Inmunonutricin: una potente herramienta

para evaluar situaciones nutricionales

y benecios de nutrientes, compuestos
bioactivos y alimentos
LIGIA ESPERANZA DAZ PRIETO, SONIA GMEZ-MARTNEZ, ESTHER NOVA REBATO,
JAVIER ROMEO MARN

, ASCENSIN MARCOS SNCHEZ

Conceptos clave
Muchas EC estn relacionadas directamente con la nutricin y podran prevenirse
con una dieta adecuada y con estudios apropiados de inter accin entre frmacos
y nutrientes.
Las deciencias marginales, los excesos crnicos o el desequilibrio entre nutrientes
pueden producir una alteracin importante de nuestros mecanismos de defensa.
Existe una relacin directa entre numerosas EC y la nutricin; sin embargo, facto-
res como el estilo de vida, el estrs, el tabaquismo, el alcohol o el mantenimiento
de un peso apropiado son claves para que los nutrientes, compuestos bioactivos
y alimentos ingeridos funcionen ms o menos apropiadamente para fomentar un
buen sistema de defensa en el organismo.
La alteracin de la estructura intestinal puede provocar malabsorcin, disfuncin
de la motilidad, translocacin bacteriana, y alteracin del sistema inmunitario.
La evidencia cientca ha constatado la crucial importancia que tiene la ingesta
diettica y su papel en la regulacin de las defensas del individuo, as como en el
riesgo de desarrollar enfermedades agudas y crnicas.
La bra, y en concreto la fraccin soluble, presente principalmente en los cereales,
hongos y levaduras, puede modular la respuesta inmune, contribuyendo a una
mayor resistencia a las infecciones por un aumento en la respuesta leucocitaria.
8.
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MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES
1 Introduccin
La inmunonutricin es la materia que trata el
estudio de las interacciones entre la nutricin y
la inmunidad en toda su extensin, es decir el
sistema Inmunitario, las Infecciones, la Inama-
cin y la Injuria o dao tisular. Por este motivo,
se la ha llegado a denominar como la Nutricin
y las cuatro es.
Cuando se habla de inmunonutricin es impor-
tante tener en cuenta las bases que dictan la
funcin del sistema inmunitario por un lado, y
por otro la situacin nutricional de los grupos de
poblacin donde se evala.
El sistema inmunitario protege al organismo del
ataque de agentes patgenos, es nuestro rga-
no o sistema de defensa. Adems, el sistema
inmunitario tambin acta para asegurar la tole-
rancia de lo propio, de la ingesta de alimentos y
otros componentes ambientales, as como de
las bacterias inherentes al organismo que com-
ponen la microbiota o ora intestinal. Sin embar-
go, si se produce un fallo en las vas de toleran-
cia puede originarse un proceso inamatorio. La
prevalencia de procesos inamatorios, incluyen-
do alteraciones atpicas, enfermedades autoin-
munes, desrdenes de tipo neurolgico y EC no
transmisibles relacionadas con la dieta (obesi-
dad, ECV, DM2, HTA, cncer), se ha desatado
en particular durante las dos ltimas dcadas.
El sistema inmunitario es complejo y los elemen-
tos que lo integran participan en numerosas
funciones de forma integrada con otros siste-
mas del organismo. En la proteccin frente a
agentes extraos (bacterias, virus, parsitos,
hongos, levaduras, plenes, protenas alimenta-
rias, toxinas, clulas cancergenas, etc.) una
primera lnea de defensa la constituyen las ba-
rreras fsicas y qumicas, como son la piel y las
mucosas (nasal, intestinal, etc.), sus secrecio-
nes (pH cido del estmago, lisozima y otros
componentes antibacterianos del sudor y otras
secreciones) y la flora autctona protectora.
Una vez que los patgenos han atravesado esta
primera barrera, el sistema inmunitario pone en
marcha mecanismos de defensa activa que se
pueden dividir en dos categoras:
Respuestas inmunitarias innatas o inespec-
cas.
Respuestas inmunitarias adaptativas o espe-
ccas (tambin llamada inmunidad adquiri-
da).
La principal diferencia es que la inmunidad
adaptativa presenta alta especicidad y memo-
ria con respecto a un determinado patgeno.
En ambas respuestas (inespecca y especca)
actan las clulas inmunocompetentes (leucoci-
tos) y una serie de factores solubles (sistema del
complemento, anticuerpos, citoquinas) (Figura
1). Las clulas que participan en las respuestas
Algunos efectos de la bra como el poder hipocolesterolemiante o su accin sobre
la motilidad intestinal estn bien demostrados.
Los ingredientes alimenticios en conjunto y cada uno en particular, pueden ejercer
un papel importante en el desarrollo y preservacin del sistema inmunitario.
Gran nmero de nutrientes activos de la dieta poseen accin inmunorreguladora.
Se dispone de un gran nmero de pruebas y parmetros que reejan el estado
inmunolgico y que se ven afectados por alteraciones nutricionales.
