos mdicos.
Como se dice anteriormente, si hablamos de antimicrobianos nos referimos de forma genrica,
a cualquier sustancia que actua en contra de los microorganismos por tanto, se pueden
clasificar en cuatro grandes grupos:
- Antibacterianos
- Antifngidos
- Antivirales
- Antiparasitarios
En este tema nos centraremos en el estudio de los antibiticos, utilizado como sinnimo de
antibacterianos. Es un campo muy complejo debido a la variedad de bacterias existentes, cada
uno actuar contra un nico tipo y sobre un determinado punto de accin. Alguno de estos
tipos son: los -lactmicos, tetraciclinas, fluorquinolonas

Cmo acta el antibitico sobre la bacteria?
La accin antimicrobiana se puede definir como la interaccin del antimicrobiano con el
microorganismo, que produce la inhibicin o muerte del mismo.
Hablamos de inhibicin o muerte del mismo ya que en muchas ocasiones, con el simple hecho
de inhibirlo es suficiente para su desaparicin, gracias a que a partir de ese momento el propio
organismo desencadena una respuesta inmune que provoca su eliminacin. Sin embargo, hay
ocasiones en las que es necesario que el antibitico elimine al microorganismo por completo.
La actuacin de un antibacteriano viene determinada por una serie de etapas previas:
-En primer lugar el antibacteriano debe penetrar la superficie bacteriana
-Una vez dentro, debe no ser inactivado por las enzimas bacterianas
- Finalmente, ha de alcanzar el punto de accin o diana de la bacteria. Generalmente,
este punto de accin se corresponde con una parte esencial de la bacteria, sin la cual
no podra sobrevivir en el medio. Segn cual sea esta diana, los antimicrobianos se
pueden clasificar en aquellos que:
Inhiben la sntesis de la pared celular
Inhiben la sntesis de cidos nucleicos (tanto DNA como RNA)
Inhiben la sntesis de protenas
Desestructuran la membrana celular
INHIBICIN DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR
Hay tres tipos de antibiticos que actan sobre la pared celular:
- -lactmicos
-Glicopptidos
-Fosfomicina
La pared celular de las bacterias est formada por una estructura horizontal de cadenas
constituidas por dos molculas sintetizadas en el interior celular: la N-acetilglucosamina y el
cido N-acetilmurmico. Estas cadenas horizontales, estn unidas transversalmente mediante
peptdicos de pentapptidos que confieren a la bacteria una cubierta rgida y consistente.
Existen unas enzimas especficas de la familia de las serina proteasas que se encargan de
catalizar la formacin de los puentes y de las cadenas (por ejemplo, las transpeptidasas y las
carboxipeptidasas). Estas enzimas reguladoras se denominan protenas de unin a la
penicilina (PBP) debido a que se pueden unir a los antibiticos -lactmicos.

-lactmicos
Los antibiticos -lactmicos se caracterizan por la presencia de un anillo -lactmico que es el
que se une a la PBP, impidiendo la formacin de los puentes entre las cadenas de
peptidoglucano, por lo que la pared no adquiere consistencia y la bacteria no queda aislada del
medio y muere.
Los distintos tipos de antibiticos -lactmicos se diferencian por el radical asociado al anillo -
lactmico. Estos tipos son:
-Penicilina (cido 6-aminopenicilnico). Existen a su vez, varios tipos de penicilina
como pueden ser la bencilpenicilina, la meticilina o la carboxipenicilina.
-Cefalosporinas (cido 7-aminocefalospornico). Existen tambin muchas variedades y
se pueden clasificar en generaciones:
o 1 generacin: viene dada por las primeras cefalosporinas que se
desarrollaron
o 2 generacin: son semisintticas y mejoraron las de primera
generacin
o 3 generacin: son muy utilizadas en el hospital contra infecciones de
bacterias gram negativas y neumococo.
o 4 generacin: mejoraban un poco las de 3 generacin y existan dos
tipos, uno de ellos se retir del mercado y el otro no existe en todos
los hospitales
o 5 generacin: no tardaran en salir al mercado ya que estn acabando
de ser desarrolladas y acabaran con el staphylococcus aureus
(infeccin muy frecuente en hospitales)
- Carbapenemas (presenta un anillo carbapanmico): son antibiticos que se suelen
utilizar como ltima opcin. En general las bacterias se van haciendo, con el tiempo,
resistentes a los antibiticos. Primero se hacen resistentes a penicilinas, luego a
cefalosporinas y finalmente a los carbapenemicos. Cuando una bacteria se hace
resistente a carbapanmicos no habr ningn otro antibitico suministrable. Un
ejemplo es el imipenem o meropenem suministrados en el hospital.
-Penicilina + inhibidor de -lactamasas:las -lactamasas son enzimas presentes en las
bacterias que son capaces de romper el anillo -lactmico del antibitico. Por ello se
une el antibitico a un inhibidor de las -lactamasas impidiendo as, que degraden el
anillo. Existen distintas combinaciones, algunos ejemplos son: amoxicilina con cido
clavulnico (es muy potente ya que se trata de dos -lactmicos juntos), o piperaciclina
con tazobactam (usado en el hospital). El nombre comercial ms conocido de etos
antibiticos es el Augmentine.
-Monobactamas: este tipo de antibitico es muy poco utilizado.
De cada una de estas molculas puede haber una o varias marcas comerciales..
Glicopptidos
Actan sobre los pentapptidos que conforman los puentes de unin entre las cadenas de
peptidoglucano.
Los dos ms conocidos son vancomicina y teicoplanina. Estn formados por una molcula de
gran tamao formada por varios anillos, que adquiere una forma de saco, dentro del cual se
sita el pentapptido.
Debido a su gran tamao, no puede entrar en las bacterias gram negativas por lo que solo
acta contra gram positivas.
Fosfomicina
Es un antibitico de desarrollo estrictamente espaol que acta sobre todo a nivel de tracto
urinario. Acta sobre la piruvil transferasa.
INHIBICION DE LA SINTESIS DE PROTEINAS
Existen cinco tipos diferentes:
- Aminoglucsidos
- Tetraciclinas
-Glicilciclinas
-Macrlidos
-Oxazolidinonas
La sntesis de protenas es llevada a cabo en el citoplasma celular, por parte de los ribosomas.
Los ribosomas se encargan de traducir la informacin aportada por el ARNm en forma de
cidos nucleicos en aminocidos, que ensamblados darn lugar a la protena. Las protenas son
un elemento esencial para la bacteria tanto si son estructurales como si son enzimticas.
Dependiendo del tipo de antibitico se inhibirn unas estructuras u otras, bien sean enzimas
implicadas como partes del ribosoma.
Aminoglucsidos
Estos antibiticos actan a nivel de la subunidad pequea (30s). Son muy tiles en contra de
bacterias gram -, gram + y microbacterias. En clnica los ms utilizados son la Estreptomicina y
la Gentamicina.
Tetraciclinas
Actan sobre el sitio A del ribosoma. Las clsicas son utilizadas en cuadros muy concretos
como son las infecciones dentales.
Hace aos se pens que las tetraciclinas clsicas no eran tiles por lo que dejaron de ser
utilizadas, no obstante se desarroll una nueva molcula, que no era ms que una
modificacin de las primeras, capaz de destruir cepas resistentes a las tetraciclinas clsicas.
Esta nueva molcula se denomina glicilciclina
Glicliciclinas
Frmaco anloco a las tetraciclinas capaces de actuar sobre las cepas resistentes a tetraciclinas
clsicas. Incluye un radical nuevo, sobre la estructura de las tetraciclinas. La ms conocida es la
tigeciclina.
Macrlidos
Los macrlidos son antibiticos naturales o semisintticos de carcter bsico primariamente
bacteriosttico. Inhiben la snteis de protenas tras su unin a la subunidad grande (50s). Sus
representantes ms conocidos son la Eritromicina y la Acitromicina (muy eficaz sobre
infecciones del tracto respiratorio como por ejemplo el neumococo).
Estructuralmente, estos antibiticos presentan un anillo lactnico y pueden ser clasificados en
funcin del nmero de tomos de carbono presentes en el anillo (14, 15 o 16)
Oxazolidinonas
Es un grupo muy complejo de antibiticos cuyo mayor representante es el Linezolid.
INHIBICION DE LA SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS
Los antibiticos utilizados son las quinolonas y fluorquinolonas.
Para que se lleve a cabo la replicacin del DNA es necesario que ambas cadenas de la doble
hlice se desenrollen y se separen replicndose cada una por separado. El desenrollamiento y
separacin de las cadenas es llevado a cabo por las DNAgirasas. Estos antibiticos bloquean a
las DNAgirasas en su subunidad A.
La diferencia que existe entre ambos tipos de antibiticos es la existencia de un tomo de
flor. Se descubri que en presencia del flor la actividad aumentaba. Estas ltimas no se
descubrieron hasta 1982, cuando apareci el Ciprofloxacino. Se utiliza contra infecciones leves
y graves.
DESESTRUCTURACIN DE LA MEMBRANA CELULAR
Esta accin es llevada a cabo por los lipopptidos, el ms conocido es la Daptomicina.
La daptomicina est formada por un anillo al que se ancla una cadena lipoflica. La daptomicina
se une a la membrana celular y forma un complejo con calcio. Al unirse al calcio se abre un
poro en la superficie de la membrana celular que permite la salida masiva de cationes desde el
interior celular producindose un desequilibrio electroqumico que provoca la muerte celular.
La mayora de los antibiticos como los lipopptidos actan en fase estacionaria de las
bacterias, sin embargo otros como los -lactmicos requieren que las bacterias estn activas,
en fase de crecimiento.

7. RESISTENCIA DE LOS MICROBIOS FRENTE A
LOS ANTIBITICOS
El mecanismo de accin de un antibitico es cmo acta ese antibitico para inhibir o matar a
la bacteria (en el caso de los antibacterianos). Cuando hablamos de mecanismo de accin
hablamos desde el punto de vista del antibitico.
Por otra parte, se encuentran los mecanismos que emplea la bacteria para contraatacar la
accin de los antibiticos. A este hecho se le denomina resistencia.
Desde el punto de vista biosanitario podemos encontrar dos definiciones diferentes de
resistencia:
- Resistencia bacteriana: Capacidad de una bacteria para soportar concentraciones de
antibitico ms altas que el resto de las bacterias de su especie. Cada bacteria puede
soportar una cantidad determinada de antibitico.
- Resistencia clnica: capacidad de una bacteria para soportar las concentraciones de
antibitico que se alcanzan en el foco de infeccin. En este caso de resistencia las
bacterias son capaces de soportar las concentraciones de antibitico que llegan al foco
de la infeccin, que es distinta de la cantidad de antibitico que podemos encontrar en
el suero.

Se distinguen dos tipos de resistencia:
-Resistencia natural: caracterstica compartida por todas las bacterias del mismo
grupo, gnero o especie. Por ejemplo, las bacterias gram son resistentes a
glicopptidos (debido a su gran tamao), o las gram + a colistina (ya que esta molcula
no puede adherirse a ellas).
-Resistencia adquirida: con el tiempo aparecen nuevas resistencias en
microorganismos que antes no lo eran. Por ejemplo E.Colli desarrollo resistencia a
levofloxacino.
Para tratar una determinada infeccin, un mdico debe tratar de sospechar cual es el
microorganismo que la causa. Ya que, como hemos visto no todos los antibiticos actan por
igual ni sobre las mismas bacterias. Es necesario tener en cuenta el patrn de resistencia que
siguen las bacterias segn el ambiente en el que se encuentren, su resistencia natural y su
resistencia adquirida. Si no hay ningn tipo de sospecha habr que aplicar un antibitico que
actue tanto en gram- como en gram + e incluso, se podran aplicar dos antibiticos diferentes a
la vez.
METODOS DE ESTUDIO DE LA RESISTENCIA BACTERIANA

Es importante estudi ar la resistencia bacteriana para as saber qu bacterias son
resistentes a qu anti bi ticos y poder predecir los mecanismos que va llevar a
cabo la bacteria y los antibiticos que se pueden utili zar para combatirla. Los
mtodos utilizados pueden ser: fenotpicos o genotpicos.
Mtodos fenotpicos
El mtodo fenotpico utilizado para definir la resistencia o sensibilidad de una cepa bacteriana
por un determinado antibitico se conoce como antibiograma.
Las bacterias necesitan 24h para crecer en un cultivo primario y se requieren 24 h ms para
obtener el antibiograma. Una vez obtenido, se podr determinar qu antibiticos son tiles
para combatirlas y cuales no.
Actualmente se utilizan tres tipos diferentes de antibiogramas:
-Difusin en disco: en una placa petri se cultiva la cepa bacteriana que vamos a
estudiar con diferentes antibiticos dispuestos sobre discos de papel de filtro. Cuando
se colocan los discos sobre el agar stos se humedecen provocando la difusin del
antibitico formando ondas concntricas a su alrededor. Se crea as un halo alrededor
de cada disco en el cual pueden ocurrir dos supuestos: si las bacterias crecen en l
diremos que la cepa es resistente a ese antibitico,
mientras que si no lo hacen sern sensibles al mismo.
Estos halos en los que no crecen bacterias podrn ser de
mayor o menor tamao en funcin del grado de
sensibilidad.
Es un mtodo fcil, sencillo, cmodo y barato que se
realiza de forma rutinaria. Adems fue el mtodo usado
por Fleming en el descubrimiento de la penicilina.
-Microdilucin en caldo: es un mtodo ms exacto que aporta mayor cantidad de
informacin, nos permite determinar la CMI (concentracin mnima inhibitoria). Esto
es pues, la concentracin mnima de antibitico necesaria para la inhibicin del
crecimiento de la cepa bacteriana. Este mtodo consiste en ir sembrando las bacterias
en diferentes pocillos en los cuales las concentraciones de antibitico van variando, y
viendo si stas son capaces de sobrevivir o no.
-Difusion con E-test: este mtodo nos permite tambin, conocer la concentracin
mnima inhibitoria. En este caso, el cultivo se realiza sobre una placa petri sobre la que
se pone una tira que presenta un nico antibitico con concentraciones que varan a lo
largo de la misma. Por tanto, su patrn de difusin sobre el agar no ser de forma
concntrica sino que ser de forma elipsoidal. La CMI se determinar en el punto en el
que termina de difundir. Aquellas bacterias que tengan un CMI bajo, sern sensibles al
antibitico mientras que las que tengan un CMI alto sern resistentes a l.
Existen distintas organizaciones como es CLSI en Estados Unidos o EUCAST en Europa,
encargas de disear normas concretas de interpretacin de los antibiogramas. Por
tanto, para determinar el lmite entre resistencia y sensibilidad de las bacterias segn
el tipo de antibitico. As por ejemplo en el caso del metronidazol (MTZ), una bacteria
ser resistente a partir de un CMI=8 y en el del levofloxacino (LEV) a partir de un
CMI=2.
Mtodos genotpicos
Los mtodos genotpicos se basan en tcnicas de biologa molecular. Son ms precisos, caros y
complejos y estn en vas de desarrollo. No slo permiten conocer la cantidad de antibitico
que resiste sino tambin los mecanismos que emplea la bacteria. Se utilizaran tcnicas como la
PCR convencional, PCR a tiempo real o la secuenciacin. Un ejemplo es la deteccin de
betalactamasas por tcnicas moleculares, utilizando PCR para detectar un tipo determinado de
betalactamasas en la bacteria, si est dar positiva la prueba.
CASOS CLINICOS
CASO 1
Tenemos un paciente de 85 aos con una infeccin en el tracto urinario que ha dado un
urocultivo positivo a Escherichia coli.
Tras realizarle el antibiograma se determina que esta cepa presenta resistencia a amoxicilina,
pero es sensible a otros antibiticos como amoxicilina con c.clavulnico, cefotaxima,
gentamicina o ciprofloxacina. Por lo tanto, cualquiera de los antibiticos a los que es sensible
causara efecto
CASO 2
Paciente de 53 aos con septicemia, que tras un hemocultivo ha dado positivo a E.coli.
En este caso, tras realizar el antibiograma se comprueba que la cepa ha adquirido resistencia
contra la amoxicilina, amoxicilina+ac.clavulnico y ciprofloxacina. Por tanto, las opciones se
reducen a cefotaxima (cefalosporina de 3 generacin) y gentamicina (aminoglucsido)
CASO 3
Paciente de 87 aos con infeccin de herida quirrgica con presencia de E.coli con
betalactamasa de espectro extendido (BLEE). La BLEE se confiere resistencia a cefalosporinas
de 3 generacin.
Como decamos ayer, una vez que se adquiere resistencia a penicilinas y cefalosporinas, se
utilizan los carbapenmicos. Por tanto, estas bacterias sern sensibles a Imipenem
(carbapenmico) y otros aminoglucsidos como es la amicacina, ya que la cepa se hace
resistente tambin a gentamicina.
CASO 4
Paciente infectado por Klebsiella pneumonia con carbapenemasa. Hay bacterias que pueden
desarrollar resistencia a carbapenmicos, que es una de las resistencias ms graves siendo
muy contagiosas. Se trata de enfermedades nosocomiales (se adquieren en hospital). Cuando
un paciente se contagia, Preventiva lo asla y la higiene de personal sanitario se magnifica. Los
pacientes afectados, son aquellos que estn muy debilitados y llevan mucho tiempo
ingresados. Tiene sensibilidad a amicacina y a las tetraciclinas.

MECANISMOS DE APARICION DE RESISTENCIA

- Mutacin y seleccin: aparece una mutacin en el DNA bacteriano con carcter
selectivo siguiendo un proceso de seleccin natural. La mayora de ellas se replican
cada 20 minutos lo que proporciona un proceso evolutivo muy rpido. Esta mutacin
ocurre en un cromosoma por lo que es menos probable su difusin al resto de
bacterias.
- Adquisicin de elementos extra-cromosmicos: Las bacterias adquieren plsmidos,
integrones o trasposones del medio, que portan genes de resistencia. Una vez que una
bacteria lo adquiere, ste es transmitido a toda su descendencia (transmisin vertical)
y bacterias adyacentes (transmisin horizontal, la cual es ms peligrosa y rpida). Un
ejemplo de trasmisin horizontal grave es la que se produce en el intestino, donde una
bacteria afectada lo transmite a todas aquellas presentes en su nicho y alguna de ellas
acabar causando la infeccin.
MECANISMOS DE TRANFERENCIA DE GENES DE RESISTENCIA
TRANSFORMACIN
La transformacin es el proceso mediante el cual las bacterias captan fragmentos de DNA
desnudo y los incorporan sus genomas. Se da tanto en Gram + como en Gram -.
Este mecanismo de transferencia es muy til en la ingeniera gentica. Para inducir el proceso
se utiliza la electroporacin.
CONJUGACIN
Intercambio de material gentico a travs de estructuras sintetizadas gracias a la informacin
contenida en los genes TRA de plsmidos conjugativos. Estas estructuras son pilus sexuales
(Gram -) o protenas de unin entre bacterias (Gram +).
Plsmido conjugativo F: el plsmido F se transfiere a s mismo convirtiendo a las clulas
receptoras en clulas F
+
. En algunas ocasiones, el plsmido F se incorpora al cromosoma
bacteriano, transformando a la bacteria en una clula Hfr. Si al transferirse a otra bacteria el
plsmido se separa y arrastra material gentico del cromosoma, la clula receptora se
denominar F.
TRANSDUCCIN
La transferencia gentica est mediada por virus bacterianos DNA o RNA
- Generalizada: el genoma bacteriano se trocea en el ciclo ltico y queda incluido en los
nuevos fagos. Cuando los fagos lisan la clula, pueden transferir estos fragmentos a
otra bacteria
- Especializada: tras un ciclo lisognico, el genoma del virus se separa del cromosoma
bacteriano, arrastrando parte de los genes que lo flanquean.

MECANISMOS DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS
La actuacin de un antibitico viene determinada por una serie de etapas:
-En primer lugar el antibacteriano debe penetrar la superficie bacteriana
-Una vez dentro, debe no ser inactivado por las enzimas bacterianas
- Finalmente, ha de alcanzar el punto de accin o diana de la bacteria. Generalmente,
este punto de accin se corresponde con una parte esencial de la bacteria, sin la cual
no podra sobrevivir en el medio. Segn cual sea esta diana, los antimicrobianos se
pueden clasificar en aquellos que:
Inhiben la sntesis de la pared celular
Inhiben la sntesis de cidos nucleicos (tanto DNA como RNA)
Inhiben la sntesis de protenas
Desestructuran la membrana celular
MECANISMOS DE RESISTENCIA DE LA BACTERIA
Para defenderse, la bacteria utiliza tres alternativas:
- Impide el paso del antibitico modificando su permeabilidad
-Inactivan el antibitico mediante enzimas
- Modifican la diana o punto de accin del antibitico. Pueden alterar las PBPs, el
ribosoma, la DNAgirasa
Disminucin de la permeabilidad
1. Disminucin de la permeabilidad en la membrana externa
La membrana externa est presente en las bacterias gram negativas, envolviendo a la pared
celular. Esta membrana se caracteriza por ser muy impermeable, presenta una serie de canales
proteicos, las porinas que solo permiten el paso de determinados nutrientes y sustancias
qumicas. Los antibiticos, al igual que los nutrientes, entran al interior celular a travs de las
porinas, dependiendo del antibitico administrado se usaran unas u otras. La bacteria reducir
la permeabilidad a los antimicrobianos cerrando parte de las porinas que utilice sin llegar a
bloquear todas ya que como hemos dicho, tambin sern usadas por determinados nutrientes
esenciales para la bacteria. El Imipenem por ejemplo, usa las porinas D para entrar.
Este mecanismo afecta a betalactmicos, fluorquinolonas, cloranfenicol y tetraciclinas.
2. Disminucion de la permeabilidad de la membrana interna
3.Expulsin activa del antibitico
El antibitico penetra en la bacteria a travs de las porinas pero una vez dentro, ste presenta
cierta afinidad por el mecanismo de expulsin de la bacteria y es devuelto al exterior.
Este sistema es ms complejo y conlleva adems, un gasto energtico. La bacteria usa el
sistema de expulsin tanto para la salida de antibiticos como para la expulsin de otras
sustancias txicas como los metales.
Dependiendo si se trata de bacterias gram positivas o gram negativas el sistema cambia.
Mientras que el de las gram positivas est formado nicamente por dos elementos, el de las
gram negativas requiere tres. El mecanismo de expulsin fue descubierto por primera vez en la
Pseudomona aeruginosa y consta de dos protenas transmembrana, una se ancla a la
membrana interna, otra a la externa y existe una tercera que une a ambas, formando un nico
canal.
Este mecanismo afecta a muchos grupos de antibiticos: betalactmicos, quinolonas,
cloranfenicol, tetraciclinas y macrlidos.
GRAM + GRAM -

Inactivacin enzimtica
Es un mecanismo muy especifico que afecta a un determinado grupo de antibiticos a travs
de enzimas secretadas por la propia bacteria.
1. Betalactamasas
Estas enzimas inactivan a los antibiticos betalactmicos. Las betalactamasas han sido
descritas tanto en bacterias gram positivas como en gram negativas y pueden ser
cromosmicas, que no se diseminan o plasmdicas, que s lo hacen. Existen distintos tipos de
betalactamasas que difieren en:
- El perfil de sustrato: ya que no todas las betalactamasas actan sobre los cinco tipos
de betalactmicos.
-Peso molecular
-Punto isoelctrico
- Sensibilidad a inhibidores de betalactamasas: se estn definiendo nuevas
betalactamasas cuyos inhibidores no estn reconocidos. Uno de los inhibidores ms
importantes es el cido clavulnico.
Una betalactamasa acta rompiendo el anillo betalactmico presente en todos los antibiticos
betalactmico. Po ejemplo, la penicilina se convierte en acido peniciloico tras esta ruptura
perdiendo toda su actividad.
Su clasificacin es muy compleja, habr unos 300 o 400 tipos distintos de betalactamasas.
Todas actan sobre el anillo betalactmico, pero un mismo tipo puede no actuar sobre las
cinco variantes de antibiticos betalactmicos. Adems algunas podrn ser inhibidas por acido
clavulnico y otras no.
Las betalactamasas de mayor importancia cnica son:
- Betalactamasas de espectro extendido (BLEE): actan sobre cefalosporinas de
tercera generacin como la cefotaxima. Suelen encontrarse en E.coli o Klebsiella. Tiene
una caracterstica bsica y es que son inhibidas por c.clavulnico. Actualmente no
existe comercialmente cefotaxima con c.clavulnico pero a nivel experimental en el
laboratorio es muy til. Si realizamos una difusin con E-test donde en un extremo de
la tira haya nicamente cefotaxima, se observa que las bacterias son resistentes y
crecen a su alrededor; sin embargo, si en el otro extremo de la tira aplicamos
cefotaxima con c.clavulnico observamos un halo elipsoidal en el cual las bacterias so
sensibles al antibitico y no crecen. Se determina as que son bacterias con
betalactamasas de espectro extendido.
- Metalo-betalactamasas o carbapenemasas: estas enzimas actan contra los
antibiticos carbapenmicos, que son los belactmicos con mayor espectro de
actuacin. Del mismo modo que ocurre en el caso anterior con la cefotacima asociada
con c.clavulmico; dentro de las carbapenemasas se realiza un E-test de Imipenem e
Imipenem asociado a EDTA para su deteccin. El Imipenem asociado a EDTA tampoco
est comercializado por resultar txico para el ser humano.
2. Enzimas modificantes de aminoglucsidos
Estas enzimas inhiben la funcin de los aminoglucsidos proporcionando resistencia a alto
nivel. Generalmente se encuentran en plsmidos o trasposones a travs de los cuales se
diseminan. Se pueden clasificar segn se unan al grupo amino o hidroxilo del aminoglucsido:
- Acetilasas o N-acetil transferasas (AAC): producen acetilacin de grupos amino (NH2).
-Adenilasas o O-adeniltransferasas (ANT): producen adenilacin de grupos hidroxilo
(OH)
-Fosforilasas o O-fosfotransferasas (APH): producen fosforilacin de grupos hidroxilo
(OH)

Actualmente, no existen asociaciones de los antibiticos con el inhibidor de la enzima.

3. Cloranfenicol acetil transferasa

Esta enzima actua sobre el cloranfenicol

Modificacin de la diana o punto de accin
1. Alteracin de las PBPs
Las PBPs, son transpeptidasas o carboxipeptidasas encargadas de unir las cadenas de la pared
celular. Estas enzimas se unen a un antibitico betalactmico, ya que tienen capacidad fijadora
de penicilina y se inactivan. Para impedir esta inactivacin, la bacteria modifica su estructura
tridimensional ocultando el punto de unin del antibitico, no obstante, este cambio no tiene
repercusiones a nivel funcional por lo que la enzima continua activa realizando su funcin.
Esto ocurre por ejemplo con el neumococo que adquiere resistencia contra penicilinas. En
neumococo no se han descrito betalactamasas.
2. Modificacin del ribosoma
La bacteria modifica el punto de unin del aminoglucsido a la subunidad 30s del ribosoma de
manera que ste sigue siendo activo por lo que contina sintetizando protenas.
Adems de modificar el punto de unin de aminoglucsidos, tambin se modifican los de
macrlidos, lincosamidas y tetraciclinas.
3. Modificacin de la DNAgirasa
Las quinolonas, se unen a la subunidad A de la DNAgirasa inhibiendo su funcin. La bacteria
aade un tomo de carbono a esta subunidad provocando la inactivacin del punto de unin
de las quinolonas, por lo que la DNAgirasa contina realizando su funcin.
Estos mecanismos de resistencia no son procesos independientes por lo que una misma
bacteria puede adquirir varios mecanismos a la vez. Por ejemplo, una determinada bacteria
puede actuar contra un betalactmico en primer lugar mediante la disminucin del nmero de
porinas reducindose la permeabilidad al mismo, una vez en el interior el antibitico puede ser
atacado por betalactamasas y por ltimo puede ser expulsado a su vez, mediante un sistema
de expulsin. Por tanto, la probabilidad de que esa bacteria sea atacada por betalactmicos es
casi nula.
Al igual que una bacteria puede tener varios mecanismos de resistencia un mismo tipo de
antibiticos puede ser atacado por varios mecanismos:
-Penicilinas y cefalosporinas (betalactmicos): betalactamasas, disminucin de
permeabilidad y alteracin de la diana (PBPs)
-Aminoglucsidos: enzimas inhibidoras, disminucin de la permeabilidad y alteracin
de la diana (ribosoma)
- Quinolonas: disminucin de la permeabilidad, mecanismo de expulsin activa y
alteracin de la diana (DNAgirasa)

8. IDENTIFICACION Y DIAGNOSTICO DE LOS
MICROORGANISMOS
El fin principal de la identificacin de un microorganismo es crear un diagnstico. Un
diagnostico microbiolgico se encarga de la bsqueda del agente etiolgico causante de una
enfermedad infecciosa.
Para realizar la identificacin del microorganismo, es necesario que ste se encuentre
previamente clasificado. Esta clasificacin de realiza de a cuerdo a la deteccin de caracteres
que el organismo infeccioso comparte con el grupo al que pertenece. Hay que tener mucho en
cuenta a estos caracteres ya que adems, muchos de ellos pueden ser muy especficos
indicando el nivel de diferenciacin del microorganismo.
La sistemtica, es la denominada ciencia del orden. Se encarga del estudio de la diversidad
de seres vivos existentes en la naturaleza y de la relacin que guardan unos con otros para su
posterior clasificacin segn estn relacionados no. Para conseguirlo se vale de tres
componentes:
-Clasificacin o taxonoma: ordenacin de los seres vivos en grupo en funcin de las
similitudes que presentan
- Nomenclatura: asignacin de nombres a los grupos. Por ejemplo, al hablar de
microorganismos, excluimos todos aquellos seres vivos que no precisan de
microscopio para ser visto.
- Identificacin: aplicacin de la taxonoma a un grupo de organismos cuya
nomenclatura es, inicialmente, desconocida. Cuando se encuentra un nuevo
microorganismo se identifica como perteneciente a un grupo y se le pone un nombre:
esto es lo que se denomina diagnstico.
Dentro del bloque de los
microorganismos encontramos a las
bacterias y a las arqueas que son
procariotas y a los hongos y
microalgas que son a su vez
considerados plantas (por realizar la
fotosntesis), protozoos que son
tambin animales (por poseer
movimiento autnomo) y a la
euglena que es considerada tanto
dentro de las plantas como de los animales (por realizar la fotosntesis y tener movimiento)
que son eucariotas.
Un grupo importante en microbiologa clnica es el estudio de virus y priones, que al depender
de otros seres vivos, no son considerados como tal.
CLASIFICACION DE LOS MICROORGANISMOS

Inicialmente la clasificacin era morfolgica pero es difcil distinguir los distintos tipos de
microorganismos (especialmente entre bacterias), a simple vista a que las principales
diferencias se encuentran a nivel del genoma.
Gracias a las tcnicas moleculares se han podido analizar molculas esenciales para la
evolucin como es el RNA ribosmico. Se establece as un primer criterio de clasificacin entre
procariotas y eucariotas, que poseen un RNAr de 16s y 18s respectivamente.
En base a estas diferencias genmicas se clasifican los microorganismos en tres reinos:
eucariotas, bacterias y arqueas.
CLASIFICACION DE LAS BACTERIAS
Segn la sistemtica clsica, las bacterias son nombradas en base a caracteres similares que
comparten. Se establecen diferentes rangos taxonmicos en funcin de la cantidad de
individuos que los componen, el rango mayor ser el reino seguido del filo, clase, orden,
familia, gnero y, finalmente, especie.
Un diagnostico microbiolgico se basa en el estudio del gnero y la especie (cul es el causante
de la enfermedad infecciosa).
Por debajo de la especie, encontramos la cepa ya que siempre puede haber pequeas
diferencias entre unas y otras. En ciertas circunstancias es imprescindible llegar al tipo de cepa
para llegar a detectar un brote epidemiolgico. No obstante, en la mayora de los casos con
conocer el gnero y la especie es suficiente.
Nomenclatura
Familia: todos los nombres de familias bacterianas acaban por aceae. Por ejemplo,
Enterobacteriaceae (familia de las enterobacterias).
Gnero y especie: no tienen una terminacin especfica. Se escribe el gnero con mayscula y
el nombre especfico (la especie) con minscula. Utilizamos para nombrarla letras en cursiva o
si escribimos a mano el subrayado. Ej. Shigella sonnei.
Si empleamos esta nomenclatura indicamos que se est dando el nombre taxonmicamente
aceptado a nivel mundial. Si nombramos la bacteria con otros nombres comunes no
aceptados, no se utiliza la cursiva sin embargo, se puede indicar el nombre entre comillas.
Cmo se define una especie bacteriana?
Una especie bacteriana se caracteriza por ser capaz de tener una progenie y transmitirle su
material gentico, pero adems puede ser capaz de captar material de otra especie. Por ello,
se ha llegado un convenio que define especie bacteriana como el conjunto de bacterias que
presentan al menos una homologa entre sus genomas de un 70% y una similitud en la
secuencia del ARNr 16s mayor del 97%. A pesar de ello, la gran diversidad de bacterias hace
que en ocasiones este criterio no se pueda llevar a cabo al 100%.

Caracteres tiles en la clasificacin de bacterias
Llegar a conocer el genotipo de las bacterias es muy complicado por lo que no se suelen
realizar diagnsticos convencionales, se suelen usar aspectos ms sencillos. No obstante, los
caracteres empleados para la clasificacin de bacterias son muy mltiples y variados. Estos
son:
Ecolgicos: el hbitat del cual se asla. Hay ambientes en los que es rarsimo encontrar una
determinada especie
Morfolgicos:
o Forma y tamao
o Disposicin en los individuos
o Presencia de cpsula
o Presencia de flagelos
Mecanismos de motilidad
o Forma y localizacin de esporas
Inclusiones celulares
o Tincin Gram u otras tinciones
o Forma y pigmentacin de las colonias
Estructurales: para realizarlas se necesitan mquinas complejas por lo que son escasamente
utilizados
Composicin de la pared: tipo de pptido-glicano, lpidos, cidos teicoicos
Anlisis de protenas
Anlisis de antgenos de superficie
Fisiolgicos:
o Requerimiento de oxgeno: si es aerobia o anaerobia
Dependencia del pH
o Repuesta frente a los antibiticos
o Forma de obtener energa: fermentativa, oxidativa o fotosinttica
o Utilizacin de nutrientes: glcidos, compuestos nitrogenados o nutrientes
especiales
o Produccin de enzimas: catalasas, amilasas, sulfatasas.
Genotpicos. Son los que estn sufriendo mayor evolucin, son ms especficos y rpidos:
Contenido en G+C del ADN
Homologa ADN: ADN
o Secuencia de genes especficos
o Secuencia de genes conservados (ARN ribosmico, otros genes)
Nuevos desarrollos. Estas sern las metodologas micas.

*Los aspectos y mecanismos ms empleados actualmente estn sealados con el crculo
blanco, y los que menos con el negro.

CLASIFICACION DE LOS VIRUS ANIMALES
Para la clasificacin de virus animales los caracteres ms utilizados son:
- Tipo de cido nucleico (RNA o DNA)
- Cadena doble o sencilla. La doble cadena suele aparecer ms en DNA y la sencilla en
RNA.Si la cadena d eRNA es sencilla, se puede haer una segunda clasificacin:
-Positiva: se identifica como un RNA mensajero, contiene una cadena de poliA
-Negativa: no se identifica como un RNAm. Es la cadena complementaria, por
lo que para la sntesis de protenas el virus debe convertirla en RNA de
polaridad positiva y luego transcribirla.
- Presencia de envoltura
-Simetra en la cpside: la cpside puede ser helicoidal, alargada o icosadrica.
- Lugar de ensamblaje de la cpside: segn el ciclo que tome las protenas sintetizadas
se unirn en un sitio o en otro. Si el ciclo es ltico ocurrir en el citoplasma mientras
que si es lisognico ser en el ncleo.
-Tamao: hay virus muy pequeos como los picornavirus y ms grandes como los
filovirus.
Hay virus que adems, puedn tener tanto DNA como RNA, esto ocurre por ejemplo en el virus
de la hepatitis B.
Nomenclatura
Los virus presentan muchas caractersticas diferentes por o que nicamente se clasifican hasta
el gnero.
Familia: se aplica el sufijo viridae
Gnero: siempre lleva la palabra virus. As por ejemplo el virus causante de un herpes ser el
herpes virus, a pesar que coloquialmente se diga herpes nicamente.
CLASIFICACION DE LOS HONGOS
Segn la taxonoma clsica la clasificacin se haca segn la morfologa y reproduccin sexual.
Sin embargo, esta metodologa no es muy especfica por lo que actualmente se realiza una
clasificacin evolutiva o filogentica basndose en:
-La secuencia del RNAr 18s
- Tipo de mitocondrias. El tipo de mitocondrias se define en funcin del tipo y la
cantidad de crestas internas de las mismas.

CLASIFICACION DE LOS PROTOZOOS
Los protozoos componen el grupo ms numeroso de eucariotas microscpicos definidos.
Clsicamente stos se clasificaban en funcin de la sexualidad, tipo de movimiento (cilios o
flagelos) y nmero y tipo de ncleos. Actualmente se utiliza la filogentica: secuencia de RNAr
y tipo de mitocondrias. En ocasiones, para microorganismos grandes, se usan nicamente
caracteres morfolgicos como ocurre con el causante de la sarna (que se amarra a las
superficies pilosas).
En cuanto a la nomenclatura, el gnero y familia van en mayscula y la especie en minscula.
DIAGNSTICO MICROBIOLGICO
Es necesario detectar los caracteres del organismo problema que son compartidos con los
componentes del grupo al que pertenece. Los caracteres a analizar han de ser fciles de
detectar:
- Se debe realizar el mnimo nmero de pruebas posibles para llegar cuanto antes al
diagnstico
- Se debe manejar un cultivo puro (aunque a veces el cultivo se contamina con
microorganismos presentes en el ambiente pero que se obvian ya que no influyen en
el diagnostico y es necesario tenerlo con urgencia)
-Se debe comparar la muestra con una cepa de referencia. Este paso se obvia en
numerosas ocasiones ya que no se puede tener una cepa de referencia.
Un diagnostico tiene que ser rpido, sensible (que con pocos microorganismos se pueda
determinar y no haga falta tener muchos) y especfico (hay que buscar un carcter
determinado muy caracterstico de ese microorganismo)
Para hacer un diagnstico hay que partir de los sntomas del paciente, los signos clnicos que
nos llevan a una sospecha clnica. Posteriormente se realiza la toma de muestra, se procesa, se
tie y se cultiva (* Lo ideal es no tener que pasar por el cultivo debido a la urgencia, sin
embargo no suele ser posible). Finalmente, se realizan las pruebas diagnsticas para
comprobar de qu tipo de microorganismo se trata. Una vez definido, hay que determinar su
resistencia y sensibilidad para el tratamiento.
MTODOS DE DIAGNOSTICO EN EL LABORATORIO

Microbiolgicos
- Tincin: se usa en bacterias, hongos y protozoos. La mas utilizada es la tincin Gram
en bacterias por ser muy rpida, pero su especificidad es dudosa ya que nos identifica
grandes grupos.

-Cultivo: una vez que vemos la bacteria por tincin intentamos conseguir un cultivo
puro. Obtenemos colonias y podemos ver respuesta a diferentes productos qumicos.
Nos diferencia as bacterias de diferente actividad metablica. Hay bacterias que
crecen muy difcilmente, por lo que se han buscado trucos para no tener que esperar a
que las bacterias crezcan a tiempo real, podemos echar una sustancia fluorescente que
reaccionan con las mismas y no requieren grandes cantidades. Algunos ejemplos de
cultivo son:
- PRUEBAS BIOQUIMICAS
o Si procesan o no la lactosa. Un cultivo de lactosa + en Agar McCokey
se ver rojo mientras que si es lactosa ste ser amarillo. Si el Agar
es CLED, un cultivo lactosa + ser amarillento mientras que si es
negativo se ver de color azul.
o Si sintetizan o no catalasa: ponemos en un tubo capilar agua
oxigenada y tocamos la superficie de una colonia, si aparecen burbujas
es que la bacteria produce catalasa (ya que la catalasa rompe el agua
oxigenada), si no es catalasa negativo. Hay bacterias catalasa positivas,
como el Staphylococcus aureus.
o Si sembramos Streptococos en Agar sangre, se pueden dar tres casos:
los hemates se rompen por producir hemolisina muy potente, los
hemates simplemente se alteran sin llegar a romperse, o bien, puede
no ocurrir nada.
- SISTEMAS AUTOMATIZADOS. En una tira multitest se siembra e incuba un
microorganismo. Sobre esa tira se utilizan diferentes sustratos slidos en cadena. La
reaccin del microorganismo con el sustrato puede dar cambios de color que mide una
mquina y nos dice la probabilidad de ese organismo de pertenecer a un grupo
determinado segn el color de la muestra que lee (esta probabilidad nunca es de un
100% pero es muy fiable). Se pueden utilizar indicadores de pH u otros indicadores. Es
una prueba que tarda nicamente una noche por lo que se suele emplear en
diagnstico clnico sobre todo para el estudio de enterobacterias.
Inmunolgicos.
Se emplean fundamentalmente para virus, pero tambin se puede utilizar para bacterias,
depende de que la bacteria tenga el antgeno o no igual que con los virus. Pueden ser:

-Directos : se usan para medir los antgenos, ponemos anticuerpos en los pocillos de
siembra.
-Indirectos: se usan para medir anticuerpos luego sern los antgenos los que se ponen
en el pocillo de siembra.

Moleculares
-Sondas. Una sonda es una secuencia determinada de un acido nucleico capaz de
hibridar con una secuencia complementaria presente en la muestra. Si est la diana en
la muestra la sonda se pega. Tras la incubacin tiene que haber un mtodo de
seleccin que elimina la sonda no pegada y se mide la cantidad de sonda pegada (para
detectarla es necesario que est marcada). Las sondas estn siendo sustituidas por la
PCR debido a su gran versatilidad.
-PCR: podemos hacer diseando oligonucletidos especficos para el gen de
virulencia u oligonucletidos inespecficos. Si utilizamos oligonucletidos para genes
especficos de virulencia, si se produce amplificacin nos indica que estamos en
presencia de ese gen. Si utilizamos oligonucletidos inespecficos tenemos que
secuenciar el producto. Existen mtodos de secuenciacin automtica en los que se
coge el producto de PCR y se mete en un aparato que nos dice la secuencia y la especie
a la que pertenece o el gen que estamos identificando.

*Si mezclamos sondas y PCR se obtienen las denominadas sondas LiPA (Line Probe
Assay, ensayo de pruebas en lnea). Para ello se hibrida la sonda y se amplifica la
muestra con un marcaje que luego se revela. Si amplificamos un segmento con una
sonda saldr marcado.. Este mtodo es muy
utilizado para el virus de papiloma humano. Pero
el decir que un paciente tiene virus de papiloma,
no es suficiente ya que es necesario saber la
variante debido a su gran variedad infecciosa.
Donde hay rayas ser positivo y donde no, ser
negativo.

- PCR cuantitativa: la ventaja que tiene es que no solo amplifica sino que tambin
determina el producto que haba inicialmente. Es esencial saber si el paciente tiene
muchos microorganismos en sangre o no. Se realiza para saber la carga viral del VIH.
- Micoarray: son de posterior desarrollo a las sondas, se encarga de ordenar las
mismas. Se usa para la identificacin de especies y deteccin de mutaciones en genes
asociados a resistencia a antibiticos.

Actualmente los mtodos moleculares utilizados son los de nuevo desarrollo: la genmica,
protemica y la microbimica.

Genmica: secuencia genomas completos. Dentro de la genmica se utiliza la
metagenmica: aplicar la secuenciacin a microorganismos sin realizar el cultivo
para intentar identificar de que organismo se trata. Por la secuencia y su similitud
con la de las bacterias, hongos o protozoos podemos saber a qu grupo pertenece
esa muestra.
Protemica: permite conocer las protenas que existen. Dentro de la protemica
actualmente se utiliza el maldi-tof, una mquina que tiene un lser. Este lser
emite una serie de ondas sobre la muestra y segn el tiempo que tardan esas
ondas en llegar a un receptor y el nmero de ondas que llegan nos identifica una
especie determinada a la que pertenece ese organismo. Esta tcnica se basa en el
conocimiento que se tiene de la protemica, de las protenas que sintetiza cada
bacteria.
Microbimica: permite conocer las poblaciones microbianas que existen en un
determinado ambiente.La microbimica pretende identificar la variedad de
microbios que existen en un determinado hbitat. El microbioma humano consiste
en identificar los microorganismos que podemos encontrar en el humano. Hay un
ncleo de microorganismos que estn presentes en todos los humanos, pero luego
hay una parte variable segn la alimentacin, el lugar donde se vive, el clima


9. MORFOLOGIA Y ESRUCTURA DE LOS
HONGOS PATOGENOS
Los hongos son un grupo de microorganismos eucariota que ofrece gran complejidad
morfolgica y de formas de reproduccin, no obstante sus ciclos son bastante sencillos.
Son muy abundantes en la naturaleza y esenciales en ella ya que reciclan la materia orgnica.
Se identificaron antes que las bacterias ya que el tamao de estas es menor y no se haban
diseado los instrumentos necesarios para su visualizacin.
Pueden ser patgenos para hombres, animales o plantas. Aunque hasta la segunda mitad del
siglo XX no fueron considerados patgenos, con la aparicin del VIH el estudio de hongos es
cobr mucha ms relevancia ya que las micosis afectan a individuos inmunocomprometidos.
No todos los hongos son patgenos, muchos de ellos son de gran relevancia en la industria
alimentaria (como en la formacin del pan, queso o vino); as como en la industria
farmacutica (como el penicillium).
CARACTERISTICAS
-Los hongos pertenecen al reino fungi o mycetae, dentro del grupo de los eucariotas, ya que
presentan ncleo con membrana.
-Se reproducen por esporas, a diferencia de las bacterias que utilizan esporas como
mecanismo de resistencia
- Presentan una pared celular muy rgida con quitina
- Son hetertrofos, su fuente de carbono son las sustancias orgnicas y carecen de clorofila
por lo que no producen fotosntesis, luego su fuente de energa no es la luz solar.
- Son aerobios obligados o facultativos
- Presentan hbitats muy variados generalmente terrestres, aunque pueden estar presentes
en hbitats acuticos.
ESTRUCTURA GENERAL
- Su citoplasma contiene las organelas tpicas de clulas eucariotas as como ncleo con
membrana
- La membrana plasmtica est formada por fosfolpidos muy variados, y gran cantidad de
esteroles, el ms abundante es el ergoesterol. La presencia de ergosterol lo diferencia del
resto de clulas eucariotas tpicas cuyo esterol ms abundante es el colesterol. *Muchos
antifngicos tienen como diana principal el ergosterol
- Su pared celular est compuesta principalmente por hidratos de carbono (90%), protenas
(10% ) y quitina. La quitina (sustancia insoluble) se encuentra en la base de la pared, en
contacto con la bicapa de fosfolpidos que constituye la membrana, proporcionando rigidez.
Por encima de la quitina, y unidos a ella se encuentran los polmeros de glucosa formando
microfibrillas; y, finalmente polmeros de manosa unidos a las protenas. La pared celular
mictica, se caracteriza adems por la presencia de melanina, que est asociada con los
diferentes colores que pueden adoptar los hongos, el tipo de color esta relacionado con su
virulencia. Los componentes ms externos son los encargados del reconocimiento de la clula
diana a la cual se va a unir el hongo. Por otra parte, los antgenos pueden anclarse a los
polmeros de manosa de la pared los cuales activan el sistema complemento provocando una
gran respuesta inflamatoria. *Estos antgenos son aislados para estudiar el tipo de infeccin
fngica.
-Algunos hongos presentan cpsula.
ESTADOS MORFOLGICOS
Los hongos pueden crecer bien como levaduras o bien como mohos.
Levaduras:
- Son organismos unicelulares que presentan distintas formas (redondas u ovales)
- Se reproducen por fisin binaria o gemacin
- No forman micelios ni tienen hifas. No obstante, algunos gneros en el proceso de
gemacin, la yema que debera formar la nueva clula, se queda anclada a la cula
progenitora dando lugar a la formacin de una pseudohifa. El conjunto de
pseudohifas ser el pseudomicelio. Las pseudohifas estn asociadas con la
virulencia.
- Su crecimiento dura aproximadamente, unas 24-48 horas
-Forman pequeas colonias aunque son de mayor tamao que las colonias
bacterianas

Hongos filamentosos (mohos):
- Son multicelulares
- Se componen de ramificaciones llamadas hifas. Las hifas se definen como una
masa citoplasmtica multinucleada encerrada en un tubo de tabiques paralelas. A
su vez, estas hifas pueden tener tabiques internos (tabicadas) o no (cenocticas),
as como presentar color (pigmentadas) o no (hialinas). Ambos criterios que se
utilizan en su clasificacin e identificacin.
- El conjunto de hifas forman el talo/micelio. El crecimiento del micelio es
centrfugo, se produce en un punto central y va creciendo alrededor cuyos bordes
no son necesariamente regulares. El micelio se puede dividir en dos: vegetativo
zona que crece en direccin al cultivo para estar en contacto con los nutrientes, y
areo, zona que se encuentra en contacto con el aire.

-Crean colonias muy grandes y coloreadas de consistencia algodonosa. El color de
las colonias contribuye a determinar de forma rpida el diagnstico.

Hongos dimrficos o difsicos
Poseen tanto la morfologa de levaduras como de filamentosos dependiendo de la
temperatura a la que se cultiven. Si se cultivan a 30 es forma filamentosa, si es 37,
levaduriforme. Generalmente, aparecen en su reservorio ambiental como mohos y en los
tejidos infectados como levaduras.
Este fenmeno tiene gran importancia clnica ya que la mayora de los hongos patgenos son
dimrficos
REPRODUCION
Sexual, teleomorfa o perfecta
Atendiendo a esta nomenclatura los hongos podran ser: teleomorfos o perfectos
La visualizacin de las esporas sexuales al microscopio es muy difcil. Hay tres tipos
fundamentales:
-Zigosporas: se forman al fusionarse dos hifas. Los hongos cuya reproduccin sexual es
por zigosporas se denominan zigomicetos. Ejemplos de zigomicetos son: Mucor,
Absibia o Rhizopus
- Ascosporas: esporas sexuales internas que se forman dentro de una estructura con
forma de bolsa denominada asca. Tpica de los ascomicetos, como Saccharomyces,
Piedraia hortae, Ophiostoma, Sordaria. Todos ellos son patgenos u oportunistas
- Basidioesporas: son esporas exgenas que se forman a partir de una bolsa o basidio
que produce un numero determinado y caracterstico de esporas con forma, tamao y
color variables. Son los denominados basidiomicetos, tpicos de setas y hongos de los
rboles.
ASEXUAL, ANAMORFA o IMPERFECTA
Segn esta nomenclatura los hongos pueden ser clasificados como anamorfos o imperfectos.
Existen dos tipos de reproduccin asexual:
- Gemacin: se produce una yema en la clula madre que posteriormente se separa
dando lugar a una nueva clula. Puede ser mediante brotacin simple o mltiple. Al
ME se pueden ver las cicatrices causadas por esta separacin.
-Esporulacin (con posterior germinacin): se produce a travs de esporas que son
expulsadas por el hongo y tras llegar a un ambiente con condicione adecuadas
germinan. Las esporas asexuales se clasifican segn donde se desarrollan:
o Estructuras especializadas:
-Esporas internas (esporangioesporas): se forman del esporangio el
cual se puede observar en el microscopio. El esporangio es una
estructura membranosa con forma de saco que alberga las
esporangiosporas. Est soportado pore el esporangiforo que no es
ms que una hifa especializada. Tpico de Mucor y Rhizopus
-Esporas externas: las esporas se colocan en un extremo de la hifa de
diferentes formas formando los denominados conidios. Por ello, la hifa
especializada que las soporta recibe el nombre de conidiforo.Tipico
de los Aspergillus y Penicillium.
o Salen directamente de las hifas de la clula vegetativa (talosporas)
-Blastoconidias: yemas tpicas de levaduras
- Artrosporas: son hifas fragmentadas, tpicas de hongos filamentosos
- Clamidiosporas: redondas y muy rgidas que se dan tanto en
levaduras como en mohos (pueden denominarse apicales, si se
desarrollan en el extremo de la hifa; o intercalares, si se desarrollan en
el medio. Estas esporas son tambin mecanismos de resistencia contra
el ambiente del habitat, actan de forma semegjante las esporas
bacterianas
-Fragmentacin: utilizado en subcultivos de laboratorio
Tipos de conidias
Pueden ser unicelulares o pluricelulares. Las pluricelulares pueden estar tabicadas de una
forma u otra. Se pueden clasificar segn el tamao: microconidias (unicelulares) o
macroconidias (pluricelulares). Tambin segn la forma. Pueden ser conidiforos: simples,
ramificados, con cadenetas de conidias, vesiculosos, de tipo Phialofora o Coremio (palmera).