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8. INMUNONUTRICIN: UNA POTENTE HERRAMIENTA PARA EVALUAR SITUACIONES NUTRICIONALES MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD
inmunitarias se originan en la mdula sea, se
encuentran mayoritariamente en rganos linfoi-
des, tales como timo, bazo, ndulos linfoides y
placas de Peyer, y tambin se dispersan por el
organismo, a travs del torrente circulatorio
sanguneo y la circulacin linftica, migrando de
forma dirigida hacia los lugares donde son ne-
cesarias, segn la respuesta pertinente en cada
caso, en funcin del tipo de patgeno y su va
de entrada.
Un estado nutricional adecuado es sinnimo de
una buena funcin de defensa del organismo.
Podra considerarse el sistema inmunitario
como un paraguas (Figura 2), capaz de prote-
ger al organismo del ataque de microorganis-
mos (bacterias, virus, parsitos), alrgenos,
toxinas, clulas malignas, etc., frente al desarro-
llo de infecciones, alergias, toxicidad, cncer,
procesos inamatorios.
En condiciones de malnutricin, ya sea por de-
fecto o por exceso (desnutricin, trastornos del
comportamiento alimentario, sobrepeso u obe-
sidad), la morbilidad es mucho ms alta para
todos aquellos desrdenes relacionados con el
sistema inmunitario. Adems, no hay que olvi-
dar otros factores que inuyen sobre la interac-
cin entre la nutricin y la inmunidad, como son
la AF, el equilibrio neuroendocrino y el estrs.
La inmunonutricin es una materia emergente
que permite llevar a cabo una serie de estudios
basados fundamentalmente en tres lneas de
investigacin:
Evaluacin a travs de biomarcadores inmu-
nolgicos del estado nutricional de poblacio-
nes supuestamente sanas pero con riesgo de
malnutricin (nios, adolescentes, adultos,
gestantes, personas mayores, deportistas).
(1)
Marcos A, Nova E, Perdign G
y col. Nutricin e Inmunidad.
Nutricin y Salud Pblica.
Mtodos, Bases Cientcas y
Aplicaciones, 2. ed. Serra Ll,
Aranceta J, Mataix J (eds.).
MASSON S.A. Barcelona. 2006.
p. 482-490.
Figura 1. Visin esquemtica de la respuesta inmunitaria adquirida. Regulacin por interacciones
clula-clula y mediadores solubles
(1)

INFLAMACIN
Fagocitosis
Bacterias
extracelulares
IFN-
MHCII - Pptido
antignico
TNF-
+
T CD4
T CD4 memoria
Expansin
clonal
+
Clulas plasmticas
Th2
IL-2, IL-4,
IL-5, IL-10,
IL-13
Cooperacin T-B
Clula B memoria
_
Polarizacin de las
respuestas Th1/Th2
Clula infectada por
microorganismo
intracelular
(virus, bacteria)
IFN-
+
T CD4
T CD4 memoria
Th1
IFN-
IL-2
TNF-
INFLAMACIN
Citolisis
de la clula
infectada
T CD8
MHCI - Pptido
antignico
Expansin
clonal
macrfago
macrfago
Anticuerpos
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MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES
(2)
Chandra RK. Nutrition and
Immunology St. Johns New
foundland, Canada, 1992.
Estudio de la evolucin de pacientes con en-
fermedades relacionadas con la nutricin y el
sistema inmunitario, entre las que se encuen-
tran alergias alimentarias y dems atopias, as
como trastornos alimentarios, obesidad, sn-
drome metablico, DM, ECV, distintos tipos
de cncer y patologas de caractersticas au-
toinmunes, como bromialgia, esclerosis ml-
tiple y enfermedad de Alzheimer, en particu-
lar.
Estudio de los efectos de nutrientes, com-
puestos bioactivos y alimentos convenciona-
les y funcionales sobre el sistema inmunitario.
2 Microbiota intestinal
como agente intercambiador
entre la nutricin y el sistema
inmunitario
La ora intestinal humana est formada por ms
de 400 especies de microorganismos que
conviven en armona, sintetizando vitaminas,
contribuyendo a la absorcin de nutrientes, fa-
voreciendo el metabolismo de la bra, mejoran-
do la digestibilidad y contribuyendo a neutralizar
sustancias potencialmente patgenas. El intes-
tino ofrece sustratos y las condiciones ptimas
para su desarrollo, permitiendo as que esta
ora intestinal sea capaz de promover una me-
jor funcin intestinal.
La flora o microbiota intestinal no empieza a
desarrollarse hasta el momento del nacimiento.
Durante los primeros das de vida, las bidobac-
terias colonizan el intestino protegiendo al nio
de infecciones. Sin embargo, la microbiota in-
testinal es vulnerable durante la vida en determi-
nadas condiciones. En los adultos este hecho
vara notablemente, ya que depende de varios
factores como la alimentacin, los genes, trata-
mientos con antibiticos, estrs, infecciones,
edad, clima, enfermedades hepticas, renales,
cncer, obesidad, etc.