CLASIFICACION
Los hongos siguen una nomenclatura binomial, al igual que las bacterias se nombran con el
gnero y la especie.
La clasificacin e identificacin de los hongos se realiza en funcin de diferentes conceptos.
Desde el punto de vista taxonmico los hongos pueden ser:

*Los deuteromicetos carecen de reproduccin sexual reconocida, por tanto son consderados
hongos imperfectos.
DIAGNOSTICO MICROBIOLOGICO DE LAS MICOSIS

Diagnstico directo: se puede realizar un examen microscpico de la muestra, un cultivo y
posterior identificacin del hongo o bien una deteccin del antgenos.
Diagnstico indirecto: se trata de diagnsticos inmunolgicos
Tipos de muestra
- Escamas drmicas, pelos y uas (se conservan en papel durante meses). Para la visualizacin
de estas muestras al microscopio, es necesaria la disolucin de la queratina en potasio o sosa.
- Exudados, raspados de mucosas y lceras, pus de fistulas o abscesos y muestras de tejido.
Para evitar la contaminacin de la muestra, se aaden antibiticos (contra bacterias), o bien se
tratan con una disolucin salina
- LCR, esputos, orina, sangre y heces: es necesario el envo rpido en contenedores
adecuados. Se utilizan aclarantes de mucina para su estudio.
Exmenes microscpicos en fresco
Se pueden observar al fresco o utilizando colorantes. En el caso de los hongos, el colorante
ms utilizado es el azul de lactofenol, ya que tie muy poco y sus caractersticas permanecen
intactas. Tambin se utiliza otro tipo de colorantes como es la fuchina o la tinta china (o
tcnica de Burri). La tinta china es una tincin negativa, ya que no se tie el hongo como tal
sino que el colorante lo envuelve, es utilizado para la identificacin de los hongos que tienen
cpsula.
Tipos de cultivo
El medio de cultivo ms utilizado es el medio de Sabouraud (agar dextrosa: peptona, glucosa y
agar en polvo).
El medio de cultivo puede ser selectivo por la presencia de un pH demasiado cido para la
supervivencia de algunas bacterias, y se puede hacer ms aadiendo antibiticos como son la
penicilina, el cloranfenicol, la gentamicina o la estreptomicina as como antifngicos para la
eliminacin de hongos contaminantes como son la cicloheximida o la actidiona. No obstante,
hay que tener cuidado con el uso de antifngicos ya que muchas veces el hongo patgeno es el
contaminante.
Las colonias obtenidas pueden ser: cremosas, lampias, pulverulentas o vellosas
Identificacin de infecciones fngicas
Identificacin de levaduras:
-Medios cromognicos, con diferentes sustratos que nos permiten diferenciar por el
color.
-Segn su asimilacin de azcares
-Produccin de tubos germinales o fermentacin precoz. En caso de la Candida
albicans se puede inducir in vitro, la produccin de los tubos y filamentos en muy poco
tiempo, lo cual nos permite su rpida identificacin.
Identificacin de mohos:
-Preparaciones con azul de lactofenol.
-Demonstracin del dimorfismo. Aquellos mohos que pueden ser filamentosos o
levaduriformes en funcin del ambiente.
Inmunodiagnstico
El inmunodiagnstico de hongos puede ser directo: mediante la deteccin de antgenos o bien
mediante tcnicas de amplificacin; e indirecto, el cual es poco til ya que existenten mltiples
antgenos, formas de colonizacin, afectan sobre todo a individuos inmunodeprimidos

PATOGENESIS FUNGICA

1. Reacciones alrgicas a hongos y a sus esporas. Una reaccin alrgica causa rinitis y
alveolitis, e incluso si sta es muy severa puede causar una neumona.
2. Ingestion de toxinas fngicas: micotoxicosis. Algunos hongos tienen la capacidad de
producir micotoxinas las cuales, se pueden ingerir afectando a rganos y tejidos. Dependiendo
de rgano o tejidos afectados se producirn sntomas distintos: agudos (hemorragia, cefalea
fiebre, alteraciones en la digestin e incluso pudiendo desencadenar en la muerte) crnicos, a
largo plazo (cncer o inmunosupresin)
3. Infeccin fngica: micosis, propiamente dicha.
CLASIFICACION DE LAS MICOSIS
La clasificacin de las micosis est relacionada con la localizacin de las lesiones. Por tanto,
pueden ser:
-Micosis superficiales: no causan reacciones graves o muy inflamatorias, pero sus lesiones
tardan bastante en curar. Por ejemplo la pitiriasis
-Micosis cutneas/cutaneomucosas: como la dermatofitosis, conocida vulgarmente como tia
-Subcutneas: como la esporotricosis, generalmente se producen por un hecho traumtico.
Esto ocurre cuando por ejemplo, te pinchas con la espina de un rosal en la cual est
establecida el hongo.
-Sistmicas oportunistas: aquellas que estn producidas por hongos que pueden formar parte
de la microbiota saprofita y que aprovechan momentos de vulnerabilidad para provocar la
infeccin. Un ejemplo de ello es la candidiasis sistmica
-Sistmicas primarias: aquellos hongos que son capaces de producir infeccin en un individuo
inmunocompetente, donde su entrada suele ser por va respiratoria. Por ejemplo, la
histoplasmosis

10. HONGOS CAUSANTES DE MICOSIS
SUPERFICIALES
Las infecciones superficiales no son extremadamente graves (no causan graves respuestas
inflamatorias), pero si son extraordinariamente frecuentes y longevas. Las micosis superficiales
son:
- Micosis superficiales propiamente dichas: afectan al estrato corneo de la piel: uas, pelo y
piel. Parasitan por tanto, tejidos muertos y por ello no causan respuesta inmune. Producen
sntomas sobre todo antiestticos (uas con ondulaciones, manchas negras en la piel, bolitas
blancas en el pelo)
-Micosis cutneas: afectan a todas las capas vitales de la epidermis, ya que los hongos
causantes tienen una gran afinidad por la queratina. La mayor parte de las micosis cutneas
son causadas por los hongos dermatofitos. Son comnmente conocidas como tias.
-Micosis de las mucosas: afectan al tejido de las mucosas el cual no est queratinizado (son
hongos no queratinfilos). Las ms comunes son las causadas por las levaduras tipo candida.
-Micosis subcutneas: afectan a tejidos situados por debajo de la dermis. Lo caracterstico de
estas infecciones es que comienzan tras un traumatismo, por tanto estos hongos a pesar de
lo que se piensa- no son los ms agresivos. Si bien pueden causar infecciones locales muy
agresivas, stas no se diseminan por el organismo (a diferencia de las profundas).
MICOSIS SUPERFICIALES
Como ya se ha dicho, presentan tres caractersticas principales: afectan al estrato crneo, no
son inflamatorias y presentan problemas estticos. Algunas de ellas son:
- Piedras blancas y negras: micosis que afecta al pelo. Aparecen bolitas blancas o
negras que dan sensacin de mala higiene o, en el caso de las blancas, presencia de
larvas de piojos.
-Pitiriasis versicolor: este hongo se caracteriza por ser lipoflico, coloniza zonas de la
piel ricas en lpidos (detrs de las orejas, zonas altas de la espalda y cuello). En
general, este hongo colonia el conducto auditivo externo donde permanece anclado a
la cera pero se puede diseminar. Produce manchas color caf con leche en inverno,
cuando la piel no est bronceada; en verano, cuando la piel est bronceada la mancha
se ve blanca ya que el hongo tiene una proteccin contra los rayos solares muy fuerte.
Para que el color quede igualado, es necesario que el tratamiento se aplique en
invierno antes de broncearse.

- Tia negra palmar: aparece la palma de las manos o la planta de los pies con una
mancha negra.


MICOSIS CUTNEAS (tias)
Infecciones de tejido vivo con respuesta inflamatoria diversa. Cuanto ms grave es la infeccin
(mayor respuesta inflamatoria), mayor ser su propensin a la curacin espontanea (sin
necesidad de suministrar antifngicos). Estn causadas fundamentalmente, por hongos
dermatofitos que se alimentan de queratina, donde los ms comunes son Tricosphyton y
Mycosporium.
Distinguimos tres tipos diferentes de hongos segn el grado de adaptacin de cada especie a
su medio natural:
-Antropfilos: son hongos muy adaptado a la especie humana que se transmiten con
gran facilidad de hombre a hombre. No provocan a penas respuesta inmunitaria y por
tanto, su tendencia de curacin espontnea es casi nula. Un ejemplo de ello es la
alopecia
-Zofilos: afecta a animales (los cuales actan como reservorio) contagiando al
humano al entrar en contacto con ellos. Crean cuadros inflamatorios mas graves que
los antropfilos y por tanto su curacin espontanea ser mayor. El patgeno ms
habitual es el Mycosporium Canis presente en perros y gatos (aunque recibe el nombre
de M.Canis, es ms frecuente en los gatos).
-Gefilos: estos hongos se alimentan de queratina que cae al suelo (como la caspa). El
humano se contagia al entrar en contacto directo con el hongo, bien sea al tocarlos o
al pisarlos teniendo alguna afeccin en la piel.
La clasificacin habitual de las micosis cutneas se realiza en funcin del lugar afectado:
-Tinea capitis: en cabello
-Tinea corporis o herpes circinado: en el cuerpo. Si afecta a la zona inguinal se
denomina eccema marginado de hebra o tinea cruris (se puede transmitir por
relaciones sexuales).
-Tinea ungium: afecta a las uas. Cualquier infeccin que afecta a uas es denominada
onicomicosis, por tanto la tia de la ua estar dentro de este grupo.
-Tinea pedis o pie de atleta: en los pies


MICOSIS MUCOSAS
Son equiparables a las micosis cutneas pero se afectan adems, las mucosas (no
queratinizadas). Estn producida por levaduras del gnero Candida donde la ms abundante es
la Candida albicans
3
. Las micosis por Candida tambin pueden afectar a la piel, pero la mas
frecuente es la infeccin de pliegues hmedos.
Las mucosas que son infectadas ms frecuentemente, son la mucosa oral y la genital
4

-Candidosis oral: muguet. Se da en lactantes, debido al roce con el pecho, su tipo de
alimentacin y la falta de flora.
-Candidosis vaginal: puede producirse por la toma de antibiticos que provocan la
muerte de bacterias genitales lo cual provoca una disbiosis que favorece el crecimiento
y colonizacin de las levaduras.
-Onicomicosis: en las uas
-Candidiasis de los pliegues. Se producen en zonas hmedas como son las ingles,
debajo de las mamas, axilas, pliegues interdigitales (es muy importante el secado de
manos tras el lavado), debajo del paal
MICOSIS SUBCUTNEAS
Se caracterizan por provocar una infeccin local con diferentes grados de agresividad, puede
afectar a huesos, msculos y fascias e incluso llegar a provocar la muerte en los casos ms
graves.
Requieren un antecedente traumtico que provoque la entrada del hongo. No son hongos
agresivos ya que ni pueden abrirse paso a travs de la piel sana ni se transmiten a distancia. Lo
habitual es que entren a travs de las vas respiratorias.
-Micetomas: en nuestro medio es muy infrecuente pero es muy grave en zonas como
India, frica y Latinoamrica. Pueden estar causados por una bacteria
(actinomicetoma) u hongos (eumicetoma). Generan fstulas que rezuman un lquido
con granos coloreados. El color de los granos depende del tipo de microorganismo que
causa la infeccin (hongo o bacteria) y por tanto sirve para determinar el tipo de
tratamiento que se debe utilizar. Producen adems una gran inflamacin destruyendo
todo lo que hay dentro. Por ejemplo si se infecta un pie, ste presentar una gran
inflamacin con fstulas y que adems, si se realiza una radiografa del mismo, no se
visualizar ningn hueso en su interior.

3
Candida albicans en muy propensa a dimorfismo, as pues cuando infecta ser un hongo
filamentoso. *Hay que tener en cuenta que existen muchos tipos de dimorfismos, no solo el de
temperatura.
4
Es ms comn la infeccin e la mucosa genital femenina que la masculina
-Cromoblastomicosis: si bien no es una micosis frecuente en nuestro medio si lo es en
zonas tropicales. Esta producida por gran variedad de hongos negros que viven en
vegetales en descomposicin residentes en el suelo. Son hongos filamentosos que se
transforman en clulas fugamoides. Las clulas fugamoides se distinguen de las
levaduras ya que son clulas pigmentadas, pluricelulares que no se dividen por
gemacin. El antecedente traumtico que lo provoca suele ser mltiple.
-Esporotricosis: es la ms frecuente y est causada por Sporothrix schenkii. Este hongo
presenta el dimorfismo por temperatura (a temperatura ambiente son filamentosos
que se alimentan de vegetales y cuando -por inoculacin accidental- penetra en el
organismo, infecta adquiriendo forma de levadura). Si bien no tiene diseminacin
sangunea, s que se extiende a travs de vas linfticas. Histolgicamente (aunque no
es exclusivo de esporotricosis) se ven cuerpos asteroides (estructuras con forma de sol
radiante en cuyo centro hay una levadura alargada). Sus conidias se producen por
crecimiento simpodial (la clula va creciendo dejando conidias a medida que va
aumentado su tamao). Tradicionalmente, cuando no haba antifngicos, la
esporotricosis era tratada con yoduro potsico por va oral. El traumatismo ms
frecuente para contraer la enfermedad es el pinchazo con la espina de un rosal.
DIAGNOSTICO MICROBIOLOGICO
-Muestras: pelos, escamas de la piel, uas, exudados, biopsias. Su visualizacin al
microscopio en muchas ocasiones es muy evidente
- El cultivo de los hongos, es mucho ms lento que la bacterias por tanto debe utilizarse como
mtodo alternativo en caso de que su diagnstico directo por visualizacin a microscopio no
sea efectivo.
- Medio de Sabouraud: con o sin cicloheximida, a 25 hasta 2 meses. Se suele realizar
en este cultivo ya que al cambiar de medio la forma de crecer del hongo vara, por
convenio, al ser el mas utilizado, en todos los libros se describen los hongos segn
crecen en Sabouraud.
-Identificacin: tradicionalmente, se diferenciaban segn el aspecto de las colonias, las
conidias o pruebas bioqumicas. Actualmente, el hongo, al igual que las bacterias, es
bombardeado con un laser y es identificado por un ordenador.
Tipos de cultivos
- Medios comunes: crecen la mayora de los microorganismos correspondientes.
- Medios enriquecidos: medios en los que hay muchos ms nutrientes y cuya ventaja es que
favorecen el crecimiento del hongo y por tanto su esporulacin.
- Medios selectivos: presentan sustancias que inhiben el crecimiento de microorganismos que
no queremos que crezcan (bacterias y hongos contaminantes)
- Medios diferenciales: para que crezcan hongos parecidos y que lo hagan en colores distintos.

11. HONGOS CAUSANTES DE INFECCIONES
PROFUNDAS OPORTUNISTAS

Podemos clasificar a los hongos segn su patogenicidad en:
Patgenos genuinos: producen micosis cutneas, se transmiten por contacto.
Patgenos tisulares: presentan un hbitat saprofito, son muy nocivos e invaden
tejidos a travs de heridas o inhalacin. Producen lesiones viscerales o subcutneas y
no son contagiosos.
Patgenos potenciales forman parte de nuestra flora normal y aprovechan situaciones
en las que disminuyen las defensas, son por tanto, de origen endgeno.
Patgenos oportunistas: son hongos saprfitos de amplia difusin que producen
micosis atpicas tanto superficiales como profundas
MICOSIS OPORTUNISTAS
Son infecciones producidas por hongos que se comportan como saprfitos o comensales del
hombre, formando parte de su flora, o que se encuentran en el medio ambiente de forma
habitual y que en situaciones especiales se comportan como patgenos.
Atendiendo a la morfologa de los hongos, stos se pueden clasificar en dos grupos principales,
los filamentosos y las levaduras. Adems de estos dos grupos se pueden incluir otros dos ms
exclusivos: los dimrficos y el gnero Pneumocystis.
Segn la incidencia de los hongos que producen micosis oportunistas, se considera que de los
de mayor incidencia son las Candidas, seguidas de Criptococo, Aspergillus, Zigomicosis,
Hialohifomicosis y por ltimo, Feohifomicosis.
La importancia del estudio de los hongos oportunistas radica en:
-Se trata de patgenos emergentes
Recordatorio:
Las micosis se clasifican segn la localizacin de las lesiones en:

Micosis superficiales
Micosis cutneas/cutaneomucosas
Micosis subcutneas
Micosis profundas o sistmicas oportunistas
Micosis profundas primarias o endmicas

- Algunos se pueden aislar sin tener relacin con el cuadro infeccioso
-Pueden ser causantes de enfermedades nocosomiales (adquiridas en el hospital)
- Su identificacin es importante para el tratamiento
- El precio de los antifngicos es muy elevado
Pneumocystis jiroveci (tradicionalmente llamado P. carinii)
Fue considerado un protozoo hasta finales de los aos 80 y su caracterstica principal es que no
se puede cultivar en medios artificiales y adems, no posee ergosterol en su membrana
celular, lo cual determina su tratamiento (no se trata con antifngicos, se trata con
antibiticos). Para distinguirlo de levaduras, hay que tener en cuenta que no se reproducen
por gemacin, por lo que carecen de yemas.
Ocasiona diferentes enfermedades:
-Neumona epidmica: se da sobre todo en nios prematuros ya que no tienen el
sistema inmune desarrollado
- Pneumocistis espordica: se da tanto en nios, como en adultos e
inmunodeprimidos. Afecta al pulmn, luego su va de transmisin es area.
Tradicionalmente, se pensaba que el paciente tena contacto con pneumocystis y se
produca la infeccin, sin embargo se han descrito anticuerpos contra el hongo en
personas sanas, por tanto se piensa que el hongo penetra y se queda en la superficie
del sistema respiratorio en quiescencia, y en momentos de debilidad inmune provoca
la infeccin. El hongo se multiplica tapizando los alveolos lo que impide que se
produzca el intercambio gaseoso. Adems, cursa como neumona intersticial (afecta a
ambos pulmones por igual). Se debe sospechar cuando un paciente tiene problemas
respiratorios evidentes pero presentan una placa normal (sin afectacin pulmonar
evidente). Actualmente, es una enfermedad muy controlada.
Su diagnstico microbiolgico se realiza por tinciones, ya que no se puede cultivar. Las
tinciones ms utilizadas son metenamina (impregnacin argnica) y las tinciones con
AcM especficos pero existen muchos ms, unos teirn las estructuras internas y
otros la pared.
* Tipos de muestras: esputo, biopsia pulmonar, aspirados o lavado broncoalveolar (el
ms utilizado)
Levaduras. Criptococo
El gnero criptococo tiene ms de 30 especies diferentes pero, los ms relevantes en humanos
son:
-C.neoformans
-C.gattii: de pases tropicales y subtropicales
Criptococo es una levadura que posee cpsula, melanina en su pared celular y enzimas
extracelulares que permiten su diseminacin por el organismo. La cpsula es un determinante
de patogenicidad pero adems, permite clasificar a los hongos.
Hubo una baja incidencia de criptococo hasta los aos 80 debido al SIDA, no obstante, ahora
tambin tiene baja incidencia.
No es contagioso y aparece frecuentemente en inmunodeprimidos (neoformans) e
inmunocompetentes (gattii)
Presenta cuadros clnicos muy variados como:
- Criptococosis pulmonar: es muy poco frecuente, es un hongo que entra a travs de
vas respiratorias pero tiene neurotropismo, por lo que pasa a la sangre dirigindose
hasta las meninges donde puede ocasionar: meningitis criptoccica,
meningoencefalitis e incluso criptococomas (tumores).
En pacientes muy inmunodeprimidos, puede haber lesiones cutneas, en hueso, peritoneo
(sobre todo en VIH+ en fase terminal en aos 80). Actualmente casi imposible.
Su diagnstico clnico es difcil. En cuanto a su diagnstico microbiolgico hay que tener en
cuenta:
Muestras: hemocultivo, muestras respiratorias, LCR (muestra de lquido
cefalorraqudeo)
Tinciones: Burri o tinta china (se observa su cpsula con un halo alrededor). Es
necesario encontrar adems las yemas de gemacin, para diferenciarlo de la tincin
Gram.
Se puede cultivar, pero tarda 48-72 h en crecer. Hay medios diferenciales (se utilizan
para hacer lo estudios en el campo) y selectivos (minimizando la contaminacin por
bacterias y hongos contaminentes). Los medios selectivos inhiben el crecimiento de
criptococo ya que es un hongo contaminante y patgeno a la vez. Cuando se cultivan,
pueden perder la capsula.
Otra tcnica utilizada para su diagnstico es la tcnica de aglutinacin al ltex:
deteccin de antgeno polisacrido capsular del hongo que permite diagnosticar y
seguir la evolucin de una determinada enfermedad, es por tanto una tcnica de
cuantificacin.
Cmo podemos distinguir neoformans de gatti?
Para la identificacin de neoformas y gatti existe un medio cromognico (CGB). En este medio,
Gatti es capaz de reaccionar y modificar el pH del medio cambiando a color azul, mientras que
neoformas permanece de color amarillo
Otras levaduras causantes de micosis oportunistas
La mayora de ellas forman parte de la flora normal del ser humano, donde el gnero ms
importante es Candida. Dentro de estas, la ms importante es Candida albicans aunque hay
otras menos importantes como C.tropicalis, C.glabrata, C.parapsilosis o C.krussei
Candida
Levaduras que se encuentran en equilibrio con bacterias y otros microorganismos que
componen la flora normal, una disminucin de estos ltimos provoca un sobrecrecimiento de
candida producindose la infeccin. Son por tanto endgenas con posible contagio
interhumano, y presenta dimorfismo que engaa al sistema inmune. Puede producir:
-Candidosis invasora o sistmica: muy infrecuentes pero muy graves.
- Candidosis mucocutneas: son ms frecuentes y entre ellas estn: moniliaisis o
candidosis de la mucosa de la boca, candidosis esofgica, vaginitis o sndromes
cutneos
Candidosis invasora o sistmica
Se produce una afectacin de rganos profundos y puede ser:
Hablamos de fungemia cuando se asla cualquier hongo en sangre (filamentoso o
levaduriforme). Por tanto, una candidemia ser el aislamiento de cualquier candida
en la sangre (puede estar de paso o llevar mucho tiempo en ella)
Una candidosis diseminada se provoca en cualquier zona del organismo, con
afectacciones muy variables y extendidas (respiratorias, cardacas,
osteomusculares,oculares).
En pacientes hematolgicos se puede dar candidosis crnica diseminada: infeccin
crnica que se produce cuando no se trata la candidemia en el periodo neutropnico.
En el diagnstico microbiolgico es muy importante la interpretacin de los cultivos lo cual es
muy difcil.
Muestras: hemocultivo, respiratorias, exudados, LCR Pueden ser muy variables
debido a su gran diseminacin.
Estudios en fresco y tinciones, solo se distinguen levaduras pero no se podr saber si
es candida o no.
Cultivo general, en medios selectivos y de bacterias
Hay mtodos selectivos como es el cromtico, dependiendo del genero se produce un
color u otro
En tincin Gram las levaduras se ven como Gram+, esto no quiere decir que su pared
sea como la de las bacterias, de hecho es muy diferente.
Otras levaduras que no son Candida
- Se dice que son emergentes, porque cada vez aparecen ms casos
- Son poco virulentas pero muy resistentes a antifngicos. Por ello presentan una gran
problemtica ya que suelen afectar a pacientes muy graves y apenas tienen tratamiento.
- En ocasiones forman parte de la flora saprofita, en otras son exgenas
- Afectan a pacientes inmunodeprimidos
-No se transmiten de persona en persona
- Pueden formar o no artrosporas
o Trichosporon: se asla con muy poca frecuencia y causa la piedra blanca del pelo.
Puede producir infecciones profundas en inmunodeprimidos, y segn como haya
entrado puede ser :
Endocarditis, en sistema circulatorio
Peritonitis, en pacientes con dilisis peritoneal
Endoftalmitis, en ciruga de cataratas.
Infecciones diseminadas
* Diagnostico definitivo: aislamiento, pero su tratamiento es ineficaz.
o Geotrichum: puede llegar a ser muy peligroso. Algunos pacientes con profilaxis
antifngicas estn ms predispuestos, y su diagnostico se fundamenta en su
aislamiento.
o Saccharomyces: puede llegar a colonizar faringe. Es utilizada en procesos de
fermentacin industrial.
o Rhodotorula: presente en zonas de alta humedad, de color rojo-anaranjado (presentes
en las manchas marrones de los baos).
o Malassezia: es una levadura lipoflica, por lo que solo est presente en determinados
pacientes segn la grasa presente en la piel.
o Debarymyces y Pichia: fungemias asociadas a catteres en ciruga.

Otras micosis y pseudomicosis rarsimas
- Lobomicosis; infeccin subepidrmica presente en zonas de Surinam y Brasil
- Pitiosis: producida por un pseudohongo fitopatgeno de plantas acuticas de zonas
tropicales y subtropicales. Fue descrita primero en caballos de Tailandia.

12. OTROS HONGOS OPORTUNISTAS
Los hogos filamentosos presentan una incidencia menor que las levaduras. Asi pues son ms
incidentes Candida y Criptococo que a Aspergillus y Zigomicetos.
A pesar de que los hongos filamentosos presentan un rpido crecimiento, hay que tener en
cuenta que no crecen en medios selectivos.
Aspergillus
Son infecciones no contagiosas, son espordicas. Su gravedad depende de la situacin del
paciente (ms graves en inmunodeprimidos). Penetra a travs de va respiratoria y se puede
diseminar aunque normalmente la patologa que causa es a nivel pulmonar. Es ubicuo en la
naturaleza (agua, hojas, semillas).
Tiene una cabeza aspergilar, as llamada porque se parece al aspergilo de los sacerdotes (con
lo que echan el agua bendita).

Hay ms de 500 especies de las cuales, flavus, niger, terreus, nidulansla ms importante es
A.fumigatus. El nombre de cada especie depende del color de su colonia.
Esporulan fcilmente y se diseminan con la misma facilidad. Se han aislado en sistemas de
ventilacin, aire, agua, superficie, comida y polvo.
En funcin de las estructuras que tenga la cabeza aspergilar y el tipo de esporas, permiten a
nivel del laboratorio diferenciar a unas especies de otras.
Crece en medios ordinarios de forma rpida (para bacterias y hongos), pero nunca en medios
selectivos
Presenta una mayor incidencia que otros gneros de hongos filamentosos oportunistas en
pacientes inmunodeprimidos.
Se realizan anlisis epidemiolgicos o estudios de DNA cuando aparecen brotes epidmicos.
Aspergillus fumigatus
Genera enfermedades invasoras ya que presenta esporas de pequeo tamao, lo cual dificulta
la fagocitosis. No obstante, un paciente sano cuenta con mecanismos de expulsin de stas:
-Cilios que las expulsan al exterior
- Macrfagos: que fagocitan esporas
- Polimorfonucleares: neutrfilos. Son los encargados de eliminar las hifas.
Cuando el hongo consigue germinar causa las siguientes patologas:
- Procesos alrgicos: las esporas inducen directamente el sistema de complemento
-Colonizacin: las esporas germinan en un paciente inmunocompetente y el sistema
inmune al estar intacto se activa, generando aspergilomas. Esta colonizacin ser
grave si se encuentra un vaso sanguneo adyacente y se rompe
-Aspergilosis del conducto auditivo: produce otitis.
-Aspergilosis de senos paranasales (no invasora)
-Aspergilosis invasoras (muy difcil aislarlo en hemocultivo):
Asociada a lesin en los tejidos, ciruga o cuerpo extrao.
Queratitis: en la cornea
Cutnea
De herida quirrgica
Asociada a cuerpo extrao: catteres, dilisis peritoneal
Enfermedades nocosomiales epidmicas.
En pacientes inmunodeprimidos: aspergilosis cutne, pulmonar,
traqueobronquial, diseminada
El diagnstico de una aspergilosis es muy difcil. Se puede realizar a travs de:
-Mtodos indirectos: deteccin de anticuerpos especficos por inmunodifusin. Como las
aspergilosis ms comunes se producen en pacientes inmunodeprimidos, es posible que existan
muy pocos anticuerpos y que estos sean insuficientes para su aislamiento. Por ello, la
metodologa indirecta que resulta poco til.
- Mtodos directos
Deteccin de antgeno galactomanano. El galactomanano es un polisacrido de la
pared celular de Aspergillus que se puede aislar en avado bronco alveolar o suero.
Tcnicas moleculares;
Estudios en fresco y tinciones de tejidos
Cultivo e identificacin. Se puede realizar un antifungigrama en casos muy especiales
- Diagnstico definitivo: anatomopatolgico, se en cuentran hifas invadiendo tejidos.
Sus hifas son septadas o tabicadas a diferencia de los Zigomicetos
ZIGOMICETOS
Las zigomicosis son producidas por los hongos zigomicetos, y dentro de estas podemos
distinguir dos tipos: mucormicosis y entomoftoromicosis.
Los zigomicetos, tienen hifas no tabicadas y su reproduccinpuede ser sexual, a travs de
zigosporas; o asexual, a travs de esporangiosporas.

MUCORMICOSIS
Los hongos causantes de mucormicosis se caracterizan por tener una amplia distribucin
(tierra, vegetacin, suelo) y cuya via de entrada suele ser la va respiratoria.
Cuando germinan son muy invasivos por lo que sus infecciones son muy graves, por ello es
necesario un diagnstico precoz a travs de:
- Tinciones
-Aclarantes (en mucosas)
-Cultivo. Su crecimiento es muy rpido (24h) pero no crece en medios selectivos.
Forman colonias algodonosas
Se aprovechan de pacientes inmunodeprimidos (pacientes con inmunoupresores, sobre todo
en trasplantados o con acetoacidosis diabtica
5
) o con gran exposicin laboral (sobre todo
trabajadores de madera y malta)
Los cuadros clnicos que presenta son:
-Mucormicosis rinocerebral: es la patologa ms comn y puede presentar invasin de
tejido cerebral
-Mucormicosis pulmonar: sobre todo en pacientes hematolgicos
- Mucormicosis cutnea: para que se produzca, es necesario que se produzca una
herida de entrada
-Gastrointestinal, cardiaca, renal: son muy excepcionales
Su tratamiento es quirrgico adems de antifngico. Presenta una elevada mortalidad
adems de ser muy mutilante.
Algunas de las especies causantes de mucormicosis son: Absidia, Mucor, Rhizopus, Rhizomucor,
Cunningamella o Syncephalastrum (no hace falta aprendrselas). Presentan diferentes
cracteristicas morfolgicas que permiten la identificacin de la especie.
ENTOMOFTOROMICOSIS
(No va a preguntar nada de las entomoftoromicosis, tener una idea para un futuro)
Son infecciones raras tpicas de Latinoamrica, India, frica(de pases subdesarrollados en
general)
No son hongos angioinvasivos La enfermedad se caracterixa por la aparicin de un edema y
masas nodulares no dolorosas localizadas en nariz y boca (Conidiobolus) y en tronco y
extremidades (Basidobolus).Aparecen a menudo en pacientes sanos y requieren tratamiento
quirrgico.

5
Una disminucin del pH altera a macrfagos y neutrfilos
HIALOHIFOMICOSIS Y FEOHIFOMICOSIS
Se trata de infecciones de difcil clasificacin
- Hialohifomicosis: infecciones producidas por hongos que tienen hifas hialinas con baja
prevalencia (muy poco frecuentes) y que no se incluyen en entidades clnicas definidas.
- Feohifomicosis (hongos dematiaceos): infecciones producidas por hongos con hifas septadas
pigmentadas y levaduras pigmentadas que no se incluyen en entidades clnicas definidas.
- Son hongos exgenos, presentes en suelo y objetos inanimados que no presentan una
distribucin geogrfica especial.
-Son poco virulentos para el ser humano. Por lo que en inmunocompetentes provocaran
procesos alrgicos e infecciones cutneas poco importantes, aunque en inmunodeprimidos si
tendrn tendencia a provocar infeccione profundas con dieminacin.
- Su va de entrada es la inhalacin o la colonizacin de dispositivos intravasculares
- Se pueden aislar en hemocultivos
-Son muy resistentes a antifngicos.
Penicillium marneffei
ES DIMORFICO. Unico oportunista que presenta dimorfismo (a 37C levaduras y a 25-30C
filamentoso).
-Tipos de muestras: respiratorias, LCR, hemocultivos, biopsias
-Son contaminantes por lo que no crece en medios selectivos
-Se debe confirmar el aislamiento repitiendo la muestra.

DIAGNSTICO MICROBIOLGICO
-No crecen en medios de cultivos selectivos, y presentan un crecimiento rpido.
-Microscopio:
-Hifas hialinas:
o - No tabicadas y anchas: zigomicetos
o - Tabicadas: Aspergillus y otros
-Hifas pigmentadas: hongo dematiaceos.
Actualmente se utiliza MALDI TOF: espectrofotometra de masas. Se rompe el hongo con
un lser, lo cual provoca la divisin de las protenas, que migran a velocidades diferentes.
Estas velocidades, son analizadas por un ordenador con un software que las tiene
registradas y las utiliza para identificar el tipo de hongo.

13. MICOSIS PROFUNDAS PRIMARIAS O
ENDMICAS
La frontera entre una micosis cutnea y una profunda, es la capacidad del hongo de alcanzar el
torrente linftico o circulatorio y diseminarse a distancia.
Las micosis profundas endmicas son extremadamente raras en nuestro pas. Adems, estos
hongos estn perfectamente adaptados para ser capaces de infectar tanto a pacientes
inmunodeprimidos como a inmunocompetentes.
La infeccin se produce por un fenmeno accidental, y la mayora son asintomticas o se
combaten espontneamente. El objetivo del hongo no es la infeccin de los organismos, sino
simplemente garantizar su transporte y supervivencia. Entre el 90-100% de las infecciones
profundas sintomticas sin tratamiento provocan la muerte del paciente.
Los hongos causantes de infecciones profundas primarias se caracterizan por ser dimrficos de
temperatura (cuando viven en el medio ambiente son mohos y cuando infecta levaduras),
entrar por va respiratoria y tienen una enorme restriccin geogrfica (ya que el moho no
puede crecer en cualquier parte, necesita unas condiciones determinadas de temperatura,
humedad, pH).
PATOGENESIS
Su puerta de entrada son las vas respiratorias, los rganos diana son diferentes segn la
especie (aunque tienen algunas predilecciones). Todos ellos pueden provocar infecciones
crnicas-adems de agudas- cuya imagen histolgica es el granuloma.
El diagnstico puede ser directo o indirecto:
-Clsicamente se realizaba: el examen microscpico directo, el cual siempre es
necesario por su gran rapidez y certeza (cuando da resultados ya que a veces es intil);
el cultivo, no obstante en estos hongos el crecimiento puede alargarse hasta 2 meses
por lo que no es nada rentable; y la identificacin con sonda de ADN.
- Los mtodos modernos intentan solventar el principal problema, la rapidez. Los ms
utilizados son: la deteccin de antgeno en sangre o suero (no obstante, la sensibilidad
es muy variable, si hay un equilibrio con la enfermedad supone que habr muy poco
antgeno y ser muy difcil aislarlo); o las PCR que no son comerciales, por tanto en
ocasiones una muestra espaola hay que mandarla a China ya que aqu no esta
montada la PCR adecuada.
ETIOLOGIA
-La histoplasmosis es causada por dos variedades: Histoplasma capsulatum e H.doboissi
-La blastomicosis americana es causada por Blastomyces dermatitis
- La coccidioidomicosis es causada por Coccidioides immitis y C.posadassi
- La paracoccidioidomicosis es causada por Paraccodioides brasilensis
- La penicilinosis es una infeccin oportunista que empez a proliferar durante la dcada de
los 80 con los primeros afectados por SIDA, est causada por Penicillium marneffei
Histoplasmosis
Tiene un rea de distribucin relativamente alta: parte de Amrica de sur, parte Amrica del
norte y el centro de frica. Capsulatum es muy cosmopolita y esta mas extendida que
duboissi la cual est ms restringida.
Son hongos perfectos (tienen forma sexual reconocida) y dimrficos. Mientras que su estado
filamentoso es prcticamente indistinguible, las levaduras de capsulatum y duboissi son muy
diferentes. A temperatura ambiente son hongos filamentosos que expresa dos tipos de
conidias (lo cual provoca un grave peligro en el laboratorio), mientras que a 37C se
transforma en levadura, la levadura de capsulatum es pequea mientras que dubosii es muy
grande.
Existe una histoplasmosis aguda que se cura espontneamente (aparece como un simple
catarro), pero cuando la histoplasmosis es diseminada, sobre todo si el paciente es
inmunocomprometido, puede acarrear la muerte. Tiene redileccin por el sistema monoctico
inmunitario.
Blastomicosis
Su levadura es grande con una sola yema y de pared gruesa. Su fase inicial pulmonar es
generalmente subclnica (no suele provocar sintomatologa)no obstante, puede desencadenar
la muerte si no se trata. En caso de que se disemine, provoca afectacin pulmonar, cutnea,
sea y genitourinaria; en fase aguda producir un cuadro gripal.
Son hongos heterotlicos: presentan un sexo positivo y otro negativo en diferentes micelios
por lo que necesitan juntarse para su reproducirse.
Su base de implantacin es ancha, a diferencia de histoplasma que es estrecha.
Suele ser una infeccin endmica del este de Estados Unidos, aunque tambin se ha aislado
algn caso en frica. Su fuente de infeccin es desconocida.
Coccidiodomicosis
Es caracterstico de zonas desrticas.
El moho coccidioides no produce una levadura en su fase infectiva, crea una vescula de gran
tamao llena de pequeas endosporas. Se presunta que tiene forma sexuada pero no se
conoce por lo que se trata de un hongo imperfecto.
Existen dos especies: C.immitis presente nicamente en California en elValle de San Joaqun, y
C.posadasii, presente en otros estados y fuera de EE.UU. AL igual que las variedades de
histoplasmosis, immitis y posadasii presentan un moho de morfologa muy parecida.
Sus hifas son septadas, y se reproduce por artrosporas. Sus conidias tienen gran capacidad de
volar y diseminarse por el aire por lo que es el hongo ms peligroso a nivel de laboratorio, para
trabajar este hongo es necesario meterlo antes en formol (matndolo). Presenta tambin una
gran capacidad de infeccin. *Al ser septadas un septo produce espora y el otro no de manera
alternante, por ello queda el fantasma del septo que no forma espora anclado a la espora
produciendo una especie de alas que les permiten volar.

En la imagen la hifa ser la de arriba y las esporas sern las marrones
La mayor parte de las infecciones son asintomticas (fiebre en infeccin aguda tambin
llamada fiebre del Valle de San Joaqun, que podra parecer un cuadro gripal). No obstante, un
0,5% de la poblacin puede presentar una infeccin sintomtica, tiene gran referencia por SNC
y huesos. La forma diseminada puede aparecer aos despus de la infeccin.
Paracoccidioidomicosis
Su zona endmica de distribucin es Amrica del Sur.
Su forma levaduriforme es parecida a un timn de barco ya que es una levadura de gran
tamao con mltiples gemaciones. Su forma micelial es indistinguible de la Blastomices
dermatitis. Es un ascomiceto, pero solo se conoce su forma asexuada.
Tiene receptores estrognicos, que impiden su transformacin de moho a levadura por lo que
mujeres en edad frtil son extremadamente resistentes mientras que las menopusicas y las
nias antes de la pubertad son igual de sensibles que los hombres.
Adems, son muy sensibles a antibacterianos por lo inicialmente fu clasificado como protozoo.
Tiene preferencia por la dermatitis y aparato genitourinario.
Peniciliosis marneffei
Se parece en todo a Histoplasma capsulatum ya que tiene preferencia por el sistema
monoctico inmunitario.
Parece ser que la rata es el vector de transmisin
Es otro de los hongos muy peligrosos de manejar en el laboratorio sin las precauciones
adecuadas, ya que aunque sus conidias no son voladoras, son muy abundantes.
Se caracteriza porque su levadura tie de rojo el medio de cultivo adyacente.



14. MORFOLOGA Y ESTRUCTURA DE LAS
BACTERIAS
Las bacterias son seres procariotas (su ncleo carece de membrana) cuya transcripcin y
traduccin estn acopladas.
Las bacterias poseen distintas formas y disposicin, lo cual ayuda a su identificacin:
Segn su forma pueden ser
o Esfricas: cocos
o Cilndricas: bacilos y cocobacilos(bacilos muy pequeos que parecen cocos)
o Espiraladas: espirilos y vibrios (espirilos muy pequeos con forma de coma
ortogrfica, como el vibrio clera)
o Pleomrficas (con forma muy variada): actinomicetos
Segn la disposicin distinguimos entre:
o Agrupacin en un mismo plano vertical u horizontal: estrepto-
o Dispuestas en todas las direcciones del espacio (racimo): estafilo-
o Divisin en dos planos perpendiculares entre s: sarcina
ESTRUCTURA
1. CITOPLASMA
Contiene el nucleoide: material gentico, que en general suele ser una doble hlice circular,
aunque algunas puede ser una doble hlice lineal, o tambin estar dividido en varios
cromosomas. Contiene la informacin gentica vital de la bacteria
Posee adems, material gentico extracromosmico el cual es totalmente prescindible para
sobrevivir
Las organelas caractersticas son los ribosomas 70s (30, 50) y grnulos de reserva o cuerpos
de inclusin.
2. MEMBRANA CITOPLASMTICA
3. PARED CELULAR
La pared celular es una caracterstica tpica de las bacterias.
4. CUBIERTA MUCOSA
La cubierta mucosa se encuentra sobre la pared celular, y puede ser ms o menos grusa segn
la especie bacteriana.
-5. APNDICES
Los apndices bacterianos pueden ser o bien fimbrias, o bien flagelos.

Grnulos de reserva
Hay muchos tipos de grnulos de reserva pero las principales reservas son:
Reserva de carbono:
o En forma de grnulos de glucgeno
o Grnulos de poli-beta-hidroxibutilato (de 4C): que pueden ser muy grandes en
comparacin con los de glucgeno.
Reserva de energa: son grnulos de polifosfato y se denominan grnulos de volutina.
Presentan metacromasia, cuando los ties de azul se ven de color rojo.
Citoesqueleto
Algunas bacterias presentan citoesqueleto. Este citoesqueleto es muy similar al de organismos
eucariotas, no obstantes sus componentes reciben distinta nomenclatura:
-FtsZ: acta como la actina pero se parece ms a la tubulina
-MreB: acta como tubulina pero se parece ms a la actina
-CreS: realiza la funcin de los filamentos intermedios.
Membrana
La membrana citoplasmtica es una bicapa fosfolipdica cuyo contenido en protenas es
mucho mayor al de membrana de clulas de eucariotas. Las protenas son muy importantes ya
que tienen funciones de transporte, reconocimiento, receptores, secrecin
Existen bacterias que carecen de pared, como el micoplasma. Sin embargo, los organismos
procariotas presentan en la membrana plasmtica hopanoides, que son derivados del
colesterol. Por tanto, son estos esteroles los que les confieren la rigidez necesaria.
Se conocen hasta 7 sistemas de transporte y secrecin en bacterias los cuales son muy
importantes sobre todo en bacterias patgenas. Estos sistemas de transporte estn anclados a
la membrana de la bacteria. En ocasiones los sistemas de secrecin requieren la unin de la
bacteria a la clula diana.
Pared bacteriana
La mayora de las bacterias tienen pared, y su composicin permite clasificarlas en dos grandes
grupos:
- Gram +: tienen una gruesa pared de peptidoglucano con presencia de cidos teicoicos.
- Gram -: tienen una membrana externa (con lipopolisacridos, LPS), una fina pared de
peptidoglicanos y carecen cidos tecoicos.
El peptidoglicano forma una estructura compleja bastante rgida denominada mureina. La
mureina consta de una estructura bsica: un glicano, cadenas de dos tipos de hexosas
diferentes unidos por un enlace b (14): N-acetilglucosamina y N-acetilmurmico; y una
cadena peptdica:
- La cadena peptdica de grampositivos est formada por 4 aminocidos donde
el primero es una L-alanina, el segundo una D-glutamina, el tercero o
penltimo es una L-lisina y el ultimo una D-alanina. La L-lisina es un
diaminocido por lo que se puede unir a otro. As pues, la L-lisina de una
cadena se une, mediante una pentaglicina, a la D-alanina de la cadena
adyacente. Se unen por tanto el antepenltimo de una con el ltimo de la
siguiente. El peptidoglucano de las grampositivas se compone as de
numerosas capas entrecruzadas que dotan de gran rigidez a la pared.
- La cadena peptdica en gramnegativos est formado por cido glutmico en
segunda posicin y un diaminacido distint de la L-lisina en tercera, el
diaminopimlico. Se produce la unin entre el penltimo de una cadena y el
ltimo de la siguiente pero en ausencia de una pentaciclina, por lo que deja
ms espacios.
El enlace beta 1-4 es diana de la lisozima, mientras que los enlaces diamino lo son de beta-
lactmicos.

Sntesis de peptidoglucano: el N-acetilmuramico con el tetrapptido se une a un
transportador, que lo enlaza con N-acetilglucosamina. Al unirse esta ltima el transportador lo
dirige a la pared celular. All se van enlazando los monmeros para formar las cadenas y
finalmente son las transpeptidasas las encargadas de unir cadenas distintas.
Gram positivas
Los cidos teicoicos son polialcoholes que pueden estar formados por dos tipos de
subunidades distintas unidas por puentes fosfato. La presencia de una excluye a la otra, es
decir, o bien estn formados por una o bien por la otra pero nunca aparecen las dos
mezcladas. Estas subunidades pueden ser ribitol (5 tomos de carbono) o glicerol (de 3 tomos
de carbono).

Hay dos tipos de cidos teicoicos:
- cidos teicoicos propiamente dichos
- cidos lipoteicoicos: estn unidos covalentemente a los lpidos de la membrana y al
tratar de aislarlos arrastran consigo parte de los lpidos.
Debido a la presencia de cidos teicoicos la bacteria es ms sensible a antibiticos beta-
lactmicos
Gram negativas
Por encima de la capa de peptidoglucano aparece, unida a sta mediante una lipoprotena,
una membrana externa.
La membrana externa es una bicapa fosfolipdica, la caa ms interna est formada por
glicerofosfato y la externa por lipopolisacrido (LPS).
El LPS, es una molcula muy compleja que presenta dos regiones:
- La zona interna o lipdica que esta hacia adentra, es una regin hidrofbica, que esta
unido a cidos grasos. Se le denomina lpido A y es muy toxico.
- En la zona externa hay polisacridos que se divide en una parte central (ncleo
polisacardico, muy conservado en muchas bacterias) y una ms externa o cadena O
que es especifica en cada especie ya que constituye la parte antignica de la bacteria.
La cadena O conforma una endotoxina, ya que aunque est en el extremo externo de
la membrana, es necesaria la ruptura de la pared para su extraccin. Es responsable de
muchos shocks spticos.

Las bacterias pueden carecer de zonas de pared: protopastos. Estas zonas estn relacionadas
con la persistencia bacteriana: en esta situacin los antibiticos no las afectan por lo que dejan
de administrarse pensando que la infeccin se ha curado. Una vez se dejan de administrar los
antibiticos las bacterias recomponen la pared celular y vuelven a recuperar su actividad.

Cubierta mucosa
Es un material mucoso que envuelve a algunas bacterias, formado por polisacridos complejos
y protenas. Puede ser de dos tipos:
- Capa mucosa o Slime: material laxo, poco grueso y difuso. Est menos organizada y su
consistencia es ms lquida.
-Cpsula: material ms compacto y grueso.
La cubierta mucosa tiene como funcin:
Adherencia a las superficies
Factor de (virulencia)
Proteccion de ataques por protozoos, agentes microbianos
Proteccin contra a desecacin
Reservas de carbohidratos
Movimiento por deslizamiento
Es adems, el componente principal de las biopelculas (o biofilms): condominios donde viven
muchas bacterias que comparten beneficios. En un biofilm, se van uniendo bacterias de gran
variedad como en la caries dentales o en las prtesis
Apndices bacterianos
Fimbrias: son los apndices bacterianos ms cortos y numerosos. Estn formadas por un
polmero de una nica protena: la fimbrina en cuyo extremo posee una adhesina. Participa
por tanto, en la adherencia a otras clulas y a otras bacterias. Es muy frecuente su presencia en
E.coli cuando coloniza la mucosa uretral.
Pili: son estructuralmente similares a las fimbrias pero tienen mayor tamao y nmero es
menor. Estn codificados por plsmidos y por tanto, son totalmente prescindibles en la
supervivencia bacteriana. Participan en la conjugacin bacteriana
Flagelos: estructuras filamentosas que salen del cuerpo bacteriano. Son mucho ms largos que
las fimbrias y su nmero es variable. Estn formados por:
- Una parte libre formada por flagelina. Algunos poseen una pelcula polisacardica a su
alrededor. Hay bacterias que segn el tipo de medio puede formar o no pelcula
polisacardica. Proteus por ejemplo, en agar sangre pierde la cubierta y genera surcos
mientras que E.coli no. As se pueden diferenciar ambas infecciones genitourinarias
-Un gancho o codo
- Un cuerpo basal que constituye el motor del flagelo. Est formado un conjunto de
anillos que se intercambian protones produciendo as la energa. El cuerpo basal es
distinto en gram y gram + ya que la pared de las primeras es mas compleja y por
tanto el cuerpo basal tambin lo ser.
Si solo hay un flagelo se llama monotrico, si hay un penacho lofotrico, si hay uno a cada lado
anfitrico y si stos se distribuyen por toda la superficie bacteriana peritrico.

Su funcin es la motilidad celular. Se puede mover de dos formas:
-Carrera: mueve todos los flagelos en una misma direccin: en sentido antihorario
-Voltereta: la bacteria cambia de direccin cambiando el movimiento de sus flagelos a
sentido horario.
Existen adems otros tipos de movimiento:
En sacacorchos: tpico de bacterias espiladas. Estas bacterias poreen filamentos axiales
que son flagelos modificados que no salen al exterior, sino que recorren el interior de
la bacteria (por el espacio periplsmico) en espiral proporcionndole forma espiralada.
Este tipo de movimiento es muy til para la invasin de tejidos ms densos con bajo
contenido acuoso.
Deslizamiento
ESPORULACIN
Las esporas de las bacterias son formas de resistencia presentes sobre todo en bacilos
grampositivos.
Se trata de endosporas que se forman tras una divisin asimtrica de la bacteria. Aquella
porcin de citoplasma ms pequea se rodea de una membrana muy compleja y da lugar a la
endospora. El contenido de la endospora es muy escaso en agua y contiene cido dipicolnico,
ribosomas y una porcin de nucleoide. Su cubierta, est formada por un tipo de queratina y
pptidoglicano modificado.
Es una forma de resistencia frente al calor, la luz ultravioleta, la desecacin (altas
temperaturas) y los agentes txicos.
Puede aparecer bien en un extremo, o en la parte central.

15. COCOS GRAMPOSITIVOS
Los cocos se pueden clasificar segn como se dispongan en: estafilococos (en racimo),
estreptococos (en lnea) o diplococos (por parejas)
Lo cocos son importantes ya que estn entre los cinco primeros patgenos causantes de
enfermedades comunitarias y nocosomiales.
Lo cocos pertenecen a la familia micrococcaceae, dentro de la cual se distinguen los distintos
gneros de los cuales el de mayor relevancia clnica es el estafilococo. Se caracterizan por:
Producir hidrlisis, gracias a la existencia de catalasa.
Son Gram positivos.
Son de color blanquecino o amarillo
Son poco virulentos.
Para su diagnstico se utiliza el MALDI-TOF
STAPHYLOCOCCUS
Los estafilococos conforman un importante grupo de patgenos en el ser humano y originan
un amplio espectro de enfermedades sistmicas que pueden poner en peligro la vida,
infecciones de la piel, de los tejidos blandos, los huesos y el aparato genitourinario e
infecciones oportunistas. Las especies que se asocian con mayor frecuencia a enfermedad en
el der humano son: S.aureus, S. epidermidis y S.saprophyticus.
S.aureus
Presenta una serie de caractersticas principales:
Tiene un color amarillo oro
Produce coagulasa. La coagulasa es un factor de agregacin que se encuentra en la
superficie externa y constituye un destacado factor de virulencia. Se une al fibringeno
y lo convierte en fibrina insoluble, lo que provoca la agregacin de los estafilococos
formando grupos y proporcionando proteccin contra las enzimas lticas de
macrfagos. La deteccin de esta protena constituye la prueba d identificacin
principal de estafilococo aureus.
Fermenta manitol.
Su reservorio suelen ser las fosas nasales pero tambin coloniza garganta, piel,
pliegues hmedos (sobre todo ingles y axilas) e intestino (por lo que esta presente en
las heces).

Esta presente en un 80% de los seres humanos (de los cuales un 20-30 % se encuentra
colonizado de forma permanente), y muchos animales de compaa. Los diabticos, individuos
con insuficiencia renal crnica y personal sanitario presentan un riesgo de ms del 50% de ser
infectados por S.aureus debido a:
-De los factores bacterianos (clumping factor B): estafilococo aureus presenta factores
de adhesin
- Hospedador: depende de las defensas y de la vitamina D que presente.
- Factores ambientales: higiene y condiciones de salubridad.
Un 1-5% de los individuos son colonizados por SAMR (S.aeureus resistente a meticilina),
adems el riesgo de ser infectados por el mismo, aumenta con la edad, por lo que es muy
frecuente en las residencias de ancianos.
Estafilococo aureus presenta varios factores de virulencia incluidos en las islas de
patogenicidad del cromosoma bacteriano. En este cromosoma nos encontramos genes que
codifican para:
Protenas de adhesin
Genes de persistencia
Genes responsables de la invasin de tejidos,
Sustancias que evaden defensas
Sustancias responsables de causar respuestas inflamatorias.
* SAMR presenta adems un caset cromosmico de resistencia encargado de
proporcionarle la resistencia a la meticilina
Es el quorum sensing el encargado de modular la expresin de estos genes.
Patologia:
Ningn territorio orgnico est exento de ser infectado por S.aureus. Puede provocar:
-Mastitis: infeccin que se produce tras el parto afectando al 1% de las parturientas.
Compromete el bienestar de las mismas as como provoca una alteracin en la
lactancia.
- Infecciones tras cirugas: son comunes las infecciones tras cirugas cardiacas y
neurocirugas.
-Bacteriemia: el estafilococo invade la sangre y se producen metstasis
-Endocarditis
- Sindrome de shock txico (SST): se muestra descamacin de la piel.
-Toxiinfeccin alimenticia: se producen cuadros diarreicos que cursan con nuseas y
vmitos debido a la liberacin de enterotoxinas. Tiene un periodo de incubacin muy
corto.
Al colonizar a gran parte de los seres humanos, el S.aureus es causante de importantes brotes
mundiales. Para conocer el origen de estos brotes es necesario realizar exmenes genticos y
otros como es el estudio de leucocidinas que son factores de virulencia caractersticas de
especie. El estudio de leucocidinas es muy relevante en infecciones comunitarias y no tanto en
nocosomiales.
Su modo de transmisin puede ser:
- Por contacto: contacto piel con piel
-Por dficit de limpieza: especialmente en brotes de guarderas y colegios
- Piel comprometida: tatuajes o heridas no tapadas
- Objetos contaminados
- Hacinamiento: sobre todo en hospitales. El no tener una habitacin individual es un
factor muy relevante en la propagacin de la infeccin.
En los hogares particulares, es muy importante el control de los animales domsticos ya que
son muy propensos a ser portadores.
Los pases del Sur de Europa son mucho ms propensos a sufrir a infecciones de s.aureus que
los pases nrdicos.
Tratamiento
Los estafilococos desarrollaron una rpida resistencia a penicilinas. Esta resistencia esta
mediada por la enzima penicilinasa. Por ello, se empez a tratar estas enfermedades con
meticilina, no obstante, tambin se hizo resistente. Las cepas de SARM, son resistentes a todos
los betalactmicos en general. Fue entonces, cuando se opto por la administracin de
vancomicina, pero se desarrollo un gen VanA que dotaba de resistencia al S.aureus contra esta
ultima. Ms tarde, se abord con Linezolid, Daptomicina y tigeciclina los cuales tambin fueron
superados.
Por todo ello, es muy necesaria la prevencin de la enfermedad.
Es por todos sabido que la prevencin ms eficaz es la vacuna, pero no se ha descrito todava
ninguna especfica contra aureus, luego est en fase de investigacin. Para crearla se usa la
vacunacin inversa, se estudia el genoma de estafilococo localizando aquellos genes vitales
para poder actuar sobre ellos.
S.Epidermidis

Es considerado como patgeno oportunista. La secuenciacin de su genoma ha puesto en
evidencia dos importantes genes de virulencia: genes de adhesin y de gene de formacin de
biofilm. Por tanto, se adhiere muy bien a las clulas creando adems, una cpsula que lo
protege contra el sistema inmune. Poseen tambin genes codificantes de exotoxinas.
Es muy habitual, que al producir biofilm se creen infecciones resistentes en biomateriales. As
por ejemplo, en una operacin de prtesis de cadera sta se puede contaminar de
S.epidermidis al no haber limpiado con un determinado antisptico la zona de la piel por la que
se ha introducido, en la cual se encontraba el estafilococo (esto es lo que le ha pasado al Rey)
Tiene el mismo caset cromosmico responsable de la resistencia a la metacilina que el
S.aureus, captado desde el mismo por transformacin. Es por ello, que es ms resistente que
aureus.
Se aisla en hemocultivos.
Su tratamiento antibacteriano de eleccin ser vancomicina, teicoplanina, linezolid o
daptomicina. Pero, si se encuentra anclado a una prtesis o catter el tratamiento con
antibiticos es totalmente inefectivo, ser necesario retirar la prtesis o el catter afectado.
S.Saprophyticus
Coloniza tracto genitourinario, y es responsable de las denominadas cistitis (muy frecuentes en
mujeres). Responde a quinolonas
STREPTOCOCCUS
El gnero Streptococcus es un grupo formado por diversos cocos grampositivos que
normalmente se disponen por parejas o en cadena. La mayora de las especies son anaerobias,
y son catalasa-nehgativos a diferencia de los estafilococos.
Forman parte de la microbiota del tracto respiratorio, intestinal y genital. Todos son
resistentes a quinolonas.
Se pueden clasificar atendiendo a:
Grupos de Lancefield (de la A a la W)
Patrones hemolticos
o Hemlisis completa (beta)
o Hemlisis incompleta (alfa)
o Ausencia de hemlisis (gamma)
Propiedades bioqumicas
La mayora de las cepas b-hemolticas y algunas de las a-hemolticas y no hemolticas poseen
antgenos especficos de grupo, la mayora de los cuales son carbohidratos de la pared celular.
Estos antgenos se pueden detectar fcilmente con pruebas inmunolgicas y han sido tiles
para la identificacin rpida de patgenos estreptoccicos. Por ejemplo, Streptococcus
pyogenes (clasificado como Streptococcus del grupo A en el sistema Lancefield), causa faringitis
por lo que su antgeno puede ser aisado en un exudado farngeo.
El sistema de Lancefield se restringe en la actualidad a un nmero reducido de estreptococos:
los pertenecientes a los grupos A,B,C,F y G.
No obstante, estas clasificaciones no son mutualmente excluyentes, por ejemplo las cepas de
S.anginosus pueden presentar cualquier patrn hemoltico y pueden ser no tipificables (grupo
viridians) o bien reaccionar con los antisueros de los grupos A,C,F o G. Del mismo modo,
S.agalactiae (grupo B de Lancefield) es generalmente b-hemoltico, pero tambin puede
carecer de esta propiedad.
Streptococcus pyogenes (EGA)
Es muy parecido al S.aureus y se contagia muy fcilmente por contacto o va respiratoria.
Presenta la estructura bsica de pared celular tpica de bacterias grampositivas, en cuyo
interior se encuentran los antgenos especficos de grupo y tipo. El carbohidrato especfico de
grupo se corresponde con el antgeno del grupo A de Lancefield, el cual se usa para clasificar a
los estreptococos del grupo A y distinguirlos de otros. Es por ello que se denomina EGA.
La virulencia de los estreptococos del grupo A est determinada por la capacidad de las
bacterias de adherirse a la superficie de la clulas del organismo anfitrin, invadir las clulas
epiteliales y producir una gran variedad de toxinas y enzimas.
El estreptococo pyogenes es sensible a penicilina.
Patologa
Dependiendo de la enfermedad, puede provocar o no estacionalidad
Desde su foco inicial, la garganta puede diseminarse provocando:
-Faringoamigdalitis: enfermedad que es generalmente viral, por lo que es muy
necesario su rpido diagnostico para diferenciarla. Este diagnstico se puede realizar
mediante un anlisis por precipitacin.
-Imptigo: infeccin de tejidos blandos de la piel, es muy contagiosa y generalmente se
da en nios
-Erisipela: se manifiesta por la coloracin de la piel de color rojo. Este color tan
caracterstico esta causado por la dilatacin de los capilares la cual es producida por
una exotoxina que libera el estreptococo.
-Escarlatina: lengua en forma de fresa o frambuesa.
- Enfermedad invasora: es muy poco frecuente pero es muy grave. Puede destruir los
tejidos al igual que otros anaerobios. Su tratamiento es penicilina a dosis elevadas. Sin
tratamiento el ndice de mortalidad es mayor del 25%.
Streptococcus agalactiae (EGB)
Es la nica especie portadora del antgeno del grupo B. Se identific por primera vez en un
caso de septicemia puerperal. Presenta afinidad por la galactosa (azcar de la leche).
Es un patgeno oportunista, responsable de infecciones de recin nacidos de madres con
estreptococo agalactiae vaginal. Para su prevencin, se realiza en la semana 35-37 del
embarazo un anlisis vaginal o rectal de la madre. Se trata con penicilina. Su sntoma ms
comn es la fiebre cuerperal

Streptococcus mutans, S.mitis y S.salivarus
Pertenecen al grupo de los Streptococcus viridans, grupo heterogneo de estreptococos alfa-
hemolticos y no hemolticos
Su patologa ms frecuente es la caries dental. No obstante, es posible que pasen a la sangre y
se diseminen produciendo una endocarditis bacteriana subaguda.
LA mayora de las cepas de estreptococos viridans eran muy sensibles a penicilina, sin
embargo, se han hecho muy frecuentes los moderadamente resistentes y muy resistentes a
ella. Los moderadamente resistentes se pueden tratar, generalmente mediante la combinacin
de penicilina con un aminoglucsido. No obstante, se debe hacer uso de antibiticos
alternativos como las cefalosporinas de amplio espectro o la vancomicina (en las infecciones
mas graves causadas por cepas muy resistentes).
Enterococcus
Causa brotes nocosomiales y presenta resistencia a vancomicina. Espaa presenta una baja
incidencia de estas infecciones.
Streptococcus pneumoniae (neumococo)
El neumococo es un coco encapsulado que se suele disponer en parejas (diplococo).
Presenta autolisina, por lo que todas las colonias experimentan un proceso de autolisis celular
que permite la salida de todo su contenido al exterior. Es un coco con gran capacidad de
difusin y generador de biofilm. Todas estas formas de virulencia vienen reguladas por el
quorum sensing.
Habita con frecuencia en la faringe y nasofaringe de personas sanas y presenta un periodo de
incubacin muy corto. Puede producir infecciones invasivas y no invasivas. En sujetos que no
tiene bazo (asplnicos, tanto funcionales como extirpados), tienen gran propensin a esta
infeccin.
Aunque el uso de vacunas ha reducido la incidencia de la enfermedad causada por
S.pneumoniae, este microorganismo sigue siendo una causa frecuente de neumona
bacteriana, meningitis, otitis media y sinusitis y bacteriemia extrahospitalarias.
Responde a vancomicina y cefalosporinas de tercera generacin.
Para la prevencin de infeccin neumoccica se hace uso de la vacuna conjugada. La vacuna es
utilizada para proteger a los lactantes y nios pequeos
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, y en ocasiones, si el mdico as lo ve
conveniente, a algunos nios ms grandes y adultos con determinadas afecciones.

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Se administra de forma rutinaria a nios de 2, 4 y 6 meses, y de 12 a 15 meses.
16. BACILOS GRAMPOSITIVOS
LISTERIA

La Listeria es una bacteria grampositiva, que presenta 5 especies diferentes. No obstante,
desde el punto de vista clnico la ms importante es Listeria monocytogenesde, la cual causa
infecciones leves pero puede ser muy nociva si afecta a individuos inmunocomprometidos as
como a fetos, por infeccin de mujeres embarazadas.
Listeria monocytogenes
Caractersticas principales
Bacilo grampositivo que habitualmente se une formando parejas
No forma esporas de resistencia.
Presenta movilidad. Esta caracterstica puede ser muy til para su identificacin.
Se trata de un bacilo beta-hemoltico: cuando crece en un agar-sangre de carnero
produce alrededor de la colonia una hemolisis de los hemates adyacentes. Esta
hemlisis es mucho ms sutil que la causada por los estreptococos del grupo A.
Es capaz de crecer a 4C lo cual tiene una gran transcendencia desde el punto de vista
de la alimentacin, ya que el frigorfico presenta normalmente una temperatura media
de unos 5C y los alimentos son por tanto, muy propensos a ser infectados.
Tiene una amplia distribucin en la naturaleza
La enfermedad humana no suele ser muy frecuente, y en caso de que exista infecion
sta suele ser leve casi asintomtica. Los individuos mas propensos a sufrir la infeccin
son:
o Recin nacidos: puede ocurrir que una parturienta presente la Listeria en la
vagina, por lo que en el momento del parto el recin nacido se infecta,
pudiendo ocasionar graves problemas. En el caso de la listeria no es eficaz
realizar el anlisis vagino-rectal que se realizada en el caso de prevencin de
los EGB por lo que en caso de contaminacin por Listeria, la parturienta es
tratada con antibiticos en el momento del parto.
o Ancianos
o Embarazadas
o inmunodeprimidos.
Epidemiologa
Desde el punto de vista epidemiolgico, cabe destacar que se trata de un microorganismo
obicuo, se encuentra en el suelo, el agua, la vegetacin, en animales y productos derivados de
ellos, y en el tracto gastrointestinal de los humanos (desde donde puede filtrarse a la sangre y
diseminarse por el organismo).
Por ello, las embarazadas sobre todo, deben prestar especial atencin en el correcto lavado de
ensaladas, as como en el consumo de productos de la nevera. Es muy comn la contaminacin
de queso fresco, leche carne de pavo y vegetales crudos.
Se dan casos espordicos a lo largo de todo el ao, con brotes en los meses mas calidos.
Patognesis
Las infecciones ms comunes son:
-Neonatal
De comienzo temprano: se produce la infeccin del feto en el momento de la
gestacin por va transplacentaria lo cual provoca la muerte fetal y por tanto,
el aborto.
De comienzo tardo: la infeccin del feto se adquiere en el momento del parto
a su paso por la vagina. La enfermedad se manifiesta un par de semanas
despus del parto, y suele causar una infeccin muy grave como son la
meningitis o la meningoencefalitis con septicemia. Ocasiona graves problemas
debido a la inmaduracin del sistema inmunitario del neonato. Debido a estas
enfermedades es lgico el estudio de LCR, no obstante la identificacin de
listeria en este medio es muy difcil, sin embargo es muy fcil de cultivar.
-Adultos sanos: o bien es asintomtica, o bien aparece un cuadro gripal.
-Mujeres embarazadas o personas inmunocomprometidas: meningitis o bacteriemia
primaria.
Un ejemplo tpico de meningitis por Leisteria, es el de un varn joven con un trasplante renal
reciente que presenta cefalea, fiebre o confusin y al realizar un cultivo no se aprecia ninguna
bacteria grampositiva. La infeccin de Listeria en este caso est favorecida por la
administracin de inmunosupresores para evitar el rechazo en el trasplante.
Diagnstico
Como ya hemos dicho, listeria es poco sensible a la tincin gram y su identificacin en un
microscopio. Tambin se ha dicho, que es difcil su aislamiento en LCR, ya que la cantidad de
bacteria presente en el es muy baja.
Sin embargo, es muy sensible a cultivo, se puede cultivar a una temperatura convencional de
25C durante 24-72h, adems de poder hacerlo en fro, lo que supondra un mtodo de
aislamiento contra otros posibles microorganismos contaminantes.
Son mviles a temperatura ambiente, y es muy caracterstico la siembre de Listeria en un tubo
con suero y esperar unas horas. Tras el paso del tiempo se puede observar como la bacteria ha
crecido formando una estructura de paraguas o sombrilla.
Por ltimo, al tratarse de una bacteria betahemoltica es sensible al test de CAMP: mtodo
experimental que consiste en la siembra de una estra de S.aureus en una placa de agar-sangre
y al lado, perpendicular a sta, otra estra de la bacteria sospechosa dejando medio cm de
separacin entre ambas Al da siguiente si se trata de Listeria monocytogenes, se observa una
especie de punta de flecha formada por la combinacin de las beta-lisinas de ambas especies.

En l a i magen A corresponde a Li steri a, B a
otra bacteri a sospechosa y C a S. aureus

Tratamiento y prevencin
Responde bien a la mayora de antibiticos, el tratamiento ms caracterstico es el uso de
penicilina o ampicilina combinado con gentamicina. Este tratamiento tambin es utilizado para
los EGB.
Otros medicamentos de eleccin es el Cotrimoxazol. En un estudio fue demostrado que
aquellos pacientes que fueron tratados con cotrimoxazol, respondan mejor que los de
ampicilina, pero ambos otorgan excelentes resultados.
En cuanto a su prevencin sobre todo por parte de inmunodeprimidos y mujeres embarazas,
es fundamental el control de alimentos: que estn bien cocinados y lavados, evitar el consumo
de aquellos refrigerados, y sobre todo, en el caso de las embarazadas cuando consuman queso
fresco asegurarse que ste est elaborado con leche pasteurizada.
ERYSIPELLOTRIX RHUSIOPATHIAE
Se trata de un bacilo grampositivo, alfahemoltico que no forma esporas de resistencia.
Patologa
La infeccin ms caracterstica de esta especie es la cutnea (o erisipeloide de Rosembach) y la
septicemia con o sin endocarditis. No obstante no son frecuentes.
Epidemiologa
Coloniza a animales (cerdos, pavos y peces ) as como a aquellas personas que se encuentren
en contacto con ellos.

Diagnstico
En una biopsia se podra observar perfectamente, no obstante stas no se realizan salvo en
casos especiales. Lo habitual es su cultivo en agar-sangre.
Si est produciendo endocarditis es posible su aislamiento en hemocultivo
El tratamiento ms frecuente es la penicilina, pero se pueden usar otros como son las
cefalosporinas o las quinolonas. Es resistente a vancomicina, caracterstica muy importante
para su identificacin.
Para evitar estas infecciones en personal que trata con animales propensos a infeccin ha de
protegerse por ejemplo con el uso de guantes.
BACILLUS
Bacillus anthracis
Bacteria capaz de formar esporas de resistencia que, cuando las condiciones
medioambientales son desfavorables permiten su persistencia durante decenas de
aos hasta que stas vuelvan a favorecer su crecimiento.
LA enfermedad que produce es conocida comnmente como antrax o carbunco
Presenta cuatro importantes mecanismos de virulencia:
o Presenta una cpsula polipeptdica
o Sintetiza tres toxinas:
PA: antgeno protector.
EF: factor edema
LF: factor lectal
El antgeno protector se une a un receptor de clulas humanas tras lo cual,
se produce la adhesin de otros seis antgenos protectores ms
formandose un heptmero proteico al cual se pueden anclar el factor
edema, o el factor letal.
Epidemiologia
Produce infecciones en herbvoros los cuales captan las esporas de los vegetales del suelo,
provocando su muerte. El animal muerto con los microorganismos persiste en el suelo hasta su
descomposicin siendo una fuente de infeccin para otros.
Produce un gran problema en pases pobres donde no vacunan a su ganadera as como es
comn la infeccin de animales salvajes de frica.
La diseminacin de esporas de antrax fue utilizado tambin como mtodo de bioterrorismo en
EE.UU, lo cual caus brotes epidmicos anormales en zonas donde no deberan haber
surgido.
La enfermedad se puede ser adquirida a travs de:
-Lesiones: causando infecciones cutneas leves que pueden cursar con edema y costra
- Aspiracin o ingesta de esporas: cuando se ingiere o se aspira, causa la muerte. Es
muy frecuente la inhalacin de esporas presentes en la lana de las ovejas mientras se
manipula.
Diagnstico
Se ve el bacilo grampositivo en un examen directo.
Son colonias no hemolticas y con forma de cabeza de medusa.
Tambin se puede demostrar la capsula o el polisacrido especfico de la pared celular
Se usan antibiticos como la penicilina o las quinolonas
Para prevenir la enfermedad, se vacunan los animales. Si estos animales mueren infectados, es
necesario enterrarlos a ms de dos metros de profundidad o incinerarlos. Se realiza adems, la
vacunacin del personal que va a tratar con los animales, y aquellas personas que trabajen en
los laboratorios manipulando al bacilo.
Bacillus cereus
Se trata de un bacilo grampositivo mvil, forma esporas de resistencia, es obicuo en todo el
mundo y causa:
-Enfermedades gastrointestinales: bien seas vmitos o diarreas
-Enfermedades oculares: endoftalmitis
-Enfermedades en inmunodeprimidos
Se denominan as porque cuando se cultiva genera forma de cera.
Presenta dos tipos de toxinas:
-Termostable: genera vmitos. Se adquiere sobre todo tras el consumo de arroz
contaminado. Este arroz posee esporas que pueden sobrevivir a la coccin y, tras dejar
reposar el arroz a temperatura ambiente stas germinan infectando al consumidor.
-Termolbil: provoca diarreas. El bacilo contamina carnes y verduras. No se ingiere la
toxina en s, se ingiere el bacilo y ya en el intestino, ste produce la toxina provocando
la diarrea que suele ser leve (de unas 24h)

Produce adems una serie de enzimas:
-Toxina necrtica
-Cereolisina: es una hemolisina
-Fosfolipasa C: es una lecitinasa
Estas enzimas destruyen rpidamente el ojo provocando una endoftalmitis.
Diagnstico, tratamiento y prevencin
El bacilo se puede visualizar en alimentos contaminados, asi como se puede cultivar.
Para su prevencin es clave la refrigeracin de los alimentos
Tratamiento sintomtico se realiza con la administracin de antibiticos.


17. COCOS Y COCOBACILOS GRAMNEGATIVOS
La clasificacin bacteriana de cocos y cocobacilos se caracteriza por presentar un grn
dinaminsmo. Podemos clasificarlos as:
COCOS GRAM NEGATIVOS:
o Familia Neisseriaceae-Moraxellaceae En un principio, Neisseria y Moraxella
fueron icluidas dentro de la misma familia. No obstante, Moraxella fue aislada
en 1963 por lo que ambas conformaron dos gneros diferentes.
Gnero Neisseria
Gnero Moraxella
Otros gneros (Acinetobacter y Kingella)
COCOBACILOS GRAM NEGATIVOS: al igual que los anteriores, en un principio fueron
considerados de la misma familia, y en la actualidad conforman dos familias
diferentes. Son pleomrficos, adquieren diversas formas y su forma se vuelve ms
bacilar conforme envejecen.
o Familia Pasteurellaceae
Gnero Haemophilus
o Familia an por concretar
Gnero Bordetella
Su coloracin en la tingion gram ser rosada. Los cocos que vamos a estudiar son:
Familia Neisseria-Moraxella:
Son cocos gramnegativos aerobios con tendencia a agruparse en parejas. Son adems catalasa
y oxidasa positivos excepto algunas excepciones. Algunas especies de Neisseria son exigentes.
Las especies con mayor inters clnico son:
Gnero Neisseria:
o meningitidis (o meningococo)
o gonorrhoeae (o gonococo)
Gnero Moraxella:
o catarrhalis
o lacunata
Neisseria
Las especies de Neisseria son exigentes, no obstante podemos diferenciar entre aquellas que
son muy exigentes y aquellas que son poco resistentes.
- Las especies muy exigentes son muy sensibles a agentes externos (a cambios de
temperatura y humedad). Requieren medios especiales para ser cultivadas asi como
una temperatura de 35-37 C. Son parsitos humanos estrictos. Las especies patgenas
son N.meningitidis y N.gonorrhoeae
- Las especies poco exigentes, son habitualmente comensales del tracto respiratorio
superior, y son poco sensibles a cambios de los agentes externos. Crecen a
temperaturas comprendidas entre los 22 y 37C. Pertenecen a este grupo,
N.lactamica, N.cinrea, N.sicca, N.mucosa, N.subflava y N.flavecens.
Haemophilus y Bordetella
Tienen en comn que son bacilos muy pequeos y pleomrficos (son cocobacilos) que
producen patologa fundamentalmente- a nivel de aparato respiratorio. Son exigentes ,
luego crecen mal en medios de cultivo habituales.
El gnero Haemophilus es denominado asi por su afinidad por la sangre, ya que requiere
determinados factores: el factor X (constituido por hemina o ferroprotoporfirinas, base de los
citrocromos bacterianos y de la catalasa termoestable) y el factor V (Nicotinamida-
adenindinucleotido: NAD y su fosfato: NADP. Son los aceptores del hidrgeno en el proceso
respiratorio bacteriano, es termolbil) de los eritrocitos por su incapacidad para sintetizarlos.
El factor X se encuentra dentro de los hemates, por ello, el gnero Haemophilus no crece en
agar-sangre ya que los eritrocitos estn intactos. No todas las especies pertenecientes a este
gnero necesitan ambos factores.
Pertenecen al gnero Haemophilus las especies H. influenzae, H. parainfluenzae, H. ducreyi y
otros.
En 1952 se crea un nuevo gnero: Bordetella, el cual no requiere de factor X y V para su
crecimiento. En su aislamiento particip el Dr.Moreno Lpez, nico espaol perteneciente al
manual verde. Pertenecen a este gnero las especies: B.pertussis y B.parapertussis entre otros.
Estructuras antignicas
Los cocobacilos gramnegativos presentan estructuras morfolgicas que son determinantes
antignicos es decir, que son capaces de desencadenar una respuesta inmune cuando
penetran en el organismo. Estas estructuras son:
- Cpsula.
- Protenas de la membrana externa y lipopolisacridos de la pared celular.
- Lipopolisacridos de la membrana citoplasmtica.
- Fimbrias.
- Flagelos.
1. CPSULA
La cpsula adems de servir como elemento de clasificacin, es un determinante de virulencia
y patogenicidad, aquellas bacterias que presentan cpsula son ms patgenas que las que
carecen de ella. La cpsula es una estructura que protege de la fagocitosis y permite realizar
una clasificacin epidemiolgica en serogrupos.
La clasificacin en serogrupos se basa en el estudio de dos o ms determinantes antignicos,
mientras que si esta se realiza en serotipos, es mediante el estudio de un nico determinante
antignico.
La presencia de capsula permite la deteccin de los cocos y cocobacilos por aglutinacin con
antisueros especficos, as como la deteccin de genes. Es importante adems, a la hora de
crear vacunas de prevencin, ya que analizando la cpsula se pueden crear vacunas contra
determinados determinantes antignicos que posea.
Las especies que patgenas que poseen cpsula son: N.meningitidis, algunas cepas de
Haemophilus y Bordetella.
Cpsula de meningococo
Los polisacridos de la cpsula determinan trece serogrupos: A, B, C, D H, I, K, L, X, Y, Z, W-135
y 29E. La mayora de las infecciones estn producidas por los serogrupos A, B, C, Y y W135. El
serogrupo C se encuentra en Espaa mientras que Y y W-135 son caractersticos de EEUU.
Los serogrupos A y C suelen producir brotes epidmicos, sobre todo en colegios, mientras que
el serogrupo B es endmico.
Cpsula de Neisseria lactamica
Posee una cpsula que es autoaglutinable, lo que nos sirve para su identificacin bioqumica.
Cpsula de H. influenzae
Presenta una cpsula variable y es su determinante antignico ms importante.
Las cepas de H. influenzae que presentan cpsula tienen una cpsula ms virulenta que otros
Gram negativo con cpsula. Se clasifican en serogrupos en base al antgeno capsular: A, B, C, D,
E y F.
El serogrupo B es el ms aislado y el ms virulento, mientras que los serogrupos E y F son
oportunistas.
2. PROTENAS DE LA MEMBRANA EXTERNA DE LA PARED CELULAR
Estas protenas son porinas y factores de adherencia que actan como marcadores
epidemiolgicos. Su estudio nos permite realizar una clasificacin en serotipos dentro de un
mismo serogrupo.
En el meningococo nos permiten diferenciar 20 serotipos del 1 al 20.
En el gonococo encontramos entre 9 y 16 serotipos del serotipo I al serotipo XVI.
Haemophilus presenta 41 serotipos diferentes.

3. LIPOPOLISACARIDOS CAPSULARES Y DE MEMBRANA EXTERNA
Son endotoxinas que median el shock y lesiones vasculares, se localizan nicamente en la
pared de de Gram negativos, por lo que este tipo de microorganismos causa infecciones ms
peligrosas.
Proteasas IgA: responsables de la destruccin de IgA de mucosas.
Endotoxinas de B. pertussis. Produce tres endotoxinas con un papel patgeno poco
establecido:
o Toxina de pertussis
o Toxina demonecrtica
o Citotoxina traqueal
4. FIMBRIAS
Son estructuras que aportan adherencia a las clulas epiteliales, por lo que facilitan la
colonizacin del hospedador. Dificultan la fagocitosis y son de naturaleza proteica.
Presentan gran variabilidad dentro de una misma cepa y determinan distintos serotipos.
- En el gonococo determinan ms de 50 serotipos diferentes.
- En el meningococo no siempre estn presentes.

INMUNIDAD Y PREVENCION
La inmunidad est mediada por la IgA, que impide la adherencia a las mucosas, e IgG, que
opsoniza a cocos y cocobacilos, y ejerce una funcin bactericida al mediar la fijacin del
complemento.
Aquellas especies que tengan un mayor poder inmungeno precisarn la prevencin gracias a
vacunas especficas:
Meningococo: Los serogrupos A y C tendrn vacunas ms eficaces que el serogrupo B,
ya que el polisacrido B es menos inmungeno.
Haemophilus: H.influenzae tipo B tiene ms fallos en la vacunacin.
Contra Bordetella pertussis tenemos vacunas acelulares que se generan una respuesta
inmune contra la toxina pertsica y otras endotoxinas. Estas vacunas proporcionan
inmunidad durante doce aos aproximadamente.
Contra gonococo y el gnero Moraxella no hay vacunas disponibles.
Cuadros clnicos
Los cuadres clnicos ms comunes son:
SEPSIS: infeccin diseminada, muy grave, con shock sptico producido por
endotoxinas.
Es una infeccin que se transmite desde la faringe hasta la sangre. Est cusada
generalmente, por meningococo (en cuyo caso se caracteriza por la aparicin de
pequeas lesiones cutneas o petequias) o por H.influenzae B.
Tambin puede tener otros agentes causales menos frecuentes como: otras especies
de Haemophilus, Neisseria y Moraxella.

MENINGITIS: Afectacin al SNC. Es una infeccin del LCR producida por meningococo o
H.influenzae B.
Tambin puede tener otros agentes causales menos frecuentes como: otras especies
de Haemophilus y Moraxella.

Infecciones del tracto respiratorio inferior/superior
o NEUMONIA: H.influenzae y H.parainfluenzae
o EPIGLOTITIS: H.influenzae B. Es muy comn en la infancia.
o RINO - FARINGITIS: N.meningitidis
o TOSFERINA: B.pertussis
La tosferina es una infeccin muy contagiosa propia de los meses fros,
endmica y que tiene brotes aproximadamente cada cuatro aos. La
transmisin tiene lugar de persona a persona durante la fase catarral y hasta
tres semanas despus.
No existen portadores de tosferinas (la enfermedad se tiene o no se tiene),
pero puede cursar como una enfermedad subclnica.
En el desarrollo de la infeccin encontramos tres fases:
Fase catarral (1-2 semanas). Es un proceso catarral tpico. Un catarro
tpico est producido por virus, por lo que en una primera sospecha no
se suele pensar en B.pertussis, no obstante, es en esta fase donde se
puede aislar la bacteria con mayor facilidad.
Fase paroxstica (1-4 semanas) se caracteriza por la aparicin de
accesos de tos, sobre todo por la noche. A partir de esta fase es muy
difcil el aislamiento de la bacteria.
Convalecencia: la tos disminuye, puede tener una duracin de
semanas a meses.
*La accin patgena de B. pertussis consiste en la unin a los cilios de las vas
respiratorias. Tras esta unin altera las defensas locales y produce la parlisis de los
cilios (lo que conlleva un impedimento de la tos) y la inhibicin de las clulas
fagocticas por las endotoxinas. Como consecuencia directa de esto, se produce un
aumento de moco-obstruccin y tos para intentar expulsarlo.

Enfermedades de transmisin sexual (ETS): Gonococo
o URETRITIS (blenorragia): el periodo de incubacin dura de dos a seis das. Se
producen complicaciones en las glndulas de Bartolina, de Skene y de Littr.

o CERVICITIS: se caracteriza por pesadez, flujo y alteraciones menstruales.
Aproximadamente el 40% es inaparente. El problema est en que pueden
surgir complicaciones locales (como la afectacin de las trompas de Falopio, o
esterilidad) o bien por va hematgena.

o ANO RECTITIS. Es ms comn encontrarla en varones homosexuales y en
mujeres.

ETS: H.ducreyi

o LESIONES ULCEROSAS. Estn producidas por H.ducreyi. Aparece un chancro
blando o chancroide, es decir, una lcera dolorosa nica o mltiple que puede
cursar con inflamacin de ganglios inguinales.
Es poco frecuente en Europa, se suele localizar en zonas del Caribe, Amrica
del Sur, India y frica. Para estar seguros del diagnostico debemos establecer
un diagnostico diferencial con Herpes genital y sfilis.

Otros:
o CONUNTIVITIS: H.influenzae, H.parainfluenzae, H.aprophilus y gonococo.
o OTITIS: H.influenzae, H.parainfluenzae y H.aprophilus.
o ARTRITIS: puede estar causada por meningococo o gonococo. Las artritis
producidas por meningococo suelen ser muy graves, y las causadas con
gonococo aparecen normalmente, en personas jvenes que sufren artritis sin
tener ninguna otra enfermedad de base.
DIAGNSTICO
Muestras
Cuando sospechemos que puede tratarse de una infeccin por Haemophilus o por Neisseria
nunca introduciremos las muestras en la nevera, sino que las enviaremos rpidamente al
servicio de microbiologa y las conservaremos a temperatura ambiente o en una estufa. Ya
que, hay que recordar que son especies sensibles a agentes externos.
1. SEPSIS HEMOCULTIVO.
2. MENINGITIS (SNC) TOMA DE LCR POR PUNCION LUMBAR.
3. INFECCIONES DEL TRACTO RESPIRATORIO INFERIOR SANGRE Y ESPUTOS
4. INFECCIONES DEL TRACTO RESPIRATORIO SUPERIOR, OIDOS, OJOS EXUDADOS
5. DIAGNSTICO MICROBIOLGICO DE BORDETELLA PERTUSSIS EN FASE PAROXISTICA
MUESTRAS DE EXUDADOS RETROFARNGEOS (hisopos de alginato clcico),
LAVADO/ASPIRADO NASOFARNGEO, PLACA DE TOS ( este mtodo ya no se emplea,
consista en poner una placa de cultivo abierta frente al paciente y se haca que tosiera
sobre ella).
6. INFECCIN DE TRANSMISION SEXUAL (ITS) EXUDADO
7. ARTRITIS LIQUIDO ARTICULAR (ARTREOCENTESIS)

Diagnstico microbiolgico
El diagnstico microbiolgico puede ser directo, observando directamente los cocos y
cocobacilos en la muestra, o indirecto, por deteccin de anticuerpos contra el agente causal de
la infeccin.
El diagnostico directo esta dificultado por la flora saprfita, la diferencia ms importante es
que la flora saprofita no entra en el interior de las clulas, mientras que los cocos y
cocobacilos gramnegativos son parsitos intracelulares. No obstante pueden aparecer algunas
especies de Neisseria que no son patgenas, pero tambin como elementos extracelulares.
Diagnstico microbiolgico indirecto
-Deteccin de antgenos: es mejor utilizar la tincin gram ya que los antgenos pueden
tener reacciones cruzadas. Se pueden obtener falsos positivos de meningococo B con
el antgeno de E.coli K1 en orina. Adems hay que tener en cuenta que un resultado
negativo no excluye el diagnstico.
-Inmunocromatografia
-Tcnicas de biologa molecular: solo existen para el estudio de gonococo y Bordetella
o Gonococo: se pueden realizar tcnicas de hibridacin o amplificacin de cidos
nucleicos, pero no se pueden hacer estudios de sensibilidad (no se puede
calcular su resistencia)
o Bordetella: las tcnicas de biologa molecular en el caso de Bordetella
constituyen el mejor mtodo de diagnostico, ya que la sospecha clnica
habitualmente es en fase paroxstica, donde casi no quedan a bacterias. Se
suelen hacer tcnicas de PCR.
Diagnstico microbiolgico directo
1. TINCIONES
La tincin ms utilizada es la tincin Gram. Se observarn cocos y cocobacilos de color rosado.
Si sospechamos que puede tratarse de un gonococo, habr que buscar diplococos
intracelulares
2. CULTIVO
Se puede realizar el cultivo en medios comunes (agar sangre) de bacterias poco exigentes,
como son Moraxellas y Neisserias pequeas, no obstante, crecen mal.
Se suelen emplear medios enriquecidos como agar chocolate o eugonagar para Neisserias,
Haemophilus y Moraxellas. En medios enriquecidos no crece Bordetella.
Tambin hay mtodos especiales como Boerdet-Gengou o BCYE, empleados comnmente en
el cultivo de Bordetella.
Los medios selectivos de Thayer-Martin y de Martin Lewis son utilizados para cultivar
meningococo, gonococo y Neisseria lactamica. Mientras que agar chocolate con bacitracina se
emplea para el cultivo selectivo de Haemophilus.
La incubacin de estos cultivos puede hacerse con o sin CO
2
.
La velocidad de crecimiento suele ser de 24-48 h para Haemophilus, Neisseria y Moraxella. Y
de 4-12 das para Bordetella.
* Fenmeno de satelitismo: se produce la ruptura de los hemates que liberan el factor X. En
el cultivo de Haemophilus trazaremos una franja en la placa de agar sangre en la cual habr
localizados S.aureus. De esta forma el Staphilococus aureus proporcionara el factor V mientras
que la sangre el factor X. Si las colonias de Haemophilus se localizan a los lados de esta franja
se corresponder con Haemophilus influenzae que requiere NAD para sobrevivir.

3. IDENTIFICACIN
Las colonias que encontremos sern pequeas o medianas, opacas, lisas y a veces mucoides
en agar-sangre o agar-chocolate.
Neisseria y Moraxella
Si se encuentran formando diplococos gramnegativos, oxidasa positivos y catalasa positivos
sern Neisseria o Moraxella.
Neisseria
Como vimos en el apartado anterior, en un medio selectivo de Thayer-Martin solo crecern
gonococo, meningococo o N.lactamica. Mientras que N.cinerea no crece en medios selectivos.
Por lo que procederemos a aplicar pruebas para diferenciar unas de otras:
Pruebas convencionales segn oxiden glucosa, maltosa o sacarosa.
Pruebas rpidas que no dependen del crecimiento: son pruebas enzimticas (RIM
Neisseria).
Pruebas con sustratos cromognicos para diferenciar gonococo, meningococo y
N.lactamica.
Inmunofluorescencia con anticuerpos monoclonales.
Es muy comn que N.lactamica se confunda con meningococo as como que N.cinerea se
confunda con gonococo
Moraxella
Moraxella catarrhalis, no era considerado patgeno pero habitualmente se est aislando en
nios, ancianos y en pacientes con afeccin pulmonar.
El 80-90% de Moraxellas patgenas producen betalactamasas.
En la actualidad, Moraxella es considerado el tercer patgeno respiratorio, siendo el primero
neumococo y el segundo H.influenzae
Haemophilus y Bordetella
Haemophilus
Las especies de Haemophilus crecen en Agar chocolate, no en Agar sangre, salvo los casos de
satelitismo (H. influenzae).
Para la identificacin de las especie concreta de Haemophilus estudiaremos la muestra en
factores X y V en un medio sin sangre y otras pruebas bioqumicas.
Para el estudio de los factores pondremos en el medio discos que los contienen (al igual que
se haca con los discos de antibiticos). Un disco tendr el factor X otro el V y otro los dos
juntos. Se observar:

* H.ducreyi en una tincin de Gram formar cadenas de bacilos gramnegativos. El
cultivo tiene una baja sensibilidad y requiere factor X. Crece mejor en medio con CO
2
.
Las colonias son dbilmente hemolticas. Son indol, ureasa y ornitindecarboxilasa
negativos. Y para su estudio emplearemos tcnicas de amplificacin genmica.
Bordetella pertussis
Si sospechamos que puede tratarse de tosferina emplearemos directamente medios
especiales para Bordetella, no medios de rutina.
El cultivo de Bordetella resiste bien entre 0 y 10C. Debe realizarse en medios especiales
porque aunque no requieran factores X-V requiere cistena, metinonia etc. Las colonias son de
crecimiento lento, el periodo de incubacin comprende de 7 a 12 das a 35C y a los 4-5 das
aparecen colonias pequeas y lisas que luego se hacen rugosas y con una pequea zona de
hemolisis.
Son cultivos catalasa y oxidasa negativo e inmviles.
Y se suelen identificar con antisueros especficos, ya que en fase paroxstica, en vacunados y
en personas con tratamiento antibitico hay baja rentabilidad de cultivo.

PREVENCIN
MENINGOCOCO
En caso de contacto directo se lleva a cabo quimiprofilaxis con ciprofloxacina. No es
recomendable el tratamiento de individuos portadores.
Adems existen vacunas. Hay vacunas simples o combinadas para los polisacridos A y C y una
vacuna tetravalente para los polisacridos A, C, Y y W135, que se suministran a nios mayores
de 18 meses ya que en menores de 18, la vacuna provoca poca respuesta frente al grupo C.
GONOCOCO
La profilaxis consiste bsicamente en el diagnstico y tratamiento, y en la bsqueda de
contactos. No hay quimioprofilaxis y se lleva a cabo una educacin sanitaria con la que se
pretende extender el uso del preservativo.
En recin nacidos para evitar una conjuntivitis en caso de que la madre est infectada se
procede a aplicar una solucin de nitrato de plata al 1% o penicilina.
No hay vacunas.
Puede haber coinfecciones.
BORDETELLA
Las medidas profilcticas se basan en el aislamiento respiratorio hasta la primera semana tras
inicio del tratamiento y a la suministracin de Eritromicina en contactos ntimos.
La vacuna protege de la enfermedad pero no de la infeccin (cursara una infeccin subclnica).
Por tanto, pueden existir portadores de la enfermedad.
Una vez hayamos identificado de que especie bacteriana se trata, si vemos que se trata de
meningococo o de H. influenzae enviaremos las muestras a un centro de referencia donde
determinaran el grupo capsular (aglutinacin con antisueros especficos) y llevarn a cabo
estudios epidemiolgicos (patrones electroforticos).

RESUMEN FINAL

18. BACILOS GRAMNEGATIVOS I
Los bacilos gramnegativos expuestos en este tema presenta una incidendia de un 1%, por
tanto son enfermedades muy poco comunes en nuestro pas.
Pertenecen a este grupo:
-Patgenos exgenos: la mayora causan zoonosis. Son, Brucella, Francisella,
Bartonella, Streptobacillus, Pasteurella y Capnocytophga.
-Patgenos endgenos: son las bacterias del grupo HACEK, las cuales forman parte de
la flora saprofita.
EXGENOS
Brucella, Francisella y Bartonella
Estas tres especies son agrupadas ya que presentan una serie de caractersticas comunes no
obstante, no tienen ninguna relacin taxonmica:
-Causan zoonosis: infecciones que se transmiten de los animales a los hombres
- Son microorganismos intracelulares facultativos. Se dice que son facultativos ya que
se pueden cultivar en medios de cultivos convencionales. Penetran en los macrfagos
y se diseminan, por lo que las afecciones pueden muy variadas: causan fiebres
ondulantes, pueden generar meningutis
-Brucella y Francisella son usadas como agentes de bioterrorismo. Esto se debe a que
son bacterias muy fciles de manipular y de dispersar en una colectividad ya que se
transmiten por va area. Por ello, ambas especies requieren de un laboratorio de nivel
de seguridad para ser cultivadas.
- Son cocobacilos gramnegativos pequeos y por tanto su visualizacin al microscopio
es difcil.
- Son bacterias exigentes desde el punto de vista nutricional (requieren una serie de
factores especiales), y tienen un crecimiento lento de ms de 48h.
- Brucella se transmite sin vector mientras que Francisella y Bartonella pueden ser
transmitidas tambin a travs de un vector.
BRUCELLA
Pertenece a la familia Brucellaceae, y presenta 6 especies diferentes. Las especies que tienen
mayor relevancia clnica son: B.melitensis, B.abortus, B.suis y B.canis.
Presenta una distribucin universal, pero en medida que los pases se han ido desarrollando,
se han aumentado los controles de animales por lo quela transmisin de brucelosis a seres
humanos est muy controlada. Sin embargo, la infeccin en pases subdesarrollado es muy
frecuente sobre todo en Latinoamrica, en frica no se ha descrito ningn caso.
Es una enfermedad de declaracin obligatoria. Cuando aparece un brote en un determinado
lugar es necesaria su comunicacin a las autoridades.
Son cocobacilos gramnegativos de pequeo tamao, no encapulados e inmviles. No poseen
endotoxinas es decir, presentan un LPS menos txico que otros bacilos gramnegativos.
Es aerobio estricto y presenta un crecimiento muy lento (de una semana o ms).
Afecta fundamentalmente al ganado y est muy relacionado con los abortos de este lo que
implica una prdida de ganancia al ganado por parte del ganadero. La preferencia de infeccin
a los animales viene dada ya que la bacteria tiene preferencia por el eritrol, presente en los
genitales de animales mientras que los humanos tenemos eritrosa por lo que no causa
patologa. Por tanto los microorganismos estarn presentes en leche, orina y productos del
parto de animales.
Las afecciones ms comunes en animales son la esterilidad, el aborto o el ser portador de la
enfermedad.
B.melitensis es la ms frecuente y causa fiebre de malta.
Vas de transmisin
- Por contacto directo con animales infectados o sus secreciones. Los microorganismos
entran a travs de lesiones cutneas o por la conjuntiva.
-Consumo de productos lcteos no pasteurizados
-Inhalacin
Se trata de una enfermedad profesional: afecta a ganaderos, veterinarios y personal de
laboratorio que los manipulen. Presenta una incidencia muy baja.
Patologa
Es un parsito intracelular facultativo del sistema retculo endotelial, los macrfagos y
monocitos fagocitan a las bacterias y all se multiplican y se diseminan.
Pueden causar fiebre ondulante, osteomielitis, meningitis
Diagnstico directo
-Los tipos de muestra pueden ser muy variados segn la patologa que caise, y su
tincin es difcil debido a que son intracelulares y de pequeo tamao
-Se cultivan en laboratorios de nivel 3 de seguridad y presentan un crecimiento muy
lento
- Estudios bioqumicos
- Estudios de biologa molecular

Diagnstico indirecto
- Tcnicas de aglutinacin:
- Identificacin de IgM e IgG
- Tcnicas de anticuerpos no aglutinantes: coombs indirecto.
Existe tratamiento antibitico
No hay vacunas para el ser humano pero si para animales luego es imprescindible el control de
animales as como el control del consumo de elementos lcteos no pasteurizados
FRANCISELLA
Pertenece a la familia Francisellacea. La especie ms importante es Francisella tularensis la
cual provoca una enfermedad conocida con el nombre de tularemia.
La tularemia presenta una distribucin universal en el hemisferio norte (excepto Ingaterra). Es
una enfermedad de declaracin obligatoria (EDO)
Ha sido utilizado como agente de bioterrorismo.
Es un cocobacilo gramnegativo dbil de pequeo tamao, no es exigente con respecto al
tiempo de crecimiento pero requiere cistena al igual que la Bordetella.
Es un parasito intracelular facultativo y por tanto el estado inmune del afectado es muy
importante. Por el mismo motivo, son mucho ms relevantes los mtodos de diagnstico
indirecto que los directos.
Transmisin
Se suele transmitir por contacto directo con animales infectados o a travs de un vector como
pueden ser los mosquitos o las garrapatas.
Su va de entrada ms habitual es por inhalacin o va oral, no obstante tambin puede entrar
a travs de lesiones cutneas.
Son microorganismos que no suelen causar patologa ya que para ello es necesaria la
inhalacin de un nmero muy elevado de estos. En caso de causar enfermedad, sta se suele
dar en forma de brotes epidmicos y no de forma espordica, causando patologas muy
variadas (clnica farngea, glandular, ulceroglandular, neumnica). Un ejemplo de brote de
Francisella tuvo lugar hace unos aos en Castilla y Len con la plaga de topillos que arras los
campos.
Diagnstico
Es muy infeccioso y resistente y requiere un laboratorio de nivel 3 de seguridad para su
manipulacin.
En USA, como en todos los ases afectados su incidencia es baja, sin ebargo sta aumenta en
junio y agosto por la picadura de garrapatas y en el mes de diciembre por el contacto con
animales infectados por parte de los cazadores.
-Las muestras son muy variadas en funcin de la patologa
-La tincin Gram es muy difcil debido a su pequeo tamao y al ser intracelulares. Se
suele marcar por tanto, con anticuerpos monoclonales
-Los hemocultivos suelen ser negativos. Para su cultivo habitual requiere un medio
especial con cistena. Presenta un crecimiento lento que requiere un periodo minimo
de incubacin de tres das.
-Las pruebas bioqumicas son poco tiles, presenta un gran riesgo en su manipulacin.
- Como metodologa indirecta se suele utilizar la biologa molecular o la aglutinacin
con antisueros. Se realizan en centros de referencia. *La necesidad de un laboratorio
de nivel 3 es para realizar cultivos, las serologas pueden hacerse en un laboratorio
rutinario, no obstante debido a su baja incidencia resulta poco rentable tener los
reactivos necesarios en este tipo de laboratorios por lo que han de mandarse a centros
de referencia por falta de los medios adecuados.
Para su prevencin es adecuado evitar el contacto con animales salvajes y no consumir agua
no potable.
Adems existen tratamientos antibiticos y vacunas preventivas para personal de riesgo.
BARTONELLA
Pertenece a la familia Bartonellaceae y presenta tres importantes especies: B.bacilliformis,
B.quintana y B.hanselae
Utiliza vectores como medio de transmisin (pulgas o piojos)
B.hanselae: tiene como reservorio los gatos y causa la llamada enfermedad de araazo de gato
que en nios, causa adenopatas regionales benignas.
B.quintana: presenta un reservorio desconocido y causa la denominada fiebre de las
trincheras la cual tuvo gran repercusin en la 1 y 2 guerra mundial ya que era transmitida
por pulgas.Cuando un soldado mora otro coga su abrigo en el cual se encontraban las pulgas
afectadas.
B.bacilliformis: su reservorio tambin es desconocido y causa la llamada fiebre Oroya o
verruga peruana. Est presente dentro de los eritrocitos.
Son bacterias de muy pequeo tamao por lo que para su visualizacin requieren tinciones
especiales como puede ser Giemsa. No se suelen cultivar, su diagnostico ha de ser mediante
serologa indirecta, no obstante, s se cultiva hay que tener en cuenta que son exigentes y
requieren de 1 a 6 semanas. Pueden aislarse en hemocultivos.
Pasteurella
Pertenece a la familia Pasteurellaceae dentro del grupo de Haemophilus y Agregatibacter.
Existen dos especies, P.canis y P.multocida
Crece bien en medios habituales y est presente en la bucofaringe de animales sanos por lo
que su va de transmisin ms frecuente es la mordedura de ese. Es por tanto muy frecuente
en granjeros, veterinarios, manipuladores de animales, dueos de mascotas y manipuladores
de alimentos contaminados
Produce lesiones cutneas y de tejidos blandos pero puede diseminarse a travs de la sangre
produciendo infecciones sobre todo intra-abdominales.
Diagnstico
Puede realizarte a travs de muestras de sangre, de LCR, exudados de heridas y abscesos
Crecen rpido y bien el agar-sangre y agar-chocolate.
Capnocytophaga
Es una bacteria presente con la flora de la cavidad oral de ser humano y animales. Por lo que
tambin es muy frecuente su transmisin por mordeduras de perros.
Las infecciones por Capnocytophaga son ms frecuentes en pacientes esplenectomizados (con
bazo extirpado), ya que el riesgo es mucho mayor que el de inmunocomprometidos.
Son bacilos gramnegativos largos y anaerobios facultativos (requieren CO
2
).
Presentan un crecimiento lento de ms de 24-72h con colonias pigmentadas amarillas y
rosadas. Se suele identificar en centros de referencia
Streptobacillus
Produce fiebre por mordedura de rata o fiebre de Haverhill, por consumo de alimentos
contaminados.
Es un bacilo gramnegativo delgado de crecimiento lento que requiere medios enriquecidos.


ENDGENOS
Grupo HACEK
El grupo HACEK recibe este nombre por la unin de la primera letra de los microorganismos
que lo forman. Estos son:
-Haemophilus aphropilus y paraphropilus, tambin conocidos como Aggregatibacter
aphropilus y paraphropilus.Causa periodontitis en pacientes con enfermedad de base
(neoplasia o neutropenia). Aphropilus no requiere ni factor X ni V mientras que
paraphrophilus requiere factor V.
-Actinobacillus actinomycetemcomitans, tambin conocido como Aggregatibacter
actinomycetemcomitans. Causa periodontitis y es de transmisin interpersonal (muy
comn en familias). Adems es el responsable de endocarditis ms frecuente de este
grupo
-Cardiobacterium. Presente en la boca y en el aparato gastrointestinal pero es muy
poco virulento. Forma rosetas y en tincin Gram retiene el violeta de genciana en uno
de los extremos que es mas ancho.
-Eikenella corrodens. Presente en boca y vas respiratorias as como en el aparato
digestivo y tracto urinario. Causa infecciones mixtas y es comn su transmisin por
mordeduras humanas. Es denominada corrodens ya que corroe el medio de agar
sangre en su cultivo.
-Kingella. Presente en las vas respiratorias superiores. Es muy comn su transmisin
persona a persona en guarderas ya que su incidencia es mayor en nios.Es
considerada una bacteria emergente.
Los dos primeros son gneros pertenecientes a la familia Pasteurellaceae, y los dos ltimos,
son gneros pertenecientes a la familia Neisseriaceae y Moraxellaceae
Son bacilos gramnegativos que habitualmente forman parte de la flora bacteriana normal de la
orofaringe, por lo que causan infecciones endgenas.
Cultivo: tienen un crecimiento lento de 48-72h requieren medios especiales as como una
atmsfera de CO2.
Son responsables del 3% de las endocarditis, pero tambin pueden producir otros cuadros
infecciosos de incidencia muy reducida como son la osteomielitis o la neumona.
Son muy frecuentes en su patogenia los antecedentes de manipulacin dental, como limpieza
o extraccin dental.

IMPORTANTE
No habr preguntas largas sobre este tema, hay que tener claros los siguientes conceptos:

19. BACILOS GRAMNEGATIVOS II
En este tema vamos a hablar de cuatro gneros distintos: Legionella, Vibrio, Campylobacter y
Helicobacter.
Legionella
Legionella es un bacilo gramnegativo de gran relevancia clnica. Su manifestacin clnica ms
frecuente es la neumona.
Hay otras especies, pero la ms importante es la Legionella pneumophila serogrupo 1:
Se trata de un bacilo gram negativo no fermentador, pleomrfico y pequeo.
Es aerobio estricto, y es mvil gracias a la presencia de un flagelo polar.
Es catalasa, oxidasa e hipurato positivo.
Es un patgeno intracelular (afecta a macrfagos alveolares y monocitos).
Su hbitat natural es el agua, bien sea en medios acuticos naturales o artificiales por lo que su
contagio se realiza a travs de sta. Adems es capaz de sobrevivir en el interior de amebas de
vida libre. Forma biocapas (bioflims) en caeras, acumuladores de agua y torres de
refrigeracin, sobreviviendo como un conjunto de poblacin, de forma que las externas actan
como caparazn, permitiendo que la colonia se acantone. Este tipo de distribucin explica que
los individuos afectados se concentran en torno a un ncleo de infeccin, sin embargo es muy
infrecuente ela infeccin en medios naturales.
Es habitual que haya brotes en torres de refrigeracin, en estas torres se enfra el agua en los
circuitos de los sistemas de climatizacin e industriales. El aire que sale por la parte superior de
la torre contiene pequeas gotas (aereosol) en cuyo interior puede encontrarse la Legionella.
Este modo de transmisin es importante en brotes comunitarios y espordicos, y es
responsable de que la prevalencia sea mucho mayor en pases desarrollados que en
subdesarrollados.
Epidemiologa
Se adquiere por va area, mediante microaspiraciones (inhalacin de aereosoles), asociadas a
instalaciones de agua contaminada. No se transmite persona a persona, por lo que no es
necesario aislar a los pacientes.
Produce dos cuadros clnicos caractersticos:
- Un tipo de fiebre conocida como fiebre de Pontiac.
- Laenfermedad del legionario, el cual es el cuadro ms grave. Se trata de una
neumona atpica: enfermedad infecciosa sistmica con un componente pulmonar y un
patrn extrapulmonar. La aparicin de la enfermedad depende del inculo (cantidad
de bacterias que entran) y la susceptibilidad del husped (los facores de riesgo ms
comunes son el ser fumador, la edad avanzada, el tratamiento inmunosupresor, las
broncopatas y cardiopatas crnicas, la diabetes y los individuos trasplantados).
Diagnstico
El diagnstico microbiolgico directo debe realizarse mediante un cultivo y su aislamiento en
muestras respiratorias. El cultivo en muestras respiratorias es el mtodo de referencia porque
permite detectar tambin otras especies que se encuentren en el organismo. Por ello se suelen
aadir antibiticos creando un medio selectivo en el que desaparezca la flora normal
El tiempo necesario para que se detecte Legionella es de entorno a 4-10 das. Necesita un
medio especial con extracto de levadura y carbn BCYE) as como una atmsfera con un
aumento de CO
2
.
La sospecha clnica puede apoyarse adems, en estudios de metodologa indirecta como son:
- Deteccin de Ac en serologa. El inconveniente es que el husped tardar en torno a
10-20 das en tener anticuerpos especficos, por lo que se usa principalmente para un
diagnstico retrospectivo (se diagnostica en fases muy avanzadas, casi siempre en fase
de recuperacin, pero es til para cerciorar que el paciente ha estado infectado por
Legionella). La prueba consiste en una seroconversin en 2 muestras de suero, una en
fase aguda y otra al cabo de 20 das. Para considerar el resultado positivo, la segunda
muestra debe tener un aumento de 4 veces el ttulo de anticuerpos que la inicial, y ser
mayor de 1/128. Valores nicos en fase de convalecencia mayores de 1/256 sugieren
infeccin.
- Aislamiento de antgenos en orina: se realiza por una inmunocromatografa de
membrana. El resultado positivo se puede detectar desde el primer da, y no est
afectada por el tratamiento antibitico. A pesar de esto, el resultado negativo no
descarta la infeccin debido a dos razones: puede haber antgenos en una proporcin
baja no detectable o la infeccin puede ser causada por una especie o serogrupo
diferente incapaz de reaccionar en la prueba por lo que no es identificable.
Tratamiento
No responde a beta-lactmicos ya que ste acta a nivel intracelular. Se utilizan antibiticos de
accin intracelular como son los macrlidos, las tetraciclinas o las fluorquinolonas.
Vibrio, Campylobacter y Helicobacter
Aunque pertenecen a familias diferentes, son agrupados por presentar caractersticas muy
similares: son todos bacilos curvados.
Vibrios
Pertenecen a la familia Vibrionaceae.
Tienen un flagelo polar envainado que le proporciona una movilidad caracterstica
Son bacilos gramnegativos, curvados y anaerobios facultativos. Existen ms de 35 especies
descritas, un tercio de las cuales son patgenos humanos, y casi la mitad han sido descritas en
los ltimos 20 aos. La ms relevante es la especie Vibrio cholerae.

Tiene en comn con Legionella que su hbitat natural son los medios acuticos, pero estas
aguas han de tener una temperatura superior a 20C y preferentemente saladas. Es por tanto
muy comn en regiones templadas y tropicales. La enfermedad se puede adquirir por
ingestin de agua, consumo de comida contaminada (pescados crudos, y otros animales
marinos que se consuman crudos), y exposicin de heridas. E vibrio cholerae causa el cle, no
obstante la mayora de los vibrios causan gastroenteritis aunque hay otros tipos de vibrio que
pueden causar infecciones de orina y bacteriemia.
Diagnstico
En el laboratorio se aislan en medios que contengan NaCl (crecen en medio con 6% de sal) por
ser su hbitat natural.
Para su proliferacin se utiliza la inoculacin de la muestra en caldo de peptona alcalina. El
medio selectivo es TCBS (tiosulfato, citrato, bilis y sacarosa).
Para su reconocimiento hay tener en cuenta que son gramnegativos y que tienen un tipo de
movilidad caracterstico.
Las especies de la familia son oxidasa positivas y capaces de fermentar la lactosa.
En la actualidad existen sistemas de identificacin semiautomticos.
Epidemiologa
Dentro de la especie cholerae hay dos serogrupos, de los cuales el productor del clera es el
O1. Dentro de este serogrupo hay dos biogrupos, clsico y El Tor. El Tor es menos grave,
tiene ms casos asintomticos y menos cantidad de pacientes moderados y graves, no
obstante su patologa puede ser similar a la de O1.

El clera produce un aumento del peristaltismo que induce diarrea, a heces en agua de arroz
(gran prdida de lquidos) y vmitos. Por ello se produce deshidratacin, shock hipovolmico,
hipoglucemia y acidosis metablica. La enfermedad se produce por un la presencia de una
enterotoxina termolbil cromosmica (TC), que es muy similar a la toxina lbil de E.coli y
presenta dos subunidades:
A: actua sobre adenilato ciclasa produciendo AMPc el cual provoca un aumento en la
produccin de agua y electrolitos que favorece la deshidratacin.
B: se une a los receptores de clulas intestinales

Existe adems el Vibrio O139 tipo Bengala, que es una variante del O1
Al resto de cepas se les denomina no O1/O139, son cepas que no producen epidemias por
carencia de la toxina termolbil. Provocan una gastroenteritis autolimitada (no es muy fuerte
y suele durar entre 24-48h), por lo que tampoco se suele ir al mdico ya que se curan de forma
espontanea.

Tratamiento
Antes de proporcionar cualquier tipo de tratamiento microbiano es necesaria la estabilizacin
clnica. Es necesaria la rehidratacin del paciente y el control del cuadro diarreico.
Campylobacter
Es un bacilo gramnegativo curvado. Cuando se describi por primera vez se confundi con un
vibrio pero finalmente se aisl de los vibrios.
Presenta un penacho de flagelos que le proporcionan un movimiento parecido.
Hay muchas especies, pero las ms relevantes son C.jejuni y C.coli. Campylobacter en general
provoca cuadros diarreicos (son los que tienen mayor prevalencia) no ostante, algunas
especies provocan bacteriemia.
Cultivo
Crece bien en medios de cultivo con sangre.
Son bacterias que necesitan una atm con pO2 baja (atmsfera microaeroflica), una
temperatura de 43C y requieren medios selectivos ya que al provocar diarreas habita en el
intestino con toda la flora intestinal normal.