Figura 2. Situacin del sistema inmunitario dependiendo de un estado nutricional adecuado
o deteriorado. Adaptado de
(2)

BUENA FUNCIN
DE DEFENSA DEL ORGANISMO
INMUNODEFICIENCIA
SECUNDARIA A MALNUTRICIN
P
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IN
M
U
N
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8. INMUNONUTRICIN: UNA POTENTE HERRAMIENTA PARA EVALUAR SITUACIONES NUTRICIONALES MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD
La principal funcin de la microbiota intestinal es
limitar el crecimiento de microorganismos po-
tencialmente patgenos en el intestino e inte-
ractuar con aquellos sustratos de la dieta que
no se absorben. Pero tambin colabora en los
siguientes efectos beneciosos:
Inhibicin de grmenes patgenos.
Estimulacin del sistema inmunitario.
Sntesis de vitamina K y algunos elementos
del complejo B.
Mejora de la digestin con produccin de
AGCC (cidos propinico, actico y butrico)
que estimulan los movimientos peristlticos.
Actuacin sobre el metabolismo de algunos
medicamentos.
Mantenimiento de un pH cido.
Actuacin sinrgica con los mecanismos del
husped que impiden la jacin de los pat-
genos a las clulas intestinales.
3 Efectos del ayuno,
la malnutricin, la enfermedad
(agresin) y los estilos
de vida (estrs) sobre la barrera
intestinal
3.1. Efectos del ayuno
y la malnutricin
Aunque durante mucho tiempo se ha conside-
rado que la digestin era el nico papel del in-
testino, sin embargo, en la actualidad est
aceptado que su funcin es actuar como barre-
ra siolgica, mecnica e inmunitaria para sus-
tancias extraas.
El intestino se considera el mayor reservorio de
grmenes del organismo y constituye la barrera
siolgica entre el medio interno y el externo; al
mismo tiempo, desempea una funcin funda-
mental en la nutricin y regulacin inmunitaria
del individuo. El desequilibrio o ruptura de la in-
tegridad de este ecosistema predispone a la
sepsis endgena por la liberacin de toxinas y
mediadores capaces de desencadenar desde
una respuesta inamatoria sistmica hasta un
cuadro de disfuncin mltiple de rganos.
La mucosa intestinal presenta un rpido recam-
bio celular, para lo cual requiere un aporte de
sustratos energticos especficos, lo que le
permite mantener todas sus funciones intactas.

Se considera que un individuo est en situacin
de ayuno cuando la ingesta es insuciente para
cubrir las necesidades de macronutrientes, con
la consiguiente puesta en marcha de una serie
de mecanismos de adaptacin metablica que
permiten obtener energa y cubrir requerimien-
tos especcos. El ayuno afecta directamente al
recambio celular antes mencionado. La no
presencia de nutrientes en la luz intestinal es un
factor decisivo en la disminucin de dicho re-
cambio, ya que el estmulo principal de este
proceso es la presencia de sustratos en la va
intestinal. Esto provoca una atroa y disminu-
cin de las vellosidades, a la vez que una dismi-
nucin de la migracin celular. De hecho, se ha
observado que tras 24 horas de dieta lquida se
produce un estancamiento bacteriano acom-
paado de una disminucin de la IgA secretora.
Por otra parte, se ha observado que desde el
primer momento de ayuno, el intestino capta la
glutamina del msculo transformndola en ala-
nina y de esta manera puede ser utilizada en el
hgado como sustrato de la gluconeognesis.
En la prctica clnica se ha comprobado la dis-
minucin de infecciones con la utilizacin de
glutamina en forma de dipptidos incluidos en
las frmulas parenterales.
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4
MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES
(3)
Velasco FN. Barrera intestinal
del paciente crtico: realidades
y tendencias. Rev Med. Chile
2006;134(8):1033-1039. http://
www.scielo.cl/pdf/rmc/v134n8/
art14.pdf
La alteracin de la estructura intestinal a su vez
puede provocar malabsorcin, disfuncin de la
motilidad, translocacin bacteriana y alteracin
del sistema inmunitario. La malabsorcin es
uno de los fenmenos ms frecuentes que
causan diarrea y que puede llegar a provocar
tambin malnutricin. El deterioro de la absor-
cin y secrecin de lquidos intestinales da lu-
gar a una distensin intestinal y alteracin de la
motilidad. La disminucin del ujo mesentrico
y los cambios en la ora bacteriana tambin
inuyen en la actividad motora intestinal, de lo
que se deduce que el mantenimiento de una
estructura intestinal adecuada es primordial en
la funcin de barrera del intestino y, adems,
no se debe olvidar su papel dentro del sistema
inmunitario.
Por otro lado, la desnutricin asociada a la au-
sencia de ingesta oral provoca alteraciones de
la estructura y funcin de la mucosa intestinal,
un incremento de la respuesta inamatoria y un
aumento de la morbilidad infecciosa.
En relacin con los efectos de la desnutricin
sobre la ontogenia del sistema inmunolgico
intestinal, se ha visto que los nios que nacen
con un peso inferior al 80% del peso apropiado
para su edad gestacional, presentan una ma-
yor prevalencia de infecciones, presentando
pocas clulas productoras de inmunoglobuli-
nas (Igs) y una baja secrecin de Igs, adems
de tener comprometida la inmunidad de las
mucosas.
3.2. Efectos del estrs
sobre la barrera intestinal
Existen numerosas enfermedades (sndrome
de intestino irritable [SII], enfermedad de Crohn
y patologas vricas y bacterianas a nivel intes-
tinal) que de forma directa o indirecta pueden
afectar la barrera intestinal. Uno de los factores
clave es el estrs
(3)
. El trmino estrs se suele
aplicar al conjunto de reacciones del organis-
mo desencadenadas por agentes nocivos de
tipo siopatolgico (infeccin, trauma, etc.) o
psicolgico (hacinamiento, presin laboral,
etc.). Cuando el estrs se sufre durante perio-
dos prolongados puede ser la causa de ECV,
artritis reumatoide, migraas, cada del cabe-
llo, asma, tics nerviosos, sarpullidos, impoten-
cia, irregularidades en la menstruacin, colitis,
DM, dolor de espalda, diarrea, estreimiento y
una gran variedad de enfermedades autoinmu-
nes (soriasis, esclerosis mltiple, lupus erite-
matoso, fibromialgias, alergias, etc.) que se
consideran de causa desconocida y que en la
mayora de los casos, el estrs es un factor
comn.
El estrs es una de las posibles causas de las
alteraciones que pueden observarse a nivel in-
testinal, siendo incluso el principal motivo del
inicio y desarrollo de ciertas patologas intestina-
les. Relacionado con estas disfunciones, uno de
los sntomas comunes puede ser el estrei-
miento, denido como la dicultad para defecar
en ms de un 25% de las veces y/o realizar
menos de tres deposiciones semanales. Puede
ser originado por muchas causas, aunque la
ms frecuente es una alimentacin inadecuada,
pobre en bra y agua, y la falta de ejercicio fsi-
co. Se ha postulado, adems, que los indivi-
duos que habitualmente no presentan estrei-
miento pueden sufrirlo ocasionalmente, sobre
todo cuando se interrumpen los hbitos norma-
les de vida, o como consecuencia de sufrir si-
tuaciones de estrs, debido a viajes, cambios
en la dieta o toma de determinados medica-
mentos.
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5
8. INMUNONUTRICIN: UNA POTENTE HERRAMIENTA PARA EVALUAR SITUACIONES NUTRICIONALES MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD
(4)
Romeo J, Nova E, Wrnberg J y
col. Immunomodulatory effect of
bres, probiotics and symbiotic
in different life-stages. A review.
Nutr Hosp 2010;25(3):341-349.
http://scielo.isciii.es/pdf/nh/
v25n3/revision2.pdf
(5)
Romeo J, Nova E, Wrnberg J
y col. Fibre, probiotics and the
immune system in different life-
stages. Dietary bre: new frontiers
for food and health. Kamp J
van der, Jones J, McCleray B,
Topping DL. Ed Wageningen
Academic. 2010, p. 167-176.
(6)
Wrnberg J, Marcos A, Bueno
G y col. Functional benets of
Psyllium ber supplementation.
Current Topics in Nutraceutical
Research, 2009;7(2):55-63.
(7)
Llana Martn I, Moriel MC,
Ceal MJ. Ingesta de
energa, macronutrientes y
bra en una poblacin de
adolescentes sanos. An Esp Ped
1999;(supl.124):114.
(8)
Gmez-Martnez S, Daz LE, Nova
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la bra soluble. Libro Blanco de
la Fibra Diettica. Corporacin
Alimentaria Peasanta, S.A.
2008, p. 41-48.
(9)
Volman JJ, Ramakers JD, Plat
J. Dietary modulation of immune
function by beta-glucans. Physiol
Behav 2008;94(2):276-284.
4 Actuacin de la fbra a nivel
intestinal y su relacin con el
sistema inmunitario
4.1. Modulacin del sistema
inmunitario
El mantenimiento y crecimiento de la microora
intestinal depende de los sustratos que ingresan
en el tracto digestivo y tiene un papel funda-
mental en la funcin y modulacin del sistema
de defensa de los individuos
(4-6)
. De hecho, la
respuesta inmunitaria depende del consumo de
los diferentes nutrientes, en concreto, aquellos
que contienen cantidades importantes de bra
(por ejemplo, de -glucanos)
(7,8)
. Aunque existe
variacin estructural en este tipo de FS, que
puede ser de alto o bajo peso molecular, el
efecto sobre el sistema inmunitario depender
del tipo de fuente de la que proceda la fibra
(pared celular de levaduras, hongos y bacterias
o cereales como la avena y la cebada) (Tabla 1).