Vive de forma natural en el pollo (forma parte de la flora de la cloaca del pollo ya que presenta
una temperatura adecuada). Si cocinamos pollo el microorganismo se muere, pero si comemos
algo crudo como es una ensalada que entre en contacto con la encimera o el cuchillo con el
que se ha cortado el pollo infectado, nos infectamos.
Provoca diarreas preferentemente en nios y en individuos inmunocomprometidos como
puede ser en infectados por VIH o individuos de edad avanzada (es muy comn la transmisin
de nietos a abuelos). En adultos sanos provoca una diarrea generalmente autolimitada.
En general no se suele administrar ningn tipo de tratamiento. Sin embargo, existen tres casos
en el que ste es recomendado: en casos prolongados o graves, en infecciones
extraintestinales y en pacientes inmunocomprotmetidos.
Helicobacter
Es un bacilo negativo curvado, igual que los dos anteriores. En un principio fue catalogado
como Campylobacter. La especie relevante es Helicobacter pylori.

Su hbitat lo hace diferente: vive en la mucosa gstrica humana, en el antro concretamente.
Helicobacter pylori fue descrito hace poco tiempo, en el ao 1982 y se incluy en el Lance en
1984. El que se publicara dos aos despus de su aislamiento tuvo lugar porque se pensaba
que el estomago debido a su pH y enzimas era un territorio estril carente de
microorganismos, por lo que el descubrimiento de H.pylori en el estmago caus gran
controversia social, provoc una revolucin a nivel conceptual.
Esta bacteria fue descubierta en 1979 por el patlogo australiano Robin Warren, quien en
investigaciones posteriores (en 1982), junto a Barry Marshall (becario de Warren), aisl este
microorganismo de las mucosas de estmagos humanos y fue el primero que consigui
cultivarla. En el trabajo original, Warren y Marshall afirmaron que muchas de las lceras
estomacales y gastritis eran causadas por la colonizacin del estmago por esta bacteria, y no
por estrs o comida picante, como se sostena hasta entonces.
Su descubrimiento fue casual. Se hizo un estudio con numerosos pacientes en el cual se
realizaba un cultivo de cada uno de ellos y las placas eran tiradas tras 48 horas. Tras el cultivo
del paciente numero 37 tuvieron lugar las vacaciones de semana santa por lo que el cultivo
permaneci ms de 48h, a los cuatro das cuando se procedi al estudio d la placa, se vio el
crecimiento de Helicobacter pylori.
Ms tarde Warren y Marshall descubrieron por tanto, que estas gastritis eran tratadas con
antibiticos. Debido a la incredulidad de la gente Marshall se inocul la bacteria y ms tarde se
trat con antibiticos demostrando as la veracidad de su hallazgo.
Esto les supuso la concesin del premio nobel en Medicina en 2005.
Epidemiologa
Se encuentra en el estomago humano y tiene una distribucin mundial, pero su prevalencia no
es homognea, es mayor en pases subdesarrollados. En pases desarrollados adems, la
prevalencia en los ltimos aos est disminuyendo debido al tratamiento con antibiticos.
Se encuentra como hospedador primario en el hombre y se transmite de persona a persona
por contacto oral por lo que su distribucin es muy comn en el seno familiar. En pases
subdesarrollados se ha descrito tambin la transmisin por contacto oro-fecal, por lo que se
adquiere a travs de agua y alimentos contaminados.
No obstante, puede ocurrir aunque muy raramente, que la transmisin se realice a travs de
un vector como puede ser la mosca, as como puede haber algn animal infectado.
Patologa
Siempre que H.pylori llega al estomago causa una gastritis superficial que puede ser temporal
o crnica (puede mantenerse de por vida). Tras esta gastritis superficial puede aparecer una
gastritis atrfica crnica que causa complicaciones como es la produccin de lceras o incluso
cncer gstrico o linfoma de MALT.
Adems la mayora de las lceras duodenales son causadas por Helicobacter. Estas lceras a
diferencia de otras son tratadas con antibiticos y no con tratamiento quirrgico.
As pues, en los pacientes que presentan Helicobacter positivo, la patologa ms comn ser
la lcera duodenal, seguida por una menor prevalencia de lceras gstricas y en mucho menor
medida de cncer gstrico y de linfomas tipo MALT.
Diagnstico
Se pueden identificar mediante dos tipos de mtodos:
Mtodos invasivos: a travs de biopsias gstricas. La bacteria produce ureasa, que
permite que se localice mediante una biopsia porque produce un cambio de pH del
tejido. Produce NH
3
lo cual reacciona y proporciona un color rosa.
.
El estudio
histolgico de muestras permite detectar simultneamente el grado de inflamacin y
la patologa asociada. Tambin se puede localizar por tincin y por cultivo. En el cultivo
es necesario:
o Imprescindible un transporte rpido debido a que es una bacteria muy lbil
que se muere con gran rapidez,
o Un medio de cultivo con sangre,
o Una atmsfera microareoflica o con CO2
o Un periodo de incubacin de 5 a 10 das
Cuando crece forma colonias pequeas y brillantes.
H.pylori es oxidasa, catalasa y ureasa positivas.
Mtodos no invasivos: mediante endoscopias, serologa, presencia del antgeno en
heces y prueba del aliento. El test del aliento consiste en detectar la presencia de la
ureasa en la bacteria. Para ello, se echa aire en un tubo, que servir de control. Luego
se consume una solucin de urea marcada no radioactiva (con carbono 13) que
reaccionar con el CO2 y lo marcar. Tras un tiempo se vuelve a echar aire en otro
tubo, y se compara con el primero. En caso de infeccin, en los pulmones aparecer
dixido de carbono cuyo carbono es del istopo carbono 13.
Tratamiento
Se trata principalmente con antibiticos: amoxicilina, tetraciclina, metronidazol y
claritromicina. No siempre se trata, pero siempre se trata en casos de cncer o lcera.
Adems del uso de antibiticos debido a su situacin en el estmago se suelen aplicar de
forma paralela, frmacos que inactivan la bomba de protones protegiendo as la mucosa del
estomago. As pues, es muy comn el uso de dos ccteles de medicamentos diferentes:
-OCA: Omeprazol, amoxicilina y claritromicina
- OMA: Omeprazol, amoxicilina y metronidazol

21. BACILOS GRAMNEGATIVOS IV
PSEUDOMONAS
El gnero pseudomonas estaba constituido inicialmente por una gran coleccin heterognea
de bacterias sin capacidad de fermentacin (son oxidasa positivas) y con parecidos
morfolgicos. Se denomina pseudomonas porque se suelen agrupar en parejas de clulas que
recuerdan a una sola clula. La ms importante es P.aeroginosa.

PSEUDOMONAS AEROGINOSA

Es un bacilo gramnegativo mvil gracias a la presencia de un nico flagelo polar. En algunas
cepas aparecen mucoides por la abundancia de una cpsula de polisacridos (alginato).

Presenta un genoma que consta de 5567 genes de los cuales nicamente 1500 son requeridos
para su crecimiento y divisin, por lo que tiene un gran nmero de genes adicionales para
adaptacin y resistencia a antibiticos.

Es de fcil diagnstico debido a que es productora de pigmentos difundibles, como piocianina,
pioverdina o piorrubina, de color verdoso. Emplea los carbohidratos mediante la respiracin
aerobia y pueden crecer, a pesar de que se describen como aerobios obligados, en condiciones
anaerobias, utilizando nitratos o arginina como aceptor alternativo de los electrones. Adems,
la presencia de citocromo oxidasa permite diferenciarla rpidamente de las bacterias
pertenecientes a la familia Enterobacteriaceae.

Forma biofilms, lo que supone una mayor gravedad en las infecciones causadas, dificultando el
tratamiento y facilitando el anclaje de la bacteria. Son especialmente comunes en los
pacientes que padecen fibrosis qustica.

Epidemiologa
Los miembros de este gnero son ubicuos, pueden encontrarse en el suelo, materia orgnica
en descomposicin, vegetacin y en el agua. Se encuentra en todo el ambiente hospitalario, en
reservorios hmedos (es una bacteria hidroflica): alimentos, flores cortadas, lavabos, baos,
mopas para fregar los suelos, equipo de dilisis y ventilacin e incluso en las soluciones
desinfectantes. Es raro que las personas sean portadoras dentro de su flora bacteriana normal,
salvo en caso de inmunodeprimidos ambulatorios y pacientes hospitalizados.

Las pseudomonas son patgenos oportunistas presentes en una gran variedad de ambientes
ya que tiene unos requerimientos nutricionales mnimos
7
, toleran un amplio rango de
temperaturas, desde 4 a 42 grados y son resistentes a muchos antibiticos. Tienen muchos
factores estructurales, toxinas y enzimas que potencian su virulencia y los hacen resistentes a
la mayora de los antibiticos de uso habitual. Sus infecciones son fundamentalmente

7
Puede usar muchos compuestos orgnicos como fuente de nitrgeno y carbono, algunas cepas pueden
llegar a crecer incluso en agua destilada.
oportunistas.

Patogenia
Cuenta con muchos factores de virulencia y una gran facilidad para la inyeccin de toxinas en
la clula anfitriona. A pesar de los mltiples factores de virulencia, numerosos expertos
consideran que han de aparecer mltiples factores que colaboren con P.aeroginosa para que
aparezca la enfermedad
Los mltiples factores de virulencia de los que dispone la P.aeroginosa son:

- Adhesinas: Facilitan la adhesin a las clulas anfitrionas para ocasionar la
infeccin. Al menos cuatro componentes en la superficie facilitan la adherencia,
son los flagelos, los pili, los lipolisacridos y el alginato. El alginato forma una
cpsula mucoide que protege al microorganismo de la fagocitosis y de la accin de
los antibiticos.

- Invasinas
o Elastasas: las enzimas LasA y LasB actan de manera sinrgica provocando
dao en los tejidos con elastina y lesiones hemorrgicas, asociadas a las
infecciones diseminadas. Degradan tambin a los componentes del
complemento e inhiben la quimiotaxis y la funcin de los neutrfilos.
o La proteasa alcalina participa en la destruccin tisular e interviene tambin
en la respuesta inmunitaria, digiere IgG e IgA
o Hemolisinas: la fosfolipasa C es una hemolisina que degrada lpidos y
lecitinas de modo que facilita la destruccin tisular, aunque no est claro
su papel en las infecciones respiratorias y urinarias, se ha visto una
importante relacin entre su presencia y la enfermedad.

- Pigmentos como la piocianina y la pioverdina producen daos en los tejidos por s
sus radicales txicos oxidativos.
- Siderforos
- Toxinas secretadas y enzimas:
o La endotoxina A es uno de los factores de virulencia ms importantes de
los producidos por la bacteria. Altera la sntesis de protenas al inhibir la
elongacin de la cadena polipeptdica en las clulas eucariotas.
o Las exoenzimas S y T son toxinas extracelulares que provocan dao en las
clulas epiteliales que facilita la diseminacin de las bacterias, la invasin
tisular y la necrosis.
- Por otro lado P.aeroginosa tiene una resistencia inherente a muchos antibiticos y
puede mutar a cepas ms resistentes durante el tratamiento. Existen numerosos
mecanismos de resistencia como son:
o La mutacin de porinas, que es el mecanismo principal.
o La modificacin de la diana
o Mecanismos activos de expulsin
o Produccin de -lactamasas que inactivan a los antibiticos -lactmicos
o Enzimas modificantes de aminoglucsidos
*Las resistencias suelen aparecer en bloque confiriendo resistencia a muchos
antibiticos de manera simultnea.
- Al igual que es resistente a antibiticos, tambin puede serlo a antispticos y
desinfectantes, especialmente si estos son multiusos.
- Enzimas que rompen las Ig lo cual proporciona una buena defensa frente a la
accin del sistema de complemento.

Clnica
P.aeruginosa es un patgeno comunitario y nosocomial. Es causante del 10% de las
enfermedades nosocomiales. Entre estas, las ms habituales son las neumonas, seguidas de
las infecciones urinarias y aquellas de localizacin quirrgica. Se le atribuyen las siguientes
enfermedades:
NEUMONA: puede variar desde una simple colonizacin del tracto respiratorio
hasta una bronconeumona necrotizante. En cuanto a la neumona nosocomial,
Pseudomonas est muy relacionada con la intubacin. Como enfermedad comunitaria,
es muy frecuente en pacientes con fibrosis qustica y EPOC (Enfermedad Pulmonar
Obstructiva Crnica)
INFECCIN DE QUEMADURAS: un lugar prevalente y prioritario de infeccin son las
quemaduras por lo que es muy frecuente su aislamiento en las unidades de quemados.
Adems, esta infeccin es ms probable cuanto mayor sea el grado de la quemadura
lo que supone que en quemaduras de tercer grado sea casi inevitable la infeccin
INFECCION DE INDIVIDUOS CON FQ. Un paciente con FQ presenta una probabilidad
elevada de ser colonizado por S.aureus y P.aeruginosa lo cual viene determinado por la
edad, se sabe asa a mayor
supervivencia del individuo, mayor
probabilidad de infeccin por
P.aeruginosa. En esta situacin adems,
a mayor cantidad de microorganismo,
mayor ser la afectacin de pulmn lo
que puede determinar un trasplante del
mismo e incluso causar la muestre.
OTITIS: como a se ha dicho, su medio
natural de supervivencia es el agua, por lo que es muy comn que cause el llamado
odo del nadador. Puede producir adems otitis externa maligna la cual se suele dar
en pacientes diabticos o inmunocomprometidos destruyendo el pabelln auditivo.
BACTERIEMIA: es clnicamente indistinguible de la que producen otras bacterias
gramnegativas. Sin embargo la tasa de mortalidad es mayor debido a: predileccin de
estos microorganismos por los inmunodeprimidos y su virulencia inherente. Afecta con
mayor frecuencia a pacientes con neutropenia, diabetes mellitus, quemaduras
extensas y neoplasias hematolgicas. La mayor parte se originan de infecciones de las
vas respiratorias inferiores, aparato urinario, piel y tejidos blandos (infecciones por
quemaduras). Aunque nicamente se observa en una minora de pacientes se pueden
producir lesiones cutneas caractersticas (ectima gangrenoso o necrtico). Estas
lesiones revelan al microscopio la presencia de microorganismos y destruccin
vascular, as como ausencia de neutrfilos.
ENDOCARDITIS: esta enfermedad es muy comn en heroinmanos. Si stos se meten
herona diluida en agua no controlada se produce una colonizacin de la sangre
provocando una endocarditis que afecta principalmente al corazn derecho. Afecta a
las vlvulas, si la vlvula afectada es la tricspide su evolucin es crnica y de mejor
pronstico mientras que si las afectadas son la artica o la mitral, la evolucin es
aguda y su pronstico ser fatal. Se requerirn trasplantes valvulares.
OTRAS INFECCIONES
o Infecciones urinarias
o Oculares, relacionadas fundamentalmente con el uso de lentillas, bien sea
porque la bacteria est presente en nuestra mano o bien se encuentre en el
lquido de lavado de las mismas. Se producen lceras corneales que pueden
progresar a una enfermedad con riesgo de prdida del ojo a no ser que se
instaure un tratamiento precoz.
o Sistema nervioso central
o Musculoesquelticas y lceras crnicas
o Foliculitis asociadas a la depilacin con cera, spas y baos turcos (sndrome de
pies y manos rojos)
BROTES NOSOCOMIALES: son comunes en las Unidades de cuidados intensivos (UCI)
tanto de adultos como de neonatales, as como en Unidades de quemados y en
Hematolioga. Un ejemplo de ello es el brote que surgii hace unos aos en los pases
nrdicos, donde se utilizaban dispositivos sanitarios para el limpiado de la orofaringe
de los pacientes internados en la UCI y disminuir el riesgo de colonizacin de cualquier
microorganismo. Resulto ser, que Pseudomonas estaba colonizando la superficie de
estos dispositivos por lo que los pacientes eran contaminados.
Diagnstico
La observacin de bacilos delgados gram- sueltos o en parejas sugiere Pseudomonas, sin
embargo, no es patognomnico; Burkholderia, Stenotrophomonas y otros microorganismos
comparten una morfologa similar. La observacin en un contexto clnico adecuado permite
orientar el tratamiento emprico. Se diagnostica bien con electroforesis de campo pulsado.
Actualmente, se usan tambin tcnicas moleculares como son la PCR y el Maldi-tof
Cultivo
Dadas sus bajas exigencias nutricionales, es sencilla de cultivar. El agar sangre o MacConkey
son medios adecuados. Necesita incubacin aerobia, hasta que se disponga de nitrato. En
cuanto a la identificacin puede ser til la observacin del tamao de las colonias, actividad
hemoltica, pigmentacin, olor, etc Pruebas bioqumicas como la oxidasa, para la que es
positiva tambin lo son.
P.aeroginosa crece rpidamente y forma colonias planas con bordes que se van extendiendo,
-hemolisis, pigmentacin verde relacionada con la produccin de pigmentos azul (piocianina)
y verde-amarillento (pioverdina) y un olor dulce semejante al de las uvas (menta amarga, dicen
otros). En cultivo tiene un brillo metlico.
Para diferenciar unos brotes de otros, se tiene en cuenta el anlisis de las secuencias de 7 gene
de mantenimiento. Se obtienen asi diferentes clones ST productores del brote: ST111 y ST175
son los ms relevantes a nivel internacional mientras que en Espaa lo son ST175 y ST235
debido a su gran capacidad de producir biofilm
Tratamiento, prevencin y control
El tratamiento antimicrobiano de las infecciones por P.aeroginosa suele ser frustrante, ya que
las bacterias suele presentar resistencias a la mayora de antimicrobianos y el paciente
afectado suele ser incapaz de potenciar el efecto antimicrobiano, ya que tiene las defensas
alteradas. Incluso los organismos sensibles pueden volverse resistentes durante el
tratamiento. Se necesita una combinacin de antibiticos activos para el xito en el
tratamiento.
Los intentos de eliminar a P.aeroginosa de los hospitales son intiles en la prctica, dada la
presencia ubicua de los microorganismos en los depsitos de agua. Las prcticas eficaces para
prevenir la infeccin se deben centrar en prevenir la contaminacin de equipos estriles como
los de terapia respiratoria o las mquinas de dilisis y la contaminacin cruzada de los
pacientes por el personal sanitario. Se debe evitar el uso inadecuado de antibiticos de amplio
espectro, ya que pueden suprimir la flora microbiana normal y permitir el crecimiento excesivo
de Pseudomonas.
La administracin de antibiticos solo se da cuando existe infeccion, ya que puede ser que sta
no se de. Pseudomonas es siempre resistente a penicilina, cefalosporinas de primera y
segunda generacin y al cotrimoxazol. Se puede tratar con cefalosporinas de tercera y cuarta
generacin y/o con un tratamiento combinado como la combinacin de un betalactmico y un
aminoglicsido. El nico frmaco frente al que no se han observado resistencias es la
colimicina (antibitico polipeptdico)
Otras Pseudomonas emergentes
Existen otras Pseudomonas emergentes como son Stenotrophomonas maltophilia,
Burkholderia cepacia y Pseudomonas stutzeri

Burkholderia Cepacia

Especie antes categorizadas como Pseudomonas. Pertenece al nuevo gnero Burkholderia.
B.cepacia es un complejo de nueve especies, difciles de distinguir entre s. Al igual que
P.aeruginosa, las especies de B.cepacia pueden colonizar una amplia variedad de superficies
hmedas y son patgenos oportunistas. Los grupos especialmente susceptibles de infeccin
pulmonar por el complejo B.cepacia son los que sufren una fibrosis qustica o enfermedad
granulomatosa crnica (inmunodeficiencia primaria en la cual los leucocitos tienen una
deficiente actividad microbicida intracelular)
La colonizacin del aparato respiratorio de los pacientes con FQ por el complejo B.cepacia
tiene un pronstico tan malo que se considera una contraindicacin para el trasplante
pulmonar.
El complejo B.cepacia es responsable tambin de infecciones urinarias en pacientes sondados,
de septicemia (especialmente en pacientes con vas intravasculares contaminadas) y otras
infecciones oportunistas. Salvo en las infecciones pulmonares, el complejo muestra un nivel
de virulencia relativamente bajo y no suelen llevar al paciente a la muerte.
ACINETOBACTER

Las acinetobacterias son cocobacilos anchos gramnegativos, oxidasa-negativos que se
desarrollan como aerobios estrictos. Crecen como saprofitos ubicuos en la naturaleza y el
entorno hospitalario. Sobreviven en las superficies hmedas, como los equipos de terapia
respiratoria y en las superficies secas como la piel del ser humano (caracterstica rara en gram-
negativos). Estas bacterias forman parte de la flora bucofarngea normal de un pequeo
nmero de individuos sanos, y pueden crecer hasta alcanzar un nmero elevado durante la
hospitalizacin. Forma filamentos para protegerse de los antibiticos.

El gnero acinetobacter se subdivide en dos grupos:

- Especies que oxidan la glucosa. A. baumannii es la ms frecuente
- Especies que no oxidan glucosa. A. Iwoffi y A. haemolyticus son las ms
frecuentes.
Presenta, bsicamente tres factores de virulencia: polisacrido capsular, capacidad de
adhesin (a travs de fimbrias o protenas de membrana) y formacin de biofilm. Las
infecciones causadas son mas graves si se producen infecciones mixtas por combinacin de
varios factores.
Las acinetobacterias son patgenos oportunistas que pueden producir infecciones en los
aparatos urinario y respiratorio, en las heridas; pueden causar septicemia. Los sujetos con
riesgo de contraer una infeccin por estas bacterias son los que reciben antibiticos de amplio
espectro, los que se encuentran en fase post-operatoria quirrgica, o los sometidos a
ventilacin mecnica. Hubo un brote de acinetobacterias en los soldados estadounidenses con
heridas en de la guerra de Irak, por ello Acinetobacter fue denominado Iraqibacter.

Presenta una alta transmisibilidad en el hospital as como una gran repercusin en otros
niveles socio sanitarios. Al tratar a un enfermo infectado es muy comn la colonizacin de
batas y guantes, as como documentos presentes en la misma habitacin. Por ello, la historia
clnica del paciente ha de estar fuera de la habitacin y para tratar con los pacientes se usa una
sobre bata. Uno de cada tres clientes hospitalizados est colonizado por acinetobacter.

Diagnstico
Es un microorganismo aerobio no fermentador de glucosa, catalasa positivo y oxidasa
negativo. Crece fcilmente en medios de cultivo convencionales.
Al igual que Pseudomonas, se pueden utilizar tcnicas moleculares como son la PCR,
electroforesis de campos pulsados o el Madi-tof.
Existen tambin diferentes tipos de clones causantes de brotes a nivel peninsular e
internacional. Los complejos clinales epidmicos de dispersin mundial, los IC (internacional
clones) son:
- IC I: ST-81
- IC II: ST-2
- IC III: ST-3
En Espaa, el clon de mayor relevancia es ST-2
Tratamiento
El tratamiento de las infecciones por Acinetobacter es problemtico, porque estos organismos
suelen ser resistentes a antibiticos, especialmente A.baumannii (resistente incluso a
carbapenmicos). El tratamiento especfico se debe elegir segn las pruebas de susceptibilidad
in vitro como es la medicin de la procalcitoina. Si el nivel de procalcitonina es alto, s necesaria
la administracin de antibiticos mientras que si es bajo no. Adems una vez empezado el
tratamiento, hay que suprimir los antibiticos cuando estos niveles vuelven a ser bajos.

Las acinetobacterias presentan resistencia extrema en el 86% de los aislados clnicos. En la UCI
es muy comn utilizar colistina, incluso en dosis mas elevadas de las recomendadas debido a
su gran eficacia.

EN RESUMEN

Adems, no hay vacunas para su prevencin aunque se han realizado intentos para
conseguirlas basndose en la secuenciacin de su genoma microbiano.

22. BACTERIAS ANAEROBIAS

Las bacterias anaerobias sobreviven en espacios carentes de oxgeno ya que ste les resulta
mortal.
Dentro de las bacterias anaerobias podemos distinguir dos grandes grupos, aquellas bacterias
que forman esporas (esporuladas) y las no esporuladas.
-Dentro de los microorganismos no esporulados se encuentran entre otros, los
Bacteorides spp, Fusobacterium spp y Actinomices spp.
- Como microorganismo anaerobio esporulado nos encontramos a Clostridium spp
Las infecciones por anaerobios se caracterizan por:
No se produce oxidacin, los microorganismos anaerobios son a su vez fermentadores
y por tanto producen mal olor y gases. Los gases pueden ser identificados mediante
palpacin (al tocarlos el gas se desplaza produciendo un fenmeno denominado
crepitacin) o bien mediante una radiografa.
Se trata de infecciones mixtas, producen siempre infecciones en conjunto con
microorganismos aerobios, por lo que no cumplen los postulados de Koch (un
microorganismo causa una sola infeccin). Adems, el hecho de que sea mixta, supone
que el tratamiento tambin debe serlo, ha de ser un tratamiento combinado que
combata a los dos tipos de patgenos simultneamente.
Clasificacin de los anaerobios
Esta clasificacin no es completa, no obstante estn representados el 89% de las bacterias
anaerobias.

BENEFICIOSAS
Son bacterias que forman parte de la microbiota normal del ser humano y son empleadas en el
tratamiento y prevencin de otras infecciones mediante su administracin. Ejemplo de estos
son Latobacillus y Bifidobacterium.
Se emplean en el tratamiento y prevencin de diarreas asociadas a antibiticos, gastroenteritis
aguda, enterocolitis necrotizante, diarrea del viajero, Helicobacter pylori, alergia, neumonas
asociadas a respiracin mecnica...
Dada la creciente resistencia a los antimicrobianos, debera considerarse esta estrategia en
futuros estudios, los cuales deberan tener una vigilancia activa de las enfermedades inducidas
por probiticos.
PATGENAS
No todos los anaerobios son beneficiosos, tambin pueden causar procesos infecciosos. Las
infecciones pueden ser endgenas o exgenas: mientras que las primeras pueden ser causadas
por anaerobios no esporulados o esporulados, las segundas nicamente son causadas por
Clostridium.
Ha de sospecharse de una infeccin por un microorganismo anaerobio cuando se trate de:
- Infecciones en continuidad con mucosas (respiratorias, digestivas, genitales...)
- Infecciones con necrosis tisular y formacin de abscesos
- Olor ptrido: ya que se liberan aminas aromticas y cidos grasos de ms de 4
carbonos.
- Gas en tejidos: sobre todo nitrgeno y dixido de carbono
- Infecciones polimicrobianas y sinrgicas (mixtas, se aslan anaerobios y aerobios)
- Se observan microorganismos al microscopio mediante la tincin Gram, y al hacer el
cultivo en medios comunes no crecen los microorganismos observados.*Se dice que se
cultiva en situacin de aerobiosis)
- Por cromatografa gaseosa se detectan en la muestra cidos grasos de ms de cuatro
tomos de carbono
- Cuando se haya realizado una ciruga sucia
- La infeccin se presente tras una mordedura
- La infeccin curse con trombosis spticas, ya que las bacterias producen heparinasa.
- Presente pus negro y fluorescencia a la luz ultravioleta
- El pus tenga grnulos de azufre (pequeos grnulos amarillentos)
- La infeccin aparece cuando se est tratando al paciente con aminoglicsidos. Esto se
debe a que en ausencia de O2, los aminoglicsidos no pueden atravesar la membrana
celular.
Cualquier territorio puede ser colonizado por anaerobios, no obstante las infecciones ms
comunes son los abscesos peridontales, abscesos cerebrales, neumona por aspiracin,
neumona necrotizante, peritonitis, salpingitis y fascitis necrotizante.

Diagnstico e identificacin
Los mtodos de identificacin son:
- Microscpicos:
o tincin de Gram.
o color.
o forma.
o Presencia de esporas.
- Aspecto de la colonia/crecimiento bacteriano.
- Test bioqumicos:
o Fermentacin de azcares.
o Deteccin de productos del metabolismo por Cromatografa Gas-Lquido.
Podemos identificar si se trata de anaerobios y de qu especie de anaerobios
se trata en funcin de la cromatografa gaseosa. Cada especie anaerbica da
un patrn determinado de cidos grasos voltiles que derivan del
metabolismo anaerobio.
El cultivo de anaerobios se lleva a cabo en medios prerreducidos o libres de oxgeno. Para
trabajar con estos microorganismos se emplean cmaras anaerbicas y jarras anaerbicas.
Los anaerobios requieren muestras especiales para su aislamiento, siempre carentes de
oxgeno. La toma de muestras ms habitual se realiza a travs de jeringuillas.
En el diagnstico de anaerobios ha sido revolucionaria la utilizacin de la espectrometra de
masas (MALDI-TOF), ya que nicamente tarda 6 min. El maldi-tof se basa en la huella proteica
de los microorganismos. Es una tcnica barata y de gran fiabilidad y ha sustituido tanto al
cultivo (ya que los organismos fermentadores presentan un crecimiento muy lento) como a la
cromatografa de gases. El maldi-tof adems, est aumentando la capacidad de identificar
nuevos anaerobios causantes de nuevas enfermedades.
Los anaerobios crecen en las bases de los tubos, ya que la presencia de oxgeno es menor. No
obstante, algunos anaerobios presentan cierta tolerancia al oxigeno gracias al enzima
superxido dismutasa. Estos ltimos son los microorganismos que con mayor frecuencia
producen los cuadros infecciosos.
Factores de virulencia
Los factores que aportan una mayor virulencia son:
- Cpsula anti- fagoctica promueve la formacin de abscesos.
- Enzimas que destruyen tejidos: B.fragilis produce lipasas, proteasas y colagenasas que
destruyen tejidos, lo que facilita la formacin de abscesos.
- Produccin de beta-lactamasas: B.fragilis se protege a s mismo y a otras especies en
las infecciones mixtas, al impedir la accin de los antibiticos betalactmicos.
- Produccin de superxido dismutasa que protege a los anaerbicos de la accin txica
de los radicales de oxgeno, lo que les permite sobrevivir fuera del nicho habitual y
causar la enfermedad.
Infecciones por anaerobios
La mayora de los anaerobios causan infecciones oportunistas y endgenas. Se producen
cuando hay situaciones predisponentes como la alteracin en la barrera mucocutnea, lo que
permite la translocacin de la microbiota normal.
Sin embargo, en el caso de las infecciones producidas por Clostridium suelen ser accidentales y
adems, pueden ser endgenas o exgenas.
En una infeccin intra abdominal experimental producida en ratones de laboratorio por medio
de la inoculacin de heces en el peritoneo, se observan dos fases:
- Una primera fase en la que cursan peritonitis y bacteriemia producida en los primeros
cinco das por la colonizacin de un microorganismo aerobio: E.coli, que causa un 43%
de mortandad.
- Una segunda fase en la que aparecen mltiples abscesos peritoneales debido a la
colonizacin de un microorganismo anaerobio (en los que B.fragilis y otros
microorganismos se protegen de los antibiticos y clulas inmunitarias). En esta fase,
tras a colonizacin anaerbica no se producen muertes.
En su tratamiento se distinguen tres frmacos:
Gentamicina: se administra en la primera fase, acta sobre aerobios. Se reduce la
mortandad pero no los abscesos peritoneales
Clindamicina: se administra en la segunda fase acta sobre microorganismos
anaerobios. Se reducen los abscesos peritoneales pero no a mortandad
Tratamiento combinado de gentamicina y clindamicina, se reducen tanto la mortalidad
como los abscesos
Queda as demostrado que estas infecciones son mixtas y para su tratamiento se requiere una
accin combinada de antibiticos aplicados simultneamente.
Tratamientos
Los principales tratamientos aplicados en infecciones anaerbicas son:
- Drenado de abscesos: cuando se produce un absceso es necesario el drenado de pus
mecnicamente ya que stas son zonas en las que los antibiticos no pueden llegar.
- Debridamiento de tejidos necrosados: en zonas en las que se produce una necrosis
tisular por pinzamientos de msculos (como si fuera un sndrome compartimental pero
sin acumulacin de lquido), es necesario separarlos quirrgicamente.
- Antimicrobianos
o Tratamiento nico: betalactmicos, cloranfenicol o tetraciclina y tigeciclina.
o Tratamiento combinado: en asociacin con aminoglicsidos como
metronidazol y clindamicina.
*Las quinolonas, aminoglucsidos y el monobactam tienen poa actividad sobre
anaerobios. Adems los microorganismos anaerobios, aunque presentan resistencias
contra antibiticos, stas son mucho menos frecuentes que en el caso de los aerobios.
Prevencin
La prevencin de las infecciones causadas por anaerobios consiste principalmente en:
Mejorar la oxigenacin de tejidos bien a travs de ciruga (liberando la presin de
tejidos) o metiendo oxigeno a travs de la piel (cmara hiperbrica)
Evitar la colonizacin y crecimiento de anaerobios en heridas quirrgicas , mediante:
o La preparacin de la piel antes de la ciruga a travs de antispticos
o Profilaxis antimicrobiana preoperatoria. Consiste en administrar antibiticos antes
de la intervencin, ya que si se administran antibiticos durante la operacin la
vulnerabilidad aumenta.
o La hiperoxigenacin durante la intervencin quirrgica, con O
2
al 80%.
PRINCIPALES ESPECIES DE ANAEROBIOS
Atendiendo la clasificacin expuesta al principio del tema, podeos distinguir:
NO ESPORULADOS
Cocos grampositivos
PEPTOSTREPTOCOCCUS
Suelen pertenecer a la microbiota humana, estn presentes en la mucosa intestinal, genital y
del tracto respiratorio. Son, en general, muy sensibles a los antibiticos.
Bacilos grampositivos
Distinguimos dos tipos: los beneficiosos, y aquellos no tan buenos.
Dentro de los beneficiosos, pertenecientes al grupo de los prebiticos destacan Lactobacillus y
Bifidobacterium.
Dentro de los no tan buenos destacan:
- Actinomyces: est presente sobre todo en la mucosa oral, puede participar en caries
pero tambin puede migrar causando infecciones de pulmn, intraabdominales,
intrauterinas a travs de DIUS, mandibulares o incluso, peritonitis. Es muy sensible a
penicilina y en el caso de las intrauterinas es necesaria la retirada del DIU. Es
caracterstico la aparicin de grnulos de azufre en e pus de estas infecciones.
- Mobiluncus: implicado sobre todo en la vaginosis bacteriana. Hay que diferenciar una
vaginosis de una vaginitis. La vaginitis se caracteriza por la inflamacin de la vagina
mientras que en el caso de la vaginosis se produce una alteracin de la microbiota
vaginal, en la cual tambin estn implicados los Lactobacillus (por ejemplo).

Bacilos gramnegativos
PREVOTELLA Y PORPHYROMONAS
Son cocobacilos gramnegativos pequeos que estn asociados a la boca y al tracto
orofarngeo. Producen gingivitis
Sus colonias se caracterizan por la presencia de un color negro y al iluminarlos con luz
ultravioleta dan una fluorescencia de color rojo.
Suelen ser sensibles a penicilinas
FUSOBACTERIUM
Son bacilos gramnegativos con forma de huso, por lo que sus extremos son puntiagudos.
Habitan en la faringe.
Patologa:
Suelen causar gingivitis y lesiones amigdalares.
Pueden provocar tambin, la enfermedad de Lemierre, esta enfermedad se caracteriza
por empezar siendo una amigdalofaringitis que se extiende llegando a infectar a la
vena yugular.
Se pueden asociar con espiroquelas provocando la angina de Vicent.
Son sensibles a los betalactmicos en general, el tratamiento de eleccin ms utilizado es la
penicilina.
BACTEROIDES
Son bacilos gramnegativos pleomficos con una gran virulencia:
-Tienen cpsula, que favorece la formacin de abscesos.
-Producen exoenzimas y betalactamasas lo que condiciona que sea el ms patgeno
dentro de los microorganismos anaerobios
Forman parte adems de la microbiota normal del intestino y del tracto genital femenino:
-Proporcionan vitamina K y acido flico
-Deconjugan las sales biliares, lo cual sirve de proteccin frente a la aparicin de
tumores.
Dentro de ellos el de mayor relevancia clnica es B.fragilis. Su proliferacin y convivencia con
otras bacterias provoca la accin del quorum sensing que condiciona la liberacin de una
enterotoxina responsable de la diarrea.
Su diagnostico ha sido favorecido por el maldi-tof.
El tratamiento principal es la retirada de antibiticos y en el caso de que esto no resulte eficaz
se usan drogas de leccin como son la vancomicina o el metronidazol.
ESPORULADOS
Clostridium
Bacilos grampositivos que forman esporas. Se distinguen diferentes especies:
Clostridium difficile: produce diarrea asociada a antibiticos pudiendo causar colitis
pseudomembranosa.
Clostridium botulinum, no provoca diarrea, produce parlisis.
Clostridium welchii, agente productor de la gangrena gaseosa, muy comn tras heridas
blicas, causadas por cataclismos o por armas de fuego.
Clostridium tetani, agente productor del ttanos.
CLOSTRIDIUM DIFFICILE
El grado de infeccin puede ir desde una diarrea hasta una colitis pseudomembranosa. Las
infecciones se deben a la erradicacin de la microbiota natural por la utilizacin de
antibiticos.
Sus infecciones pueden ser hospitalarias (mayoritariamente) o comunitarias. Las
enfermedades nosocomiales estn favorecidas por el hacinamiento, el tiempo de ingreso
hospitalario y la edad del paciente (ms comn en pacientes mayores de 65 aos). Son
frecuentes en pacientes ingresados en la UCI as como los tratados tras un trasplante.
La patogenia de Clostridium difficile se debe a la produccin de las toxinas A y B
La toxina A es una enterotoxina que se une a receptores del enterocito activando la
cascada inflamatoria, desencadenando la destruccin del citoesqueleto y la disrupcin
de las uniones celulares. Esto provoca diarrea.
La toxina B es una Citotoxina. No se sabe a que receptor se une, pero se sabe que
actua como disruptor del citoesqueleto al desencadenar la despolimerizacin de la
actina, con la consecuente alteracin de la mucosa y la formacin de
pseudomembranas. Se producen as las lceras.
* Los nios menores de 2 aos no son susceptibles a C.difficile por no tener enterocitos diana
de la toxina es decir, sus enterocitos carecen de los receptores de las toxinas No obstante, en
estos nios s es posible aislar la bacteria ya que C.difficile pertenece a los firmicutes de los
nios (a su microbiota natural).
Antibiticos implicados
Los antibiticos de mayor relevancia son la amoxicilina, ampicilina, cefalosporinas,
fluorquinolonas y clindamicina
*Las quinolonas se asocian fuertemente a una cepa hipervirulenta (027)

Clnica
Presenta una transmisin predominante por contacto pero tambin puede ser una transmisin
fecal-oral, con un periodo de incubacin de 2 das.
Generalmente se manifiesta como diarrea pero si en estos casos no se retira el antibitico
causante de la infeccin, se produce el agravamiento de la enfermedad causando una colitis
pseudomembranosa.
-Diarrea: ms de tres deposiciones diarias con heces no compactas
-Colitis pseudomembranosa: ms de 10 deposiciones diarias que cursan con lceras
provocadas por la toxina B. Esto provoca diarreas con moco y sanguinolentas.
Diagnstico
Su diagnostico mas fiable es el aislamiento de exotoxinas en heces, pero es muy poco rentable
clnicamente. Por ello se levan a cabo:
Deteccin de glutamato deshidrogenasa (antgeno bacteriano)
Deteccin de la toxina por enzimoensayo.
PCR de genes que producen la toxina de Clostridium, Esta prueba solo es posible
realizarla en mbitos con mucho dinero ya que es cara.
Se pueden tipar las distintas cepas basndose en el RNA ribosmico. Hay un predominio de la
cepa hipertxica asociada al el uso de fluorquinolonas.
Tratamiento
En primer lugar es necesaria la retirada del antibitico que lo provoc durante 24 horas. Si en
24 horas la diarrea n ha remitido se suministran antibiticos:
- En caso de que sea leve se usa metronidazol
- Si por el contrario es grave, se administra vancomicina.
Se ha probado a administrar probioticos como tratamiento pero sus resultados son muy
dispersos, mientras que unos si causan efecto otros no. Se suele utilizar la levadura
Saccharomyces bourlandii.
Prevencin
Se transmite por contacto por lo que es muy importante la higiene de manos. Es muy comn
su acumulacin debajo de las uas, en las yemas de los dedos y palmas y debajo de los anillos,
as como con el fonendo.
Es muy importante el uso de agua y jabn y no solo disoluciones hidro-alcohlicas

CLOSTRIDIUM BOTULINUM
Su nombre, botulinum, proviene del latn y hace referencia a los brotes de intoxicacin por
salchichas comunes en el siglo XIX.
El Clostridium botullinum aporta determinados beneficios al ser humano. Estos beneficios
derivan de los usos que damos a la toxina botulnica:
- Operaciones estticas: acta sobre las arrugas
- Correccin de estrabismo ocular
- Tratamiento del blefaroespasmo, espasmos hemifaciales y espasticidad causados
tras sufrir un ictus
- Tratamiento de la hiperhidrosis axilar
- Tratamiento de la distona cervical (torticulitis crnica).
Sin embargo, tambin estn implicados en procesos no beneficiosos. Participan especialmente
en infecciones quirrgicas de forma natural, adems C.botullinum ha sido utilizado como
agente de bioterrorismo a travs de la contaminacin de agua y alimentos asi como su
diseminacin por el aire acondicionado (lo cual produce parlisis y finalmente asfixia).
En el caso del botulismo infantil, las esporas suelen encontrarse en la miel.
Adems, existen apariciones de brotes asociados especialmente a las conservas caseras.
Presenta un diagnostico fcil mediante el maldi-tof. Requiere un tratamiento antitxico,
antibiticos y adems, en caso de parlisis el ingresar al paciente en la UCI.
En su prevencin es importante el uso de sal o acidificantes en conservas caseras as como el
calentar el alimento antes de su consumo, ya que la exotoxina es termolbil.

23. BACTERIAS CON PAREDES ESPECIALES I
En este primer tema de bacterias con pared especial, se va a tratar un grupo de bacterias de
las cuales algunas son cido-alcohol resistentes, otras gram positivas
Bacterias cido-alcohol resistentes
Las primeras bacterias que vamos a ver son las bacterias cido-alcohol resistentes (BAAR) estas
son las que no se decoloran ante el alcohol ni el cido de manera que quedarn teidas de
rojo en la tincin de Zihl-Nielsen:
-Bacterias rojas, son por tanto aquellas positivas a Zihl-Nielsen (BAAR) pero tambin
las bacterias gramnegativas. Por ello es importante diferenciarlas, en el caso de Zihl-
Nielsen se utiliza como colorante de contraste el azul de metileno por lo que el fondo
de la muestra es azul mientras que en tincin Gram el fondo de la muestra es blanco.
- Bacterias azules, son aquellas no son resistentes y se aprecian de este color debido al
azul de metileno de contraste. Son consideradas bacterias negativas.
Sern un grupo de bacterias pertenecientes al orden Actinomycetales (actino=borde radiado,
miceto=similar a hongo) que presenta unas caractersticas comunes:
Son bacterias grampositivas con un alto contenido de pares de bases guanina-citosina
en su genoma.
Son un grupo heterogneo con diversas familias y gneros
Son en su mayora bacterias ambientales con importancia ecolgica ya que degradan
productos de desecho como el petrleo e intervienen por tanto, en el ciclo de la
materia
Al margen de estas, los gneros de inters mdico, contarn con unas caractersticas
diferenciales del orden actinomicetos:
- No poseen cpsula, no son mviles y no producen esporas.
- Crecen lentamente y no se separan despus de la fisin binaria de manera que quedan
formando pseudofilamentos alargados, que pueden mantenerse intactos o
fragmentarse.
- Tienen una apariencia pleomrfica (varias formas) en tincin
- La pared bacteriana se parece estructuralmente a las de bacterias grampositivas
- Algunos de sus miembros son cido-alcohol resistentes con componentes especiales
en la pared.
Actinomicetos de inters mdico
- Fillum Actinomycetaceae: gnero Actinomyces
- Fillum Corynebacteriaceae: gnero Corynebacterium.
- Fillum Nocardiaceae: gnero Nocardia y gnero Rhodococcus.
- Fillum Mycobacteriaceae: gnero Mycobacterium.
Adems, existe un ltimo actinomiceto importante ya que es productor de antibiticos:
Streptomyces.

La resistencia cido-alcohlica viene dada por la presencia de cidos miclicos en la pared de
las bacterias. Todos los cidos miclicos presentan un carbono alfa alquilado y un carbono
beta hidroxilado pero su longitud es variable. A menor longitud, menor o ausencia de
resistencia. As pues distinguimos:
- Corynebacterium: tiene unos cidos miclicos de 22-36 C. Son bacterias grampositivas
pero no cido-alcohol resistentes (no AAR).
-Nocordia: tiene cidos miclicos de 44-60 C. Son bacterias grampositivas y
nicamente cido resistentes (AR).
-Mycobacterium: presenta cidos miclicos de 60-90 C que determinan que sean
bacterias cido-alcohol resistentes (ARR) y pierdan la tincin de Gram por no ser
penetrables.
ACTINOMYCES
Es una bacteria ambiental y por tanto pertenece a la microbiota transitoria de piel y mucosas.
Son bacilos alargados grampositivos y formadores de pseudohifas.
Est implicado en infecciones polimicrobianas en odontologa y monomicrobianas productoras
de biofilm.
Es productora de la lesin granulomatosa con fstula de drenaje (porcin por la que drena el
lquido hacia el exterior).
Con respecto al diagnstico es fundamental la sospecha clnica y la toma de muestras del
exudado de la lesin. Crecen despacio y requieren medios de cultivo especiales.
CORYNEBACTERIUM
Son bacilos cortos pleomrficos que se unen entre ellos formando estructuras denominadas
letras chinas, ya que se asemejan a stas. Son bacterias grampositivas con grnulos
metracromticos y catalasa positivos. Pertenecen a la microbiota natural y por tanto sern
patgenos oportunistas.
La especie ms representativa es C.Dipheriae, agente productor de la difteria
Es importante no confundir una actinomicosis con Actinomyces. La actinomicosis es una lesin
granulomatosa causada por bacterias u hongos, mientras que Actinomyces es una bacteria que
puede ocasionar actinomicosis y otras enfermedades.

La patologa de la Difteria puede ser asintomtica (portadores) o empeorar y convertirse en
infecciones respiratorias o cutneas (se puede crear una membrana que produce sensacin de
ahogo). La patogenia de la bacteria requiere la existencia de un fago que introduce una toxina
que inhibe la sntesis de protenas, por tanto en ausencia de este C.Dipheriae es incapaz de
infectar.
El diagnostico se caracteriza por la importancia de la clnica y se realiza a partir de una muestra
de nasofaringe. Adems la toxina puede ser detectada mediante PCR.
La prevencin de la enfermedad se basa en una vacuna fabricada con el toxoide (toxina
atenuada) denominada DTP (Difteria Ttanos Tosferina)
En cuanto a su tratamiento, ste ha de ser combinado de una antitoxina con un antibitico
Adems, existen otras corinebacterias patgenas de menor relevancia como son C.jeikeium,
productora de endocarditis y septicemia o C.urealyticum causantes de infecciones urinarias
por produccin de ureasa que provoca clculos renales. Ambos ton frecuentes en
enfermedades nosocomiales y son muy importantes ya que son resistentes a muchos de los
antibiticos.
NOCARDIA
Se trata de una biota transitoria en muestras respiratorias por lo que NO pertenece a la
microbiota natural del ser humano. Son nicamente cido resistentes.
Causan principalmente infecciones pulmonares pero tambin pueden ser cutneas y mucosas
con lesiones granulomatosas con formacin de abscesos.
En tincin gram presenta una forma arrosariada: esta forma viene dada por dos
caractersticas, en primer lugar las bacterias no se dividen completamente y en segundo lugar,
el colorante se distribuye de forma heterognea en su interior.
MYCOBACTERIUM
Es un microorganismo de gran inters clnico ya que es causante de dos de las enfermedades
de curso crnico en el hombre con mayor distribucin a nivel mundial: lepra y tuberculosis.
Presentan a dems una transmisin persona-persona
La patogenia de las micobacterias se basa en:
Las infecciones de tipo crnico provocan respuestas inmunes prefrentemente
celulares que provocan granulomas. El granuloma es una lesin provocada por la
respuesta inmune celular donde los neutrfilos (polimorfonucleares) y macrfagos se
disponen alrededor de la bacteria encerrndola. Cuando el granuloma lleva mucho
tiempo, se produce una necrosis, esta necroses se denomina necrosis caseosa porque
se produce un liquido que queda en su interior.
Adems son bacterias intracelulares que tienen capacidad de crecer dentro de los
macrfagos.

La pared celular de las micobacterias se caracteriza por estar compuesta por pepidoglicano
unido a un polisacrido en su zona externa, el arabino-galactano a travs de puentes fosfato.
El arabino galactano se une a su vez, a travs de otros polisacridos a los cidos miclicos
entre los cuales se disponen, lpidos complejos, porinas, glicolpidos as como DMT (Dimicolato
de trehalosa) Por ltimo se encuentran molculas de lipo-arabino-manano las cuales llegan
hasta la membrana ntracelular de la bacteria y se unen a la bicapa fosfolipdica a travs de
puentes fosfato.
En resumen, la pared de micobacterias se caracteriza por un contenido elevado de lpidos
complejos y cidos grasos de cadena larga, los cidos miclicos.

COMPONENTES RELACIONADO CON
cidos miclicos (*) cido-alcohol resistencia
Peptidoglicano-arabinogalactano-c.miclico Formacion de granuloma
Lpidos complejos (*) Necrosis caseosa
Dimicolato de Trehalosa (*) Factor de acordonamiento y no unin del
fagosoma-lisosoma
8

Lipo-arabino-manana Unin y entrada al macrfago
Glicolpidos Antgenos de superficie (cubierta mucosa)

(*) Estas caractersticas estn presentes en otros actinomicetos

8
La no unin del fagosoma-lisosoma es la que permite la supervivencia de la bacteria en el interior de
los macrfagos.
Caractersticas microbiolgicas de Mycobacterium:
- Observables al microscopio como AAR
- Pueden ser tanto de crecimiento rpido (menos de 7 das) como de crecimiento lento
(ms de 7 das). Pueden ser de crecimiento lento o rpido en funcin de si tienen uno
o dos operones.
- Segn la pigmentacin pueden ser no cromgenas, fotocromgenas (a la luz) o
escotocromgenas (en oscuridad)
- Precisan de cultivos especiales como el Lwenstein-Jensen o en cultivos lquidos en los
que forman grumos. La especie M.Leprae no es cultivable.
- Segn su carcter patgeno pueden ser:
o Saprofitos
o Patgenos oportunistas (M.Avium)
o Patgenos estrictos: infecciones crnicas intracelulares con lesin histolgica
caracterstica: el granuloma (M.tuberculosis)
Mycobacterium tuberculosis, bacilo de Koch
La tuberculosis recibe tambin el nombre de tisis o consuncin. Esto se debe a a gran prdida
de sangre y la escasa ingesta de alimentos lo cual provoca un aspecto de esqueletos andantes,
consumidos.
M.tuberculosis se ha hecho resistente a gran cantidad de antibiticos. Cuando estas bacterias
se hacen resistentes y perdemos una gran variedad de posibles tratamientos hablamos de
pacientes intratables.
Segn datos recientes de la OMS, hay 8,6 millones de casos nuevos al ao de los cuales un 13%
est asociado adems al VIH. Adems un 20% de los patgenos presentan multiresistencia y un
9,6% extra-resistencia.
Un tercio de la poblacin mundial est infectado de forma asintomtica lo cual dificulta su
identificacin (son portadores). Es la denominada tuberculosis latente. Es importante ya que
puede ocurrir que tras aos de ser infectado la bacteria se exponga y cause la enfermedad.
En cuanto a su patologa se caracteriza por que un 85% de los casos son infecciones
pulmonares mientras que nicamente el 15% restante sern formas extrapulmonares.
Caractersticas
M.tuberculosis es un bacilo AAR no cromgeno y de crecimiento lento. Forma cordones
visibles por tincin por el carcter hidrofbico de su pared y al ser cultivados, colonias secas y
rugosas en miga de pan.

Genoma
Su genoma ha sido secuenciado, presenta unos 4000 genes. Se sabe que el 30% de ste
interviene en el metabolismo de lpidos y presenta ms de 30 secuencias de insercin
diferentes. Las secuencias de insercin son los fragmentos mviles del genoma por lo que este
bacilo presenta una gran plasticidad. Adems un 10% del genoma codifica para protenas de
funcin desconocida.
Diagnstico
Dentro de los mtodos bacteriolgicos encontramos la tincin de una muestra de esputo con
Zihl-Nielsen que ha de ser positiva para confirmar la tuberculosis. Para ello, al tratarse de
bacterias de crecimiento lento es necesario realizar un tratamiento previo del esputo donde se
eliminen las otras bacterias y evitar as que se coman el medio.
Los medios slidos son muy lentos pero podemos aprovechar su positividad para la catalasa y
para la niacina.
Los medios lquidos son ms rpidos pero hay determinadas especies entra la que se
encuentra el M.tuberculosis que no crece en presencia de NAP. As pues para un rpido
descarte, se aade NAP al medio lquido donde se encuentra la bacteria, si esta crece no puede
ser M.tuberculosis, en el caso de que no crezca se requerirn tcnicas adicionales para su
identificacin.
Dentro de los mtodos moleculares destaca la deteccin de resistencias mediante LiPA.
Micobacterias de inters mdico
Adems del M. tubercularis del hombre existen otras especies del mismo complejo (tan solo
diferenciables mediante deteccin molecular) que afectan a diferentes animales.
Adems podemos diferenciar diferentes micobacterias importantes por la patologa que
provocan.
Dentro de las de crecimiento lento encontramos:
- M.avium subespecie hominisuis, es abundante en el agua del grifo y provoca una
infeccin diseminada en pacientes SIDA. M.avium subespecie paratuberculosis causa la
enfermedad de Johne en el ganado, adems se cree que puede estar involucrada en la
enfermedad de Crohn (pero an no ha sido demostrado)
- M. marinum provoca infecciones cutneas y artritis
- M. ulcerans provoca la Ulcera de Buruli, una lcera cutnea terriblemente grande
producida por una toxina lipdica codificada en un plsmido. La actividad citotxica,
analgsica e inmunosupresora de la misma genera graves lceras en el cuerpo que
cursan sin dolor. Requiere un tratamiento antibitico adems con un psoterior
tratamiento quirrgico.


Dentro de las de crecimiento rpido encontramos:
- M.chelonae y M.fortuitum, que provocan infecciones cutneas y subcutneas. Son
patgenos oportunistas.
Determinacin de resistencias
Para la determinacin de resistencias no se realizan antibiogramas, debido a su lento
crecimiento. Para que un antibitico sea considerado como posible tratamiento, ha de haber
menos de un 1% de bacterias resistentes al mismo. Luego, por encima del 1% hablamos de una
bacteria resistente. Para calcularlo, se usa el mtodo de las proporciones.
El estudio de proporciones se realiza a travs del cultivo de las bacterias en dos placas
diferentes. Una de las placas ser el control, en la cual se siembran bacterias sensibles y
resistentes y la otra, ser la estudiada (isonizada). Se siembran el mismo nmero de bacterias
en una que en otra.

En la imagen se ve,
como en la placa
isonizada no crecen
bacterias en el
cuadrante del 1%, por
tanto sern bacterias
sensibles.

Como el crecimiento es lento, se utilizan medios lquidos cuya velocidad es mucho mayor. En
los tubos se van aadiendo concentraciones diferentes de la bacteria y se mide la densidad de
bacterias en cada caso.
Tratamiento
Se utilizan tratamientos simultneos con varios frmacos. Es un tratamiento de larga duracin
que requiere que sea un tratamiento sea un Tratamiento Directamente Supervisado (DOT) es
decir, el mdico tiene que asegurarse de que el paciente lo tome.
Los antimicrobianos difieren en su diana:
- Isoniazida (H) afecta a la sntesis de cido miclico
- Rifampicina (R) afecta a la transcripcin
- Estreptomicina (S) afecta a la traduccin
- Etambutol (E) a la sntesis de arabinogalactanos
El tratamiento se dificulta debido al desarrollo de resistencias por mutaciones en el
cromosoma. Hablamos de dos tipos de resistencias:
- Tuberculosis multirresistente (MDR): cuando es resistente a isoniazida+rifampicina
(H+R)
-Tuberculosis extrarresistente (XDR): resistente a H+R adems de a fluorquinolonas y
frmacos inyectados en segunda lnea (menos eficaces)
Los mdicos pueden crear bacterias multirresistentes sin querer, ya que en lugar de dar una
terapia simultnea de varios frmacos, se administre una monoterapia encubierta (sin darse
cuenta).