Se ha demostrado en estudios realizados tanto
in vitro como in vivo, en animales y seres huma-
nos, que especialmente los -glucanos (polisa-
cridos biolgicamente activos, tipo de FS pre-
sente principalmente en cereales, hongos y
levaduras), pueden modular la respuesta inmu-
ne, contribuyendo a una mayor resistencia a las
infecciones por un aumento en la respuesta
leucocitaria.
Aunque son bien conocidas desde hace mucho
tiempo las propiedades inmunoestimuladoras
de las setas debido a su contenido en -gluca-
nos, ha sido recientemente cuando se ha des-
crito su papel en el fortalecimiento del sistema
inmunitario debido a la activacin del sistema
del complemento, el aumento de macrfagos y
de la funcionalidad de las clulas natural killer
(NK).
Los -glucanos pueden aumentar la actividad
funcional de macrfagos y la actividad antimi-
crobiana de las clulas mononucleares y de los
neutrlos in vitro. Por otra parte, son varios los
estudios epidemiolgicos que se pueden con-
sultar en la bibliografa en los que se valora el
efecto de algunos alimentos ricos en FD sobre
la inamacin asociada a determinadas patolo-
gas como la CV. Se postulan dos hiptesis para
explicar en qu medida el consumo de bra ali-
mentaria puede actuar sobre los procesos ina-
matorios: a travs de la disminucin de la oxida-
cin de glucosa y lpidos y mediante su efecto
sobre la modulacin de citoquinas del TA y au-
mentando la circulacin enteroheptica de los
lpidos.
Alergias
La fermentacin de la bra alimentaria por bac-
terias intestinales es capaz de originar un am-
biente ms cido a nivel intestinal, y esta situa-
cin inhibe la conversin de cidos biliares
Tabla 1. Tipos de -glucanos y estructura. Modicada de
(9)
Procedencia del -glucano Estructura Descripcin
Bacteria 1,3 glucano lineal
Hongo 1,6 ramicada corta
1,3 glucano
Levadura 1,6 ramicada larga
1,3 glucano
Cereal 1,3 glucano lineal
1
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6
MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES
(10)
Mat J. Fibra diettica en
medicina. Actualizaciones
temticas en Gastroenterologa.
Jarpyo Editores y Laboratorios
Madaus. 1996.
primarios a sus derivados. Precisamente, se ha
sugerido que los cidos biliares pueden actuar
como agentes antialergnicos, de manera simi-
lar a como actan los AG no saturados. De he-
cho, se ha observado que determinados tipos
de bra como la pectina pueden incrementar la
concentracin de IgA en los ndulos linfoides
mesentricos y en suero, efecto a tener en cuen-
ta, dado que este anticuerpo tiene un papel pri-
mordial en la inhibicin del paso de macromol-
culas a travs del epitelio intestinal o lo que es lo
mismo, en dicultar la absorcin de alergenos,
que son protenas de alto peso molecular.
Cncer
Aunque el efecto protector de la bra en general
frente al cncer de colon necesita una mayor
investigacin, existen en la bibliografa cientca
trabajos que intentan explicar posibles mecanis-
mos anticarcinognicos de la bra.
Se ha valorado el efecto antitumoral de la FS y
en especial de la pectina de manzana, en un
estudio in vitro con clulas tumorales de colon
de la lnea HT-29 y caco-2, observndose que
uno de los subproductos de la fermentacin de
la FS, como es el butirato puede producir un
aumento de la apoptosis celular a travs de la
inhibicin de las histonas deacetiladas, meca-
nismo por el que se supone que este tipo de -
bra puede tener un efecto antitumoral.
Se ha puesto de maniesto tambin cmo los
b-glucanos pueden activar a los macrfagos y a
las clulas NK del sistema inmunitario inhibien-
do los procesos de mitosis de las clulas cance-
rgenas, y en consecuencia el crecimiento tu-
moral, previniendo as la metstasis.
Por ltimo, es importante destacar que un con-
sumo decitario de bra en la dieta produce una
serie de alteraciones siolgicas sobre el transi-
to fecal, absorcin, digestin y metabolismo de
nutrientes que pueden derivar en alguna patolo-
ga relacionada con el sistema de defensas (Fi-
gura 3).
Figura 3. Aspectos siolgicos y patologas derivados de un dcit en la ingesta de bra.
Adaptada de
(10)
ESTREIMIENTO
AUMENTO DE LA
PRESIN INTRALUMINAL
TRNSITO
FECAL LENTO
METABOLISMO
DEL COLON
ALTERADO
ABSORCIN AUMENTADA
DE NUTRIENTES
ALTERACIN DE LA DIGESTIN
Y EL METABOLISMO
AUMENTO DE LA
PRESIN INTRAABDOMINAL
INCREMENTO DE
CANCERGENOS FECALES
ALTERACIN
DE LA PARED
HEMORROIDES
APENDICITIS
DIVERTICULOSIS
HERNIA DE HIATO
VARICES
CNCER DE COLON
ENF. INFL. INTESTINAL
OBESIDAD
HIPERLIPEMIAS
RIESGO DE ENFERMEDAD
CARDIOVASCULAR
DIABETES
DFICIT
DE FIBRA
EN LA DIETA
1
2
7
8. INMUNONUTRICIN: UNA POTENTE HERRAMIENTA PARA EVALUAR SITUACIONES NUTRICIONALES MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD
(11)
Gmez S, Daz LE, Romeo J. De
la mesa a la clnica. En: Alimentos
funcionales. Aproximacin a una
nueva alimentacin. Barber
JM, Marcos A (eds.). Direccin
General de Salud Pblica y
Alimentacin. 2007. p. 210-220.
(12)
Ramos E, Romeo J, Wrnberg
J y col. Ms que alimentos.
En: Alimentos funcionales.
Aproximacin a una nueva
alimentacin. Barber JM,
Marcos A (eds.). Direccin
General de Salud Pblica y
Alimentacin 2007. p. 30-46.
(13)
Gmez S, Daz LE, Romeo J
y col. Alimentos Funcionales
y Patologas. En: Alimentos
funcionales. Aproximacin a una
nueva alimentacin. Barber
JM, Marcos A (eds.). Direccin
General de Salud Pblica y
Alimentacin 2007. p. 89-102.
(14)
Albers R, Antoine JM, Bourdet-
Sicard r y col. Markers to
measure immunomodulation
in human nutrition intervention
studies. Br J Nutr 2005;94:
452-81.
5 Biomarcadores inmunolgicos
de estado nutricional
La funcin de muchas clulas inmunocompe-
tentes depende de pasos metablicos que ne-
cesitan varios nutrientes procedentes de la
dieta como cofactores crticos. Actualmente, es
aceptado que la agresin antignica, es decir el
ataque provocado por sustancias extraas al
organismo, como microorganismos (bacterias,
virus, parsitos), clulas cancergenas o alerge-
nos, incide sobre los mecanismos inmunes del
husped en sus diferentes niveles de defensa
(mecnica, inflamatoria, inmunitaria innata o
adquirida [celular o humoral]). El resultado es
una disminucin de la capacidad de defensa
global del organismo que acta a su vez con las
alteraciones metablicas favoreciendo as, el
desarrollo de complicaciones infecciosas e in-
amatorias. Son numerosos los estudios que
han demostrado que las deciencias agudas o
crnicas de muchos nutrientes reducen la res-
puesta inmunitaria, a pesar de que los meca-
nismos a travs de los cuales ciertos niveles de
nutrientes pueden afectar al sistema inmunita-
rio, son diversos. De momento, se ha identica-
do ya un gran nmero de nutrientes activos de
la dieta que poseen accin inmunorregulado-
ra
(11-13)
.
Sobre la base de la relacin existente entre la
nutricin y la inmunidad, el estudio de la inmu-
nocompetencia proporciona indicadores sensi-
bles del estado nutricional y con este n se vie-
ne empleando durante ya ms de tres dcadas.
Se dispone de un gran nmero de pruebas y
parmetros que reejan el estado inmunolgico
y que se ven afectados por alteraciones nutri-
cionales (Tabla 2).
Los tests ms representativos se enumeran en
la Tabla 3
(14)
. Sin embargo, al valorar los resulta-
dos obtenidos en experimentos con animales
de laboratorio hay que tener en cuenta que no
son directamente extrapolables a seres huma-
nos y que deben conrmarse en experimentos
realizados con humanos. Los cambios en par-
metros inmunes observados ex vivo, es decir,
utilizando clulas aisladas que se cultivan fuera
del cuerpo, no necesariamente tienen que signi-
car una alteracin de la respuesta inmune in
vivo.
Por ello, las pruebas realizadas in vivo tienen un
mayor poder informativo que las pruebas ex
vivo. Adems, existe una gran variacin para una
respuesta concreta medida en individuos distin-
tos. Esto se debe en gran parte a polimorsmos
genticos que regulan la expresin de citoqui-
nas, de receptores de citoquinas y de molculas
del complejo mayor de histocompatibilidad, de
adhesin, etc. Adems de los factores genti-
cos, otros como edad, gnero, hbitos tabqui-
cos, niveles habituales de AF, consumo de alco-
hol, dieta, fase del ciclo menstrual en mujeres,
historia previa de infecciones y vacunaciones y
caractersticas del medio al que ha estado ex-
puesto el individuo en la etapa prenatal y tem-
prana del desarrollo contribuyen de forma signi-
ficativa a la variabilidad interindividual en las
distintas respuestas inmunes.
Tabla 2. Biomarcadores inmunolgicos
de evaluacin del estado nutricional
1. Recuento celular (en sangre perifrica):
Leucocitos totales y frmula leucocitaria.
Subpoblaciones linfocitarias:
Linfocitos T totales, linfocitos T
colaboradores, T citotxicos, B, clulas
NK (cocientes CD4/CD8 y CD45RO/
CD45RA).