En la imagen se ve como tras un diagnstico positivo de tuberculosis el mdico suministra Isoniazida y Rifampicina,
no obstante la bacteria es resistente a Isoniazida por lo que en verdad no es un tratamiento combinado sino nico.
Avanzada la enfermedad con ese tratamiento se ve como la bacteria ha desarrollado resistencia a la Rifampicina y
aunque se administre un tercero (Etambutol), se trata de nuevo de una monoterapia donde la bacteria volver ha
desarrollar resistencias.
El control de la enfermedad se lleva a cabo mediante la inoculacin de PPD (Derivado Proteico
Purificado de un cultivo de la bacteria, tuberculina). Al inocular el antgeno se produce en la
piel una reaccin intradrmica que crece concntricamente y a las 48-72 horas se mide su
dimetro de induracin:
-Si el dimetro es menor de 5 mm el resultado es negativo
- Si el dimetro es entre 5-9 mm el resultado es intermedio
- Si el dimetro es igual o mayor de 10 mm el resultado es positivo.
Se consigue as averiguar la transmisin reciente de la enfermedad (si pasa de negativo a
positivo), se determina la inmunidad de la poblacin e incluso si la infeccin es latente. Sin
embargo presenta problemas, no es vlida si existe una vacunacin previa contra el bacilo, y
adems es posible que existan reacciones cruzadas con otras micobacterias.
En su prevencin se utiliza una vacuna viva. Se inoculan cepas atenuadas.
Mycobacterium leprae, bacilo de Hansen
La lepra constituye una enfermedad menos grave que la tuberculosis, no obstante es muy
importante.
M.leprae es el nico agente etiolgico de la lepra, es muy antiguo, fue la primera bacteria que
se descubri. Es un bacilo AAR, qu forma grumos en la tincin y NO es cultivable. El que no sea
cultivable viene dado por sus caractersticas genmicas, est formado por unas 3000 kilobases
(lo cual es muy pequeo), y codifica para 1000 protenas menos que M.tuberculosis. Adems
de los genes codificantes de protenas el 3% son pseudogenes por lo que son inactivos.
Tiene carcter de patgeno intracelular obligado.
Patologa
Se distinguen dos tipos de lesiones tpicas, lesiones cutneas y neurales. Ests lesiones ser
diferentes en funcin del tipo de lepra.
Distinguimos tres tipos de lepra en orden creciente de infectividad
9
:
La lepra tuberculoide, LT (infectividad baja): es positiva en la prueba de la lepromina
o Lesiones cutneas: lesiones rojizas y granulomas con escaso contenido bacilar
o Lesiones neurales: nervios infiltrados y zonas de anestesia.
La lepra bordeline, B (infectividad intermedia): puede ser lepromina positiva o
negativa
o Lesiones cutneas: se caracteriza por lesiones nodulares externas ms
numerosas con un contenido intermedio de bacilos en las lesiones.
o Lesiones neurales: mayor cantidad de nervios
La lepra lepromatosa, LL (infectividad alta): es lepromina negativa
o Lesiones cutneas: presenta lesiones nodulares externas con un elevado
contenido de bacilos
o Lesiones neurales: produce lesiones difusas sin sensibilidad focal
La lepra tuberculoide y la lepromatosa son por tanto los dos extremos de esta enfermedad, en
la primera el contenido bacilar ser menor y el paciente se encontrar mejor mientras que en
la lepromatosa el contenido bacilar es mayor y por tanto ms grave. En general, las lepras son
muy mutilantes y es caracterstico la formacin de lepromas (ndulos) en la cara, lo que
supone la formacin de faces leoninas

9
En orden creciente de la cantidad de bacilos que posee el paciente

Curso inmunolgico de la lepra

En esta grfica se puede ver como la prueba de la lepromina es positiva en la lepra
tuberculoide mientras que en los casos de bordeline se va haciendo cada vez mas negativa
(solo ser positiva en aquellos ms parecidos, cercanos a la tuberculoide) y por tanto en la
lepromatosa es negativa.
Tambin como el contenido bacilar va disminuyendo desde la lepromatosa hasta la
tuberculoide.
Y finalmente, como a mayor contenido de bacilos cido-acohol resistentes menos ser la
respuesta inmunitaria mediada por clulas.
Diagnstico
Es importante la sospecha clnica que nos llevar a hacer una tincin de frotis nasal o de las
lesiones en el caso de la lepra lepromatosa donde podremos ver los bacilos.
Es importante tambin la prueba de la lepromina.
Tratamiento
Dapsona y Clofazimina (Sulfonas) + Rifampicina durante un largo periodo de tiempo (aos)
Prevencin
Profilaxis en nios en riesgo (el 10 % de los nios expuestos al patgeno contraen la
enfermedad). La vacuna est en proceso de investigacin.

24. BACTERIAS CON PAREDES ESPECIALES II
Todas ellas son espiroquetas, presentan una morfologa especial con forma de sacacorchos.
Veremos tres tipos de gneros patgenos para el ser humano:
-Familia Spirochaetaceae
o Gnero Borrelia
o Gnero Treponema
-Familia Leptospiraceae
o Gnero Leptospira
Estas bacterias son tintorialmente gram negativas por lo que presentan una pared tpica de
gram negativas con caractersticas especiales. La pared de gramnegativas presentaba una
membrana interna, una capa fina de peptidoglicano y una membrana externa. El espacio
existente entre el pptidoglicano y las membranas (por encima y por debajo) es denomina do
espacio periplsmico.
Pues bien, una de las caracterstica ms evidentes es la presencia de flagelos en el espacio
periplsmico. Estos flagelos permiten su movilidad (en sacacorchos), adems de dotar a la
clula de su morfologa especial.
TREPONEMA
Dentro del gnero Treponema podemos distinguir dos grupos de bacterias: las no cultivables,
que son las patgenas y las que si lo son.
- No cultivables (patgenos)
Trepoenema pallidum: presenta tres subespecies que difieren en menos de un
1% de su genoma.
o Subespecie pallidum
o Subespecie endemicum
o Subespecie pertenue
Treponema caretecum
- Cultivables
Treponema denticola: pertenece a la microbiota dentaria, no obstante en
situacin de disbiosis puede ser patgeno oportunista.
BORRELIA
Se distinguen dos grupos:
- Grupo que causa la Enfermedad de Lyme
- Grupo que causa la Fiebre Recurrente
TREPONEMA
Presentan endoflagelos situados en el espacio periplsmico que determinan el movimiento en
sacacorchos as como su morfologa externa. Carece de endotoxina (LPS)
Son muy delgadas, por lo que son invisibles en microscopios de luz clara, no as en los de
campo obscuro o de fluorescencia.
T.pallidum es microaerfilo de 33 horas de tiempo de duplicacin. Este tiempo es irrelevante a
la hora de cultivo, ya que no son cultivables, pero es importante en cuanto al tieimpo de
incubacin de la enfermedad.
Clnica
SFILIS VENREA: T.pallidum pallidum. Es una enfermedad de transmisin sexual
principalmente, pero tambin puede ser transmitida por contacto directo o
transplacentario.
SFILIS ENDMICA O BEJEL: T.pallidum endemicun. La transmisin es por contacto
directo no venreo. Se da en adultos o nios. Pueden intervenir en su tranmisin
utensilios contaminados, no ha de ser contacto persona-persona. Es comn en los
desiertos africanos.
PIAN: T.pallidum pertenue: es tpica de frica tropical y es transmitida por contacto
directo no venreo. Muy comn en nios.
PINTA: Treponema carecteun: transmisin por contacto directo no venreo presente
en nios, adolescentes e indgenas de Centroamrica y Sudamrica.

Las treponematosis son enfermedades que se pueden clasificar en diferentes estadios clnicos.
Esta clasificacin es fundamentalmente docente, ya que generalmente se no son estadios
estancos, stos se solapan.
-Estadio primario: aparece un chancro, una lcera en el lugar de inoculacin de la
bacteria as como una adenopata satlite
- Estadio secundario: se produce la diseminacin hemtogena de la bacteria. *En el
caso de la venrea sobre la piel.
IMPORTANTE
Diferencias entre una enfermedad de transmisin sexual (ETS) y una ETS venrea
- ETS: la prctica sexual implica una importancia epidemiolgica. Esto quiere
decir que la enfermedad ha sido transmitida gracias a esta prctica. No se
consideran ETS por ejemplo la dislocacin de cadera por la prctica sexual
pero s la transmisin de ladillas.
-ETS venrea: adems de presentar una importancia epidemiolgica, sta es
prcticamente el nico tipo de transmisin con importancia epidemiolgica.

- Periodo latente: es una situacin asitomtica.
-Estadio terciario: aparecen lesiones crnicas que difieren unas de otras:
T.venrea: en SNC, por lo que es la ms grave.
Pian y endmica: provocan lesiones seas
Pinta provoca lesiones en la piel, sobre todo estticas
*La sfilis congnita, es un caso especial, ya que al transmitirse desde la madre al embrin
puede provocar abortos en caso de inoculacin temprana o graves lesiones en el neonato en
caso de que sea tarda, produciendo malformaciones como la nariz en silla de montar (sin
tabique nasal, esta como hacia adentro) o la frente olmpica (gran fentre evidente adems
por la falta del tabique nasal)
Sfilis venrea
El estadio primario se da sobre todo en genitales, en las mujeres es menos evidente ya que os
chancros se producen en el interior de la vagina
El estadio secundario se caracteriza sobre todo por la produccin de lesiones cutneas.
Diagnstico
Es necesario un examen microbiolgico directo de campo obscuro. Se pueden teir con tincin
argnica o inmunofluorescencia indirecta.
El diagnstico serolgico o indirecto, el cual es mucho ms importante, se basa en dos tipos de
pruebas:
- Pruebas treponmicas, son pruebas especficas para treponemasen general por lo
que no permiten diferenciar unas de otras. No se puede diferenciar entre sfilis
venrea, endmica, pinta o pian debido a su indistinguible capacidad antignica.
- Pruebas no treponmicas o reagnicas: se realiza el anlisis de anticuerpos de
cardiolipina. La cardiolipina se libera cuando ocurre destruccin tisular. Por lo que no
siempre es debido a Treponema , pero s que aparece en todas las treponematosis
agudas.
Si las primeras son positivas y las segundas negativas: puede tratarse de una
sfilis latente (no tratada) o curada (porque se ha tratado). Es muy comn
Si las rimeras son negativas y las segundas positivas se puede tratar de un
embarazo o un tumor ya que como ya se ha dicho, la cardiolipina se libera en
todas aquellas situaciones que cursan con destruccin tisular. En el caso del
embarazo se pueden encontrar anticardiolipinas en la sangre materna debido
a los procesos de degeneracin de estructuras fetales como pueden ser los
conductos de Mller o de Wolf.
Si ambas son positivas se trata de una treponematosis activa.

BORRELLIA
Tiene un dimetro mayor que Treponema por lo que algunas especies son visibles en
microscopio de campo claro y otras no. Sea la que sea, es invisible en tincin de Gram pero
todas son visibles en tincin de plata y en microscopios de campo obscuro.
Se desplazan por endoflagelos y, al igual que Treponema crecen en condiciones microaerfilas
o algunas, en anaerobias.
Su vector de transmisin son los artrpodos.
Las especies de Borrelia se dividen en dos grupos:
- Enfermedad de Lyme: B.burgdorferi, B.afzelii, B.garinii. Todas ellas transmitidas por
garrapata de pared dura del gnero Ixodes. Al tratarse de garrapatas, los reservorios
ms importantes son los roedores y mamferos de gran tamao y en el caso de
B.garinii tienen gran relevancia las aves migradoras acuaticas
En EEUU slo est presente B.burgdorferi
En Asia central y oriental se aslan B.afzelii y B.garinii
En Europa, se aslan los tres tipos.
- Fiebre recurrente: B.recurrentis y varias especies transmitidas por garrapata blanda.
B.recurrentis es el agente causante de la fiebre recurrente epidmica, cuyo
nico reservorio es el humano y es transmitida por piojos del cuerpo
Las especies transmitidas por garrapata blanda son el agente causante de la
fiebre recurrente endmica, son distintas en cada zona aunque clnicamente
muy parcidas. Tienen como principal reservorio los roedores.
Clnica
1. LYME
Se produce un cuadro sistmico crnico que comienza con un eritema migratorio en la zona de
inoculacin de la bacteria con posteriores estadios de lesiones variadas (parlisis facial,
latencia y secuelas neurolgicas muy importantes).
El eritema migratorio se caracteriza porque tras la inoculacin, ste se empieza a curar en el
centro pero se va extendiendo alrededor en crculos concntricos.
Estas bacterias son las Borrelias Son las ms pequeas y por tanto invisibles en campo claro (se
dice que establecen un puente entre Borrelia y Treponema).
Para su diagnstico se emplean pruebas serolgicas como el ELISA y el WB o cultivos de
biopsias cutneas en un medio especial: medio de Babour-Stoenner-Kelly.

2. FIEBRE RECURRENTE
La fiebre recurrente se caracteriza por la aparicin de brotes de fiebre con mucha postracin
que se alternan con periodos latentes.
En el caso de la epidmica, sin tratamiento es muy mortal por lo que casi no da tiempo ha que
ocurran muchas recurrencias.
Se pueden observar enormes cantidades de borrelias en los extensiones hematolgicas
sanguneos ya que su bacteriemia es grandsima.
LEPTOSPIRA
A pesar de ser una bacteria aislada en contables ocasiones y ser aparentemente poco grave, es
una de las ms frecuentes a nivel mundial. Esto ocurre porque es difcil de diagnosticar ya que
cursa como un cuadro gripal tpico, comnmente producido por virus.
Son ms finas que treponema, por lo que indudablemente invisibles a microscopios de campo
claro. Son aerobias estrictas y su cultivo es muy complicado.
Se caracterizan por tener las espiras muy prietas y al fijarlas, ambos extremos aparecen
formando un gancho.
Hace unos aos se hablaba de dos especies: L.interrogans (patgena), la cual presentaba un
montn de subtipos diferentes , y L.biflexa (ambiental no patgena). En la actualidad, se
hablan de gran variedad de genoespecies distintas.
Son obicuas de vida libre en agua dulce, infectan preferentemente a los riones y se eliminan
por orina. Se trata de la zoonosis ms extendida en el mundo donde los roedores son su
principal reservorio pero es muy frecuente la infeccin de animales domsticos (lo que
determina que sean considerados un puente de infeccin para los humanos).
Penetran por erosiones cutneas que se infectan con orinas de roedores o agua contaminada
por orina de animales. Es muy frecuente adquirirla a travs de latas de refrescos, los roedores
ornan en ellas y al beber la ingerimos.
Su diagnstico, se suele realizar en centros de referencia o por microhematoglutinacion ya
que al ser muy infrecuente no es rentable el mantenimiento de los medios especficos de
crecimiento en los laboratorios convencionales. Valencia, debido a los arrozales, es uno de los
lugares de frecuente aislamiento de Leptospira por lo que s tienen los medios necesarios.
Presenta una caracterstica comn con las treponematosis y es que la enfermedad cursa en
estadios. Dependiendo del estadio se utilizan unas muestras u otras. En la primera fase de la
enfermedad (cuando aparece la fiebre) la leptospira se disemina por la sangre (bacteriemia) y
por tanto es aislable en hemocultivo, al final de la primera semana, la leptospira infecta al LCR.
A partir de la segunda semana se elimina por la orina (tres semanas de eliminacin), y en los
humanos desaparece de la orina. En los humanos no existe la leptospirosis crnica, por lo que
desaparace, no obstante en su reservorio natural, los roedores, s que lo es por lo que puede
ser liberada a travs de la orina de por vida.
25. BACTERIAS CON PAREDES ESPECIALES III
Este tema engloba un gran grupo heterogneo de bacterias raras en tres aspectos, en cuanto
a su frecuencia, su estructura, o ambas a la vez. En este tema se desarrollaran los gneros:
- Mycoplasma y Ureaplasma.
- Rickettsia y Orientia
- Erlichia y Anaplansma
- Coxiella
- Chlamydia y Chlamydophila
Los objetivos principales a tener en cuenta en este tema son: las caractersticas microbiolgicas de las bacterias
(cul es su rareza), su epidemiologa y mecanismos patgenos, y su diagnstico microbiolgico.
MYCOPLASMAY UREAPLASMA
Caractersticas
La rareza esencial de Mycoplasma es que carece de pared celular y es por tanto,
absolutamente flexible. Es la mnima unidad de vida libre, lo que quiere decir que puede
realizar su ciclo biolgico de forma independiente. No obstante, puede ser un patgeno
intracelular.
Es una bacteria ms pequea que los virus grandes por lo que es completamente invisible en
microscopios pticos. Mycoplasma requiere medios de cultivo bastante complejos, por
ejemplo la presin osmtica del medio es muy importante, ya que al carecer de pared son
sensibles a ella, pudiendo explotar o arrugarse. Las colonias de algunas especies de
Mycoplasma tienen forma de huevo frito ya que se desarrollan ms microorganismos en el
interior que en el exterior. As como Mycoplasma no se ve al microscopio ptico, sus colonias
no se ven al ojo desnudo, se necesita una lupa o un microscopio ptico para distinguirlas.
Ureaplasma nunca o casi nunca presenta forma de huevo frito en sus colonias.
Epidemiologa
Residen en diferentes territorios, segn la especie, que coinciden con el lugar en el cual
causan la infeccin. Algunas de ellas pueden formar parte de la flora natural del ser humano.
Pueden encontrarse en:
-La mucosa respiratoria (M.pneumoniae).
-La mucosa genital (M.hominis, U.urealyticum y M.genitalium). Uretritis en varon,
vaginosis y vaginitis en mujer.
Salvo inmunodeficiencia no suelen ser invasores.
Aunque se ha demostrado la presencia intracelular de Mycoplasma, ste suele invadir
nicamente la superficie celular ya que es totalmente independiente y no requieren
mecanismos celulares para su ciclo.
Sus mtodos de transmisin ms comunes son el contacto directo (generalmente sexual), la
transmisin vertical y la inhalacin por va respiratoria. Pueden causar adems enfermedades
nosocomiales.
Patologa
Infecciones respiratorias

o M.pneumonie es el agente causante de un 20% de las neumonas
comunitarias. Es el segundo agente ms comn en neumonas, ya que el
primero es el neumococo.
o M.fermentans se ha aislado de pacientes con neumona y catarro de vas altas.

Infecciones genitourinarias

o M.hominis, forma parte de la flora normal y parece ser causa de prostatitis y
tener relacin con abortos espontneos y partos prematuros. En pacientes
inmunodeprimidos puede causar infeccin sistmica.
o U.urealyticum, causan generalmente uretritis no gonoccica en el varn,
aunque el causante ms habitual de la misma es Chlamydia trachomatis. As
como vaginitis o vaginosis en la mujer.
Diagnstico
En cuanto al diagnostico hay que tener en cuenta que son organismos muy lbiles por lo que
requieren un medio de transporte adecuado. Hay que recordar tambin que son invisibles al
microscopio ptico no obstante se pueden cultivar, aunque este es lento y no nos da ninguna
informacin para una infeccin aguda por M. pneumonie o M. fermentans. En los
Mycoplasmas genitales, en cambio, si es til el cultivo, ya que es ms rpido y las patologas
no estn tan recortadas en el tiempo.
Las tcnicas serolgicas de deteccin de anticuerpos nos suelen dar una informacin
retroactiva, aunque en el caso de una neumona por Mycoplasma la produccin de IgM es muy
precoz. Tambin se utilizan tcnicas de amplificacin de cidos nuclecos.
RICKETTSIA Y ORIENTIA
Pertenecen a la familia Rickettsiaceae.
Son parsitos intracelulares estrictos ya que carecen de mecanismos propios para completar
ciertas partes de su ciclo biolgico, y habitan en el citosol de las clulas.
Todas son enfermedades transmitidas por atrpodos, aunque cada una presenta un tipo de
artrpodo como vector.
El gnero Orientia es un gnero tremendamente reciente, solo se conoce una especie:
O.tsutsugamushi. Adems presenta una caracterstica muy relevante y es que su pared carece
de peptidoglicano.
Patologa
Estos microbios tienen afinidad por el endotelio vascular produciendo vasculitis, lo cual se
justifica teniendo en cuenta que se transmiten por un vector hematfago. El endotelio vascular
es ubicuo en el cuerpo, y dependiendo de la especie se afectaran los endotelios vasculares de
diferentes localizaciones, por ejemplo, en las fiebres manchadas los endotelios ms afectados
son los de la piel , en las exantemticos fundamentalmente son los de las vsceras, sobre todo
en el SNC, donde se produce vasculitis cerebral y suele ser mortal.
Distinguimos tres tipos de procesos infecciosos:
TIFUS EXANTEMTICO (o peste roja), era conocida como la peste que siempre se
desencadenaba despus de las guerras, y es transmitida por Rickettsia. Un ejemplo
claro de ello fue la mortalidad del ejrcito de Napolen en su guerra contra Rusia. Es la
patologa mas grave y puede ser de dos tipos:
o Epidmico ( R.prowacekii), tiene como nico reservorio al hombre y su
artrpodo vector es el piojo de cuerpo
o Endmico (R.typhi) transmitido por pulga de rata

FIEBRES MANCHADAS, existen diferentes tipos segn la situacin geogrfica.
o Fiebre botonosa mediterrnea (R.conorri) que tiene como vector la garrapata.
Es comn en nuestro medio a finales de verano y principios de otoo.

FIEBRE DE LOS MATORRALES, es producida por O.tsutsugamushi y su vector son los
caros.
El reservorio de las Rickettiosis transmitidas por garrapata suele ser un roedor, pero tambin
puede ser el humano el reservorio exclusivo, como en la peste roja.
Diagnstico
Estos microorganismos son muy infectantes por lo que su cultivo ocasiona grandes riesgos, por
ello se suelen realizar estudios de amplificacin de genes, en este caso se amplifica el gen
codificante para la lipoprotena 17 Kd. En caso de cultivo, requieren un laboratorio de nivel 3
de seguridad.
De hecho el investigador que aislo por primera vez Rickettsia as como el que aisl Rickettsia
prowacekii, se murieron tras su manipulacin. Esto ocurre ya que aunque su forma de
transmisin natural es a travs de artrpodos, en un labortorio no es necesario ya que al estar
accesible mediante contacto directo es suficiente.

ERLICHIA Y ANAPLASMA
Dentro del orden Rickettsiales existe la familia Anaplasmataceae, en la que encontramos dos
gneros relevantes, aunque de reciente implicacin en enfermedades humanas: el gnero
Erlichia y el gnero Anaplasma.
Son patgenos intracelulares estrictos. Provocan zoonosis que se transmiten a travs de un
vector artrpodo: la garrapata. Sin embargo, presentan diferencias significativas con la familia
Rickettsiaceae.
Tienen como reservorio principal el perro aunque no es el nico, tambien pueden serlo los
ciervos o roedores.
As como el cuadro tpico de Rickettsia y Orontiaera a avidez por el endotelio vascular, Erlichia
y Anaplasma tienen afinidad por clulas sanguneas: monocitos o leucocitos. Hay Erlichias que
solo colonizan monocitos, otras solo leucocitos y otras que colonizan ambas.

Una vez explicados estos gneros, trataremos los dos tres ltimos expuestos al principio del
tema. Estos ltimos son aislados con mayor frecuencia en nuestro medio, no obstante, siguen
siendo raros y por tanto tienen una prevalencia baja.
COXIELLA
El gnero Coxiella pertenece a la familia Coxiellaceae dentro del orden Legionelales. LaSolo
existe una especia capaz de infectar al ser humano: Coxiella burnetti, agente causante de la
fiebre Q.
Su reservorio suele ser los animales mamferos grandes. Los seres humanos se suelen
contaminar a travs del contacto con animales mamferos grandes como es el ganado ovino,
bovino o caprino. Se trasmite por artrpodos, en general garrapatas.
Es un parsito intracelular estricto que presenta dos formas biolgicas:
- Forma metablicamente activa, es el organismo patgeno (intracelular) y a su vez
presenta dos fases
Fase I: es la forma virulenta, existe la posibilidad de contagio directo
Fase II: es avirulenta. Es patgena nicamente en cultivo celular, no es capaz
de infectar a humanos y animales. Esto ocurre al realizar cultivos sucesivos de
la bacteria lo cual provoca que sta vaya atenundose por prdida de
antgenos.
* La fase I y II tienen una composicin antignica diferente. Digamos (de modo
docente), que fase I es como si tuviera una cubierta antignica alrededor que
al cultivarla muchas veces (fase II) la pierde. Luego, la forma virulenta contiene
todos los antgenos de la forma de laboratorio ms los suyos especficos
propios mientras que la fase II pierde los especficos y conserva nicamente los
del laboratorio.
- Forma metablicamente inactiva pero muy infecciosa, se comporta fisiolgicamente
como esporas bacterianas, aunque por su carcter inerte podra parecer un virus
adems presenta un tamao muy pequeo, parecido al de los grandes virus. Estas
esporas son resistentes, pero no tanto como las formadas por las bacterias gram+. Se
extiende muy fcilmente por el aire. Estas formas inactivas estn presentes sobre todo
en productos del parto de los mamferos reservorio lo cual contamina al medio
adyacente, as como en la leche de los mismos.
*La forma metablicamente inactiva se inhala y suele parasitar a las clulas
respiratorias. Una vez all, se reproducen por divisin binaria hasta un determinado
punto en el que las bacterias se diferencian en pequeas esporas que salen de la clula
infectando a clulas nuevas.
Patologa
Causa esencialmente infecciones pulmonares, neumonas pero tambin puede afectar al
hgado causando granulomatosis hepticas y, en el caso de evolucin a una infeccin crnica,
afecta al endocardio. Si se afectan las vlvulas cardiacas suele ser necesaria la sustitucin
quirrgica de las mismas.
Diagnstico
Dada su enorme capacidad infecciosa, requiere un laboratorio de nivel 3 de seguridad para su
manipulacin. Al tratarse de un parsito intracelular necesita adems medios de cultivo
celulares o huevos embrionarios.
Su diagnostico habitual es el serolgico, basado en el estudio de anticuerpos anti fase I y anti
fase II del patgeno:
Los anticuerpos anti fase I aparecen sobre todo en formas crnicas
Los anticuerpos anti fase II pueden aparecer tanto en formas agudas y como en
algunas crnicas (todava no se han desarrollado los anti fase I o son muy pocos y por
tanto irrelevantes).
Por tanto, todo aquel infectado por la forma activa de Coxiella presentaran anticuerpos anti
fase II
10
, y adems, por norma general la presencia de anticuerpos anti fase I implica la
diferenciacin de una infeccin aguda de una crnica.
CHLAMYDIA Y CHLAMYDOPHILA
Dentro del orden Chlamydiales encontramos la familia Chlamydiaceae, en la cual
diferenciamos dos gneros: Chlamydia y Chlamydophila.
Chlamydia presenta una sola especie relevante que presenta 18 serovariedades diferentes:
C.trachomatis. Es el agente causante del tracoma (ceguera muy comn en el tercer mundo),
no obstante la mayora de las serovariedades causan infecciones genitales o conjuntivitis.
Chlamydia el segundo agente causal de uretritis despus de gonococo y el primero en uretritis
no gonoccica.
Chlamydiphila, provoca infecciones respiratorias y presenta dos especies :

10
Como ya se ha dicho, la forma activa en fase I presenta tanto los antgenos especficos como los no
especficos de fase II
o C.pnumonie: tiene como reservorio el ser humano y transmisin es por ello
interpersonal
o C.psitacci es una zoonosis y su reservorio principal son los animales.
Son patgenos intracelulares y al igual que ocurra con Coxiella, presentan dos formas
biolgicas:
Forma infectante no activa: cuerpo elemental. No es una forma de resistencia, por lo
que es muy lbil requiere una clula prxima para poderla infectar as como medios de
transporte meticulosamente preparados para el mismo.
Parsito intracelular activo: cuerpo reticular.
El cuerpo reticular metablicamente activo que infecta a las clulas que se ve en las tinciones
como un cuerpo de inclusin citoplasmtico, a medida que el cuerpo de inclusin va
madurando, los cuerpos reticulares degeneran y se van formando los elementales. Una vez se
han formado los cuerpos elementales
11
, estos son liberados por exocitosis e infectaran clulas
vecinas. Una vez se introduce en la clula, el cuerpo elemental se transformar en la forma
metablicamente activa de nuevo
Patologa
Las patologas ms frecuentes causadas por Chlamydia son la uretritis no gonoccica en el
hombre y la de cuello uterino en la mujer. C.pneumonie provoca patologa del aparato
respiratorio (neumona, bronquitis, faringitis y sinusitis) y C.psitacci causa cuadros que
frecuentemente comienzan como gripes para pasar luego a neumonas.
Diagnstico
Las muestras para el diagnstico pueden ser conjuntivales, respiratorias o genitales segn la
infeccin. Requieren medios de cultivo celulares o huevos embrionaros, no obstante el cultivo
celular es lento, laborioso y caro que depende de la calidad de la muestra, dems hay que
asegurar la viabilidad de los cuerpos elementales que son muy lbiles.
Se utilizan tcnicas de deteccin de antgenos, moleculares (PCR) o de diagnstico serolgico.
Las tcnicas de deteccin de antgenos tienen una gran sensibilidad y se usan
fundamentalmente en estudios epidemiolgicos.

11
Al necesitar un contacto muy estrecho es muy relevante la transmisin sexual.



26. MORFOLOGIA Y ESTRUCTURA DE LOS
VIRUS
Desde el punto de vista mdico se estima que una cuarta parte de las enfermedades
infecciosas son producidas por virus.
La virologa se encarga tanto del estudio de virus como del estudio de otros elementos
acelulares infecciosos: viroides y priones. Son parsitos intracelulares estrictos, jams se
replican fuera de las clulas.
Los virus estn compuestos por un cido nucleico (RNA o DNA) rodeado de protenas,
que pueden conformar una cpside o cpsula, y en algunos casos una envoltura
lipoproteica.
Los viroides son normalmente son agentes infecciosos de plantas:
o Se componen exclusivamente de un cido nucleico: RNA monocatenario
circular
o Son cadenas de 240-400 nucletidos que se replican gracias a la RNApol II
celular.
o Hay un virus humano que se parece a ellos: virus de la hepatitis delta. Es un
virus muy pequeo que, a diferencia de los viroides, codifica protenas
relacionadas con las de la hepatitis B.
Los priones son partculas infecciosas que tienen como nico componente las
protenas.
o Son protenas infecciosas que no se replican pero que se transforman, en un
principio son protenas celulares normales que tras un cambio conformacional
se convierten en infecciosas
o Producen procesos neurodegenerativos, encefalopatas transmisibles
humanas (enf de Creudfert-jakob). Tambin causan la enfermedad del
scrapie
12
(o tembladera) en ganado ovino.
o Son protenas de membrana con genes muy conservados, la protena no
infecciosa presenta 45% de alfa hlices y 3% de lminas beta, mientras que la
infecciosa tiene un 30% de alfa hlices y un 45% de lminas beta.
VIROLOGA
Los virus presentan gran relevancia en muchos mbitos mdicos:
1. COMO AGENTE INFECCIOSO
Es productor de muchas enfermedades. Presenta gran morbilidad (afectan a mucha gente) as
como mucha gravedad (hepatitis, VIH)

12
La protena infecciosa se denomina sc. El estudio de esta enfermedad por su inoculacin en ratones y
hamsters se utiliza como modelo para determinar la accin de los priones

Los virus adems, pueden ser emergentes. Los virus son emergentes por tres razones:
Estn siendo descritos nuevos virus. La metagenmica (estudios de PCR y
secuenciacin) ha permitido descubrir muchos nuevos virus. Ejemplo de ello son Vco-
SARS o mimivirus, ambos descubiertos en 2003
Virus ya conocidos se adaptan y desarrollan nuevas virulencias (Influena A; gripe aviar
y porcina)
Pueden ser utilizados tambin como agentes de bioterrorismo. Como podra ser el uso
del virus agente de la viruela, enfermedad erradicada que si se usa sera muy grave ya
que las personas carecen de inmunidad contra el mismo.
En una determinada zona, segn sea endmica o no, hablaremos de virus reemergentes (si
lo es) o emergentes (si no lo es).
Se utilizan como modelos en patognesis molecular.
2. ESTN RELACIONADOS CON EL CNCER
Los virus estn relacionados con un 15% de los cnceres. La relacin que se establece entre
los virus y el cncer puede ser vista desde dos puntos de vista diferentes:
Desde un punto de vista etiolgico, los virus estn implicados en el estudio de oncogenes
vricos y protooncogenes.
Desde otro punto de vista, los virus son utilizados en el tratamiento del cncer. ste se basa en
el estudio de virus que sean capaces de destruir clulas cancerosas sin afectar a las clulas
normales. Este fenmeno es conocido como quinoterapia.
3. DESARROLLO DE LA INGENIERA GENTICA
Los virus son utilizados en el desarrollo de la ingeniera gentica, ya sea como vectores de
expresin, o como terapia gnica.
Los vectores de expresin pueden estar implicados en la produccin de protenas o vacunas
(de subunidades o recombinantes)
Con respecto a la terapia gnica, la virologa permite la correccin de defectos genticos
empleando virus como vectores para la introduccin del ADN normal en las clulas daadas.
4. DESARROLLO DE OTRAS CIENCIAS
Por ltimo, los virus estn relacionados con el desarrollo de otras ciencias como son:
Biologa molecular: gracias a la PCR
Bioqumica: en el estudio de enzimas, como retrotranscriptasa o transcriptasa inversa
Inmunologa: procesamiento y presentacin de antgenos entre otros
Biologa celular: estudio de membranas
Gentica y evolucin: ya que son capaces de transmitir material gentico de unas
especies a otras
Nanotecnologa
13
: la nanotecnologa es el desarrollo y la aplicacin practica de
estructuras y sistemas en una escala nanomtrica (entre 1 y 100 nm). La
nanotectnologa se aplica en:
- Obtencin de materiales: nuevos materiales, ms duros, ms duraderos y
resistentes, ms ligeros y ms baratos.
- Electrnica: los componentes electrnicos sern cada vez ms y ms
pequeos, lo que facilitar el diseo de ordenadores mucho ms potentes.
- Energa: se prev un gran aumento de las posibilidades de generacin de
energa solar, por ejemplo.
- Medicina (Nanomedicina): la nanomedicina es la aplicacin de la
nanotecnologa en la ciencia y procedimientos mdicos. Los virus son
nanopartculas orgnicas que intervendran en la metalizacin, mineralizacin
(en lminas o cristales) y formacin de nanocpsulas. Hay grandes
expectativas en las reas de prevencin, diagnstico y tratamiento de
enfermedades.
DEFINICIN
La palabra virus viene del latn y significa jugo o veneno.
Son entidades cuyo genoma es un cido nucleico (DNA o RNA), que se replican siempre dentro
de clulas vivas y usan la maquinaria sinttica de las mismas para la produccin de nuevas
partculas. Estas partculas maduras son denominadas viriones, los viriones contienen el
genoma vrico y lo transmfieren a otras clulas.
Los virus se diferencian de los microorganismos infecciosos celulares en:
- Contienen un nico tipo de cido nucleico
- Sus protenas son sintetizadas a travs de los ribosomas celulares
- Los componentes vricos son sintetizados independientemente dentro de las clulas
y luego se organizan y ensamblan formando nuevos virus.
Adems algunos virus se diferencian en:
- El cido nucleico puede ser el infeccioso y el virus completo puede generarse a partir
de la molcula del mismo.
- En los virus RNA, toda la informacin gentica esta codificada en el RNA mientras que
en los microorganismos celulares su informacin gentica se codifica en el DNA

13
Nano" es un prefijo griego que significa "mil millones" (una mil millonsima parte
de un metro es la unidad de medida que se usa en el mbito de la Nanotecnologa).


PROPIEDADES QUIMICAS Y FISICAS
Los virus estn considerados como ser vivo cuando se encuentran dentro de las clulas (ya que
es capaz de replicarse) y como ser inerte fuera de las mismas.
A) COMPOSICION: los virus se componen de:
Un cido nucleico
DNA: monocatenario o bicatenario, que puede ser a su vez circular o lineal
RNA: monocatenario o bicatenario que generalmente suele ser lineal
Tiene un tamao muy variado que oscila entre las 1,7 hasta las 400 kilobases,
donde todos los virus RNA presentan una longitud menor de 33kb. *Los virus
RNA ms grandes son los coronavirus.
Los Mimivirus son virus enormes, descubiertos en 2003, son incluso mayores
que bacterias. Son muy infrecuentes y presentan 1200kb. Ejemplo de ello es
Acanthamoeba polyphaga.
Protenas, las protenas cumplen diferentes funciones:
Sirven como proteccin al cido nucleico
Median la unin de virus y clulas: causan tropismo celular
Son responsables de a estructura vrica
Tienen propiedades antignicas que causan respuestas inmunes en el
individuo. Esta respuesta puede ser tanto celular como humoral
Tienen actividad enzimtica que estn implicadas en la replicacin
Inducen o inhiben apoptosis
Inhiben procesos biosintticos de la clula hospedadora
Lpidos y polisacridos que captan de la clula hospedadora.
B) TAMAO: el tamao de un virus oscila entre los 10 y 450 nm. Existen excepciones:
Filoviridae: longitud de 450-12.000 nm
Mimivirus : 750 nm.
Teniendo en cuenta que el poder de resolucin del ojo humano son 200m, el del microscopio
ptico de 200 nm y el del microscomio electrnico de 0.4 nm, se puede afirmar que los virus
sern siempre visibles a ME y algunos a MO pero nunca a simple vista.
C) ESTRUCTURA, en la estructura bsica de un virus, como es el virus del herpes labial, se
puede distinguir: un cido nucleico rodeado por la cpside o capsula que conforma su
estructura. A este conjunto se le denomina nucleocpside. Algunos virus adems, presentan
una envoltura externa.
La cpside est formada por polipeptidos que conforman protmeros
14
. Estos protomeros se
organizan dando lugar a tres tipos de cpside: icosahdira, helecoidal o sin estructura.

14
Unidad estructural de la cpside
Icosadrica: los protmeros se organizan en grupos de 5 o 6 unidades que son las
capsmeras. Estas capsmeras sern por tanto pentamericas o hexamericas que se
distribuyen en el icosaedro
15
. Las pentamricas se sitan en los vrtices luego son
siempre doce y las hexamricas se distribuyen en la caras y su nmero variara en
funcin del tamao del virus. En virus icosadricos pequeos como los picornavirus o
parvovirus, solo existirn los doce pentmeros
Helicoidales: los protmeros se sitan alrededor del acido nucleico formando hlices
entorno al mismo
Por ltimo hay virus, que no se estructuran de ninguna forma, conforman el grupo de
los virus complejos. Un ejemplo de ello es el virus de la vruela.
La envoltura, es una estructura lipoproteica cuya unidad morfolgica es denominada
peplmero.
CASIFICACIN DE LOS VIRUS
Los virus son clasificados taxonmicamente de la siguiente manera:
- Ordenes: contienen el sufijo -virales.
-Familias: sufijo -viridae. La clasificacin en familias est basada en las propiedades
fsico-qumicas de los virus.
-Subfamilias, sufijo -virinae. La clasificacin den subfamilias y gneros se basa en el
estudio de las propiedades especificas de los virus.
-Gneros, sufijo virus
VIRUS ADN
a) Virus DNA monocatenario (ssADN):
- Parvoviridae.
b) Virus DNA bicatenario (dsADN):
- Poxviridae.
- Herpesviridae.
- Adenoviridae.
- Polyomaviridae.
- Papillomaviridae.
VIRUS ADN Y ARN CON TRANSCRIPCIN INVERSA
- Hepadnaviridae.
- Retroviridae.
VIRUS ARN
a) Virus ARN bicatenario (dsARN):
- Reoviridae.
- Birnaviridae.
b) Virus ARN monocatenario con polaridad negativa (ssARN -)
16
:

15
Polgono de veinte caras formadas por tringulos equilteros y doce vrtices.
16
No son capaces de producir protenas por lo es necesario que se conviertan en positivos, los cuales se
pueden transformar en RNAm
- Orthomixoviridae.
- Bunyaviridae.
- Arenaviridae.
- Paramixoviridae.
- Rabdoviridae Orden Mononegavirales.
- Filoviridae.
- Bornaviridae.
c) Virus ARN monocatenario con polaridad positiva (ssARN+):
- Picornaviridae
- Caliciviridae
- Astroviridae.
- Togaviridae.
- Flaviviridae.
- Coronaviridae Orden Nidovirales.
- Arteriviridae Orden Nidovirales.


Por otro lado encontramos los Mimivirus (Mimiviridae), en un principio fueron confundidos
con bacterias. La especie ms representativa es Acanthamoeba polyphaga. Pesentan un DNA
de 1.200 kb que codifican para 900 proenas y su tamao es de 750 nm. Estan relacionados con
la produccin de neumonas.

27. REPLICACIN DE LOS AGENTES
INFECCIOSOS ACELULARES
En el tema anterior se estudiaron los virus de forma aislada inactiva, mientras que en este se
estudian los virus desde un punto de vista replicativo o activo.
En el caso de los priones, como ya sabemos el paso de la protena prionica celular (prion no
infecciono) a la protena prionica infecciosa se lleva a cabo mediante un cambio
conformacional. Se produce un fenmeno de conversin celular en el cual la protena prionica
infecciosa se introduce en la clula sana convirtindola en clula infectiva. La conversin de
una protena inactiva a una activa se puede realizan tambin in vitro mediante la tcnica
PMCA (Amplificacin cclica de la protena con anormal plegamiento). Esta tcnica de
amplificacin se lleva a cabo mediante la sucesin de varios ciclos de dispersin de la protena
seguido de un periodo de incubacin.
INTERACCION VIRUS CELULA
MULTIPLICACION
El proceso de multiplicacin es un proceso intracelular y se distinguen cuatro fases:
introduccin en la clula, sntesis de los componentes , morfognesis y liberacin.
INTRODUCCION EN LA CELULA
Esta fase se puede dividir a su vez en tres subfases diferentes:
En primer lugar se lleva a cabo el proceso de adsorcin. Se produce el contacto contacto del
virus con la superficie celular a travs de la unin de un ligando y un receptor. Los receptores
vricos
17
se encontraran en la superficie celular y sern especficos para cada virus y el ligando,
el antirreceptor, presente en la cpside del virus y por tanto tambin ser especifico segn el
virus. Este proceso puede ser inhibido por cuatro factores diferentes:
Anticuerpos neutralizantes.
Antagonistas
Receptores solubles.
Inhibidores que se unen al complejo ligando-receptor tras haberse llevado a cabo la
unin del mismo.
Adems de estos receptores, en ocasiones el fenmeno de adsorcin puede estar facilitado
por otras protenas: correceptores.
Los receptores vricos celulares determinan el tropismo tisular.
Despus de la uni, la partcula viral se introduce en el interior celular, esta etapa rebibe el
nombre de penetracin. Los virus carecen de envoltura penetran en la celula por endocitosis

17
Generalmente sern protenas pero tambin lo pueden ser lpidos o polisacridos
mediada por los receptores. En caso de que el virus presente envoltura, la petracion se leva a
cabo por la fusin de membranas.
Por ltimo, se lleva a cabo la descapsidacin del virus. Esta etapa es casi simultnea a la
anterior. Tras la descapsidacin vrica el cido nucleico es transportado a su lugar de
replicacin. En general, los virus RNA se replican en el citoplasma y los virus DNA en el ncleo,
no obstante existen excepciones de virus RNA que se replican en el ncleo (retrovirus y
otromixovirus), as como virus DNA que lo hacen en el citoplasma (como los posvirus).
El genoma de los virus DNA (salvo Posvirus) y de virus RNA de sentido positivo (salvo
Retrovirus), est formado por cidos nucleicos infecciosos.
SNTESIS DE COMPONENTES VRICOS
La fase de sntesis del ciclo de replicacin viral sobreviene despus de la prdida de la
envoltura del genoma viral (descapsidacin). El tema esencial en la replicacin viral es que
debe transcribirse un mRNA especfico a oartir del ido nucleico viral para la expresin exitosa
y la duplicacin de la informacin gentica. Una vez que eso se logra, los virus utilizan los
componentes celulares para la traduccin el mRNA.
En la fase de sntesis de componentes vricos se distinguen tres subfases: transcripcin y
traduccin tempranas, replicacin del genoma y transcripcin y traduccin tardias.
La transcripcin y traduccin tempranas se lleva a cabo antes de la replicacin del genoma.
Estan relacionada con la sntesis de enzimas y mensajeros necesarios en la replicacin y son
denominados productos gnicos precoces. Segn el virus, el proceso para su sntesis ser uno
u otro, para ello los virus son clasificados en la denominada clasificacin de Baltimore.
Grupo I: virus de DNA bicatenario. La transcripcin se realiza en el ncleo donde
emplean la RNA polimerasa II, desoxinucleasas y otras enzimas todas ellas codificadas
por la clula anfitriona. Pertenecen a este grupo: Polyomaviridae, Papovaviridae,
Adenoviridae, Herpesviridae, Poxviridae. Los Posvirus, son una excepcin se
transcriben en el citoplasma y codifican su propia RNA polimerasa.
Grupo II: virus de DNA monocatenario. Estos virus generan primero el DNA
complementario empleando las DNA polimerasas dependientes de DNA codificadas
por la clula anfitriona. Una vez producido el DNA bicatenario, emplean la RNApol II
para producir el mRNA. Estos son los Parvoviridae.
Grupo III: virus de RNA bicatenario. Requieren RNA polimerasas dependientes de RNA
(replicaras y transcriptasas). Estas enzimas se encuentran en el ncleo o core vrico en
la cara interna de la cpside, lo cual quiere decir que es necesario que las porte el
virin ya que la clula anfitriona es incapaz de sintetizarlas. Estos son los Reoviridae y
Birnaviridae
Grupo IV: virus de RNA positivo
18
. El RNA vrico se une al ribosoma y dirige la sntesis
de la RNApol dependiente de RNA (replicasa). La replicasa produce un RNA de cadena
negativo complementario al anterior que actua como plantilla para la formacin del
mRNA definitivo. Estos viriones por tanto, no requieren llevar la replicasa en su interior

18
Son aquellos cuyo genoma desnudo puede generar directamente protenas, actan como mRNA.
ya que la sintetizan tras penetrar en la clula. Pertenecen a este grupo: Picornaviridae,
Flaviviridae, Togaviridae, Coronaviridae, Caliciviridae, Arteriviridae, Astroviridae,
Nodaviridae y Tetraviridae.
Grupo V: virus de RNA negativo. El RNA desnudo de cadena negativa no es infeccioso
por s mismo. La replicasa se inserta en la clula unida al genoma en el interior de la
nucleocpside del virin. La transcripcin y la replicacin se realizan en el citoplasma.
La polimerasa produce una cadena de RNA positivo complementario al negativo que
ser el mRNA. Son de este grupo: Orthomixoviridae, Bunyaviridae, Rabdoviridae,
Filoviridae, Paramixoviridae y Bornaviridae. Una excepcin a los mismos, es el virus
Influenza, que requiere un cebador para la sntesis del mRNA y adems realiza su
replicacin en el ncleo.
Grupo VI: virus de cadena positiva que no funcionan como mensajeros y requieren una
enzima que le permitan incorporarse en el genoma celular: virus de RNA con
transcripcin inversa. El virin posee dos copias de su genoma que actua como tRNA y
una trascriptasa inversa. El tRNA se emplea como cebador para la sntesis de una copia
de cDNA del genoma a travs de la transcriptasa inversa. El cDNA sintetizado en el
citoplasma pasa al ncleo y se integra en el genoma de la clula anfitriona. Finalmente,
los promotores presentes en la porcin final del DNA vrico inducen la transcripcin del
mRNA por parte de la clula. Estos virus son los Retroviridae.
Adems de estos seis grupos existen excepciones, como es el caso de la familia de los
Arenaviridae. Estos virus son capaces de incorporar ribosomas dentro del virion que les
confieren un aspecto arenoso. Algunos de ellos son:
-Virus de Lassa, agente productor de la fiebre de Lassa: infeccin muy grave de elevada
mortalidad endmica en frica central y occidental. Son transmitidos por roedores, en
concreto el ratn casero.
- Fiebres hemorrgicas (virus Junin): propias de Amrica del Sur
El RNA de su genoma es positivo y negativo simultneamente lo cual quiere decir que codifican
protenas en ambos sentidos. Para la formacin del mRNA, requieren que el virin sea
portador de la RNA replicasa. Requieren un laboratorio de nivel de seguridad 4.
Otra excepcin es el virus de la hepatitis delta, se trata de un virus de RNA capaz de realizar la
transcripcin del mRNA con la RNApol II de la clula anfitriona, al igual que los viroides.
Una vez se han formado los mRNA, stos se traducen en los ribosomas de la celula.
Tras haberse formado las enzimas implicadas en la replicacin se da la segunda fase de
sntesis de componentes vricos: la replicacin. Segn el tipo de virus estarn implicadas
diferentes enzimas.
VIRUS ADN:
o Sencillos: utilizan la DNA polimerasa celular: Parvovirus, Poliomavirus y
Papovavirus.
o Complejos: utilizan la DNA polimerasa vrica: Adenovirus, Herpesvirus y
Poxvirus.
o Otros, requieren la transcriptasa Inversa: Hepadnavirus.

VIRUS ARN:
o LA mayora de los virus RNA utilizan la RNA polimerasa vrica o RNA replicasa
o Los Retrovirus requieren la transcriptasa inversa
o El virus de la hepatitis delta (VHD) utiliza la RNA polimerasa celular.
La tercera fase corresponde a la traduccin y transcripcin tardas. Se produce la sntesis de
protenas tras la replicacin. Estas protenas reciben el nombre de productos vricos tardos y
son, mayoritariamente protenas estructurales necesarias para envolver el genoma vrico, no
obstante, tambin pueden ser no estructurales.Estn implicadas en la patogenicidad del virus y
sus mecanismos de infeccin.
MORFOGNESIS
Las diferentes estructuras del virus se forman por separado y despus se esamblan. Las
protenas estructurales se organizan formando la cpside vaca y una vez formada se introduce
el cido nucleico en su interior. La nucleocpside se forma en el mismo lugar que ocurre la
replicacin vrica
LIBERACIN
Tras formarse la nucleocpside, los virus carentes de envoltura son liberados por lisis celular,
mientras que los que si la tienen lo hacen generalmente, por gemacin. En caso de que la
liberacin de los virus con envoltura se realice por gemacin esta envoltura estar formada
por la membrana celular, no obstante, algunos virus con envoltura la sintetizan en el
citoplasma celular.
Tipos de virus
Podemos distinguir varios tipos de virus:
Viriones: hablamos de virones al referirnos a un virus maduro
Virus recombinante: hablamos de virus recombinantes cuando los virus intercambian
entre s partes de su genoma. Tambin se pueden obtener virus recombinantes in vitro
mediante manipulacin gentica
Virus defectivos: estos virus requieren la ayuda de otros virus para completar su
maduracin, esto ocurre en el caso de Parvovirus o virus de la hepatitis delta. Tambin
se pueden obtener virus defectivos in vitro, para ello se extraen genes esenciales del
virus implicados en su replicacin, esta tcnica es usada para la obtencin de vacunas.
Partculas subvricas: son distintos fragmentos del virus que tienen aplicaciones
diversas. Dentro de estas las ms relevantes son las VLPs. Las VLPs son cpsulas vacas
utilizadas que pueden ser utilizadas en la fabricacin de vacunas (como la del papiloma
humano o la de la hepaitis B) o bien utilizadas en nanomedicina como partculas fsilas
de transmisin de genes.

GENTICA VIRICA
El la gentica vrica estn implicadas tanto las mutaciones como las interacciones genticas
entre virus.
MUTACIONES
Las mutaciones espontneas son responsables de la aparicin de nuevas cepas vricas. La tasa
de mutacin en virus de RNA es mucho ms elevada que la de virus DNA. Estas diferencias
vienen dadas por la fidelidad de la polimerasa vrica, la DNA polimerasa tiene actividad
exonucleasa de correccin de errores mientras que la RNA polimerasa no. Mientras que en los
virus RNA la tasa de mutacin es de entorno 10
-6
, la de los virus DNA es mnimo mil veces
menor (10
-3
-10
-5
)

As pues se crean poblaciones de RNA virus muy heterogneas, se forman las denominadas
cuasiespecies, poblaciones con un genoma RNA tipo sobre el cual se producen mltiples
variaciones.

INTERACCIONES GENTICAS
Dentro de las interacciones genticas se pueden distinguir fenmenos de recombinacin y
fenmenos de complementacin.
Hablamos de recombinaciones intramoleculares para referirnos a aquellas que se producen
entre virus diferentes formndose un virus recombinante cuyo genoma est compuesto por
fragmentos de los dos anteriores.
Existe un segundo tipo de recombinacin gentica: reagrupacin o reorganizacin gentica.
En este caso la recombinacin ocurre dentro de un mismo virus. Estos virus tienen su genoma
segmentado y son capaces de reorganizarlos cambindolos de posicin. Se crea un
recombinante que implica la aparicin de nuevas virulencias. Esto ocurre por ejemplo en el
virus de la gripe, cuando adquiere una nueva virulencia genera las pandemias.
El fenmeno de complementacin es aquel en el que un virus defectuoso no es capaz de
replicarse pero gracias a la ayuda de otro virus (virus salvaje o mutante) s lo es. El virus
mutante le proporciona un gen de sustitucin que permite la replicacin. El evirus es capaz d
infectar clulas pero no puede replicarse en ausencia del virus complementario. Por ejemplo,
dependovirus requiere al adenovirus para su replicacin.
EFECTOS SOBRE LA CLULA HOSPEDADORA
Los efectos provocados en la clula anfitriona por parte del virus son muy heterogneos.
Pueden ser:
o Procesos bioqumicos: como es la inhibicin de sntesis de protenas celulares o
mensajeros
o Aparicin de nuevas protenas. Estas nuevas protenas pueden ser protenas vricas o
protenas celulares que en ausencia del virus estaban reprimidas y al ser infectadas se
ha inducido su expresin (es el caso del interfern).

o Efectos morfolgicos. Estos a su vez pueden ser:
Directos o citopticos: son observables al microscopio. Se puede
producir redondeamiento celular, vacuolizacion o formacin de
sincitios (fusin de clulas vricas que dan lugar a clulas
polinucleadas)
Indirectos: se forman cuerpos de inclusin dentro de las clulas como
consecuencia de cambios inducidos por los virus en la membrana o la
cromatina as como por la agrupacin de cpsides. *Son caracterstics
de ciertas infecciones vricas como es la rabia
o Transformacin celular: los virus pueden inducir la inmortalidad de la clula o incluso
convertirlas en clulas oncognicas.
TIPOS DE INFECCIN
- Productivas:
Persistente: se produce en cualquier clula infectada que no muere, como
consecuencia de la actividad vrica. El virus introduce su genoma en el genoma de la
clula y a medida que esta ltima se divide, el tambin lo hace por lo que estar
presente en todas las clulas hijas. Una vez se replica y se ensambla, el virus es
liberado por exocitosis o gemacin.
Ltica: la replicacin y ensamblaje del virus implican la lisis celular para su liberacin. El
virus puede provocar la ruptura de la membrana celular o bien destruir los lisosomas
provocando una autolisis.
- Abortiva no se produce la formacin del virus completo pero si algunos productos del mismo
que pueden conllevar la muerte celular.
- Latente: infecion en la cual el virus se mantiene en la clula largos periodos de tiempo sin
replicarse. Un ejemplo de ello es el virus del herpes labial el cual se encuentra en neuronas sin
sintetizar protenas, en ciertas ocasiones se reactiva e inicia la sntesis de protenas
provocando la infeccin.
ACCION DE AGENTES FISICOS Y QUIMICOS SOBRE LOS VIRUS
- Temperatura: en general los viru son bastante inestables a temperaturas altas. Si la
temperatura sobrepasa los 56C, los virus mueren a los pocos segundos. No obstante, algunos
virus resisten temperaturas elevadas.
- Radiaciones: los virus son sensibles tanto a radiaciones ionizantes (rayos gamma, rompen el
genoma y por tanto son ms eficaces en la inactivacin vrica) como a las no ionizanes (UVA,
producen la dimerizacin de bases por puentes covalentes)
- Desecacin: los de envoltura son mucho ms sensibles a la desecacin que los que carecen
de ella.
-pH: todos los virus son estables en un pH que oscila entre 5-9. Todos los virus son sensibles y
se inactivan a pH alcalinos (ms de 12) aunque algunos son resistentes a pH menores de 5.
- Sales: los virus son estables en disoluciones isotnicas. Algunos adems, son resistentes a alta
concentracin salina.
- Agentes oxidantes: el cloro libre inactiva los virus a concentraciones de una parte por milln
(mg/L). El cloro libre es muy cido y muy oxidante e inactiva las protenas. Algunos virus como
los Enterovirus requieren concentraciones 15 veces mayores de cloro libre para ser
inactivados.
- Solventes lipdicos: los virus con envoltura son sensibles pero los que carecen de ella son
resistentes. Un ejemplo de solvente lipidico es el detergente o jabn.
- Formaldehido: inactiva los cidos nucleicos y conserva las protenas por lo que es utilizado en
la formacin de vacunas.