2. Tamao y recuento celular de rganos
linfoides.
1
2
8
MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES
(14)
Albers R, Antoine JM, Bourdet-
Sicard r y col. Markers to
measure immunomodulation
in human nutrition intervention
studies. Br J Nutr 2005;94:
452-81.
Tabla 3. Biomarcadores de la funcionalidad del sistema inmunitario que se pueden medir in vivo
y ex vivo y su puntuacin o relevancia de la informacin que proporcionan
(14)
Marcadores in vivo de la funcionalidad del sistema inmunitario sistmico Puntuacin
Produccin de anticuerpos tras vacunacin (primera inmunizacin o recuerdo). Alta
Test de hipersensibilidad retardada cutnea. Alta
Marcadores ex vivo de la funcionalidad del sistema inmunitario
innato sistmico
Puntuacin
Capacidad fagoctica. Baja
Explosin respiratoria de clulas fagocticas. Media
Actividad citotxica de clulas NK. Media
Actividad clulas presentadoras de antgeno tras estimulacin en cultivo:
Produccin de citoquinas/citoquinas intracelulares.
Produccin de eicosanoides (PGE2).
Marcadores de activacin CD80/CD86.
Expresin de MHC II.
Expresin de receptores Toll-like.
Media
Baja
Media
Media
?
Marcadores ex vivo de la funcin inmunitaria adaptativa sistmica Puntuacin
Proliferacin linfocitaria. Media
Expresin marcadores de activacin CD69, CD25, HLA-DR, CD95, CD28. Media
Produccin de citoquinas/citoquinas intracelulares (IL-2, IFN-, IL-4, IL-5, IL-13,
TGF-, IL-10).
Media
Marcadores basales de funcin inmunitaria sistmica Puntuacin
Actividad del complemento. Baja*
Igs circulatorias. Baja
Protenas de fase aguda (PCR). Baja*
Citoquinas en circulacin y receptores de citoquinas. Baja*
Marcadores de funcin inmunitaria asociada a mucosas Puntuacin
Integridad de la barrera mucosa por permeabilidad a azcares. Baja**
Funcin de clulas plasmticas: IgA en saliva y en sobrenadante fecal. Alta
Calcoprotectina en heces (marcador de infamacin). Baja**
Evaluacin histolgica de la mucosa y placas de Peyer (endoscopia/biopsia). Baja
Citoquinas en heces. Baja**
*tiles como marcadores de riesgo CV.
**tiles en patologa intestinal.
1
2
9
8. INMUNONUTRICIN: UNA POTENTE HERRAMIENTA PARA EVALUAR SITUACIONES NUTRICIONALES MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD
6 Suplementacin nutricional
en patologas relacionadas
con el sistema inmunitario
Desde el comienzo de la inmunonutricin, se
han realizado estudios para valorar cules eran
las consecuencias del dficit de nutrientes y
energa sobre el sistema inmunitario. Sin embar-
go, con el devenir de los aos y el avance en la
investigacin, se ha podido comprobar que no
slo una dieta hipocalrica y la deciencia de
determinados macronutrientes podan ocasio-
nar una deplecin del sistema inmunitario, sino
que, adems, el exceso de stos, unido en
muchas ocasiones a un desequilibrio en la in-
gesta de ciertos micronutrientes, poda ocasio-
nar tambin un metabolismo alterado de nues-
tro sistema de defensa
(15-17)
.
No es sorprendente, pues, que los especialistas
en nutricin hayan cambiado su forma de en-
tender la alimentacin y, en estos momentos, el
objetivo fundamental sea valorar los posibles
efectos nutricionales positivos de distintos in-
gredientes, nutrientes y alimentos (en algunos
casos funcionales) sobre las distintas funciones
del organismo, bien para prevenir el riesgo de
sufrir alguna enfermedad en poblacin sana,
bien para tratar de paliar o aliviar enfermedades
ya instauradas, interaccionando de este modo
con la farmacologa.
Aunque el uso de suplementos nutricionales en
muchas de las enfermedades inamatorias y
autoinmunes parece ser potencialmente bene-
cioso, pudiendo ser un coadyuvante ecaz
del tratamiento farmacolgico, son necesarios
ms estudios que conrmen su utilidad clnica
real para la mayora de las patologas aqu des-
critas.
A pesar de que todas las enfermedades afec-
tan de una manera u otra a nuestro sistema de
defensa, este apartado refleja el gran papel
que ejerce la alimentacin en la salud del siste-
ma inmunitario centrndose en especial en las
propiedades inmunomoduladoras que presen-
tan determinados ingredientes utilizados en
suplementacin nutricional, sobre las enferme-
dades inflamatorias y autoinmunes ms fre-
cuentes.
6.1. Bronquitis, asma, rinitis
Aunque el uso de frmacos contra el asma y
de antibiticos suele constituir un buen trata-
mi ento, exi sten evi denci as de l a efi caci a
como coadyuvantes de algunos componen-
tes presentes en suplementacin nutricional,
aunque todava hay una gran controversia al
respecto.