28. CARACTERSTICAS Y TIPOS DE
INFECCIONES VIRICAS
En este tema se estudian las infecciones virales desde el punto de vista general del organismo.
En el tema anterior se estudiaban las infecciones vricas segn la relacin virus-clula.
INTERACCION VIRUS-ORGANISMO
MODOS DE TRANSMISION
Segn el mtodo de transmisin del virus infectante las infecciones pueden ser:
Directas: el ser humano est en contacto directo con el virus y es infectado
Indirectas: el microorganismo no esta en contacto directo con el organismo. Es muy
frecuente la transmisin fecal-oral (como es el consumo de agua o alimentos
contaminados con heces) o mediante contacto con frmiles infectados (es muy comn
la contaminacin de material quirrgico)
Transmitidas por animales, a travs de artrpodos. A este grupo pertenecen los
Arbovirus.
Los Arbovirus son un grupo muy heterogneo que recibe este nombre por: Ar, de artrpodo y
bo, transporte. Luego su significado intrnseco es que son virus transportados por artrpodos.
Estos vectores pueden ser garrapatas (hematfagas) o mosquitos y moscas que los portan en
las patas.
Los Arbovirus como tal no forman reservorios naturales en os cuales el hombre al entrar en
contacto con ellos se infecte. Sin embargo, al infectar un roedor o murcilagos por ejemplo, los
virus son capaces de replicarse en sus clulas y por tanto los convierte en reservorios, estos
animales sern portadores.
Al grupo de los Arbovirus pertenecen los Flavoviridae, Togaviridae, Bunyaviridae y
Rabdoviridae entre otros. Sus manifestaciones clnicas mas relevantes son:
-Fiebre con o sin erupcin maculopapular, dolores musculares y de articulaciones
-Encefalitis
-Fiebres hemorrgicas
VIAS DE ENTRADA
Las vas de entrada ms comunes son la respiratoria y la gastrointestinal, no obstante tambin
existen otras vas como es la cutnea, la genital, parenteral, ocular
Los virus encuentran en las mucosas el lugar idneo de condiciones y nutrientes en las
mucosas. Por tanto a pesar de la va de entrada, los virus se suelen asentar en una
determinada mucosa donde se replican y despus, se diseminan por el organismo.
TIPOS DE INFECCION
Segn su localizacin, podemos distinguir dos tipos de infecciones: localizada o sistmica.
Decimos que una infeccin es localizada cuando se produce en el lugar de entrada.
Comprende un periodo de incubacin corto, de 2 a 5 das y produce una inmunidad poco
duradera. Algunos de estos virus son los Coronavirus, Influenza o Rotavirus
Hablamos de una infeccin sistmica o generalizada para referirnos a aquella en la que la
infeccin se produce en un lugar alejado de la entrada del virus. El virus se disemina a travs
de la sangre y aparece viremia. Presenta un periodo de incubacin largo que oscila entre las 2
y 3 semanas generando una inmunidad duradera e incluso permanente.
Segn la sintomatologa producida podemos distinguir entre infecciones asintomticas (o
subclnicas) y sintomticas (o clnicas).
Las infecciones sintomticas se dividen a su vez en agudas (si desaparecen una vez combatida
la infeccin) o permanentes. Por ltimo, existen varios tipos de infecciones permanentes:
Latentes: aparece sintomatologa y al remitir, el virus no es detectable hasta que este
se reactiva produciendo recurrencia. Ejemplo de ello es el virus de la varicela en la cual
tras haber sufrido la varicela pueden reaparecer pequeas infecciones denominadas
zoster, como son los orzuelos o los herpes.
Crnicas: en el momento de inoculacin aparece una infeccin que se mantiene a lo
largo del tiempo
Lentas: se trata de infecciones que precisas un tiempo de incubacin muy elevado que
puede ser de aos o dcadas. Por tanto en estas enfermedades en el momento de
inoculacin no se producir infeccin pero esta aparecer con el tiempo.

RESPUESTA INMUNE
La funcin principal de la respuesta inmune es la proteccin del organismo frente infecciones
pero esta no es la nica. El sistema inmune es utilizado para el diagnstico, control y
tratamiento de las enfermedades.
Por otro lado, el sistema inmune puede actuar como un factor patognico. Pueden producirse
respuestas autoinmunes que provocan daos irreparables en el organismo debido a la lisis
celular. Esto ocurre, por ejemplo, en una hepatitis donde las clulas inmunes destruyen
hepatocitos infectados as como sanos. El sistema inmune por tanto reacciona frente a la
infeccin de un cuerpo de forma exagerada lo cual es daino para el organismo, uno de los
mecanismos utilizados puede ser la sntesis excesiva de citoquinas lo cual provoca una lisis
celular generalizada.
Existen dos mecanismos de respuesta inmune:
Inmunidad innata: es una respuesta inespecfica e inmediata que se da pasadas 3
horas desde el inicio de la infeccin. En la respuesta innata intervienen:
o Citoquinas: interferones (IFN- e IFN-) e interleuquinas (IL-1 e IL-6)
o Clulas NK, monocitos, clulas dendrticas y neutrfilos
o Sistema de complemento
Inmunidad adquirida o adaptativa: se producen anticuerpos especficos para combatir
la infeccin pasadas las primeras 96 horas (aproximadamente). La respuesta
adaptativa est mediada por:
o Citoquinas: producidas por leucocitos T y B como son la IL-2 y el IFN-
(producido por linfocitos T y NK)
o Inmunidad celular: en la inmunidad celular participan los linfocitos T
citotxicos (CD8) los cuales actan sobre clulas que presentan antgenos a
travs del MHC y las lisan.
o Inmunidad humoral: esta mediada por los linfocitos T cooperadores (CD4) los
cuales activan a los linfocitos B y son estos ltimos los que neutralizan al
parsito a travs de la produccin de anticuerpos o inmunoglobulinas.
La respuesta inmune se divide en tres fases consecutivas. Pasadas las primeras tres horas tras
la infeccin se desencadena una respuesta inmediata que se caracteriza por ser innata,
inespecfica y sin memoria. A continuacin se desencadena la respuesta temprana (4-96h tras
la infeccin) la cual se caracteriza por ser tambin es inespecfica e incapaz de generar
memoria, no obstante es inducible por IFN- e IFN-. Al cabo de 96 horas (3-4 das) se
desencadena la respuesta tarda, esta respuesta es especfica e inducible y adems genera
memoria, es inducida por el INF- y en ella participan las respuestas inmunes celular y
humoral.

EVASIN DEL SISTEMA INMUNE
Los virus son grandes patgenos que presentan altos niveles de mortalidad asociados. Los virus
son capaces de ocasionar pandemias (como en el caso del VIH, dengue, hepatitis A)
causando muertes por todo el mundo.
Esto ocurre ya que presentan mecanismos que evaden el sistema inmune de los seres
humanos. Los mecanismos de evasin utilizados por el virus son:
Los virus son capaces de destruir a las clulas presentadoras de antgenos.
En caso de no lisarlas, son capaces de bloquear su capacidad de presentar antgenos.
Presentan agonistas de citoquinas (interleuquinas) que ocupan los receptores de las
citoquinas producidas por el sistema inmune.
Son capaces de inhibir el transporte de las protenas del MHC desde el citoplasma a la
membrana celular.
INTERFERON
Es la citoquina ms importante y relevante que combate una infeccin vrica.as citoquinas ms
importantes y relevantes en esta respuesta. La mayora de las clulas tienen la capacidad de
producirlo. Se distinguen dos tipos de interfern:
Tipo I: lo producen casi todas las clulas del organismo. Su liberacin esta inducida
por ds-RNA (fragmentos pequeos de RNA vrico que se desprende en la replicacin
del virus), endotoxinas o productos vricos. Se liberan en primer lugar, en la respuesta
innata. Existen dos tipos de interfern tipo I codificados por genes presentes en el
brazo corto del cormosoma 9:
o INF- : es codificado por los leucocitos y no est glicoxilado
o INF-: es producido por los fibroblastos y esta glicoxilado
Tipo II o inmune: se libera en la respuesta adaptativa. Su liberacin es inducida en
clulas inmunes (NK y LT) por antgenos, mitgenos y las interleuquinas 2 y 12.
o INF-: presenta poca homologa con los dos interferones de tipo I. Es
codificado por genes presentes en el brazo largo del cromosoma 12 y est
glicoxilado. Tiene funciones antivricas asi como inmunorreguladoras.
El interfern sigue una campana de Gauss retrasada con respecto a la formada por la infeccin
viral. Una vez se ha liberado el interfern y se desencadena la respuesta inmune, la inmunidad
queda a cargo de los anticuerpos.

Propiedades del interfern:
El interfern tras ser liberado tiene un efecto paracrino y autocrino. Actua sobre dos tipos de
receptores diferentes, IFNAR ( para los tipo I) y IFNGR (para los IFN tipo II). Se inducen as ms
de 100 genes con gran capacidad antiviral donde los ms relevantes son aquellos que codifican
la PKR y la RNAsa L:
-PKR: proten kinasa R. Cuando es activada por los ds-RNA, forforila el eIF-2a
desencadenando la apoptosis celular. El eiF-2a es uno de los factores que inducen la
traduccin de las protenas y para que este activo tiene que estar desfosforilado. La
PKR lo forsforila bloquendose as la sntesis de protenas vricas (por lo que se reprime
la infeccin) pero tambin la sntesis de protenas celulares, por tanto la clula se
muere por apoptosis.
- RNAasa L: est implicada en la degradacin del mRNA total, por lo que actua sobre
mRNA vrico pero tambin sobre el celular.
Otras propiedades del interfern son:
- Casi siempre es especfico de especie
- Bloquea la proliferacin celular
- Aumenta la capacidad de clulas NK para lisar las clulas
- Modulan la respuesta inmune (aumenta la expresin de antgenos MHC)
DIAGNOSTICO
El diagnstico de las infecciones vricas se pueden llevar a cabo mediante mtodos directos o
indirectos en los cuales se pueden detectar: los virus, clulas infectadas o anticuerpos que
contrarrestan la infeccin.
CONTROL Y TRATAMIENTO
En el control y tratamiento de las infecciones vricas estn implicadas la quimioterapia y la
inmunidad.
Quimioterapia: consiste en la utilizacin de agentes qumicos especficos que actan
contra los virus
Inmunidad: la inmunidad se define como la capacidad de un organismo para combatir
de forma especfica una infeccin. Existen dos tipos de inmunidad:

o Inmunidad pasiva: no se induce el sistema inmune

Inmunidad pasiva natural: transferencia de anticuerpos por parte
materna en la lactancia

Inmunidad pasiva artificial: administracin de anticuerpos especficos
o clulas inmunes estimuladas de forma exgena. Este mtodo es muy
utilizado en pacientes inmunodeprimidos

o Inmunidad activa: se induce el sistema inmune

Inmunidad activa natural: se produce tras la infeccin, en la cual se
crean clulas de memoria que permiten combatir nuevas infecciones
por el mismo virus. *Es a mejor inmunidad que se puede tener.

Inmunidad activa artificial: se adquiere a travs de vacunas. Las
vacunas son fundamentales ya que existe una inmunidad dependiente
de las mismas, esto quiere decir que si todas las personas estn
vacunadas frente a un mismo virus, ste no ser capaz de infectar a
nadie nunca. Sin embargo, en el momento en que alguien no este
vacunado, el virus ser capaz de infectar y producir la enfermedad con
su consecuente propagacin. Este mecanismo fue utilizado para la
erradicacin del virus de la viruela. Las vacunas pueden ser muy
diversas:
- Virus inactivado
- Virus vivo atenuado de la misma especie
- Virus vivo atenuado de otra especie que presenta antgenos
comunes
- Virus vivo recombinante (mono o polivalente)
- Vacunas subvricas: estn formadas por fragmentos de virus. Pueden
ser sintticas o biolgicas (obtenidas en ingeniera gentica).
29. VIRUS DNA I

En este tema se describen todas las familias de virus DNA exceptuando los herpesvirus.
Definimos virus oncotrpico como aquel que migra hacia los tumores y en general, presenta
una funcin ltica, mientras que los virus oncognicos son aquellos que inducen la formacin
de tumores.
Los Adenovirus son los que mayor importancia clnica seguidos por los Papilovirus , Parvovirus
y por ltimo los Poliomavirus.
PARVOVIRIDAE
La familia Parvoviridae se divide en dos subfamilias: Parvovirinae y Densovirinae
Parvovirinae: afecta a vertebrados
o Parvovirus y erithrovirus: son virus autnomos, no requieren de otros para su
replicacin. Tienen muy poca cantidad gnica pero son independientes ya que
presentan protenas multifuncionales. Solo se replican en clulas que estn en
fase S (replicativa). Son por tanto virus oncotrpicos, tienen un tropismo
hacia clulas en replicacin. Estos virus presentan gran inters de estudio
como posible tratamiento del cncer.
o Dependovirus: es un virus defectivo, requiere la existencia de otro virus que lo
complemente para poder llevar a cabo su replicacin. Solo se replica en
clulas que estn infectadas con virus helper.
Densovirinae: infecta a invertebrados
Los virus pertenecientes a la familia Parvoviridae presentan una serie de propiedades:
-Tienen un tamao muy pequeo que oscila entre los 18 y 26 nm
- Los virus autnomos estn compuestos por DNA lineal monocatenario de 5,5 Kb, y los
dependovirus por 4,5 kb
- Son virus icosadricos de 32 capsmeras
- Codifican para tres o cinco protenas bsicas: NS1, NS2 (no estructurales) VP1, VP2 y
VP3 (estructurales)

Erithrovirus
El nico patgeno humano perteneciente a este grupo es el B-19. Fue descubierto en 1975 por
inmunomicroscopa electrnica. Se multiplica en clulas con mitosis activa y afecta a clulas
precursoras de la serie eritroide produciendo su lisis.
Tiene como receptor viral al globsido (Ag-P), este receptor pertenece al grupo sanguneo
denominado y es por ello por lo que slo infectan a clulas inmaduras de la serie eritroide (c.
precursoras eritroides, megacariocitos, c. endoteliales, placenta, e hgado y corazn fetales). La
protena no estructural asociada a su capacidad citotxica es la NS1.
Expresa adems la VP1 y VP2 como protenas estructurales.
Manifestaciones clnicas:
Produce eritema infeccioso (o enfermedad de mejillas abofeteadas o quinta
enfermedad). Afecta a nios de entre 4y 10 aos, presentan un exantema en las
mejillas que les proporciona un aspecto de mejillas abofeteadas. En la enfermedad se
distingue una evolucin bifsica:
o Comienza con una fase febril inicial, que se corresponde con a fase infecciosa
en la cual se desarrolla una importante viremia
o Se contina con la fase sintomtica, esta mediada por el sistema inmune,
desaparece la viremia y se forman complejos inmunitarios. Aparecen
exantemas
19
y artralgias
20
.
Finalmente, hay una recuperacin total.
Crisis aplsicas transitorias (CAT). Aparece en pacientes con alteraciones
hematolgicas o en inmunocomprometidos. Provoca abruptas anemias que pueden
ser graves e incluso mortales, no obstante la mayora se recupera.

19
Erupcionescutneas
20
Dolor en las articulaciones
En embarazadas es muy frecuente que si la primoinfeccin es grave, cause hidropesa
fetal no inmune la cual se caracteriza por una hinchazn abdominal severa as como
una hinchazn del hgado. Adems, puede ocasionar la muerte fetal en menos de un
10% de las afectadas.
En pacientes inmunocomprometidos, se producen infecciones persistentes y anemias
crnicas (por la aplasia de los eritrocitos, APE). Adems puede cursar con artritis,
cardiopatas inflamatorias hepatitis, sndromes vasculares y desrdenes neurolgicos.
Epidemiologa
Presenta una distribucin mundial, se transmite por va respiratoria, parenteral o
transplacentaria y presenta una prevalencia muy alta. En general, es asintomtico.
En su diagnostico se utilizan tcnicas como la PCR o su visualizacin en el microscopio ptico.
Adems, se realizan estudios de anticuerpos a travs del ELISA, las IgMs se expresan con gran
rapidez y son por tanto indicadoras de una infeccin reciente, las IgGs presentan una gran
avidez y dura toda la vida.
Tratamiento, prevencin y control
Son virus muy resistentes, estables a pH 3-9 y a temperaturas de 56C durante 30 min. No
existe vacuna para su prevencin.
En las anemias aplsicas es necesario realizar transfusiones y en inmunodeprimidos se pueden
emplear -globulinas para su tratamiento.
Dependovirus
Son virus asociados a adenovirus, es decir, que requieren la presencia de un adenovirus (o en
ocasiones un herpesvirus) para su replicacin.
Producen infecciones muy frecuentes generalmente asintomticas y no modifican la infeccin
causada por los virus adyuvantes (adenovirus o herpesvirus segn el caso).
Presentan una seroprevalencia del 90% de los adultos y un 60% de los nios menores de 10, es
decir, que los infectan.
Permanecen integrados en de forma latente en el genoma del cromosoma 19 y son empleados
como vectores en terapia gnica.
POLIOMAVIRIDAE
Son virus ubicuos y generalmente asintomticos. Los de mayor relevancia son TC y BK en
humanos y SV40 en simios (todos pertenecientes al gnero Poliomavirus).
Los poliomavirus tienen una gran relevancia en:
Pacientes inmunocomprometidos en los cuales causan leucoencefalopata multifocal
progresiva (PML)
Tienen capacidad de inducir neoplasias, son virus oncognicos.
En general producen infecciones persistentes con latencia en rin o en los linfocitos
B.
Caractersticas:
Presentan una estructura icosadrica de 72 capsmeras
Los Poliomavirus tienen un tamao de 45nm, estn compuestos por DNA bicatenario
circular de 5Kb.
Entre los virus BK y JC hay una homologa del 75%, y entre estos con el SV40, una del
69%.
Codifican para once protenas:
o Cuatro estructurales (VP1, VP2 VP3y VP4).
o La protena ms importante es el antgeno T (Ag tumoral), es una
fosfoprotena multifuncional que est implicada en la replicacin del DNA, est
muy expuesta a modificaciones postraducionales, se fosforila e induce su
sntesis. Este antgeno T, activa los oncogenes e inactiva a las protenas
supresoras de tumores, es por tanto oncognica. Actua sobre P-53 y Rb,
protenas supresoras tumorales.
BK y JC
Ambos toman las iniciales del nombre del paciente en el que fueron descubiertos.
BK: iniciales de un paciente con trasplante renal. Establece su latencia en el rin.
JC: iniciales de un paciente con PML. Establece su latencia en rin, linfocitos T y precursores
de monocitos.
En general, si afectan a pacientes inmunocompetentes, las infecciones son asintomticas, se
consigue inhibir la replicacin vrica. Por el contrario, si los afectados son paciente
inmunocomprometidos las manifestaciones clnicas ms frecuentes son:
BK: se reactiva en el rin y se disemina a travs de la orina. Produce cistitis
hemorrgica y estenosis ureteral
o Cistitis hemorrgica: aparece en pacientes con trasplante de mdula
sea en los cuales se presenta viruria de BK en ms del 50% de los
casos.
JC: sufre su reactivacin en cualquiera de los lugares en los que establece
latencia, migra hasta el SNC, donde provoca leucoencefalopata multifocal
progresiva.
o La PML es una enfermedad desmielinizante producida por la entrada
del virus JC a travs de la barrera hematoenceflica por su replicacin
en clulas endoteliales de la misma. Se afectan as los astrocitos, los
cuales se hipertrofian. La prdida de mielina se produce por
infecciones lticas productivas de los Oligodendrocitos. En primer lugar
se producen alteraciones del habla, la visin, coordinacin, y parlisis
de brazos y piernas, no obstante la PML es una enfermedad de
evolucin rpida y los pacientes suelen morir a los 2-4 meses.

Por tanto, BK y JC se activan en pacientes inmunocomprometidos bien sea por otras
enfermedades, como es el caso del SIDA, o en los embarazos.
Estos virus, si afectan a pacientes con trasplante renal ocasionan una viruria en un 25-44% de
los casos, en los cuales es ms frecuente que est provocada por BK que por JC. Esta viruria
puede durar de semanas a meses.
En embarazas la prevalencia de la viruria es de un 3.2-10% entre el segundo y tercer trimestre,
esta viruria cesa en el parto.
SV40
Es un poliomavirus propio de los simios aunque tambin puede infectar a humanos. Esto
ocurre debido al 69% de homologa que presenta con respecto a los propios de humanos.
Contamin los primeros lotes de vacuna de la polio entre 1955-1963 ya que no fue detectado
en las clulas de mono empleadas para realizar la vacuna. A pesar de que se vacun a un gran
nmero de personas, no se produjeron manifestaciones clnicas ni transformaciones
neoplsicas. Tiene la capacidad de replicar en humanos de forma inocua.
Epidemiologa y diagnstico
Las infecciones por poliomavirus son ubicuas y la mayora de las personas est infectada por
virus JC o BK a los 15 aos de edad. Presentan una seroprevalencia del 70-80% en adultos.
El virus BK infecta al 50% de los nios de 4 aos en tanto que el JC lo hace al 10% de los nios
de 4 aos y al 65% de los de 10-14 aos. El 10% de los sujetos afectados por SIDA desarrolla
PML con una mortalidad del 90%.
La va de transmisin ms frecuente es la respiratoria.
BK, es cultivable en fibroblastos humanos mientras que el cultivo de JC es muy difcil. Se
pueden detectar clulas hipertrofiadas mediante microscopia electrnica e incluso realizar PCR
o sondas de DNA para su identificacin.
Normalmente, se realiza la hemaglutinacin en eritrocitos humanos para la deteccin de BK y
JC (SV40 no es hemaglutinable). Los glucosacridos del virus se unen a los eritrocitos y stos
precipitan.
PAPILLOMAVIRIDAE
Su clasificacin se basa en las homologas de su DNA. Se han identificado ms de 100 tipos
distintos que han sido clasificados en 16 grupos (A-P).
Tambin pueden dividirse en VPH cutneos y VPH mucosos segn el tejido infectado. Solo se
replican en el epitelio escamoso de la piel y las mucosas induciendo la proliferacin celular:
pueden ocasionar desde verrugas hasta tumores. Son por tanto, oncognicos.
Caractersticas
Presentan un tamao de 55 nm y un genoma de DNA bicatenario circular de 8Kb
(mayor que los anteriores)
Expresan ocho de genes tempranos (de E1 a E8), implicados en la replicacin y
oncognesis
o E1 y E2: facilitan la replicacin del DNA
o E4 interviene en la liberacin del virus de la clula
o E5, E6 y E7 estn implicados en la proliferacin/transformacin celular.
Codifican dos protenas tardas estructurales: L1 (mayoritaria) y L2. As como
presentan un gen LCR (larga regin control), que establece el origen de replicacin.
Ciclo de replicacin celular
La replicacin vrica comienza en los estratos basales a los cuales accede el virus a travs de
roturas de la piel. A medida que la clula basal se diferencia los factores nucleares especficos
expresados en la piel y la mucosa promueven la transcripcin vrica. A medida que el virus va
ascendiendo en los estratos, se van sintetizando las protenas tempranas y al llegar a los
estratos superiores las tardas. Esto ocurre porque segn la fase de la replicacin se requieren
unos nutrientes u otros que se van adquiriendo conforme va subiendo en los estratos.
Finalmente los viriones son liberados en el estrato crneo de la piel (estrato ms superficial)
Por tanto los virus, se desarrollan en paralelo con los queratinocitos.
- En las clulas basales se sintetizan E1 y E2, en relacin con queratinas 5 y 14.
- En las clulas espinosas baja se sintetizan E6, E7 en relacin con queratinas 1 y 10. Se
produce una baja replicacin del DNA
- En las clulas espinosas altas se sintetizan E4, L1, L2 en relacin con queratinas 1 y 10.
Se produce la replicacin total del DNA
Manifestaciones clnicas
Los diferentes genotipos pueden infectar a diferentes epitelios, los ms comunes son:
Infecciones cutneas:
o Verruga plantar: VPH-1
o Verruga comn: VPH-2
o Verrugas genitales o condilomas:: VPH-6, 11, 16, 18 y 32
Papilomas larngeos: VPH-6 y 11
Cncer: VPH-16, 18, 5 y 8
Cncer
Los cnceres ms frecuentes son el carcinoma cervical (producido por 16 y 18) y el carcinoma
de piel (producidos por 5 y 8)
VPH-16 y 18, pueden inmortalizar (inducir la proliferacin) de los queratinocitos humanos pero
no inducen los tumores en ratones desnudos.
Mecanismo de actuacin en la oncogneis:
E7: coopera con ras en la transformacin de clulas primarias de ratn
E6, coopera con E7 para producir una eficiente inmortalizacin
E6, se une al p53 y lo degrada
E7, se une a Rb y antagoniza su funcin
Finalmente, E5 activa a ras, fos y reprime p21
Por tanto VPH, destroza el ciclo celular. Degrada supresores tumorales (p21, p53 y Rb) y activa
a oncogenes (ras y fos)
Epidemiologa y diagnstico
Existen diferentes vas de transmisin: pueden transmitirse por contacto directo o fmites
21

contaminados, por transmisin sexual, o transmisin de la madre al hijo en el canal del parto
No crecen en cultivo, por lo que requieren o bien un estudio del genoma por PCR o mtodos
indirectos como ELISA para su identificacin.
Prevencin control y tratamiento
En general las verrugas suelen desaparecer espontneamente pero pueden permanecer en el
cuerpo durante meses e incluso aos.
En el caso de las verrugas genitales son tratadas con IFN. El interfern estimula la respuesta
innata y favorecen una curacin mas rpida.
Las lesiones dolorosas se tratan con crioterapia, medios qumicos y ciruga. Los carcinomas
larngeos requieren ciruga.
Se estn desarrollando vacunas para la prevencin del cncer, existen dos tipos de vacunas:
- Profilcticas: se desarrollan a expensas de la protena L1 estructural. Se administran
como prevencin de la infeccin antes de que se desencadene.
Gardasil (VPH 16, 18, 6 y 11
Cervarix: VPH 16, 18
- Teraputicas, que se inyectan tras la infeccin. Actan sobre las protenas E2, E y E7.
ADENOVIRIDAE
Es la familia con mayor importancia clnica debido a su alta prevalencia.
Presenta tres gneros: Mastadenovirus, Aviadenovirus, Siadenovirus. Dentro de los adenovirus
que infectan a humanos se distinguen 51 serotipo clasificados en 6 grupos: A B C D E F
Estn implicados en infecciones respiratorias, gastroenteritis, conjuntivitis, cistitis
hemorrgicas y la induccin del cncer (son oncognicos)
Son utilizados en terapia gnica como vector de genoma, vector vacunal y virus oncolticos.

21
Objetos
Caractersticas
Tienen un tamao de 70-100 nm, con estructura icosadrica de 252 capsmeras y sin
envoltura.
Su DNA se compone de 30-36 Kb que codifican para ms de 20 protenas.
Necesitan la RNApol II celular para realizar su transcripcin. Generan mRNA con
intrones.
Tienen genes que codifican para protenas tempranas:
o El gen E1 codifica para dos protenas que presentan dos isoformas cada una:
E1A: activan transcripcin, induce a clulas quiescentes a entrar en
fase S y enlaza a Rb para desencadenar la proliferacin
E1B: enlaza a p53 y bloquean la apoptosis
o El gen E2 codifica tresprotenas. Activa algunos promotores y participa en la
replicacin del DNA. Las dos protenas ms importantes son la DNA polimerasa
y la TP (protena terminal del DNA)
o El gen E3: reduce la expresin del MHC clase I y por tanto inhibe la apoptosis
mediada por los linfocitos T citotxicos.
o El gen E4 participa en la transcripcin y transporte del mRNA
o VA: son RNAs (RNA polimerasa III) que son capaces de inhibir la accin del IFN
Presentan genes tardos que codifican protenas estructurales: L1, L2, L3, L4 y L5
Replicacin
El virus se une a la superficie celular a travs de la interaccin de protenas de la fibra con el
CAR ( Recetor Adenovirus Coxsackie)
22
y de la interaccin de la base de pentona con una alfa-
integrina (correceptor). Tras la unin se produce la internalizacin del virus por endocitosis en
una vescula cubierta por clatrina. El virus lisa la vescula y la nucleocpside se dirige al ncleo,
tras la transcripcin del genoma vrico, el virus se ensambla en el citoplasma y es liberado por
la lisis celular.
Suelen infectar clulas epiteliales del tracto respiratorio, gastrointestinal, ojos, vejiga e hgado.
Infecciones respiratorias:
o Es agente de un 10% de las neumonas infantiles , faringitis aguda y un 5% de
IRA (infeccin respiratoria agua) en nios menores de 5 aos.
o Causa el 3% de IRA en adultos
Infeccin ocular
o Causa conjuntivitis, que en ocasiones cursa con la infeccin respratoria. Es
comn las infecciones en piscinas mal cloradas o por contacto de manos
contaminadas con los ojos.
o Agente productor de queraconjuntivitis
Enfermedades gastrointestinales
Cistitis hemorrgicas

22
Algunos virus emplean el MHC
Otras:
o Meningoencefalitis por afeccin del SNC
o Infecciones pancreticas
o Infecciones de miocardio
o Infecciones graves en individuos inmunocomprometidos tras trasplantes
Epidemiologa
Presenta una distribucin mundial con una seroprevalencia del 40-60% de los serotipos Ad-1, 2
y 5 en personas entre los 6 y 15 aos.
La transmisin puede ser persona-persona, por va fecal-oral, va respiratoria o fmites
contaminados. Adems son comunes las infecciones oculares en piscinas o a travs de material
oftlmico no esterilizado.
Presentan resistencia a la desecacin, a detergentes y a la baja cloracin.
No existe un reservorio animal.
Diagnstico
Pueden ser aislados en cultivos celulares, y se suele utilizar tcnicas de inmunofluorescencia,
PCR, hibridacin del DNA, ME o ELISA
Prevencin, control y tratamiento
Es imprescindible la cloracin de las piscinas y la esterilizacin el material oftlmico en la
prevencin de infecciones oculares.
Las infecciones oculares suelen ser tratadas con cidofovir (anlogo de la citidina).
POXVIRIDAE
Son virus que afectan a humanos como la viruela o el virus del molusco contagioso pero que
tienen un gran potencial zoontico es decir, que infectan a muchos animales.
Dentro de la familia Poxviridae, distinguimos dos familias segn infectan a vertebrados o
invertebrados, y dentro de estas diferentes especies:
Cordopoxvirinae (afectan a vertebrados)
o Orthopoxvirus :
- Agente causante de la viruela
- Es utilizado para fabricar vacunas
- Agente causante de la viruela de los monos, de las vacas y del bfalo
o Parapoxvirus: agente causante de la pseudoviruela de las vacas y ORF
o Molluscipoxvirus: Molusco contagioso. Es muy importante ya que est activo
actualmente e infecta a humanos
o Yatapoxvirus: Virus Yaba de tumor de monos
o Avipoxvirus : Poxvirus del canario. Es de gran relevancia ya que esta siendo utilizad
para la fabricacin de vacunas contra el VIH
Entomopoxvirinae : afectan a invertebrados
Caractersticas;
Tienen un tamao de 260-450 nm
Presentan un DNA de 130-375 Kb que codifica para ms de 100 protenas estructurales
Presentan una estructura compleja que puede ser en ladrillo (Orthopoxvirus
Molluscipoxvirus Yatapoxvirus) u ovoide (Parapoxvirus)
Son virus muy grandes, por lo que no se replican en el nucleo, lo hacen en el
citoplasma
Orthopoxvirus.
VIRUELA
La viruela es considerada como la enfermedad infecciosa mas destructiva.
La vacunacin contra la viruela comenz en el 1967 y la OMS la declar erradicada en el 1980.
Las vacunas consistan en la inoculacin del virus en nios hurfanos. Se realizaban
expediciones en barco que transportaban estos nios y as iban llegando a los distintos
territorios geogrficos. Una vez all, se extraa sangre de estos nios y se inyectaba
directamente en personas sanas contagindolas.
Este mtodo fue el ya utilizado por Jenner en su descubrimiento, donde la vacuna era la
inoculacin directa de los exudados de las pstulas de las vacas infectadas, en personas sanas.
La viruela es un importante agente de bioterrorismo, que en caso de ser utilizada ocasionara
una pandemia terrible.
La viruela es una enfermedad exantemtica vesiculopustular, existen dos tipos de viruela. Una
viruela mayor con una mortalidad media del 25% y una viruela menor o alaxtrin que presenta
una mortalidad del 1%.
VACUNAS RECOMBINANTES
Los poxvirus se utilizan para la elaboracin de vacunas recombinantes utilizadas en el control
de la rabia salvaje (en USA y Europa), SIDA, malaria y cncer. Se usan como vacunas cepas
atenuadas (NYVAC y MVA) y el Canarypox (poxvirus de los canarios)
VIRUELA DE LOS MONOS
La viruela de los monos es una zoonosis de frica Central y Occidental de baja transmisibilidad
humana, que causa un 10% de mortalidad.
VIRUELA BOVINA
Es una rara infeccin ocupacional que tiene como reservorio natural a los roedores. Afecta al
ganado vacuno y al hombre de manera accidental

VIRUELA DE BFALO
Deriva del vacuno y es transmitida al hombre de anera accidntal. Produce lesiones pustulosas
localizadas. Es una enfermedad endmica en la India.
Parapoxvirus
Sus manifestaciones clnicas ms importantes son:
ORF o ectima contagioso o dermatitis pustular contagiosa: se transmite por contacto
directo de manos y fmites, provoca lesiones nodulares dolorosas en manos y cara
Pseudoviruela bovina: enfermedad de los ndulos del ordeador, provoca ppulas
rojas y ndulos
Estomatitis papular bovina: es transmitida por ganado vacuno y provoca lesiones
epidrmicas proliferativas.
Molluscipoxvirus
Es el poxvirus activo actualmente que provoca infecciones en humanos. Se denomina tambin
virus de molusco contagioso. Tiene un DNA de 190 Kb.
En general causa el tumor epidrmico benigno sobre todo en nios. Se producen lesiones de
carcter nodular verrucosas que pueden persistir hasta dos aos. Es poco inmunognico (no
suele generar segundos ataques)
Presenta una distribucin mundial de carcter epidmico o espordico. Se transmite por
contacto directo o fmites as como causa infecciones oportunistas en pacientes con SIDA.
Para su diagnostico se emplea el microscopio electrnico, la PCR o en el laboratorio
histolgicamente mediante la identificacin de cuerpos de inclusin. No se transmite a
animales y no crece en lneas celulares en las que produce infecciones abortivas. Solo crece en
explantes de piel.
Para su tratamiento se emplea la crioterapia y la ciruga.
Yatapoxvirus
TANAPOXVIRUS
Descrito en el ro Tana, en Kenia. Provoca lesiones cutneas con ndulos que regresan en 47
semanas. Tienen como hospedador natural el mono y es transmitido por artrpodos.
Solo crecen en clulas de mono o humanas
YABAPOXVIRUS
Fue descubierto en Yaba, Nigeria. Produce histiocitomas benignos de hasta 4 cm que regresan
espontneamente en 5 semanas.

30. VIRUS DNA II. HERPES
Los virus herpes presentan un genoma de DNA bicatenario una cpside icosadrica y una
envoltura externa
Presentan gran importancia a tres niveles:
Clnica: ya que causa infecciones muy comunes, que pueden ser graves en individuos
inmunocompetentes y muy graves en individuos inmunocomprometidos (sobre todo
infectados por VIH o trasplantados), y adems estn relacionados con el cncer.
Todos ellos provocan infecciones latentes, tras la infeccin primaria (o primoinfeccin)
residen en el cuerpo humano de por vida. Dependiendo del virus, la infeccin puede
reaparecer con mayor o menor frecuencia.
Se emplean en terapia gnica, bien como vectores, o bien como posibles tratamientos
Los virus herpes que infectan a humanos son ocho. Adems existe una ltima especie de
herpes de gran relevancia clnica, el Herpes B de mono. El Herpes B de mono afecta a macacos
y es asintomtico, no obstante puede infectar a humanos accidentalmente y provocar una
encefalitis con un 80% de mortalidad produccin de graves secuelas neurolgicas.
Los herpesvirus humanos fueron clasificados clsicamente en:
-Herpes simplex tipo 1: provoca encefalitis con un 20% de mortalidad si se trata, y un
80% si no se trata. Puede causar tambin ceguera.
-Herpes simplex tipo 2: provaca graves infecciones en recin nacidos
- Varicela- Zoster
- Epstein-Barr: est asociado a cncer
- Citomegalovirus: causa infecciones uterinas que provocan gran cantidad de
malformaciones congnitas en el feto
- Herpes humano 6 (6A y 6B, especies distintas)
- Herpes humano 7
- Herpes humano 8 o herpes asociado al carcinoma de Kaposi
En la actualidad, todos los herpes se denominan herpes humano y son numerados del 1-8
respectivamente.

Clasificacin
Los herpesvirus pertenecen al orden de los Herpesvirales, en el cual se incluyen 3 familias
(Herpesviridae, Alloherpesviridae y Malacoheresviridae) dentro de las cuales hay otras 3
subfamilas, 17 gneros y 90 especies en total.
SUBFAMILIA GNERO ESPECIES LATENCIA
Alphaherpesvirinae Simplexvirus
Varicellovirus
Mardivirus
Iltovirus
HSV-1,HSV-2
Virus- B
Tejido nervioso
(neurona)
Betaherpesvirinae Citomegalovirus
Muromegalovirus
Roseolovirus
CMV

HHV-6, HHV-7
Leucocitos y clulas
epiteliales
Gammaherpesvirinae Lymphocryptovirus
Rhadinovirus
EBV
HHV-8
Linfocitos B

Las diferencias de las diferentes subfamilias residen en los anlisis genmicos de las mismas as
como en el lugar donde realizan su latencia. Segn la clasificacin anterior podemos apreciar
como mientras que los alphaherpesvirus son neurotropos, los gammaherpesvirus tienen
afinidad por los LB y los betaherpesvirus presentan una distribucin ms general.
Caractersticas generales
Son virus muy complejos de DNA bicatenario lineal de entre 120-295 Kb. El herpesvirus
de mayor genoma es el citomegalvirus.
Tienen una cpside icosadrica de 162 capsmeras, donde 12 son pentamricas (las
correspondientes a los vrtices) y el resto hexadricas.
Presentan una envoltura externa donde se encuentran ancladas diferentes protenas:
10 glicoxiladas y 14 sin glicoxilar
Entre la membrana y la cpside hay una regin amorfa denominada tegumento donde
se encuentran las protenas implicadas en la replicacin del virus.
Dado que tienen envoltura, son sensibles a la desecacin y disolventes lipidicos.

Replicacin
En la fase de adsorcin est implicada la unin de correceptores y receptores celulares con los
antirreceptores del virus.
Tras la unin, se fusionan la membrana plasmtica celular con la envoltura externa del virus y
una vez en el citoplasma, la nucleocpside es transportada al ncleo. En el ncleo se introduce
el DNA del virus, se circulariza y se replica.
En primer lugar se sintetizan protenas tempranas que enzimas necesarias para la replicacin:
timidn kinasa y DNApol (utilizadas como dianas de los tratamientos), una vez producida la
DNA pol el virus se replica y se sintetizan las protenas tardas. Las protenas tardas se
ensamblaran formando nuevas capsulas en las que ser introducido el DNA.
Finalmente, la nucleocpside es trasladada al aparato de Golgi, donde adquiere una envoltura
lipdica. El virin completamente formado, es liberado por gemacin.
Los herpesvirus pueden causar dos tipos de infecciones:
- Infeccin ltica: el virus es capaz de replicarse en la clula anfitriona. Forma nuevos
virus activos que son liberados e infectan nuevas clulas.
-Infeccin latente: el virus se queda parado en la clula anfitriona. Esto puede ocurrir
bien porque el virus no sintetice todas las protenas necesarias para la formacin de
uno nuevo, o bien porque se producen mRNA latentes que no codifican para ninguna
protena.
En general, los herpesvirus causan infecciones naturales en humanas. Para combatir estas
infecciones e requiere un predominio de la respuesta inmune celular ms que la humoral.
HERPES SIMPLEX TIPO 1 Y 2
Son virus muy parecidos pero que presentan algunas diferencias:
Vricas:
o Presentan una homologa del genoma del 50%. Este hecho puede ser
estudiado por PCR o por electroforesis mediante el uso de nucleasas de
restriccin.
o Antignicamente hablando presentan reacciones cruzadas, y es posible
distinguirlos empleando anticuerpos monoclonales.
o Tiene una glicoprotena (protena G) que en herpes 1est formada por 238 aa
y en el tipo 2 por 699. Esto provoca diferencias a nivel serolgico.
Lugar en el que se da la infeccin: mientras que el herpes humano 1 causa infecciones
de cadera para arriba, el herpes humano tipo dos est implicado en infecciones
genitales y ETS
Lugar en el que establecen su latencia: el HSV1, lo realiza en el trigmino (en la regin
bucofarngea) mientras que el HSV2 la establece en ganglios sacros.
Epidemiolgicas
Transmisin: el HSV1 se transmite por saliva, y el HSV2 por va genital.
Latencia
Los virus producen primoinfecciones en clulas epiteliales desde ellas se introducen en los
axones neuronales, desde ah migran hasta el soma neuronal y establecen latencia.
Se quedan latentes en el soma neuronal en forma epismica, se producen de 10 a 100 copias
del DNA vrico. nicamente se transcriben dos genes denominados genes LAT* (Transcritos
Asociados a Latencia), los cuales no producen protenas.
Las recidivas de la infeccin ocurren en momentos en los que se ve disminuida la inmunidad, y
normalmente coindicen en el lugar donde ocurri la infeccin primaria.
* Los LAT, son promotores activados que se encuentran en las neuronas asciados a la
eucromatina. Tienen como funciones principales: facilitar el establecimiento y mantenimiento
de la latencia, la expresin de mRNAs, regular la reactivacin e inhibir la apoptosis.
Epidemiologa y manifestaciones clnicas
El herpes simplex tipo 1 es ms frecuente, y en el 60% de los casos tiene lugar en los primeros
5 aos de vida de los cuales 99% es asintomtica.Sus manifestaciones clnicas mas frecuentes
son:
Enfermedades bucofarngeas:
o Faringitis herptica
o Gingivostomasis herptica primaria
o Herpes labial o febril: lesiones en comisuras bucales que aparecen como
primoinfeccin o como recurrencia (menos graves y ms localizadas)
Infecciones oculares:
o Conjuntivitis
o Queratoconjuntivitis
o Queratitis recidivante: queda limitada casi siempre a un ojo y puede provocar
lesiones corneales que finalmente desencadena la ceguera
Infecciones cutneas:
o Herpes traumtico o de los gladiadores: infeccin que afecta a todo el cuerpo
a travs de cortes o abrasiones de la piel. Aparece frecuentemente en
practicantes de lucha o rugby.
o Panadizo herptico: infeccin en los dedos que aparece a menudo en el
personal sanitario que atiende a pacientes con HSV o en nios que se chupan
el dedo
o Ezcema herptico: hay una diseminacin del virus por toda la piel pudiendo
afectar a las glndulas suprarrenales, hgado y otros rganos.
Encefalitis herptica: puede ser primaria o recidivante. Presenta una incidencia de 1-2
casos / por milln y una mortalidad asociada de un 60-80%.

El herpes simplex tipo 2 provoca:
Infecciones genitales
o Herpes genital: en los hombres causa lesiones en el glande o tallo del pene
mientras que en mujeres las infecciones aparecen en la vulva, vagina, crvix,
zona perianal y en el interior de los muslos. Pueden cursar adems con fiebre,
malestar, mialgias y dolor.
o Recurrencias genitales: duran menos tiempo y son menos graves que las
primarias.
Herpes neonatal: provoca infecciones devastadoras y a menudo mortales. En general
el virus es adquirido en el canal del parto. Aparece una septicemia, lesiones
vesiculares, neumona, hepatitis y alteraciones del SNC, que conllevan a retraso
mental, incapacidad neurologa o la muerte (en un 60% de los casos)
Meningitis herptica: se produce como consecuencia de una complicacin de una
infeccin genital.
Ambos estn asociados a infecciones en inmunocomprometidos (VIH o trasplantados),
caracterstica es general a todos los herpes. Provocan neumonas, colitis, hepatitis o
encefalitis.
Pueden ser diagnosticados fcilmente mediante cultivo celular, PCR o serologa por el estudio
de la protena G.
Existen dos tipos de tratamientos:
- Aciclovir: es activado por fosforilacin. La timidn kinasa vrica lo fosforila y actua as
como sustrato de la DNApol impidiendo la elongacin del DNA vrico. *Pueden ser
utilizados otros como son el valaciclovir, penciclovir, ganciclovir o famcilovir, cuyo
mecanismo de actacion es similar al del aciclovir.
- Foscamet (fosfonofrmico) actua sobre la DNApol, la inhibe.
La prevencin y control ha de realizarse mediante profilaxis (uso de guantes, preservativo y
realizar cesreas en mujeres infectadas). No existe vacuna
VARICELA-ZOSTER
Tambin denominado herpes humano 3, presenta un DNA bicatenario de 125Kb. Presenta la
varicela como primoinfeccin y la recurrente es el Zster.
Diferencias con respecto a herpes simplex:
Establece su latencia es en ganglios sensoriales dorsales, lumbares u oftlmicos as
como en clulas satlites.
No producen transcritos asociados a latencia (LATs). Transcriben hasta cinco protenas,
como son la 1 IE (inmediatamente temprana) y la 4 E (temprana).
Su recurrencia suele ser nica y siempre sintomtica, mientras que en los HSV pueden
ser mltiples y asintomticas.

Infeccin primaria: varicela. Produce erupciones vesiculares de forma generalizada, y
es transmitida por va respiratoria. El 90% de los casos ocurren antes de los 13 aos
(normalmente entre los 2 y los 6 aos), siendo menos grave en nios que en adultos.
Complicaciones de la misma pueden provocar encefalitis (10% mortal en nios y un
30% en adultos) y neumonas en adultos (10-40% de mortalidad)
Infeccin neonatal: la primoinfeccin suele darse en el 2 o tercer trimestre del
embarazo, causando un 30% de mortalidad y secuelas en los supervivientes
Infecciones en inmunocomprometidos: tienen asociado un 20% de mortalidad,
pueden provocarse encefalitis neumonas, hepatitis.
Infeccin recurrente: Zoster. Es muy rara en nios y presenta una incidencia del 10-
20% en adultos. Se suele general en el tronco o en la regin oftlmica, con lesiones
localizadas. En pacientes inmunocomprometidos puede provocar un Zoster crnico
(SIDA) y en nios con terapia inmunosupresora tiene asciada una mortalidad del 7-
28%.
Epidemiologa
Es una infeccin muy contagiosa que se puede adquirir a travs de va respiratoria o contacto
directo con lquido vesicular. Se puede transmitir de adultos con zoster a nios (en los cuales
se manifiesta como varicela).
Se diagnostica por secuenciacin o serologa.
En general no se trata, en caso de necesidad se suele emplear aciclovir
Es el nico virus herpes humano con vacuna, la cual est incluida adems en el calendario
vacunal. La vacuna consta del virus atenuado que se asla en cultivos de embrin de cobaya o
en los fibroblastos humanos. Se suele administrar en nios de 12-18 meses en conjunto con la
triple vrica.
EPSTEIN-BARR
Tambin denominado herpes humano 4, presenta una DNA bicatenario de 172 Kb
Tiene como caracterstica principal la existencia del antirreceptor gp350/220 (glicoprotena)
que se une al receptor CD21 expresado en linfocitos B y clulas epiteliales de la buco y
nasofaringe.
Es capaz de inmortalizar a los linfocitos B in vitro. No se producen virus o producen en poca
cantidad, pero si se sintetizan protenas. Se expresan:
Seis antgenos nucleares: EBNA1 (requerido para mantener el DNA como episoma, en
latencia), EBNA2, 3a, 3b, 3c y LP
Dos protenas de membrana de latencia: LMP1 y LMP2
Dos RNAs, tambin denominados EBNER

Su manifestacin clnica principal es la mononucleosis infecciosa que afecta a jvenes entre
los 16-25 aos de edad en un 30- 50% de los casos.
En pases de vas de desarrollo es una enfermedad muy rara ya que VEB suele causar la
primoinfeccin en los primeros aos de vida y a esas edades, no est asocia a la
mononucleosis. Por tanto, es ms prevalente en pases desarrollados donde la primoinfeccin
se adquiere ms tarde.
Se produce una trada de sntomas: linfadenopata, esplenomegalia y faringitis exudativa que
cursa con fiebre elevada y malestar. La mortalidad es muy infrecuente en individuos
inmunocompetentes pero puede ocasionar neumonas, encefalitis o meningitis en caso de
complicacin.
Como respuesta a la infeccin se sintetizan muchos linfocitos T citotxicos e IgMs.
Puede ser diagnosticado mediante la aglutinacin de las IgM con antgenos de carnero. Las
IgM son denominadas anticuerpos heterfilos que se dirigen frente al antgeno de Paul-
Burnnel, el cual es un antgeno presente en la superficie de los eritrocitos de carnero. Aunque
tambin se puede usar PCR o mecanismos de hibridacin.
Est asociado a otras patologas como son:
Linfoma de Burkitt: linfoma de linfocitos B monoclonales poco diferenciados de la
mandbula y la cara. Es endmica en nios de regiones de frica en las que tambin lo
es la malaria.
Linfoma de Hodgkin
Carcinoma nasofarngeo: es endmico en Asia y afeca a adultos, es el tumor mas
frecuente en hombres y el segundo ms frecuente en mujeres.
No existe vacuna (su estudio se basa en la gp 350/220) ni tratamiento especfico contra VEB,
por lo que no se suele tratar.
CITOMEGALOVIRUS
El herpes humano 5 es un cirus de DNA bicatenario con 235 Kb. Carece de tirosn kinasa pero
es capaz de fosforilar al ganciclovir mediante una quinasa vrica.
Establece su latencia en leucocitos y clulas epiteliales del rin y son capaces de replicarse en
fibroblastos humanos pero no en animales de experimentacin.
Produce citomegalias, la infeccin provoca la aparicin de un gran cuerpo de inclusin nuclear
en las clulas afectadas. Es el virus herpes mas grave.
En general produce infecciones intrauterinas graves (anomalas congnitas) y en
inmunocomprometidos. Tambin puede producir mononucleosis infecciosa pero carece de Ac
heterfilos.

Epidemiologa
Presenta una distribucin mundial con una prevalencia alta tanto en pases desarrollados
como en los no desarrollados. Es transmitido principalmente por via oral o respiratoria pero
tambin por va transplacentaria, sexual o transfusiones sanguneas.
Tratamiento, control y prevencin
Se suele administrar ganciclovir en caso de lesiones graves o neumonas en trasplantes de
mdula o foscarmet en el caso de renitis.
Las medidas de control se basan enel aislamiento de nios infectados y el control de donantes
y receptores de transplantes.
No existe vacuna, pero se eta intentando desarrollar mediante el estudio de la glicoprotena G.
HERPESVIRUS HUMANO 6
Es un virus de reciente aislamiento, se aislo en 1986 en pacientes con SIDA. Presenta un Dna
bicatenario de 160-170 Kb y dos especies: HHV6A y HHV6B, los cuales presentan una
homologa del 96%. Se pueden diferenciar mediante serologa y en general sus infecciones no
son graves.
Infectan a linfocitos T CD4, linfocito B, fibroblastos, clulas gliales y megacariocitos. Establecen
su latencia en monocitos.
Se transmite mediante secreciones orales, esta presente en la saliva de adultos en altas
proporciones.
El serotipo HHV 6B esta relacionado con el exantema sbito, rosola infantil o sexta
enfermedad. Es una enfermedad infantil comn que cura con fiebre alta u erupciones
cutneas.
No obstante pueden provocar neumonas o encefalitis en individuos inmunocomprometidos.
HERPESVIRUS HUMANO 7
El HHV 7 presenta un Dna bicatenario de 145 Kb, y comparte un 30-50% de homologa con el
HHV 6. Infecta a los linfocitos T CD4.
Fue aislado en 1990 en cultivos de linfocitos T activados de personas sanas.
Es agente productor de rosola infantil, pero ms tarda que la producida por el HHV6, y es
menos virulenta.
Para la diferenciacin de HHV 6 y 7, se realizan cultivos de linfocitos y estudios con anticuerpos
monoclonales, PCR o secuenciacin.

HERPES VIRUS HUMANO 8
Esta asociado con el sarcoma de Kaposi. Tiene un genoma de 1870 Kb y establece su latencia
en linfocitos B.
Presenta una incidencia mucho menor que los anteriores, afectan a un 5% de la poblacin en
pases desarrollados (en Espaa esta cifra aumenta). En frica, su incidencia es del 30-60%.
Es un virus presente en saliva pero puede ser transmitido en relaciones sexuales.
Su manifestacin clnica mas importante es sarcoma de Kaposi pero adems esta asociado a
enfermedades linfoproliferativas como es la Enfermedad de Castleman o linfoma de efusin
primario.

31. VIRUS RNA DE POLARIDAD POSITIVA
Los virus RNA de cadena simpe (ssRNA), codifica para mRNA en la clula hospedadora.
CLASE/FAMILIA ENVOLTURA EJEMPLO/EFERMEDAD
Picornavirus No Rinovirus
Enterovirus
Virus de la Heptatitis A
Coronavius Si SARS. Sndrome agudo
respiratorio
Togavirus Si Virus Rubeola
Virus Encefalitis equina
Flavivirus Si Virus de la fiebre amarilla
Virus del Nilo Oeste
Virus hepatitis C

PICORNAVIRUS
Son virus RNA muy pequeos y por tanto su diagnostico microbiolgico a travs de su
visualizacin en el microscopio es muy difcil. Sin embargo, son fcilmente identificables por
PCR o diagnostico serolgico.
Comprende gneros de gran inters clnico como son los Enterovirus, Rinovirus y Heparnavirus
pero existen otros como son los cardiovirus y los aftavirus.
ENTEROVIRUS
Se caracterizan por causar infecciones asintomticas muy frecuentes y con posibles
reinfecciones de clnica leve. Dentro de los Enterovirus distinguimos distintas especies:
VIRUS SEROTIPOS ENFERMEDADES
Poliovirus 3 serotipos Infeccin asintomtica,
Meningitis viral, Parlisis
flcida aguda, Poliomielitis
Coxsackie A 24 serotipos
(A1-A22, A24)
Meningitis viral, rash, IRA,
Miocarditis, Orquitis
Coxsackie B 6 serotipos(B1-B6) Meningitis viral, sin orquitis
Echovirus 34 serotipos Meningitis viral, con orquitis
Enterovirus 68-71, Enterovirus71 Gastroenteritis, Enfermedad
mano pie boca y Encefalitis
Hepatovirus 7genotipos 1serotipo Hepatitis viral A

As pues se puede observar como los Enterovirus (especie dentro de los Enterovirus) presentan
afinidad por los enterocitos, se anclan a en ellos y desde ah se diseminan por la sangre. Los
Poliovirus, presentan afinidad por el SNC, parasitan neuronas las destruyen y producen
parlisis. Los virus Coxsakie tienen afinidad por el aparato respiratorio y a travs de l migran
hasta el SNC desde donde pueden diseminarse a travs de la sangre.
Uno de los Enterovirus con mayor relevancia clnica es el 71, causa la enfermedad denominada
mano pie boca la cual dificulta la alimentacin, cursa en brotes y tiene vacuna.
Epidemiologa
Presentan una distribucin mundial e infectan principalmente a nios.
Tienen una mxima incidencia en el verano y el inicio del otoo (tienen un rango
estacional)
Su transmisin ms frecuente es la fecal oral o por contacto aunque tambin pueden
diseminarse por gotitas.
Los Enterovirus presentan especificidad de hospedador, por lo que los serotipos
humanos no afectan a animales y viceversa. Esto determina la existencia de varios
tipos de reservorios, si solo es humano es fcilmente prevenible a travs de vacunas, y
por tanto su control tambin lo es. Ms de 70 serotipos afectan al ser humano
Clnica
La mayora de los Enterovirus son causantes de meningitis vricas, este grupo es el
causante del 80-90% del total de las mismas. Estas meningitis se diferencian de las
producidas por bacterias ya que las vricas no son tan agudas, no se produce un
aumento de los leucocitos, no se produce un aumento de protenas en LCR y
disminuye la cantidad de glucosa en LCR, adems esto determina su tratamiento, no se
pueden aplicar antibiticos. Las meningitis virales se caracterizan por cursar con
vmitos, fiebre, dolor de cabeza, rigidez de nuca, fotofobia, somnolencia, dolor
articular y convulsiones
Son agentes productores de rash o exantema, que puede ser macular, se producen
manchas en la piel y est causada por muchos enterovirus, o vesicular conocido como
enfermedad mano pie boca o fiebre aftosa humana, est causado tpicamente por
Coxsakie A y enterovirus 71. Existe vacuna contra el enterovirus 71.
Sndromes febriles en verano (causados por muchos enterovirus). Un sndrome febril
de causa desconocida en nios suele ser por un virus.
Faringitis vesicular (Coxsakie A)
Miocarditis (Coxsakie B). Puede producirse faringitis vescular, como consecuencia de
Coxakie A.
Mialgia epidmica o Enfermedad de Bornholm (Coxsakie B), se ven afectados los
msculos.
Infeccin respiratoria alta (Echovirus, Coxsakie A)
Pancreatitis conlleva una diabetes miellitus insulindependiente en caso de
complicaciones.
Gastroenteritis , todos los enterovirus presentan afinidad por los enterocitos por lo
que todos los agentes causantes de gastroenteritis.
Conjuntivitis hemorrgica (Enterovirus 70).


POLIOVIRUS
Provocan una enfermedad muy clsica: la poliomielitis.
En general, las infecciones por poliovirus son, en el 90% de los casos asintomticas, un 5% se
manifiestan como poliomielitis abortiva, un 3-4% cursa como poliomietlitis no paralitica y
entorno a un 1-2% de los afectados presentan poliomielitis paraltica. La poliomielitis paraltica
puede ser bulbar( en caso de afectar al bulbo raqudeo ), que es mucho ms grave por cursar
con parlisis respiratorias, o espinal (si afecta a la medula) a cual produce parlisis de las
extremidades.
En 2002, Europa consigui el certificad de erradicacin de la polio.
Es una enfermedad muy clsica, ya presente en el Antiguo Egipto. En los aos 1940-1959 en
USA hubo un brote de polio en nios asociado a una elevada mortalidad. Para su tratamiento
los nios fueron introducidos en salas de cmaras hiperbricas (pulmones de acero).
Los virus destruyen las neuronas, por ello los msculos pierden su inervacin y se produce su
atrofia.
GASTROENTERITIS VIRALES
Los enterovirus afectan al intestino delgado, tanto al revestimiento epitelial como a las
microvellosidades. La gastroenteritis viral presenta un periodo de incubacin corto de entre 3
y 5 das que puede cursan con o sin vmitos.
Tiene una distribucin mundial con transmisin fecal-oral que cursa con brotes, es comn en
guarderas y hospitales.
Diagnostico de enterovirus

Los sntomas y signos de la consulta orientan al mdico para realizar la sospecha.
El estudio directo se basa en determinar si el virus esta como colonizante o como infectante
mientras que el diagnostico indirecto sirve realizar estudios epidemiolgicos y determinar as
la tasa de infectados en la poblacin.
Para el diagnostico directo se puede realizar un frotis farngeo, anlisis de heces, frotis rectal,
biopsias, etc. El cultivo se realiza en lneas celulares derivadas de rin de mono y la
identificacin se realiza por neutralizacin. En cuanto al diagnostico indirecto es poco til, ya
que existen mucho serotipos. La pcr-transcriptasa inversa tiene una sensibilidad del 92-100% y
una especificidad del 97 al 100%.

Caractersticas de los enterovirus

Son resistentes a pH 3, solventes lipidicos y detergentes, aunque son sensibles al cloro
son termolbiles (T>50 grados) y su temperatura optima de crecimiento es de 37
grados.

Son virus de simetra icosadrica y RNA positivos de una sola hebra. Presentan como
protenas estructurales VP1, VP2, VP3 y VP4. Pero adems contienen la protena viral
VPg la cual proporciona tropismo humano y no animal.
Su ciclo biolgico es muy rpido ya que puede actuar como mRNA, y por tanto se
replica muy rpido y se ensambla, por ello su periodo de incubacin es muy corto. El
virus se une a su receptor especfico, el genoma se une directamente a los ribosomas
en el citoplasma, producindose nuevos virus que son liberados por lisis celular.
Patogenia
La transmisin es fecal-oral y puede ocurrir hasta 7 dias antes de la aparicin de sntomas y 2-3
semanas antes de que se de la clnica, pudiendo llegar a pasar 3 o 4 meses incluso. El periodo
de incubacin es de 2 a 35 dias, salvo en Polio, que es de 7 a 14. Ya que los virus se pueden
diseminar 7 das antes de la aparicin de sntomas, es imprescindible la vacunacin para el
control de las enfermedades.
Proliferan en enterocitos y clulas epiteliales de la orofaringe desde donde pueden pasar a la
sangre y diseminarse. En individuos inmunocompetentes, se suelen producir anticuerpos
capaces de neutralizarlos y combatir la viremia, no obstante puede ser que sta no se solvente
y aparezcan rganos infectados (SNC, corazn, pulmn, hgado)
En general, todos los Enterovirus cursan con una viremia primaria que puede pasar o no a
mayores en funcin de la neutralizacin o no de la misma.

Es comn el contagio por falta de higiene de manos despus de ir al bao, de mudar o limpiar
a bebs o despus de sonarse los mocos. El consumo de verduras sucias o regadas con aguas
residuales, compartir alimentos, chupetes, juguetes y dems objetos por parte de los nios en
guarderas, por ejemplo, puede ser una causa de transmisin. Beber agua no potable o del
mismo vaso o botella que otra persona, asi como la mala manipulacin de alimentos tambin
puede servir como medios de transmisin.
Los mtodos de prevencin son: lavarse las manos con agua y jabn o solucin hidroalcoholica
cada vez que se use el bao, se preparen alimentos o se cambie a un nio los paales. Hay que
mantener limpias las cocinas, beber agua potable, comer solo verduras cocidas y proteger los
alimentos del calor y las moscas. No compartir alimentos mordidos por otras personas o usar
sus cubiertos tambin son mtodos de prevencin. En guarderas tiene que existir un control
sobre la higiene y la limpieza de superficies donde por ejemplo se preparen alimentos.
Adems, es conveniente aislar al afectado cuanto antes, para evitar la transmisin.

Vacunacion contra la POLIO
Existen dos vacunas eficaces. Su descubrimiento fue gracias al dinero proporcionado por
Rockefeller, el cual tuvo un hijo afectado por POLIO y por tanto invirti gran parte de su
fortuna en su estudio. Estos estudios fueron llevados a cabo por Salk y Sabin ambos
descubrieron una vacuna que lleva su nombre. Existen por tanto dos tipos de vacunas:
- SALK (VPI): vacuna de virus inactivados. Produce inmunidad sistmica y por tanto no
rompe la cadena de transmisin, permite la existencia de portadores, es segura y por
tanto est indicada para su administracin a individuos inmunocomprometidos. Es
administrada por va subcutnea y es poco sensible al calor. Sin embargo, tiene
desventajas, como por ejemplo su mayor coste, es difcil la inmunizacin masiva, y no
elimina la infeccin intestinal.
- SABIN (VPO): vacuna de virus atenuados. Se introducen por va oral. A travs de un
terrn de azcar, se introducen los poliovirus en el organismo los cuales son sensibles
al calor. El principal problema que presenta es que al tratarse de virus vivos, si son
administrados en personas inmunocomprometidos inducirn la aparicin de polio. Por
otro lado, el coste de esta vacuna es inferior, produce inmunidad tanto local como
sistmica eliminando la infeccin intestinal.

Ambas son muy eficaces pero la primera es ms segura. La Sabin es ms rentable socialmente,
y por tanto fue la primera en administrare, no obstante en ese mismo instante se indujo la
aparicin de brotes que causaron una gran controversia social ya que fueron calificados como
ataques de bioterrorismo. Por ello, actualmente se aplica la Salk. Este hecho determina la
dificultad para erradicar la enfermedad, para la erradicacin de la enfermedad debera
administrarse en primer lugar la VPO y despus la VPI
La vacuna de la polio est incluida en el calendario vacunal. Puede ser introducida con la
vacuna tetravalente del papiloma humano o con la triple vrica. Se suministra a los 2, 4 y 6
meses y se suministra una cuarta dosis a los 18 meses. En Espaa se suele usar la SALK.
La OMS ha puesto el foco de atencin en esta enfermedad, ha puesto en marcha una campaa
para su erradicacin. En 2012 la calificaron como enfermedad emergente para conseguir
fondos para el control de la enfermedad. Se establecieron as tres criterios:
- Vacunacin de los nios menores de un ao con la VPO
- Los nios menores de 15 aos con parlisis flcida aguda eran vigilados mediante la
deteccin de poliovirus en sus heces
- Deteccin de poliovirus salvaje en aguas residuales
El grupo rotario es un grupo de multimillonarios, que crean fondos para el estudio de este tipo
de enfermedades.
HEPATITIS A
La Hepatitis A es otra enfermedad clsica. Sus rasgos clnicos comprenden un periodo de
incubacin de unos 30 dias de promedio (entre 15 y 50), en nios menores de 5 aos es
generalmente asintomtico, pero en adultos es sintomtica. Se produce ictericia en el 10 % de
los casos en menores de 6 aos, frente al 80 por ciento en mayores de 14. Las complicaciones
pueden ser:
- Hepatitis fulminante en un 0.4% de los casos
- Hepatitis colestasica en menos de un 1%
- Hepatitis recidivante, en un 10% de los casos.
Conforme pasan los aos hay ms afeccin clnica, no deja secuelas crnicas y no hay
portadores (o se cura o no se cura).

Como se ha dicho, los casos asintomticos son mas frecuentes en nios. La sintomatologa de
la enfermedad cursa con fiebre, cansancio, perdida de apetito, nauseas, dolor abdominal,
orina oscura (coluria) e ictericia. Los sntomas no suelen durar mas de dos meses.

La transmisin es de persona a persona por contacto fecal-oral, por consumo de alimentos o
bebidas contaminadas o por contacto sexual. Puede transmitirse tambin por exposicin a
sangre o transfusin, aunque es raro.

La distribucin es global, aunque es mas prominente en el hemisferio sur, salvo en Australia,
donde es baja. Presenta una incidencia mayor en verano. En Europa son frecuentes los brotes
dentro del lecho familiar, en otros pases como la India, debido a la contaminacin fecal de las
aguas, se producen grandes brotes. En Espaa, son comunes los brotes en Barcelona debido al
sexo homosexual hombre-hombre, y el uso de medios acuticos como las saunas para
realizarlas.
Hace unos aos hubo un importante brote en Egipto donde los infectados fueron turistas
europeos alojados en un hotel de alta calidad. Se descubri que la infeccin estaba relacionada
con el consumo de zumo de naranja donde el individuo encargado de hacerlo no realizaba una
correcta higiene de manos.

Diagnstico

En este grfico se ven representadas las distintas fases de la infeccin. El virus entra por la
boca, se replica en el epitelio digestivo y en el hgado, desde ah se disemina a travs de la
sangre produciendo una viremia y su expulsin a travs de las heces (a los 0-1 das tras el
contagio). El virus puede ser excreado por heces hasta 3 semanas despus del inicio de los
sntomas.
Para su diagnostico hay que tener en cuenta que esta infeccin vrica se caracteriza por una
elevacin de las transaminasas ya que el virus destruye los hepatocitos y libera sus enzimas
(superan de 4-100 veces ms los niveles normales). Adems se pueden realizar diagnsticos
basados en el estudio de anticuerpos, sobre todo de IgM lo cual indica una infeccin reciente.
* El estudio serolgico de la protena viral 3, permite clasificar los virus en genotipos.
En cuanto a la prevencin, es importante la cloracin de las aguas y evitar consumir alimentos
contaminados y la vacunacin. Se pueden realizar dos tipos de profilaxis con inmunoglobulina:
o Profilaxis pre-exposicion se realiza en viajeros que viajen a zonas de prevalencia
intermedia y alta previniendo el 80% de los casos.
o Profilaxis post-exposicion, que previene un alto porcentaje de los casos, siempre
dentro del margen de 14 dias tras la exposicin. Es muy comn su uso en brotes de
guarderas.

La vacunacin esta recomendada para viajeros o personas que trabajan en lugares con alta o
elevada tasa de Hepatitis A, nios que viven en lugares con tasas elevadas de hepatitis A,
homosexuales, adictos a drogas por via parenteral (ADVP), hemoflicos, y personas con
hepatopatas crnicas. Es una vacuna de virus inactivados, no incluida en el calendario vacunal
excepto en los ciudadanos de Ceuta, Melilla y Catalua. LA vacuna se administra en dos dosis
con un margen de separacin de 6 meses.
RINOVIRUS
Producen infecciones respiratorias leves, catarros. Presentan un periodo de incubacin de 2 a
4 dias que cursa con estornudos, secrecin nasal, dolor de garganta pero sin fiebre. La
enfermedad aguda se prolonga por 7 dias, la tos puede durar 2-3 semanas.
Es muy contagiosa, por gotitas en las manos, por ejemplo. Puede suceder infeccin bacteriana
secundaria. Hay un gran numero de virus implicados en el catarro, rinovirus, adenovirus,
influenza, parainfluenza, corona, etc.

Epidemiologia

Tiene un ciclo estacional, desde marzo hasta octubre. Afectan a gran cantidad de nios y
adultos, hay muchos serotipos diferentes por lo que no se produce inmunidad de memoria
23
,
en general los adultos siempre son contagiados por nios.
Suele transmitirse por contaminacin de manos y sobrevive en superficies entre 2 horas y 7
dias. La solucin es la correcta higiene de manos.

No hay tratamiento especifico, si es sintomtico suelen emplearse analgsicos y trmicos. Hay
que evitar la administracin de antibiticos.
TOGAVIRIDAE
Son virus que presenta una cubierta lipdica, presenta dos gneros: Alfavirus (productor de
encefalitis y fiebres con altralgia) y Rubivirus (agente productor de la Rubeola)
ALFAVIRUS
Producen infecciones del SNC o de mucosas articulares. Los alfavirus son virus exticos
generalmente asintomticos pero que pueden oscilar entre una simple febrcula hasta
meningitis o encefalitis neuroinvasivas o no neuroinvasivas. Pueden causar enfermedades
tales como la fiebre equina venezolana.
El virus Chikungunya es el principal agente productor de fiebres con altralgias y es transmitido
por el mosquito tigre. El control de la enfermedad se realiza a travs de repelentes contra el
mosquito, hay que tener en cuenta que los repelentes deben ser aplicados al atardecer y
tienen una vigencia de 4 horas por lo que hay que aplicarlos de nuevo pasadas esas 4 horas.
RUBIVIRUS
Es una enfermedad viral que se manifiesta por fiebre, exantema y generalmente afectacin de
articulaciones. Los virus son transmisibles antes y despus de la aparicin y desaparicin del
exantema.
El principal reservorio del virus de la rubeola es el humano. La transmisin es respiratoria, se
produce por gotitas, o el contacto con sangre, orina, heces o secreciones nasofarngeas. La
transmisin puede ser tambin transplacentaria, dando el sndrome rubeolico congnito (SRC).
Tiene un patrn temporal, con un pico al final del invierno y primavera. Los nios con SRC
eliminan virus por la orina por ms de un ao. El contacto con nios afectados presenta un
riesgo de 10-30% de ser infectados por la misma.
En Europa, hay una mayor incidenci de la enfermedad en personas jvenes.
Sorprendentemente en Espaa tambin se manifiesta en adultos debido a la existencia de

23
Los nios tienen unos 3-8 catarros anuales, adultos entre 2 y 4 y los mayores de 60, menos
de uno al ao.

personas inmigrantes no vacunados o adultos que no fueron vacunados en su infancia. Entre
los pases europeos con mayor incidencia se encuentran Polonia y Ucrania.
La rubeola es subclinica en un 50% de los casos y cuando se manifiesta tiene varias fases:
Periodo de incubacin: de 14-21 das
Periodo prodrmico, en el que hay un buen estado general que se continua cpn
linfadenopatia cervical posterior, retroauricular y suboccipital 5 a 10 dias antes del
exantema.
Seguidamente aparece el periodo exantemtico, que dura unos 5-10 dias y presenta
exantema maculo-papular y puntiforme que presenta una distribucin crneo caudal y
cursa con fiebre.
Finalmente, se produce el periodo de convalecencia.

Las complicaciones de la rubeola, como ya se ha dicho son las asociadas con el SRC. Se
considera que el recin nacido tiene SRC si presenta dos alteraciones del grupo A o una de A y
otra de B
- A: Sordera, ceguera, catarata, glaucoma, defecto cardaco (ductus arterioso,
defecto atrial, ventricular, estenosis pulmonar, coartacion de aorta
- B: Hepatitis, esplenomegalia, prpura, microcefalia, retraso mental

El sndrome rubeolico congnito, fue descubierto por un oftalmolgo. Observaba la existencia
de cataratas (enfermedad tpica de ancianos) en neoantos, por ello se realizo un estudio de las
madres y se descubri que stas haban tenido contacto con nios afectados en primer
trimestre del embarazo y cuanto antes se infectaban, ms grave era la enfermedad. La
frecuencia de afectacin es muy importante entre la 5-8 semana de embarazo.
Se diagnostica fcilmente comprobando si la madre esta infectada o por el contrario presenta
inmunidad, si hay inmunidad el virus ser neutralizado. En caso de presentar la infeccin se
realiza el estudio de anticuerpos. Si se detecta una mujer embarazada con anticuerpos hay que
informanla sobre el aborto teraputico. Los anticuerpos pueden ser detectados mediante
mtodos indirectos o biopsias de microvellosidades coriales.
Caractersticas

Togavirus son virus RNA positivos monocatenarios con una envoltura de glicoprotenas:
hemaglutinina, antgeno fijador de complemento y dos precipitinas denominadas theta e iota.
Tiene un solo tipo antignico y se inactiva rpidamente por agentes qumicos, pH bajo, calor
y ultravioleta.

Entra a la celula por endocitosis, las proteinas no-estructurales inhiben la sntesis de las
proteinas y cidos nucleicos de la clula hospedadora y las proteinas estructurales provocan la
citolisis
Se tramite generalmente por va transplacentaria, respiratoria o contacto.
Existe una vacuna: la RA27/3. Es una vacuna de virus vivos atenuados por lo que no se pueden
aplicar en mujeres y nias inmunocomprometidas. Presenta una eficacia del 95% y
proporciona inmunidad para toda la vida. Se suele administrar con la triple vrica a los 15
meses y una dosis de recuerdo a los 4-6 aos.
RESUMEN
Enterovirus son responsables de 80 a 90% de las meningitis viral, afectando
primordialmente a nios.
La PCR con transcriptasa inversa es la prueba diagnstica.
Las infecciones por Enterovirus tienen una alta incidencia, en nios durante los meses
clidos.
Se manifiestan en poblacin infantil desde fiebre sin foco (lo ms frecuente),
herpanginas, conjuntivitis y cuadros graves como encefalitis, miocarditis o sepsis
neonatal.
En la prevencin es indispensable la higiene de manos y de los alimentos.
La erradicacin mundial de la Poliomielitis en 2015-17

La frecuencia de los procesos infecciosos por virus Hepatitis A se relacionan con la
situacin social de la poblacin.
Brotes epidmicos por virus Hepatitis A de origen hdrico en zona sudesarrollada.
Brotes en homosexuales
Genotipo ms frecuentemente implicado en brotes es 1A.
La vacuna contra la Hepatitis A es segura y eficaz. Pauta de dos dosis distanciadas 6
meses.
Los Rhinovirus causantes de los catarros o resfriados.
En la prevencin de los catarros son tiles las precauciones de contacto y respiratorias
de gotitas.
No son tiles los antimicrobianos en los procesos catarrales, slo provocan iatrogenia,
toxicidad y seleccin de resistencias a los antimicrobianos.
Los brotes de SARS presentan un gran impacto social y econmico.
El SARS provoc epidemia que colaps el sistema sanitario de pases desarrollados.

32. VIRUS ssRNA POSITIVOS II Y dsRNA
Como representantes de virus RNA monocatenarios de polaridad positiva estudiaremos las
familias Flavoviridae, Caliciviridae y Astroviridea.
Los virus dsRNA (virus RNA bicatenarios) son agentes causantes de gastroenteritis, la familia
ms reprensantiva es la Reoviridae
Los primeros carecen de un replicasa vrica portada por el virin, sin embargo los viriones de
dsRNA la portan en su interior ya que es imprescindible para su replicacin dentro de la clula
anfitriona.
FLAVIVIRIDAE
El nombre deriva de latn, donde favlo significa amarillo, ya que la fiebre amarilla, cuya
principal manifestacin es la ictericia, pertenece a este grupo. Dentro de la familia Flavoviridae
distinguimos tres gneros diferentes:
- Flavivirus: son transmitidos por artrpodos
24
, la mayora de ellos por mosquitos y en
el caso de la encefalitis centroeuropea por garrapatas. Presentan gran relevancia en
las zonas endmicas donde coexisten el vector y los animales vertebrados en los que
realizan su ciclo, el hombre es en generalmente un hospedador accidental. Algunos de
ellos cuentan con vacunas. Los virus ms representantes de este gnero son:
o Virus del dengue: Transmitido por un mosquito, no hay vacuna.
o Virus de la fiebre amarilla: Transmitido por un mosquito, existe una vacuna
muy eficaz.
o Virus de la encefalitis japonesa: Transmitido por un mosquito, tiene vacuna.
o Virus de la encefalitis del Nilo occidental: Transmitido por un mosquito, no hay
vacuna.
o Virus de la encefalitis centroeuropea: Es el nico transmitido por una
garrapata en vez de un mosquito, hay vacuna.
- Hepacivirus: son transmitidos por va parenteral y son agentes causales de la
Hepatitis G y C. Como perteneciente a este grupo estudiaremos el virus de la Hepatitis
C para el cual no existe vacuna.
- Pestivirus
Caractersticas de los Flavivirus
Presentan una tamao que oscila entre 40-60 nm, y un genoma de RNA
monocatenario de polaridad positiva y 9-12 Kb. Segn el gnero, presentan algunas
diferencias genomicas, los genes codificantes para protenas estructurales estn en el
extremo 5 seguidos de los enes codificantes para las protenas de membrana,
mientras que los genes codificantes para protenas no estructurales se sitan en el
extremo 3 terminal.

24
Son arbovirus
Son mRNA que no requieren poliA para su transcripcin. Todas las protenas se
expresan como una nica protena multifuncional que ser fragmentada
posteriormente por la NS3 formando as cada una de las protenas individualizadas. La
NS3 es una proteasa utilizada como diana de muchos tratamientos que actan contra
los flavovirus en general. Existe una segunda enzima utilizada tambin como diana en
los tratamientos, la NS5 (replicasa)
Tienen simetra icosadrica y presentan una envoltura de 1-3 proteinas virales
(protenas E)
Al presenta envoltura son sensibles a solventes lipdicos.
Replicacin
El proceso de adsorcin esta medida por la unin de los antirreceptores (protenas E de la
envoltura
25
) a los receptores celulares. Esta interaccin induce un aumento de los anticuerpos,
algunos de ellos participaran en la aglutinacin y neutralizacin del virus mientras que otros
pueden favorecer la infeccin, lo que supone un aumento de los virus en la celula diana.
Se transcribe el genoma formando una poliprotena de 3000 aminocidos que se proteoliza en
unas 10 protenas vricas, entre las que se encuentra la replicasa (NS5), que duplica el genoma
vrico.
El ensamblaje se produce dentro del citoplasma de la clula husped y la adquisicin de la
envoltura ocurre en las membranas intracelulares en lugar de en la superficie celular.
FIEBRE AMARILLA
El virus de la fiebre amarilla fue el primer virus humano que se descubri. La cepa Asibi se aisl
en 1927 y se utiliza como vacuna D17 (en su forma atenuada) desde 1937. Esta vacuna ha de
ser administrada 10 das antes de viajar a zonas endmicas.
Es un virus endmico de dos continentes: Amrica Central y del Sur y frica. A pesar de la
existencia de las vacunas, se suelen dar 200.000 casos al ao con unas 30.000 muertes
asociadas. En otros continentes como en Asia, puede haber casos asntomaticos, transmitidos
por el mosquito del gnero Aedes.
Del total de las infecciones, el 85% son asintomticas, y solo el 15% presentan un cuadro de
fiebre hemorrgica. En este 15% de individuos infectados sintomticos, el ndice de mortalidad
se encuentra en torno al 10-15%. La totalidad de los pacientes que superan la infeccin no
tienen secuelas y adems no son crnicas (no hay portadores, o te curas o no).
Epidemiologa
El virus de la fiebre amarilla presenta dos genotipos diferentes basados en el estudio de la
protena E de su estructura:
Genotipo I: Se localiza en frica Central y Oriental.
Genotipo II: Presenta dos subclases:

25
En el caso del virus causante de la fiebre amarilla, solo presenta un tipo de protena E.
o IIa: En frica Occidental.
o IIb: En Amrica.
Adems, independientemente de la cepa o el genotipo, el virus de la fiebre amarilla presenta
dos tipos de ciclos:
Ciclo urbano: el hombre interviene en su diseminacin, el mosquito inocula al ser
humano.
Ciclo sebtico: el hombre es un hospedador accidental, el mosquito inocula a
primates.
El virus puede ser diagnosticado por anlisis directo, el virus puede ser aislado en sangre ya
que produce viremia; o por anlisis indirectos mediante la deteccin de anticuerpos, como el
ELISA.
Un elemento clave en su prevencin es la vacuna 17D. Es una vacuna de virus atenuados
desarrollada en embriones de pollo. Su administracin es intradrmica y una sola dosis
proporciona una inmunidad del 95% a los diez das de ser inoculada.
DENGUE
Es una enfermedad ms frecuente que la fiebre amarilla. Presenta una distribucin mundial
que afecta preferentemente a zonas tropicales. Existen cuatro serotipos distintos, dentro de
cada cual podemos identificar varios genotipos en funcin del gen E. Todos ellos se transmiten
mediante mosquitos del gnero Aedes. El dengue es de origen asitico mientras que la fiebre
amarilla es africana.
Existen tres manifestaciones clnicas:
Dengue clsico (DF): presenta una incidencia de 100 millones de infectados al ao.
Cursa con una sintomatologa similar a la de la gripe y erupciones maculo-papulares.
Dengue hemorrgico (DHF): 500.000 casos al ao. Produce la fiebre hemorrgica del
dengue. Presenta un ndice de mortalidad del 1-10%. Se da nicamente cuando
pacientes que ya han superado una infeccin de dengue clsico son reinfectados por
un serotipo distinto del virus.
Sndrome de Shock por dengue (SSD): Es mucho ms grave pero menos comn.
Presenta un ndice de mortalidad del 40%.
A pesar de estar antignicamente relacionado con el virus de la fiebre amarilla la vacuna 17D
es inefectiva para el virus del dengue. Por ello, se requieren controles y medidas de prevencin
directamente sobre el vector transmisor de la enfermedad: el mosquito Aedes.
HEPATITIS C
En un primer momento fueron aislados dos tipos de virus roductores de hepatitis, el A (1973) y
el B (1965-68). Por ello se crearon tres grupos: Hepatitis viral infecciosa (Hepatitis A), Hepatitis
viral srica (Hepatitis B) y aquellas hepatitis noA/noB (NANB). Gracias al desarrollo de las
tcnicas de secuenciacin fueron aisladas nuevas cepas, as pues se asociaron las cepas C
(1989) y G (1996) al grupo de los NANB. Las hepatitis C son transmitidas en un 90% de los
casos por va parenteral. Tanto los virus G como C pertenecen al gnero de los Hepacivirus.
En la actualidad las diferentes hepatitis virales se clasifican en:

El virus de la Hepatitis C se caracteriza por:
Es un virus de 50nm de tamao que presentan dos tipos de glicoprotenas en su
envoltura (E1 o gp31 y E2 o gp70). Ser la protena E2 la que actue como antirreceptor
en la unin con los receptores celulares.
Adems de las protenas estructurales presenta protenas no estructurales donde las
ms importantes son NS3 y NS5.
Presenta un genoma de RNA monocatenario expuesto una elevada variabilidad, la tasa
de mutacin de su genoma es del orden de 10
-3
-10
-5
, que casualmente esta asociada a
la regin HVR1 del genoma (gen codificante de E2). Debido a esta gran variabilidad,
dentro de un mismo individuo afectado coexisten varios genomas diferentes
(cuasiespecies).
Crecen muy mal en cultivos celulares, fueron descubiertos por secuenciacin mediante
tcnicas de RT-PCR. Desde el ao 2005, se han creado virus recombinantes que s
crecen en cultivos y por tanto son utilizados para su estudio y el desarrollo de los
tratamientos.
Los virus de la Hepatitis C estn clasificados en 6 genotipos basados en el estudio de genes
bastante conservados dentro del virin (la protena de la cpside E1 y la replicasa NS5) Cada
genotipo se puede dividir a su vez en 60 subtipos. Cada genotipo se diferencia del resto en un
30-35% del genoma y los subtipos en un 20-25%. La distribucin de los enotipos es
heterognea:
Genotipo 1: Es el ms abundante en pases desarrollados. El genotipo que predomina
en Amrica del Norte es el 1a, mientras que en Espaa es el 1b.
Genotipo 2: Se encuentra principalmente en Japn y China.
Genotipo 3: Es el ms abundante entre los drogadictos.
Genotipo 4: Suele encontrarse en Egipto y otras zonas de Oriente prximo y frica.
Genotipo 5: Se encuentra principalmente en Sudfrica.
Genotipo 6: Se encuentra principalmente en Hong Kong y otras zonas del sudeste
asitico.
El virus de la hepatitis C afecta al 3% de la poblacin mundial: La infeccin por este virus puede
ser:
Infeccin asintomtica o sntomas leves como es la ictericia. Se produce en el 20-30%
de los casos.
Infeccin crnica: Los pacientes quedan como portadores de la enfermedad. Presenta
una prevalencia del 70-80% de ellos, el 10-20% desarrolla cirrosis y, entre los
cirrticos por hepatitis C, el 80% padece cncer heptico
Epidemiologa
Causan 250.000 -300.000 muertes anuales. Existen regiones como Oriente Medio de mayor
seroprevalencia, mientras que en otros como en los pases Nrdicos sta es muy reducida
(0,1%). Adems la media de Europa es del 1% mientras que en Espaa asciende hasta el 2%.
Dentro de cada pas, la prevalencia en drogadictos es mucho ms elevada (en torno al 80%).
La infeccin se produce por va parenteral, lo ms frecuente es debido al consumo de drogas,
aunque puede deberse tambin a transmisin sexual, transfusiones sanguneas, infecciones
nosocomiales, perinatales, tatuajes, etc.
Diagnstico
El diagnstico y la deteccin de la infeccin por el virus de la hepatitis C se basa en la
identificacin de anticuerpos mediante ELISA, o bien mediante la deteccin de RNA genmico
y su estudio por RT-PCR.
Prevencin, control y tratamiento
No existe vacuna, pero se estn desarrollando vacunas subvricas (basadas en protenas de la
envoltura y no en protenas estructurales) y recombinantes (administracin de adenovirus, que
son inofensivos, con genoma recombinante del virus de la hepatitis C).
Por otra parte, el tratamiento actual contra el virus de la hepatitis C consiste en la
administracin del interfern alfa pegilado (PEG) combinado con ribavirina. Este tratamiento
combinado ser ms o menos eficaz en funcin del genotipo (45% de efectividad en genotipos
1 y 4, y 80% de efectividad en genotipos 2 y 3).
Desde hace un par de aos, se usan el Boceprevir -Telaprevir que actan como inhibidores de
la NS3. Este tratamiento administrado junto con el anterior, elevan la sensibilidad del genotipo
1 hasta un 75%.
Por ltimo, tambin se puede utilizar el Dasaclavir, inhibidor de la NS5.

GASTROENTERITIS
El resto de familias que estudiaremos hoy pertenecen los agentes ms importantes en la
produccin de gastroenteritis. La gastroenteritis produce una mortalidad de 5-8 millones al
ao.
Sin embargo, en heces podemos encontrar muchas ms familias vricas de las hoy expuestas
(Rotavirus, Calicivirus, Astrovirus, Coronavirus, Adenovirus, etc.). Los virus sern expuestos en
orden de importancia
Rotavirus
Pertenecen a la familia Reoviridae, y por tanto presentan un genoma de RNA bicatenario, a
diferencia de los anteriores, este genoma esta segmentado (tiene 11 segmentos) y por tanto
casa segmento suele expresar una nica protena, aunque pueden ser hasta tres..
Los viriones de los rotavirus son relativamente estables a temperatura ambiente y resistentes
a tratamientos con detergentes, pH extremo y procesos de congelacin. Adems, su
infectividad aumenta en presencia de enzimas proteolticas como la tripsina, por lo que son los
principales causantes de la gastroenteritis, con una mortalidad de 1 milln al ao. En las otras
familias encontramos los virus ms importantes en la produccin de gastroenteritis.
Se denominan rotavirus porque tienen forma de rueda, presentan dos cpsides icosadricas,
una interna y otra externa. Existen varias protenas fundamentales en todos los rotavirus,
algunas de las cuales permiten su clasificacin en serotipos, serogrupos y genotipos:
VP1: replicasa
VP6: es el constituyente mayoritario de la cpside interna y es fundamental para la
clasificacin en serogrupos (de la A a la F)
VP4: es una protena de la superficie que es diana de las proteasas. Pueden clasificar a
los virus en diferentes serotipos. Funciona como hemaglutinina e induce la produccin
de anticuerpos neutralizantes
VP7: desde el punto de vista epidemiolgico sirve para la clasificacin en serotipos. Es
el componente mayoritario de la cpside externa
Como protena no estructural destacamos a NSP4 que actua como enterotoxina.

Desde el punto de vista del serotipado de estos virus distinguimos 6 serogrupos A-F de los
cuales los humanos son los A, B y C. La clasificacin en serotipos se puede realizar en funcin
de la protena VP7 (serotipos G, G1-G14) o de la VP4 (serotipos y genotipos P)
26
:
o Los serotipos P son: 5B, 6, 1A, 1B, 3
o Los genotipos P son: 2, 1, 8, 4, 9
El virus predominante en Europa y EEUU es el P1A(8)G1. Presenta una incidencia del 70%.
Adems los serotipos de mayor prevalencia a nivel mundial son G1, G2, G3 y G4
Replicacin: el virus tras la adsorcin e introduccin en la clula anfitriona, se replica en el
citoplasma y es liberado por citolisis.
Epidemiologa
Producen infecciones frecuentes en nios, un 90% de los nios menores de 3 aos sn
infectados. Las infecciones son intestinales que cursan con gastroenteritis y llevan asociadas
una mortalidad global de un milln de personas al ao. Pueden cursar adems con viremia,
infecciones respiratorias y ndulos linfticos.
Su transmisin puede ser fecal-oral, contacto directo persona-persona o a travs de fmites o
consumo de alimentos contaminados.
Diagnstico
El diagnstico se puede hacer de tres maneras distintas:
- Cultivo: Solo es posible cultivar el serogrupo A al ser tratados con tripsina.
- Visualizacin de virus en heces: Desde el 2 da hasta el 16 tras la aparicin de los
primeros sntomas.
- Deteccin del virus mediante otras tcnicas como ELISA o RT-PCR.
Prevencin y tratamiento
Actualmente existen dos vacunas:
RotaTeq: vacuna recombinante de virus humano y bovino.
Rotarix: vacuna de virus humano atenuado
El tratamiento es sintomtico
Norovirus
Los norovirus forman parte de la familia de los Calicivirus, que incluye virus de ssRNA+ de 7,3-
8,5 kb. Dentro de esta familia se encuentran varios gneros, muchos de los cuales se
denominan en funcin del lugar de donde se descubrieron (norovirus, sapovirus, lagovirus y
vesivirus). De ellos, ni los norovirus ni los sapovirus se pueden cultivar.

26
Son denominados G por ser una protena glicoxilada y P por ser sensibles a proteasas
Son denominados calicivirus ya que presentan forma de copa en su visualizacin en el
microscopio electrnico.
Caractersticas
Los norovirus, como el virus de Norwalk, son los principales productores de brotes epidmicos
de diarrea y la segunda causa de gastroenteritis infantil despus de los rotavirus. En total
producen unas 200.000 al ao.
Su genoma es muy distinto a los anteriores, los genes codificantes de protenas no
estructurales se encuentran en el extremo 5 terminal y los de las estructurales en el extremo
3. Presentan un genoma segmentado en regiones ORF que codifican para distintas proteinas:
ORF1: codifica la NS6 (proteasa) y NS7 (replicasa)
ORF2:codifica la protena mayoritaria de la cpside (VP1)
ORF3: codifica la protena minoritaria (VP2).
Los norovirus se agrupan en 5 genogrupos (I-V) en funcin de la regin ORF2. Dentro de estos
genogrupos distinguimos varios genotipos:
o Genogrupo I (8 genotipos): virus humanos
o Genogrupo II (17 genotipos): virus humanos y de cerdo
o Genogrupo III ( 2 genotipos): virus vacuno
o Genogrupo IV (1 genotipo): virus humanos
o Genogrupo V (1 genotipo): virus de ratones
El norovirus de mayor incidencia en Espaa y a nivel mundial es el genogrupo II, genotipo 4
(GII- 4NOV).
El 30% de los casos son asintomticos, se replica en enterocitos y su manifestacin clnica ms
comn es la gastroenteritis. Si produc mortalidad, esta suele estar asociada a nios, ancianos e
inmunocomprometidos
Epidemiologa
Los norovirus presentan una distribucin mundial. La transmisin se realiza por va fecal-oral y
es un virus muy infeccioso. Adems, es muy resistente a pH cido, tratamiento con cloro y
altas temperaturas. En la transmisin de norovirus es muy importante el hacinamiento.
El diagnostico ms utilizado es el serolgico por ELISA o por secuenciacin (RT-PCR).
Prevencin y control
No existe vacuna, pero se estn probando el uso de VLPs (virus-like particles) de la protena
VP1 en baculovirus y plantas, los cuales podran producir inmunidad. El control se realiza
mediante el tratamiento de aguas, erradicacin de fecalismo y todas aquellas cuestiones que
afecten a la transmisin fecal-oral.

Astroviridae
La familia astroviridae incluye los astrovirus, que son los que menor importancia tienen en las
gastroenteritis (de los virus estudiados hoy).
Son virus de pequeo tamao (30nm), icosadricos y de forma estrellada. Tienen un genoma
de ssRNA+ de 6,4-7,4 kb y se clasifican en dos gneros:
Mamastrovirus: virus humanos que se clasifican en 8 serotipos distintos.
Astrovirus: Infecta a aves.
Los mamastrovirus producen gastroenteritis en lactantes, nios, ancianos e
inmunodeprimidos. La transmisin se realiza por va fecal-oral, con las mismas consecuencias
en el control que en los norovirus.
Son gastroenteritis menos frecuentes que las anteriores y los nios son los ms afectados. No
existe vacuna para su prevencin.

33. VIRUS RNA DE POLARIDAD NEGATIVA I
Los virusRNA de polaridad negativa no pueden traducirse directamente en protenas. Primero
necesitan sintetizar su cadena complementaria y ser esta la que se transcriba en protenas.
Los RNA de polaridad negativa se pueden dividir en dos grupos atendiendo a si su genoma est
o no, fragmentado:
Familias con genoma fragmentado
o Orthomyxoviridae: en este grupo se incluyen los virus de la gripe.
o Arenaviridae
Familias con genoma no fragmentado (Mononegavirales)
o Rhabdoviridae.
o Paramyxoviridae.
o Filoviridae.
o Bornaviridae
En este tema se trataran los virus de genoma fragmentado. La familia Orthomyxoviridae esta
compuesta por virus productores de gripe mientras que los Arenaviridae producen
coriomeningitis linfocitarias y fiebres hemorrgicas.
ORTHOMYXOVIRIDAE
Como ya se ha dicho, la familia Orthomyxoviridae est asociada a la produccin de gripe.Hay
documentacin histrica de epidemias de gripe desde hace 400 aos.
La primera descripcin de una pandemia data del ao 1580, desde entonces se han descrito 31
pandemias ms. Las pandemias son debidas a la aparicin de mutaciones dentro de las cepas,
estas mutaciones proporcionan una mayor virulencia.
La pandemia ms famosa es la de la gripe espaola de principios de siglo XX, la cual caus 21
millones de muertos. En estudios realizados en pacientes afectados por la pandemia del 2007,
se descubri, que los ancianos estaban inmunizados contra el virus de la gripe A ya que sus
protenas antignicas son muy parecidas a las del virus productor de la gripe espaola, para la
que estaban vacunados.
Para su estudio, los virus suelen ser inoculados en hurones o en ratones. En el segundo caso,
hay que ratonizar los virus, ya que de forma natural los virus humanos no infectan a ratones.
Caracteristicas:
Tienen tamao de 80-100 nm de dimetro y simetra helecoidal
Presentan una envoltura externa lipdica que proviene de la bicapa de la membrana
de la clula anfitriona
Presenta un genoma de RNA de cadena negativa que replica en el ncleo celular
Expresan protenas en su envoltura implicadas en la introduccin y liberacin del virus
de la clula anfitriona:
o Hemaglutinina (HA): es la protena por la que el virus se une a la clula
receptora (al cido silico). Promueve la fusin de la envoltura viral con la
membrana celular. Es la protena responsable de dar lugar a anticuerpos
neutralizantes protectores en la persona infectada.
o Neuramidasa (N2): facilita la liberacin del virus en la clula. Es la diana para
el zanamivir y oseltamivir

Adems, sintetizan otras protenas:
o RNA polimerasa: implicada en la sntesis del ARN viral.
o Nucleoprotena (NP): es uno de los antgenos especficos de tipo del virus,
que distingue entre los tipos A, B y C
o Protenas M (Matriz o de Membrana): protenas M1 y M2.
La M1, es una protena estructural del virin, asociada ntimamente
con la bicapa lipdica de la cubierta del virus.
La M2 es considerada una protena no estructural y su funcin es
formar canales; la amantadina y rimantadina* inhiben la prdida de
la envoltura viral actuando sobre la protena de membrana M2.
*Solamente activos frente a Influenza A.
o Protenas no estructurales (NS1 y NS2): La NS1 inhibe el efecto del interfern y
NS2 transporta Nucleoproteinas.
Comprenden tres tipos de virus humanos: influenza A, influenza B e influenza C.
GRIPE A GRIPE B GRIPE C
Fragmentos (NP) 8 7 7 (carece de NA)
Protenas 10 11 9
Hospedador Variado Humano Humano, cerdo
Epidemiologa Pandemias No pandemias No etacional
Clnica Mortalidad Grupos de riesgo Cuadros leves

Nomenclatura
Es necesario conocer la nomenclatura de los virus influenza ya que en s misma, ofrece mucha
informacin. En la nomenclatura aparece:
El tipo de cepa
Hospedador en el que se aisl: si es humano se omite.
Localizacin del primer aislamiento
Nmero de cepa
Ao de aislamiento
Subtipo antignico (HA/NA).
Ejemplos de ello son: A/Swine/Iowa/15/30 (H1N1) o A/Puertorico/8/34 (H1N1). En el segundo
el hospedador es humano, por ello se omite.
Hay 16 subtipos HA y 9 NA descritas, pero solo 3 de los HA y 2 de NA circulan entre los
humanos.
Epidemiologa
Presentan un rango de hospedador muy grande es decir, pueden infectar a muchos tipos de
hospedadores.
- Influenza A: infecta a humanos, cerdos, caballos, focas y gran variedad de aves. Las
aves acuticas actan como reservorios de todas las cepas.
- Influenza B: solo a humanos
- Influenza C: infecta a humanos, perros y cerdos
El elevado rango de hospedadores viene determinado por las variaciones antignicas. Gracias
a estas variaciones, los antirreceptores del virus de una determinada especie son capaz de
unirse a los receptores de clulas de otra distinta. Este cambio antignico est asociado a su
vez a un cambio en patogenicidad, esto quiere decir que ser ms patgeno y virulento en la
segunda especie (la nueva) que en la primera, as por ejemplo, una cepa que infecta de forma
natural e inocua a aves puede matar a humanos.
Estas variaciones estn relacionadas por tanto con cambios en los antgenos HA y/o NA.
Pueden aparecer por:
Recombinacin: un hospedador es infectado por dos virus que recombinan entre s
formando un virus quimera que infecta a otro hospedador distinto.
Mutaciones: se producen mutaciones en el propio virus, que aumentan su virulencia y
le proporcionan capacidad para infectar a otro hospedador
Deriva antignica: existen virus en la naturaleza que permanecen quiescentes, sin
producir infecciones, que en un determinado momento pueden aparecer y causarlas.
Con frecuencia estos virus evolucionan en ambientes extremos, normalmente poco
accesibles.
La transmisin interhumana ms comn es la realizada por va area (a travs de estornudos).
Para su prevencin simplemente hay que taparse la boca al estornudar y si se hace con la
mano, lavrsela despus. Las embarazadas y los nios pequeos presentan un gran riesgo de
gripe, adems estos ltimos actan como vectores de la infeccin. Los brotes se concentran en
invierno y coinciden con la escolarizacin.
Gripes pandmicas. Virus porcino 2009
Desde finales de los aos 90, se descubri la existencia de un nuevo virus porcino. En marzo de
2009, ese virus recombin con una cepa porcina europea adquiriendo capacidad de
transmisin interhumana. Desde el 15 de junio de ese mismo ao se desencaden una
pandemia que afecto a 76 pases. Esta gripe se caracterizaba por ser similar a la estacional,
pero con una mayor persistencia de diarrea y una menor afectacin de personas de edad
avanzada (ya que la mayora fueron afectados con la espaola y son inmunes a la gripe A).
La gripe A produce una respuesta inmune exacerbada de citoquinas que provocan grandes
inflamaciones. Esto puede desencadenar graves pulmonas, frecuentes en personas jvenes las
cuales moran por la misma.
La ltima pandemia (2009,H1N1), vino dada por diferentes recombinaciones sucesivas:
- En primer lugar, una cepa que infectaba a humanos (H3N2), una que infectava a aves
amerinas otra de cerdos swine (americanos, H1N1) recombinaron y crearon un virus
quimera (H1N2)
- El virus quimera era capaz de infectar a los tres tipos de hospedadores a la vez.
Adems de esta caracterstica, el virus quimera inicial recombin nuevamente con una
cepa de cerdos euroasitico (H1N1). Se cre as el virus quimera H1N1 productor de la
pandemia.

Neumona (primaria o secundaria)
Shock txico: tambin producido por estreptococo o estafilococo
Miositis
Miopericarditis
Sndrome Guillain-Barr, mielitis y encefalitis.
Sndrome de Reye: alteracin mitocondrial del hepatocito ligada a la aspirina, es muy
grave. Se manifiesta con encefalopatas con aumento de amoniemia.

Diagnostico
Directo: Mediante cultivo celular o de los huevos embrionados y posteriormente por
deteccin de antgenos (IFD, ICG) y PCR
Indirecto: es utilizado solo para realizar estudios epidemiolgicos a travs de la fijacin
del complemento (seroconversin) e inhibicin de la hemaglutinacin.

Tratamiento
Aunque debido a la variabilidad gentica los virus influenza desarrollan gran cantidad de
resistencias, existen dos tipos de tratamientos aplicados:
Amantadina y rimantadina, actan sobre M2 pero crean muchas resistencias.
Zanamivir y oseltamivir, son nhibidores de la neuramidasa (NA)
Prevencin
La prevencin contra la gripe se basa en el uso de vacunas inactivadas o quimioprofilaxis.
Adems, es necesario definir los grupos de riesgo que deben ser vacunados para la gripe como
nios menores de dos aos, embarazadas, ancianos y an ms importante, la vacunacin del
personal sanitario, ya que al trabajar con enfermos pueden diseminar el virus en pacientes con
el sistema inmune deprimido.
Existe una Red Mundial de Vigilancia del virus de la gripe (OMS), que 170 centros de referencia
sdistribuidos en 87 pases, algunos de los ms relevantes son los de Atlanta, Londres,
Melbourne o Tokio. Estos laboratorios se encargan de estudiar y vigilar los virus de la gripe
presentes en la naturaleza.
Desde el 1972, en el caso de influenza A, se han registrado 19 cambios en H3N1 y 6 en N1N1;
mientras que en el caso de la gripe B, se han producido 10.
Los diferentes virus presentes en la naturaleza son: *Esto es orientativ, no hay que aprenderse
nada

Las variaciones gnicas, como ya se ha dicho producen pequeos cambios en los antgenos y
por tanto sus receptores son muy similares. Esto dota al virus de una gran facilidad de
transmisin. En el caso de los virus aviares por ejemplo, su HA se une a cido sialico 2-3
glicosdicos , mientras que en los virus humanos el HA se une al cido silico 2-6.
ARENAVIRIDAE
La familia de los Arenaviridae es difcil de clasificar. Nosotros los incluimos en este tema ya que
presentan un RNA fragmentado en un fragmento largo y otro corto.
Son partculas esfricas de unos 11-130 nm que presentan una serie de grnulos externos que
corresponden a los ribosomas de las clulas que infectan.
Producen infecciones de gravedad variable, parecidas a las producidas por la gripe pero en
caso de complicaciones, suelen cursar con meningitis o lo que es peor, con fiebres
hemorrgicas
El virus es transmitido por saliva, secreciones nasales y orina de los reservorios, en la mayora
de los casos. Tiene un perodo de incubacin que oscila entre los 3 das y una semana.

Caractersticas
Presentan un genoma RNA de cadena simple segmentado. Existe un segmento largo
(L) y uno corto (S), que se encuentran circularizados en el interior del virin.
Las protenas que sintetizan son altamente especficas:
o Protena L: RNA polimerasa, protena ms caracterstica del virus
o Glicoprotenas: G1 y G2
o Protenas unidoras de Zinc: protenas Z y NP
Manifestaciones clnicas (*Echarles un ojo sin mas)
VIRUS ENFERMEDAD VECTOR DISTRIBUCION
Virus coriomeningitis
linfoctica
Criomeningitis
linfoctica
Mus musculus Mundial
Virus Lassa Fiebre de Lassa Rata frica occidental
Virus Junin Fiebre hemorrgica
argentina
Ratn maicero Argentina
Virus Machupo Fiebre hemorrgica
boliviana
Calomys callosus Bolivia
Virus Guanarito Fiebre hemorrgica
venezolana
Zygodontomys Venezuela
Virus Sabi Fiebre hemorrgica
brasilea
- Brasil
Virus Flexal Enfermedad similar a
la gripe
Ratn de arroz Brasil
Virus arroyo
Whitewater
Fiebre hemorrgica
viral
NEotoma Sudoeste de EE.UU
Virus Tacaribe - Murcilago Trinidad

Diagnstico
Se suelen aislar en muestra de sangre, garganta, orina material de autopsia. Los mtodos ms
utilizados son la PCR o inmunofluorescencia. Tambin se pueden realizar ELISA para el estudio
de anticuerpos
Requieren un laboratorio de nivel de bioseguridad tipo 4.

34. VIRUS RNA DE POLARIDAD NEGATIVA II
En este tema veremos los virus RNA negativo con genoma sin fragmentar. Las familias con
genoma no fragmentado (del orden Mononegavirales) son:
o Rhabdoviridae: produce la rabia
o Paramyxoviridae: produce sarampin, paperas y bronquiolitis
o Filoviridae: produce la enfermedad de Marburg y bola
o Bornaviridae: produce la enfermedad de Borna
RABDOVIRUS
Rabdo significa bala, y son denominados as ya que tienen forma de bala.
Son virus de simetra helicoidal y 75-180nm que presentan envoltura externa
27
. Estn
compuestos por un 4% RNA, 67% de protenas, 26% de lpidos y un 3% de glcidos.
El virin posee un RNA de cadena simple y polaridad negativa que codifica para 5 protenas:
- Nucleoprotena N
- Protenas polimerasas (Ly P tambin llamadas NS)
- Protena M de la matriz
- Glicoprotena G: fundamental en el mecanismo de adsorcin

Ciclo infectivo
La gpG se une al receptor celular, se crea un endosoma y penetra en la clula. El virus se
desencapsida, transcribe su mRNA y se replica fuera del ncleo. Las protenas ya formadas, se
dirigen al aparato de Golgi para ser glicoxiladas y desde all se dirigen a la membrana celular,
donde quedan ancladas. Una vez el virus se encapsida de nuevo, se dirige a la zona de la
membrana donde se encuentran ancladas las protenas externas y es liberado mediante la
evaginacin de la membrana celular.

27
Por lo que es sensible a disolventes orgnicos
Epidemiologa
Es transmitido mediante:
El contacto directo con un portador o fmites contaminados.
Mordeduras o exposicin directa de mucosas o heridas a la saliva de animales
infectados. Aunque no se ha documentado su transmisin por mordedura de humano
a humano, el virus se ha aislado en la saliva de pacientes con rabia.
Trasplante corneal de un donante muerto infectado por rabia la cual no estaba
diagnosticada.
Este virus tambin se ha identificado en sangre, leche y orina y no se ha documentado
transmisin transplacentaria.
Presenta un periodo de incubacin que oscila entre cinco das y un ao, siendo el promedio de
20 das.
El virus se caracteriza por ser capaz de diseminarse y alcanzar el SNC. La rabia se manifiesta
con cansancio, cefalea, fiebre, anorexia, nusea, vmito, desorientacin, alucinaciones visuales
u olfatorias, crisis convulsivas focales o generalizadas, periodos de excitabilidad y aerofobia
28
.
Adems un 20% de los casos presentan parlisis flcida que puede continuarse con una
situacion de coma y en la gran mayora de los casos, la muerte.
Para su diagnstico se suelen emplear tcnicas como la inmunofluorescencia, PCR o
inmunohistoqumica.
Prevencin y control
La rabia es una enfermedad que puede prevenirse a travs de vacunas. Existen dos tipos de
vacunas:
Vacunas vivas: estas a su vez se dividen en:
o Vacunas de virus atenuados, los virus atenuados se obtienen a travs de la
avianizacin de los mismos. Este mecanismo consiste en ir aislando el virus en
embriones de pollo en sucesivos pases (se cogen de un embrin y se inoculan
en otro varias veces)
o Vacunas de virus inactivados por calor, cido fnico
Vacunas de virus muerto: se obtienen mediante recombinacin gentica y son seguras
ya que al estar muertos, no pueden causar infeccin.