Vitaminas: la posible efectividad de suple-
mentos de vitaminas antioxidantes (A y E)
sobre la modulacin de la inflamacin y el
estrs oxidativo presente en el asma no est
del todo esclarecida.
Probiticos: son varios los estudios de su-
plementacin nutricional donde se seala
que la utilizacin de probiticos puede ejercer
un efecto modulador beneficioso sobre la
respuesta inmune en procesos alrgicos que
implican a las vas respiratorias.
6.2. Alergia alimentaria
Una alergia alimentaria se define como una
reaccin inmunolgica anormal causada por la
ingestin de un alimento o de un aditivo ali-
menticio. Cabe diferenciar el trmino de alergia
alimentaria y de intolerancia alimentaria. Este
ltimo, maniesta reacciones parecidas pero
en realidad no involucra una respuesta inmuni-
taria.
(15)
Lpez-Varela S, Gonzlez-Gross
M, Marcos A. Functional foods
and the immune system: a review.
Eur J Clin Nutr 2002;56(Supl
3):S29-S33.
(16)
Gnzalez-Gross M, Wrnberg
J, Medina S y col. Alimentos
funcionales y el sistema
inmunitario. En: Actualizacin en
Nutricin, Inmunidad e Infeccin.
Marcos A (ed.). Panamericana.
Madrid. 2003. p. 57-66.
(17)
Marcos A, Gonzlez-Gross
M, Gmez S y col. Alimentos
Funcionales. En: Tratado de
Nutricin. Tomo 2. Gil A, Ruiz
MD (eds.). Accin Mdica, S.A.
Madrid. 2010. p. 543-570.
1
3
0
MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES
Probiticos: son numerosos los estudios
que prueban la capacidad de bacterias pro-
biticas como una eventual estrategia inmu-
noteraputica.
Vitaminas: la ecacia del uso de la suple-
mentacin nutricional en la alergia alimenta-
ria no est claramente demostrada e incluso
puede ser peligrosa. De hecho, la suple-
mentacin vitamnica en frmulas infantiles
se ha asociado con un aumento del riesgo a
desarrollar alergias alimentarias e incluso
asma.
6.3. Lupus eritematoso
sistmico
El lupus es una enfermedad del sistema inmuni-
tario que ataca a los tejidos conectivos, las arti-
culaciones, los msculos y cualquier rgano del
cuerpo, ocasionando inamacin, dolor y dao
tisular. Aunque el tratamiento convencional para
el lupus gira alrededor de medicamentos antiin-
amatorios, se ha descrito la posibilidad de utili-
zar suplementos de -caroteno, vitaminas C, D,
B, magnesio y AGP n-3, pero todava no existe
evidencia cientfica que confirme su eficacia
real. En principio, los estudios en animales
apuntan a la utilidad de la suplementacin nutri-
cional con vitamina D (1,25-(OH)
2
-D
3
), aunque
de momento son necesarias ms investigacio-
nes.
6.4. Enfermedad de Crohn/
Infamacin crnica
del intestino
La enfermedad de Crohn es una patologa au-
toinmune, en la cual el sistema inmunitario ataca
al propio intestino produciendo un proceso ina-
matorio. Esta inamacin intestinal produce un
desequilibrio entre la inmunidad de la mucosa
intestinal y la microora bacteriana. En este sen-
tido, la manipulacin de la microora bacteriana
intestinal podra ser interesante en la estrategia
teraputica de la enfermedad.
Probiticos: las cepas de bacterias de Lacto-
bacillus acidophilus y Bidobacterium mejoran
la funcin de la barrera intestinal, lo que podra
tener un benecio interesante en esta patolo-
ga. Tambin se ha observado el efecto bene-
cioso de Bidobacterium lactis 12, y de Lacto-
bacillus GG para conseguir el equilibrio de la
ora intestinal en la enfermedad de Crohn.
Vitaminas: existe un dcit de vitamina D en
estos enfermos, sobre todo en invierno. En
pacientes leves, la suplementacin regular con
vitamina D, acompaada de hbitos saluda-
bles puede ayudar a mantener niveles adecua-
dos de esta vitamina durante el invierno.
Fibra: se ha visto que el suplemento de FD
(Plantago ovata) a dosis de 10 g dos veces al
da, podra ser una alternativa eficaz para el
tratamiento farmacolgico en la colitis ulcerosa.
Siglas utilizadas en este captulo
AF: Actividad fsica; AG: cidos grasos; AGCC: cidos grasos de cadena corta; AGP n-3: cidos grasos poliinsaturados
omega-3; CV: cardiovascular; DM: diabetes mellitus; DM2: diabetes mellitus tipo 2; EC: enfermedad crnica; ECV: enfermedad
cardiovascular; FD: bra diettica; FS: bra soluble; HTA: hipertensin arterial; Igs: inmunoglobulinas; NK: natural killer;
TA: tejido adiposo.