28
El afectado tiene fobia al aire y por tanto no puede respirar, se ahoga.
PARAMYXOVIRIDAE
Son virus esfricos de 150nm con envoltura externa. Estan compuestos por un 1% de RNA,
73% de protenas, 20% de lpidos y 6% de glcidos.
Poseen ssRNA de polaridad negativa y no fragmentado, que codifica para 6 protenas:
- Nucleoprotena NP
- Protenas polimerasas (L y P, tambin llamadas NS)
- Protena de la matrz M
- Glicoprotena viral Hemaglutinina (HN)
- Glicoprotena de fusin F
*En el caso de neumovirus presenta adems dos protenas adicionales de cubierta: M2
y SH

Dentro de esta familia distinguimos diferentes gneros.
GNERO MIEMBROS GLICOPROTEINAS
Paramixovirus
Virus de la parainfluenza humano tipo 1 (VPIH 1)
Virus de la parainfluenza humano tipo 3 (VPIH 3)
Hemaglutinina-neuraminidasa
Protena de Fusin

Rubulavirus
Virus humano de la parainfluenza tipo 2 (VPIH 2)
Virus humano de la parainfluenza tipo 4 (VHPI 4)
Virus de la paperas

Hemaglutinina-neuraminidasa
Protena de Fusin

Morbilivirus Sarampin Hemaglutinina
Protena de Fusin

Pneumonovirus Virus respitarorio sincitial (RSV) Glicoprotena G
Protena de Fusin

Su ciclo infectivo es idntico al de Rabdovirus.

Importancia clnica
Virus parainfluenza y RSV: producen infecciones localizadas en vas respiratorias que
se producen con extremada frecuencia y afectan, ms precozmente a recin nacidos.
La inmunidad contra estos virus dependen de las IgAs procedentes de la madre a
travs de la lactancia. La respuesta producida por las IgAs es poco intensa y
desaparece pronto por lo que hay reinfecciones frecuentes
Virus del sarampin y parotiditis: producen infecciones generalizadas, muy frecuentes
y conocidas que suelen afectar a nios mayores de 6 aos. La inmunidad contra estos
virus viene dada por la produccin de IgAs e IgGs que neutralizan el virus en la fase de
viremia. Estas Igs producen una inmunidad slida y duradera que implica que las
reinfecciones sean muy infrecuentes. Adems estas enfermedades cuentan con
vacunas muy efectivas.
Virus de la parainfluenza
Los virus de la Parainfluenza causan infecciones respiratorias altas y bajas en adultos y nios.
Son la segunda causa, despus del virus sincitial respiratorio, de enfermedad del tracto
respiratorio inferior en nios pequeos
Replicacin
El virus se fija a los receptores de cido silico de la clula husped a travs de la glicoprotena
HN. Posteriormente, la protena F cataliza la fusin de la envoltura viral y la membrana celular
del husped que provoca la prdida de la envoltura viral y en la liberacin de la nucleocpside
en el citoplasma de la clula husped.
El RNA- es liberado en el citoplasma, se sintetiza RNA+ por RNA polimerasa dependiente de
RNA del virus (complejo de protenas NP, P y L) que sirve como mRNA o para sintetizar RNA-
vrico. Tras la sntesis de protenas, se produce ensamblaje de la nucleocpside y las protenas
M y el RNA- vrico. Los viriones maduros se liberan de la clula husped mediante gemacin.
Epidemiologa
El virus es ubicuo y se transmite por va respiratoria (gotas grandes, aerosoles en secreciones
respiratorias, fmites). Las infecciones pueden producir tanto como epidemias como casos
espordicos que adems pueden ser recurrentes a lo largo de la vida.
Los virus de la Parainfluenza son sensibles a detergentes orgnicos y al calor pero pueden
permanecer viables en las superficies por un periodo de tiempo de hasta 10 horas.
El periodo de incubacin del virus es de 2 a 6 das.
Las infecciones son, mayoritariamente, asintomticas, y se manifiestan especialmente en
nios mayores y en adultos (la mayora de las personas han tenido alguna infeccin a lo largo
de su vida). En nios y en adultos inmunocomprometidos ocurren infecciones particularmente
severas y persistentes; en las que se ve una descamacin viral prolongada.
Se pueden presentar sntomas muy variados: fiebre, rinorrea/rinitis, faringitis, tos,
croup
29
(laringotraqueobronquitis), bronquiolitis, y neumona. Tambin pueden ocurrir, aunque
raramente, otitis media, parotitis y meningitis asptica.
Virus respiratorio sincitial
El VRS es la causa ms frecuente de bronquiolitis y tambin una causa infrecuente de croup.
Patognesis
El virus se fija en primer lugar, a travs de la protena G) a clulas del tracto respiratorio. Las
clulas infectadas sufren necrosis y formacin de sincitios a travs de fusin.
La transferencia de clula a clula del virus conlleva a la diseminacin del tracto respiratorio
superior al inferior. All, las vas areas ms pequeas (bronquiolos) se obstruyen con detritus
y mucina aunque tambin puede aparecer bronco constriccin.
La respuesta inmune del husped tambin induce cambios patolgicos, se puede reaccionar
con respuestas exacerbadas que producen poblemas adicionales.
Presenta un periodo de Incubacin de 4-6 das pudiendo producir:
Infecciones del tracto respiratorio superior (resfriado malo) en nios mayores y
adultos: cursa con fiebre, rinitis y faringitis
Infecciones del tracto respiratorio inferior: bronquiolitis y/o neumona que cursa con
tos, taquipnea, distress respiratorio, hipoxemia y cianosis (lo ms grave)
En nios pequeos producen apnea, letargo, irritabilidad, apetito y alimentacin
pobres.
Las infecciones severas ocurren en:
o Infantes pretrmino (especialmente menos de 35 semanas de edad
gestacional y aquellos con enfermedad pulmonar crnica)
o Nios con enfermedad cardiaca congnita de tipo ciantica
o Huspedes inmunocomprometidos
Epidemiologa
El VRS tiene una distribucin a nivel mundial y la mayora de los nios ha tenido una infeccin
por el VRS en la edad de 4 aos. Los brotes son estacionales, ocurriendo desde el otoo tardo
a la primavera (Noviembre a Mayo).
Estos virus son capaces de sobrevivir en las superficies hasta 6 horas y en guantes por menos
de 2 horas. Sin embarco, son muy sensibles a ciclos de congelado/descongelado, pH cidos y a
desinfectantes.
El virus se transmite va area por gotas grandes, a travs de fmites y por contacto directo a
travs de las manos.

29
La regin subgltica se estrecha y produce dificultad respiratoria, ronquera y una tos
Sarampin
La infeccin se transmite va respiratoria. El virus replica en primer lugar, el tracto respiratorio
superior e inferior y seguidamente, se replica en tejidos linfticos. Presenta un periodo de
incubacin de 1 o 2 semanas y puede producir tres tipos de patologa:
Infeccin leve
La infeccin es postrante pero la recuperacin es usualmente rpida. El pico de contagiosidad
es antes de la instauracin de los sntomas obvios (manchas de Koplik y eritema). El sarampin
tiende a ser ms severo en los adultos y en los pacientes muy jvenes (menores de 5 aos de
edad) y es menos severa en nios mayores y en adolescentes.
Se caracteriza por presentar fiebre superior a los 38,5C, rinorrea y tos, conjunivitis, manchas
de Koplik y eritema.
o Manchas de Koplik en membranas mucosas: son pequeas, irregulares, y se
caracterizan por ser puntos rojos brillantes con un moteado azul-blanco en el centro.
o Eritema maculopapular que se extiende desde la cara a las extremidades. Parece
estar asociado a que clulas T atacan a las clulas endoteliales infectadas de los vasos
sanguneos pequeos.
Infeccin grave
Hay afectacin de los sitios en los que hay una replicacin viral descontrolada. El epitelio de la
nasofaringe, el odo medio y los pulmones son susceptibles de infeccin bacteriana secundaria.
Es muy comn la aparicin de otitis media y neumona bacteriana.
Uno de cada 1000 casos pueden desarrollar encefalitis unos das despus de la desaparicin
del eritema, en el 90% de los casos el paciente se recupera pero la encefalitis puede
complicarse y causar sordera, convulsiones e incluso desrdenes mentales. Es muy
infrecuente, pero no improbable la aparicin de neumonas con clulas sincitiales que
generalmente causan la muerte.
Panencefalitis esclenosante aguda
Aparecen en muy raras ocasiones, entre 1-10 aos despus de la infeccin inicial. Es una
enfermedad progresiva, usualmente fatal, aquellos que consiguen sobrevivir quedan
severamente incapacitados mental y fsicamente.
Los primeros signos son la modificacin del comportamiento, seguidos de una prdida del
control motor y la coordinacin, se producen movimientos espasmdicos conocidos como
convulsiones mioclnicas. A medida que progresa la enfermedad, se afectan la capacidad de
dialogar y la deglucin as como aparecen alteraciones en la visin. El curso de la enfermedad
puede ser de unas cuantas semanas aunque tambin puede ser de aos.
La incidencia ha disminuido desde que se instaur la vacunacin contra el sarampin.

Paperas
Antes de 1967, muchos de los pacientes con paperas eran menores de 10 aos de edad, pero
desde el descubrimiento de la vacuna atenuada, los casos remanentes ocurren en personas
mayores, y casi ms del 50% son personas de 15 aos de edad o ms. Son ms severas en
adultos.
Las paperas son muy contagiosas y es muy probable adquirirla de secreciones respiratorias y
saliva va aerosoles o fmites. El virus infecta el tracto respiratorio superior/inferior desde el
cual el virus alcanza el tejido linfoide conllevando a una viremia que permite su diseminacin
por el organismo incluyendo las glndulas salivares.
El promedio en tiempo para una manifestacin total de la enfermedad es de 2-3 semanas pero
puede verse fiebre, anorexia, malestar general, mialgia durante la fase prodrmica. Muchas
infecciones de paperas (casi el 20%) son asintomticas y casi el 50% causan nicamente
sntomas respiratorios primarios.
Los sntomas de las paperas incluyen: fiebre, parotitis, meningitis, sordera, orquitis
(inflamacin testicular)*, pancreatitis, miocarditis, y otras complicaciones como la nefritis,
artralgia y artritis (dolor e inflamacin articular)
*El virus de las paperas tambin pueden afectar a la vagina pero presenta mayor afinidad por
los testculos.
FILOVIRIDAE
Son virus de RNA lineal y monocatenario de polaridad negativa que se caracterizan por infectar
a primates. En general tienen forma de bastoncillos pero son muy pleomrficos. Codifican para
siete protenas:
- VP24 y VP40
- Glicoprotena G
- Cuatro presentes en la nucleocpside: L, NP, VP35 y VP30

Los virus pertenecientes a la familia Filoviridae son:
Marbugvirus, aislado en 1967 en Marbug, Alemania. La difusin del virus se produjo
por la aparicin del mismo en un animalario de experimentacin que infect a los
trabajadores de mismo y estos lo difundieron
Ebolavirus, aislado en 1994 en Costa de marfil.
Reston Ebolavirus (Virginia), Sudn Ebolavirus (Sudn) y Zaire Ebolavirus (Zaire)
Causan serias fiebres hemorrgicas caracterizadas por anormalidades en el sangrado y en
coagulacin sangunea, incluyendo el sangrado difuso. El virus bola destruye el sistema
inmunitario
Epidemiologa
El reservorio es desconocido y es sabido que se transmite entre humanos y en el mbito
hospitalario, otros a travs de monos (macacos) y manipulacin de tejidos de simio (Reston,
Virginia), tejidos humanos, por contaminacin de jeringas usadas (Zaire), hacinamiento (Asia) y
ocasionalmente por transmisin sexual.
Virus de Marburg
Virus de RNA negativo y monocatenario de 700x80 nm cuya envuelta presenta proyecciones.
Son filamentosos, altamente pleomrficos y presentan un antgeno especfico.
Causa fiebre, anorexia, exantemas patequiales (pequeos) y ditesis hemorrgica. Afectan a
clulas primarias de rin de mono y a amnios de los humanos. Producen anticuerpos de
inmunidad duradera.
Se pueden aislar en sangre, suero, orina o garganta, y se suelen realizar ELISA
El principal reservorio es el mono (en Uganda y Rodesia) y las personas ms susceptibles son el
personal hospitalario y aquellos que trabajan en las vacunas de la polio. No es transmisible por
va oral area o conjuntival pero si mediante semen o sangre.
Virus del bola
Virus de RNA negativo monocatenario de 14000x80 nm. Es altamente pleomrfico, con
simetra helicoidal y proyecciones glicoproteicas en su envoltura externa.
Patogenia
En la primera semana tras la infeccin aparecen sntomas febriles atpicos: fiebre (una semana
contnua), hemorragias, cefalea, congestin de faringe y ocular, cara y parte superior del
tronco retonzada. Exantema mculo-papilar, pancreatitis, disfuncin heptica (relacionada
con las hemorragias) y disfuncin renal.
La sintomatologa es similar a la de Marburg, pero los sntomas respiratorios son ms
marcados.
Epidemiologa
Es contagiante nicamente en fase aguda, pero transmisible hasta 7 semanas despus de la
curacin. Es transmisible por contacto de sangre o semen o por va area a travs de
aerosoles. Actan como reservorio y huspedes del virus la orina de roedores y el personal
sanitario.
Presenta una elevada prevalencia en frica Central debido al elevado contacto con primates.
No existe vacuna, aunque su estudio se basa en la glicoprotena del virus (sigue en estudio ya
que afecta en frica y no en Europa u otro pas desarrollado).
Tampoco existen tratamientos eficaces, son resistentes a anticuerpos neutralizantes,
antivricos y al interfern, por lo que son virus que presentan una gran gravedad asociada.
BORNAVIRIDAE
Presentan un genoma de RNA monocatenario de sentido negativo con el genoma ms
pequeo de todas las especies del orden Mononeacirales y es el nico dentro de este orden
que tiene capacidad de replicarse en el ncleo de la clula anfitriona.
La enfermedad de Borna es un sndrome infeccioso neurolgico, que causa la muerte.
Inicialmente fue identificado en el ganado ovino y en los caballos de Europa, y desde entonces
se ha encontrado en una gran variedad de animales de sangre caliente incluyendo aves,
ganado, perros y primates en Europa, Asia, frica y Amrica del Norte. El nombre deriva de la
ciudad de Borna, en Sajonia, Alemania, que sufri una epidemia de la enfermedad en caballos
en 1885.
Aunque el virus es considerado principalmente como el agente causal de la enfermedad en
caballos y otros animales, recientes hallazgos parecen indicar que el virus de Borna puede
estar implicado en algunos desrdenes humanos neurolgicos y psiquitricos incluyendo el
trastorno bipolar y la depresin.

35. RETROVIRIDAE
Retroviridae proviene del latn retro=van hacia a tras. Tienen transcriptasa inversa, su
transcripcin la hacen al revs, el RNA es convertido en DNA mediante la transcriptasa reversa.
Son relevantes desde el punto de vista mdico porque:
A este grupo pertenece el VIH (Virus de la Inmunodeficiencia Humana), agente
productor del SIDA
Son agentes productores de cncer
Son utilizados como vectores en terapia gnicas es decir, son vehculos naturales que
incorporan genes normales que sustituyen a los defectivos. Para replicarse necesitan
incorporarse en el genoma celular como provirus
Tienen gran relevancia en la evolucin ya que vehiculan genes de unas especies a otras
Existen varios tipos de virus en funcin de su transmisin:
Exgenos: no se encuentran habitualmente en nuestras clulas, solo estn presentes
en clulas infectadas y se transmiten de forma horizontal. Pertenecen a este grupo:
o VIH (HIV): VIH-1, VIH-2, son los agentes causantes del SIDA.
o VLTH (HTLV):VLTH-2, VLTH-3 y VLTH-4.Dentro de los VLTH el ms relevante es
el VLTH-1 asociado a la transformacin oncognica (virus linfotropo T humano
productor de leucemias).
Endgenos se transmiten por va vertical, de unas generaciones a otras durante un
elevado periodo de tiempo son los denominados VREH (HERV). Son los retrovirus
endgenos humanos, estn presentes en un 8% de nuestro genoma, tanto en clulas
somticas como germinales y no estn asociados a patologa. Son virus defectivos, o
bien carecen de genes esenciales o se encuentran reprimidos. En ocasiones especiales
pueden iniciar su replicacin y causar patologa.
Los Retroviridae se pueden clasificar en dos gneros:
Orthoretrovirinae. Dentro de este gnero distinguimos:
Retrovirus Retrovirus de Partculas Iniciador de la RT Ejemplo
-retrovirus Aves C t-RNA-Trp ALV
-retrovirus Murino/mono B y D t-RNA-Trp MMTV, MPMV
-retrovirus Mamferos C t-RNA-Pro/Glu
-retrovirus Humanos C t-RNA-Pro VLTH-1, VLTH-2
-retrovirus Peces/reptiles C t-RNA-His/Arg
Lentivirus Hombres/animales C t-RNA-Lys VIH-1 y VIH-2

Spumavirinae: a este gnero pertenecen los espumavirus humanos. Presenta
partculas C y su iniciador de la retrotranscripcin es el t-RNA-Lys. Son retrovirus
que no se asocian ni a patologas ni a manifestaciones clnicas.
Dentro de esta clasificacin podemos diferenciar entre virus simples y complejos:
- Virus simples: son los gneros alpha, beta y gamma. Su estructura genmica al incorporarse
al genoma del husped es:
I-------I-----------I-----------I-----------I-------I
LTR GAG POL ENV LTR
- Virus complejos: su estructura genmica al incorporarse al husped es la misma que los virus
simples, salvo que entre los genes de la envuelta (ENV) y LTR llevan adems secuencias de
genes adicionales.
1. -retrovirus: VLTH-1 y VLTH-2 producen leucemias tipo T y transformacin
oncognica. El tipo 1 adems produce la parapesia espstica tropical.
2. Lentivirus: se caracterizan porque producen infecciones de tipo lento.
Presentan una morfologa tpica, con un ncleo cilndrico o troncocnico.
3. Espumavirus: se denominan espumavirus porque producen sincitios con
vacuolas. Morfologa tpica, compleja. No producen enfermedades en
humanos.
Estructura

Presentan un genoma de ssRNA positivo no infeccioso (no codifica ninguna polimerasa que
pueda generar directamente molculas de mRNA, a diferencia de los virus de la polio). Tiene
un tamao de 7-13 kb y es diploide (presenta dos copias del ssRNA+). En cuanto a su
estructura, se distingue:
Regin r.
Regin u5.
Genes codificantes: gag (antgeno especfico de grupo, protenas de cpside, matriz y
unin a cidos nucleicos), pol (polimerasa, proteasa e integrasa) y env (envoltura,
glucoprotenas). En cada extremo del genoma existen unas extensas secuencias de
repeticiones terminales (LTR) que contienen secuencias promotoras, potenciadoras y
otras secuencias genticas utilizadas para generar distintos factores de transcripcin
celular.
Regin u3.
Adems presenta una cola de poliA en posicin 3' y un CAP en posicin 5'.
*Los virus ms complejos presentan adems unas regiones de genes adicionales que codifican
para protenas que intervienen tanto a nivel transcripcional como post-transcripcional.

La nucleocpside est formada por la protena de la nucleocpside o nucleoprotena (NC), que
se une y rodea al RNA. Estos virus tienen dos nucleocpsides helicoidales internas, una por
cada copia de RNA.
Externamente a las nucleocpsides, se encuentra la cpside (que a veces es icosadrica,
aunque su morfologa vara en funcin del virus). Formada por la protena de la cpside (CA).
Dentro de la cpside, estos virus tienen:
o Transcriptasa reversa (TR)
o Integrasa (IN): est pegada a la cara interna de la cpside. Interviene en la inclusin del
virus en el genoma.
o Proteasa (PR): formacin de las distintas protenas del virus.
o t-RNAs iniciadores: iniciadores de la formacin de la cadena de DNA-. Son especficos
de cada virus.
Externamente a la cpside hay una matriz formada por la protena de la matriz (MA).
En su parte externa, la protena de la matriz est unida a una envoltura lipoproteica (envelope)
donde se encuentran dos tipos de glicoprotenas ancladas:
o Glicoprotena TM o transmembranal: llamada as porque atraviesa la membrana,
contactando con la matriz.
o Glicoprotena SU o de la superficie: es un antireceptor que acta de enlace al receptor.

En esta imagen se representa la estructura del RNA viral y DNA del provirus de un retrovirus
simple integrado en el DNA celular, un retrovirus complejo tendra adems los genes
adicionales

*Faltaria el CAP en el
estremo 5

Las protenas que componen el virus estn codificadas en los siguientes genes:
GAG:
Protena de la nucleocpside (NC)
Protena de la cpside (CA)
Protena de la matriz (MA)
POL:
Transcriptasa en reverso (TR)
Integrasa (IN)
Proteasa (PR)
ENV:
Glicoprotena transmembrana (TM)
Glicoprotena de la superficie (SU)
Estos genes se traducen como poliprotenas y luego son procesados como productos
individuales.
Genes POL y GAG: sus productos son procesados por la proteasa vrica (PR)
Genes ENV: sus productos son procesados por proteasas celulares.

Replicacin
Los mecanismos de replicacin son similares para todos los retrovirus. La diferencia reside en
que los lentivirus se pueden replicar en clulas quiescentes, mientras que el resto de retrovirus
necesitan que la clula est en divisin.
En el mecanismo de adsorcin participa la glicoprotena SU que se une a los receptores
celulares
30
. A continuacin se produce la penetracin del virus por fusin de las membranas,
en este proceso est implicada la glicoprotena transmembrana. Una vez dentro, en el
citoplasma tiene lugar:
1. Retrotranscripcin: el RNA pasa a DNA de doble cadena. Este paso est catalizado
por la transcriptasa inversa que utiliza como cebador el tRNA.
Esta enzima utiliza como molde la cadena de RNA+ para sintetizar una
cadena de DNA- (actividad DNA polimerasa dependiente de RNA)
La propia transcriptasa tiene actividad RNAH, luego al mismo tiempo que
va sintetizando la cadena de DNA- va hidrolizando la cadena de RNA+.
A continuacin sintetiza una cadena de DNA+ utilizando como molde la
cadena de DNA- (actividad DNA polimerasa dependiente de DNA).
2. Se duplican las regiones terminales del genoma: la cadena de RNA tena en su
extremo 5 la secuencia r-u5 y en su extremo 3 la secuencia r-u3. Tras la
duplicacin, cada cadena de DNA tendr en sus extremos la secuencia u3-r-u5,
denominada regin LTR. Por lo que su estructura ser: LTR- gag-pol-env-LTR
Tras la sntesis del DNA bicatenario, ste migra al ncleo utilizando protenas de transporte.
Una vez en el ncleo, el DNA circulariza (no covalentemente), y se integra en el genoma (por
medio de la integrasa) en estado de provirus. No se incorpora en sitios especficos y se
transcribe mediante la RNA polimerasa II celular producindose mRNA utilizado la regin LTR
como promotor:
- Los genes GAG y POL se transcriben dando lugar a un mRNA de genoma completo
que codifica poliproteinas que sern individualizadas posteriormente por la proteasa
viral.
- El gen ENV se transcribe aparte dando lugar a un mRNA inmaduro con intrones que
ha de ser procesado. Tras el procesamiento, el gen dar lugar a una poliproteina que
ser procesada por la proteasa celular.
Tras a sntesis de los componentes vrico tiene lugar la morfognesis vrica, se distinguen
cuatro tipos de partculas:
Partculas A: son partculas inmaduras o defectivas, no infecciosas (nucleocpsides
citoplasmticas), que se producen en el citoplasma. Actan adems como precursores
de partculas B, D y espumavirus.
Partculas B: son partculas infecciosas, que salen de la clula por gemacin de la
membrana celular. Maduran en el espacio extracelular y presentan un ncleo
descentrado. Son glicoprotenas grandes en la envoltura, que forman proyecciones
bien marcadas.

30
En el caso del VIH ese receptor ser el CD4
Partculas C: salen por gemacin de la membrana celular. Tienen un ncleo centrado y
son glicoprotenas menos marcadas.
Partculas D: son partculas infecciosas, que salen de la clula por gemacin de la
membrana celular. Tienen un ncleo descentrado y cilndrico. Son Glicoprotenas ms
pequeas por lo que forman proyecciones menos pronunciadas que las B.
* Los Lentivirus maduran como partculas C: salen por gemacin de la membrana celulary
presentan un ncleo troncocnico o cilndrico.
*Los Espumavirus maduran como partculas A pero presentan una morfologa semejante a las
C aunque con proyecciones ms pronunciadas.

Los retrovirus tienen capacidad oncognica directa. Existen tres mecanismos de
transformacin oncognica: transduccin, activacin en cis y activacin en trans. Con respecto
a estos mecanismos distinguimos entre dos grupos de virus:
Retrovirus transformantes agudos (actan por transduccin): inducen tumores de una
manera aguda, en una o tres semanas. Esto se debe a que en su genoma presentan un
oncogn de origen celular, modificado. Se producen por la expresin de genes
adicionales del oncogn que porta el virus en su genoma (v-onc) y que deriva de
protooncogenes celulares (por hibridacin) denominados c-onc. Los protooncogenes
celulares estn implicados en la regulacin de seales del ciclo celular, por lo que la
expresin del oncogn vrico es un factor para la transformacin oncognica. v-onc, a
diferencia de los protooncogenes celulares c-onc, no tiene intrones y presenta
mutaciones
- Un ejemplo de ello es virus del sarcoma de Rous, que tiene en su genoma los
genes GAG, POL, ENV, y un oncogn vrico llamado en este caso v-src.

Retrovirus transformantes dbiles: inducen la formacin de tumores de forma dbil,
no aguda, requieren de 5 a 9 meses. Carecen de oncogn, pueden ser activados por:
Activacin en cis (virus con actividad en cis): se produce la interaccin
de los cidos nucleicos del virus con los cidos nucleicos de la clula.
- Virus leucemia aviar (ALV). La insercin se produce en el
protooncogen c-myc.

Activacin en trans (virus con actividad en trans): se da en retrovirus
que carecen de oncogenes. Se produce una alteracin en a expresiond
e protenas celulares por la expresin de las poteinas virales
- Un ejemplo de ello son los virus VLTH: VLTH-1 y VLTH-2 (virus
linfotrpicos de clulas T humanas)
RETROVIRUS HUMANOS
Los retrovius capaces de infectar a humanos son los virus linfotrpicos de clulas T humanas
(VLTH) y los virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
VLTH
En primer lugar fueron descubiertos los VLTH 1 y 2 fcilmente distinguibles por presentar una
homologa de nicamente el 65%. En 2005, fueron descubiertos los VLTH 3 y 4.
Son virus pertenecientes a grupo de los deltavirus, maduran como partculas C a partir de un t-
RNA-pro. Son exgenos y oncognicos transformables dbiles de activacin trans.
Son virus compuestos por lo que presentan secuencias gnicas adicionales, el provirus tiene
como estructura: LTR- gag-pol-env-pX-LTR. La regin poliX (pX), codifica para cuatro productos
proteicos diferentes:
ORF1
ORF2
ORF3 o Rex (p27): implicado en el procesamiento del mRNA (splicing), y en la
induccin a la latencia.
ORF4 o Tax (p40): estimula la expresin de virus y la clula, por lo que est implicado
en la transformacin oncognica. Induce linfomas en los linfocitos T CD4. Por ello, es
quiz el ms importante.

INFECCIONES
El VLTH-1 infecta preferentemente a linfocitos T CD4, pero tambin puede infectar a linfocitos
B, macrfagos y en ocasiones, a linfocitos T CD8. El virus VLTH-2, infecta preferentemente a
linfocitos T CD8.
En cualquier caso ambos influyen en la transformacin de linfocitos T a travs de:
- Inducen procesos mitognicos de linfocitos T.
- Inmortalizan linfocitos T
- La protena transformante(tax): induce linfomas CD4 + en ratones transgnicos,
transforma clulas de roedor in vitro, inmortaliza clulas T humanas, inducen la
expresin aberrante celular e inhibe funcin p53
Ambos virus carecen de oncogen viral (v-onc)
Existen diferentes subtipos:
VLTH-1: presenta cuatro subtipos. Las variantes gnicas son: Cosmopolita (de
extensin mundial), de frica Central, Australo-Melanesio y el subtipo de frica
Central que afecta a pigmeos
VLTH-2: presenta tres subtipos. Las variantes genticas son: el virus que afecta a
drogadictos de todo el mundo, a tribus indias de Amrica y a tribus de Brasil.
Epidemiologa y manifestaciones clnicas
VLTH-1
Presenta una distribucin mundial con una seroprevalencia elevada en drogadictos, habitantes
de zonas endmicas (Japn, Uganda y Sudamrica) y familias con cncer.
Es transmitido por va parenteral (transfusiones y jeringuillas), va sexual o por leche materna.
En general, la mayora de las personas infectadas son portadores asintomticos, solo un 1-4%
desarrolla la enfermedad.
El virus fue aislado por primera vez en 1980 en un paciente con leucemia T. Es el agente causal
de:
Dermatitis infecciosa
Uvetis
Leucemia de clulas T de adultos (ATL): descrita en Japn en 1977. Presenta un
periodo de incubacin de 20-30 aos, solo un 1-4% de los pacientes infectados
desarrollan la enfermedad. En Japn se dan 700 casos al ao.
Paraparesia esptica tropical (PET) o Mielopata asociada a HTLV (MAH): se trata de
una enfermedad neurolgica sin afectacin mental, que se extiende a piernas y al bajo
cuerpo. Presenta un periodo de incubacin de 10 aos y un riesgo de 0,1-1% de ser
infectado.
VLTH-2
Es endmico en determinadas tribus indias de Amrica y frica Central y presenta una
seroprevalencia de un 7-9%.
Fue aislado en 1982 en un paciente con leucemia T. No se le ha relacionado con ninguna
enfermedad pero si se sabe que es capaz de inmortalizar a los linfocitos T.
Para su diagnstico se utiliza metodologa indirecta como el ELISA o diagnosticos directos
como la PCR, R-PCR o el cultivo de linfocitos.
En cuanto a su prevencin y tratamiento cabe destacar que no existe vacuna aunque estn
siendo estudiadas vacunas contra los antgenos de superficie del virus (protenas ENV). En
pacientes con cncer se administra interfern y gammaglobulinas.
VIH
El VIH contiene un genoma de ssRNA positivo de 9-10 kb. Es exgeno y pertenece al grupo de
retrovirus complejos con genes adicionales. Causa infecciones de tipo lento, son citolticos y no
producen cncer directamente pero facilita su induccin por otros virus (ya que desciende las
defensas del sistema inmune)
Se replica en clulas quiescentes, ya que son capaces de atravesar la membrana nuclear sin
que ste se est replicando.
Historia
El VIH fue descubierto en 1981 en EEUU donde aparecieron infecciones oportunistas como
neumonas y sarcomas de Kaposi en la poblacin homosexual.
La enfermedad del SIDA fue definida en 1982 como una grave inmunosupresin asociada a una
alta mortalidad por infecciones oportunistas, cncer o afectacin del SNC con marcada
disminucin de los linfocitos T cooperadores.
Existen 2 virus VIH: VIH-1, descubierto en 1983, y VIH-2, descubierto en 1986, ambos
descubiertos por el grupo de Montaigner del Instituto Pasteur.
Se comprob la existencia de sueros positivos al VIH en frica en 1950 y Blgica en 1970. El
virus VIH-1 genotipo M pas de los chimpancs al hombre en los aos 30
Los VIH-1 y VIH-2 presentan una homologa del 50% del genoma. El SIDA afecta a los linfocitos
T CD4 helper. Se produce la destruccin de los leucocitos y esto conlleva una inmunosupresin
celular y humoral que puede suponer la aparicin de cnceres o infecciones oportunistas que
afectan al SNC.

Presenta dos molculas de RNA monocatenario de polaridad positiva, a las que se unen 3
protenas:
- Protena de la nucleocpside (p7): envuelve al RNA. Existen dos nucleocpsides, una
para cada molcula de RNA.
- Transcriptasa en reverso: es un dmero de p66/p51
- Integrasa (p31)
Todo ello est rodeado por la cpside formada por la protena p24, el estudio de esta protena
es determinante para el diagnstico del virus.
Externamente, est la matriz formada por la protena p17. Entre la cpside y la matriz
encontramos un espacio en el que se observa la proteasa (p11).
Por ltimo, est la envoltura. En la envoltura estn ancladas la glicoprotena transmembrana
gp41 implicada en el proceso de fusin de membranas en la internalizacin del virus. La gp41
lleva unida a su vez, la glicoprotena de superficie gp120, que es el anti-receptor vrico.
Son virus complejos por lo que la estructura bsica del genoma ser:
LTR-GAG-POL-ENV- (genes adicionales)- LTR
- Los genes GAG codifican: p17, p24 y p7
- Los genes POL codifican: p11, la transcriptasa reversa y la integrasa
- Los genes ENV codifican: las glicoprotenas de la envoltura (gp120 y gp41)
- Dentro de los genes adicionales distinguimos entre:
o Genes adicionales esenciales
Tat: transactivador de la transcripcin
Rev: regulador de la expresin. Interviene en el procesamiento de los mRNAs
(regulacin post-transcripcional)
o Genes adicionales no esenciales
Nef: es un factor inhibidor. Es importante en la infeccin y patognesis.
Vif: factor de infectividad
Vpr: protena del virin r. Facilita la entrada del DNA en el ncleo
Vpu: protena del virin u. Presente en VIH-1. Interviene en el ensamblaje y
liberacin del virus
Vpx: protena del virin x. Presente en el VIH-2. Interviene en la penetracin y
decapsidacin.
DIFERENCIAS ENTRE VIH-1 y VIH-2
VIH-1 VIH-2
Genoma Tiene menos nucletidos y el Vpu
como gen especfico
Tiene ms nucletidos y el Vpx
como gen especfico
Genotipos Tres grupos: M (10 subtipos por
recombinacin de genotipos con
diferentes protenas en la envuelta),
P y O
6 subtipos (A-F)
Serolgicamente Se diferencian por las protenas de su envuelta
Origen Se parece al SIV del chimpanc* Se parece al SIV del macaco*
Virulencia y transmisin Ms virulento con periodos de
transmisin cortos
Menos virulento con periodos
de transmisin ms largos
Distribucin Mundial frica Occidental
*En estos animales los virus no producen SIDA
Ciclo del virus
La adsorcin est mediada por la interaccin de la protena CD4 (receptor) y la gp120
(antirreceptor). La protena CD4 est presente en macrfagos, clulas dendrticas y linfocitos T
cooperadores. Junto al receptor CD4 actan dos cooreceptores:
CCR5: presente en macrfagos y clulas dendrticas
CXR4: presente en linfocitos T cooperadores y clulas dendrticas.
El virus penetra por fusin de las membranas, en este proceso participa la gp41. La
nucleocpside penetra en el citoplasma, se produce la sntesis del DNA, la translocacin al
ncleo (mediado por la integrasa y la Vpr), sntesis del genoma (RNA) y mensajeros por la RNA
polimerasa celular. Despus se forman los componentes vricos, y se ensamblan como
partculas C, por lo que maduran en el exterior de la clula.
*Existen clulas que a pesar de NO tener receptor CD4, son susceptibles a ser infectadas, como
son aquellas que tienen galactosilceramida, presente en las neuronas e intestino.
Las clulas dendrticas transportan el virus a rganos linfoides, y los macrfagos lo transportan
al cerebro. Es en los macrfagos donde el virus queda latente. Los virus M-trpicos (situados
en macrfagos) pueden pasar a ser T-trpicos (situados en linfocitos T cooperadores), estos
ltimos sern mucho ms catallicos y sincitiales.

o SIDA: el sida presenta tres fases:
Fase inicial o primoinfeccin: es sintomtica en el 50-75% de los casos, se
puede manifestar como gripe, mononucleosis infecciosa... Tiene una duracin
de 3-8 semanas, produce viremia que se reduce pasados los 4 primeros meses.
Se producen cambios de cepas M-trpicas a T-trpicas.

Fase intermedia: latencia clnica: es asintomtica. Tiene una duracin media de
10 aos. Hay una produccin de virus de 10
8
-10
9
/da. Cuando la carga viral es
de 10
5
copias/ml, las manifestaciones clnicas aparecen en menos de 3 aos, si
esta cifra se quintuplica, aparecern en menos de un ao.
Fase clnica o final: los primeros sntomas se producen cuando la cantidad de
linfocitos T cooperadores es menor de 400/l. El SIDA y las infecciones
oportunistas se producen cuando la cantidad de linfocitos T cooperadores es
menos de 200/l.

* Con el tiempo va aumentando la carga viral y los linfocitos T cooperadores disminuyen.
A pesar de que su manifestacin clnica por excelencia es el SIDA, el VIH puede favrecen la aparicin de
otras enfermedades:
o INFECCIONES OPORTUNISTAS: pueden estar causadas por bacterias, hongos,
protozoos y otros virus (como el herpes, adenovirus y JC)

o TUMORES OPORTUNISTAS:
Sarcoma de Kaposi (causado por elherpes humano 8): aumenta su frecuencia
20000 veces
Linfoma de Burkitt (causado por el herpes humano 4): aumenta su frecuencia
1000 veces
Cncer cervical y anogenital (virus del papiloma humano)

o ENFERMEDADES NEUROLOGICAS: son enfermedades sintomticas en un 40-90% de los
casos. Afectan tanto a clulas gliales como neuronas. Un 20% cursa con demencia y un
5% con leucoencefalopata multifocal progresiva (LPM, producido por el virus JC)

o INDUCEN LA MUERTE A LOS 1-2 AOS. Un 80-90% de las muertes son desencadenadas
por infecciones oportunistas y el 18% por afectacin del SNC.

Epidemiologa
El VIH1 es el virus que produce la pandemia mundial. En funcin del gen de la envoltura se ha
agrupado en 3 grupos:
Grupo M (main): es el principal. Se divide a su vez en 10 subtipos: A-H, J, K, siendo el
ms comn en Europa y EEUU el B. En Espaa el 97% de casos son del subtipo B, pero
en los inmigrantes el 72% de casos son no B. En frica estn todos los subtipos y en
India el C. Adems se han detectado virus recombinantes: al menos 20: AE, BF, AG...
Grupo O (out, fuera de M)
Grupo N (ni M ni O)
En el caso del VIH-2 se detectan nicamente 6 subtipos: A, B, C, D, E, y F.
Los casos y mortalidad disminuyeron desde mediados de los aos 90 debido a las campaas
informativas y la introduccin de terapia antirretroviral de alta eficacia.
Transmisin:
Las principales vas de transmisin, de mayor a menor frecuencia son:
- Parenteral (ADVP) o a travs de productos sanguneos.
- Sexual, tanto homosexual como heterosexual.
- Madre-hijo: bien por va vertical o a travs de la leche materna

El virus est presente tambin en otros fluidos, como saliva y lgrimas, pero no se ha visto que
puedan ser fuente de transmisin. Tampoco se ha demostrado que pueda ser transmitido por
artrpodos.

Diagnstico

El virus es sensible a temperaturas de 56C durante 30 minutos (en seco a 68C durante 72
horas), a etanol de 70%, detergentes...
Pueden ser detectados a travs de cultivo de linfocitos, RT-PCR, ELISA (por estudio de la p24) o
cuantificacin del virus a tiempo real por PCR. Para su confirmacin se utilizan tcnicas de
inmunotransferencia (Western blot).
Prevencin y control
No existe vacuna, ya que la gp41 presenta una elevada variabilidad. Para su control es
imprescindible el uso de preservativos as como el control de jeringuillas y productos
sanguneos.
Existen dificultades en la prevencin debido a la existencia de cuasiespecies, la latencia del
virus, la afectacin del SNC y la formacin de sincitios de clulas T.

Tratamiento
La estrategia teraputica a seguir se basa, principalmente a la inhibicin del ciclo del virus. Los
inhibidores actuaran sobre distintas fases del ciclo, pueden ser:
Inhibidores de transcriptasa inversa:
o Anlogos de nuclesidos (7) y nucletidos (1). Pueden ser: la Zinovudina (AZT),
didanosina (ddI), zalcitabina (ddC),estabudina (d4T), lamivudina (3TC).
o Inhibidores no nucleosdicos (4): Neviparina, delarvirdina, efavirenz, etravirina.
Inhibidores de proteasa (9): saquinovir, ritonavir, indinavir, darunovir.
Inhibidores de fusin (1): Enfuvirtidina
Inhibidores entrada (1): son antagonistas del co-receptor CCR5: Maraviroc.
Inhibidores Integrasa (1): Raltegravir.

Desde 1996 se utiliza la terapia antirretroviral de alta efectividad (TARAA/HAART): se
administra un inhibidor de proteasa y dos anlogos de nuclesidos. Se debe empezar a
administrar cuando el paciente tenga menos de 500 linfocitos T cooperadores/l, y ms de
10.000 copias de RNA viral/ml.

36. HEPADNAVIRIDAE Y VIRUS DELTA.
PRIONES
Las hepatitis estn causadas por distintos tipos de virus. Estos virus son muy diferentes entre s
e incluso pertenecen a distintas familias sin embargo presentan una caracterstica comn:
afectan a clulas hepticas
La hepatitis A y E son transmitidas por va fecal-oral y producen infecciones agudas y
autolimitadas que proporcionan una inmunidad duradera, de por vida. La hepatitis C, D Y B son
transmitidas principalmente por va parenteral y producen infecciones crnicas por lo que
existen portadores de las mismas.
VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB)
Centrndonos en el estudio del virin desde el interior al exterior distinguimos:
Un genoma DNA bicatenario de doble cadena y 3200 pb. Estas cadenas no se cierran
covalentemente adems presentan diferencias una respecto a la otra. La cadena
interna es positiva y le faltan unas 700 pb con respecto a la externa, la cadena externa
es la cadena negativa y tambin est interrumpida, unido a su extremo 5 tiene la
DNApol viral.
Por fuera el genoma, nos encontramos con una nucleocpside icosadrica de unos 42
nm que lo rodea, esta cpside est formada por:
o Molculas de protena C que constituye el antgeno del core (antgeno HBcAg).
Est implicado en la inmunidad, la induce.
o Tres glicoprotenas que se unen a la bicapa lipdica.
Protena L
Protena M
Protena S es el elemento ms abundante en la superficie del virin.
Contiene el antgeno HBsAg
o Adems presenta otros antgenos como es el HBeAg

Prot L
Prot M
El virus posee un gran poder de replicacin, presenta varias regiones de lectura abierta (ORFs)
que codifican las diferentes protenas:
- Regin C: codifica dos antgenos importantes: HBcAg y HBeAg
- Regin P: codifica la sntesis de la DNA polimerasa viral. Esta enzima tiene capacidad,
retrotranscriptasa inversa y ribonucleasa.
- Regin S: codifica la sntesis de las tres glicoprotenas de la envuelta: M, L necesarias
para el reconocimiento de los receptores del hepatocito y la produccin de
anticuerpos neutralizantes; y el antgeno HBs.
- Regin X codifica del HBxAg, se trata de un antgeno no estructural que se cree est
implicado en la produccin de cirrosis y del cncer haptico.

Replicacin del virus
Los antirreceptores se unen a los receptores celulares, y se produce la internalizacin del virus.
Una vez dentro, el virin se desencapsida y el genoma completo se dirige al ncleo donde se
transcribir. En el ncleo, se generan cuatro tipos de mRNA, uno de estos mensajeros se va a
corresponder con el RNA pregenoma
31
. Este RNA pregenoma y los otros 3 RNAm se traducen
en el citoplasma, uno de los productos de traduccin es la protena C la cual se relaciona con
la polimerasa viral y genera la encapsidacin
El proceso de encapsidacin se organiza de forma acoplada a la replicacin del virus a travs
del RNA pregenoma. A partir de este RNA se sintetiza la cadena negativa complementaria
mediante la accin de la actividad retrotranscriptasa inversa de la DNA polimerasa viral. A
medida que se va generando esta cadena se va degradando el RNA pregenoma. En la fase final
de la replicacin, un resto oligonucletido empieza la formacin de la cadena positiva. Todas
las cadenas las forma la DNA polimerasa viral (tanto formacin de + como con actividad
ribonucleasa para la eliminacin).
Una vez acabado el proceso de la encapsidacin, las nucleocpsides migran al Golgi, a zona
ricas en glicoprotenas y finalmente los viriones se liberan de forma gradual sin lisis de
membrana. Adems de salir estos viriones, salen tambin otras esferas ms pequeas que
corresponden con protenas S y M, as como cilindros formados por las 3 glicoprotenas de
superficie. Estas protenas no son infecciosas pero son muy inmungenas y se ven a ME

31
Es un mRNA de polaridad positiva a partir del cual se va a producir la replicacin
(microscopa electrnica), por tanto sern muy efectivas a la hora de diagnosticar la infeccin.
*Por tanto, en el suero de un paciente infectado se podrn aislar tanto los viriones como los
complejos formados por las glicoprotenas de superficie.
Si el virus no fuera reconocido por el sistema inmune pasara desapercibido ya que carece de
funcin ltica. La patogenia de este virus viene dada por tanto, por la lisis celular provocada
por la respuesta inmune tras el reconocimiento del virus, provoca los sntomas tpicos de la
enfermedad que son: ictericia, astenia, elevacin de las transaminasas, debilidad y dolor
articular.
En un 90% de los casos, se produce una infeccin aguda de la cual la gente se recupera. En el
10% restante, se produce una respuesta insuficiente que desencadena una infeccin crnica la
cual se puede complicar y derivar en cirrosis e incluso en un carcinoma heptico.
Diagnstico
Se puede detectar mediante hibridacin o PCR, pero estos son nicamente utilizados para el
control de la evolucin de la enfermedad en un paciente crnico o en caso de que los mtodos
inmunolgicos sean insuficientes. La metodologa mas utilizada es el estudio de los
marcadores, detectados mediante mtodos enzimticos como el ELISA, estos marcadores
pueden ser:
- Antgenos:
HBsAg: es el ms importante por ser el mayoritario en la envuelta. Es un Ag de
superficie presente en infecciones agudas y crnicas. Su identificacin es muy
utilizada en bancos de sangre para desechar rpidamente la sangre de
personas infectadas. Cuando a los 6 meses de haber detectado la infeccin
aguda sigue estando presente, ser un indicador de infeccin crnica.
HBcAg: es un antgeno interno temprano, su identificacin demuestra una alta
infectividad.
- Anticuerpos
Anti-HBs: Localizan a los antgenos de superficie, nos indica el estado inmune,
es decir, si el paciente se encuentra en periodo de convalecencia o de reciente
vacunacin
AntiHBc: Localiza a los antgenos del Core, nos indica infeccin reciente si es
serotipo IgM o infeccin establecida o en fase de resolucin cuando el serotipo
es IgG.
Anti-HBe: anticuerpo contra el antgeno temprano cuando aparece demuestra
que el virin carece de infectividad. Por ello el portador no tiene riesgo de
padecer infeccin.

Clnica

A las 6 semanas del contacto con el virus se produce astenia, ictericia, debilidad, dolores
articulares. En el suero del paciente encontramos el antgeno de superficie y el antgeno
temprano. Estos sntomas se deben a la lucha del sistema inmune frente al patgeno.
A medida que progresa la infeccin desaparecen los antgenos y aparecen anticuerpos frente a
ellos. Aparece anticuerpo contra el HBe que dura 1 o 2 aos. Anticuerpos frente al antgeno del
Core, y antgeno HBs, siendo este el que define eliminacin de la infeccin e inmunidad
duradera. Es el ms importante para saber que un paciente ha tenido una infeccin aguda y
que se ha curado, con inmunidad duradera para toda la vida.
Si se produce una infeccin crnica que lo convierte en portador, este puede ser portador
sano, trasmite pero no tiene sintomatologa, o puede ser un portador enfermo, que sufra a
menudo episodios de hepatitis crnica que pueden producirle una cirrosis heptica, y que
presenta riesgo aadido de producir carcinoma heptico primario.
El portador sano va a desarrollar anticuerpos frente al Core, pero nunca va a producir
anticuerpos frente al antgeno de superficie, se mantiene el antgeno de superficie para toda
la vida.
La produccin del anticuerpo frente al antgeno temprano depende de la inmunidad, la
aparicin nos indica que es una infeccin mnimamente replicativa.
Adems de esta subida de marcadores, se produce un aumento de transaminasas en el suero.
Todos los portadores no tienen la misma importancia desde el punto de vista clnico. Por tanto
un portador se caracteriza por la aparicin de antiHBc, la persistencia del HBsAg y la no
aparicin de los antiHBs. En caso de que persistan los HBsAg y no aparezcan los antiHBs es
necesario determinar la presencia de antiHBc, ya que los antiHBs nicamente aparecen tras la
sntesis de antiHBc por lo que si no hay es lgico que tampoco haya antiHBs y NO ser crnico.
Entre el 5-10% de los pacientes pasan por un momento en el que no se pueden encontrar
antgeno HBs ni anticuerpos para el antgeno. A esto se le llama periodo ventana. Para evitar
este vaco en el diagnstico, se puede hacer la deteccin por anticuerpos frente al antgeno del
Core de la clase IgG.

Interpretacin de biomarcadores
HBsAg antiHBs antiHBc Interpretacin
- - - Nunca infectado por
VHB
+ - - Infeccin aguda
inicial
- + + Infeccin previa por
VHB e inmunidad
contra la hepatitis B
- + - En respuesta a
vacuna
-Un individuo no afectado por VHB ser negativo para HBsAg y para los anticuerpos antiHBs y
antiHBc
-Una infeccin aguda inicial por VHB ser positiva para el HBsAg, pero negativo para los
anticuerpos antiHBs y antiHBc
-Una infeccin previa por VHB e inmunidad contra la hepatitis B ser negativa para el HBsAg,
pero positivo para los anticuerpos antiHBs y antiHBc
-En respuesta a vacuna ser negativo para el HBsAg, positivo para el anticuerpo anti HBS, pero
negativo para el antiHBc.
Transmisin
El VHB puede ser transmitido por:
Por infeccin parenteral, por agujas contaminadas o trasfusin de sangre.
Por fluidos contaminados, a partir de semen o sangre.
Por trasplante de tejidos slidos.
Vertical de madre a hijos durante la gestacin
Los grupos de riesgo, por tanto, son hijos con madres portadoras, hemoflicos, receptores de
rganos o sangre de personas afectadas, drogadictos por va parenteral, personal sanitario,
habitantes de zonas endmicas
Prevencin
Existen dos tipos de medidas de prevencin generales (evitando prcticas de riesgo, exposicin
a fluidos contaminados...) y especficas:
-Hay una vacuna recombinante desde hace mucho tiempo que se adquiere en
levaduras donde se expresa el gen codificante del antgeno HBs, esta vacuna protege
frente a cualquier grupo genoatingnico de cualquier clase de hepatitis B, porque va
dirigido contra el determinante A que est presente en todos los grupos
genoantignicos, por tanto nos protege contra cualquier cepa de la hepatitis B. En
Espaa los ms prevalentes son adw2 y ayw1 (ms prevalente en drogodependientes).


- Tambin existe una vacuna combinada junto con vacunas del virus de hepatitis A.
*En una persona vacunada solo aparecen anticuerpos contra el antgeno de superficie.
- Tambin existe una vacuna gammaglobulina hiperinmune, cuyo receptor es alguien
que haya sido infectado y que no est vacunado, esta vacuna le proteger hasta que la
vacuna normal le haga efecto. Se administra por tanto a personas con una exposiion
eventual al virus.
Tratamiento
El interfern inhibe la replicacin viral pero cuenta con el inconveniente de una baja eficacia
(requiere dosis elevadas) frente a su elevado coste.
La limavudina inhibe la transcriptasa en reverso de la DNA polimerasa, cuenta con el
inconveniente de las resistencias.
El adefovir y el entecabir son activos frente a cepas resistentes.
VIRUS DE LA HEPATITIS D (VHD)
Es un virus defectivo que requiere el virus de la hepatitis B para producir la infeccin.
Tiene un genoma de RNA monocatenario covalentemente cerrado de 1700 pb. El genoma est
rodeado por una cpside icosadrica de antgeno delta, y por fuera de la misma una cubierta
de antgeno HBs.
Visto al microscopio electrnico se distinguen los viriones con cpside icosadrica muy
parecido al HVB pero algo ms pequeo.
No se conoce exactamente su replicacin pero se sabe que se produce a travs de un RNA
antigenoma (RNA de cadena positiva) que codifica el Ag delta. No se replica a travs de un
DNA intermediario como los retrovirus.
En cuanto a su patologa se pueden distinguir dos tipos de infecciones:
- Coinfeccin: la infeccin de HVB y HVC es simultnea, nos infectamos con ambas
especies en el mismo momento y cursa como una infeccin de VHB tpica pero de
mayor gravedad.
- Sobreinfeccin: se da en pacientes que padecen VHB crnica, en portadores que se
infectan con HVD. En estos casos hay una mayor predisposicin a sufrir cirrosis y
muerte.
Diagnstico
El diagnstico se produce mediante la deteccin de antgenos Delta o por la deteccin del
genoma viral mediante RT-PCR.

En el caso en que se produzca coinfeccin vamos a detectar IgMs contra el antgeno del Core y
contra el antgeno Delta.

Si se trata de una sobreinfeccin no van a coexistir a la vez, vamos a detectar IgM contra el
antgeno Delta pero no contra el antgeno del Core.
Se previene y controla igual que la hepatitis B y carece de tratamientos efectivos.
PRIONES
Los priones son agentes transmisibles no conveccionales que carecen de cidos nucleicos. Son
protenas infecciosas que estn relacionadas con la produccin de procesos
neurodegenerativos que suelen causar la muerte. Pueden afectar tanto a hombre como a
animales. Son responsables de encefalopatas espongiformes transmisibles (EET),
enfermedades muy lentas que afectan al sistema nervioso.
El nico componente que se conoce de los priones es una protena endgena incorrectamente
plegada que proviene de una protena de la membrana celular normal, es capaz de actuar
contra estas protenas y convertirla en priones que abandonan la membrana celular y se apilan
entre ellas dando lugar a placas que generan la enfermedad. Se forman acumulos cerebrales
que presentan una gran resistencia a la mayora de procedimientos de infeccin tradicionales,
la respuesta inmune inflamatoria es casi inexistente, parece que no fuesen antgenos, se cree
que al provenir de una clula del individuo no causan reacciones inmunes, ni inflamacin, ni
respuesta febril ni formacin de interfern.
Son resistentes a aquellas sustancias a las que son sensibles los cidos nucleicos ya que no
tienen cidos nucleicos (formaldehido, urea, calor, proteasas, radiaciones). Son sensibles a
procesos fsico-qumicos a los que son sensibles las protenas, la sosa, hipoclorito sdico, a
autoclave durante 18-20min a alta temperatura, son sensibles a fenol, ter y detergentes
inicos potentes
Comparacin virus-prin

Caractersticas de las enfermedades prinicas
- Estn circunscritas al SN
- En general producen neurodegeneracin y cambios espongiformes
- Presentan periodos de incubacin muy prolongados (meses- aos), con fase clnica
corta y cuyo desencadenante final va a ser la muerte en la mayora de los casos.
- El hospedador no muestra respuesta inmune
- No se produce interfern
- Desde el punto de vista etiolgico las infecciones pueden ser:
o Espordicas: en el 90% de los casos.
o En caso de no ser espordica, la causa ms comn es a travs de
medicamentos, como la enfermedad de Creutzfeldt Jakob (CJD), la ms
habitual dentro de las adquiridas por medicamentos.
o Tambin se pueden adquirir por herencia: insomnio familiar letal.
La enfermedad de CJD, puede ser espordica (enfermedad clsica), adquirida
(iatropnica por consumo de GH contaminada, trasplante de cornea, electrodos
contaminados o por consumo de carne de vacas contaminadas: vacas locas) o por
herencia.
- El kuru es un caso de enfermedad adquirida que afecta a los hombres y a los animales
por consumo de rganos de cadveres humanos. Tpica de tribus de Nueva Guinea.
Desde 1970 se aboli la prctica del ritual en el que practicaban el canibalismo y
prcticamente desapareci.

Enfermedades prinicas
Destaca la enfermedad de Creutzfeldt-Jacob. Se puede distinguir entre la CJD clsica y la
variante de la misma (CJDv), principalmente.

La enfermedad de Escrapie de las ovejas, tambin conocida como tembladera de las ovejas,
fue considerada como principal causa de la CJD clsica. Se pens que la aparicin de CJD, era
producida por el consumo de carne de estos animales

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